Laporan mellitus diabétes

Dina tulisan, urang mertimbangkeun petunjuk pikeun panggunaan, harga sareng analog tina Sitagliptin.

Éta dihasilkeun salaku fosfat monohidrat. Bentukna ngaleupaskeun mangrupikeun tablet anu dilapis pilem.

Ubar kasebut gaduh bénten anu signifikan dina tindakan farmakologis sareng struktur kimia ti analog, ogé turunan sambetan alfa-glycosidase, biguanides sareng sulfonylureas.

Inhibition DPP 4 kalayan cara "Sitagliptin" nyababkeun paningkatan konsentrasi hormon HIP sareng GLP-1. Hormon ieu aya di antara incretins. Rembesanna dilakukeun dina peujit.

Hasilna tuang, konsentrasi hormon sapertos naék. Incretin mangrupakeun bagian tina sistem fisiologis anu ngatur homeostasis gula dina awak manusa. Analog tina Sitagliptin kedah dipilih ku dokter.

Fitur pharmacokinetics

Ubar kasebut kaserep dina tingkat anu saatos saatosna dianggo ku pasien. Alat ieu ngagaduhan bioavailability sampurna 87%. Asupan asupan gajih henteu mangaruhan signifikan kana kinétik farmakologis.

Ubar dikaluarkeun salaku bagian tina cikiih teu dirobih. Saatos nampi séépana, éta dikaluarkeun dina cikiih (87%) sareng najis (13%) dina saminggu.

Ieu dikonfirmasi ku pitunjuk kanggo dianggo sareng Sitagliptin. Analogi obat anu dipikaresep pikeun seueur.

Indikasi pikeun obat

Ubar kasebut dipaké dina palaksanaan monoterapi, upami penderita didiagnosis kaserang diabetes mellitus tipe 2. Ubar ieu disatujuan pikeun dipake paduli asupan dahareun. Kombinasi Sitagliptin sareng Metformin tiasa dianggo salaku pangobatan kompléks ku ayana jinis diabetes mellitus tipe II.

Sempet sareng Metformin, dosis obat anu disarankeun nyaéta 100 mg sakali sapoé.

Lamun anjeun sono kana waktos administrasi na, anjeun kedah nginumkeun Sitagliptin pas mungkin. Ieu disababkeun kanyataan yén panggunaan dua kali obat teu kéngingkeun.

Nginum obat anu langkung sering ti anu disarankeun dina parentah dilarang.

Ubar ngamungkinkeun ngamungkinkeun ngontrol tingkat gula dina awak, kumaha oge, ubar ieu henteu ngobati diabetes.

Pamakéan obat ieu kedah dilaksanakeun nalika pasien séhat, lirén perawat ngan ukur saatos nyarankeun sareng konsultasi ka dokter anu hadir.

Naha Citagliptin ngagaduhan analogi? Ngeunaan hal ieu di handap.

Parentah pikeun panggunaan narkoba

"Sitagliptin" mangrupikeun ubar anu ditolerir sacara saé nalika ditampi ku pasién, henteu ngan ukur monoterapi, tapi salaku bagian tina pangobatan komprehensif sareng agén-agén sanés anu ngandung sipat hypoglycemic.

Dosis utama ubar dikaluarkeun ngaliwatan ginjal. Metoda ieu ngaleungitkeun komponén aktif tina awak manusa ngabutuhkeun spesialis pikeun ngawas kasehatan awak ieu upami pasién ngalaman gagal ginjal sateuacan ngagunakeun narkoba. Upami diperyogikeun, dosis anu dicandak disaluyukeun. Lamun aya bentuk hampang gagal ginjal, panyesuaian dosis obat teu dilakukeun.

Upami pasien ngagaduhan gagal ginjal sedeng, dosis pangobatan henteu kedah langkung ti 50 miligram per dinten.Ubar tiasa dianggo iraha waé, paduli prosedur, sapertos dialisis.

Nalika ubar ieu dianggo salaku bagian tina perlakuan anu kompleks, pikeun nyegah lumangsungna hypoglycemia anu diinduksi sulfon dina awak pasien, jumlah turunan sulfonylurea anu kedah dipendakan kedah dikirangan.

Dosis obat anu dianggo dipasihan ku dokter anu ngahadiran salaku pamariksaan lengkep awak pasien nalangsara tina diabetes anu kadua dilakukeun.

Upami aya curiga tina pankréitis dina awak pasien, perlu ngeureunkeun panggunaan Sitagliptin sareng obat-obatan sanés anu berpotensi nyababkeun eksaserbasi patologi.

Sateuacan nganggo ubar, spesialis kedah nginpokeun pasien ngeunaan tanda-tanda khusus pankréitis.

Janten saurna dina petunjuk pikeun dianggo pikeun "Sitagliptin." Harga, ulasan sareng analog bakal dipidangkeun di handap ieu.

Contraindications

Pamakéan ubar ieu tiasa nyababkeun ngancam kahirupan, peradangan serius pankréas dina awak manusa.

Upami ubar na henteu dianggo leres, éta tiasa nyababkeun seueur efek samping dina awak. Upami gejala kahiji palanggaran lumangsung, anjeun kedah geuwat konsultasi ka spesialis.

Anggo ubar saluyu sareng paréntah sareng dina jumlah anu leres anu diresmikeun ku dokter anu hadir.

Nalika ubar dianggo, kedah diperhatoskeun yén aya sajumlah rupa-rupa konténulat:

• ku ayana jenis diabetes munggaran
• hipersensitifitas
• waktos orok,
• ketoacidosis diabetes,
• nyusoni
• umur sabar kirang ti dalapan belas taun.

Harga sareng analog henteu ditunjukkeun pikeun petunjuk pikeun dianggo sareng Sitagliptin.

Efek samping anu tiasa

Salila pamakean narkoba dina manusa, lumayan sababaraha efek samping bisa kajadian. Diantarana aya catetan:

• angioedema,
• itching
• anaaphylaxis,
• nyeri beuteung
• kurang ajar
• nyeri deui
• vasculitis kulit
• arthralgia
• urtikaria
• myalgia
• panyakit kulit exfoliative, sindrom Stevens-Johnson,
• lieur
• pankreatitis akut,
• aktivitas ginjal cacat, kurangna organ ieu dina bentuk akut, anu peryogi dialisis,
• kabebeng
• nasopharyngitis,
• utah
• inféksi sistem pernapasan.

Nalika nganggo ubar, perlu mastikeun nuturkeun saran dina petunjuk, anjeun moal tiasa nyandak upami anjeun ngagaduhan sahanteuna salah sahiji contraindications. Upami karacunan atanapi overdose lumangsung salaku hasil tina ubar, anjeun kedah langsung nyauran ambulan, kusabab fénoména ieu tiasa nyababkeun masalah kaséhatan anu penting bahkan ngakibatkeun pati.

Prinsip sareng metode pikeun ngadeteksi diabetes

Pikeun pengobatan sendi, pamiarsa kami parantos suksés ngagunakeun DiabeNot. Ningali popularitas produk ieu, kami mutuskeun pikeun nawiskeun éta waé.

Diagnosis mellitus diabetes diwangun dina ujian anu komprehensif, lulus ujian anu dipikabutuh sareng ujian ku dokter ku endocrinologist. Biasana teu sesah ngadamel diagnosis sapertos kitu, kusabab seueur pasién anu nuju ka klinik parantos aya panyakit amprok.

Tapi metode panalungtikan modéren tiasa ngan ukur kamajuan awal anu disumputkeun tina diabetes, tapi ogé kaayaan sateuacan panyakit ieu, anu disebut prediabetes atanapi ngalanggar kasabaran karbohidrat.

Métode Diagnostik klinis

Dokter ngumpulkeun anamnesis, ngaidentipikasi faktor résiko, turunan, ngadengekeun keluhan, nguji pasien, nangtukeun beuratna.

Gejala anu dipertimbangkeun nalika mendiagnosis diabetes:

• haus konstan kuat - polydipsia,
• formasi cikiih kaleuleuwihan - polyuria,
• leungitna beurat kalayan napsu ningkat - khas pikeun diabetes tipe 1,
• Gagasan beurat gancang, khas pikeun diabetes tipe 2,
• késang, khususna saatos tuang
• kalemahan umum, kacapean
• itching parna kulit anu teu tiasa diparemé ku nanaon,
• seueul, utah,
• Patologi tepa, sapertos panyakit kulit pustular, sering sariawan dina sungut atanapi heunceut, jsb.

Henteu diperyogikeun yén hiji jalma gaduh sadayana gejala anu dipangaruhan, tapi upami sahenteuna 2-3 diperhatoskeun dina waktos anu sami, maka sia teras neraskeun ujian.

Perlu dicatet yén kalayan diabetes jinis 1, sadayana gejala ngembangkeun gancang sareng pasien tiasa émut tanggal awal awal gejala, sareng sababaraha pasien janten dumadakan sakit teras ngeureunkeun perawatan anu intensif dina kaayaan komik diabetes. Pasien sareng diabetes jinis ieu biasana jalma di handapeun 40-45 taun atanapi murangkalih.

Kursus anu jelas langkung karakteristik mellitus diabetes tipe 2, janten salajengna urang bakal ngabahas diagnosis jinis karusuhan karbohidrat karbohidrat khusus ieu.

Anu penting pisan pikeun diagnosis diabetes tipe 2 mangrupakeun faktor résiko, anu kalebet:

• umur leuwih 40-45 taun,
• prediabetes atanapi kasabaran glukosa gangguan;
• kaleuwihan beurat, obesitas (BMI leuwih ti 25),
• tambah profil lipid getih,
• tekanan darah tinggi, tekanan darah di luhur 140/90 mm RT. Meni.
• aktivitas fisik anu handap
• Awéwé anu baheula gaduh karusuhan métabolisme karbohidrat nalika kakandungan atanapi ngalahirkeun anak anu beuratna langkung ti 4,5 kg.
• ovarium polimén.

Sakumna jalma langkung umur 40-45 taun kedah diperiksa pikeun gula darah tinggi sakali unggal 3 taun, sareng jalma sareng obesitas sareng ayana sahanteuna hiji faktor résiko - sataun sakali.

Dina mecenghulna diabetes jinis 2, turunan gaduh peran anu penting. Ayana panyakit dina baraya nambahan kasempetan pikeun ngembangkeun diabetes tipe 2. Statistik nyatakeun yén jalma anu ngagaduhan indung anu diabétes ogé bakal gering dina 40% kasus.

Wangun dosis

Tablet anu dilapis pilem 25 mg, 50 mg atanapi 100 mg

Hiji tablet ngandung

zat aktip - sitagliptin fosfat monohidrat 32,13 mg, 64,25 mg atanapi 128.5 mg (sarua sareng 25 mg, 50 mg atanapi 100 mg sitagliptin),

excipients: selulosa microcrystalline, kalsium hidrogén fosfat (anhidrat), henteu kabenturan, natrium croscarmellose, sodium magnesium, natrium stearyl fumarate,

komposisi palapis pilem Opadray® II Pink 85F97191 (pikeun dosage 25 mg), Opadray® II Cahaya beige 85F17498 (pikeun dosana 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (pikeun dosana 100 mg): alkohol polyvinyl, titanium dioksida E171, macrogol / polyethylene glycol 3350. talc, beusi (III) oksida konéng E172, beusi (III) oksida beureum E172.

25 tablet mg - Tablet-buleud éta, biconvex, ditutupan ku sarung pilem pink, diukir ku "221" dina hiji sisi sareng lemes dina sisi sanés.

50 mg tablet - Tablet aya buleud, biconvex, dilapisan ku membran pilem tina warna beige cahaya, sareng ukiran "112" dina hiji sisi sareng lemes dina sanés.

100 mg tablet - Bentuk berbentuk bunder, biconvex, ditutupan ku cangkang pilem beige, kalayan ukiran "277" dina hiji sisi sareng lemes dina sanés.

Padika panalungtikan laboratorium

Pikeun diagnosis diabetes jinis 2, sababaraha jinis tés anu dianggo. Sababaraha téknik dianggo salaku layar. Screening mangrupikeun ulikan anu tujuanana pikeun ngaidentipikasi panyakit dina tahap awal, anu dilakukeun ku sajumlah ageung jalma anu sering henteu ngagaduhan gejala anu jelas tina kasakit ieu. Cara anu paling dipercaya pikeun diagnosis diagnosis diabetes nyaéta tekad gogoslated hemoglobin.

Hemoglobin glikosilasi nyaéta hémoglobin érythrocyte anu ngagaduhan sél glukosa.Darajat glikosilasi gumantung kana konsentrasi glukosa dina getih, anu dina éritrosit tetep teu dirobih salami tilu bulan na. Norma hemoglobin glikosina nyaéta 4,5-6,5% tina jumlah hémoglobin.

Dina hal ieu, iraha waé, persentase hémoglobin sapertos éta ngagambarkeun rata-rata tingkat gula getih pasien salami 120 dinten sateuacan diajar. Ieu ngabantuan henteu ngan ukur ngungkabkeun diabetes diabetes mellitus 2, tapi ogé pikeun nangtukeun darajat kontrol panyakit sareng ngevaluasi kasukupan terapi.

Cara pikeun ngadeteksi diabetes dibagi kana dasar sareng tambahan.

Metodeu utama di handap ieu:

1. tekad tingkat gula getih, dilaksanakeun: dina beuteung kosong, 2 jam saatos tuang, sateuacan sare.
2. ulikan ngeunaan jumlah hémoglobin glikosil
3. Uji kasabaran glukosa - salami pangajaran éta, pasien nginum jumlah glukosa anu tangtu sareng nyumbang getih tina ramo sateuacan sareng 2 jam saatos nyandak cocktail diagnostik. Uji ieu mantuan pikeun netelakeun jinis karusuhan métabolisme karbohidrat, ngamungkinkeun anjeun pikeun ngabédakeun prediabetes tina diabetes anu leres.
4. tekad ayana gula dina cikiih - glukosa asup kana cikiih nalika konsentrasina langkung ti 8-9 tekad,
5. analisa tingkat fruktosamin - ngamungkinkeun anjeun pikeun manggihan tingkat gula dina 3 minggu pamungkas,
6. nalungtik konsentrasi keton dina cikiih atanapi getih - nangtukeun awal akut tina diabetes atanapi komplikasi na.

Métode tambahan disebut anu nangtoskeun indikasi ieu:

1. insulin getih - pikeun nangtukeun sensitipitas jaringan awak ka insulin,
2. autoantibodies sél pankréas sareng insulin - ngungkabkeun panyabab otoimun tina diabetes,
3. proinsulin - ningalikeun pungsionalitas pankréas,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - indéks tina latar tukang hormonal jaringan adipose, penilaian panyabab obesitas,
5. C-péptida - ngamungkinkeun anjeun terang tingkat konsumsi insulin ku sél,
6. Ngetik HLA - dipaké pikeun ngaidentipikasi patologi genetik.

Métode ieu digunakeun pikeun kasusah kasusah nalika diagnosis panyakit di sababaraha pasien, kitu ogé pikeun seleksi terapi. Pelantikan kaedah tambahan diputuskeun waé ku dokter.

Pasipatan Farmakologis

Farmakokinetik

Saatos administrasi oral lisan 100 mg sitagliptin, konsentrasi maksimal (Cmax) kahontal dina kisaran ti 1 dugi ka 4 jam ti jaman administrasi. Wewengkon dina kurva konsentrasi-waktu (AUC) nambahan saimbang kana dosis sareng sajumlah 8,52 μmol · jam nalika dikaluarkeun 100 mg sacara oral, Cmax nyaéta 950 nmol, satengah hirup (T1 / 2) nyaéta 12,4 jam. Plasma AUC of sitagliptin ningkat kira-kira 14% saatos dosis saatos 100 mg obat kana ngahontal kaayaan kasatimbangan saatos nyandak dosis munggaran. Koefisiénsi variability ARA intra- sareng antar-individu tina sitagliptin henteu pati penting (5.8% sareng 15,1%). The pharmacokinetics of sitagliptin sacara umum pikeun individu anu séhat sareng penderita kalayan diabetes tipe 2 sami. Nyerep Bioavailability mutlak sitagliptin kira-kira 87%. Kusabab asupan sitagliptin sareng asupan gajih henteu gaduh pangaruh kana apotekokinik, obat kasebut tiasa resep paduli tuangeun.

Distribusi. Rata-rata volume kasebaran dina kasatimbangan saatos nyandak dosis tunggal 100 mg sitagliptin sakitar 198 L. Fraksi sitagliptin anu ngabeungkeut protéin plasma kawilang rendah, dina 38%.

Métabolisme. Ngan ukur sapotong leutik tina ubar anu katampi dina awak dimetabolisme. Kurang leuwih 79% sitagliptin dikaluarkeun teu tetep dina cikiih. Kurang leuwih 16% ubar dikaluarkeun dina bentuk métabolitna.Ngambah genep metabolit kapanggih anu sigana mah henteu mangaruhan kagiatan ngahambat tina sitagliptin DPP-4 dina plasma. Énzim primér anu aub dina sitagliptin terbatas kapanggih janten CYP3A4 ngalibetkeun CYP2C8.

Tarosan. Saatos administrasi lisan tina sitagliptin dilabélan 14C ku sukarelawan séhat, sakitar 100% tina obat dikaluarkeun salami 1 minggu kalayan tai na cikiih 13% sareng 87%, masing-masing. Hapusna satengah hirup hirup pikeun administrasi oral lisan dina dosis tunggal 100 mg sitagliptin sakitar 12,4 jam; pelepasan ginjal sakitar 350 ml / mnt.

Ékskrési sitagliptin dilaksanakeun utami ku ékskrési ku ginjal ku mékanisme sékrési tubular aktip. Sitagliptin mangrupikeun substrat pikeun transporter tina jinis anion manusa organik III (hOAT-3), anu tiasa ngaleungitkeun ékskrési sitagliptin ku ginjal. The involvement of hOAT-3 dina transportasi sitagliptin henteu acan ditaliti sacara klinis. Sitagliptin ogé substrat p-glikoprotein, anu ogé tiasa ngaleungitkeun ginjal ngaleungitkeun sitagliptin. Nanging, cyclosporin, hiji ngahambat p-glikoprotein, henteu ngurangan pelepasan ginjal sitagliptin. Sitagliptin sanes substrat pikeun transporter kationic organik (OCT2), hiji transporter anionik organik (OAT1), atanapi transporter protéin (PEPT1 / 2).

Dina ngulik divitro, sitagliptin henteu ngahambat OAT3 (IC50 = 160 μM) atanapi p-glycoprotein (dugi ka 250 μM) ditengahkeun ditransperasi dina konsentrasi plasma anu signifikan. Dina studi klinis, sitagliptin teu saeutik pangaruh kana konsentrasi plasma tina digoxin, kumaha ogé, sitagliptin tiasa janten sambetan hampang-glikoprotein.

Pasén ku gagal ginjal. Dina pasien anu gagal ginjal hampang (clearance KK 50-80 ml / min) teu aya paningkatan anu signifikan sacara klinis dina konsentrasi sitagliptin dina plasma getih dibandingkeun sareng grup kontrol sukarelawan séhat. Pertambahan kira-kira 2-kali di AUC pikeun sitagliptin diperhatoskeun dina pasien anu gagal ginjal sedeng (CC 30-50 ml / mnt), paningkatan dina 4IP lipat ditingali di penderita gagal ginjal parna (CC kurang ti 30 ml / mnt) sareng penderita gagal ginjal tungtung-tahap anu aya dina hemodialisis, dibandingkeun sareng grup kontrol. Ku alatan éta, pikeun ngahontal konsentrasi terapi ubar dina plasma getih dina pasien kalayan insufficiency ginjal parna parah, panyesuaian dosis diperyogikeun. Sitagliptin ka sakedik dikaluarkeun nalika hemodialysis (13,5% tina dosis pikeun sesi dialisis 3-4 jam, anu dimimitian 4 jam saatos nginum obat).

Pasién gagal gagal. Di penderita kakurangan hepatic sedeng (7-9 poin dina skala Child-Pugh), pangaluyuan dosis henteu diperyogikeun. Henteu aya data klinis ngeunaan panggunaan sitagliptin dina pasien anu kakurangan hepatik parah (langkung ti 9 poin dina skala Child-Pugh). Kusabab kitu, kusabab kanyataan yén sitagliptin utamina dikaluarkeun ku ginjal, salah henteu kedah nyangka parobihan anu parah dina pharmacokinetics of sitagliptin dina pasien anu dampak dina atipatis.

Umur kolot. Henteu kedah panyaluyukeun dosis gumantung umur. Di pasién manula (65-80 taun), konsentrasi sitagliptin plasma nyaéta 19% langkung luhur tibatan pasien anu langkung ngora.

Barudak. Studi ngeunaan ngagunakeun sitagliptin di barudak henteu acan dilakukeun.

