Kaca ieu nyadiakeun daptar sadaya Insugen-30/70 analogues (Bifazik) ku komposisi sareng indikasi pikeun dianggo. Daptar daptar analog murah, sareng anjeun ogé tiasa ngabandingkeun harga di apoték.

• Analog paling murah tina Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Campur
• Analog paling kasohor di Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Campur
• Klasifikasi ATX: Insulin (manusa)
• Bahan / komposisi aktif: insulin manusa
  

Nalika ngitung hargana analog murah Insugen-30/70 (Bifazik) harga minimum anu kapendak dina daptar harga anu disayogikeun ku apoték diémutan

Deui daptar analogi ubar dumasar kana statistik obat anu paling dipénta

Analog dina komposisi sareng indikasi pikeun dienggo

Daptar di luhur analog ubar, anu nunjukkeun ngagantian Insugen-30/70 (Bifazik), paling cocog kumargi aranjeunna gaduh komposisi anu sami sareng bahan-bahan aktip anu saluyu sareng indikasi kanggo dianggo

Analog ku indikasi sareng cara ngagunakeun

Béda komposisi, tiasa kabeneran dina indikasi sareng metode aplikasi

Kumaha carana milarian analog murah tina ubar anu mahal?

Pikeun milari analog anu murah pikeun ubar, sacara umum atanapi sinonim, mimiti sadayana kami nyarankeun perhatosan komposisi ieu, nyaéta bahan sareng indikasi anu sami kanggo dianggo. Bahan ubar anu sami anu badé nunjukkeun yén ubar éta sinonim sareng obat, farmasi sami sareng alternatif farmasi. Tapi, ulah hilap komponén anu teu aktip dina obat anu sami, anu tiasa mangaruhan kaamanan sareng efektifitasna. Ulah hilap paréntah dokter, pangobatan diri tiasa ngarugikeun kasehatan anjeun, janten sok konsultasi ka dokter anjeun sateuacan nganggo pangobatan.

Katerangan obat

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - Ubarut Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® mangrupikeun persiapan gabungan anu diwangun ku analog anu larut tina insulin insan anu lila-lila laksana (insulin degludec) sareng analog solubleum gancang-lakonan insulin insinyur (aspart insulin) anu diproduksi ku téknologi biotéhnologi bioléhnologi. DNA anu nganggo galur Saccharomyces cerevisiae.

Insulin degludec sareng insulin aspart dina cara anu khusus meungkeut ka reséptor insulin endogen manusa sareng berinteraksi sareng éta, sadar pangaruh farmakologisna sami sareng pangaruh insulin manusa. Pangaruh hipoglisemik tina insulin disababkeun ku panggunaan glukosa ku jaringan nalika ngariung insulin ka reséptor sél otot sareng gajih, sareng panurunan sakaligus dina laju produksi glukosa ku ati.

Efek farmakodinamika komponén obat Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® jelas béda sareng profil umum ubar ngagambarkeun propil dina aksi komponén individu: aspart insulin gancang-gancang sareng insulin degludec durasi panjang tambahan.

Komponén dasar tina obat Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, anu ngagaduhan aksi anu panjang (insulin degludec), saatos suntikan subkutaneus ngaleungitkeun multihexamers dina depot subkutan, ti mana aya aliran alon anu terus-terusan dina insulin. propil datar tina aksi sareng épék hypoglycemic stabil tina ubar. Épék ieu dilestarikan kalayan kombinasi sareng aspart insulin sareng henteu mangaruhan tingkat nyerep monomér tina aspart insulin anu gancang lakonan.

Narkoba Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® mimiti bertindak gancang, nyayogikeun prandial pikeun insulin teu lila saatos suntikan, sedengkeun komponén basal ngagaduhan profil aksi anu datar, stabil sareng ultra-panjang anu nyayogikeun dasar basal dina insulin. Durasi aksi dosis tunggal obat Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart)) Penfill ® leuwih ti 24 jam.

Hubungan linier dibuktikeun antara nambahan dosis Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart)) Penfnill ® sareng pangaruh hypoglycemic umum sareng maksimal. Konsentrasi kasatimbangan obat Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® kahontal saatos ubar panginten 2-3 dinten.

Teu aya bédana dina apotekodinamika Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart)) Penfill ® dina pasien sepuh sareng pasien pikun sareng penderita ngora.

Efisiensi klinis sareng Kasalametan

Lima uji klinis terbuka klinis acak dikendalikan sacara internasional dilaksanakeun ku obat Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart)) ® dina perawatan pikeun modeu tujuan 26 atanapi 52 pedal ngalibetkeun 1360 pasién kalayan diabetes mellitus (362 pasien kalayan mellitus diabetes) Pasién Tipe 1 sareng 998 kalayan diabetes jinis 2. Dua panilit hélem dilakukeun dina administrasi tunggal Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® digabungkeun sareng obat hypoglycemic oral (PHGP) sareng dosis tunggal glargine gabungan sareng PHGP di pasien anu diabetes mellitus tipe 2. Administrasi Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dua kali sapoé digabungkeun sareng PHGP dibandingkeun sareng administrasi aspart insulin dua fase 30 dua kali sapoé digabungkeun sareng PHGP dina dua kajian di pasien anu diabetes diabetes tipe 2. . Administrasi obat Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® sakali sapoé digabungkeun sareng aspart insulin ogé dibandingkeun sareng administrasi insulin detemir salah sahiji atanapi dua kali sapoé digabungkeun sareng aspartate insulin dina pasien kalayan diabetes tipe 1 .

Kurangna kaunggulan ngabandingkeun produk parantos kabuktian turun sareng Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dina penurunan HbA_1c dina sadaya panalitian dina pengobatan pasien kana tujuan éta.

Dina pasien diabetes diabetes tipe 2 anu henteu pernah nampi terapi insulin sareng pasien anu pernah nampi terapi insulin, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® digabungkeun sareng PHGP nyayogikeun kontrol glikemik anu sami dibandingkeun sareng insulin Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® nyayogikeun kontrol glikemik prandial anu langkung hadé dibandingkeun sareng glargine insulin kalayan frékuénsi hypoglycemia nocturnal (ditetepkeun salaku episode hypoglycemia anu lumangsung antara 0 jam sareng 6 jam, dikonfirmasi ku hasil ngukur konsentrasi glukosa plasma kurang tina 3.1 mmol / l atanapi bukti yén pasien peryogi bantosan ti pihak katilu).

Administrasi ubar Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dua kali sadinten nyadiakeun kontrol glikemik anu sami (HbA_1c) dibandingkeun sareng aspal insulin 30 buah, anu ogé dikaluarkeun dua kali sapoé. Narkoba Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® nyayogikeun dinamika positip anu saé pikeun ngurangan konsentrasi glukosa dina plasma puasa. Nalika nganggo Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, target nilai glukosa plasma 5 mmol / L dicapai langkung gancang dina pasién dibandingkeun sareng pasién anu dirawat ku aspart insulin béta. 30. ubar Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kurang ilaharna ngabalukarkeun hypoglycemia (kalebet wengi wengi). Dina pasien diabetes tipe 1, perlakuan sareng Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® sakali sapoé digabungkeun sareng aspart insulin sateuacan tuangeun sanés nunjukkeun kontrol glikemik anu sami (HbA_1c sareng puasa plasma glukosa) sareng kasus anu langkung jarang tina hipoglisemia nocturnal dibandingkeun sareng regimen bolus dasar tina dstemir insulin sareng aspart insulin sareng unggal tuangeun.

Dumasar kana analisa meta-analisa dua percobaan kabuka 26 minggu direncanakeun dumasar kana prinsip "dudung pikeun tujuan" anu ngalibatkeun pasien diabetes diabetes tipe 2, obat Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, dikaluarkeun dua kali per dinten, nunjukkeun insiden anu leuwih handap tina episode hypoglycemia dikonfirmasi sacara umum sareng episode dikonfirmasi hypoglycemia nocturnal dibandingkeun sareng aspart insulin bétaas 30. Hasilna nunjukkeun yén Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® turun. éta ngagaduhan konsentrasi glukosa plasma puasa sareng résiko hypoglycemia anu langkung handap dina waktos diajar sareng salami dirawat dosis ti 16 minggu (Méja 1)

Tabél 1. Hasil tina meta-analisa data dina épisode hipoglisemia anu dikonfirmasi nalika dikaluarkeun dua kali sadinten salila diajar sareng salami pangropéa tina 16 minggu

Teu aya formasi antibodi anu signifikan sacara klinik saatos pangobatan sareng Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® pikeun waktos anu panjang.

