Pamakéan analogi insulin dina pengobatan diabetes mellitus Teks artikel ilmiah dina widang khusus

Prestasi anu paling penting dina sababaraha taun ka pengker dina ningkatkeun terapi insulin nyaéta pangenalan prakték klinis tina persiapan generasi katilu énggal - analog analogi. Ayeuna, analog tina laser ultrashort sareng aksi anu berpanjangan suksés dianggo dina diabetes, aranjeunna dibéré kagunaan anu penting dibandingkeun sareng persiapan insinyur insinyur insinyur genetik. Ciri-ciri farmakodinamika sareng pharmacokinetic tina analogi insulin nyayogikeun imitasi paling lengkep tina épékulasi insulin endogen, kalebet insulinemia basal sareng insulinemia dina tanggapan dahareun, ngabantosan ngahontal santunan optimal dina pasien kalayan diabetes mellitus sareng ningkatkeun prognosis panyakit. Analisis studi anyar anu dipidangkeun dina ulasan nunjukkeun efisiensi anu tinggi sareng jangji ngagunakeun ultrashort sareng analogi insulin aksi anu berkepanjangan dina pengobatan jinis 1 sareng jinis diabetes mellitus.

INSULIN ANALOGU IN TREATMENT DIABETES MELLITUS

Perkenalan analogi insulin - generasi katilu anu penting nyaéta nyiapkeun olahan insulin - kana prakték klinis mangrupikeun pamekaran anu paling penting dina pengobatan diabetes mellitus dina taun-taun ayeuna. Kiwari analisa insulin anu ngalaksanakeun lila-ayeuna ayeuna dilarapkeun dina kencing manis diabetes, ngahasilkeun hasil anu langkung ageung dibandingkeun panggunaan insulin manusa. Ciri-ciri Farmakodinamik sareng pharmacokinetic tina insulin analog nyayogikeun tiruan lengkep tina épékulasi endogen, kalebet tingkat insulin basal sareng résponina insulin pikeun ingestion katuangan, ngahontal kontrol glikemik anu nyugemakeun dina pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus tipe 1 sareng 2 sareng ningkatkeun prognosis pikeun panyakit. Analisis studi anu nembé dikintunkeun pikeun dituduhkeun nunjukkeun efisiensi tinggi sareng prospek dina ngagunakeun analog anu ngalampahkeun lakuan analog-gancang dina pengobatan diabetes mellitus

Kumaha ngaganti insulin?

Jalma anu nganggo diabetes butuh ubar anu nurunkeun gula getih na. Pikeun tujuan ieu, analogi insulin manusa ditujukan. Aranjeunna Tujuan pikeun ngajaga kasehatan normal sareng ngatur panyerapan glukosa. Insulin kabagi kana manusa sareng sato. Bahan anu béda-béda tiasa masihan hasil anu sami, sanaos pangaruhna béda.

Jenis insulin

Ngabédakeun jinis utama ubar gumantung kana waktosna sareng efektifitasna. Perhatikeun yén aya rupa-rupa ubar kombinasi anu tiasa ngagentos obat-obatan anu tangtu ku milih dosis anu leres. Bahan nurunkeun gula dibagi kana tipeu ieu:

aksi pondok
durasi sedeng
gancang-gancang
aksi anu berkepanjangan
digabungkeun (campur) hartosna.

Zat anu paling caket sareng insulin manusa parantos dikembangkeun. Aranjeunna tiasa ngamimitian tindakanna ngan 5 menit saatos nyuntik kana getih.

Penggantian versi puncak tiasa dilakukeun sacara merata sareng henteu nyumbang kana penampilan hipoglisemia. Olahan Insulin dikembangkeun sacara eksplisit dumasar kana asal pepelakan.

Maksadna dibédakeun ku alihanana tina asam ka bahan normal, ngabubarkeun lengkep.

Élmuwan migunakeun DNA rekombinan pikeun nyandak ubar anyar. Analogina insulin ogé didamel nganggo téknologi inovatif, kalebet DNA rekombinan.

Kéngingkeun deui analog-kualitas luhur insulin pondok sareng tindakan sanésna, anu didasarkeun kana sipat farmakologis panganyarna.

Obat-obatan kasebut ngamungkinkeun anjeun kéngingkeun kasaimbangan anu dipikaresep antara résiko turunna gula sareng glikemia target anu kahontal. Kurangna produksi hormon bisa ngakibatkeun pasien kana koma diabetes.

Analogi zat-zat insulin

Pergantian ubar mupakat kedah ngaluarkeun ayana kakurangan dina pangobatan. Insulin pondok anu caket kana produksi massal, janten ubar anu paling gampang nurunkeun gula. Analogis inulin tiasa robih lilana tindakan supados nyayogikeun sagala kaseueuran pikeun jalma anu nandang diabetes.

Ubar pikeun administrasi gajih subkutan, dirarancang pikeun ningkatkeun paningkatan glukosa, sareng sipat anu sami sareng insulin manusa. Ubar kasebut dirarancang pikeun ngendalikeun tindakan hypoglycemic. Ngiring sareng fungsi utama, ubar ngalaksanakeun filtrasi glukosa dina ati.

Aksi na dimimitian ampir langsung saatos zat diwanohkeun. Pangobatan kedah dianggo ku jalma-jalma anu kaserang tina diabetes m1 jinis 1, sareng ogé ngirangan kaleuwihan beurat, pikeun nyegah koma hiperlisimik.