Jenderal, balapan, indéks massa awak. Teu aya anu peryogi ngaluyukeun dosis obat gumantung gender, ras atanapi BMI. Sipat ieu teu ngagaduhan pangaruh anu klinis dina apotikokinetik tina sitagliptin.

Diabetes Tipe 2. The pharmacokinetics of sitagliptin umumna sami dina individu anu séhat sareng pasien kalayan diabetes tipe 2. Panaliti klinis mendakan yén jender, lomba sareng beurat awak teu gaduh pangaruh klinis anu signifikan dina pharmacokinetics of sitagliptin.

Farmakodinamika

Januvia mangrupikeun anggota kelas obat hypoglycemic oral disebut dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) sambetan, anu ningkatkeun kontrol glikemik di penderita diabetes diabetes tipe 2 ku cara ningkatkeun tingkat tina hormon aktif kulawarga incretin. Hormone kulawarga résinter, kalebet péptida-1 (GLP-1) glukosa anu siga glukosa sareng glukosa péptida (HIP), dirembes dina peujit dina beurang, tingkatna ningkat kana respon kana asupan dahareun. The incretins mangrupakeun bagian tina sistem fisiologis internal pikeun ngatur glukosa homeostasis. Kalayan tingkat glukosa getih normal atanapi tinggi, hormon kulawarga risetin nyumbang kana paningkatan sintésis insulin, ogé sékrési ku sél beta pankréas kusabab nandatangan mékanisme intrasélular pakait sareng siklik AMP (adenosine monofosfat).

Studi inhibitor GLP-1 atanapi DPP-4 dina modél sato nganggo diabetes jenis 2 parantos nunjukkeun sensitipitas glukosa sél β sareng stimulasi sintésis insulin. Aya paningkatan nyerep glukosa sareng paningkatan produksi insulin. GLP-1 ogé ngabantosan naékna sékrési glukagon ku sél alfa pankréas. Panurunan konsentrasi glukagon ngalawan latar tukang paningkatan tingkat insulin nyumbang kana panurunan produksi glukosa ku ati, anu tungtungna ngakibatkeun panurunan glikemia.

Dina konsentrasi glukosa getih anu handap, épék anu didaptarkeun tina résétin dina ngaleupaskeun insulin sareng panurunan tina sékrési glukagon henteu katalungtik. Pangaruh stimulasi GLP-1 sareng GUI gumantung kana tingkat glukosa dina getih. Teu aya stimulasi tina produksi insulin atanapi suprési produksi glukagon GLP-1 kalayan tingkat glukosa dina getih anu handap. GLP-1 sareng HIP merangsang produksi insulin ngan nalika tingkat glukosa getih mimiti ngaleuwihan norma. GLP-1 sareng HIP henteu mangaruhan pelepasan glukagon minangka respon kana hypoglycemia. Dina kaayaan kaayaan fisiologis, aktivitas tina incretins dibatesan ku énzim DPP-4, anu gancang nyaéta hidrolisis risétin kalayan kabentukna produk anu teu aktip.

Januvia nyegah hidrolisis tina résétinin ku énzim DPP-4, ku kituna ningkatkeun konsentrasi plasma tina bentuk aktif GLP-1 sareng HIP. Ku ningkatkeun tingkat résétet, Januvia nambahan sékrési-glukosa tina insulin na ngabantuan ngirangan sékrési glukagon. Dina pasién anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 sareng hyperglycemia, parobahan dina sékrési insulin sareng glukagon ngabalukarkeun panurunan dina tingkat hemoglobin glycosylated НbА1С sareng panurunan konsentrasi plasma glukosa, ditangtukeun dina burih kosong sareng saatos ujian setrés. Pangaruh glukosa tina sitagliptin béda ti épék sulfonylureas, anu ningkatkeun pelepasan insulin sanajan dina tingkat glukosa rendah sareng tiasa ngabalukarkeun hypoglycemia di pasién anu diabetes diabetes tipe 2 sareng mata pelajaran séhat. Sitagliptin mangrupikeun ngahambat anu pohara selektif énzim DPP-4, sareng dina konsentrasi terapi henteu ngahambat hubungan énzim DPP-8 atanapi DPP-9.

Abstract artikel ilmiah ngeunaan ubar sareng kasehatan, panulis karya ilmiah - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Taman C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Pikeun pengobatan jinis diabetes mellitus jinis 2 (T2DM), awal mimiti terapi kombinasi sareng obat hypoglycemic disarankeun. Dina multicenter, buta-buta, uji coba acak dina kelompok paralel, khasiat sareng kasalametan tina sitagliptin sareng metformin dibere salaku kombinasi tetep (Sit / Met) dibandingkeun sareng glimepiride salaku perlakuan awal pikeun pasien kalayan diabetes tipe 2. Métode Pasien sareng T2DM (yuswa> 18 taun) sacara acak nampi Sith / Met atanapi glimepiride dina 30 minggu saatos pangpandian awal.Titik primér nyaéta parobahan dina tingkat HbA1 ti garis dasar. Titik akhir sekunder kalebet data ti pasien anu ngahontal tujuan pikeun ngubaran glimepiride HbA1c (n = 145). Saatos 30 minggu perawatan, Kombinasi Sit / Met ngaleuwihan glimepiride dina nurunkeun tingkat HbA1c (1.49 sareng 0.71% masing-masing, bédana antara intermas 0.78%, p glimepiride (40.1%, p glimepiride (bédana dina kisaran 23,5 mg / dl, p hypoglycemia sareng gain beurat sacara statistikal langkung handap dina Sit / Met group dibandingkeun sareng glimepiride (5,5% dibandingkeun sareng 20,1%, 0.83 kg dibandingkeun sareng +0.90 kg, masing-masing. tina dua bandinganana, p p ku glimepiride, pelantikan Sit / Met salaku terapi awal 30 minggu saatos panulih deui diajar nyayogikeun deui kamajuan dicirian dina kontrol glikemik sareng beurat awak, sedengkeun aya panurunan kana kajadian hipoglisemia.

Téks kertas ilmiah ngeunaan topik "Éféktivitas sareng kaamanan tina kombinasi sitagliptin / metformin dibandingkeun sareng glimepiride pasien kalayan diabetes mellitus jinis 2: studi dobel buta buta multicenter"

Éfisién sareng kaamanan tina kombinasi sitagliptin / metformin dibandingkeun sareng glimepiride dina pasien kalayan diabetes mélitus 2: multicenter acak ganda

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Taman C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Bagian 8

1 Dinas Endocrinology and Metabolism, Department Therapy, Busan State University Hospital, Koréa Kidul

2 Institute for Biomedical Research, Klinik Universitas Busan State, Koréa Kidul

3 Jurusan Endokrinologi sareng Metabolisme, Dinas Terapi, Rumah Sakit Daedong, Koréa Kidul

4 Jurusan Endokrinologi sareng Metabolisme, Dinas Terapi, Rumah Sakit Busan Peck, Universitas Inje, College of Medicine, University of Inje, Busan, Korea Kidul

5 Jurusan Endokrinologi sareng Metabolisme, Dinas Terapi, Rumah Sakit Ulsan University, Koréa Kidul

6 Jurusan Endokrinologi sareng Metabolisme, Dinas Terapi, Pusat Médis Dongkang, Koréa Kidul

7 Jurusan Endokrinologi sareng Metabolisme, Dinas Terapi, Kampus Kedokteran Dongguk University, Gyeongju, Koréa Kidul

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Koréa Kidul

Pikeun pengobatan jinis diabetes mellitus jinis 2 (T2DM), awal mimiti terapi kombinasi sareng obat hypoglycemic disarankeun. Dina multicenter, buta-buta, uji coba acak dina kelompok paralel, khasiat sareng kasalametan tina sitagliptin sareng metformin dibere salaku kombinasi tetep (Sit / Met) dibandingkeun sareng glimepiride salaku perlakuan awal pikeun pasien kalayan diabetes tipe 2.

Métode Pasien sareng T2DM (yuswa> 18 taun) sacara acak nampi Sith / Met atanapi glimepiride pikeun 30 minggu saatos période cuci awal. Titik primér nyaéta parobahan dina tingkat HbA1 ti garis dasar. Titik akhir sekundér kaasup data sabar

* Tulisan ieu tiasa dianggo sacara umum luyu sareng istilah lisénsi Kreatif non-komérsial Kreatif Attribution, anu ngamungkinkeun anjeun ngagunakeun, nyebarkeun sareng ngahasilkeun data kalayan cara naon waé, upami karya aslina leres dirujuk.

Panyadia perawatan HbA1c abdi henteu tiasa mendakan naon anu anjeun butuhkeun? Coba jasa palayanan literatur.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Koréa Kidul, Koréa Kidul

Mimiti awal terapi gabungan kalayan agén antihyperglycemic disarankeun pikeun ngarawat diabetes tipe 2 (T2D). Dobel buta multicenter ayeuna buta acak pariksa paralel-grup nalungtik efficacy sareng kaamanan tina sitagliptin sareng metformin kombinasi dosis tetep (Sita / Met) dibandingkeun sareng glimepiride di pasién T2D salaku perlakuan awal.

Métode Pasién diabetes Jenis 2 (yuswa> 18 taun) dirobihkeun ka Sita / Met atanapi glimepiride pikeun 30 minggu saatos pamendak dikumbah. Titik primér nyaéta parobahan tina garis dasar (CFB) dina HbA1c. Titik akhir sekundér kalebet saimbang pasien ngahontal tujuan target HbA1c

Kacindekan. Dibandingkeun sareng gLimepiride, Sita / Met salaku perlakuan awal Terpanjangkeun kamajuan anu langkung ageung dina kontrol glikemik sareng parobahan beurat awak, kalayan insiden hipoglisemiaemia langkung handap, leuwih ti 30 minggu.

glimepiride, hypoglycemia, metformin, sitagliptin fosfat

J Diabetes 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Beban klinis sareng ékonomi diabetes sareng pengobatanana masih janten masalah anu penting pikeun komunitas médis 1, 2. Prévalénsi umumna diabetes di 2014 diantara urang dewasa nyaéta 9%, 90% tina kasusna nyaéta diabetes tipe 2 (T2DM ) Di Koréa Kidul, nurutkeun Program Verifikasi Kaséhatan Nasional sareng Nutrisi, taun 2011.perkiraan Prévalénsi diabetes mellitus di pasien umur> 30 taun nyaéta 10,5% dumasar kana data dina puasa glukosa plasma (GF) ngan 12,4% dumasar kana data dina tingkat GF sareng HbA1c.

Pikeun diabetes mellitus, aya korélasi anu kuat sabab ku ayana panyakit komérsial mikro- sareng komérsial makro-vaskular anu ngaruksak kana organ sareng jaringan, komplikasi ieu kacatet dina 30-50% pasien, sareng résiko maranéhanana umumna dipatalikeun sareng hypoglycemia anu saméméhna dicirikeun. Kusabab terapi glikemik utamina ditujukeun pikeun nyegah komplikasi mikrovaskular, hubungan antara kontrol glikemik sareng komplikasi macrovascular rada lemah 79. Nanging, kauntungan pikeun ngontrol kontrol glikemik intensif dina tahap awal perawatan diabetes mangrupikeun kamungkinan ngajaga kontrol dasawarsa atanapi langkung bahkan kalayan perlakuan anu langkung intensif 10, 11. Penemuan anyar ieu ngadukung parobahan dina prinsip perawatan ka arah prestasi awal glikemik tujuan dina penderita diabetes diabetes tipe 2.

Algoritma pangobatan anu dikembangkeun ku Amérika Association of Clinical Endocrinologists (AACE) nyarankeun awal mimiti terapi kombinasi metformin ku tingkat awal HbA1c> 7,5% (58 mmol / mol), saprak ngahontal tingkat HbA1c 90% (75 mmol / mol). saprak penderita ieu henteu mungkin kanggo ngahontal tingkat target HbA1c sareng metformin monotherapy. Ku kituna, awal awal digabungkeun

terapi sareng obat hypoglycemic sareng rupa-rupa mékanisme tindakan tiasa janten pilihan anu paling efektif pikeun penderita diabetes tipe 2.

Dina prakték klinis ayeuna, turunan sulfonyl-urea 17-19 sering dijantenkeun salaku terapi awal pikeun merangsang sékrési insulin dina pasien diabetes diabetes tipe 2. Alatan kamampuan pikeun ningkatkeun sékrési insulin (anu mangrupikeun masalah terkenal dina T2DM), glimepiride parantos dianggo salaku monoterapi garis mimiti di sababaraha nagara, kalebet Korea. Tapi, ku sabab tingkat anu luhur tina mortality sadayana dibandingkeun sareng metformin, prihatin ngeunaan kasalametan turunan sulfonylurea 20, 21. Salaku tambahan, ngembangkeun hipoglisemia sareng paningkatan beurat awak dicatet kalayan ngagunakeun glimepiride. Sitagliptin, ngahambat oral dipeptidyl peptidase (DPP) inhibitor anu munggaran, nyaéta ubar anu kadaptar munggaran ti kelas ieu pikeun ngubaran pasien sawawa kalayan diabetes jinis 2. Sitagliptin ningkatkeun sékrési insulin sareng ngirangan konsentrasi glukagon liwat jalur énggal-énggal hormon, mékanisme tindakan ubar ieu gumantung kana tingkat glukosa 23, 24. Synergies, efficacy luhur sareng toleransi anu hadé tina kombinasi sitagliptin sareng metformin (Sit / Met) dina pasien parantos nunjukkeun. kalayan T2DM 25, 26. Nanging, sateuacana henteu aya kajian ngeunaan kombinasi tetep Sit / Met parantos dilakukeun di Koréa.

Tujuan tina kajian anu dipidangkeun di Koréa nyaéta ngulik efficacy sareng kasalametan perawatan awal Sit / Met FDC dibandingkeun sareng glimepiride dina pasien kalayan diabetes tipe 2.

Studi buta buta multikode anu dibentangan dina grup paralel anu dilakukeun ti 6 Mei 2010 dugi 29 Oktober 2013 di 21 pusat klinika Koréa Kidul salami 39 minggu (nomer idéntifikasi CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, protokol perusahaan Merk MK-0431A -202). Pasien dirobihkeun dina rasio 1: 1 kanggo terapi 30-minggu saatos pilihan induksi 6-minggu induksi / periode cuci na waktos induksi salami 2-minggu pikeun terapi plasebo buta (Gbr. 1, A). Ulikan ieu dilakukeun luyu

Gbr. 1. Desain Pangajaran sareng Distribén Sabar

Inpormasi anu lengkep tentang distribusi pasien, B - Sit / Met EyO - sitagliptin sareng metformin dina kombinasi anu tetep, AE - fenomena anu henteu pikaresepeun, SNA - fenomena anu teu pikaresepeun.

* Puseur percobaan klinis ieu ditutup sabab panalungtik mecat ngeunaan kabébasan sorangan sareng mustahil pikeun nransfer pasien ka pusat klinis sanés. Sponsor mutuskeun pikeun nutup puseur klinis ieu sareng ngaluarkeun pasien salami periode pilihan pikeun pangajaran klinis.

kalayan standar Aturan pikeun ngalaksanakeun uji klinis anu kualitas, dibekelan dina Déklarasi Helsinki sareng kaayaan panerapan sareng / atanapi undang-undang lokal sareng peraturan. Sateuacan aya pangajaran, persetujuan diuih ku panitia étika mandiri di unggal pusat riset, ogé disatujuan idin tinulis unggal pasien.

dumasar kana syarat paniliti atanapi ngalaan pasien pikeun résiko numutkeun panaliti atanapi pangamatan médis Pasien henteu dikaluarkeun tina pangajaran salami periode bubuka panempatan atanapi nalika randomisasi upami tingkat GPN atanapi hasil analisa glukosa getih kapilér di pusat klinis kirang ti 110 mg / dl atanapi langkung luhur ti 300 mg / dl, masing-masing.

Mangsa awal bubuka kalebet pasien déwasa (> umur 18 taun) sareng T2DM anu henteu saré, henteu nyusuhan payudara, sareng anu ngagaduhan kamungkinan konsepsi anu handap pisan nalika diajar atanapi periode observasi klinis. Kritéria pamilihan dina kunjungan saringan kalebet tingkat HbA1c ti> 7.0 (53 mmol / mol) ka 6,5 ​​(48 mmol / mol) dugi ka 7,0 (53 mmol / mol) dugi ka 14 dinten, ubar imunomodulasi, bedah pikeun anesthesia umum (dina 30 dinten sateuacan mimiti diajar atanapi campur tangan anu direncanakeun), ogé pilihan naon waé pikeun terapi ékspérimén (dina waktu 8 minggu sateuacan mimiti diajar).

Kritéran pangaluaran anu sanésna kalebet hipersensitivitas atanapi contraindications pikeun ngagunakeun derivatif sulfonylurea, sambetan DPP-4 atanapi biguanides, kérumin sérum> 1,5 mg / dl dina lalaki sareng> 1,4 mg / dl di awewe, trigliserida luhur 500 mg / dl. saimbangna hormon tiroid-merangsang, panyakit ati dina fase aktif (kecuali hépatosis lemak), panyakit kardiovaskular, hasil positip tina analisa virus immunodeficiency manusa, gangguan sistem hematopoietic, sajarah neoplasma ganas. tés kakandungan cikiih positip, indéks massa awak (BMI)> 35 kg / m2, atanapi kaayaan anu tiasa nyababkeun teu patuh

Sapanjang periode perkenalan / cuci, pasien disarankan tentang diet sareng latihan, sareng paréntah pikeun ngagunakeun méter glukosa getih. Salila periode plasebo, pasien nyandak tablet plasebo saluyu pikeun Sit / Met dina kombinasi anu tetep (FDC) 50/500 mg (1 tablet salami enjing sareng sore), digabungkeun sareng tablet plasebo pakait sareng 1 mg glimepiride (1 waktos unggal dinten dugi tuangeun énjing).

Salila periode perawatan, grup ékspérimén nyandak Sit / Met dina kombinasi anu tetep (Yanumet, Merck & Co, Inc., West Point, PA, USA) 50/500 mg 2 kali sadinten sacara lisan dina waktos tuangeun sareng dosis titration dugi ka 50. / 1000 mg 2 kali sapoé pikeun periode 4 minggu. Dugi ka minggu ka-8 saatos awal minggu 4, titration diidinan kalayan pengurangan dosis Sit / Met FDC bisi teu kaampas, maka henteu aya parobahan dosis. Tablet placebo pakait sareng glimepiride (Merck & Co, Inc., Farmasi InvaGen, Happodge, New York, AS) diperyogikeun sakali sakali. Pasien ti grup kontrol nampi glimepiride dina dosis awal 1 mg / dinten kalayan titrasi dugi ka 6 mg / dinten pikeun 8 minggu kahiji dina kawijaksanaan panaliti, dumasar kana saran ADA (Amérika Diabetes Association, Amérika Association of Diabetologists). Papan placebo pakait sareng Sit / Met FDC diwajibkeun dicandak 2 kali sadinten.Pikeun mastikeun regimen buta, hiji pendekatan sareng dua jinis plasebo anu dianggo: (1) pasien ti kelompok Cit / Met FDC nampi Cit / Met FDC 50/500 mg sareng tablet atanapi Sit / Met FDC 50/1000 mg sareng papan plasebo pakait sareng glimepiride, ( 2) pasien ti grup glimepiride nampi 2 papan plasebo pakait sareng Sit / Met FDC 50/500 mg sareng / atanapi Sit / Met FDC 50/1000 mg sareng tablet glimepiride (dosis ditangtukeun dumasar kana titration) 1 atanapi 2 mg.

Weruhan pikeun pengobatan

Pikeun minuhan kriteria pamilihan salami periode bubuka, tingkat kaopat pikeun pangobatan 85% diperyogikeun (diitung dumasar kana itungan tablet plasebo anu dicandak dina réaksi buta saderhana). Sapanjang jaman perawatan, ketaatan kana terapi dirévisi nganggo rumus ieu di handap: persen ketaatan = (jumlah dinten perawatan dinten / jumlah perawatan anu diperyogikeun) x 100

Randomization / Distribution / Mode Buta

Skema randomization disiapkeun ku statistikawan anu henteu kalibet dina pangajaran. Dina ahir jaman bubuka plasebo (kunjungan 5), sadaya pasien anu data na minuhan kriteria pilihan dibéré nomer tugas tatangga tina katalog anu pas anu disayogikeun ku DreamCIS (Seoul, Korea). Olahan modeu buta sareng amplop nutup kalayan kodeu anu disayogikeun ku Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, USA). Ulikan ieu dua kali buta, i.e. Peneliti, perawat, apoteker sareng pasien henteu gaduh inpormasi ngeunaan perawatan anu katampi.