Karakteristik zat Insulin degludec + Insulin aspart

Ubar gabungan anu diwangun ku analog anu larut tina insulin manusa tina aksi superlong (insulin degludec) sareng analog larut gancang tina insulin manusa (insulin aspart) diproduksi ku biotéhnologi DNA rekombinan nganggo galur Saccharomyces cerevisiae.

Kombinasi analogina insan manusa ngandung 70% insulin lila-lila (insulin degludec) sareng 30% insulin sacara gancang (lakonan insulin).

Insinyur Degludec béda sareng insulin manusa dina henteuna asam amino Threonine dina posisi B30 sareng ayana ranté gigir anu diwangun ku asam glutamik sareng asam lemak C16, diproduksi ku téknologi DNA rekombinan nganggo galur Saccharomyces cerevisiae. Insulin Degludec ngagaduhan beurat molekular tina 6103.97.

Aspolasi insulin mangrupakeun homologous pikeun insin manusa, sanés ngagantian asam prin amino dina posisi B28 kalayan asam aspartat, diproduksi ku téknologi DNA rekombinan nganggo galur Saccharomyces cerevisiae, beurat molekular 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik sareng Degludek: harga sareng petunjuk

Diabetes mellitus mangrupikeun panyakit umum anu meryogikeun pengobatan umur. Kukituna, dina jinis panyakit munggaran sareng dina kasus canggih sareng patologi bentuk kadua, pasien peryogi administrasi konstan insulin, anu ngabantuan normalisasi glukosa, gancang ngarobah kana énergi.

Seringna sareng diabetes, insulin Aspart dianggo. Ieu ubar ultrashort.

Alat kasebut mangrupikeun analog tina insulin manusa, anu diala ku téknologi DNA rekombinan nganggo galur Saccharomyces cerevisiae, dimana primbin dina posisi B28 (asam amino) diganti ku asam aspartat. Beurat molekular nyaéta 5825.8.

Komposisi, bentuk pelepasan sareng pangaruh farmakologis

Insulin Biphasic ngagabungkeun larut Aspart sareng insulin protamin kristal dina nisbah 30 70%.

Ieu gantung kanggo administrasi sc, ngagaduhan kelir bodas. 1 milliliter ngandung 100 unit, sareng hiji ED pakait sareng 35 mcg tina insulin aspart anhidrat.

Analog insulin insan ngabentuk kompleks reséptor insulin sareng reséptor mémbran sél sitoplasmik éksternal. Nu terakhir ngaktifkeun sintésis glikogén synthetase, pyruvate kinase sareng hexokinase énzim.

Panurunan gula lumangsung kalayan paningkatan angkutan intrakelular sareng paningkatan glukosa jaringan. Hipoglisemia ogé dihontal ku ngaluarkeun waktos sékrési glukosa ku ati, glikogénogenesis sareng aktivasina lipogenesis.

Aspart insulin insulin dicandak ngaliwatan manipulasi biotéhnologi nalika molekul prolén hormon diganti ku asam aspartat. Insulin biphasic sapertos gaduh pangaruh anu sami dina hémoglobin glikosil, sapertos insépina insina.

Kadua ubar sami-sami aktip dina molar sarua. Nanging, insulin Aspart tindakan langkung gancang tibatan hormon manusa larut. Aspartét kristal kristal ngagaduhan pangaruh tina waktos sedeng.

Lampah saatos administrasi sc agén kahontal saatos 15 menit. Konsentrasi pangluhurna ubar lumangsung 1-4 jam saatos suntikan. Durasi pangaruhna dugi ka 24 jam.

Dina sérma Cmax, insulin mangrupikeun 50% langkung ti nalika nganggo insulin manusa biphasic. Sumawona, waktos rata-rata dugi ka Cmax kirang tina satengah.

T1 / 2 - dugi ka 9 jam, ngagambarkeun kacepetan serapan tina fraksi anu kabeungkeut ku protamin. Tingkat insulin dasarna ditingali 15-18 jam saatos administrasi.

Tapi ku diabetes jinis 2, prestasi Cmax sakitar 95 menit. Éta ngajaga di tingkat anu kirang ti 14 sareng saluhureun 0 saatos administrasi sc. Naha area administrasi mangaruhan situs panyerepan henteu acan diajarkeun.

Farmakologi

Mékanisme tindakan. Insulin degludec sareng aspart insulin sacara khusus meungkeut ka reséptor insina endogen sareng manusa, berinteraksi sareng éta, sadar pangaruh farmakologisna sami kana pangaruh tina insina. Pangaruh hipoglisemik tina insulin disababkeun ku pamakean glukosa ku jaringan nalika ngariung insulin ka reséptor sél otot sareng gajih sareng panurunan sakaligus dina laju produksi glukosa ku ati.

Efek farmakodinamika komponén tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin jelas béda, sareng profil aksi ubar umum ngagambarkeun propil dina tindakan komponén individu: aspart insulin gancang-gancang sareng insulin degludec tina durasi superlong.

Komponén dasar tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin, anu ngagaduhan aksi anu panjang (insulin degludec), saatos suntikan sc, ngabentuk multihexamers larut dina depot subkutan, ti mana aya aliran alon ngalambatkeun insépositec dina parambatan, nyayogikeun profil datar tina aksi sareng pangaruh hypoglycemic stabil. Épék ieu dilestarikan kalayan kombinasi sareng aspart insulin sareng henteu mangaruhan tingkat nyerep monomér tina aspart insulin anu gancang lakonan.

Kombinasi insulin degludec + insulin aspart mimiti ngalakukeun gancang, nyayogikeun prandial kabutuhan insulin teu lila saatos suntikan, sedengkeun komponén dasar ngagaduhan profil datar, stabil sareng ultra-panjang anu nyayogikeun basal pikeun insulin. Durasi aksi dosis tunggal tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin leuwih ti 24 jam.

Hubungan linier antara paningkatan tina dosis kombinasi insulin degludec + aspart insulin sareng épék hypoglycemic umum sareng maksimal, C_ss kahontal saatos panginten 2-3 dinten administrasi.

Henteu aya bedana dina apotekodinamika tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina pasien manula sareng pasien ngora.

Efisiensi klinis sareng Kasalametan

Lima uji coba klinis terbuka sacara internasional dikendali sacara acak tina insulin degludec + aspart insulin dina modél "perlakuan pikeun ditargetkeun" dilakukeun pikeun 26 atanapi 52 minggu sareng 1360 penderita diabetes (362 pasien kalayan diabetes tipe 1 sareng 998 pasien kalayan diabetes tipe 2 ) Dua kajian perbandingan dilakukeun ku hiji administrasi tunggal tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin digabungkeun sareng obat hipoglisemik oral (PHGP) sareng administrasi tunggal glargine insulin sareng kombinasi PHGP di pasien kalayan diabetes tipe 2.. Administrasi gabungan insulin degludec + aspart insulin 2 kali sapoé digabungkeun kalayan PHGP dibandingkeun sareng administrasi aspart insulin biphasic 30 dua kali sadinten dina gabungan sareng PHGP dina dua panaliten di pasien anu ngagaduhan diabetes mélitus 2. Administrasi gabungan insulin degludec + aspart insulin sakali sapoé digabungkeun sareng aspart insulin ogé dibandingkeun sareng administrasi insulin detemir 1 atanapi 2 kali sapoé digabungkeun sareng aspart insulin dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1.

Kurangna kaunggulan ngabandingkeun obat-obatan dibandingkeun kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina hubunganana panurunan HbA_1c dina sadaya panalitian dina pengobatan pasien kana tujuan éta.

