Clopidogrel teva

Kelompok Farmakologis

Agén antithrombotic. Agén antiplatelet. Kode ATX B01A C04.

Pencegahan atherothrombosis di déwasa

• dina pasien anu ngagaduhan infark miokard (mimiti pangobatan aya sababaraha dinten, tapi henteu langkung ti 35 dinten saatos awal), stroke iskemik (ngamimitian perlakuan parantos 7 dinten, tapi henteu langkung lami ti 6 bulan saatos awal) atanapi anu didiagnosis ku panyakit arteri periferal (ruksakna arteri sareng atherothrombosis pembuluh tina ekstremitas handap),
• dina penderita sindrom koronér akut (ACS):
• kalayan sindrom koronér akut tanpa élévasi segmen ST (teu stabil tina panghina atanapi infark miokard tanpa gelombang Q), kalebet pasien anu ngalaman shunting nalika percuburan angioplasty koranér, dina kombinasi sareng asam acetylsalicylic (ASA)
• kalayan infark miokard akut sareng tingkat luhur ST, digabungkeun sareng asam acetylsalicylic (dina pasien anu nampi pangobatan standar sareng anu ditunjuk terapi trombolitik).

Pencegahan kajadian atherothrombotic sareng thromboembolic dina fibrillation atrium:

• clopidogrel digabungkeun sareng ASA dituduhkeun dina pasien sawawa kalayan fibrillation atrium, anu ngagaduhan sakedik faktor résiko pikeun lumangsungna kajadian vaskular, anu aya contraindications kanggo pangobatan antagonis vitamin K (AVK) sareng anu ngagaduhan résiko pendarahan, pikeun pencegahan kajadian atherothrombotic sareng thromboembolic kaasup stroke.

Dosis sareng administrasi

Déwasa, kalebet pasien manula. Clopidogrel resep 75 mg 1 waktos per dinten, paduli asupan dahareun.

Perawatan Clopidogrel di penderita na ACS tanpa segmen ST angkat (teu stabil pénis pectoris atanapi infark miokard tanpa gelombang Q dina ECG) dimimitian ku dosis beban tunggal 300 mg, teras teraskeun sareng dosis 75 mg sakali sapoé (kalayan asam acetylsalicylic (ASA) dina dosis 75 325 mg / dinten). Kusabab panggunaan dosis luhur ASA nambahan résiko perdarahan, disarankeun moal ngaleuwihan dosis asam acetylsalicylic 100 mg. Durasi perlakuan anu optimal teu acan kabentuk. Mangpaat tina ngagunakeun obat ieu dugi ka 12 bulan dilaporkeun, sareng pangaruh maksimal diobservasi saatos 3 bulan perawatan.

Mayar kalayan infark miokard akut sareng tingkat luhur ST clopidogrel dieusian 75 mg sakali sapoé, dimimitian ku dosis beban tunggal 300 mg digabungkeun sareng ASA, nganggo atanapi tanpa ubar trombolitik. Pangobatan pasien anu langkung kolot ti 75 taun dimimitian tanpa muka dosis clopidogrel. Terapi kombinasi kudu dimimitian saatos pas saatos awal gejala sareng kedah diteruskeun sahenteuna opat minggu. Mangpaat tina ngagunakeun gabungan clopidogrel sareng ASA langkung ti opat minggu sakit ieu teu acan ditaliti.

Pikeun pasien anu fibrillation atrium, clopidogrel dianggo dina dosis tunggal 75 mg. Kalayan clopidogrel, pamakean ASA kedah dimimitian sareng dituluykeun (dina dosis 75-100 mg sadinten).

Bisi leungiteun dosis:

• upami kirang ti pukul 12:00 parantos kasir saprak butuh nalika ngalakukeun dosis anu salajengna, pasien kedah geuwat nyandak dosis anu sono, sareng dosis anu salajengna kedahna kajantenan biasa.
• upami parantos langkung ti jam 12:00 langkung, pasien kedah nyandak dosis anu salajengna dina waktos biasa tapi henteu ganda dosis supados tiasa ngimbangan dosis anu sono.

Gagal parna . Pangalaman terapi ngagunakeun ubar di pasien sareng gagal ginjal terbatas.

Gagalna haté . Pangalaman terapi ngagunakeun ubar di pasien anu panyakit ati sedeng sareng kamungkinan diatosis hemorrhagic dugi.

Réaksi ngarugikeun

Dilaporkeun yén perdarahan mangrupikeun réaksi ngarugikeun umum sareng sering kajantenan di mimiti bulan perawatan.

Réaksi ngarugikeun disebarkeun antara organ, frékuénsi kajadianna dihartikeun sapertos kieu: sering (tina ³ 1/100 ka ≤ 1/10), jarang (tina ³ 1/1000 ka ≤ 1/100), jarang (tina ³ 1/10 000 ka ≤ 1/1000), jarang pisan (béwara Langgan

Wangun dosis

Tablet anu ditutupan pilem 75 mg

Hiji tablet ngandung

zat aktif: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

sarua jeung clopidogrel 75.00 mg

pujian: laktosa monohidrat (200 bolong), selulosa microcrystalline (Avicel PH 101), selulosa hydroxypropyl (Klucel LF), selulosa microcrystalline (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), jenis minyak hidrokropik I (Sterotex-Dritex) lauryl sulfat

Komposisi cangkang: laktosa monohidrat, hypromellose 15 cP, titanium dioksida (E171), poliétilén glikol 4000, beusi oksida (E172), beusi oksida konéng (E172), indigotine (E 132, indigo carmine aluminium varnish FD&C biru No. 2)

Tabletna dilapis ku pilem lampu tina pink ka pink, ngawangun kapsul, ditandaan "93" dina hiji sisi sareng "7314" di sisi séjén.

Pasipatan Farmakologis

Saatos administrasi lisan, clopidogrel gancang diserep tina saluran pencernaan. Rata-rata tingkat plasma puncak tina clopidogrel anu teu robih (sakitar 2.2-2.5 ng / ml saatos dosis tunggal 75 mg) parantos ngahontal 45 menit saatos nyandak obat. Penyerep ditangtukeun tina ngaleungitkeun ginjal metabolit klopidogrel sahenteuna 50%.

Clopidogrel sareng metabolit utami (teu aktip) ngalir dina getih, ngabentuk sambungan anu tiasa dibalikeun sareng protéin plasma manusa (masing-masing 98% sareng 94%, masing-masing). Ngariung teu jenuh dina rupa-rupa konsentrasi.

Clopidogrel ngalaman métabolisme intensif dina ati. Clopidogrel dihidriminasi ku dua cara utama: hiji ditengah ku éster éstase sareng nuju ka hidrolisis kalayan pembentukan turunan asam aktif karboksilat (85% metabolit dina aliran getih), anu sanés ditengah deui ku rupa-rupa sitokrom P450. Anu pangheulana, clopidogrel dimetabolisme jadi métabolit panengah, 2-oxo-clopidogrel. Métabolisme saatos metabolit panengah tina 2-oxo-clopidogrel ngakibatkeun pembentukan metabolit aktif, turunan thiol tina clopidogrel. Jalur métabolik ieu dimédiasi ku CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 sareng CYP2B6. Metabolit thiol aktif ngiket gancang sareng henteu normal kana reséptor trombosit, sahingga ngahambat agrégat trombosit.

Cmax métabolit aktif ningkat ku 2 kali, kadua saatos dosis muatan clopidogrel 300 mg, sareng saatos nyandak dosis pangropéa 75 mg 4 dinten. Cmax watekna kirang langkung 30-60 menit saatos administrasi.

Saatos nyandak clopidogrel, sakitar 50% dikaluarkeun dina cikiih sareng kira-kira 46% sareng naék dina 120 jam saatos administrasi. Saatos dosis oral tunggal 75 mg, ngaleungitkeun satengah hirup clopidogrel sakitar sakitar 6 jam. Satengah-hirup metabolit utama (teu aktip) ngagencét dina getih nyaéta 8 jam saatos administrasi tunggal sareng diulang.

CYP2C19 aub dina pembentukan metabolit aktif sareng métabolit panengah, 2-oxo-clopidogrel. Balukar pharmacokinetics sareng antiplatelet tina metabolit aktif tina clopidogrel aktif beda-beda gumantung kana genotype CYP2C19.

Alél CYP2C19 * 1 pakait sareng métabolisme fungsional, sedengkeun CYP2C19 * 2 sareng CYP2C19 * 3 alél sanés-fungsional. Alél CYP2C19 * 2 sareng CYP2C19 * 3 pikeun kalolobaan alél sareng fungsina anu diréduksi di Éropa (85%) sareng metabolisme lambat Asia (99%). Alél sanésna anu aya hubunganana sareng henteu aya metabolisme atanapi turunna henteu pati umum teuing sareng kalebet CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 sareng * 8. Prévalénsi alleles CYP2C19, hasilna métabolisme sedeng sareng lambat dina CYP2C19, béda-béda gumantung kana ras / etnis. Data literatur terbatas sayogi pikeun nyicingan Asia, anu henteu ngamungkinkeun urang pikeun ngukur efek genotyping CYP2C19 dina hasil klinis tina kajadian.

Sabar anu ngagaduhan status metabolis anu lambat bakal gaduh dua alél sareng fungsi anu leungit, sapertos anu dijelaskeun di luhur. Frékuénsi genotipe tina métabolisme CYP2C19 laun nyaéta kurang leuwih 2% pikeun urang Éropah, 4% tina bangsa Afrika sareng 14% ti cina. Aya uji pikeun nangtukeun genotype CYP2C19 pasién.