Kritéria evaluasi sareng prestasi

Penilaian ngeunaan terapi hipoglisemik dumasar kana tingkat HbA1c, GPN sareng tingkat kasabaran narkoba diajar. Titik efektivitas primér nyaéta parobahan dina tingkat HbAlc ti garis dasar dina minggu ka-30 terapi. Titik akhir sekundér kalebet parobahan dina tingkat GPN ti garis dasar ka tingkat dina minggu 30 sareng saimbang pasién anu ngahontal tingkat tingkat HbA1c kirang tina 7% (53 mmol / mol) dina minggu 30.

Tungtung kaamanan kalebet kajadianana épisode hypoglycemia sareng parobahan beurat awak tina garis dasar. Sakabéh kaamanan sareng kasabaran ditaksir dumasar kana jumlah kagiatan ngarugikeun anu aya hubunganana (AE), hasil tina ujian getih biokimia (kalebet tingkat alanine aminotransferase, aspartate minotransferase, total bilirubin sareng fosfatase alkalin), tés getih hématologis (kalebet cacah getih umum, rumus leukocyte sareng sajumlah neutofil mutlak), indikasi utama kaayaan awak sareng analisis cikiih umum.

Kira-kira 139 penderita di unggal kelompok terapi (saloba 278 pasien) diwajibkeun pikeun nangtukeun nilai bédana rata-rata 0.4% tina parobihan dina tingkat HbA1c ti garis dasar ka minggu pang-30 perawatan antara Sit / Met FDC sareng kelompok glimepiride kalayan tingkat penting duaan sareng 0,05. Itungan ieu dumasar kana perkiraan simpangan baku (SD) tina 1% pikeun ngukur parobihan tingkat HbA1c ti garis dasar ka minggu 30 pangobatan, ngira-ngira anggapan 90% kakuatan sareng 5% pasien anu data henteu tiasa dinilai.

Analisis sudut pandang primér pikeun ngabandingkeun grup terapi pikeun mastikeun kaunggulan hiji perlakuan parantos dilakukeun nganggo analisa covariance (ANCOVA) kanggo conto pasien lengkep pikeun analisa (FAS) kalayan nilai p i. Teu tiasa mendakan naon anu anjeun peryogikeun? Coba jasa palayanan literatur.

Ti 628 pasién kalayan diabetes tipe 2 anu disaring pikeun partisipasi dina ulikan ieu, data henteu dikaluarkeun; sésana 292 diawat (147 ka grup Sit / Met FDC sareng 145 ka grup glimepiride). 229 pasién réngsé pangajaran (tingali Gbr. 1, B). Laju putusna nyaéta 17,7% dina grup Sit / Met FDC sareng 25.5% dina grup glimepiride.

Karakter dasarna biasana dibandingkeun antara dua kelompok (tingali Tabel 1), iwal panjang T2DM anu rada panjang dina grup Sit / Met FDC (4.6 sareng 3.9 taun).Umur rata-rata pasien nyaéta 54,8 sareng 53.1 taun dina kelompok Sith / MetFDC sareng glimepiride masing-masing, rata-rata tingkat HbA1c nyaéta 8,0% (64 mmol / mol) dina gugus Sith / Met FDC sareng 8,1% (64 mmol / mol) dina gugus glimepiride. Mimitina, 38,8 sareng 43,3% pasién saméméhna henteu nampi terapi hypoglycemic di Sit / Met FDC sareng grup glimepiride, masing-masing. Inpormasi ngeunaan nyokot obat

Méja 1. Awal demografi sareng klinis ciri pasien

Kuring Indikator Kuring calik / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Jumlah (n = 292) 1

Umur, taun 54.8 ± 8,5 53.1 ± 9,2 53.9 ± 8,9

Awéwé Jenderal Awéwé 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Beurat awak, kg 67.3 ± 8,8 67.7 ± 10.4 67.5 ± 9,6

BMI, kg / m2 25.2 ± 2,7 25,0 ± 2.8 25.1 ± 2,7

Duration tina jinis diabetes diabetes mellitus, taun 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8,0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8,0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75,9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13,3

Jumlah koléstérol, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

Koléstér LDL, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96,2 ± 30,6

Kolesterol HDL, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48,5 ± 10.5

Trigliserida, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

GARDEN, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12,2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8,3

Terapi hipoglisemik saméméhna Sumuhun No 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Terapi saméméhna 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Ubar hipolipidémik 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

Sambetan PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Ubar antiplatelet 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Catetan Kacuali mun dituduhkeun, data dibere salaku mean ± simpangan baku (Ku) atawa n (%). Diuk / Met EyO - sitagliptin sareng metformin dina kombinasi tetep, DBP - tekanan darah diastolik, GPN - glukosa plasma puasa, RAS - sistem renin-angiotensin, CAD - tekanan darah systolik, BMI - indéks massa awak, GFR - laju filtrasi glomérular, koléstérol Kolesterol LDL nyaéta lipoprotein kapadetan low, koléstérol HDL nyaéta koléstérol lipoprotein kapadetan tinggi.

Méja 2. Ringkesan dosis maksimum, akhir sareng rata tina glimepiride

Jumlah pasien anu sayogi 141

Maksudna Dosis ± RMS

nyimpang (hey) 2.0 ± 1.3

Jumlah penderita (%) kalayan maksimal

Jumlah pasien (%) kalayan dosis ahir

80,3% pasien dina kelompok Sit / Met FDC sareng 84.8% pasien dina gugus glimepiride nampilkeun sajarah obat-obatan, ubar lipid-nurunkeun paling sering, dituturkeun ku frékuénsi ubar antithrombotic sareng obat-ubatan anu mangaruhan sistem renin-angiotensin.

Dina dua kelompok éta, di antawis pasién aya tingkat ketaatan anu luhur pikeun pangobatan (> 90%). Kaseueuran pasien nyandak ubar diajar langkung ti 24 minggu. Durasi rata-rata ubar dina dosis anu sami sareng dina duanana grup terapi (175.6 dinten dina kelompok Sit / Met FDC sareng 166.6 dinten dina grup glimepiride).

Titrasi dosis dina gugus glimepiride

Dosis glimepiride rata-rata resep nyaéta 2.0 mg (kisaran: 1.0-6.0 mg). Dosis maksimal 1 mg ditugaskeun ka 46.1% (65/141) pasien, sareng ngan 17,7% (25/141) pasién nampi dosis maksimal 6 mg (Méja 2). Dosis ahir glimepiride nyaéta 1 mg dina 49,6% (70/141) sareng 6 mg dina 17,0% (24/141) pasien.

Analisis Kinerja (FAS)

Titik primér

Dina minggu 30, rata-rata nilai HbA1c turun tina nilai awal: 8% (64 mmol / mol) ka 6,5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p Abdi Henteu mendakan naon anu anjeun peryogikeun? Coba jasa palayanan literatur.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Gbr. 2. Nunjukkeun khasiat sareng kaamanan dina mangsa perawatan dina kelompok sitagliptin sareng metformin dina kombinasi anu tetep (FDC) atanapi glimepiride (A, B, G)

Parobihan dibandingkeun sareng nilai awal (A) HbA1c tina populasi analisis lengkep (FAS), (B) glukosa plasma puasa (GPN) dina FAS, sareng (D) beurat awak dina populasi pasien anu nampi sahenteuna hiji dosis obat anu ditaliti (APaT). Proporsi pasien anu ngahontal target HbA1c tina 7 sareng 6,5% dina minggu 30 (FAS) (B). Jumlah pasien sahenteuna sahenteuna 1 episode hypoglycemia (APaT populasi) (D). Data hartosna kasalahan standar tina mean (SEM) (B, D, D) atanapi mean ± SEM (A, C).

Bédana = -14,7% p i Teu mendakan naon anu anjeun peryogikeun? Coba jasa palayanan literatur.

Dina minggu 30, target tingkat HbA1 ^ kurang ti 7.0% (53 mmol / mol) kahontal ku saimbang sacara signifikan sacara statistik pasien dina kelompok Sit / Met FDC

dibandingkeun sareng grup glimepiride (81.2 sareng 40.1%, p median (36.5 bulan)

Waktu anu dicandak pikeun ngarawat diagnosis diabetes: median (24,8 kg / m2) BMI: 65 taun: umur median (56 taun) umur: median (7,8%)

■ Awal awal HbA1c (%): i Teu mendakan naon anu anjeun peryogikeun? Coba jasa palayanan literatur.

■ Stratum: tanpa ubar hypoglycemic

■ Stratum: nyandak ubar hypoglycemic

Gbr. 3. Analisis subkumpulan

Grafik nunjukkeun bédana antara pilihan perawatan (glimepiride minus sitagliptin sareng metagin dina kombinasi tetep) aya hubunganana sareng tingkat HbA1c dina subkumpulan anu béda-béda, ditangtukeun dumasar kana karakteristik demografi sareng antropometri. Panurunan anu signifikan dibandingkeun sareng nilai awal anu ditalungtik dina sadaya subkumpulan tina dua kelompok terapi. Dina duanana grup terapi, kalayan nilai HbA1c awal anu langkung luhur, panurunan anu langkung jelas dina indikator ieu ti tingkat awal dicatet. Beda hubungan antara hubungan kalayan parobahan dina rata-rata wates tina garis dasar ka minggu ka-30 umumna sami dina sadaya subkumpulan anu dicirikeun dina dasar umur, gender, indéks massa awak (BMI) sareng durasi diabetes tipe 2 mellitus.

Méja 3. Ringkesan kajadian anu parah

Sieve / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Hasil parna 0 (0) 0 (0)

Kajadian parah parah 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Kajadian ngarugikeun pakait sareng nginum obat narkoba * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Kajadian ngarugikeun (penderita ku> 1 kajadian) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Kajadian ngarugikeun kauninga nalika aya perlakuan (> 5% pasien)

Gangguan gastrointestinal 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dyspepsia 19 (13.0) 9 (6.3)

Diare 15 (10.3) 4 (2.8)

Mual 10 (6.8) 4 (2.8)

Nyeri beuteung 4 (2.7) 0 (0,0)

Panyakit tepa sareng parasit 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasopharyngitis 13 (8.9) 17 (11.8)

Inféksi saluran réspirasi luhur 12 (8.2) 4 (2.8)

Gangguan métabolik sareng tuangeun 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Hipoglisemia 8 (5.5) 29 (20,1)

Nurunkeun napsu 6 (4.1) 0 (0,0)

Hasil studi laboratorium sareng instrumental 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Ngaronjatkeun glukosa getih 0 (0,0) 6 (4,2)

Pelanggaran sistem saraf 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Pusing 5 (3.4) 2 (1.4)

Gangguan muskuloskeletal sareng jaringan konéktip 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Pelanggaran jaringan kulit sareng subkutaneus 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Puturan terapi resep kusabab kajadian ngarugikeun 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Discontinuasi terapi kusabab kajadian ngarugikeun anu aya hubunganana. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Puturan terapi kusabab kajadian parah serius 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Catetan Kacuali mun dituduhkeun, jumlah pamilon dina unggal kelompok dibere, persentase dirumuskeun dina kurung. Sanaos pasien tiasa ngagaduhan 2 atanapi langkung kajadian anu parah, data pasien di unggal kategori kacatet ngan ukur 1 waktos. * Ditetepkeun ku panalungtik sabisa, sigana atanapi pasti aya hubunganana sareng administrasi narkoba .. 95% interval kapercayaan (CI) diitung dumasar kana metode M1eSpep sareng IgtPep. Diuk / Met EyO, sitagliptin sareng metformin dina kombinasi anu tetep.

Pikeun indikasi séjén (fungsi penting, analisis biokimia getih, lipid plasma atanapi parameter hematologis séjén), parobahan anu signifikan sacara klinis tina tingkat awal atanapi bédana diantara kelompok henteu kacatet.

Studi dua-buta buta di pasién Korea kalayan diabetes jenis 2 nunjukkeun kaunggulan Sith / Met FDC langkung glimepiride dina hal nurunkeun tingkat HbA1c sareng GPN saatos pangobatan awal 30-minggu. Tingkat target HbA1c kurang tina 7.0% (53 mmol / mol) kahontal ku saimbang sacara signifikan sacara statistik pasien dina kelompok Sit / Met FDC. Sanajan duanana pilihan perawatan ningkat kontrol glikemik, terapi glimepiride nyababkeun kanaékan beurat awak, sedengkeun kalayan Sit / Met, panurunan saeutik ditingali kalayan hypoglycemia anu kirang dibédakeun. Sacara umum, duanana pilihan perawatan ditolerir pisan.

Pikeun terapi kombinasi sareng sitagliptin sareng metformin, efektifitasna kantos ditingalikeun dina watesan ngahontal glikemik nyukupan

kontrol, kasabaran anu hadé, pangaruh nétral pikeun beurat awak sareng résiko low of hypoglycemia 25, 26, 28. Dina pangajaran ayeuna, data tambahan diala kana panggunaan Sit / Met dina kombinasi tetep dina penderita diabetes diabetes tipe 2. Luyu sareng prakték klinis ayeuna di Koréa, glimepiride mangrupikeun ubar lini munggaran pikeun diabetes jinis 2. Hasil tina panaliten ayeuna nunjukkeun yén Sit / Met FDC ngagaduhan kauntungan dina pelantikan pangobatan awal pikeun pasien kalayan diabetes ngetik 2 langkung monoterapi sareng glimepiride. Dibikeun saran ayeuna ngeunaan panggunaan terapi kombinasi dina tahap awal perlakuan dina pasien anu gagal ngahontal tingkat target HbA1c, hasil ieu penting tina klinis penting pikeun ngokolakeun pasien diabetes di Korea.

Dina paniliti sateuacana ngaevaluasi efektivitas sareng kasalametan terapi gabungan sareng sitagliptin sareng metformin dina populasi Koréa, efektifitas sareng toleransi anu hadé tina kombinasi ieu dikonfirmasi. Panaliti anyar ngabandingkeun efektivitas kontrol glikemik tina kombinasi kombinasi dumasar metformin sareng sitagliptin, turunan sulfonylurea (glimepiride atanapi

kalayan dirilis gliclazide) atanapi pioglitazone dina 116 pasién Korea anu teu dirawat saméméhna, kontrol glikemik anu sami tina tilu kombinasi ieu nunjukkeun dina rupa-rupa tingkat dasar HbA1c. Dina panelitian anu sanés, penderita Koréa anu kantos nampi terapi kombinasi (kombinasi ganda atanapi rangkep tilu sareng metformin) nampi kamajuan anu signifikan sacara statistik dina kontrol glikemik nalika dirawat ku sitagliptin dina dosis 100 mg / dinten. Dina grup anu ditukeurkeun tina glimepiride ka sitagliptin, frékuénsi énggal-énggal tina hypoglycemia turun, ku kituna, dina pasien kalayan puasa sombong hypoglycemia, pilihan parobahan anu sami tiasa dianggap. Sanaos nunjukkeun pangaruh terapi gabungan, teu acan aya panaliti Sit / Met dina kombinasi anu pernah aya di Korea, sareng pangajian anu dipidangkeun munggaran tina jinisna.

Épék mangpaat tina ngagunakeun kombinasi dosis tetep ayeuna parantos nunjukkeun pikeun kombinasi ubar dua komponén anu sanés pikeun pengobatan T2DM. Dina ulikan sacara acak, kabuka, multicenter dina grup paralel, 209 pasién Korea henteu ngahontal kontrol T2DM anu cekap, sanaos monoterapi metformin, glimepiride / metformin FDC dianggo dina dosis rendah atanapi dosis témplat metformin (dina 24 minggu), glimepiride / metformin FDC ngaleuwihan titrasi dosis metformin berhubungan ka kontrol glikemik. Tinjauan anu édisi sacara émosional nyimpulkeun yén metformin / pioglitazone FDC mujarab dina penderita diabetes anu tahan insulin, anu gagal ngahontal tujuan perawatan anu minuhan standar anu disarankeun perawatan médis nalika monoterapi. Dina analisa retrospektif éksténsif ngeunaan database 16,928 pasien, éta dipanggihan yén ku rosiglitazone / metformin FDC, aya pamekaran sacara signifikan sacara statistik dina patuh perlakuan dibandingkeun regimen perawatan anu kalebet 2 ubar. Sacara umum, panggunaan FDC henteu ngan ukur bisa ningkatkeun adonan ka terapi, tapi ogé gaduh profil kasabaran anu langkung hadé, langkung cocog pikeun penderita, sareng ngagaduhan kaébatasan ongkos anu berpotensi langkung luhur. Pamakéan Sit / Met FDC dina pangajaran anu dipidangkeun tiasa janten salah sahiji faktor anu mangaruhan pangaruh pikeun luhur kana pangobatan (

Ampir 40% pasien anu kalebet dina pangajaran saméméhna teu nampi terapi hypoglycemic. Éféktivitas pengobatan awal sareng Sit / Met FDC dina penderita anu teu dirawat saméméhna dievaluasi dina sababaraha studi saméméhna 35-37.Éféktivitas sareng kasalametan Sit / Met FDC dibandingkeun pioglitazone nembe ditaliti dina dua panalitén éksténsif ngalibatkeun sakitar 500 pasien, masing-masing mastikeun pamatuhan sacara signifikan statistik dina kontrol glikemik sareng Sit / Met 35, 37. Salaku tambahan.

Tina pasien dina kelompok Sit / Met, panurunan beurat awakna ditalungtik, sedengkeun dina pasien tina gugus pioglitazone, beurat awakna ningkat. Dina dua buta deui, ulikan acak tina 1250 pasien anu teu dirawat saméméhna, aranjeunna nyandak Sith / Met FDC atanapi metformin, numutkeun hasilna, terapi Sith / Met FDC awal dibandingkeun sareng monoterapi metformin langkung mangpaat pikeun hal tina kontrol glikemik, sareng indikasi anu sami leungitna beurat dirékam. sareng insiden handap nyeri beuteung sareng diare. Dua percobaan klinis anu direncanakeun sateuacanna dina penderita anu teu dirawat saméméhna sareng T2DM saatos 18 atanapi 24 minggu terapi Sit / Met nunjukkeun pamutahiran anu langkung jelas dina kontrol glikemik tibatan dina monoterapi kalayan ubar sareng / atanapi plasebo. Jeung pangaruh positif ieu terus-terusan salami periode perawatan, anu lumangsung dugi ka 2 taun. Dibikeun periode cuci pambuka anu diperyogikeun ku desain ulikan, épék Sieve / Met FDC punjul anu dirékam dina pangajaran ayeuna tiasa sawaréh ngagambarkeun kanyataan yén seueur pasién anu henteu nampi perlakuan sateuacanna.

Dina grup glimepiride, kajadian anu langkung luhur hipoglisemia diperhatoskeun dibandingkeun sareng grup Sit / Met FDC (20,1 sareng 5,5%). Kusabab di langkung ti 46% pasien dosis maksimal atanapi ahir obat ieu nyaéta 1 mg sareng ngan kira-kira 17% pasien nampi 6 mg salaku maksimal atanapi total dosis, hasilna ieu lumayan dipiharep. Sanaos studi anu ayeuna ngamungkinkeun titration tina dosis glimepiride sacara kawijaksanaan para dokter, éta kedah dicatet yén kusabab alam anu dobel buta, para dokter henteu gaduh inpormasi ngeunaan perlakuan khusus. Ku kituna, ulikan ieu nunjukkeun prakna sabenerna pasively ningkatkeun dosis glimepiride. Kanyataan anu pikaresepeun nyaéta yén dina grup glimepiride, nalika nerapkeun dosis anu rada rendah, kajadian anu langkung luhur tina hypoglycemia. Dibikeun uninga anu aya hubunganana sareng hypoglycemia, panggunaan rézim terapi turunan sulfonylurea tiasa ngalambatkeun prestasi tingkat glikemik target. Salaku tambahan, pikeun hypoglycemia disababkeun ku turunan sulfonyl-urea, katergantungan dosis nunjukkeun, ogé kalebet korelasi songsang sareng paningkatan BMI, anu tiasa dijéntrékeun akal pikeun paningkatan beurat awak dina kelompok glimepiride dina pangajaran ayeuna.

Dina grup Sit / Met FDC, frékuénsi anu régatip tina discontinuation terapi kawates ditingali dibandingkeun sareng grup glimepiride (17,7 sareng 25.5%). Sanaos tingkat turunna di dua kelompok sigana luhur, upami tinangtu pangajaran (39 minggu), nilai ieu aya dina kisaran anu tiasa katampi.

Ulikan anu dibere dibandingkeun efficacy and safety of monotherapy (glimepiride) sareng terapi dua komponén (Sit / Met FDC). Sajumlah panaliti saméméhna ogé ngabandingkeun terapi monoterapi sareng terapi gabungan 31, 36, 37, saatos

mamang naon ngeunaan pilihan ubar dina pangajaran ieu henteu kabuktosan. Salaku tambahan, kanyataan yén glimepiride ayeuna mangrupikeun narkoba barisan mimitina di penderita diabetes diabetes tipe 2 mangrupikeun alesan tambahan pikeun panggunaan di grup ngabandingkeun dina pangajaran ayeuna.