Dina penderita diabetes tipe 2 anu henteu kantos nampi terapi insulin sareng pasien anu parantos nampi terapi insulin, kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina kombinasi sareng PHGP nyayogikeun kontrol glikemik anu sami dibandingkeun sareng glargine insulin. Kombinasi insulin degludec + insulin aspart nyayogikeun kontrol glikemik prandial anu leuwih hadé dibandingkeun sareng glargine insulin kalayan frékuénsi hipoglisemiaemia nocturnal (ditetepkeun salaku episode hypoglycemia anu lumangsung antara 0-6 am, dikonfirmasi ku ngukur konsentrasi glukosa plasma kurang tina 3.1 mmol / l atanapi peryogi bantosan sabar ku pihak katilu).

Kombinasi kombinasi insulin degludec + aspart insulin 2 kali sapoé nyadiakeun kontrol glikemik (HbA_1c) dibandingkeun sareng aspal insulin bétaas 30, anu ogé dikaluarkeun 2 kali sadinten. Kombinasi insulin degludec + aspart insulin nyayogikeun dinamika positif anu saé dina ngirangan konsentrasi glukosa plasma puasa. Nalika ngagunakeun kombinasi insulin degludec + aspart insulin, nilai-nilai glukosa plasma target 5 mmol / L parantos ngahontal langkung gancang dina pasién dibandingkeun sareng pasién anu dirawat ku aspart insulin béta 30. Kombinasi insulin degludec + aspart insulin kurang sering nyababkeun hypoglycemia (kalebet wengi ayeuna) . Dina pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jinis 1, pengobatan sareng campuran insulin degludec + aspart insulin 1 waktos per poé digabungkeun sareng aspart insulin nunjukkeun kontrol glikemik anu sami sateuacan tuangeun sanés (HbA_1c sareng puasa plasma glukosa) sareng kasus anu langkung jarang tina hypoglycemia nocturnal dibandingkeun sareng regimen bolus dasar tina detemir insulin sareng aspart insulin sareng unggal tuangeun.

Numutkeun kana analisa meta dua percobaan kabuka 26-minggu anu dirarancang dumasar kana prinsip "dudung pikeun tujuan" ngalibetkeun pasien kalayan diabetes mellitus jenis 2, kombinasi insulin degludec + aspart insulin, dikaluarkeun 2 kali sapoé, nunjukkeun insiden anu langkung handap tina episode dikonfirmasi. hypoglycemia sacara umum sareng épisode hypoglycemia nocturnal anu dikonfirmasi dibandingkeun sareng aspart biphasic 30 insulin. Analisis meta nunjukkeun yén kombinasi insulin degludec + aspart insulin ngirangan konsentrasi glukosa plasma getih saum sareng résiko handap tina hypoglycemia dina mangsa pangajaran sareng dina pangropéa tina dosis tina 16 minggu. Frékuénsi relatif anu ngadegkeun (95% CI) tina jumlah total dikonfirmasi kombinasi hypoglycemia tina insulin degludec + aspart insulin (2 kali sapoé) / aspart insulin bétaas 30 (2 kali sapoé) salami periode diajar nyaéta 0.81 (0.67, 0.98 ), nalika pangropéa tina dosis - 0,69 (0,55, 0.87), frékuénsi relatif dikonfirmasi ku hypoglycemia wengi - 0,43 (0.31, 0.59) salami periode diajar sareng 0.38 (0.25. 0,58) salami dosis pangropéa.

Teu aya formasi antibodi anu signifikan sacara klinik pikeun pangobatan insulin sareng pengobatan gabungan insulin degludec + aspart insulin kanggo jangka panjang.

Nyerep Saatos suntikan sc, formasi multi -xamers insulin larut stabil leyur lumangsung, anu nyiptakeun depot insulin dina jaringan adipose subkutanus sareng henteu ngaganggu sékrési gancang monomer aspart insulin kana aliran getih. Multihexamers saeutik demi saeutik ngabédakeun, ngaleupaskeun monomér insulin degludec, salaku akibatna laun aliran getih. C_ss komponén tina aksi superlong (insulin degludec) dina plasma getih kahontal 2-3 dinten saatos pengenalan kombinasi insulin degludec + aspart insulin.

Indikasi anu kaserep gancang tina nyerep aspart insulin disimpen dina kombinasi insulin degludec + aspart insulin. Propil farmakokinetik aspart insulin muncul 14 menit saatos suntikan, C_maksimal dititénan saatos 72 menit

Nyerep Konsentrasi - propilitas dependence waktos saatos dosis dosis 0.4, 0.6, sareng 0.8 U / kg kombinasi insulin degludec + insulin aspart dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1 sareng jinis 2 diabetes mellitus nunjukkeun paningkatan kana paparan kalayan ningkatkeun dosis pikeun duanana komponén kombinasi.

Insulin aspart nunjukkeun paningkatan dosis-proporsional dina C_maksimal sareng rada langkung saé batan dosis-proporsional dina AUC_0–12 sanggeus hiji administrasi sc tunggal tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1 sareng diabetes mellitus jinis 2.

Insulin degludec nunjukkeun paningkatan dosis-proporsional dina C_maksimal sareng AUC_0–120 ku administrasi sc tunggal tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1 sareng diabetes mellitus jinis 2.

Serangan pangaruh pikeun komponén kombinasi - insulin aspart - diaksés 14 mnt saatos suntikan, C_maksimal - 72 menit Sérum C_ss komponén kombinasi - insulin degludec - kahontal ngalangkungan 3-4 dinten saatos administrasi kombinasi insulin degludec + aspart insulin.

Distribusi. Pangirut insulin degludec pikeun albumin sérum pakait sareng kamampuan ngariung protéin plasma (> 99%) dina plasma getih manusa. Dina aspart insulin, kapasitas beungkeutan protéin plasma langkung handap (T_1/2 kombinasi insulin degludec + aspart insulin saatos suntikan sc ditangtukeun ku tingkat serapan tina jaringan subkutan. T_1/2 Insinyur Degludec sakitar 25 jam sareng dosis mandiri.

Paguneman. Pangaruh total tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin proporsional sareng dosis dikaluarkeun komponén basal (insulin degludec) sareng komponén prandial (insulin aspart) dina jinis 1 sareng diabetes mellitus jenis.

Grup sabar khusus

Henteu aya bedana dina sipat pharmacokinetic tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin gumantung kana jenis kelamin pasien.

Pasien manula, penderita kelompok etnik anu béda, pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal atanapi hépatic. Henteu aya bédana klinis anu signifikan dina pharmacokinetics tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin antara pasien manula sareng nonoman, diantara pasien anu béda etnik, antara pasien anu ginjal répotik sareng fungsi hépatik sareng pasien séhat.

Geriatrics Balukar pharmacokinetic sareng pharmacodynamic tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dipelajari di 13 déwasa anom (18-35 taun) sareng 15 pasien manula (≥65 taun) kalayan diabetes mellitus jinis 1 saatos 2 dosis dos tunggal tina 0,5 U / kg: salah sahiji kombinasi insulin degludec + aspart insulin sareng salah sahiji aspart insulin dua fase. Jumlah paparan gabungan aspart insulin tina aspart insulin degludec + insulin aspart (dumasar kana AUC_0–12 aspart insulin) dina pasien manula condong ningkat dibandingkeun sareng déwasa. Jumlah paparan insulin degludec kombinasi insulin degludec + insulin aspart (dumasar kana AUC_0–120 insulin degludec) sareng résponén Farmakodinamika kana kombinasi insulin degludec + aspart insulin (dumasar kana AUC_0–24 insulin degludec) sami dina para nonoman anom sareng pasien manula kalayan diabetes jinis 1, sanajan variability antarividual pasien manula langkung luhur.

Barudak sareng rumaja. Sipat pharmacokinetic tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina hiji ulikan barudak (umur 611 taun) sareng rumaja (12-18 taun) kalayan diabetes mellitus tipeu 1 dibandingkeun sareng jalma anu pasien sawawa kalayan suntikan tunggal.

Jumlah konsentrasi sareng C_maksimal aspart insulin langkung tinggi di murangkalih ti jalma dewasa, sareng sami sareng rumaja sareng dewasa.