Henteu aya béda anu béda dina paparan métabolit aktif sareng dina rata-rata penindasan tina agrégat trombosit (PAT) antara metabolister, saum sareng metabolisén sedeng. Dina métabolis lambat, paparan metabolit aktifna diturunkeun ku 63-71% dibandingkeun sareng métabolisme gancang. Saatos nerapkeun regimen dosis 300 mg / 75 mg, panurunan dina réspon antiplatelet dina métabolis lambat diperhatoskeun, sareng rata-rata PAT (5 μM ADP) 24% (24 jam) sareng 37% (dinten 5) dibandingkeun sareng 39% PAT (24 jam) ) sareng 58% (dinten 5) metabolisén gancang sareng 37% (24 jam) sareng 60% (dinten 5) tina métabolisme sedeng. Nalika métaboliser lambat aya dina régimen 600 mg / 150 mg, paparan kana métabolitén aktif langkung ageung tibatan regimen 300 mg / 75 mg. Salaku tambahan, PAT mangrupikeun 32% (24 jam) sareng 61% (dinten 5), anu langkung seueur tibatan metabolis laun anu aya dina regimen 300 mg / 75 mg, tapi sami sareng grup metabolisme CYP2C19 anu sanés dina 300 mg / 75 regimen. mg Regimen dosis anu pantes pikeun populasi pasién ieu henteu acan kapendak.

Éksposisi ka metabolit aktif diréduksi ku 28% dina métabolisme sedeng sareng ku 72% dina métabolisme lambat, sedengkeun suprési agrégasi trombosit (5 MM ADP) turun kalayan bedana dina PAT tina 5.9% sareng 21.4%, masing-masing, upami dibandingkeun gancang métabolis.

Farmakokinetik metabolit aktif tina clopidogrel dina ieu (kalayan ati cacad sareng fungsi ginjal) populasi khusus henteu kanyahoan.

Fungsi ginjal gagal

Saatos ngulang dosis klopidogrel di 75 mg sadinten dina pasien anu panyakit ginjal parah (clearance kreatinin tina 5 dugi ka 15 ml / mnt), suprési agrégasi trombosit disababkeun ku ADP (adénosin diphosphate) langkung lemah (25%) tibatan dina subuh séhat, kumaha ogé, penyambungan waktos perdarahan mirip sapertos waktos perdarahan dina subjek séhat anu nampi 75 mg clopidogrel per dinten. Salaku tambahan, aya kasabaran klinis anu hadé dina sadaya pasien.

Fungsi ati anu leungit

Saatos ngulang dosis clopidogrel di 75 mg sadinten salami 10 dinten di pasien anu ngagaduhan fungsi ati anu parah, panyambutan agrégat tina platelet disababkeun ku ADP sami sareng dina mata pelajaran séhat. Rata-rata panjang waktos perdarahan dina kadua kelompok ogé teu robah.

Clopidogrel mangrupikeun prékursor pikeun zat aktip, salah sahiji metabolit anu mangrupakeun sambetan agrégat tina trombosit.Clopidogrel di-metabolisasi ku énzim CYP2C19, nyababkeun formasi metabolit aktif anu ngahambat agrégat. Metabolit klopidogrel aktif sacara milih nyegah beungkeutan adenosin diphosphate (ADP) ka reséptor platelet na P2Y12 sareng aktivasina salajengna kompléks GPIIb / IIIa glikoprotein kusabab ADP, ku kituna nyegah agrégat tina platelet. Kusabab teu kabeungkeut ku beungkeutan, platélét anu kapangaruhan rusak pikeun sésana umur (kira-kira 7-10 dinten), sareng fungsi normal tina platélét disimpen deui dina laju anu pakait sareng siklus platelet. Agregasi platelet anu disababkeun ku agonis sanés tina ADP ogé diteken ku ngahambat amplitudo aktivasina trombosit ku paparan ka dédarkeun ADP

Kusabab métabolit aktif kabentuk nganggo énzim CYP450, sawaréh aya polymorphic atanapi diteken ku sanyawaan ubar anu sanés, sanés sadayana pasien ngagaduhan tingkat suprési platelet.

Dosis anu diulang 75 mg pér dinten ti mimiti ka payun nyababkeun panyambungan platelet anu signifikan anu disababkeun ku ADP. Pangaruh ngarambat ningkatkeun sacara bertahap sareng ngahontal kaayaan kasatimbangan dina 3-7 dinten. Dina tahap kasatimbangan, tingkat sambung rata-rata ditingali dina dosis 75 mg per dinten sareng kisaran antara 40% dugi ka 60%. Agrégasi sareng perdarahan platelet laun laun ka tingkat aslina, biasana 5 dinten saatos pengobatan dibatalkeun.

Pencegahan kajadian atherothrombotic:

- di penderita infark miokard (tina sababaraha dinten ka

Dosis sareng administrasi

Clopidogrel-Teva diaku sacara oral sacara mandang henteu aya asupan dahareun.

Pikeun kolot sareng pasien manula, clopidogrel-Teva resep dina dosis tunggal 75 mg.

Dina sindrom koronér akut tanpa ngumpulkeun bagéan ST (teu stabil angina atanapi infark miokard tanpa gelombang Q), ubar kasebut dirumuskeun ku dosis loading tunggal 300 mg. Dosis pangropéa nyaéta 75 mg pér poé (dina kombinasi sareng asam acetylsalicylic dina dosis 75-325 mg / dinten) 12 bulan. Pangaruh terapi maksimum diperhatoskeun salami 3 bulan. Henteu disarankeun pikeun ngaleuwihan dosis asam acetylsalicylic langkung ti 100 mg, kusabab résiko perdarahan.

Dina infark miokard akut sareng paningkatan dina bagean ST, ubar kasebut resep dina dosis 75 mg per dinten (digabungkeun sareng asam acetylsalicylic) dimimitian ku dosis beban tunggal 300 mg, sareng atanapi tanpa obat trombolitik. Dina pasien anu umur langkung 75 taun, Perawatan Clopidogrel-Teva dilaksanakeun tanpa nganggo dosis loading tunggal. Terapi kombinasi kudu dimimitian saatos pas saatos gejala sareng teras sahenteuna sahenteuna 4 minggu.

Kalayan fibrillation atrium, ubar ditunjuk salaku dosis tunggal 75 mg, digabungkeun sareng asam acetylsalicylic 75-100 mg sadinten.

Upami anjeun pas nganggo obat kirang ti 12 jam tina jadwal biasa, pasien kedah nyandak dosis anu langsung, teras nyandak dosis salajengna dina waktos anu biasa dijadwalkeun. Upami langkung ti 12 jam anu kalangkung, pasien kedah nyandak dosis obat dina waktos anu biasa dijadwalkeun, henteu kedah nyandak dosis anu dua kali.

Fungsi ginjal gagal

Pangalaman perlakuan Clopidogrel dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar. Ku alatan éta, dina kasus pasien sapertos kitu, ubar kedah dianggo kalayan ati-ati.

Fungsi ati anu leungit

Pangalaman dina ubar narkoba dina pasien anu ngagaduhan fungsi ati parah tina kasederaan sedeng, rawan diates hemorrhagic, dugi. Dina hal ieu, dina populasi ieu, tamba kedah dianggo kalayan ati-ati.

Pangaruh samping

Perdarahan mangrupikeun réaksi ngarugikeun anu paling umum anu dirékam dina percobaan klinis sareng dina pasca jaman pamasaran, dimana éta dirékam utamina dina sasih bulan pangobatan.

Réaksi ngarugikeun dina percobaan klinis atanapi dilaporkeun dina laporan spontan didaptarkeun di handap.

Contraindications

- Hipersensitivitas pikeun zat aktip atanapi pikeun komponén ubar

- disfungsi ati parna

- perdarahan akut (maag burih, pendarahan intracranial)

- Intoleransi galactose, Kakurangan laktase Lapp atanapi malabsorpsi glukosa-galaktosa

- kakandungan sareng laktasi

- barudak sahandapeun 18 taun

Interaksi narkoba

Anticoagulants lisan: panggunaan sakaligus tina clopidogrel sareng anticoagulan lisan teu disarankeun, saprak kombinasi ieu tiasa ningkatkeun perdarahan. Sanaos nyatana 75 mg tina clopidogrel per dinten henteu ngarobih pharmacokinetics S-warfarin atanapi rasio normalisasi internasional (INR) dina pasien nyandak warfarin kanggo waktos anu panjang, panggunaan sakaligus tina clopidogrel sareng warfarin nambahan résiko perdarahan akibat akibat duanana dina hemostasis ubar.

Sambetan Glycoprotein IIb / IIIa: clopidogrel kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu sakaligus nampi sambetan IIb / IIIa glikoprotein.

Asam Acetylsalicylic (ASA): ASA henteu ngarobihkeun panyambutan clopidogrel-ngainduksi tina agrégasi trombosit diinduksi ku ADP, tapi clopidogrel ningkatkeun efek ASA dina agrégasi trombosit diarahkeun ku kolagén. Nanging, administrasi sakaligus dina ASA dina 500 mg dua kali sadinten sapentuh henteu ngabalukarkeun naékna dina pendarahan waktos kusabab clopidogrel. Di antara asam clopidogrel sareng acetylsalicylic, interaksi farmakodinamik mungkin, anu ngabalukarkeun résiko perdarahan. Ku alatan éta, penggunaan sakaligus ubar ieu kudu dipigawé kalayan ati-ati. Nanging, clopidogrel sareng ASA diresmikeun babarengan dugi ka sataun.