Sanaos 628 pasién anu disaring pikeun ulikan ieu, ngan ukur 292 jalma anu acak kana grup terapétik naon waé.Kaseueuran kasus di mana pasien henteu kalebet kana hasil saringan kusabab pédah HbA1c pisan low atanapi tinggi, clearance kreatinin rendah, sareng parameter sanés anu teu nyumponan kriteria pamilihan. Ciri-ciri pasién seueur henteu nyumponan kriteria anu ditangtukeun dina periode bubuka alatan tingkat HbA1c anu handap, anu sigana kusabab parobihan dina gaya hirup pasien salami periode bubuka 6-minggu. Ieu negeskeun mangpaat mangpaat tina gaya hirup séhat dina diabetes. Salaku tambahan, sakumaha anu dibahas saméméhna, titration kalayan dosis glimepiride anu beuki tiasa janten teu cekap, anu ogé tiasa mangaruhan hasil tina panilitian.

Dina kacindekan, éta kudu dicatet yén pamakean terapi kombinasi dina tahap mimiti perlakuan saluyu sareng standar modern tina perawatan médis diabetes. Panaliti anu ayeuna mangrupikeun anu mimiti pikeun ngamajukeun kasalametan kaamanan tur Sit / Met dina kombinasi anu dibandingkeun sareng glimepiride di pasién Korea kalayan T2DM salaku terapi awal. Hasil panaliti ieu nunjukkeun yén Sit / Met FDC tiasa janten pilihan perawatan awal anu hadé pikeun penderita diabetes diabetes 2 dibandingkeun sareng monoterapi glimepiride. Studi Salajengna diperyogikeun pikeun ngevaluasi pangaruh jangka panjang Sit / Met FDC sareng pangaruh tina kombinasi ieu dina tungtung-tungtung sistem kardiovaskular, ogé mortality diantara pasien sareng T2DM.

■ Kombinasi Sit / Met salaku terapi mimiti nyababkeun pamutahiran anu langkung saé dina kontrol glikemik puasa sareng glukosa plasma (GPN) 30 minggu saatos ngamimitian dibandingkeun sareng glimepiride. Salaku tambahan, kalayan ngagunakeun Sit / Met, panurunan anu sakedik beurat awak sareng kurang diucapkan hypoglycemia diperhatoskeun dibandingkeun sareng terapi glimepiride.

■ Panaliti anu ayeuna nganalisis pikeun kahiji kalinaan sareng efektifitas Sit / Met di tempat anu tetep

kombinasi dibandingkeun sareng glimepiride di pasién Koréa nganggo diabetes mellitus jinis 2 (T2DM) salaku terapi awal.

■ Hasil tina panalitian anu signifikan: kombinasi Sit / Met salaku terapi awal nyababkeun pamutahiran anu langkung jelas dina tingkat HbA1c sareng GPN 30 minggu saatos ngamimitian dibandingkeun sareng glimepiride. Terapi Glimepiride nyababkeun paningkatan beurat awak, sedengkeun panggunaan Sit / Met nunjukkeun panurunan saeutik sareng kirang diucapkeun hipoglisemia.

■ Naon anu ditaliti ieu: ulikan ieu mimiti nganilai kasalametan sareng efektivitas gabungan Sit / Met dibandingkeun sareng glimepiride monoterapi salaku perlakuan awal di pasién Korea kalayan diabetes jinis 2.

Panaliti ieu dibiayaan ku MSD International GmbH, cabang tina Merck & Co, Inc. (Kenilworth, New Jersey, AS). Sponsor anu milu dina desain panélangan, pangumpulan, ulasan, sareng nganalisis data, ogé dina tulisan laporan. Bantuan dina nulis téks médis disayogikeun ku Tejas Tirodkar (Cactus Komunikasi, Sukabumi, India). Bantuan ieu dibiayaan ku MSD Korea Ltd. Panulis ngahatur nuhun sadaya panaliti anu milu dina pangajaran: Young Sik Choi (Klinik Evangelical di Kosin University), Jong Ryeal Hahm (Klinik Universitas Negeri Gyeongsang), Mi Kyung Kim (Pusat Médis Maryknoll), Taman Ja Nguda (Klinik Busan St. Mary's) ), Sung Rae

Cho (Klinik Fatima di Changwon), Kyung Mook Choi (Klinik Guro di Universitas Korea), Dae Jung Kim (Klinik Universitas Aju), Ki Young Lee (Pusat Médis Gil di Universitas Gachon), Chong Hwa Kim (Klinik Ilsan, Layanan Asuransi Kaséhatan Negeri) ), Dong Jun Kim (Klinik Ilsan Peck, Universitas Inje), Choon Hee Chung (Klinik Kristal Misahkeun pikeun Wongju), Ji Oh Mok (Rumah Sakit Phocong di Universitas Song-Chun-Hyang) sareng Sung Hee Choi (Klinik Bundang, Universitas Negeri Seoul).

SJL mangrupikeun padamelan kanggo MSD Korea Ltd, sadaya pangarang sanésna henteu aya konflik anu dipikaresep diungkabkeun.

Studi ieu kadaptar dina pangkalan data Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

INFORMATION AUTHOR LEADING

Kim In Joo, Dinas Endokrinologi sareng Metabolisme, Dinas Terapi, Rumah Sakit Universitas Busan State, Koréa Koréa Kidul: [email protected]

1. Asosiasi Diabetes Amérika. Diagnosis sareng klasifikasi diabetes mellitus. Kamanusaan sarta Studi Diabetes. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Gedang B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Ubar anu anyar sareng muncul sareng tujuan pikeun diabetes tipe 2: Ngémutan buktos. Kauntungan Narkoba Kaséhatan. 2014, 7: 452-63.

3. Organisasi Kaséhatan Dunya. Dietes Diabetes. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (tanggal aksés 1 Pebruari 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., dkk. Prévalénsi diabetes sareng prediabetes dumasar kana glukosa plasma puasa sareng HbA1c. Diabét Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Panyakit nu aya diabaran mikrovaskular sareng makrovaskular dina setélan terapi fisik. Fisik. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., dkk. Asosiasi glikemia kalayan komplikasi macrovascular sareng mikrovaskular tina diabetes tipe 2 (UKPDS 35): ulikan prospektif observasi. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Aksi pikeun ngatur résiko Kardiovaskular di Grup Studi Diabetes, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Pangaruh turunna glukosa intensif dina diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. Kelompok Kolaborasi ADVANCE, Patel A., MacMahon S. et al. Kontrol glukosa getih anu intensif sareng hasil vaskular di pasién anu diabét jinis 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., dkk. Kontrol glukosa sareng koméntal vaskular dina para veteran kalayan diabetes jinis 2. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. UK Prospektif Diagnosis Diabetes (UKPDS) Grup. Kontrol glukosa getih sacara intensif sareng sulphonylureas atanapi insulin dibandingkeun kalayan perawatan konvensional sareng résiko komérsial dina pasien kalayan diabetes tipe 2 (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Betél M.A., Matthews D.R., et al. Tuturkeun 10-taun kontrol glukosa intensif di diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Babakan M.C., Yuen K.C. Ngabantosan tujuan insulintherapy: Perspektif tina uji klinis anu ageung. Klinik Endocrinol Metab North Am. 2012, 41: 41-56.

13. AACE Algoritma Manajemén Diabetes Anu lengkep. Kakuatan tenaga kerja pikeun algoritma diabetes komprehensif anyar. Prakték Endocr. 2013, 19 (Suplemén 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Pertimbangan pasien sareng utiliti klinis tina kombinasi dosis tetep saxagliptin / metformin dina pengobatan diabetes tipe 2. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Asosiasi Diabetes Amérika. Pendekatan ka pengobatan glikemik Kamanusaan sarta Studi Diabetes. 2015, 38 (Suplemén 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Kuliah di Banting. Tina triumvirateto octet ominous: paradigma anyar pikeun pengobatan jinis diabetes mellitus. Diabetes. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Putra S.P., dkk. Status resep ayeuna ngeunaan pasién diabetes ngetik 2 ti rumah sakit umum di Busan. Diabetes Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Sadikin S.N. Peran glimepiride dina manajemén éféktif diabetes tipe 2. J Komplik Diabetes. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Pangobatan sulfonylurea jenis diabetes mellitus jenis 2: fokus kana glimepiride. Farmakoterapi 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., dkk. Meta pati sareng hasil penting penting anu aya hubunganana sareng insulin vs anu sanés

terapi antihyperglycemic dina diabetes tipe 2. J Klinis Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Asosiasi antara garis monoterapi anu mimiti sareng sulphonylurea ngalawan metformin sareng résiko tina mortality allcause sareng acara kardiovaskular: kajian retrospektif, kajian observasional. Diabetes Obes Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Kudu sulfonylureas tetep janten tambihan ditampi pikeun terapi metformin dina pasien kalayan diabetes tipe 2? Henteu, waktuna pikeun ngaléngkah! Kamanusaan sarta Studi Diabetes. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Pamariksaan panggunaan di pasien ngetik 2 diabetes mellitus. Narkoba 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Pangaruh dosis oral oral sitagliptin, hiji inhibitor dipeptidyl peptidase-4, dina résoletin sareng tingkat glukosa plasma saatos tes kasabaran glukosa oral dina pasien kalayan diabetes tipe 2. J Klinis Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., dkk., Sitagliptin 036 Grup Studi. Pangaruh terapi gabungan awal sareng sitagliptin, inhibitor dipeptidyl-peptidase-4, sareng metformin dina kontrol glikemik di pasién kalayan diabetes jinis 2. Kamanusaan sarta Studi Diabetes. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. Éfisién sareng kaamanan dipeptidyl peptidase-4 sambetan sitagliptin tambah kana terapi metformin anu masih aya di pasién kalayan diabetes tipe 2 sacara henteu dikawasa sacara sanés sareng metformin waé. Kamanusaan sarta Studi Diabetes. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Analisis perbandingan dua suku. Pernyataan Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Kombinasi Sitagliptin / metformin dosis-tetep: Di penderita diabetes diabetes tipe 2. Narkoba 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., dkk. Éféktivitas glikemik terapi gabungan dual dumasar-metformin sareng sulphonylurea, pioglitazone, atanapi DPP4-sambetan dina ubar-naive jinis Korea pasien 2. Diabét Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Éfisién tina sitagliptin nalika nambihan terapi terapi dina subjek Korea nganggo diabetes mellitus tipis. Diabét Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., dkk. Éfisién tina campuran glimepiride / metformin vs uptitration metformin dina jinis pasien diabetes diabetes 2 henteu dikawasa dina monoterapi metformin-dosis rendah: labél acak, kabuka, grup paralel, ulikan multicenter di Korea. J Naliti Diabetes. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Gabungan Pioglitazone sareng metformin dosis-dosis tetep di mellitus diabetes jenis 2: ulasan dumasar-bukti tempatna dina terapi. Inti Sah. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Adherence kana kombinasi dosis tetep tina maleur rosiglitazone / metformin hidroklorida dina mata pelajaran sareng diabetes jinis 2 mellitus: analisis database retrospektif. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Pengobatan diabetes mellitus jinis 2 sareng agén dikaluarkeun oral: kamajuan dina terapi kombinasi. Prakték Endocr. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., dkk. Éfisién sareng kasalametan sitagliptin sareng kombinasi dosis tetep sitagliptin sareng metformin vs. pioglitazone di penderita naif narkoba kalayan diabetes tipe 2. Int J Clin Pract. 2011, 65: 930-8.

Rupa-rupa jinis 2 Terapi diabetes mellitus

| í Amaryl '1 * 1 Kuring Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', p. "Taun, n!

Kuring 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Langkung ti 15 taun dianggo di Rusia1

Mekanisme tindakan duaan: stimulasi sékrési insulin sareng panurunan tina resistansi insulin

Ngurangan glikemia dina kombinasi sareng résiko rendah tina hypoglycemia sareng glimepiride dina prakna klinis nyata di Rusia 3-5

Administrasi anu gampang: 1 tablet 1 waktos per day2

Ragam dosage pikeun titration2 anu gampang

Bentuk ékonomi pikeun ngaleupaskeun - 90 tablet dina hiji paket6 *

Parentah ringkes pikeun prakték médis

D tina ubar AMARIL®

Nami padagang persiapan: Amaril®. Ngaran nonproprietary internasional: glimepiride. Bentuk dosis sareng komposisi: tablet. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 tablet ngandung glukéririda 1.2.3.4 mg, masing-masing. Kelompok pharmacotherapeutic: agén hypoglycemic pikeun administrasi lisan tina grup sulfonylurea generasi III. Indikasi pikeun dianggo: diabetes mellitus ngetik 2 (dina monoterapi atanapi salaku bagian tina terapi kombinasi sareng metformin atanapi insulin). Dosis sareng administrasi: tablet Amaril® dicandak sadayana tanpa kénging, nginum seueur cair ™ (sakitar 0,5 cangkir). Dosis awal nyaéta 1 mg glimepiride 1 waktos per dinten. Ngaronjatkeun dosis disarankeun pikeun dilaksanakeun diawaskeun teratur konsentrasi glukosa getih sareng saluyu ningkatkeun dosis di handap ieu: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg sareng interval 1-2 minggu. Dicandak sateuacan sarapan pinuh atanapi tuangeun utama. Contraindications: diabetes mellitus type 1, ketoacidosis diabetes, precoma diabetes sareng koma, hipersensitifitas glimepiride atanapi salah sahiji komponén bantu ubar, nepi ka sulfonylureas atanapi sulfonamides, kakandungan sareng lactation, gangguan dépatiasi parah, sareng gangguan ginjal parah, barudak umur (kurang data klinis anu dianggo), panyakit turunan jarang (intoleransi galactose, kakurangan laktase atanapi malabsor glukosa-galaktosa btsiya). Kalayan ati-ati: dina minggu mimiti pangobatan, ku ayana faktor résiko pikeun ngembangkeun hypoglycemia (tingali petunjuk lengkep pikeun panggunaan médis obat), pikeun kasakit intercurrent, parobahan gaya hirup pasien, kakurangan glukosa-6-fosfat, sareng kakurangan gastrointestinal (peujit peujit. halangan, paresis peujit).Parentah khusus: dina minggu mimiti pangobatan, résiko hypoglycemia bisa ningkatkeun - monitoring ati-ati glikemia diperyogikeun. Dina hal kaayaan stres klinis khusus (trauma, intervensi bedah, inféksi ku suhu febrile), pangiriman samentawis kana terapi insulin. Interaksi sareng obat-obatan sanésna: glimepiride di-metabolisasi ku sitokrom P4502C9 (CYP2C9), anu kedah dipertimbangkeun nalika dianggo sakaligus sareng inducers (e.g. rifampicin) atanapi sambetan (mis. Fluconazole) CYP2C9. Pikeun interaksi sareng obat-obatan sanés, tingali petunjuk lengkep pikeun panggunaan médis. Pangaruh samping: hypoglycemia. Dina kasus anu jarang: seueul, utah, teu karueun dina épigastrium, diare, séntral dina kagiatan enzim ati sareng / atanapi cholestasis, hepatitis, gangguan visual samentara parobihan dina konsentrasi glukosa getih, trombocytopenia, leukopenia, anemia hemolitik, erythrocytopenia, granulocytopenia , agranulocytosis, pancytopenia, pruritus, urticaria, ruam kulit, vasculitis alérgi, photosensitivity. Overdosis: overdose akut, ogé perawatan anu berpanjangan kalayan glimepiride dosis anu luhur teuing, tiasa ngakibatkeun hipoglisemiaemia anu parah ngancam. Pas overdosis kauninga, anjeun kedah langsung ngawartosan dokter anjeun. Hipoglisemia ampir tiasa gancang dieureunkeun ku asupan karbohidrat saharita. ATX Code: A10BB12. Kaping kadaluarsa: 3 taun. Sateuacan janji, anjeun kedah maca petunjuk pikeun panggunaan médis

1. Sértip pendaptaran ubar Amaril® kanggo panggunaan médis П П N015530 / 01. 2. Parentah pikeun panggunaan médis Amaril®, per, jumlah P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. kalayan eoavt. Kamungkinan ngagunakeun glimepiride pikeun ngamimitian terapi nurunkeun gula. Hasil tina panalungtik Amaril-MONO. Diabetes mellitus, 2013: No. 3. 4. Glinkina I.V. et al., Éfisién sareng kasalametan gratis tina glimepiride sareng metformin pasien kalayan diabetes mellitus jinis 2 dina prakték klinis nyata: program observasi // Éféktip Pharmacotherapy. Endokrinologi 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., Terapi gabungan sareng glimepiride sareng metformin dina pasien kalayan diabetes tipe 2. Hasil tina pangajaran observasi Rusia // Farmateka. - 2014. - Nomer 16.6. www.apteka.ru, aksés terakhir ka situs éta - 07/06/2017. "Biaya hiji tablet dina pakét No. 90 mangrupikeun 25% langkung handap tina hiji setél dina bungkusan No. 30 kanggo dosana anu setanding. # Pendekatan klasik pikeun pengobatan diabetes mellitus jinis 2: stimulasi sékrési insulin sareng> ngirangan résistansi insulin. Inpormasi anu dimaksud pikeun ahli kaséhatan.

Répréséntasi mayit Sanofi-aventis JSC (Perancis) 125009, Moscow, ul. Tverskaya, d. 22. Telepon: (495) 721-14-00, fax: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., dkk. Pangaruh terapi awal kalayan kombinasi sitagliptin sareng dosis dibereskeun dibandingkeun sareng metformin monotherapy dina pasien kalayan diabetes mellitus tipe 2. Diabetes Obes Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., dkk. Terapi awal ku kombinasi sitagliptin sareng dosis tetep-ngahasilkeun ngahasilkeun pamutahiran langkung ageung dina kontrol glikemik dibandingkeun sareng pioglitazone

monoterapi di penderita diabetes diabetes tipe 2. Diabetes Obes Metab. 2012, 14: 409-18.

Farmakologi

Metformin + sitagliptin mangrupikeun gabungan dua bahan aktif (DV) kalayan mékanisme pelengkap (pelengkap) - sitagliptin, hiji inhibitor DPP-4, sareng metformin, wawakil kelas biguanide. Hal ieu dianggo pikeun ningkatkeun kontrol glikemik di penderita diabetes diabetes tipe 2.

Nalika dikaluarkeun sacara lisan, sitagliptin mangrupikeun sambetan DPP-4 anu sangat selektif aktip, anu dimaksudkeun pikeun pengobatan jinis diabetes mellitus 2. Épék farmakologis tina kelas obat-obatan - sambetan DPP-4 ditengah ku aktivasina tina résétin. Ku ngahambat DPP-4, sitagliptin ningkatkeun konséntrasi dua hormon aktip anu kawéntar dina kulawarga médium: GLP-1 sareng HIP.The incretins mangrupakeun bagian tina sistem fisiologis internal pikeun ngatur glukosa homeostasis. Dina konsentrasi glukosa getih normal atanapi duka, GLP-1 sareng GUI ningkatkeun sintésis sareng sékrési insulin ku sél beta pankréas. GLP-1 ogé ngahambat sékrési glukagon ku sél alfa pankréas, sahingga ngirangan, sintésis glukosa dina ati. Mekanisme tindakan ieu béda tina mékanisme turunan sulfonylurea, anu merangsang pelepasan insulin sanajan dina konsentrasi glukosa getih anu handap, anu disababkeun ku ngembangkeun hypoglycemia sulfonylinduced henteu ngan ukur dina pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus tipe 2, tapi ogé pikeun jalma anu séhat. Salaku ngahambat anu pohara selektif sareng efektif dina énzim DPP-4, sitagliptin dina konsentrasi terapi henteu ngahambat kagiatan énzim DPP-8 atanapi DPP-9. Sitagliptin bénten dina struktur kimia sareng tindakan farmakologis ti analogi GLP-1, insulin, turunan sulfonylurea atanapi meglitinides, biguanides, agonis reséptor gamma diaktipkeun ku proliferator peroxis (PPARγ), sambetan alfa-glukosidase sareng analogi amilin.

Metformin mangrupikeun ubar hipoglisemik anu naek kasabaran glukosa dina pasien kalayan diabetes jinis 2, nurunkeun konsentrasi glukosa getih basal sareng pasca postral. Mékanisme farmakologisna bénten ti mékanisme tindakan ku agén hipoglisemik lisan ti kelas sanés.

Metformin nyuda sintésis glukosa dina ati, nyerep glukosa dina usus sareng naek sensitipitas insulin ku ningkatkeun peripheral uptake sareng pamakean glukosa. Teu kawas turunan sulfonylurea, metformin henteu ngabalukarkeun hypoglycemia di penderita diabetes mellitus tipis atanapi atanapi jalma séhat (kecuali sababaraha kaayaan, tingali "Watesan dina panggunaan". Metformin) sareng henteu nyababkeun hyperinsulinemia. Sajrone perawatan sareng metformin, sékrési insulin henteu robih, sedengkeun konsentrasi insulin dina burih kosong sareng nilai poéan konsentrasi plasma tina insulin tiasa turun.