Sipat farmakokinetik tina insulin degludec di barudak sareng nonoman sareng diabetes jinis 1 dibandingkeun sareng anu aya di pasién sawawa. Ngalawan latar tukang suntikan tunggal dosis degludec di pasien sareng diabetes mellitus jinis 1, éta nunjukkeun yén total pangaruh dosis narkoba di barudak sareng rumaja langkung luhur tibatan éta di pasién déwasa.

Paulus Pangaruh séksisme dina pharmacokinetics komponén individu tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin ieu dievaluasi dina nganalisa rupa-rupa kajian pharmacokinetic sareng pharmacodynamic. Sacara umum, teu aya béda anu béda sacara klinis dina sipat farmakokinetik tina insulin degludec atanapi aspart insulin antara awéwé sareng lalaki.

Obesitas Pangaruh indéks massa awak (BMI) dina pharmacokinetics komponén individu tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin ditaliti dina nganalisa kajian cross-pharmacokinetic sareng pharmacodynamic. Dina pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jinis 1, teu aya hubungan anu dipanggihan di antara paparan insulin degludec sareng BMI. Dina pasien anu ngagaduhan diabetes tipe 1 sareng jinis 2, kacenderungan panurunan dina pangaruh glukosa dina nurunkeun glukosa degludec kalayan paningkatan BMI. Pikeun aspart insulin, henteu aya hubungan antara BMI sareng paparan pasien kalayan diabetes jinis 1 atanapi 2.

Ras sareng etnis. Pangaruh balapan sareng etnis dina pharmacokinetics tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin teu acan ditaliti. Komponén dasar tina gabungan, insulin degludec, ditaliti dina ngulik pharmacokinetic sareng pharmacodynamic di Afrika Amerika asal Hispanik atanapi Latino (n = 18), jalma kulit bodas tina Hispanic atanapi etnis Latino (n = 22), sareng masarakat bodas-kulit kulit asal Hispanic atanapi Latino asal (n = 23) diabetes mellitus ngetik 2. Teu aya bédana statistik sacara signifikan antara kelompok ras jeung étnis.

Kakandungan Pangaruh kakandungan dina pharmacokinetics sareng apotekodinin tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin henteu acan ditaliti (tingali. "Paké kakandungan sareng kaktasi").

Gagal parna. Pangaruh gagal ginjal dina pharmacokinetics tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin teu acan ditaliti. Komponén dasar tina kombinasi, insulin degludec (kalayan dosis subkutaneus tunggal 0,4 U / kg), ditaliti dina kajian farmakokinetik di 32 pasien (n = 4-8 / kelompok) kalayan fungsi ginjal normal atanapi gangguan / gagal ginjal akhir-tahap . Disfungsi Renal ditetepkeun luyu sareng Clininin: ≥90 ml / mnt (normal), 60-89 ml / mnt (hampang), 30-65 ml / mnt (sedeng) sareng s / c dosis 0,08 U / kg aspart insulin (komponén gancang tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin) dievaluasi dina hiji kajian di urang anu ngagaduhan fungsi ginjal normal, hampang, sedeng atanapi parah (tapi henteu meryogikeun hemodialysis) fungsi ginjal cacat. Dina ulikan ieu, henteu aya pangaruh écés clearance bun di AUC sareng C_maksimal aspart insulin.

Gagalna haté. Pangaruh gagal ati dina pharmacokinetics tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin teu acan ditaliti. Komponén dasar tina gabungan - insulin degludec - ditaliti dina kajian farmakokinetik di 24 urang (n = 6 / kelompok) kalayan fungsi ati anu normal atanapi gangguan (insufficiency hampang sareng sederhana parah) saatos administrasi s / c dosis (0,4 PIECES / kg) insulin degludec. Henteu aya bédana dina pharmacokinetics of insulin degludec dideteksi di antara jalma anu séhat sareng jalma anu ngagaduhan fungsi ati (tingali "Perpencatan").

Dina hiji ulikan kabuka tina dosis tunggal 0,06 U / kg aspart insulin (komponén gancang tina kombinasi insulin degludec + insulin aspart) dikaluarkeun sc ka 24 pasien (n = 6 / kelompok) kalayan sagala rupa tingkat gagal ati (hampang, sedeng, parna). Dina ulikan ieu, teu aya korélasi antara derajat gagal ati sareng pharmacokinetics tina aspart insulin.

Studi Kasalametan Béntang

Data preclinical dumasar kana studi kasalametan kaamanan farmakologis, karacunan anu diulang deui, poténsi karsinogenik, pangaruh toksik dina fungsi réproduktif, henteu ngungkabkeun bahaya naon pikeun manusa. Rasio kagiatan métabolik sareng mitogenik degludec mirip sareng insulin manusa.

Kakandungan sareng laktasi

Pamakéan gabungan gabungan insulin degludec + insulin aspart nalika kakandungan dikontartikeun, kumargi teu aya pangalaman klinis kalayan panggunaan nalika kakandungan. Studi fungsionalitas réproduktif dina sato henteu ngungkabkeun bedana antara insulin degludec sareng insulin manusa tina hal embryotoxicity sareng teratogenicity.

Pamakean gabungan insulin degludec + aspart insulin salami nyusoni kontraindicated, margi Teu aya pangalaman klinis sareng awéwé lactating.

Studi sato parantos nunjukkeun yén di beurit, insulin diséléktés dikaluarkeun dina susu payu, konsentrasi dina susu payudara langkung handap tina plasma getih. Moal kanyahoan naha deg degec insulin dikaluarkeun dina susu payudara awéwé.

Kasuburan. Studi sato henteu mendakan épék ngarugikeun insulin degludec dina kasuburan.

Kategori Aksi fét FDA - C.

Studi anu cekap sareng dikendalikan ketat ku panggunaan kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina wanoja hamil teu acan dilakukeun. Nalika ngarencanakeun kakandungan atanapi ngadegkeun éta, pasien kedah ngabahas ubar nganggo dokter. Kusabab studi réproduksi sato henteu salawasna ngaduga épéksi dina manusa, kombinasi insulin degludec + aspart insulin kedah digunakeun nalika kakandungan ngan upami pangaruh ekspektasi terapi langkung seueur kamungkinan pikeun janin. Pikeun pasién anu gaduh sajarah diabetes atanapi diabetes gestational, ngajaga kontrol métabolik anu saé sateuacan konsepsi sareng nalika kakandungan penting. Anu diperyogikeun pikeun insulin tiasa ngirangan nalika trimester mimiti kakandungan, sakumaha aturan, éta ningkat salami trimester sareng kadua sareng katilu teras gancang nyuda nalika ngalahirkeun. Ngawaskeun tingkat glukosa ati-ati penting dina penderita ieu.

Éta henteu kanyahoan naha degludec / aspart insulin diékskrésikeun dina susu payudara. Kusabab loba zat, kalebet insulin manusa, dikaluarkeun dina susu payudara, awas kedah diwajibkeun nalika nganggo kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina ibu-ibu asuhan. Awéwé anu diabétes nalika kaktus tiasa ngabutuhkeun parobihan dina dosis insulin, rencana dahar, atanapi sadua-dua.

Balukar tina efek Insulin degludec + Insulin aspart

Pangaruh sisi anu paling umum dilaporkeun nalika perlakuan nyaéta hypoglycemia (tingali Katerangan réaksi ngarugikeun individu).

Sadaya efek samping anu dijelaskeun di handap, dumasar kana data tina uji klinis, dikelompokkeun dumasar kana MedDRA sareng sistem organ. Nu insiden efek samping ditetepkeun sering pisan (≥1 / 10), sering (≥1 / 100 pikeun ubar, tiasa berpotensi ngancem kahirupan pasien.

Nalika ngagunakeun kombinasi insulin degludec + aspart insulin, réaksi hipersensitivitas (kalebet bareuh létah atanapi biwir, diare, seueul, sayah sareng gatot kulit) sareng urtikaria jarang jarang.