Heparin: clopidogrel teu ngabutuhkeun parobihan dina dosis heparin atanapi henteu mangaruhan pangaruh heparin dina koagulasi getih. Penggunaan sakaligus heparin henteu mangaruhan ngahambat agrégasi trombosit disababkeun ku clopidogrel. Di antara clopidogrel sareng heparin, interaksi farmakodinamik mungkin, anu ngabalukarkeun résiko perdarahan. Ku alatan éta, penggunaan sakaligus ubar ieu kudu dipigawé kalayan ati-ati.

Agén thrombolytic: kasalametan ko-administrasi clopidogrel kalayan agén trombolytik fibrin-spésifik sareng non-fibrin-spésifik parantos diulik di penderita infark miokardial akut. Frékuénsi perdarahan anu signifikan klinis tetep sami sareng anu dititénan kalayan ngagunakeun agén trombolitik sareng heparin sareng ASA.

Obat anti radang nonsteroid (NSAID): panggunaan gabungan clopidogrel sareng naproxen nambahan kaleungitan getih tina saluran pencernaan. Kusabab kitu, kusabab kurangna panilitian klinis pikeun interaksi sareng NSAIDs anu sanés, éta ayeuna henteu jelas naha résiko ningkat perdarahan gastrointestinal mangrupakeun ciri sadayana NSAID. Ku alatan éta, panggunaan sakaligus tina NSAID (kalebet sambetan COX-2) sareng clopidogrel ngabutuhkeun ati-ati.

Terapi anu serentak deui: saprak clopidogrel kasebut kalebet metabolit aktifna sawaréh nganggo CYP2C19, diperkirakeun yén obat-obatan anu nolak kagiatan enzim ieu bakal nyababkeun panurunan konsentrasi narkoba dina metabolit aktif tina clopidogrel. Pentingna klinis tina interaksi ieu henteu jelas.Salaku precaution, pamakéan serentak ubar anu ngurangan CYP2C19 kudu dipiceun.

Obat-obatan anu menekan CYP2C19 kalebet omeprazole sareng esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, sareng chloramphenicol.

Inonitor Pump Proton (PPIs):

Omeprazole dina dosis 80 mg sakali sapoé, dicandak boh sakaligus sareng clopidogrel, atanapi kalayan interval 12-jam antara dosis dua ubar, ngirangan paparan metabolit aktif ku 45% (ngeusian dosis) sareng 40% (dosis pangropéa). Panurunan tina 39% (dosis loading) sareng 21% (dosis pangropéa) dipatalikeun sareng panurunan dina paningkatan agrégat tina trombosit. Esomeprazole, dicandak serep sareng clopidogrel, ogé diperkirakeun ngirangan paparan métabolit aktif. Salaku awas, omeprazole atanapi esomeprazole henteu kedah dianggo sakaligus sareng clopidogrel.

Panurunan anu kirang diucapkeun dina paparan metabolit anu ditingali dina kasus pantoprazole sareng lansoprazole.

Konsentrasi plasma metabolit aktip dikirangan ku 20% (loading dosis) sareng ku 14% (dosis pangropéa) nalika dirawat ku pantoprazole dina dosis 80 mg sakali sapoé. Ieu dipirig ku panurunan dina panyambungan tina rata-rata agrégat tina 15% sareng 11% masing-masing. Ieu ngandung harti yén clopidogrel tiasa dianggo sareng pantoprazole.

Teu aya bukti yén asam burih anu lain nurunkeun ubar, sapertos blokir H2 (kecuali cimetidine, anu mangrupakeun inhibitor CYP2C19) atanapi antacid, ngaganggu kagiatan antropatelet clopidogrel.

Pangobatan séjén:

Henteu aya interaksi farmakodinamik penting anu diperhatoskeun nalika nyandak clopidogrel sareng atenolol atanapi nifedipine atanapi sareng bahan ieu. Pamakean anu sakaligus tina fenobarbital atanapi estrogen ogé henteu mangaruhan sacara signifikan dina kagiatan farmakodinamika clopidogrel.

Farmakokinetik of digoxin sareng theophylline henteu robih nganggo panggunaan sakaligus sareng clopidogrel.

Antacid henteu ngarobih tingkat serapan tina clopidogrel.

Phenytoin sareng tolbutamide, anu di-metabolisasi nganggo CYP2C9, tiasa dianggo aman sareng clopidogrel.

Studi interaksi clopidogrel sareng obat sanésna biasana resep pasien anu atherothrombosis (salian ubar dibahas di luhur) henteu acan dilakukeun. Nanging, pikeun pasien milu dina uji klinis klopidogrel anu nyandak, babarengan sareng clopidogrel, rupa-rupa ubar, henteu aya interaksi anu parah penting. Ubar kasebut kaasup diuretik, beta-blockers, inhibitor angiotensin-ngarobah énzim (inhibitor ACE), antagonis kalsium, kolesterol nurunkeun ubar, vasodilator koronér, ubar antidiabetik (kalebet insulin), ubar antiepileptic, sareng ogé bloker GPII IIIa reséptor.

Paréntah husus

Gangguan getih sareng hématologis

Kusabab résiko perdarahan sareng réaksi ngarugikeun hématologis nalika perawatan, upami gejala klinis nunjukkeun perdarahan muncul, tés getih umum sareng / atanapi tes anu sanésna kedah dilakukeun langsung. Sapertos agén antiplatelet sanésna, clopidogrel kedah dianggo kalayan ati-ati bisi pasien anu tiasa résiko ningkat perdarahan anu aya hubunganana trauma, bedah atanapi kaayaan patologis sanés, kitu ogé di pasién anu dirawat ku ASA, heparin, sambetan IIb glikoprotein / IIIa atanapi ubar anti-radang non-stéroid (NSAID), kalebet sambetan COX-2. Pasien kudu diawaskeun sacara saksama pikeun tanda-tanda perdarahan, kaasup perdarahan ghaib, khususna dina minggu pangobatan munggaran sareng / atanapi saatos prosedur operasi nyerang atanapi operasi.Pamakéan sakaligus tina clopidogrel sareng anticoagulan lisan henteu disarankeun, sabab ieu tiasa ningkatkeun pendarahan.

Upami pasien kedah ngalaman campur tangan bedah elektif, sareng pangaruh antiplatelet teu acan samentawis henteu pikaresepeun, clopidogrel kedah dileungitkeun 7 dinten sateuacan operasi. Sateuacan operasi bedah anu direncanakeun sareng nyandak ubar anyar, pasien kedah ngingetkeun ahli terapi sareng dokter gigi anu aranjeunna nyandak clopidogrel.

Clopidogrel manjangkeun waktos perdarahan sareng kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu parobihan patologis anu ngajantenkeun perdarahan (utamana gastrointestinal sareng intraocular).

Pasien kedah dilaporkeun yén nalika nyandak Clopidogrel-Teva (nyalira atanapi sareng ngagabung sareng ASA), éta tiasa langkung lami pikeun ngeureunkeun perdarahan, sareng aranjeunna kedah nginpokeun ka dokter aranjeunna lamun ngalaman penderita anu teu kaduga (ku lokasi atanapi lilana) .

Trombositik Trombositopenik Purpura (TTP)

Jarang pisan, kasus thrombocytopenic purpura (TTP) parantos dilaporkeun saatos ngagunakeun obat Clopidogrel-Teva, sareng sakapeung saatos dipendakeun. Hal ieu dicirikeun ku thrombocytopenia sareng anemia hemolitik microangiopathic, diiring ku parobahan neurologis, disfungsi ginjal, atanapi muriang. TTP mangrupikeun kaayaan ngancam anu butuh perawatan langsung, kalebet plasmapheresis.

Dilaporkeun yén nyokot clopidogrel ngakibatkeun ngembangkeun hemofilia anu kaala. Kamungkinan ngembangkeun hémofilia anu diala kedah dipertimbangkeun kalayan ningkatkeun terasing anu dikonfirmasi dina waktu thromboplastin sebagian diaktipkeun (APTT), sareng atanapi tanpa ngaluarkeun getih. Perawatan pasien kalayan diagnosis anu dikonfirmasi kaala hemofilia sareng ngawas kaayaanana kedah dilaksanakeun ku spesialis, sareng clopidogrel kedah dileungitkeun.

Panganyarna stroke iskemik

Alatan kurang data, ubar henteu tiasa disarankeun dina 7 dinten saatosna sanggeus stroke iskemia akut.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Pharmacogenetics: Di pasién anu metabolis CYP2C19 lambat, clopidogrel ngahasilkeun metabolit anu kurang aktip dina dosis anu disarankeun, sarta éta ngagaduhan pangaruh anu langkung leutik dina fungsi platelet. Aya uji pikeun nangtukeun genotype CYP2C19 di penderita.

Kusabab pembentukan metabolit klopidogrel aktif lumangsung, dina bagian, sareng partisipasi CYP2C19, diperkirakeun yén pangobatan obat anu ngahambat tindakan énzim ieu bakal nyababkeun panurunan dina konsentrasi metabolit sapertos kitu. Relevansi klinis interaksi ieu henteu acan ditangtukeun. Salaku precaution, panggunaan sambetan kuat atanapi sedeng lakonan CYP2C19 henteu disarankeun sacara serentak sareng obat ieu.

Aliran-réaktivitas alérgi

Kusabab cross-réaktivitas ngarah kana réaksi alérgi parantos dilaporkeun diantara thienopyridines, éta kedah ditaksir naha pasién ngagaduhan riwayat hipersensitifitas kana thienopyridines sanés, sapertos ticlopidine sareng prasugrel. Di pasién anu gaduh riwayat hipersensitivitas ka thienopyridines sanés, ngawaskeun kudu diawasi sacara saksama salami perlakuan tanda-tanda hipersensititas ka clopidogrel.