Administrasi lisan dosis sitagliptin tunggal pikeun pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 ngakibatkeun panindasan kagiatan enzim DPP-4 salami 24 jam, anu dipirig ku dua tingkat tilu kali dina konsentrasi sirkulasi GLP-1 sareng HIP, paningkatan konsentrasi plasma insulin sareng C-péptida, panurunan konsentrasi glukagon sareng Konsentrasi glukosa plasma puasa, ogé panurunan amplitudo fluktuasi glikemik saatos glukosa atanapi sarat tuangeun.

Administrasi sitagliptin dina dosis poean 100 mg salila 4-6 bulan sacara signifikan ningkatkeun fungsi sél beta pankreas di pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jinis, sakumaha dibuktikeun ku perobalan anu aya dina spidol sapertos HOMA-β (penilaian homeostasis dina modél-β), rasio proinsulin / insulin, evaluasi réaksi sél béta pankreas nurutkeun panel anu diuji deui pikeun kasabaran dahareun. Numutkeun kana panilitian klinis fase II sareng III, efektifitas kontrol glikemén sitagliptin dina regimen 50 mg 2 kali sadinten dibandingkeun sareng efektivitas regimen 100 mg sakali sapoé.

Dina sacara acak, dikawasa pangeusina, dua buta, dua kali simulasi kajian cross-sectional 4-periodal di sukarelawan séhat, épék sitagliptin digabungkeun sareng metformin, atanapi ngan ukur sitagliptin, atanapi ngan ukur metformin, atanapi plasebo dina parobihan konsentrasi plasma aktif sareng total GLP-1 sareng glukosa saatos administrasi ditaliti. kadaharan. Konsentrasi rata-rata beurat tina GLP-1 aktif dina 4 jam saatos tuang dugi ka sakitar 2 kali saatos ngan ukur nyandak sitagliptin atanapi ukur metformin dibandingkeun sareng plasebo. Gabungan administrasi sitagliptin sareng metformin mastikeun kasimpulan pangaruh kalayan paningkatan 4-kali dina konsentrasi GLP-1 aktip dibandingkeun sareng dinamika dina grup plasebo.

Panarimaan sitagliptin waé dibarengan ku paningkatan konsentrasi ngan ukur aktif GLP-1 alatan ngahambat énzim DPP-4, sedengkeun administrasi metformin waé dibarengan ku simétri nambahan dina konsentrasi total sareng aktif GLP-1. Data anu diperyogikeun ngagambarkeun rupa-rupa mékanisme dina dasarna kanaékan konsentrasi GLP-1 anu aktif saatos nyandak dua ubar ieu. Hasil tina pangajaran ogé nunjukkeun yén sitagliptin éta, sareng henteu metformin, anu nyababkeun paningkatan kana konsentrasi GLP-1 anu aktif.

Dina panilitian sukarelawan séhat, nyandak sitagliptin henteu diiring ku panurunan konsentrasi glukosa sareng henteu nyababkeun hypoglycemia, anu negeskeun glukosa anu gumantung kana efek insulinotropik sareng suprési sintésis glukagon.

Dina sacara acak, studi anu dikontrol ku plasebo ngalibetkeun pasien kalayan hipertensi arteri, gabungan gabungan obat antihipertensi (hiji atanapi langkung tina daptar: sambetan ACE, ARA II, BKK, beta-blockers, diuretics) sareng sitagliptin umumna ditolerir saé ku pasien. Dina kategori pasien ieu, sitagliptin nunjukkeun épéktipitas saeutik: dina dosis 100 mg 100 mg, sitagliptin ngirangan rata-rata pedah pesakit luar SBP ku 2 mm Hg. dibandingkeun sareng kelompok plasebo. Dina pasien anu tekanan darah normal, teu aya pangaruh hipotésif anu diperhatoskeun.

Pangaruh kana éléktrofisiologi jantung

Dina sacara acak, studi kawin silang dikawal ku plasebo di sukarelawan séhat, sitagliptin dianggo sakali dina dosis 100 atanapi 800 mg (kaleuwihan 8 kali tina dosis anu disarankeun) atanapi plasebo. Saatos nyandak dosis terapi anu disarankeun pikeun pangaruh tina pangaruh obat dina durasi interval QT, sakumaha dina waktosna plasma C_maksimal , sareng di titik-titik verifikasi sanés sapanjang studi, henteu kataliti. Saatos épisén 800 mg, paningkatan maksimal dina parobihan paningkatan plasebo dina durasi interval QT dibandingkeun sareng nilai awal 3 jam saatos nginum obat éta 8 ms. Kanaékan anu sarupa ieu dipeunteun sacara klinis henteu penting. Saatos nyandak 800 mg, nilai plasma C_maksimal Sitagliptin kurang leuwih 11 kali langkung ageung batan nilai anu pakait sabari nyandak dosis terapi 100 mg.

Hasil tina kajian bioequivalence di sukarelawan séhat nunjukkeun yén tablet kombinasi (metformin + sitagliptin) 500/50 mg sareng 1000/50 mg mangrupikeun bioequivalent pikeun administrasi anu misah tina dosis sitagliptin sareng metformin.

Dibikeun bioequivalence anu dibuktikeun tina tablet sareng dosis metformin paling handap sareng paling luhur, tablet kalayan dosis metformin perantaraan (metformin + sitagliptin) 850/50 mg ogé dibéré bioequivalence, saupama kombinasi dosis tetep digabungkeun dina tablet.

Sitagliptin. Bioavailability mutlak sitagliptin kira-kira 87%. Nyandak sitagliptin dina waktos anu sareng janten tuangeun lemak teu tiasa mangaruhan pharmacokinetics tina kombinasi.

Metformin. Abadiasi mutlak tina metformin nalika dicandak dina burih kosong dina dosis 500 mg nyaéta 50-60%. Hasil studi dosis metformin tunggal dina dosis tina 500 dugi ka 1500 mg sareng 850 dugi ka 2550 mg nunjukkeun pelanggaran proportionalitas dosis sareng nambahan dosis, anu langkung kamungkinan disababkeun diserep tinimbang éksprési gancang. Pamakean kompatibel sareng tuangeun ngirangan tingkat sareng jumlah metformin anu kaserep, sakumaha dibuktikeun ku panurunan dina plasma C_maksimal ku sakitar 40%, panurunan AUC sakitar 25%, sareng reureuh 35 menit dina ngahontal C_maksimal saatos dosis tunggal metformin dina dosis 850 mg sakaligus sareng dahareun dibandingkeun sareng nilai-nilai parameter anu pas sabada nyandak dosis anu sami dina burih kosong. Makna klinis pikeun nurunkeun parameter pharmacokinetic henteu acan kabentuk.

Sitagliptin. Sedeng V_ss saatos suntikan iv tunggal, sitagliptin 100 mg dina sukarelawan séhat kirang langkung 198 l. Fraksi sitagliptin sabalikna tina beungkeutan protéin plasma anu kawilang leutik (38%).

Metformin. V_d metformin saatos dosis oral lisan 850 mg diaktipkeun (654 ± 358) l. Metformin ngan ukur sakedik dina beungkeut protéin protéin. Metformin sawaréh sareng samentawis disebarkeun dina sél getih beureum. Nalika nganggo metformin dina dosis sareng mode anu disarankeun, plasma C_ss (biasana C_maksimal henteu ngaleuwihan 5 g / ml sanaos nyandak dosis maksimal.

Sitagliptin. Kurang leuwih 79% sitagliptin dikaluarkeun ku teu ginjal, transformasi métabolik minimal.

Saatos 14 sitagliptin dilabélan C dikaluarkeun sacara lisan, sakitar 16% tina radioaktivitas dikaluarkeun dikaluarkeun salaku metabolit sitagliptin. Konsentrasi renik 6 metabolit tina sitagliptin dicirikeun yén henteu nyumbang kana plasma hubungan DPP-4 tina sitagliptin. Dina ngulik di vitro isoenzymes tina sistem sitokrom CYP3A4 sareng CYP2C8 diidentifikasi minangka anu utama anu kalebet dina métabolisme kawates sitagliptin.

Metformin. Saatos administrasi iv tunggal kanggo sukarelawan séhat metformin, ampir sadaya dosis dikaluarkeun dikaluarkeun ku ginjal. Parobihan métabolik dina ati sareng ékskrési bileut teu kajantenan.

Sitagliptin. Saatos 14 Cagak sitagliptin dilabélan ku sukarelawan séhat, ampir sadaya radioactivity anu diwanohkeun ngaleungitkeun tina awak dina saminggu, kalebet kalebet 13% ngaliwatan peujit sareng 87% ngalangkungan ginjal. Rata-rata T_1/2 sitagliptin kalayan administrasi lisan 100 mg kirang langkung jam 12,4 jam, beberesih ginjal sakitar 350 ml / mnt.

Ékskrési sitagliptin dilaksanakeun utamina ku ékskrési ginjal ku mékanisme sékrési tubular aktip. Sitagliptin mangrupikeun substrat transporter anion organik tina jinis katilu manusa (hОAT-3), anu ngaleungitkeun ngaleungitkeun sitagliptin ku ginjal. Makna klinis pikeun ngalibetkeun hOAT-3 dina angkutan sitagliptin teu acan kabentuk. P-gp tiasa aub dina ngaleungitkeun ginjal sitagliptin (salaku substrat), tapi inhibitor cyclosporin P-gp henteu ngiriskeun pembersihan ginjal sitagliptin.

Metformin. Pembersih tina metenalin parah ngaleupaskeun ku dibersihkeun ku kailo 3 kali, nunjukkeun sékrési ginjal aktif salaku rute ékskrési utama. Saatos nyandak metformin, sakitar 90% obat anu kaserep dikaluarkeun ku ginjal salami 24 jam mimiti dina plasma T_1/2 kira-kira 6,2 jam, dina getih nilai ieu diperpanjang ka 17,6 jam, nunjukkeun kamungkinan partisipasi sél getih beureum salaku kompartemen distribusi poténsial.

Farmakokinetik dina kelompok pasien individu

Pasén Kasus Tipe 2

Sitagliptin. The pharmacokinetics of sitagliptin dina pasien kalayan diabetes tipe 2 sami sareng pharmacokinetics dina individu anu séhat.

Metformin. Kalayan fungsi ginjal anu dilestarikan, parébat farmakokinetik saatos metformin administrasi tunggal sareng ngulang pasien kalayan pasien diabetes mellitus jenis 2 sareng individu anu séhat sami, ubar teu kumpul nalika nyandak dosis terapeutik.

Kombinasi metformin + sitagliptin kedah henteu resep ka pasien sareng gagal ginjal (tingali "Contraindications").

Sitagliptin. Dina pasien anu gagal ginjal sedeng, paningkatan kira-kira 2 kali dina plasma AUC tina sitagliptin dicatet, sareng dina pasien anu parah sareng terminal (dina hemodialisis), paningkatan AUC éta 4 kali ganda dibandingkeun sareng nilai kontrol dina jalma séhat.

Metformin. Dina pasien kalayan fungsi ginjal ngirangan (clearance creatinine) T_1/2 ngalegaan, sareng reresihan ginjal berkurangan saimbang sareng turunna tina beberesih bun.

Sitagliptin. Dina pasien sareng kakurangan hépatik anu sedeng (7-9 poin dina skala Child-Pugh), rata-rata nilai AUC sareng C_maksimal sitagliptin saatos paningkatan dosis 100 mg ningkat sakitar 21 sareng 13% masing-masing dibandingkeun sareng jalma anu séhat. Béda ieu henteu signifikan sacara klinis. Henteu aya data klinis ngeunaan panggunaan sitagliptin dina pasien anu kakurangan hepatik parah (langkung ti 9 poin dina skala Child-Pugh). Tapi, dumasar kana rengkalan éksprési ginjal, parobihan anu signifikan dina sitagliptin farmakokinetik dina pasien anu kurang hepatic parah henteu diprediksi.

Metformin. Studi paraméter paracokininétik tina metformin pasién sareng gagalna ati teu acan dilakukeun.

Sitagliptin. Numutkeun kana analisa data pharmacokinetic tina uji klinis fase I sareng II, génder henteu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinis dina parbase pharmokokinetik tina sitagliptin.

Metformin. Parameter farmakokinetik metformin henteu bénten pisan dina jalma anu séhat sareng pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jinis 2 dumasar kana jenis kelamin. Numutkeun kana uji klinis anu dikontrol, épék hypoglycemic of metformin di lalaki sareng awéwé sami.

Sitagliptin. Numutkeun kana analisa data parbéntokokinetik tina uji coba ti fase klinis I sareng II, umur pasién henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan dina parameter pharmacokinetic of sitagliptin. Konsentrasi sitagliptin dina pasien manula (65-80 taun) kirang langkung 19% langkung luhur tibatan pasien ngora.

Metformin. Data terbatas tina studi metakin farmakokinetik anu dikawasa dina jalma yuswa séhat nunjukkeun yén total palepasan plasma dikurangan, T_1/2 manjangkeun, sareng ajén C_maksimal naek dibandingkeun sareng individu anu séhat. Data ieu hartosna yén parobihan hubungan umur dina pharmacokinetics of metformin disababkeun panurunan dina fungsi ékskrési.

Perawatan sareng kombinasi metformin + sitagliptin henteu dituduhkeun pikeun manula dina yuswa ≥80 taun, kecuali jalma anu dibersihkeun ku ilham nunjukkeun yén fungsi ginjal henteu diréduksi (tingali "Perpencatan". Metformin).

Studi kombinasi metformin + sitagliptin di barudak henteu acan dilakukeun.

Sitagliptin. Numutkeun kana analisa data pharmacokinetic tina uji klinis fase I sareng II, balapan henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan dina parameter pharmacokinetic tina sitagliptin, kalebet wawakil balapan Kaukasia sareng Mongoloid, wawakil nagara Amérika Latin sareng grup étnis sareng ras séjén.

Metformin. Studi ngeunaan pangaruh poténsi balapan dina parébat farmakokinetik metformin henteu acan dilakukeun. Numutkeun kana studi metformin dikawasa dina pasien kalayan diabetes mellitus jenis 2, pangaruh hipoglisemik ieu kasanding dina wawakil Kaukasia, ras Negroid sareng nagara Amérika Latin.

Sitagliptin. Numutkeun kana rumit sareng populasi parameter tina parameter pharmacokinetic tina uji klinis fase I sareng II, BMI henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan dina parameter parbokokinetik sitagliptin.

Pamakéan zat Metformin + Sitagliptin

Kombinasi metformin + sitagliptin dituduhkeun salaku terapi awal pikeun pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 pikeun ningkatkeun kontrol glikemik, upami diet sareng régimen latihan henteu ngontrol kontrol anu nyukupan.

Kombinasi metformin + sitagliptin dituduhkeun salaku suplemén pikeun réstoran diet sareng latihan pikeun ningkatkeun kontrol glikemik di penderita diabetes diabetes tipe anu henteu ngahontal kontrol anu cekap dina latar tukang monoterapi sareng metformin atanapi sitagliptin, atanapi saatos pengobatan kombinasi anu teu hasil sareng dua DV.

Kombinasi metformin + sitagliptin dituduhkeun pikeun pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 pikeun ningkatkeun kontrol glikemik digabungkeun sareng turunan sulfonylurea (kombinasi triple: metformin + sitagliptin + sulfonylurea derivative) nalika diet sareng regimen latihan digabungkeun sareng dua tilu ubar ieu: metformin, sitagliptin atanapi turunan sulfonylurea henteu ngakibatkeun kontrol glikemik anu nyukupan.

Kombinasi metformin + sitagliptin dituduhkeun pikeun pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 pikeun ningkatkeun kontrol glikemik digabungkeun sareng thiazolidinediones (agonis reseptor PPARγ diaktipkeun ku proliferator peroxisome), nalika réimen diet sareng latihan digabungkeun sareng dua tilu ubar ieu: metformin, sitagliptin atanapi thiazolidine henteu ngakibatkeun kontrol glikemik anu nyukupan.

Kombinasi metformin + sitagliptin dituduhkeun pikeun pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 pikeun ningkatkeun kontrol glikemis dina kombinasi sareng insulin, nalika rézim diet sareng latihan dina kombinasi kalayan insulin henteu ngakibatkeun kontrol glikemik anu nyukupan.

Watesan aplikasi

Anggo dina sepuh

Kombinasi tina metformin + sitagliptin. Kusabab rute utama ngaleungitkeun sitagliptin sareng metformin nyaéta ginjal sareng fungsina ékscretory ginjal ngirangan kalayan umur, pancegahan pikeun lantikan kombinasi metformin + sitagliptin paningkatan dina proporsi umur. Pasien manula ngalaman seleksi dosis ati-ati sareng monitoring biasa fungsi ginjal (tingali "Perpencatan", Ngawaskeun fungsi ginjal).

Sitagliptin. Numutkeun kana panilitian klinis, épéktivitas sareng kasalametan sitagliptin di manula (> 65 taun) penderita kasanding kana efficacy sareng kasalametan pasien nonoman (PM, henteu disarankeun pikeun dianggo nalika kakandungan.

Teu aya deui percobaan ékspérimén tina kombinasi metformin + sitagliptin pikeun ngira-ngira efek dina fungsi réproduktif.

Sitagliptin. Sitagliptin henteu nunjukkeun teratogenicity nalika organogenesis nalika dikaluarkeun sacara oral ka beurit dina dosis poean dugi ka 250 mg / kg atanapi ka kelenci dina dosis dugi ka 125 mg / kg (anu ngaleupaskeun paparan plasma dina manusa ku 32 sareng 22 kali, masing-masing, saatos nyandak dosis terapi poean anu disarankeun 100 mg) . Ningkatkeun frékuénsi malformasi tulang rusuk dina katurunan dicatet (henteuna, hypoplasia, curvature) nalika dikaluarkeun sacara oral dina dosis poean 1000 mg / kg (anu ngaleupaskeun paparan manusa ku kira-kira 100 kali saatos nyandak dosis poean 100% anu disarankeun. Aya panurunan sakedik dina awak awak tina katurunan beurit boh sexes nalika nyusutan sareng panurunan dina tingkat rata-rata beurat beurat dina tungtung nyusuhan lalaki kalayan administrasi lisan 1000 mg / kg dosis poean sitagliptin ka awéwé hamil. Nanging, studi réproduksi ékspérimén henteu sok hubungan langsung sareng épék sitagliptin dina fungsi réproduktif manusa.

Metformin. Metformin henteu nunjukkeun teratogenicity nalika dikaluarkeun sacara oral ka beurit dina dosis poean dugi ka 600 mg / kg. Ieu ngaleupaskeun paparan plasma dina manusa ku 2 sareng 6 kali (dina beurit sareng kelenci, masing-masing) saatos nyandak dosis terapi poean maksimum anu disarankeun 2000 mg. Nilai konsentrasi plasma dina fétus nunjukkeun transfer placental parsial.

Panaliti ékspérimén pikeun nangtukeun sékrési komponén tina kombinasi metformin + sitagliptin dina susu payu teu acan dilakukeun. Numutkeun kana kajian ngeunaan komponén individu, duanana sitagliptin sareng metformin disékrésikeun kana susu payu beurit. Teu aya data ngeunaan sékrési sitagliptin kana susu payudara. Ku alatan éta, kombinasi metformin + sitagliptin henteu kedah resep nalika laktasi.

Balukar tina Metformin + Sitagliptin

Dina studi anu dikendali plasebo, pengobatan kombinasi sareng sitagliptin sareng metformin umumna ditolerir ku pasien kalayan diabetes mellitus tipe 2. Insiden efek samping kalayan perawatan gabungan sareng sitagliptin sareng metformin ieu setanding sareng frekuensi nalika nyandak metformin dina kombinasi sareng pléebo.

Perawatan gabungan sareng sitagliptin sareng metformin

Dina ulikan paniliti anu dikendali 24 minggu tina terapi kombinasi awal sareng sitagliptin sareng metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 atanapi 1000 mg 2 kali sadinten) dina grup terapi gabungan dibandingkeun sareng kelompok monoterapi metformin (500 atanapi 1000 mg 2 kali sadinten) , sitagliptin (100 mg sakali sapopoé) atanapi plasebo, réaksi ngarugikeun dihandap ieu sareng ubar dititénan, dititénan kalayan frékuénsi ≥1% dina kelompok perawatan gabungan sareng langkung sering dibandingkeun dina kelompok plasebo: diare (sitagliptin + metformin - 3,5%. metformin - 3,3%, sitagliptin - 0%, plasebo - 1.1%), seueul (1,6, 2,5, 0 sareng 0.6%), dyspepsia (1,3, 1.1, 0 sareng 0%), kembung (1,3, 0.5, 0 sareng 0%), utah (1.1, 0.3, 0 sareng 0%), lieur (1.3, 1.1, 0.6 sareng 0%) sareng hypoglycemia (1.1, 0,5, 0.6 sareng 0%).