Réaksi alérgi. Nalika ngagunakeun insulin sanésna, kalebet gabungan insulin degludec + aspart insulin, alergi umum anu ngancam kahirupan tiasa ngembangkeun, kalebet anaaphylaxis, réaksi kulit anu umum, angioedema, bronchospasm, hipotensi sareng kejutan, réaksi ieu tiasa ngancam kahirupan (tingali "Perpencatan") .

Hipersensitivitas (dibuktikeun ku bareuh létah sareng biwir, diare, seueul, kacapean sareng gatal-gatal) sareng urtikaria dicatet dina 0,5% pasien nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin.

Hipoglisemia. Hogoglisemia bisa mekar upami dosis insulin teuing tinggi hubunganana pikeun kabutuhan pasien. Hipoglisemia parah tiasa ngakibatkeun leungitna eling sareng / atanapi dorongan, dorongan samentawis atanapi henteu terobat tina fungsi otak dugi ka hasil anu parah. Gejala hipoglisemia, sakumaha aturan, ngadadak ngadadak. Ieu kalebet kesang tiis, palem kulit, ningkat kacapean, gugup atanapi kaget, hariwang, teu bosen atanapi kalemahan, disorientation, turun konsentrasi, rasa anteng, lapar parna, visi kabur, nyeri sirah, seueul, palpitations jantung.

Lipodystrophy. Lipodystrophy (kalebet lipohypertrophy, lipoatrophy) tiasa ngembangkeun dina situs suntikan. Patuh aturan pikeun ngarobih situs suntik dina daérah anatomis anu sami ngabantuan ngirangan résiko réaksi ngarugikeun ieu.

Lipodystrophy. Pamakean insulin anu berkepanjangan, kalebet kombinasi insulin degludec + aspart insulin, tiasa nyababkeun lipodystrophy dina situs suntikan insulin diulang. Lipodystrophy kalebet lipohypertrophy (penebalan jaringan adipose) sareng lipoatrophy (penipisan jaringan adipose) sareng bakal mangaruhan nyerep insulin. Anjeun kedah terus-terusan ngarobah situs suntikan insulin dina daérah anatomi anu sami pikeun ngirangan résiko lipodystrophy. Program klinis ngalaporkeun lipodystrophy dina 0.1% pasien, diolah kalayan kombinasi insulin degludec + aspart insulin.

Réaksi dina situs suntikan. Dina pasien anu nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin, réaksi diperhatoskeun di situs suntikan (hematoma, nyeri, pendarahan lokal, erythema, nodul jaringan konvensional, bengkak, warna-warna kulit, gatal-gatal, iritasi, sareng penegangan di situs suntikan). Kaseueuran réaksi dina situs suntikan éta nyéda, samentawis, sareng biasana ngaleungitkeun kalayan diteruskeun perlakuan.

Réaksi dina situs suntikan. Pasien anu nampi kombinasi insulin aspludec + insulin aspart bisa ngembangkeun réaksi di situs suntikan, kalebet hematoma, nyeri, pendarahan, étthema, nodul, bengkak, discolorasi kulit, gatal-gatal, sensasi kahaneutan, sareng penegangan di situs suntikan. Dina program klinis, réaksi dina situs suntikan dititénan dina 2% pasien, diolah kalayan kombinasi insulin degludec + aspart insulin.

Kakuatan beurat. Gain beurat bisa dititénan ku terapi insulin, kalebet nalika ngagunakeun kombinasi insulin degludec + aspart insulin, sareng janten manifestasi épéktétik tina insulin. Dina program klinis, penderita diabetes diabetes tipe 1 anu nampi kombinasi alkohol degludec + insulin aspart gaduh gain rata-rata awak rata-rata 2,8 kg, sareng penderita diabetes diabetes tipe 2 anu nampi insulin degludec + aspart insulin nampi rata-rata 1 , 6 kg.

Edema periferal. Insulin, kalebet kombinasi insulin degludec + aspart insulin, tiasa ngakibatkeun sodium ingetan sareng edema. Dina program klinis, edema periferal diperhatoskeun dina 2,2% pasién kalayan diabetes tipe 1 sareng 1,8% pasien kalayan diabetes tipe 2 anu nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin.

Barudak sareng rumaja. Sipat farmakokinetik tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin parantos diulik di murangkalih barudak ngora dina yuswa 18 taun (tingali. Pharmacokinetics). Studi efektivitas sareng kaamanan dina murangkalih barudak rumaja henteu acan dilakukeun.

Grup sabar khusus. Salami uji klinis, henteu aya bedana dina frékuénsi, tipeu, atanapi parah réaksi parah antara pasien manula, pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal atanapi ginjel, sareng populasi sabar umum.

Pangalaman sidang klinis

Kusabab uji klinis dilakukeun ku kaayaan anu béda, kaayaan réaksi ngarugikeun anu ditaliti dina panilitian ieu henteu tiasa langsung dibandingkeun sareng frekuensi dina uji klinis sanésna sareng ngaramalkeun ayana efek samping dina prakték klinis.

Kasalametan tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina pasien anu kaserang jinis 1 sareng jinis 2 mellitus ieu dievaluasi dina 5 uji rencana anu direncanakeun dina prinsip "ngubaran ka udagan", tahan 6-12 bulan.

Studi kaamanan tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1 kalebet pasién 362, durasi rata-rata umur 43 minggu. Umur rata-rata pasien nyaéta 41 taun, sareng 1% pasien umurna langkung ti 75 taun. Lima puluh dua persén éta lalaki, 91% kulitna bodas, 3% éta Afrika-Amérika, sareng 3% éta Hispanik. Rata-rata BMI aya 26 kg / m 2. Durasi rata-rata diabetes mangrupikeun 17 taun, sareng rata-rata HbA_1c dina awal diajar - 8,3%. Sajarah neuropathy, ophthalmopathy, nephropathy, sareng panyakit kardiovaskular di mimiti panilitian dilaporkeun 19, 25, 6, sareng 4% kasus, masing-masing. Maksudna GFR dina mimiti diajar nyaéta 88 ml / min / 1,73 m 2, sareng 6% pasién ngagaduhan GFR kirang tina 60 ml / mnt / 1,73 mm 2.

Panaliti sanés ngeunaan kasalametan kombinasi insulin degludec + aspart insulin kalebet 998 pasien kalayan diabetes mellitus jinis 2, durasi rata-rata paparan 24 minggu. Umur rata-rata pasien nyaéta 58 taun, sareng 3% umurna langkung ti 75 taun. Lima puluh opat persén éta lalaki, 44% warnaan bodas, 4% Afrika-Amérika, sareng 6% éta Hispanik. Rata-rata BMI nyaéta 29 kg / m 2. Durasi rata-rata diabetes mangrupikeun 12 taun, rata-rata HbA_1c dina awal diajar - 8,5%. Sajarah neuropathy, ophthalmopathy, nephropathy, sareng panyakit kardiovaskular di mimiti panilitian dilaporkeun dina 15, 21, 10, sareng 1% kasus, masing-masing. Mimitina, hartosna GFR nyaéta 84 ml / min / 1,73 m 2 sareng dina 11% pasién kirang ti 60 ml / mnt / 1,73 m 2.

Réaksi ngarugikeun umum (kecuali hypoglycemia) diperhatoskeun nalika percobaan klinis dina pasien anu kaserang jinis 1 sareng jinis diabetes mellitus dirawat kalayan kombinasi insulin degludec + aspart insulin dirumuskeun ieu di handap. Réaksi ngarugikeun umum ditetepkeun salaku réaksi anu dititénan dina ≥5% pasien dina populasi diajar. Hogoglisemia henteu dituduhkeun sareng dibahas dina subseksi khusus di handap.

Réaksi ngarugikeun anu ditingali dina ≥5% pasien kalayan diabetes mellitus tipe 1 dina pengobatan sareng insulin degludec + aspart insulin (N = 362)

Rieut 9,7%.

Inféksi saluran pernapasan luhur 9,1%.

Réaksi ngarugikeun anu ditingali dina ≥5% kalayan diabetes mellitus jenis 2 dina pengobatan sareng insulin degludec + insulin aspart (N = 998)

Inféksi saluran pernapasan luhur 5,7%.