Fungsi ginjal gagal

Pangalaman perlakuan Clopidogrel dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar. Ku alatan éta, dina kasus pasien sapertos kitu, ubar kedah dianggo kalayan ati-ati.

Fungsi ati anu leungit

Pangalaman dina ubar narkoba dina pasien anu ngagaduhan fungsi ati parah tina kasederaan sedeng, rawan diates hemorrhagic, dugi. Dina hal ieu, dina populasi ieu, tamba kedah dianggo kalayan ati-ati.

Kakandungan sareng laktasi

Kusabab kurangna data klinis dina efek clopidogrel nalika kakandungan, disarankeun yén ulah nganggo clopidogrel nalika kakandungan salaku awas.

Studi preclinical henteu mendedahkeun épék ngarugikeun langsung tina langsung tina ubar nalika kakandungan, pamekaran émosion / janin, ngalahirkeun atanapi kamekaran postnatal.

Moal kanyahoan naha clopidogrel pas kana payudara manusa. Studi preclinical parantos nunjukkeun yén clopidogrel pas kana susu payudara. Salaku pancegahan, nyusuhan payudara teu kedah diteruskeun nalika perlakuan sareng clopidogrel-Teva.

Studi preclinical henteu nunjukkeun yén clopidogrel mangaruhan kasuburan.

Fitur tina efek tina obat kana kamampuan pikeun nyetir kendaraan atanapi mékanisme anu berpotensi bahaya

Kusabab kajadian lieur atanapi efek samping anu jarang pisan, ubar kedah dianggo kalayan ati-ati nalika nyetir sareng ngoperasikeun mesin.

HARTAN FARMACOLOGIK

apotekodinamika. Clopidogrel sacara selektif meungpeuk beungkeutan ADP ka trombosit anu resep sareng aktivasina kompleks glycoprotein (GP) IIb / IIIa sahingga nyegah agrégasi trombosit. Clopidogrel ogé nyegah agrégasi trombosit disababkeun ku faktor sanés. Ubar henteu mangaruhan kagiatan PDE.

Clopidogrel teu ngarobih ngarobih reséptor ADP trombosit, sareng ku sabab platélét tetep teu fungsi sapanjang hirup, sareng fungsina normal disimpen deui nalika pembaruan platelet (sakitar 7 dinten ka hareup). Statistik sacara signifikan sareng panyambungan gumantung dosis tina agrégat trombosit dicatet 2 jam saatos administrasi oral lisan dina clopidogrel. Administrasi anu diulang deui dosis 75 mg ngakibatkeun panyambungan signifikan tina agrégat trombosit. Pangaruhna langkung maju, sareng kaayaan stabil kahontal saatos 3-7 dinten. Leuwih ti éta, rata-rata tingkat panyambutan dikumpulan dina pangaruh dosis 75 mg nyaéta 40-60%. Agregasi platelet sareng perdarahan waktos balik deui ka garis dasar rata-rata 7 dinten saatos ngeureunkeun clopidogrel.

Farmakokinetik Saatos nyandak dosis 75 mg, clopidogrel gancang nyerep dina saluran pencernaan. Nanging, konsentrasi na dina plasma getih diabaikan sareng saatos 2 jam saatos administrasi henteu ngahontal wates pangukuran (0,025 μg / l).

Clopidogrel gancang dimetabolisme dina ati. Métabolit utami mangrupikeun turunan asam karboksilat sareng kira-kira 85% tina komposisi anu sumebar dina plasma getih. C_maksimal metabolit ieu dina plasma getih saatos ngulang dosis clopidogrel dina dosis anu 75 mg sakitar 3 mg / l sareng kahontal 1 jam saatos administrasi.

Farmakokinetik metabolit utama nunjukkeun hubungan linier dina sajumlah dosis clopidogrel 50-150 mg. Clopidogrel sareng metabolit utami teu tiasa kabeungkeut protéin protéin dina vitro (98 sareng 94%, masing-masing). Beungkeut ieu tetep teu jenuh dina vitro dina sababaraha konsentrasi.

Saatos nyandak, sakitar 50% tina dosis anu dicandak dikaluarkeun dina cikiih sareng sakitar 46% kalayan naék dina 120 jam saatos administrasi. T_½ metabolit utama nyaéta 8 jam

Konsentrasi metabolit utama dina plasma getih sacara signifikan langkung tinggi dina pasien manula (langkung ti 75 taun) dibandingkeun sareng sukarelawan ngora anu séhat. Tapi, konsentrasi plasma anu luhur teu dibarengan ku parobahan dina émosiasi trombosit sareng waktos perdarahan. Konsentrasi metabolit utama dina plasma getih nalika dicandak 75 mg / dinten nyata langkung handap dina pasién anu panyakit ginjal parah (clearance creatinine (CC) 5-15 ml / mnt) dibandingkeun sareng penderita panyakit ginjal sedeng (CC 30-60 ml / mnt) ) sareng sukarelawan séhat.Sanajan pangaruh ngahambat dina agrégasi trombinasin ADP diréduksi (25%) dibandingkeun sareng sukarelawan séhat, waktos perdarahan waktosna berpanjangan sami sareng sukarelawan séhat anu nampi clopidogrel dina dosis 75 mg / dinten.

pencegahan manifestasi atherothrombosis di sawawa:

• dina pasien saatos infark miokard (awal pengobatan - sababaraha dinten saatos, tapi henteu langkung ti 35 dinten saatos awal), stroke iskemik (awal perlakuan - 7 dinten, tapi henteu langkung lami ti 6 bulan saatos awal) atanapi ku kasakit periferal arteri (ngaruksak kana arteri sareng atherothrombosis pembuluh tina ekstremitas handap),
• dina penderita sindrom koronér akut (ACS):
• kalayan ACS tanpa ngumpulkeun bagean S - T (angina pectoris teu stabil atanapi infark miokard tanpa gelombang Q), kalebet pasien anu ngalaman shunting salami angioplasti koranér percutaneous, digabungkeun sareng asam acetylsalicylic.
• kalayan infark miokard akut sareng tingkat luhur segmen S - T, digabungkeun sareng asam acetylsalicylic (dina pasien nampi pangobatan standar sareng anu ditunjuk terapi trombolitik).

Pencegahan kajadian atherothrombotic sareng tromboembolik sareng fibrillasi atrium: clopidogrel digabungkeun sareng asam acetylsalicylic dituduhkeun pikeun pasien sawawa kalayan fibrillasi atrium, anu ngagaduhan sahenteuna salah sahiji faktor résiko pikeun kajadian kajadian vaskular, kontraindikasi pikeun pangobatan ku antagonis getih K, sareng résiko prophylaxis kalayan pembuluh darah sareng pencegahan aliran getih. jeung kajadian thromboembolic, kaasup stroke.

APLIKASI

déwasa, kaasup pasien manula. Clopidogrel resep 75 mg 1 waktos per dinten, paduli asupan dahareun.

Perawatan Clopidogrel pasien sareng ACS tanpa ngumpulkeun bagean S - T (angina pectoris teu stabil atanapi infark miokard tanpa gelombang Q dina ECG) dimimitian ku dosis beban tunggal 300 mg, teras diteruskeun dina dosis 75 mg sakali sapoé (kalayan asam acetylsalicylic dina dosis 75- 325 mg / dinten). Kusabab pamakéan dosis asam asetilsalicylic leuwih luhur nambahan résiko perdarahan, disarankeun moal ngaleuwihan dosis 100 mg. Durasi perlakuan anu optimal teu acan kabentuk. Mangpaat tina ngagunakeun obat ieu dugi ka 12 bulan dilaporkeun, sareng pangaruh maksimal kahontal saatos 3 bulan perawatan.

Pikeun pasien anu infark miokard akut sareng tingkat luhur S - T, clopidogrel dirumuskeun 75 mg sakali sapoé, dimimitian ku dosis beban tunggal 300 mg digabungkeun sareng asam acetylsalicylic, sareng atanapi tanpa ubar trombolitik. Perawatan pasien leuwih umur 75 taun dimimitian tanpa muka dosis clopidogrel. Terapi kombinasi kudu dimimitian saatos pas saatos gejala sareng teras sahenteuna sahenteuna 4 minggu. Mangpaat tina ngagunakeun gabungan clopidogrel sareng asam acetylsalicylic salami langkung ti 4 minggu teu acan diajarkeun dina panyakit ieu.

Dina penderita fibrillation atrium, clopidogrel dianggo dina dosis tunggal 75 mg. Kalayan clopidogrel, panggunaan asam acetylsalicylic kedah dimimitian sareng diteruskeun (dina dosis 75-100 mg / dinten).

Bisi leungiteun dosis:

• upami kirang ti 12 jam parantos maot tina waktosna nalika perlu nyandak dosis anu salajengna, pasien kedah geuwat nyandak dosis anu sono, sareng dosis anu salajengna kedah dilakukeun dina waktos anu biasa.
• upami langkung ti 12 jam parantos kasangkut, pasien kedah nyandak dosis anu sanésna dina waktos anu biasa, tapi henteu ganda dosis supados tiasa ngimbangan dosis anu sono.

Gagal parna. Pangalaman terapi ngagunakeun ubar di pasien sareng gagal ginjal terbatas.

Gagalna haté. Pangalaman terapi ngagunakeun ubar di pasien anu panyakit ati sedeng sareng résiko diatesis hemorrhagic dugi.

KASIHAN SIHAT

perdarahan dilaporkeun janten réaksi ngarugikeun umum sareng sering kajantenan di mimiti bulan pangobatan.