Nambihan sitagliptin kana terapi metformin ayeuna

Dina 24 minggu, pangajaran anu dikendali plasebo, nalika sitagliptin ditambah dina dosis 100 mg / dinten ka pangobatan ayeuna sareng metformin, hiji-hijina réaksi ngarugikeun anu pakait sareng ko-administrasi diperhatoskeun sareng frékuénsi ≥1% dina grup perawatan kalayan sitagliptin sareng langkung sering dibandingkeun dina kelompok plasebo. aya seueul (sitagliptin + metformin - 1.1%, plasebo + metformin - 0,4%).

Hipoglisemia sareng réaksi ngarugikeun tina saluran pencernaan

Dina kajian dikawasa plasebo tina perawatan digabungkeun sareng sitagliptin sareng metformin, insiden hipoglisemia (henteu paduli hubungan kausal) dina kelompok terapi kombinasi ieu dibandingkeun sareng frekuensi dina kelompok perawatan metformin digabungkeun sareng plasebo (1.3-1,6 sareng 2.1% masing-masing). Frékuénsi réaksi buruk anu diawaskeun tina saluran pencernaan (paduli hubungan sabab-akibat) dina kelompok perlakuan gabungan sitagliptin sareng metformin ieu dibandingkeun sareng frekuensi dina kelompok monoterapi metformin: diare (sitagliptin + metformin - 7,5%, metformin - 7,7%). seueul (4,8, 5,5%), utah (2.1, 0,5%), nyeri beuteung (3,8,8%). Dina sadaya panilitian, réaksi ngarugikeun dina bentuk hypoglycemia kacatet dina dasar sadaya laporan anu dituduhkeun gejala hipoglisemiaemia, pangukuran tambihan konsentrasi glukosa getih henteu diperyogikeun.

Perawatan gabungan sareng sitagliptin, metformin sareng turunan sulfonylurea

Dina 24 minggu, pangajaran dikendali plasebo nganggo sitagliptin dina dosis 100 mg / dinten ngalawan latar tukang perlakuan gabungan anu ayeuna sareng glimepiride dina dosis ≥4 mg / dinten sareng metformin dina dosis ≥1500 mg / dinten, réaksi ngarugikeun ieu diperhatoskeun sareng frekuensi ≥1% dina grup perawatan kalayan sitagliptin sareng langkung sering dibandingkeun dina kelompok plasebo: hypoglycemia (sitagliptin - 13,8%, plasebo - 0.9%), kabebeng (1,7 sareng 0%).

Perawatan gabungan sareng sitagliptin, metformin sareng agonist PPARγ

Numutkeun kana kajian anu dikawasa plasebo nganggo sitagliptin kalayan dosis 100 mg / dinten ngalawan latar tukang perlakuan gabungan anu ayeuna sareng rosiglitazone sareng metformin, dina minggu ka-18 perlakuan réaksi anu di handap ieu diperhatoskeun pakait sareng nyandak, dititénan ku frékuénsi ≥1% dina grup perawatan kalayan sitagliptin sareng langkung sering. tibatan dina grup plasebo: nyeri sirah (sitagliptin - 2,4%, plasebo - 0%), birit (1.8, 1.1%), seueul (1,2, 1.1%), hipoglisemia (1 , 2, 0%), utah (1,2, 0%). Dina minggu ke-54 tina perlakuan gabungan, réaksi ngarugikeun di handap ieu diperhatoskeun sareng administrasi, dititénan ku frékuénsi ≥1% dina grup perawatan kalayan sitagliptin sareng langkung sering dibandingkeun dina kelompok plasebo: nyeri sirah (sitagliptin - 2,4%, plasebo - 0%) , hypoglycemia (2,4, 0%), inféksi saluran pernapasan luhur (1,8, 0%), seueul (1.2, 1.1%), batuk (1.2, 0%), inféksi jamur kulit ( 1,2, 0%), busung periferal (1,2, 0%), utah (1,2, 0%).

Perawatan gabungan sareng sitagliptin, metformin sareng insulin

Dina 24 minggu, pangajaran dikendali plasebo nganggo sitagliptin dina dosis 100 mg / dinten ngalawan latar tukang perlakuan gabungan anu ayeuna sareng metformin dina dosis ≥1500 mg / dinten sareng dosis insulin tetep, hiji-hijina réaksi ngarugikeun anu aya hubunganana sareng nginum obat sareng dititénan kalayan frékuénsi ≥1% grup perawatan sareng sitagliptin sareng langkung sering ti grup sareng plasebo kagungan hypoglycemia (sitagliptin - 10,9%, plasebo - 5,2%). Dina panalitian 24 minggu deui anu pasien nampi sitagliptin salaku terapi ponténg sareng terapi insulin (nganggo atanapi tanpa metformin), hiji-hijina réaksi ngarugikeun anu diperhatoskeun ku frékuénsi ≥1% dina grup perawatan kalayan sitagliptin sareng metformin, sareng langkung sering dibandingkeun dina kelompok plasebo metformin utah (sitagliptin sareng metformin - 1.1%, plasebo sareng metformin - 0,4%).

Dina analisa umum tina 19 buta-buta, uji klinis acak ku ngagunakeun sitagliptin (dina dosis 100 mg / dinten) atanapi ubar kontrol (aktip atanapi plasebo), kacilakaan pankreatitis akut aya 0.1 kasus per 100 taun-taun perawatan di unggal kelompok (tingali "Ukuran" Ukuran " pancegahan ").

Henteu aya panyimpangan penting klinis dina tanda-tanda penting atanapi ECG (kalebet lilana interval QTc) anu dititénan kalayan terapi gabungan sareng sitagliptin sareng metformin.

Réaksi ngarugikeun kusabab panggunaan sitagliptin

Di penderita, teu aya réaksi ngarugikeun kusabab administrasi sitagliptin, frékuénsi anu di -11%.

Réaksi ngarugikeun kusabab panggunaan metformin

Réaksi ngarugikeun anu ditingali dina gugus metformin di> 5% pasien sareng langkung sering tibatan di kelompok plasebo nyaéta diare, seueul / utah, kembung, asthenia, dyspepsia, teu karasaeun beuteung, sareng nyeri sirah.

Salila ngawaskeun pendaptaran pasca pendaptaran panggunaan kombinasi metformin + sitagliptin atanapi sitagliptin, anu mangrupikeun bagian éta, dina monoterapi sareng / atanapi dina terapi kombinasi sareng obat hypoglycemic sanés, peristiwa parah tambahan diturunkeun. Kusabab data ieu ditangtukeun sacara sukarela tina jumlah ukuran anu henteu pasti, frékuénsi sareng hubungan kausal tina kajadian parah ieu sareng terapi henteu tiasa ditangtukeun. Épék ngarugikeun ieu kaasup réaksi hipersensitivitas, kalebet anaaphylaxis, angioedema, ruam kulit, urticaria, vasculitis kulit, panyakit kulit exfoliative, kalebet sindrom Stevens-Johnson, pancreatitis akut, kalebet bentuk hemorrhagic sareng necrotic kalayan hasil anu fatal sareng non-fatal, fungsi ginjel gagal, kaasup gagal ginjal akut (dialisis kadang dibutuhkeun diperyogikeun. ), inféksi saluran pernapasan luhur, nasopharyngitis, kabebeng, utah, nyeri sirah, arthralgia, myalgia, nyeri awak, nyeri deui, gatal-gatal.

Robah laboratorium

Sitagliptin. Frékuénsi nyimpang parameter laboratorium dina grup perawatan sareng sitagliptin sareng metformin ieu setanding sareng frekuensi dina kelompok perawatan nganggo plasebo sareng metformin. Kaseueuran, tapi henteu sadayana uji klinis nyatet paningkatan jumlah sél getih bodas (kira-kira 200 / l dibandingkeun sareng plasebo, eusi rata-rata di awal perawatan 6600 / μl), kusabab paningkatan jumlah neutrofil. Parobihan ieu henteu dianggap signifikan.

Metformin. Dina studi klinis dikontrol metformin tahan 29 minggu, panurunan konsentrasi normal sianocobalamin (vitamin B₁₂) pikeun nilai subnormal dina sérum getih sakitar 7% pasien, tanpa aya manifestasi klinis. Panurunan anu sami kumargi disababkeun ku cara malabsorpsi vitamin B₁₂ (nyaéta, palanggaran formasi kompleks sareng faktor internal Istana perlu pikeun nyerep vitamin B₁₂), jarang pisan ngabalukarkeun ngembangkeun anémia sareng gampang dilereskeun ku ngaleungitkeun metformin atanapi asupan tambahan vitamin B₁₂ (tingali "Perpencatan").

Interaksi

Sitagliptin sareng metformin

Administrasi sakaligus tina sababaraha dosis sitagliptin (50 mg 2 kali sapoé) sareng metformin (1000 mg 2 kali sapoé) henteu diiring ku parobihan anu signifikan dina parameter pharmacokinetic of sitagliptin atanapi metformin di pasién kalayan diabetes mellitus tipe 2.

Studi pangaruh interdrug dina parameter pharmacokinetic tina kombinasi metformin + saxagliptin henteu acan dilakukeun, kumaha ogé, sajumlah kajian anu sami anu dilakukeun pikeun masing-masing komponén tina kombinasi - sitagliptin sareng metformin.

Dina panaliten interaksi sareng obat-obatan sanés, sitagliptin henteu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics of metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, atanapi kontrasepsi oral. Dumasar data ieu, sitagliptin henteu ngahambat dina isoenzim CYP3A4, CYP2C 8 atanapi CYP2C 9. Data di vitro nunjukkeun yén sitagliptin ogé henteu ngurangan CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 sareng CYP2B 6 henteuenzim sareng henteu mendorong CYP3A4.

Numutkeun kana analisa pharmacokinetic populasi dina pasien kalayan diabetes tipe 2, terapi konkomprési henteu gaduh pangaruh anu signifikan dina pharmacokinetics tina sitagliptin. Panaliti ngaevaluasi sajumlah ubar anu paling sering dianggo ku pasien anu nganggo diabetes tipe 2, kalebet Ubat hipokolesterolemik (statin, fibrates, ezetimibe), agén antiplatelet (clopidogrel), obat antihipertensi (inhibitor ACE, ARA II, beta-blockers, BKK, hydrochlorothiazide, analgesics, lan NSAIDs (naproxen, diclofenac, anticropressin, celopano, celopano, celopano, celopano, celopano, celopano, celopano, celopano, celopano, celopano) ), antihistamin (cetirizine), sambetan pompa proton (omeprazole, lansoprazole) sareng pengobatan disfungsi erectile (sildenafil).

Paningkatan AUC (11%) ogé rata-rata C kacatet_maksimal (18%) digoxin nalika digabungkeun sareng sitagliptin. Ieu ningkat teu dianggap sacara signifikan sacara klinis, kumaha ogé, bari ngawaskeun digoxin, pangawas pasién disarankeun.

Paningkatan dina AUC sareng C kacatet_maksimal sitagliptin ku 29 sareng 68% masing-masing, kalayan gabungan lisan tunggal saxagliptin dina dosis 100 mg sareng siklikorin (inhibitor P-gp kuat) dina dosis 600 mg. Parobihan dina Paramih pharmacokinetic tina sitagliptin henteu signifikan sacara klinis.

Glibenclamide: dina diajar interaksi narkoba-dosis tina dosis tunggal metformin sareng glibenclamide di pasien kalayan diabetes mellitus jinis 2, teu aya parobahan parobih farmakokinetik sareng pharmacodynamic tina metformin anu katalungtik. Parobihan dina AUC sareng C_maksimal glibenclamide kacida variabel. Inpormasi anu teu cekap (dosis tunggal) sareng teu konsistensi konsentrasi plasma tina glibenclamide kalayan épék farmakodinamika anu dititénan patarosan klinis tina interaksi ieu.

Furosemide: Dina hiji ulikan interaksi ubar tina dosis tunggal tina metformin sareng furosemide di sukarelawan séhat, perobosan dina parameter farmakokinetik duanana ubar dititénan. Furosemide nambahan niléy C_maksimal metformin dina plasma sareng sadayana getih ku 22%, nilai AUC tina metformin dina sadayana getih ku 15%, tanpa ngarobah pembersihan ginjal obat. Peunteun C_maksimal sareng AUC tina furosemide, waktosna, turun ku 31 sareng 12% masing-masing sareng T_1/2 turun ku 32% tanpa parobahan signifikan dina beberesih ginjal tina furosemide. Teu aya inpormasi ngeunaan interaksi antarkoba dua ubar nganggo panggunaan anu berkepanjangan.

Nifedipine: nalika diajar interaksi ubar-obat tina nifedipine sareng metformin saatos dosis tunggal obat ku sukarelawan séhat, paningkatan dina plasma C kapanggih_maksimal sareng AUC tina metformin ku 20 sareng 9% masing-masing, ogé paningkatan jumlah metformin dikaluarkeun ku ginjal. T_maksimal sareng T_1/2 metformin henteu parantos dirobih. Éta dumasar kana paningkatan diserep metformin ku ayana nifedipine. Pangaruh metformin dina pharmacokinetics tina nifedipine minimal.

Olahan kationik: Ubat kationik (i.e., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim atanapi vancomycin) disumputkeun ku sékrési tubular tiasa sacara téoritis berinteraksi sareng metformin, bersaing pikeun sistem transportasi tubular ginjal. Persaingan anu sami ditingali kalayan administrasi metformin sareng cimetidine ku sukarelawan séhat dina studi dosis tunggal sareng sababaraha, kalayan paningkatan konsentrasi 60% C_maksimal metformin dina plasma sareng sakabeh getih; sareng 40% ningkatkeun AUC tina metformin dina plasma sareng getih. Dina dosis T pangajaran tunggal_1/2 metformin henteu robih. Metformin henteu mangaruhan parbasa farmakokinetik dina sitimin. Sareng sanajan interaksi narkoba ieu utamana penting tina téoritis (kecuali cimetidine), ati-ati ngawaskeun sabar sareng panyesuaian dosis tina kombinasi metformin + sitagliptin sareng / atanapi obat kationik di luhur dikaluarkeun ku tubula ginjal proksimal dina kasus administrasi sakaligus disarankeun.

Batur: sababaraha ubar ngagaduhan poténsi hyperglycemic sareng tiasa ngaganggu kontrol glikemia. Ieu kalebet thiazide sareng diuretik, kortikosteroid, fenothiazines, hormon tiroid, estrogen, kontrasepsi lisan, phenytoin, asam nikotinik, simpathomimetics, BKK sareng isoniazid. Nalika resep ubar ieu ka pasien anu nampi kombinasi metformin + sitagliptin, pangawasan ati-ati pola kontrol glikemik disarankeun.

Nalika sukarelawan anu séhat nyandak metformin sareng propranolol atanapi metformin sareng ibuprofen, henteu aya parameter farmakokinetik obat ieu anu dititénan.

Ngan ukur bagian anu teu pati penting dina metformin ngabeungkeut protéin plasma, ku kituna, interaksi ubar-interformin tina metformin sareng ubar-ubatan anu aktip ngabeungkeut protéin plasma (salicylates, sulfonamides, chloramphenicol sareng probenecid) teu mungkin, teu sapertos sulfonylureas, anu ogé ngabeungkeut protéin plasma.

Dosis sareng administrasi

Januvia tiasa diawaskeun tanpa ningal tuangeun.

Dosis anu disarankeun awal 100 mg sakali poean.

Henteu kéngingkeun panyesuaian dosis nalika nganggo Januvia sareng kombinasi sareng metformin sareng / atanapi agénis PPARγ (thiazolidinediones). Obat kudu dicandak dina waktos anu sareng.

Nalika nganggo Januvia dina kombinasi sareng sulfonylurea atanapi insulin, dosis sulfonylurea atanapi insulin anu handap tiasa dianggap ngirangan résiko hipoglisemia.

Nalika ngalangkungan dosis Januvia, pasién kedah nyandak éta saatos anjeunna nginget ieu. Ulah nyandak dosis ganda tina obat dina dinten pangakuan.

Pasén ku gagal ginjal. Pasién sareng gagal ginjal hampang (CC ≥50 ml / mnt, kurang leuwih pakait sareng tingkat cina plasma ≤1.7 mg / dL lalaki, ≤1.5 mg / dL di awéwé) henteu ngabutuhkeun panyesuaian dosis tina bédanvia.

Pikeun pasien anu gagal ginjal sedeng (CC ≥30 ml / mnt, tapi 1,7 mg / dl, tapi ≤3 mg / dl lalaki,> 1,5 mg / dl, tapi ≤2.5 mg / dl awéwé), dosis Januvia 50 mg hiji sakali sapoé.

Pikeun pasien anu gagal ginjal parna (CC 3 mg / dl di lalaki,> 2,5 mg / dl di awewe), ogé sareng fase terminal patologi ginjal, anu butuh hemodialisis atanapi dialisis peritoneal, dosis Januvia éta 25 mg sakali sapoé. Januvia tiasa dianggo paduli waktos dialisis.

Pasién gagal gagal. Henteu kéngingkeun panyesuaian dosis pikeun Januvia dina pasien anu gagal gagal ati atanapi sedeng. Ubar éta henteu acan tiasa diajar di pasién anu gagal gagal parna.

Pasién manula. Henteu kéngingkeun panyesuaian dosis kanggo pasien manula. Pamakéan Januvia dina pasien anu langkung lami ti 75 taun teu acan diajar.

Umur Barudak. Disarankeun make Januvia pikeun murangkalih barudak ngora dina yuswa 18 taun kusabab kurangna ngulik klinis ngeunaan kaamanan sareng efektivitas di kelompok umur ieu.

Kamungkinan aplikasi kompléks

Sitagliptin henteu ngahambat kagiatan Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin, sareng Warfarin. Éta tiasa dianggo ku awéwé anu rutin nganggo kontrasepsi oral. Upami ditunjuk paralel sareng Dioxin, maka kemungkinan dimungkinkeun rada ditingkatkeun, kumaha oge, parobihan sapertos kitu henteu butuh panyesuaian dosis.

"Sitagliptin" diidinan dipaké sakaligus kalayan sambetan (contona, "Ketoconazole") sareng siklikorin. Pangaruh obat dina kaayaan sapertos kitu henteu kritik sareng henteu ngarobih kaayaan panggunaan.

Saprak dina pengobatan diabetes tipe 2, beban ganda dilakukeun dina ginjal, milih kompleks ubar, perlu tumut kana kamampuan sareng kaayaanana.

"Sitagliptin" mangrupikeun nami internasional ubar, sinonim dagangna nyaéta "Januvia."

Dina mangsa uji klinis, pangobatan dumasar kana sitagliptin henteu gaduh pangaruh anu signifikan sareng signifikan dina kinetik farmak Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, kontrasepsi oral, Warfarin sareng Glibenclamide.

Nalika nganggo persiapan dumasar kana sitagliptin, inhibisi CYP2C9, CYP3A4 sareng CYP2C8 isoenzymes henteu lumangsung. Salaku tambahan, ubar ieu henteu ngahambat énzim kieu: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 sareng CYP2D6. "

Anggo serentak tina "Metformin" sareng "Sitagliptin" henteu nyandak parobihan penting dina pharmacokinetics tina zat aktif anu terakhir dina diabetes mellitus.

Gabungan Yanumet bisa dianggap analog tina Sitagliptinum Sitagliptin, éta kalebet metformin sareng sitagliptin.

Aya ubar sareng bahan aktif anu sami - metformin sareng sitagliptin - ieu "Velmetia." Analog anu sanésna "Yanumet" gaduh tindakan anu sami sareng kode ATC:

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Perjalanan.

Luyu sareng ulasan pasien anu nganggo ubar ieu pikeun pengobatan, aranjeunna mangaruhan sacara signifikan tingkat gula dina awak manusa, kumaha oge, aranjeunna meryogikeun kontrol anu ketat pikeun kaayaan kusabab kamungkinan penampilan seueur efek samping.

Biaya ubar gumantung kana bungkusan sareng daérah nagara. Varian antara 1596-1724 rubles. Harga analogna "Sitagliptin" "Yanumet" asalé tina 1680 rubles.

Dumasar kana laporan dina rupa-rupa forum, ubar paling sering resep pikeun pasén di tahap awal patologi. Ulasan tina spesialis sareng pasien nunjukkeun yén aya sajumlah ageung subtleties dina ngagunakeun incretinomimetic.

"Sitagliptin" mangrupakeun ubar generasi anyar, henteu sadayana dokter ngagaduhan seueur pangalaman dina panggunaanana. Nepi ka ayeuna, Metformin ieu seueur dianggo, tapi ayeuna Januvia diresmikeun salaku monoterapi. Sareng jumlah anu cekap kamungkinan, teu pantes pikeun nambihanana nganggo obat sapertos Metformin.