Rieut 5,6%.

Hipoglisemia mangrupikeun réaksi ngarugikeun anu sering remen dina pasien anu nganggo insulin, kalebet gabungan insulin degludec + aspart insulin (tingali "Perpencatan"). Frékuénsi hypoglycemia ditandaan gumantung kana definisi anu dianggo pikeun konsép hypoglycemia, sapertos diabetes, dosis insulin, intensitas kontrol glukosa, terapi latar sareng faktor internal sareng éksternal pikeun pasien. Kanggo alesan ieu, ngabandingkeun kajadian hypoglycemia dina uji klinis tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin sareng insiden hipoglisemia sareng agén sanésna nyasabkeun sareng henteu janten perwakilan tina penilaian hypoglycemia anu ditaliti dina prakték klinis.

Ieu mangrupikeun kajadian hipoglikemia dina studi pasien kalayan diabetes tipe 1 sareng jinis 2 anu nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin. Hipoglisemia parah didefinisikeun salaku episode anu meryogikeun bantuan jalma sanés pikeun nyuntik karbohidrat, glukagon, atanapi resusitasi sanésna

Dina studi klinis, kombinasi insulin degludec + hypoglycemia aspart insulin ditetepkeun salaku episode hipoglisemiaemia (1), atanapi hiji episode dimana laboratorium atanapi glukosa plasma anu diukur kirang tina 56 mg / dl atanapi sadayana glukosa getih kirang ti 50 mg. / dl (i.e. sareng atanapi henteu sareng gejala hypoglycemic) - (2).

Perséntase pasien kalayan diabetes jinis 1 anu parantos ngalaman sahenteuna 1 episode tina hypoglycemia (1) atanapi hypoglycemia (2) dina uji klinis dewasa

Dina Studi A, pasien nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin (1 waktos per dinten) ditambah aspart insulin (2 kali per dinten) salami 52 minggu (N = 362).

Hipoglisemia (1) 13,3%.

Hipoglisemia (2) 95%.

Perséntase pasien kalayan diabetes jinis 2 anu parantos ngalaman sahenteuna 1 episode tina hypoglycemia (1) atanapi hypoglycemia (2) dina uji klinis sawawa

Dina panaliten B, pasien nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin (1 waktos per dinten), insulin sederhana sareng saméméhna 2 atanapi langkung PHGP (N = 265).

Dina Studi C, pasien nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin (1 waktos per dinten), insulin pra-basal (1 waktos per dinten), sareng 1 atanapi langkung PHGP (N = 230).

Dina diajar D, pasien nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin (2 kali sapoé), saméméhna 1-2 kali sapoé, pre / diri dicampur, sareng / tanpa PHGP (N = 224).

Dina diajar E, pasien nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin (2 kali sapoé), sateuacana 1-2 kali sadinten basal / pre / diri dicampur, sareng / tanpa PHGP (N = 279).

Hipoglisemia (1) 0,4, 0, 3.1 sareng 1,4%.

Hipoglisemia (2) 49.8, 52.6, 66.1 sareng 73,5%.

Interaksi

Aya sajumlah obat anu mangaruhan kabutuhan insulin.

Butuh pikeun insulin tiasa diréduksi: Obat-obatan hypoglycemic lisan, agonis reseptor peptida-1 glukosa (GLP-1), sambetan MAO, panyekat beta-non-selektif, inhibitor ACE, salicylates, stéroid anabolik sareng sulfonamides.

Butuh pikeun insulin tiasa ningkatkeun: kontrasepsi hormon lisan, diuretik thiazide, kortikosteroid, hormon tiroid, simpatikométika, somatropin sareng danazole.

Pemblokiran béta tiasa masker gejala hypoglycemia.

Octreotide / lanreotide duanana tiasa ningkatkeun sareng ngirangan kabutuhan awak pikeun insulin.

Étanol duanana tiasa ningkatkeun sareng ngirangan pangaruh hypoglycemic of insulin.

Sababaraha ubar, nalika ditambah kana kombinasi insulin degludec + aspart insulin, tiasa nyababkeun karusakan insulin degludec sareng / atanapi aspart insulin. Kombinasi insulin degludec + aspart insulin teu kedah nambihan kana jalan infus. Anjeun teu tiasa nyampur ubar ieu sareng ubar sanés.

Interaksi signifikan klinis tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin

Obat anu bakal ningkatkeun résiko hipoglisemia:ubar antidiabetic Sambetan ACE angiotensin II blocker reséptor, disopyramides, fibrates, fluoxetine, Sambetan MAO pentoxifylline, pramlintide, propoxyphenesalicylates analog somatostatin (e.g. octreotide), sulfonamides, Agonis reséptor GLP-1, sambetan dipeptidyl-peptidase-4; natrium transporter jenis 2 inhibitor natrium (sambetan SGLT-2).

Kalayan digabungkeun kombinasi gabungan insulin degludec + aspart insulin sareng ubar ieu, pangurangan dosis sareng paningkatan frékuénsi ngawaskeun tingkat glukosa panginten diperyogikeun.

Obat-obatan anu tiasa ngirangan pangaruh tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin (nurunkeun glukosa getih):antipsychotics atypical (olanzapine and clozapine), kortikosteroid, danazol diuretik, estrogen, glukagon, isoniazid, asam nikotinik, kontrasepsi lisan fenothiazines, progesteron (kalebet bagian tina kontrasepsi oral), sambetan protease, somatropin, sympathomimetics (kaasup salbutamol, epinephrine, terbutaline), hormon tiroid

Kalayan digabungkeun kombinasi gabungan insulin degludec + aspart insulin sareng ubar ieu, paningkatan dosis sareng frekuensi ngawaskeun tingkat glukosa.

Obat-obatan anu duanana tiasa naék sareng ngirangan pangaruh tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin (nurunkeun glukosa getih): alkohol Pameungpeuk béta, clonidine, uyah litium. Pentamidine tiasa ngabalukarkeun hypoglycemia, anu sakapeung tiasa dibarengan ku hyperglycemia.

Kalayan digabungkeun kombinasi gabungan insulin degludec + aspart insulin sareng ubar ieu, penyesuaian dosis sareng paningkatan frékuénsi ngawaskeun tingkat glukosa panginten diperyogikeun.

Ubar anu tiasa masker tanda-tanda sareng gejala hypoglycemia: pameungpeuk béta, clonidine, guanethidine sareng reserpine. Kalayan digabungkeun kombinasi gabungan insulin degludec + aspart insulin sareng ubar ieu, paningkatan frékuénsi ngawaskeun kadar glukosa tiasa diperyogikeun.

Overdose

Dosis khusus anu nyababkeun overdosis insulin teu acan kabentuk, tapi hypoglycemia tiasa laun laun lamun dosis obat teuing tinggi dibandingkeun kabutuhan pasien (tingali "Perpencatan"). Pasién tiasa ngaleungitkeun hypoglycemia hampang ku cara nyandak glukosa atanapi produk anu ngandung gula ku sungut. Kukituna, disarankeun pikeun penderita diabetes kalayan teras-terasan mawa produk anu ngandung gula.

Dina kasus hipoglisemia parna, nalika pasien teu sadar, anjeunna kedah disuntik ku glukagon (0,5 dugi ka 1 mg) i / m atanapi s / c (tiasa dikaluarkeun ku jalma anu dilatih) atanapi dina / dina solusi dextrose (glukosa) (ngan tiasa dikaluarkeun pagawe médis). Éta ogé dipikabutuh pikeun ngurus dextrose iv bisi pasien henteu nampi deui eling 10-15 menit saatos administrasi glukagon. Saatos sadar deui, sabar disarankan nyandak tuangeun anu ngandung karbohidrat pikeun nyegah kambuh hipoglisemia.

Awasi bahan-bahan Insulin degludec + Insulin aspart

Hipoglisemia. Upami anjeun ngahirupkeun tuangeun atanapi kakuatan fisik anu parencanaan, pasien tiasa ngembangkeun hypoglycemia. Hipoglisemia ogé tiasa ngembang upami dosis insulin teuing tinggi hubunganana sareng kabutuhan pasien (tingali "efek samping" sareng "Overdose").