Réaksi parah disebarkeun antara organ, frékuénsi kajadianna dihartikeun sapertos kieu: sering (tina ≥1 / 100 ka ≤1 / 10), jarang (tina ≥1 / 1000 dugi ka ≤1 / 100), jarang (tina ≥1 / 10,000 ka; ≤ 1/1000), jarang pisan (tina sistem sirkulasi sareng limfa: jarang - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, kalebet neutropenia parah, jarang pisan - trombosit trombositopenic purpura, anemia aplastik, pancytopenia, agranulocytosis, parah serius .

Dina bagean sistem imun: jarang - sérum, réaksi anaphylactoid, henteu dipikanyaho - cross-hypersensitivity antara thienopyridines (sapertos ticlopidine, prasugrel) (tingali ARTIKAN KHAS).

Tina psyche: jarang pisan - halusinasi, kabingungan.

Tina sistem saraf: jarang - perdarahan intrakranial (dina sababaraha kasus, parah), nyeri sirah, paresthesia, pusing, jarang pisan - parobahan rasa.

Tina sisi organ visi: jarang - perdarahan di daérah panon (konjungtiv, ocular, retinal).

Dina bagian organ pamariksaan: jarang - pusing.

Tina kapal: sering - a hematoma, jarang pisan - pendarahan signifikan, perdarahan tina tatu bedah, vasculitis, hipotensi arteri.

Ti sistem pernapasan: sering - nadi, jarang - perdarahan dina saluran pernapasan (hemoptysis, hemorrhage pulmonari), bronchospasm, pneumonitis interstitial, pneumonia eosinofilik.

Tina sistem pencernaan: sering - perdarahan gastrointestinal, diare, nyeri beuteung, dyspepsia, jarang - maag beuteung sareng maag duodenal, gastritis, utah, seueul, kabebeng, kembung, jarang - pendarahan retroperitoneal, jarang pisan - gastrointestinal sareng perdarahan retroperitoneal fatal, pancreatitis, colitis (utamina ulcerative atanapi limfosit), stomatitis.

Tina sistem hépatobiliari: jarang pisan - gagal ati akut, hépatitis, hasil abnormal indikator fungsi ati.

Dina bagian kulit sareng jaringan subkutan: sering - pendarahan subkutan, jarang - ruam, gatal-gatal, pendarahan intradermal (purpura), jarang pisan - dermatitis bullous (necrolysis epidermal beracun, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme), angioedema, cutaneous atanapi exfoliative , urticaria, sindrom hypersensitivity narkoba, ruam narkoba sareng éosinofilia sareng manifestasi sistemik (sindrom DRESS), éksim, planus lichen.

Tina sistem musculoskeletal: jarang pisan - hemorrhage musculoskeletal (hemarthrosis), rematik, arthralgia, myalgia.

Tina ginjal sareng sistem kemih: jarang - hematuria, jarang pisan - glomerulonephritis, naek bun di getih.

Kaayaan sareng réaksi umum di situs suntikan: sering - perdarahan di situs suntikan, jarang pisan - muriang.

Studi laboratorium: jarang - waktos perdarahan anu berkepanjangan, turunna jumlah neutrofil sareng platélét.

ARAHAN KHUSUS

perdarahan jeung kaayaan patologis pakait sareng gangguan hematological. Upami gejala perdarahan dicatet nalika panggunaan ubar, tés getih éksténsif sareng / atanapi tes anu sanésna kedah dilakukeun langsung. Sapertos agén antiplatelet sanésna, clopidogrel kedah dianggo sacara saksama dina pasien kalayan résiko pendarahan kusabab trauma, bedah atanapi kaayaan patologis sanés, kitu ogé dina kasus pasien anu nganggo asam acetylsalicylic, heparin, IIb / IIIa inhibitor glikoprotein atanapi NSAID, hususna COX-sambetan. 2 atanapi sambetan serotonin seléksi manéh (SSRIs). Perlu diawaskeun sacara ati-ati manifestasi gejala perdarahan di pasien, kalebet perdarahan anu disumputkeun, khususna dina minggu pangobatan munggaran sareng / atanapi saatos prosedur invasif dina jantung sareng campur tangan bedah.Anu nganggo clopidogrel sacara serentak sareng antikoagulan oral teu disarankeun, sabab ieu tiasa ningkatkeun intensitas perdarahan.

Dina kasus campur tangan bedah anu rencanana anu samentawis henteu meryogikeun panggunaan agén antiplatelet, pangobatan sareng clopidogrel kedah dileungitkeun 7 dinten sateuacan operasi. Pasien kedah nginpokeun ka dokter, kalebet dokter gigi, yén aranjeunna ngalakukeun clopidogrel, sateuacan operasi naon anu diresmikeun, atanapi sateuacan nganggo ubar anyar. Clopidogrel manjangkeun durasi perdarahan, janten sakuduna dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu ngagaduhan résiko pendarahan (utamina gastrointestinal sareng intraocular).

Pasien kedah diingetkeun yén nalika pangobatan sareng clopidogrel (nyalira atanapi dicampur sareng asam acetylsalicylic), perdarahan tiasa ngeureunkeun langkung lami ti biasa, sareng aranjeunna kedah nginpokeun ka dokter ngeunaan unggal kasus anu teu biasa (dina tempat atanapi durasi) perdarahan.

Tujuan trombositik thrombocytopenic. Kasus thrombocytopenic purpura (TTP) jarang jarang ditingali saatos nganggo clopidogrel, bahkan upami saatosna nyauranna. TTP diungkabkeun ku thrombocytopenia sareng anemia hemolitik microangiopathic kalayan manifestasi neurologis, disfungsi ginjal, atanapi muriang. TTP berpotensi janten kaayaan anu parah, sareng ku kituna meryogikeun perawatan langsung, kalebet plasmapheresis.

Dicandak hemofilia. Kamajuan hémophilia diala sanggeus pamakean clopidogrel parantos dilaporkeun. Nalika mastikeun ka manjangkeun waktos tromboplastin partial terasing diaktipkeun (APTT) kalayan nganggo atanapi tanpa ngaluarkeun getih, pamekaran hemofilia anu diala kedah disangka. Pasien sapertos kedah ngeureunkeun panggunaan clopidogrel sareng konsultasi ka spesialis pikeun milarian perlakuan anu leres.

Nembe ngalaman stroke iskemik. Kusabab teu cukup data, éta henteu dianjurkeun resep clopidogrel dina 7 dinten mimiti saatos stroke iskemia akut.

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Farmakogenetik. Dina pasien anu gaduh fungsi genetik dikurangan tina CYP 2C19, konsentrasi handap metabolit aktif tina clopidogrel dina plasma getih sareng pangaruh antiplatelet anu kurang diucapkeun. Aya uji anu tiasa ngaidentipikasi genotype CYP 2C19 di penderita.

Kusabab klopidogrel dirobih kana metabolit aktifna sawaréh ku tindakan CYP 2C19, panggunaan ubar anu ngirangan aktivitas énzim ieu kamungkinan bakal nyababkeun panurunan dina konsentrasi metabolit aktif tina clopidogrel dina plasma getih. Sanajan kitu, arti klinis tina interaksi ieu henteu ngaleungitkeun. Kusabab kitu, salaku ukuran pencegahan, panggunaan sakaligus tina inhibitor CYP 2C19 anu kuat sareng sedeng kedah dihindari (tingali INTERACTIONS).

Interaksi cross alérgi. Pasien kedah diperiksa sejarah hipersensitivitas ka thienopyridines sanésna (sapertos ticlopidine, prasugrel), sabab aya laporan alergi silang antara thienopyridines (tingali KESAN ADVERSE).

Thienopyridines bisa ngabalukarkeun réaksi alérgi sedeng parah, sapertos angioedema, rash, cross-réaksi hematologis (thrombocytopenia, neutropenia).

Pasien sareng réaksi alérgi sareng / atanapi hématologis nalika nganggo pangobatan tina grup thienopyridine tiasa ngagaduhan résiko tina réaksi anu sami nalika ngagunakeun thienopyridines sanés. Ku alatan éta, pasien sapertos kedah dipantau sacara rapet.

Grup sabar khusus. Pangalaman terapi sareng clopidogrel dina pasien anu gagal ginjal terbatas, janten, pasien sapertos kitu kedah resep obat kalayan ati-ati (tingaliAPPLIKASI).

Pangalaman ngagunakeun ubar di penderita panyakit ati sedeng sareng kamungkinan diat hemorrhagic dugi. Ku alatan éta, clopidogrel kedah diresepkeun ka pasien sapertos kalayan ati-ati (tingali APLIKASI).

Ngagawekeun. Clopidogrel-Teva ngandung laktosa. Pasién sareng panyakit anu diwariskeun jarang sapertos galasosa galactose, kakurangan Lappase atanapi cacat glukosa-galaktosa henteu kedah nginum obat ieu.

Waspada khusus kanggo pembuangan limbah. Résidu atanapi runtah ubar anu henteu kedah dianggo kedah luyu sareng peraturan lokal.

Anggo nalika kakandungan sareng lactation. Kusabab kurangna data klinis, panggunaan clopidogrel nalika kakandungan henteu pikaresepeun pikeun ibu hamil (precautions).

Studi sato henteu ngungkabkeun pangaruh négatip langsung atanapi henteu langsung kakandungan, émosi / pangembangan janin, ngalahirkeun sareng kamekaran postnatal.

Moal kanyahoan naha clopidogrel dikaluarkeun dina susu payudara. Studi sato parantos nunjukkeun yén clopidogrel pas kana susu payu, janten, nyusuan payudara kedah ditunda nalika diubaran ku clopidogrel.

Kasuburan. Eksperimen dina sato laboratorium henteu ngungkabkeun efek négatip tina clopidogrel dina kasuburan.