Analog "Sitagliptin" "Yanumet" ditingalikeun salaku tambahan tina rézim kagiatan fisik sareng diet, nyumbang kana kontrol glikemia diabetes tipis 2. Ulasan ngeunaan anjeunna lolobana positip.Nanging, pasén diabétes yén ubar sareng analogna teu kedah nyatujuan sadaya kaperluan, efektifitasna ngirangan kana waktosna. Titik di dieu sanes kecanduan, tapi ciri-ciri panyakit: jinis diabetes kadua mangrupikeun patologi kronis anu nuju lumangsung.

Urang pariksa harga "Sitagliptin" harga, ulasan sareng analog.

Overdose

Salami uji klinis, dosis sitagliptin tunggal kalayan dosis dugi ka 800 mg umumna ditolerir ku sukarelawan séhat. Parobihan sakedik dina interval QT, henteu dianggap sacara signifikan sacara klinis, dititénan dina salah sahiji studi sitagliptin dina dosis poean 800 mg (tingali "Pharmacodynamics", Pangaruh kana éléktrofisiologi jantung) Dosis langkung 800 mg / dinten di manusa henteu acan ditaliti.

Dina uji klinis tina sitagliptin pengulangan ulang (fase I), henteu réaksi ngarugikeun pakait sareng perawatan kalayan sitagliptin dititenan kalayan dosis poean dugi ka 400 mg salami 28 dinten.

Dina kasus overdosis, perlu ngamimitian ukuran dukungan standar: ngaleupaskeun sitagliptin masih teu kaserep tina saluran pencernaan, mantau tanda-tanda penting, kaasup ECG, ogé pelantikan terapi gejala lamun perlu.

Sitagliptin kirang lumpuh: nurutkeun studi klinis, ngan 13.5% dosis dikaluarkeun nalika sesi dialisis 3-4 jam. Bisi kabutuhan klinis, hemodialisis anu berkepanjangan ditunjuk. Teu aya data ngeunaan efektifitas dialisis peritoneal.

Aya sababaraha kasus overdose tina metformin, kalebet administrasi dina jumlah anu langkung ageung 50 g (50,000 mg). Hipoglisemia ditingali dina kinten-kinten 10% tina sadaya kasus overdosis, kumaha ogé, hubungan anu jelas kalayan overdosis metformin teu acan ngadeg. Kamajuan asidosis laktat ngiringan sakitar 32% tina sadaya kasus overdosis metformin (tingali "Perpencatan", Metformin) Hemodialisis darurat tiasa dimungkinkeun (metformin dialisis dina laju dugi ka 170 ml / mnt dina kaayaan hemodinamika anu saé) pikeun ngagancangkeun ngaleungitkeun kaleuleuwihan metformin dina kasus kasus overdosis.

Awas Metformin + Sitagliptin

Kombinasi metformin + sitagliptin

Dina période pengamatan pendaptaran, laporan ditampi dina ngembangkeun pancreatitis akut, kalebet hemorrhagic atanapi necrotic kalayan hasil fatal sareng non-fatal, dina pasien nyandak sitagliptin (tingali "Side effects". Pengamatan pos-pendaptaran).

Kusabab pesen ieu ditampi sacara sukarela tina jumlah ukuran anu teu pasti, teu mungkin pikeun nganggarkeun estimasi frékuénsi pesen ieu atanapi ngadamel hubungan kausal kalayan durasi obat. Pasien kudu dimaklumkeun ngeunaan gejala karakteristik pancreatitis akut: nyeri beuteung parah. Manifestasi klinis tina pankreatitis ngaleungit saatos discontinuasi sitagliptin. Dina hal anu disangka pankreatitis, perlu ngeureunkeun nyandak kombinasi metformin + sitagliptin sareng obat anu berpotensi bahaya.

Ngawaskeun fungsi ginjal

Laluan anu paling dipikaresep pikeun ngaleungitkeun metformin sareng sitagliptin nyaéta ékskrési ginjal. Résiko akumulasi metformin sareng ngembangkeun asidosis laktis naek kana proporsi ka darajat fungsi ginjal cacad, saba kitu, kombinasi metformin + sitagliptin henteu kedah resep ka pasien kalayan konsentrasi bunum serum langkung luhur batan VGN nu aya hubunganana umur. Dina pasien manula, kusabab turunna umur dina fungsi ginjal, seseorang kedah narékahan pikeun ngontrol glikemik anu nyukupan dina dosis minimal metformin + sitagliptin kombinasi. Di pasién manula, khususna anu langkung ti umur 80, aranjeunna rutin ngawas fungsi ginjal. Sateuacan ngamimitian perawatan kalayan kombinasi metformin + sitagliptin, sareng ogé sahenteuna sakali sataun saatos ngamimitian perlakuan, kalayan bantosan tes anu pas, aranjeunna mastikeun fungsi ginjel normal.Kalayan kamungkinan ngembangkeun disfungsi ginjal, monitor fungsi ginjal sering dilaksanakeun, sareng nalika dideteksi, gabungan metformin + sitagliptin dibatalkeun.

Kamajuan hypoglycemia kalayan ngagunakeun sakaligus sareng sulfonylureas atanapi insulin

Saperti agén hipoglisemik anu sanés, hypoglycemia diperhatoskeun sareng panggunaan sitagliptin serentak sareng metformin dina kombinasi sareng derivatif insulin atanapi sulfonylurea (tingali "Sisi Balukar"). Pikeun ngurangan résiko sulfonylinduced atanapi hypoglycemia-ngainduksi ku insulin, dosis sulfonylurea atanapi turunan insulin kedah ngirangan.

Kamajuan hypoglycemia kalayan ngagunakeun sakaligus sareng sulfonylureas atanapi insulin

Dina kajian sitagliptin klinis, boh dina monoterapi sareng sareng kombinasi obat-obatan anu henteu ngakibatkeun ngembangkeun hypoglycemia (i.e. metformin atanapi agonis PPARγ - thiazolidinediones), insiden hipoglisemia dina grup pasien anu nyandak sitagliptin caket kana frekuensi kelompok pasien nyandak plasebo. Saperti agén hipoglisemik anu sanés, hypoglycemia diperhatoskeun sareng panggunaan sitagliptin serentak sareng kombinasi sareng insulin atanapi sulfonylurea derivatives (tingali "Side effects"). Pikeun ngurangan résiko sulfonylinduced atanapi hypoglycemia-ngainduksi ku insulin, dosis sulfonylurea atanapi turunan insulin kedah ngirangan.

Salila ngawaskeun pos-pendaptaran panggunaan kombinasi metformin + sitagliptin atanapi sitagliptin, anu mangrupikeun bagian éta, dina monoterapi sareng / atanapi dina terapi kombinasi sareng agén hipoglisemik anu sanés, réaksi hipersensitivitas dideteksi. Réaksi ieu kalebet anaphylaxis, angioedema, kasakit kulit exfoliative, kalebet sindrom Stevens-Johnson. Kusabab data ieu ditangtukeun sacara sukarela tina jumlah ukuran anu henteu pasti, frékuénsi sareng hubungan kausal sareng terapi réaksi ngarugikeun ieu henteu tiasa ditangtukeun. Réaksi ieu kajantenan salami 3 bulan saatos nalika mimitian dirawat ku sitagliptin, aya anu ditaliti saatos nyandak dosis munggaran. Upami ngembangkeun réaksi hipersensitivitas anu disangka, perlu ngeureunkeun nyandak gabungan metformin + sitagliptin, evaluasi panyabab sanésna pangwangunan peristiwa ngarugikeun sareng resep terapi turun-turunna anu sanés (tingali "Contraindications" sareng "Side effects". Pengamatan pos-pendaptaran).

Asamosis laktik nyaéta komprési metabolik anu jarang tapi serius anu timbul kusabab akumulasi metformin nalika panguburan sareng kombinasi metformin + sitagliptin. Maut di acidosis laktat ngahontal kurang leuwih 50%. Kamajuan asétosis laktik ogé bisa lumangsung ngalawan latar tukang sababaraha panyakit somatik, hususna diabetes mellitus atanapi kaayaan patologis sanés, dipirig ku hipoperfusi parna sareng hypoxemia jaringan sareng organ. Asamosis laktis dicirikeun ku konsentrasi laktat dina plasma getih (> 5 mmol / L), hiji pH getih diturunkeun, gangguan éléktrolit sareng paningkatan dina interval anion, paningkatan dina ratio laktat / pyruvate. Upami metformin mangrupikeun asamosis, konsentrasi plasma biasana> 5 g / ml. Numutkeun laporan, acidosis laktat dina pengobatan metformin dikembangkeun jarang pisan (sakitar 0,03 kasus per 1000 pasien-taun, kalayan laju maotna kira-kira 0,015 kasus per 1000 pasien-taun). Pikeun 20,000 pasien-taun perawatan metformin, henteu kasus kasus acidosis laktat parantos dilaporkeun dina uji klinis.Kasus katelahna parantos aya dina pasién diabetes mellitus sareng gagal ginjal parah, kalebet patologi parna sareng hipoperfusi ginjal, sering digabungkeun sareng sababaraha perawat / panyakit bedah sareng polypharmacy. Résiko ngembang asidosis laktik di pasien sareng gagalna jantung anu butuh koréksi ubar anu penting, utamina ku angina pectoris / gagal jantung dina tahap akut, dipirig ku hipoperfusi parna sareng hypoxemia, parantos ningkat sacara signifikan. Résiko ngamekarkeun acidosis laktik naek kana proporsi darajat fungsi ginjal cacad sareng umur pasien, saba kitu, pangukuran anu nyukcruk fungsi ginjal, kitu ogé panggunaan dosis metafin minimal anu efektif, tiasa sacara signifikan ngirangan résiko tina asam laktat laktat. Ngawaskeun ati-ati fungsi ginjal hususna dipikabutuh pikeun pengobatan pasien manula, sareng pikeun pasien anu sepuh umurna ti 80 taun, pangobatan metformin ngan ukur saatos konfirmasi fungsi ginjal nyukupan dumasar kana hasil penilaian pembersih bunan, sabab pasién ieu langkung résiko ngembangkeun asam laktat. Salaku tambahan, dina kaayaan naon waé anu diiringi ku ngembangkeun hypoxemia, dehidrasi atanapi sepsis, metformin kudu langsung dibatalkeun. Nunjukkeun yén kalayan fungsi ati cacad, ékskrési laktat nyata ngurangan, metformin henteu kedah resep ka pasién anu ngagaduhan tanda-tanda klinis atanapi laboratorium panyakit ati. Sajrone perawatan sareng metformin, asupan alkohol kedah dugi, saprak alkohol poténsasi pangaruh metformin dina métabolisme laktat. Salaku tambahan, pangobatan sareng metformin sacara sakedap parantos dileungitkeun pikeun lilana studi radiopaque intravaskular sareng campur tangan bedah.

Awal asam asam laktis sering hésé ditetepkeun, sareng disarengan ngan ukur ku gejala anu henteu spésifik sapertos malaise, myalgia, sindrom parna réspirasi, ningkat rasa ngantosan, sareng gejala dyspeptik anu henteu spésifik. Kalayan panyebaran kursus asamosis laktat, hipotermia, hipoténsi arteri, sareng bradyarrhythmia tahan tiasa ngiringan gejala anu disebut tadi. Dokter sareng penderita kedah waspada kana kamungkinan tina gejala sapertos kitu, sareng pasien kedah geuwat nginpokeun ka dokter ngeunaan penampilanna. Pangobatan metformin dibatalkeun dugi kaayaan écés.

Konsentrasi plasma éléktrolit, keton, glukosa getih ditangtukeun, ogé (dumasar kana indikasi) nilai pH getih, konsentrasi laktat. Kadang, inpormasi konsentrasi metformin plasma ogé tiasa ngabantuan. Saatos pasien biasa dianggo pikeun dosis optimal tina metformin, gejala gastrointestinal ciri tina tahap awal perlakuan kudu ngaleungit. Upami gejala sapertos muncul, maka aranjeunna paling dipikaresep mangrupikeun sinyal ngembangkeun ka acidosis laktat atanapi panyakit serius anu sanés.

Upami, nalika perawatan sareng metformin, konsentrasi laktat dina plasma getih vena ngaleupaskeun VGN, sésana henteu langkung luhur tina 5 mmol / l, ieu sanés pathognomonic pikeun acidosis laktat sareng tiasa disababkeun ku kaayaan sapertos diabetes mellitus atanapi obesitas anu henteu dikendali, atanapi kaleuleuwihan fisik, atanapi kasalahan mérek. . Dina naon waé pasién anu diabétes sareng metabolik metabolik dina henteuna konfirmasi ketoacidosis (ketonuria sareng ketonemia), aya résiko asam laktat.

Asamosis laktat mangrupikeun kaayaan anu ngabutuhkeun perawatan darurat dina fasilitas médis. Pangobatan metformin dibatalkeun sareng langkah-langkah terapi pangropéa anu perlu langsung dilaksanakeun. Kusabab metformin dialisis dina laju dugi ka 170 ml / mnt dina kaayaan hemodinamika anu saé, hémodialisis langsung disarankeun pikeun ngabenerkeun acidosis gancang sareng miceun metformin akumulasi.Ukuran ieu sering nyababkeun gancang tina sagala gejala acidosis laktat sareng restorasi kaayaan pasien (tingali. "Contraindications").

Dina kaayaan normal, kalayan monoterapi metformin, hypoglycemia henteu ngembangkeun, tapi pangwangunanna dilaksanakeun ngalawan latar kalaparan, saatos éksprési fisik anu henteu aya anu dikonsumsi kalori salajengna, bari ngagunakeun agén hipoglisemik séjén (turunan sulfonylurea sareng insulin) atanapi alkohol. Ka tingkat anu langkung ageung, pamekaran hypoglycemia mangaruhan pasien anu lewih, lemah atanapi rusak, pasien anu nyiksa alkohol, penderita kakurangan adrenal atanapi pituitary. Hogoglisemia hésé pikeun ngakuan pasien manula sareng pasien anu nyandak pameungpeuk béta.

Farmakoterapi anu santai tiasa mangaruhan fungsi ginjel atanapi distribusi metformin. Pamakean serentak sareng obat anu mangaruhan parah fungsi ginjal, hemodinamika atanapi distribusi metformin (sapertos obat kationik anu dikaluarkeun tina awak ku sékrési tubular) kedah dirumuskeun ati-ati (tingali "Interaksi". Metformin).

Studi radiologi sareng administrasi intravaskular agén kontras iodin (e. G. Iv urografi, iv cholangiografi, angiografi, tomografi diitung sareng iv agén kontras)

Administrasi intravaskular agén kontras iodin dipatalikeun sareng kamekaran asamosis laktat di pasien anu nyandak metformin, sareng tiasa nyababkeun gangguan ginjal akut (tingali "Contraindications"). Kukituna, pasien anu ngajadwalkeun pangajaran sapertos kitu kedah ngeureunkeun nyandak kombinasi metformin + sitagliptin 48 jam sateuacan sareng dina 48 jam saatos diajar. Dugikeun deui perawatan diidinan ukur saatos konfirmasi laboratorium tina fungsi ginjal normal.

Runtuhan vaskular (kaget) tina naon étiologi, gagal jantung akut, infark miokard akut sareng kaayaan sanésna anu dipirig ku ngembangkeun hypoxemia tiasa memicu pengembangan acidosis laktik sareng azotemia ginjal. Upami kaayaan didaptarkeun dimekarkeun dina pasien nalika pangobatan sareng kombinasi metformin + sitagliptin, kombinasi na kedah pareum langsung.

Panggunaan gabungan metformin + sitagliptin kudu ditunda pikeun durasi intervensi bedah (kecuali manipulasi leutik anu henteu butuh larangan dina rezim nginum sareng rasa lapar) sareng dugi tuangeun normal diteruskeun, disayogikeun konfirmasi laboratorium tina fungsi ginjel normal dicandak.

Alkohol potentiates pangaruh tina metformin kana métabolisme asam laktat. Pasién kedah diingetkeun ngeunaan bahaya bahaya nyiksa alkohol (dosis tunggal kuantitas ageung atanapi asupan dosis leutik) pikeun periode perawatan sareng kombinasi metformin + sitagliptin.

Fungsi ati anu leungit

Kusabab aya kasus anu dipikanyaho ngembangkeun acidosis laktik di penderita anu ngagaduhan fungsi ati cacad, teu disarankeun resep kombinasi metformin + sitagliptin di pasien kalayan tanda-tanda klinis atanapi laboratorium tina panyakit ati.

Konsentrasi cyanocobalamin (vitamin B₁₂) dina plasma getih

Dina studi dikawasa tina metformin tahan 29 minggu, 7% pasien nunjukkeun panurunan konsentrasi normal tina sianocobalamin (vitamin B₁₂) dina plasma getih tanpa ngembangkeun gejala klinis kakurangan. Panurunan anu sami meureun kusabab disabsensi selektif vitamin B₁₂ (nyaéta, palanggaran formasi kompleks sareng faktor internal Istana perlu pikeun nyerep vitamin B₁₂), jarang pisan ngabalukarkeun ngembangkeun anémia sareng gampang dilereskeun ku ngaleungitkeun metformin atanapi asupan tambahan vitamin B₁₂. Nalika ngubaran sareng kombinasi metformin + sitagliptin, disarankeun parios parameter hematologis getih taunan, sareng mana-mana panyimpangan anu timbul kedah ditaliti sareng dikoréksi. Patient kakurangan Vitamin B₁₂ (kusabab dikurangan asupan atanapi nyerep vitamin B₁₂ atanapi kalsium) disarankeun pikeun nangtukeun konsentrasi plasma vitamin B₁₂ dina interval 2-3 taun.

Parobihan dina status klinis pasien kalayan jinis dikawasa anu cukup dikawasa diabetes diabetes 2

Upami kelainan laboratorium atanapi gejala klinis panyakit (khususna, kaayaan naon waé anu henteu jelas jelas) muncul dina pasien anu ngagaduhan dikawasa diabetes ngetik 2 anu leres nalika perawatan sareng kombinasi metformin + sitagliptin, ketoacidosis atanapi acidosis laktat kudu langsung ngaleungitkeun langsung. Penelitian kaayaan pasien kedah kalebet tés getih pikeun éléktrolit sareng keton, konsentrasi glukosa dina getih, ogé (dumasar kana indikasi) pH getih, konsentrasi plasma tina laktat, pyruvate sareng metformin. Kalayan ngembangkeun asidosis tina étiologi, anjeun kedah langsung-ngeureunkeun nyandak metformin + sitagliptin sareng nyandak ukuran anu leres pikeun ngabenerkeun acidosis.

Kaleungitan kontrol glikemik

Dina kaayaan setrés fisiologis (hyperthermia, trauma, inféksi atanapi bedah) dina penderita kalayan kontrol glikemik anu sateuacana stabil, leungitna samentawis kontrol glikemik tiasa. Dina période sapertos, hiji panggantian samentawis tina kombinasi metformin + sitagliptin sareng terapi insulin tiasa ditampi, sareng saatos ngabéréskeun kaayaan akut, penderita tiasa teraskeun deui perlakuan anu sateuacana.

Pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan sareng damel sareng mékanisme. Teu aya anu dilakukeun pikeun ngulik efek gabungan tina metformin + sitagliptin dina kamampuan nyetir kandaraan sareng damel sareng mékanisme. Tapi, kasus lieur sareng ngantosan ditingali ku sitagliptin kedah dipertimbangkeun.

Salaku tambahan, pasien kedah waspada kana résiko hypoglycemia bari nganggo gabungan metformin + sitagliptin kalayan turunan sulfonylurea atanapi insulin.

Aturan sampling bahan sareng bacaan glukosa normal

Nilai puasa normal pikeun sakabeh getih - 3.3-5.5 mmol / L, pikeun plasma - 4.0-6.1 mmol / L.

Sampling getih pikeun analisis sederhana ieu gaduh subtleties sorangan. Getih, naha vena atanapi kapilér, kedah dicandak kanggo nganalisa isuk-isuk dina beuteung kosong. Anjeun teu tiasa tuang salami 10 jam, anjeun tiasa nginum cai bersih, tapi sateuacan éta, éta kadaharan kedah wawuh.

Langsung saatos manipulasi éta peryogi nyingkahan setrés, karusuhan, kagiatan fisik, anjeun moal tiasa ngaroko. Hasilna tiasa kapangaruhan ku kelompok-kelompok obat tertentu (salisil, wawakil individu antibiotik), vitamin C, ogé sababaraha ubar sanés, panyakit sareng kaayaan anu kedah dilaporkeun ka dokter anu ngahadiran.

Hiji kajian anu disarankeun pikeun screening nyaéta gula puasa. Metoda anu cukup gancang sareng sederhana ngamungkinkeun anjeun pikeun nguji sakelompok ageung populasi pikeun gangguan métabolik. Analisis ieu ngarujuk kana anu mungkin dilakukeun tanpa resep dokter. Ieu penting pisan pikeun nyumbang getih tina ramo pikeun gula pikeun jalma anu berisiko pikeun diabetes jenis 2.