Saatos ngimbangan métabolisme karbohidrat (contona, terapi insulin inténsif), gejala pasien anu khas pikeun aranjeunna tiasa robih - prékursor hipoglisemia, ngeunaan anu pasien kedah dimaklumkeun. Gejala umum - prékursor tiasa ngaleungitkeun kalayan diabetes panjang.

Kasakit kompatibel, utamina tepa sareng dibarengan demam, biasana nambihan kabutuhan awak pikeun insulin. Pelarasan dosis ogé dibutuhkeun upami penderita ngagaduhan ginjal, ati, atanapi kelenjar adrénal, pituitary, atanapi masalah tiroid.

Sapertos persiapan insulin basal sanésna atanapi persiapan kalayan komponén basal, pamulihan saatos hypoglycemia kalayan kombinasi insulin degludec + aspart insulin tiasa ditunda.

Faktor résiko pikeun hypoglycemia. Résiko hipoglikemia naek sareng kontrol glikemik intensif. Résiko hypoglycemia saatos suntikan pakait sareng durasi tindakan insulin sareng umumna paling luhur nalika pangaruh nurunkeun glukosa tina insulin maksimal. Sapertos sadaya persiapan insulin, pangaruh nurunkeun glukosa tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin tiasa beda-beda dina waktos anu beda-beda atanapi dina waktos anu beda dina jalma anu sami sareng gumantung kana seueur kaayaan, kalebet daerah suntikan, ogé suplai getih sareng suhu dina situs suntikan. .

Faktor anu sanés anu tiasa ningkatkeun résiko tina hypoglycemia diantarana parobihan di diet (sapertos contona eusi makrutrién atanapi waktos tuang), parobihan dina tingkat kagiatan fisik, atanapi parobihan nalika dibawa sacara oral sareng obat-obatan sanés (tingali "Interaksi"). Pasien sareng kakurangan ginjal atanapi hépatik tiasa langkung résiko ngembangkeun hypoglycemia.

Strategi pikeun ngurangan résiko hypoglycemia. Pasén sareng pengurus kedah tiasa mikawanoh tanda hypoglycemia sareng nyandak ukuran anu luyu. Monitor diri glukosa getih boga peran penting dina pencegahan sareng pengobatan hipoglisemia. Dina penderita résiko hipoglisemia sareng paningkatan résiko pikeun ngirangan gejala hipoglisemia, paningkatan frékuénsi ngawaskeun glukosa getih disarankeun.

Hyperglycemia. Dosis anu henteu cekap atanapi henteuna pengobatan tiasa nyababkeun ngembangkeun hipotoblikemia atanapi ketoacidosis diabetes. Salaku tambahan, panyakit koncomitant, khususna anu tepa, tiasa nyumbang kana kamekaran kaayaan hyperglycemic sareng, sasuai, ningkatkeun kabutuhan awak pikeun insulin.

Sakumaha aturan, gejala anu munggaran hipotésisemia muncul saeutik demi saeutik, saloba sababaraha jam atanapi dinten. Gejala ieu kalebet haus, gancang urination, seueul, utah, antok, redness sareng kagaringan kulit, sungut garing, kaleungitan napsu, bau asetét dina hawa ambekan. Dina diabetes mellitus jinis 1, tanpa perlakuan anu leres, hyperglycemia ngakibatkeun ngembangkeun ketoacidosis diabetes sareng tiasa ngakibatkeun pati.

Pikeun pengobatan hyperglycemia parna, insulin akting gancang disarankeun.

Mindahkeun pasien tina persiapan insulin sanés. Mindahkeun pasien kana jinis énggal atanapi persiapan insulin tina merk énggal atanapi pabrik sanésna kedah kajantenan dina pangawasan médis anu ketat. Nalika narjamahkeun, pangaturan dosis tiasa diperyogikeun.

Hyperglycemia atanapi hypoglycemia kalayan parobihan dina régimen insulin. Parobihan kana karakteristik insulin, produsén, jinis atanapi rute administrasi tiasa mangaruhan kontrol glikemik sareng prediksi kana hypoglycemia atanapi hyperglycemia. Parobihan ieu kedah dilakukeun sacara saksama sareng ngan dina pangawasan dokter, frékuénsi pangukur glukosa getih kedah ningkat. Pikeun pasién anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2, panyesuaian dosis panginten diperyogikeun kalayan pengobatan PHGP. Nalika gentos tina terapi insulin anu sanés pikeun pangobatan sareng kombinasi insulin degludec + insulin aspart, panginten peryogi diperyogikeun dosisna.

Anu nganggo sakaligus ubar obat tina grup thiazolidinedione sareng persiapan insulin. Kasus ngembangkeun gagal jantung dilaporkeun dina pengobatan pasien sareng thiazolidinediones dina kombinasi kalayan persiapan insulin, khususna upami pasién sapertos ngagaduhan faktor résiko pikeun ngembangkeun gagal jantung. Kanyataan ieu kedah dipertimbangkeun nalika pasien resep terapi kombinasi sareng thiazolidinediones sareng kombinasi insulin degludec + aspart insulin. Kalayan pelantikan terapi kombinasi sapertos kitu, perlu pikeun ngalakonan pamariksaan médis pasien pikeun ngaidentipikasi tanda sareng gejala gagalna jantung, ningkatkeun beurat awak sareng ayana busung periferal. Upami gejala gagalna jantung parah dina pasien, pangobatan sareng thiazolidinediones kedah dileungitkeun.

Tetep cairan sareng ngembangkeun gagalna jantung sareng panggunaan konsonan agonis reséptor gamma diaktipkeun ku proliferator peroksida (peroxisome proliferator-diaktipkeun reséptor-gamma, Gamma PPAR). Thiazolidinediones anu agonis PPARgamma nyababkeun ingetan cairan gumantung dosis khususna lamun dianggo dina kombinasi sareng insulin. Tetep cairan tiasa nyababkeun ngembangkeun atanapi exacerbation tina gagalna jantung. Pasien nampi insulin, kalebet kombinasi insulin degludec + insulin aspart, sareng agonis PPARgamma kedah diawaskeun kanggo tanda sareng gejala gagalna jantung. Upami CHF ngembangkeun, perlu pikeun ngalaksanakeun perawatan anu saluyu sareng standar perawatan médis ayeuna sareng mertimbangkeun henteuna atawa nurunkeun dosis agonis PPARgamma.

Palanggaran organ visi. Intensifikasi terapi insulin kalayan pamutahiran anu seukeut dina kontrol métabolisme karbohidrat tiasa ngakibatkeun kemunduran samentawis dina status retinopathy diabetes, sedengkeun perbaikan jangka panjang dina kontrol glikemik nyéduksi résiko tina résinopati diabetes.

Pencegahan kabingungan teu kahaja nyiapkeun insulin. Pasién kedahna maréntahkeun pikeun mariksa labél dina unggal labél sateuacan unggal suntikan pikeun ngala-ngahaja ngabingungkeun kombinasi insulin degludec + aspart insulin sareng persiapan insulin sanésna. Pasien kedah parios dosis anu aya dina counter dosis suntik. Perlu ngawartosan penderita buta atanapi penderita gangguan nalika aranjeunna peryogi pitulung jalma anu henteu ngagaduhan masalah visi sareng dilatih pikeun damel sareng injector.

Antibodi ka insulin. Nalika nganggo insulin, formasi antibodi tiasa dilaksanakeun. Dina kasus anu jarang, formasi antibodi butuh panginten panyesuaian dosis insulin pikeun nyegah kasus hipérlisemia atanapi hypoglycemia.

Imunogenitas Saperti sadaya protéin terapeutik, administrasi insulin tiasa nyababkeun formasi antibodi kana insulin. Deteksi antibodi gumantung pisan kana sensitipitas sareng spésipitas metode analisa sareng tiasa disababkeun ku sababaraha faktor, sapertos metodologi metode analisa, pamrosésan sampel, waktos koleksi sampel, perlakuan konkomprési, sareng panyakit kaayaan. Kanggo alesan ieu, ngabandingkeun saimbang antibodi kana kombinasi insulin degludec + aspart insulin sareng tingkat antibodi dina panaliti atanapi bahan sanés tiasa nyasabkeun.