Barudak. Clopidogrel-Teva henteu resep kanggo murangkalih.

Kamampuhan ngaruh tingkat réaksi nalika nyetir kendaraan atanapi mékanisme anu sanés. Clopidogrel henteu mangaruhan atanapi gaduh sakedik pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan atanapi mékanisme anu sanés.

INTERAKSI

anticoagulan lisan. Pamakéan sakaligus tina clopidogrel sareng anticoagulants lisan henteu disarankeun, saprak kombinasi sapertos tiasa ningkatkeun intensitas perdarahan. Sanaos nganggo clopidogrel dina dosis 75 mg / dinten henteu ngarobah profil pharmacokinetic S-warfarin atanapi rasio normalisasi internasional (INR) dina pasien anu parantos dirawat ku warfarin kanggo waktos anu lami, panggunaan sakaligus tina clopidogrel sareng warfarin ningkatkeun résiko perdarahan kusabab mandiri épék dina hemostasis.

Sambetan Glikoprotein IIb / IIIa. Clopidogrel kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu nampi résiko perdarahan kusabab trauma, bedah atanapi kaayaan patologis sanés anu IIb / IIIa inhibitor reséptor glikoprotein dianggo sakaligus.

Asam asetilsalicylic Asam acetylsalicylic henteu ngarobih pangaruh sambetan tina clopidogrel dina agrégasi trombosit ADP-induksi, tapi clopidogrel ningkatkeun efek asam acetylsalicylic dina agrégat tina platelet diaruh ku kolagén. Nanging, pamakean sakaligus 500 mg asam acetylsalicylic 2 kali sapoé pikeun 1 dinten henteu ngabalukarkeun pinunjul dina waktu perdarahan, berkepanjangan kusabab clopidogrel. Kusabab interaksi farmakodinamika antara clopidogrel sareng asam acetylsalicylic dimungkinkeun kalayan résiko ningkat perdarahan, panggunaan anu sakaligus nganggo obat ieu merlukeun awas. Sanaos ieu, aya pangalaman nyandak clopidogrel sareng asam acetylsalicylic ngahiji dugi ka sataun.

Heparin. Dilaporkeun yén clopidogrel henteu ngabutuhkeun panyesuaian dosis sareng heparin sareng henteu mangaruhan pangaruh heparin dina koagulasi. Penggunaan sakaligus heparin henteu ngarobih pangaruh sambalan tina clopidogrel dina agrégat trombosit. Kusabab interaksi farmakodinamika antara clopidogrel sareng heparin mungkin sareng résiko perdarahan, paningkatan tina obat-obatan ieu kedah awas.

Agén thrombolytic.Kasalametan anu nganggo sakaligus tina clopidogrel, agen trifolitik khusus fibrin atanapi fibrin parantos diajarkeun pasien kalayan infark miokardial akut. Frékuénsi perdarahan anu signifikan klinik sarimbag sareng anu dideteksi ku panggunaan serentak sareng obat trombolitik sareng heparin kalayan asam acetylsalicylic.

NSAID. Pamakéan clocidogrel sareng naproxen parantos dilaporkeun nambahan jumlah perdarahan gastrointestinal latén. Kusabab kitu, kusabab kurangna diajar ngeunaan interaksi narkoba sareng NSAIDs, éta henteu acan ditangtukeun naha résiko perdarahan gastrointestinal naek nalika dianggo sareng sadaya NSAID. Kukituna, ati-ati diperyogikeun nalika nganggo NSAID, khususna sambetan COX-2, sareng clopidogrel.

Pamilihan Serotonin Reuptake Reuptake (SSRIs). Ngartos kanyataan yén SSRIs mangaruhan aktivasina trombosit sareng ningkatkeun résiko perdarahan, panggunaan sakaligus SSRI sareng clopidogrel merlukeun ati-ati.

Kombinasi sareng obat-obatan sanés. Kusabab clopidogrel dirobih kana metabolit aktifna sawaréh ku tindakan CYP 2C19, panggunaan ubar anu ngirangan aktivitas énzim ieu kamungkinan bakal nyababkeun panurunan dina konsentrasi metabolit aktif tina clopidogrel dina plasma getih. Pentingna klinis tina interaksi ieu teu acan napak. Ku alatan éta, sabagéan ukuran pencegahan, panggunaan sakaligus tina inhibitor CYP 2C19 anu kuat sareng sedeng kedah dihindari.

Obat-obatan anu ngahambat kagiatan CYP 2C19 kalebet omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine sareng chloramphenic.

Sambetan pompa proton. Konsentrasi metabolit aktip dina getih turun sareng nganggo sakaligus atanapi interval 12-jam antara dosis clopidogrel sareng omeprazole dina dosis 80 mg. Panurunan ieu dipirig ku panurunan dina pangurangan agrégat tina platelet. Esomeprazole diperkirakeun ngalangkungan interaksi anu sami sareng clopidogrel.

Panurunan anu kirang nyarios dina konsentrasi metabolit dina getih dicatet kalayan pantoprazole atanapi lansoprazole.

Interaksi pharmacodynamic signifikan klinis kalayan ngagunakeun clopidogrel sakaligus sareng atenolol, nifedipine, atanapi sareng duanana ubar teu acan dikenalkeun. Salaku tambahan, kagiatan farmakodinamika clopidogrel tetep teu dirobih bari ngagunakeun fenobarbital sareng éstrogén.

Balukar tina digoxin atanapi theophylline henteu robih nalika panggunaan clopidogrel.

Antacid henteu mangaruhan tingkat nyerep clopidogrel.

Éféktivitas aksi antithrombotic tina clopidogrel bisa dikirangan ku ampir satengah nalika digabungkeun sareng sambetan pompa sambon. Dina hal ieu, sajalanna dina administrasi lilana waktos henteu mangaruhan turunna efektivitas clopidogrel. Kombinasi clopidogrel sareng sambetan pompa proton henteu disarankeun.

Metabolit klopidogrel karboksilat tiasa ngahambat kagiatan cytochrome P450 2C9. Ieu berpotensi ningkatkeun tingkat ubar ubar sapertos phenytoin sareng tolbutamide, sareng anu sanésna métabolisme nganggo sitokrom P450 2C9. Sanaos ieu, hasil tina kajian klinis nunjukkeun yén phenytoin sareng tolbutamide tiasa aman dianggo sakaligus sareng clopidogrel.

Kalayan informasi anu aya dina interaksi sareng obat-obatan anu khusus anu dipasihkeun di luhur, panaliten ngeunaan interaksi clopidogrel sareng obat anu biasana resep pasien anu atherothrombosis henteu acan dilakukeun.Nanging, pasien anu milu dina kajian klopidogrel klinis nganggo obat-obatan sanés waktos, kalebet diurétika, blocker β-adrenoreceptor, sambetan ACE, antagonis kalsium, agén nurunkeun kolesterol, vasodilator koronér, obat antidiabetik (kalebet insulin), ubar antiepileptic, hormon terapi sareng antagonis GPIIb / IIIa, kalayan henteu aya pangaruh pangaruh buruk klinis anu signifikan.

OVERDOSE

kalayan overdosis clopidogrel, paningkatan dina perdarahan ku komplikasi anu salajengna tiasa dilakukeun. Dina hal perdarahan, pangobatan gejala disarankeun.

Antidote Clopidogrel teu dipikanyaho. Upami koréksi langsung waktos perdarahan anu berkepanjangan perlu, pangaruh clopidogrel tiasa dieurkeun ku jalan transparan massa trombosit.

Parentah pikeun ngagunakeun clopidogrel-teva

Tablet - 1 tablet:

Zat aktif: clopidogrel - 75 mg,

7 atanapi 10 PCS. - lepuh (2, 4, 8, 9, 12) - pek balon.

Saatos administrasi oral dina dosis 75 mg, clopidogrel gancang nyerep tina saluran pencernaan. Nanging, konsentrasi dina plasma getih nambahan rada sareng saatos 2 jam saatos administrasi henteu ngahontal tingkat anu tiasa ditetepkeun (0,025 μg / L).

Kaleresan metabolism dina ati. Métabolit utama nyaéta turunan asam karboksilat sareng aktip ngeunaan 85% tina zat awal anu ngiderkeun dina plasma. Cmax métabolit ieu dina plasma getih saatos ngulang dosis clopidogrel sakitar sakitar 3 mg / l sareng diperhatoskeun langkung kirang langkung 1 jam saatos pamaréntahan.

Farmakokinetik metabolit utama dicirikeun ku hubungan liniér dina kisaran dosis clopidogrel 50-150 mg.

Clopidogrel sareng metabolit utami teu kabeungkeut protéin protéin dina vitro (98% sareng 94% masing-masing). Hubungan ieu tetep teu jenuh dina vitro dina sababaraha konsentrasi anu lega.

Saatos épésan tina clopidogrel 14C-labél, kira-kira 50% tina dosis anu dicandak dikaluarkeun dina cikiih sareng kira-kira 46% sareng naék salami 120 jam. T1 / 2 tina métabolit utama nyaéta 8 jam.

Dibandingkeun sareng sukarelawan ngora anu séhat, konsentrasi plasma metabolit utama langkung ageung pisan dina pasien manula (75 taun umur sareng langkung lami), kalayan henteu aya parobahan dina agrégasi platelet sareng perdarahan.

Dina kasakit ginjal parna (CC 5-15 ml / mnt), konsentrasi metabolit utama dina plasma getih langkung handap tina kasakit ginjal sedeng (CC 30-60 ml / mnt) sareng sukarelawan séhat. Sanajan pangaruh ngahambat dina agrégasi platelet ADP-ngainduksi dikurangan dibandingkeun sareng sukarelawan séhat, waktos perdarahan beuki parantos sami sareng sukarelawan séhat.