Sitagliptin pikeun ngendalikeun napsu sareng diabetes beurat awak

Dina patogenesis diabetes tipe 2, tilu mékanisme utama dibédakeun:

1. Tolak résistansi insulin,
2. Gangguan dina produksi insulin endogen,
3. Sintésis kaleuleuwihan glukosa ku ati.

Tanggung jawab pikeun ngamekarkeun panyakit insidious sapertos kieu aya sél b sareng c tina pankréas. Sing terakhir ogé ngahasilkeun hormon anu merangsang konversi glukosa jadi énergi pikeun otot jeung uteuk. Lamun laju produksiana turun, ieu ngabalukarkeun hyperglycemia.

B-sél tanggung jawab pikeun ngahasilkeun glukagon, kaleuwihanana nyiptakeun prasyarat pikeun sékrési glukosa kaleuleuwihan ati. Kaleuwihan glucagon sareng kurangna insulin nyayogikeun syarat-syarat pikeun akumulasi glukosa anu teu diproses dina aliran getih.

Pangaturan anu efektif tina diabetes tipe 2 henteu mungkin tanpa stabil sareng jangka panjang (pikeun sapanjang periode panyakit) kadali métabolisme karbohidrat. Uji coba internasional seueur anu mastikeun yén ngan ukur santunan gula nyayogikeun kaayaan pikeun nyegah komérsial sareng ningkatkeun harepan kahirupan saurang diabetes.

Sanaos sagala jinis ubar antidiabetic, henteu sadayana pasien ngatur ngahontal karbohidrat stabil karbohidrat ku pitulung na. Numutkeun kana ulikan UKPDS anu otoritas, 45% pasén nampi sénsor 100% pikeun pencegahan microangiopathy saatos 3 taun, sareng ngan 30% saatos 6 taun.

Kasusah ieu ngarahkeun kabutuhan ngembangkeun kelas ubar anyar anu henteu ngan ukur ngabantosan ngaleungitkeun masalah métabolik, tapi ogé ngajaga pancreas, merangsang mékanisme fisiologis anu ngamungkinkeun ngatur produksi insulin sareng glikemia.

Ubar ti séri tambah, anu tiasa ngontrol diabetes jinis 2 tanpa stimulasi pankréas, parobahan dumadak glikémia, résiko hypoglycemia, mangrupikeun kamajuan panganyarna ku apoteker.

Sambetan énzim GLP-4, Sitagliptin, ngabantuan saurang penderita pikeun ngendalikeun napsu sareng beurat awak, nyayogikeun awak kalayan sacara mandiri pikeun ngatasi masalah karacunan glukosa.

Ngaluarkeun bentuk sareng komposisi

Ubar dumasar kana sitagliptin sareng nami perdagangan Januvia sayogi dina bentuk tablet bulat kalayan warna pink atanapi beige hue sareng ditandaan "227" kanggo 100 mg, "112" kanggo 50 mg, "221" kanggo 25 mg. Tablet dibungkus dina kotak plastik atanapi kasus pensil. Bisa aya sababaraha piring dina kotak.

Bahan dasar sitagliptin fosfat hidrat aktif ditambah ku natrium croscarmellose, magnesium stearate, selulosa, sodium stearyl fumarate, kalsium henteu aya kalsium hidrogén.

Pikeun sildagliptin, hargana gumantung kana iket, hususna pikeun 28 papan anjeun kedah mayar 1,596-1724 rubles. Pangobatan resep dirumuskeun, kahirupan rak mangrupikeun 1 taun. Ubar henteu ngabutuhkeun kaayaan khusus pikeun neundeun. Pembungkusan kabuka disimpen dina panto kulkas salami sabulan.

Farmakokinetik tina sitagliptin

Nyerep obat lumangsung gancang-gancang, kalayan bioavailability 87%. Laju serapan henteu gumantung kana waktos asupan sareng komposisi tuangeun, khususna, tuangeun lemak teu ngarobih paraméter farmokokinetik tina mimét anu susun.

Dina kasatimbangan, pamakean tambahan tina tablet 100 mg ningkatkeun daérah di handapeun kurva AUC, anu ngalaksanakeun katergantian volume distribusi dina waktos, 14%. Dosis tunggal 100 tablet tablet ngajamin volume distribusi 198 l.

Bagian anu kawilang leutik tina mérek mimét diubah. Genep metabolit diidentifikasi yén kurangna kamampuan ngahambat DPP-4. Pelepasan rasenal (QC) - 350 ml / mnt. Bagian utama obat ieu ngaleungitkeun ku ginjal (79% dina bentuk anu henteu robah sareng 13% dina bentuk metabolit), sesa dikaluarkeun ku peujit.

Ningali beban beurat dina ginjal di diabetes kalayan bentuk kronis (CC - 50-80 ml / mnt.), Tunjuk-tandana sami, sareng CC 30-50 ml / mnt. ganda nilai AUC diperhatoskeun, sareng CC sahandapeun 30 ml / mnt. - opat kali. Kaayaan kitu nunjukkeun dina sitrat dosis.

Kalayan patologi hépatik tina parah kasép, C max sareng AUC nambahan 13% sareng 21%. Dina bentuk parna, pharmacokinetics of sitagliptin henteu robih sacara signifikan, saprak ubar utamana dikaluarkeun ku ginjal.

Saha anu dipidangkeun incretinomimetic

Pangobatan kasebut diunjuk pikeun jinis ngetik 2 sajaba diet rendah karéta sareng kagiatan otot anu nyukupan.

Hal ieu dipaké salaku ubar tunggal sareng terapi gabungan sareng metformin, persiapan sulfonylurea atanapi thiazolidinediones. Ieu ogé mungkin pikeun ngagunakeun régimen suntikan insulin upami pilihan ieu ngabantuan pikeun méréskeun masalah résistansi insulin.

Pikeun pengobatan sendi, pamiarsa kami parantos suksés ngagunakeun DiabeNot. Ningali popularitas produk ieu, kami mutuskeun pikeun nawiskeun éta waé.

Kajadian ngarugikeun

Ditilik ku ulasan, kalolobaanana diabétes prihatin ngeunaan dyspepsia, najis bangkit. Dina tes laboratorium, hyperuricemia, panurunan dina efisiensi kelenjar tiroid, sareng leukocytosis kacatet.

Diantara épék anu teu disangka-sangka (sambungan sareng incretin mimetic teu acan kabuktian) - inféksi saluran pernapasan, arthralgia, migraine, nasopharyngitis). Kacilakaan hipoglikemia sami sareng hasil dina grup kontrol anu nampi plasebo.

Hasil Interaksi Narkoba

Kalayan sakaligus nganggo sitagliptin sareng metformin, rosiglitazone, kontrasepsi oral, glibenclamide, warfarin, simvastatin, farmacokinetics tina golongan ubar ieu henteu robih.

Administrasi sitagliptin serentak sareng digoxin henteu nunjukkeun parobahan dina dosis pangobatan. Rekomendasi anu sami ditawarkeun ku paréntah sareng dina interaksi sitagliptin sareng cyclosporin, ketoconazole.

Sildagliptin - analog

Sitagliptin mangrupikeun nami internasional pikeun ubar éta: nami dagangna nyaéta Januvius. Analog bisa dianggap nginum obat gabungan Yanumet, anu kalebet sitagliptin sareng metformin. Galvus kagolong kana grup DPP-4 sambetan (Novartis Pharma AG, Swiss) kalayan komponén vildagliptin aktif, harga 800 rubel.

Ubar hipoglikemik ogé cocog pikeun kode ATX tingkat 4:

• Nesina (Farmasi Takeda, AS, dumasar kana alogliptin),
• Onglisa (Perusahaan Bristol-Myers Squibb, dumasar kana saxagliptin, harga - 1800 rubles),
• Trazhenta (Perusahaan Bibol-Myers Squibb, Italia, Inggris, sareng bahan aktif na linagliptin), hargana - 1700 rubel.

Ubar serius ieu henteu kalebet dina daptar ubar langkung dipikaresep, nya éta patut ékspérimén di peril anjeun nyalira sareng résiko sareng anggaran sareng kaséhatan anjeun?

Ulasan Sitagliptin

Ditilik ku laporan dina forum tematik, Januvius sering resep ka penderita dina fase awal kasakit. Ngeunaan sitagliptin, ulasan dokter sareng pasien nunjukkeun yén panggunaan incretinomimetic gaduh seueur nuansa.

Januvia mangrupikeun ubar generasi énggal sareng henteu sadayana dokter ngagaduhan pangalaman anu cekap ku ngagunakeunana. Nepi ka ayeuna, metformin mangrupikeun obat barisan anu munggaran; ayeuna, Januvia ogé resep salaku monoterapi. Upami pangabisana cekap, suplemén sareng metformin sareng ubar sanésna tiasa disarankeun.

Diabetis ngawadulkeun yén ubar henteu sok nyatujuan sarat anu dinyatakeun, dumasar kana waktosna efektifitasna turun. Masalahna di dieu henteu biasa pikeun pil, tapi dina fitur panyawat panyakit: diabetes tipe 2 mangrupakeun patologi kutang anu kronis.

Sadaya komentar nuju nyimpulkeun yén ngenalkeun sitagliptin kana prakték klinis, anu ngawakilan ubar-ubaran anyar ubar dasar, nyayogikeun kasempetan pikeun ngatur diabetes jinis 2 dina tahap naon, ti prediabetes ka terapi tambahan, kalayan hasil anu teu memuaskan tina skema santunan glikemis tradisional.

Laporan ku Professor A.S. Ametov, endocrinologist-diabetes ngeunaan téori sareng prakték nganggo sitagliptin - dina pidéo.

Késang kanggo diabetes

Patanyaan ngeunaan pamakean produk confectionery amis ku pasien anu tetep diabetes, upami henteu paling, maka anu paling relevan mangtaun-taun. Henteu diragokkeun, sadaya anu teu acan gering ku panyakit endokrin ieu sakaligus sakali dina kahirupanna parantos nguping yén manisan ngabahayakeun pikeun penderita sareng tiasa nyababkeun ngarugikeun ka awak.Tapi, ulah hilap yén urang hirup dina dunya modéren sareng kutang dimana seueur masalah lengkep dilereskeun atanapi sahenteuna tiasa dikoréksi. Diabetes mellitus sanés kalimat sareng tuang manisan pikeun pasien anu diabaran teu dicaram pisan, tapi mimiti anjeun kedah diajar sababaraha fitur sareng nuansa tina diet anu enak.

Leres enya! Anjeun ngadangu leres: tuangeun dahareun anu ngeunah komo amis nalika diturutkeun ku tips sanésna tiasa ngarugikeun awak ku cara naon waé, tapi, sabalikna, bakal ngantep anjeun langkung leres ngaluyukeun prosés métabolik kaganggu akibat diabetes.

Diét amis

Kami biasa ngartos ku istilah "diet" sareng "dahareun diet" - prosés anu diiring ku sagala jinis usaha tina wasiat, nurani sareng watesan anu ngaganggu urang, tapi ieu sanés leres. Dina komunitas médis, istilah "diet" ngarujuk kana kompleks nutrisi khusus, kalayan daptar saran tambahan sareng produk anu paling cocog pikeun kasakit anu dipasihan. Diet henteu ngaleungitkeun manisan sareng nambihan bahan khusus dina dahareun - pemanis sareng pemanis.

Naha hiji pasien anu didiagnosis diagnosis diabetes nganggo nanaon? Tangtosna tiasa, tapi kumaha bakal mangaruhan kaayaanana mangrupikeun masalah anu beda-beda, sareng paling dipikaresep, nutrisi anu teu terkendali bakal nyababkeun kamajuan panyakit, utamina nimbangkeun yén mayoritas pasien anu nganggo diabetes ngagaduhan jinis panyakit anu kadua, anu dibentuk janten tina gaya hirup anu teu leres. kurang gizi, sareng, tangtosna, predisposisi ka éta.

Diet nomer 9 low-carb sareng dumasar kana prestasi tina dokter Amérika Richard Bernstein. Diét ieu kalebet sadayana tuangeun dasar sareng tinggi kalori, sareng pikeun amis, éta henteu ngaluarkeun panggunaan buah-buahan amis sareng sayuran, anu ngandung zat sapertos glukosa - sukrosa, tapi karbohidrat gampang dicerna (gula, tipung) diganti ku pemanis. anu teu kalebet dina métabolisme karbohidrat. Resep khusus pikeun rupa-rupa piring anu enak sareng amis anu tiasa disiapkeun ku panangan anjeun sendiri dikembangkeun, sareng dina waktos anu sami aranjeunna bakal nyayogikeun kriteria pikeun diet No. 9.

Karbohidrat basajan - ngarugikeun

Karbohidrat basajan gampang karbohidrat anu ampir langsung dirobih dina saluran pencernaan sareng nyerep kana sirkulasi sistemik. Éta ti karbohidrat sederhana yén lonjakan sékrési insulin lumangsung. Lamun sabar panyakit endokrin ieu tuang loba karbohidrat sederhana dina hiji waktu, ieu bakal nyababkeun paningkatan dina glukosa getih. Anu bakal ngakibatkeun karusakan dina kasihatan. Karbohidrat sederhana paling umum nyaéta gula.

Karbohidrat sederhana ogé di antarana:

• Bakery sareng produk confectionery,
• Késang, coklat, kakao,
• Sababaraha buah, sapertos cau, samangka sareng melon,
• Sirop, macét, madu.

Sadaya produk ieu ngagaduhan indéks glikemik anu luhur, sabab nyiptakeun kanaékan konsentrasi glukosa dina getih, anu ngabahayakeun pikeun saha waé jalma. Utamana pikeun saurang penderita. Naha aya diabetes dina jalma anu terus-terusan meakeun karbohidrat sederhana? Éta mungkin, sabab résiko pangwangunan na ningkat sacara signifikan. Éta karbohidrat basajan anu disarankeun pikeun diganti ku penderita pamanis sareng pemanis. Penting pikeun nyieun catetan alit, manisan pikeun penderita jinis 1 kedah disatujuan, kusabab kalayan overdosis insulin aranjeunna bakal ngabantosan efek samping hypoglycemia.

Karbohidrat kompléks - kauntungan

Karbohidrat kompléks mangrupikeun kompléks karbohidrat anu sami, tapi, strukturna henteu ngamungkinkeun molekul sapertos gancang-gancang ngarobih sareng diserep kana getih. Éta henteu gaduh rasa anu amis, tapi aranjeunna ngagaduhan indéks glikemik anu lemah sareng idéal pikeun pasén salaku diet utama.Rasa karbohidrat kompléks bisa gampang dipecahkeun ku nambihan amis anu henteu ngagaduhan karbohidrat métabolisme.

Naon anu ngagentos karbohidrat amis?

Janten keneh, naon manisan naon anu tiasa diurih ku diabetes? Industri farmasi sareng industri modéren henteu tahan. Rupa-rupa rupa sanyawa anu nyaruakeun rasa amis dina kuncup rasa, tapi henteu karbohidrat, parantos dikembangkeun. Aya dua kelompok sanyawa kimia sapertos kieu:

Hayu urang ngobrol sacara langkung rinci ngeunaan masing-masing, sareng urang ogé bakal ngartos sipat mangpaat sareng ngabahayakeun sanyawa ieu.

Pamanisna

Bahan ieu ngandung karbohidrat, tapi gaduh eusi kalori anu langkung handap tina gula. Pamanis gaduh rasa anu langkung parah tur kalayan volume anu langkung alit tiasa ngahontal sipat anu sami dina piring anu sami.

Substitutes kalebet zat sapertos:

• Sorbitol mangrupikeun suplement dietary umum dina katuangan diet E420.
• Mannitol - kapanggih dina pepelakan sareng dianggo dina industri pangan salaku aditif dahareun E421.
• Fruktosa - hadir dina sadaya buah sareng sayuran anu amis. Kéngingkeun 80% madu.
• Aspartame 300 - 600 kali langkung amis tibatan gula, pakait sareng suplemén tuangeun E951.

Harta anu berharga pikeun pemanis nyaéta rasa anu langkung saé dibandingkeun sareng gula, anu ngamungkinkeun aranjeunna dianggo dina konsentrasi anu langkung handap, sedengkeun produk dahareun henteu leungit rasa amis. Nanging, pemanis nalika diserep dirobih jadi glukosa sareng ningkatkeun tingkat na dina getih, ku kituna teu mungkin ku dianggo dina jumlah anu ageung - ieu kedah dipertimbangkeun dina diabetes.

Pamanisna

Kawas gula sareng pemanis, pemanis gaduh rasa amis, kumaha, struktur kimia na teu karbohidrat. Aya pemanis alam sareng buatan. Éta alamiah nyaéta: Mirahdulin, osladin, ernandulcin. Pikeun jieunan: saccharin, cyclamate, neotam. Pemanis gaduh eusi enol kalori sareng disarankeun kanggo duanana kanggo diabetes diabetes tipis sareng 1 diabetes.

Aya leuwih ti 30 jinis pemanis, kalobaannana péptida atanapi protéin. Sipat rasa ogé rupa-rupa, tina identitas lengkep ka gula, nepi ka puluhan sareng ratusan kali kaéndahan unggul. Rempah pikeun diabetes nomer 2, anu dumasar kana pemanis, tiasa janten pengganti anu hadé pikeun confectionery konvensional.

Geringan ti pemanis sareng pemanis

Sanaos sagala manpaat tina ngagunakeun pemanis sareng pemanis, panggunaan bahan ieu masih aya sisi négatip. Janten, para ilmuwan ngabuktikeun yén ku panggunaan konstan sareng kaleuleuwihan pengganti gula, gumantungna psikologis. Upami aya seueur pemanis. Teras dina uteuk otak pakait jalur associative anyar anu nyumbang kana palanggaran tina nilai caloric dahareun, khususna, asal karbohidrat. Hasilna, penilaian anu henteu cekap pikeun sipat gizi dahareun nyababkeun kabentukna overeating, anu mangaruhan négatip prosés métabolik.

Naon rusiah pikeun tuang diabetes anu amis

Sadayana akalna téh sederhana! Mimiti, anjeun kedah terang terang bentuk diabetes sareng darajat santunan pikeun wujudna. Kanggo ieu, tekad tingkat hemoglobin glikét sareng penilaian komplikasi mikrovaskular tina diabetes (pamariksaan dana dasar dina ophthalmologist) alus teuing.

Kadua, upami anjeun mutuskeun tuang piring kalayan indéks glikemik anu luhur, anjeun kedah ngitung sateuacanna jumlah karbohidrat anu bakal ngalebetkeun awak sareng ngarobih kana unit roti (XE) pikeun waktos leres-leres ngitung dosis rasional tina insulin.

Katilu, produk anu gaduh indéks glikemik anu luhur sok tiasa digentos ku anu langkung kalori kalayan katambah pemanis, anu bakal nyalametkeun anjeun tina ngitung karbohidrat sareng tuang insulin.

Kamajuan diabetes tina manisan

Naha diabetes mellitus tiasa berkembang tina manisan? Jawaban pikeun patarosan ieu bakal ngaganggu anjeun, tapi meureun. Upami kasaimbangan antara tuangeun tuangeun sareng, sasuai, tanaga anu disayogikeun, sareng kagiatan fisik henteu katalungtik, maka kamungkinan ngembangkeun diabetes nambah. Nalika nganggo tipung, confectionery sareng inuman karbonat dina jumlah ageung, anjeun ngajalankeun résiko ngembangkeun obesitas, anu sakapeung nambahan résiko ngembangkeun diabetes tipe 2.

Naon anu bakal kajadian lamun jalma anu kaleuwihan beurat neraskeun gaya hirup ieu? Dina awak jalma sapertos kitu, bahan-bahan anu ngirangan sensitipitas jaringan ka insulin bakal mimiti ngahasilkeun, salaku hasilna ieu, sél beta pankréas bakal ngamimitian ngahasilkeun seueur deui insulin sareng hasilna, mékanisme produksi cagar bakal diusir sareng jalmi bakal ngagaduhan kana terapi insulin.

Dumasar inpormasi anu ditampi, kasimpulan ieu tiasa digambar:

• Teu sieun ku manisan, anjeun ngan ukur kedah terang kana ukur.
• Lamun anjeun henteu ngagaduhan diabetes, maka ulah nyandak awak anjeun ka ekstrim.
• Pikeun penderita, aya sababaraha pilihan alternatif pikeun kahirupan "amis" tanpa résiko anu henteu perlu, urang ngobrol ngeunaan pemanis, pemanis sareng pendekatan rasional pikeun pengobatan diabetes.

Ulah sieun ku panyakit, tapi diajar hirup sareng éta teras anjeun bakal ngartos yén sagala larangan ngan dina sirah anjeun!