Dina panilitian pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1, 95,9% pasien anu nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin sakali sapoé gaduh uji positif pikeun antibodi insulin sahenteuna sakali dina pangajaran, kalebet 89% pasien anu mimitina ngalaman hasilna anu positif, sedengkeun 13% pasien ieu sahenteuna 1 waktos salami pangajaran masihan hasil anu positif pikeun antibodi pikeun aspart insulin, kalebet 6.4% pasien anu ngagaduhan hasil anu positif dina dasarna. Dina studi pasien kalayan diabetes mellitus jenis 2, 67.5% pasien anu nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin sakali sapoé gaduh hasil anu positif pikeun nganalisis antibodi pikeun insulin sahenteuna 1 waktos salami diajar, kalebet 45,4% pasien anu ngagaduhan hasil anu positif dina awal diajar, sedengkeun 17,1% pasién ieu sahenteuna 1 waktos dina pangajaran diuji positip pikeun antibodi pikeun aspart insulin, kalebet 12,3%, anu ngagaduhan hasil anu positip. Tingkat antibodi dina pengobatan diabetes tipe 2 tiasa diremeskeun kusabab kamungkinan gangguan kalayan analisa kusabab ayana insulin endogen dina sampel dina pasien ieu. Ku ayana antibodi anu mangaruhan efficacy klinis kedah panginten ngarobah dosis pikeun nyaluyukeun kacenderungan kana hyper- atanapi hypoglycemia. Ayana antibodi pikeun insulin degludec teu acan kabentuk.

Hipersensitifitas sareng réaksi alérgi. Alergi umum anu ngancam kahirupan anu ngancam, kaasup anafilaksis, tiasa ngembangkeun kalayan ngagunakeun persiapan insulin, kalebet kombinasi insulin degludec + aspart insulin. Dina kasus réaksi hipersensitivitas, perlu ngeureunkeun ngagunakeun kombinasi insulin degludec + aspart insulin, ngalaksanakeun perlakuan saluyu sareng standar perawatan médis ngawas dugi gejala sareng tanda-tanda diputus. Pamakéan gabungan kombinasi insulin degludec + aspart insulin dikontartikeun dina pasien anu ngagaduhan réaksi hipersensitivitas pikeun insulin degludec atanapi aspart insulin (tingali "Contraindications").

Hypokalemia. Sadaya insulin, kalebet kombinasi insulin degludec + aspart insulin, ngabalukarkeun transisi kalium tina rohangan ekstrasélular kana sél, anu tiasa ngarah kana hypokalemia. Hipokalemia anu henteu dirobih tiasa ngabalukarkeun peureup engapan, aritmia ventricular, sareng maot. Perlu ngawas tingkat kalium dina pasien anu résiko tina hypokalemia, upami dituduhkeun (contona, pasien anu nganggo ubar anu nurunkeun tingkat kalium, ogé pasien nyandak ubar anu sénsitip kana konsentrasi kalium).

Grup sabar khusus

Pasien sepuh (langkung ti 65 taun). Kombinasi insulin degludec + aspart insulin tiasa dianggo dina pasien manula. Konsentrasi glukosa getih kedah diawasi sacara saksama sareng dosis insulin disaluyukeun masing-masing (tingali "Pharmacokinetics").

Anggo dina geriatrics. Dina uji klinis, jumlahna aya 9 (2,5%) tina 362 pasien kalayan diabetes jinis 1 anu diobih ku kombinasi insulin degludec + aspart insulin umur 65 taun atanapi langkung lami sareng 4 (1.1%) umur 75 taun leuwih. Jumlahna aya 256 (25.7%) pasien 998 kalayan diabetes tipe 2 anu ngagunakeun kombinasi insulin degludec + aspart insulin nyaéta 65 taun langkung ageung sareng 32 (3.2%) umur 75 taun atanapi langkung lami. Analisis perbandingan henteu ngungkabkeun béda kasalametan atanapi khasiat dina pasien anu langkung ti umur 65 taun dibandingkeun sareng pasien anu langkung ngora.

Nanging, nalika dianggo dina pasien geriatric, kudu leuwih ati-ati langkung, sabab sensitipitas anu langkung ageung kana efek tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina sababaraha urang anu sepuh henteu tiasa dikaluarkeun. Dosis awal, penambahan dosis sareng dosis pangropéa kedah diremutan pikeun nyegah hypoglycemia. Hipoglisemia bisa jadi leuwih hésé pikeun mikawanoh jelema anu leuwih kolot.

Pasien sareng fungsi ginjal sareng ginjal. Kombinasi insulin degludec + aspart insulin tiasa dianggo dina pasien anu ginjal sareng fungsi ginjel cacar. Konsentrasi glukosa getih kedah diawasi sacara saksama sareng dosis insulin disaluyukeun masing-masing (tingali "Pharmacokinetics").

Gagal parna. Dina uji klinis, jumlahna aya 18 (5%) pasien kalayan diabetes tipe 1 anu nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin ngagaduhan GFR kurang tina 60 ml / min / 1,73 m 2 atanapi kirang dina 1 (0.3%) pasien GFR kurang ti 30 ml / mnt / 1,73 m 2 atanapi kirang. Jumlahna aya 111 (11%) pasien 998 kalayan diabetes tipe 2 anu nampi kombinasi insulin degludec + aspart insulin ngagaduhan GFR kurang tina 60 ml / min / 1,73 m 2, sareng teu aya pasién ngagaduhan GFR kurang tina 30 ml / mnt / 1,73 m 2.

Teu aya bédana dina pharmacokinetics tina komponén individu tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina studi otonom lamun dibandingkeun dina jalma anu séhat sareng jalma anu ngagaduhan fungsi ginjal cacat. Nanging, sakumaha sareng sadaya insulin, dina pasien sareng kakurangan ginjal, pemantauan glukosa kedah ditingkatkeun, sareng dosasi kombinasi aspart insulin degludec + insulin kedah disaluyukeun sacara individu.

Gagalna haté. Teu aya bédana dina pharmacokinetics tina komponén individu tina kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina studi otonom lamun dibandingkeun dina subjek séhat sareng subjekna sareng gagal ati (hampang, sedeng sareng gagal parna parna). Nanging, sakumaha sareng sadaya insulin, pemantauan glukosa kedah ditingkatkeun sareng dosasi gabungan insulin degludec + gabungan aspart insulin disaluyukeun dina dasar individu dina pasien anu ngagaduhan fungsi ati gangguan.

Barudak sareng rumaja. Data pharmacokinetic aya dipasihan dina bagian Pharmacokinetics, kumaha oge, khasiat sareng kasalametan kombinasi insulin degludec + aspart insulin dina barudak sareng rumaja sahandapeun 18 taun umur henteu acan ditaliti, rekomendasi pikeun dosis ubar barudak henteu acan dikembangkeun.

Kungsi ditransper suntik ka pasién sanés. Pulpén kedah kantos dialihkeun ka jalma anu sanés, sanaos jarum parantos robih. Anggo penétron suntik individu ku pasién anu sanés ngadamel résiko panyebaran inféksi hematogenous.

Pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme. Kamampuhan pasien konsentrasi sareng laju réaksi tiasa kaganggu nalika hypoglycemia, anu tiasa ngabahayakeun dina kaayaan pangabisa ieu hususna diperyogikeun (sapertos nyetir kandaraan atanapi damel sareng mesin).

Pasien kedah disarankan pikeun nyandak ukuran pikeun nyegah ngembangkeun hipoglisemia nalika nyetir.Ieu penting pisan pikeun pasien anu henteu aya atanapi kirang ngirangan gejala - prékursor ngembangkeun hypoglycemia atanapi sareng episode hipoglisemia sering. Dina kasus ieu, kabisa pikeun nyetir kendaraan kudu dianggap.