Inhibitor Aggregation Platelet. Selektif nyegah beungkeutan adénosin diphosphate (ADP) ka reséptor trombosit sareng aktivasina kompleks GPIIb / IIIa, sahingga ngahalang agrégasi trombosit. Éta ogé nyegah agrégasi trombosit anu disababkeun ku agonis sanés ku ngablokkeun kanaékan kagiatan platelet ku dileupaskeun ADP. Henteu mangaruhan kagiatan PDE.

Clopidogrel irreversibly ngarobih reséptor ADP dina trombosit, ku kituna platélét tetep teu kapayunna salami "kahirupan" na, sareng fungsi normal dipulihkeun nalika parantos diperyogikeun (saurna sakitar 7 dinten).

Indikasi pikeun ngagunakeun clopidogrel-teva

Pencegahan komérsial trombotik dina pasien kalayan infark miokard, stroke iskemik, atanapi occlusion arteri periferal. Kombinasi sareng asam acetylsalicylic pikeun nyegah komérsial trombotik dina sindrom koronér akut: kalayan élévasi st ST sareng kamungkinan terapi thrombolytic, tanpa élévasi segmen ST (teu stabil pénisis, stabil infarksi miokard tanpa gelombang Q), kalebetdina pasien anu ngajalanan.

Pencegahan komplikasi thrombotic sareng thromboembolic, kaasup stroke, sareng fibrillation atrium (fibrillation atrium) ku ayana sahenteuna hiji faktor résiko pikeun ngembangkeun komérsial vaskular, henteu mampuh nyandak anticoagulan langsung sareng résiko pendarahan rendah (dina kombinasi sareng asam acetylsalicylic).

Clopidogrel-teva Anggo nalika kakandungan sareng murangkalih

Studi klinis anu cekap dikendali sareng mastikeun kasalametan clopidogrel nalika kakandungan teu acan dilakukeun. Aplikasi tiasa dilakukeun ngan ukur dina kasus darurat.

Éta henteu kanyahoan naha clopidogrel sareng susu payudara dikaluarkeun dina manusa. Upami diperyogikeun, paké nalika lactation kedah mutuskeun pikeun nungtungan nyusoni.

Dina percobaan sato percobaan nganggo clopidogrel dina dosis 300-500 mg / kg / dinten, moal aya pangaruh teratogenik sareng pangaruh négatip dina kasuburan sareng pangembangan fétal. Éta diadegkeun yén clopidogrel sareng metabolitna dikaluarkeun dina susu payudara.

Clopidogrel Teva Dosage

Candak sacara lisan 1 waktos / dinten.

Dosis awal sareng pangropéa nyaéta 75 mg / dinten. Dosis loading mangrupikeun 300 mg / dinten.

Regimen aplikasi gumantung kana indikasi sareng kaayaan klinis.

Clopidogrel dianggo kalayan ati-ati sareng résiko perdarahan anu parah kusabab trauma, intervensi bedah, sareng gangguan sistem hemostasis. Kalayan campur tangan bedah anu rencanana (upami pangaruh antiplatelet teu pikaresepeun), clopidogrel kedah dileungitkeun 7 dinten sateuacan operasi.

Clopidogrel dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu réduksi hépatik parah, dimana diatesis hemorrhagic.

Nalika gejala perdarahan anu kaleuleuwihan (perdarahan karét, menorrhagia, hematuria) muncul, hiji ulikan ngeunaan sistem hemostasis (waktos perdarahan, cacah platelet, uji kagiatan fungsi platelet) dituduhkeun. Ngawaskeun indikator laboratorium rutin ngeunaan fungsi fungsi ati disarankeun.

Anggo kalayan ati-ati sakaligus sareng warfarin, heparin, NSAID, kanggo waktos anu panjang - kalayan asam acetylsalicylic, sabab ayeuna, kasalametan aplikasi sapertos teu acan diadegkeun sacara konpér.

Dina studi ékspérimén, teu aya pangaruh karsinogenik sareng genotoxic.

Pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme kendali

Pangaruh clopidogrel dina kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme kontrol henteu acan kabentuk.

Overdose

Kalayan overdosis clopidogrel, paningkatan waktos perdarahan ku komplikasi anu salajengna tiasa dititénan. Dina hal perdarahan, pangobatan gejala disarankeun.

Antidote tina aksi clopidogrel teu dipikanyaho. Upami anjeun peryogi langsung nyaluyukeun waktos perdarahan anu ngalegaan, pangaruh clopidogrel tiasa dihentikan ku jalan transparan massa platelet.

Anggo nalika kakandungan atanapi kaktus

Alatan kurangna data klinis dina panggunaan clopidogrel nalika kakandungan, éta henteu resep resep kana awéwé hamil (pancegahan).

Studi sato henteu ngungkabkeun pangaruh négatip langsung atanapi henteu langsung kakandungan, émosi / pangembangan janin, ngalahirkeun sareng kamekaran postnatal.

Teu kanyahoan naha clopidogrel dikaluarkeun dina payudara susu. Studi sato parantos nunjukkeun yén clopidogrel diékskrésikeun dina payudara susu, sahingga nyusoni kudu dileungitkeun nalika dirawat ku clopidogrel.

Eksperimen dina sato laboratorium henteu ngungkabkeun efek négatip tina clopidogrel dina kasuburan.

Clopidogrel-Teva henteu resep kanggo murangkalih.

Fitur aplikasi

Perdarahan sareng kaayaan patologis pakait sareng gangguan hématologis.

Upami salami panggunaan narkoba aya gejala anu nunjukkeun kamungkinan perdarahan, tes getih éksténsif sareng / atanapi tes anu sanésna kedah dilakukeun langsung. Saperti agén antiplatelet sanésna, clopidogrel kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu ngagaduhan résiko pendarahan kusabab trauma, bedah atanapi kaayaan patologis sanésna, ogé dina kasus pasien nganggo ASA, heparin, IIb / IIa inhibitor glikoprotein atanapi ubar anti-radang non-stéroid, hususna COX-sambetan. 2 atanapi sambetan serotonin ngahambat manéh (SSRIs) atanapi obat-obatan sanésna anu tiasa ningkatkeun résiko perdarahan (e.g., pentox ifillin). Perlu diawaskeun sacara ati-ati manifestasi gejala perdarahan di pasien, kalebet perdarahan anu disumputkeun, khususna dina minggu pangobatan munggaran sareng / atanapi saatos prosedur invasif dina jantung sareng campur tangan bedah. Anu nganggo clopidogrel sacara serentak sareng antikoagulan oral teu disarankeun, sabab éta bisa ningkatkeun inténsitas perdarahan.

Dina kasus campur tangan bedah anu rencanana, samentawis meryogikeun panggunaan agén antiplatelet, pangobatan sareng clopidogrel kedah dileungitkeun 7 dinten sateuacan operasi. Pasien kedah lapor ka dokter, kalebet dokter gigi anu aranjeunna nyandak clopidogrel, sateuacan resep operasi naon ka aranjeunna atanapi sateuacan nganggo ubar anyar. Clopidogrel manjangkeun durasi perdarahan, ku kituna kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu ngagaduhan résiko pendarahan (utamina gastrointestinal sareng intraocular).

Pasien kedah diingetkeun yén nalika pangobatan sareng clopidogrel (nyalira atanapi sareng di ASA), perdarahan tiasa liren langkung lami ti biasa, sareng aranjeunna kedah nginpokeun ka dokter ngeunaan unggal kasus anu teu biasa (dina tempat atanapi durasi) perdarahan.

Purpura thrombocytopenic purpura (TTP).

Kasus thrombocytopenic purpura (TTP) jarang jarang diperhatoskeun nalika administrasi clopidogrel, bahkan upami saatosna nyauranna. TTP diungkabkeun ku thrombocytopenia sareng anemia hemolitik microangiopathic kalayan manifestasi neurologis, disfungsi ginjal, atanapi muriang. TTP berpotensi janten kaayaan anu parah, sareng ku kituna meryogikeun perawatan langsung, kalebet plasmapheresis.

Kamajuan hémophilia diala sanggeus pamakean clopidogrel parantos dilaporkeun. Nalika mastikeun ka manjangkeun waktos tromboplastin partial terasing diaktipkeun (APTT) kalayan nganggo atanapi tanpa ngaluarkeun getih, pamekaran hemofilia anu diala kedah disangka. Pasien sapertos kedah ngeureunkeun panggunaan clopidogrel sareng konsultasi ka spesialis pikeun milarian perlakuan anu leres.

Nembe ngalaman stroke iskemik.

Kusabab teu cukup data, éta henteu dianjurkeun resep clopidogrel dina 7 dinten mimiti saatos stroke iskemia akut.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Farmakogenetik. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi suda sacara genetik CYP2C19, konsentrasi handap metabolit aktif tina clopidogrel dina plasma sareng pangaruh antiplatelet anu kurang diucapkeun. Aya uji pikeun ngaidentipikasi genotype CYP2C19 di penderita.

Kusabab klopidogrel dirobih kana metabolit aktifna sawaréh ku tindakan CYP2C19, panggunaan ubar anu ngirangan aktivitas énzim ieu kamungkinan bakal nyababkeun panurunan dina konsentrasi metabolit aktif tina clopidogrel dina plasma. Sanajan kitu, arti klinis tina interaksi ieu henteu ngaleungitkeun. Ku alatan éta, sabagéan ukuran pencegahan, panggunaan sakaligus tina inhibitor CYP2C19 anu kuat sareng sedeng kedah dihindari (tingaliBagéan "Interaksi sareng produk ubar sanés sareng jinis interaksi séjén").

Clopidogrel kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu sakaligus nyandak produk anu mangrupakeun substrat kanggo sitokrom CYP2C8.

Interaksi cross alérgi.

Pasien kedah diperiksa sejarah hipersensitivitas ka thienopyridines sanésna (sapertos ticlopidine, prasugrel), sabab aya laporan alergi silang antara thienopyridines (tingali bagian "réaksi parah").

Thienopyridines bisa ngabalukarkeun réaksi alérgi sedeng parah, sapertos angioedema, rash, cross-réaksi hematologis (thrombocytopenia, neutropenia).

Pasien anu ngagaduhan riwayat réaksi alérgi sareng / atanapi réaksi hématologis nalika nganggo ubar tina grup thienopyridine tiasa gaduh résiko tina réaksi anu sami nalika ngagunakeun thienopyridines sanés. Ku alatan éta, pikeun pasién sapertos kitu kedah diperhatoskeun kalayan ati.

Grup sabar khusus.

Pangalaman terapi sareng clopidogrel di penderita na gagal ginjal dugi, janten pasien sapertos kitu kedah resep obat ka ati-ati (tingali Bagéan "Dosis sareng Administrasi").

Pangalaman ngagunakeun ubar dina pasien sareng panyakit ati sedeng sareng kamungkinan diatesis hemorrhagic dugi. Ku alatan éta, clopidogrel kedah diresepkeun ka pasien sapertos kalayan ati-ati (tingali Bagéan "Dosis sareng Administrasi").

Clopidogrel-Teva ngandung laktosa. Pasién sareng panyakit panurunan langka sapertos teu srolansi galaktis, kakurangan Lappase laktot atanapi cacat glukosa-galaktosa henteu kedah nyandak ubar ieu.

Pencegahan khusus ngeunaan pembuangan limbah

Résidu atanapi runtah ubar anu henteu kedah dipiceun saluyu sareng peraturan lokal.

Interaksi sareng ubar sanés sareng jinis interaksi sanés

Obat anu mungkin ningkatkeun résiko perdarahan

Aya résiko ningkat perdarahan salaku hasil tina potentiation tina efek ubar. Anggo nganggo ati-ati obat-obatan sanésna anu tiasa nambihan résiko perdarahan.

Anticoagulants lisan. Pamakéan sakaligus tina clopidogrel sareng anticoagulan lisan henteu disarankeun, saprak kombinasi sapertos tiasa ningkatkeun inténsitas perdarahan. Sanaos kanyataan yén panggunaan clopidogrel dina dosis anu 75 mg per dinten henteu ngarobah profil pharmacokinetic of S-warfarin atanapi rasio normalisasi internasional (INR) dina pasien anu parantos dirawat kalayan warfarin kanggo waktos anu lami, panggunaan sacara sakaligus tina clopidogrel sareng warfarin nambahan résiko perdarahan akibat épék mandiri dina hémostasis.

Pamuter Glikobrotein IIb, / IIIA . Clopidogrel kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu nampi résiko perdarahan kusabab trauma, bedah atanapi kaayaan patologis sanésna glycoprotein IIb, / inhibitor IIIA sacara sakaligus.

Asam asetilsalicylic (ASA). Asam acetylsalicylic henteu ngarobih pangaruh sambetan tina clopidogrel dina agrégasi trombosit ADP-induksi, tapi clopidogrel ningkatkeun efek ASA dina agrégat tina platelet-ngainduksi. Nanging, pamakean sakaligus 500 mg ASA 2 kali sadinten kanggo hiji dinten henteu ngabalukarkeun pinunjul dina waktu perdarahan, berkepanjangan kusabab clopidogrel. Kusabab interaksi farmakodinamika antara clopidogrel sareng asam acetylsalicylic dimungkinkeun kalayan résiko ningkat perdarahan, panggunaan anu sakaligus nganggo obat ieu merlukeun awas.Sanaos ieu, aya pangalaman dina nyokot clopidogrel sareng ASA ngahiji dugi ka sataun.

Heparin. Dilaporkeun yén clopidogrel henteu ngabutuhkeun panyesuaian dosis sareng heparin sareng henteu mangaruhan pangaruh heparin dina koagulasi. Penggunaan sakaligus heparin henteu ngarobih pangaruh sambalan tina clopidogrel dina agrégat trombosit. Kusabab interaksi farmakodinamika antara clopidogrel sareng heparin mungkin sareng résiko perdarahan, paningkatan tina obat-obatan ieu kedah awas.

Agén thrombolytic. Kasalametan anu nganggo sakaligus tina clopidogrel, agén trifolitik khusus fibrin atanapi fibrin parantos ditaliti dina pasien anu infark miokardial akut. Frékuénsi perdarahan anu signifikan klinik sarimbag sareng anu dititénan ku panggunaan sakaligus tina obat trombolitik sareng heparin sareng ASA.

Obat anti radang nonsteroid (NSAID). Pamakéan clocidogrel sareng naproxen parantos dilaporkeun nambahan jumlah perdarahan gastrointestinal latén. Nanging, kusabab kurangna diajar dina interaksi narkoba sareng NSAID anu sanés, éta masih teu jelas, résiko perdarahan gastrointestinal naek nalika dianggo sareng sadaya NSAID. Kukituna, awas diperyogikeun nalika nganggo NSAID, khususna sambetan COX-2, sareng clopidogrel.

Pamilihan Serotonin Reuptake Reuptake (SSRIs). Nunjukkeun yén SSRI mangaruhan aktivasina trombosit sareng ningkatkeun résiko perdarahan, panggunaan simultan dina SSRI kalayan clopidogrel merlukeun ati-ati.

Inonitor Pompa Proton (PPIs).

Konsentrasi metabolit aktip dina getih turun sareng nganggo sakaligus atanapi interval 12-jam antara dosis clopidogrel sareng omeprazole dina dosis 80 mg. Panurunan ieu dipirig ku panurunan dina pangurangan agrégat tina platelet. Esomeprazole diperkirakeun ngalangkungan interaksi anu sami sareng clopidogrel.

Data ambigu parantos dilaporkeun dina interaksi pharmacodynamic / pharmacokinetic sareng résiko kardiovaskular. Dina hal ieu, clopidogrel sareng omeprazole atanapi esomeprazole kedah dianggo kalayan ati-ati.

Panurunan anu kirang nyarios dina konsentrasi metabolit dina getih ditingali kalayan pantoprazole atanapi lansoprazole. Clopidogrel tiasa dianggo sareng pantoprazole.

Teu aya bukti yén ubar-nurunkeun asam sanésna, sapertos pameungpeuk pompa atanapi antacid, mangaruhan aktivitas anti-agrégat tina clopidogrel.

Antacid henteu mangaruhan tingkat serap tina clopidogrel.

Kombinasi sareng obat-obatan sanés. Kusabab clopidogrel robah jadi metabolit aktifna sawaréh dina pangaruh CYP2C19, panggunaan ubar anu ngirangan aktivitas énzim ieu kamungkinan bakal nyababkeun panurunan dina konsentrasi metabolit aktif tina clopidogrel dina plasma. Pentingna klinis tina interaksi ieu teu acan napak. Ku alatan éta, sabagéan ukuran pencegahan, panggunaan sakaligus tina inhibitor CYP2C19 anu kuat sareng sedeng kedah dihindari.

Persiapan anu mujarab atanapi sedeng sambetan kagiatan CYP2C19 kalebet omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine sareng efavirenz.

Interaksi farmakodinamik penting klinis nalika nganggo clopidogrel sakaligus sareng atenolol, nifedipine atanapi sareng duanana ubar henteu ditandaan. Salaku tambahan, kagiatan farmakodinamika clopidogrel tetep ampir teu robih nalika nganggo fenobarbital sareng éstrogén .

Pasipatan pharmacokinetic digoxin atanapi theophylline henteu robih nganggo panggunaan sakaligus sareng clopidogrel.

Metabolit klopidogrel karboksilat tiasa ngahambat kagiatan cytochrome P450 2C9.Ieu berpotensi ningkatkeun tingkat plasma ubar sapertos phenytoin sareng tolbutamide, sareng anu sanésna métabolismén nganggo cytochrome P450 2C9. Sanaos ieu, hasil tina kajian klinis nunjukkeun yén phenytoin sareng tolbutamide tiasa dianggo aman sareng clopidogrel.

Ubar anu aya substrat sitokrom CYP2C8

Clopidogrel parantos dilaporkeun nambahan paningkatan repaglinide dina sukarelawan séhat. Pamakéan clopidogrel sareng obat-obatan anu sacara utamina dimetabolisme ku sitokrom CYP2C8 (e.g. repaglinide, paclitaxel) kedah dilakukeun kalayan ati-ati, upami nunjukkeun résiko ningkatkeun konsentrasi dina plasma getih.

Kalayan informasi anu aya dina interaksi sareng obat-obatan anu khusus anu dipasihkeun di luhur, panaliten ngeunaan interaksi clopidogrel sareng obat anu biasana resep pasien anu atherothrombosis henteu acan dilakukeun. Nanging, pasien anu nyandak bagian klinisid dina clopidogrel narkoba nganggo waktos anu sanés, kalebet diuretik, beta-blockers, inhibisi ACE, antagonis kalsium, ubar nurunkeun kolesterol, vasodilator koronér, obat antidiabetic (kalebet insulin), ubar antiepileptic, terapi penggantian hormon. sareng antagonis GPIIb / IIIa, kalayan henteu aya pangaruh buruk anu buruk.