Anjeun kedah gentos ka obat anu sanés upami anjeun alérgi ka sahenteuna hiji zat tambahan atanapi upami aya hipoglisemia.

Humalog Turun Gula

Humalog mimiti nurunkeun gula getih 5 menit saatos administrasi.

Tatamba anu dimekarkeun dina dasar insulin manusa. Pangaruhna dimimitian 5 menit saatos ubar parantos lebet aliran getih.

Humalog mangrupikeun analog tina insulin ultrashort, anu ditujukeun ukur pikeun nyéépkeun kadar gula dina awak. Panginten panggunaan pangobatan poean kanggo tujuan pencegahan. Seringna, insulin dicandak dina burih kosong sateuacan tuang.

Jalma anu kakurangan tina diabetes jinis 1 sareng 2 tiasa nyuntik insulin bari ngumpulkeun gula getih. Eta leuwih hadé nganggo ubar bisi:

ningkatkeun tingkat gula dina diabetes,
teu kaampunan individu pikeun ubar anu sanés,
ku ayana hipoglikemia teu dirawat,
ku ayana diabetes anu henteu gumantung-insulin, dimana aya palanggaran kaleuleuman insulins anu sanés,
operasi bedah, saatosna aya komplikasi.

Insulin aspart

Analog tina aksi ultrashort manusa. Ngagunakeun efekna babarengan sareng reséptor spérlaslasm luar kana sél luar. Hasilna, kompléks reséptor insulin kabentuk.

Proses ieu ngarangsang sintésis énzim, kalebet hexokinase, pyruvate kinase sareng sintésis glikogén. Pangaruh insulin pondok gumantung kana paningkatan angkutan intrakélular sareng kana nyerep glukosa dina lemak subkutan.

Ubar mimiti ngalampahkeun karyana saatos zat parantos aya dina kulit. Panurunan glukosa getih lumangsung nalika istirahat 3,5 jam saatos tuang.

Aspart bisa ditusuk dina pingping.

Kamungkinan hypoglycemia wengi diréduksi jadi minimal. Zat aspart kedah dicontok kana beuteung, pingping, taktak atanapi imbit, sareng unggal waktos anjeun kedah ngarobih tapak suntikan. Réaksi tina sensitipitas individu atanapi kanggo zat tambahan dina komposisi tiasa diperhatoskeun kana ubar.

"Aspartame" atanapi suplemén katuangan E951

Produk ieu mangrupikeun ngagentos gula atanapi pemanis kanggo produk. Komposisi sareng struktur ubar béda ti gula. Éta kalebet phenylalanine sareng asam amino aspartat.

Aditif E951 henteu nunjukkeun ketahanan kana panas; dina suhu nu sénsitip, zat tiasa ngorotan sareng leungit tina bentuk aslina. Kusabab kualitas ieu, Aspartame dianggo salaku aditif dina produk pangan anu henteu ngalaman perlakuan panas.

Zatna tiasa ngagaduhan efek samping, janten anggo kedah diwatesan sareng konsultasi ka dokter.

Kalayan perawatan khusus, sia nyandak ubar pikeun ibu hamil, sakumaha janin kedah sangsara.

Novomiks sareng anu sanésna

Novomix dikaluarkeun liwat jarum suntik.

Ubar universal anu ditujukeun pikeun ngenalkeun zat leyur sareng panci jarum suntik khusus.

Dosis anu leres biasana diitung ku dokter, tapi pakewuh sakitar sakitar 50 unit. Dosis kudu dirobih périodik. Anggo ngan ukur jarum buang 8 mm. Éta langkung hadé pikeun nyandak kantong suntik cadang sareng anjeun.

Alatna nyaéta gantung warna homogen warna bodas, henteu ngandung lumps.

Proses ningkatkeun angkutan intrasélular disarengan ku panurunan jumlah glukosa anu dikaluarkeun kana ati sareng getih. Paningkatan sensitipitas individu kana zat-zat anu aya dina kalam jarum séritér dititénan sacara teratur. Barudak di handapeun genep yuswa langkung saé henteu ngurus Novomix, kusabab meureun aya kasalahan anu aya dina awak kusabab kanyataan yén uji klinis pikeun murangkalih henteu acan dilakukeun.

Kacindekan

Aya sajumlah badag bahan anu beda pikeun nyegah komplikasi tina diabetes. Dokter kedah resep insulin, sabab di lembur anjeun tiasa nampi hypoglycemia. Sadaya konsekuensi diabetes dihubungkeun sareng glukosa getih luhur. Ku alatan éta, ulah ragu dina milih ubar anu leres, éta hadé pikeun nuturkeun saran sareng panyegepan dokter.

Pil ngagantian insulin

Insulin mangrupikeun hormon anu ngalaksanakeun sababaraha fungsi sakaligus - ngarobih glukosa dina getih sareng nyalurkeun ka sél sareng jaringan awak, sahingga suhuran sareng énergi anu dipikabutuh pikeun fungsi normal.

Nalika hormon ieu kakurangan dina awak, sél lirén narima énergi dina jumlah anu saé, sanaos kanyataan yén tingkat gula getih langkung luhur tibatan normal.

Sareng nalika karusuhan sapertos kitu dideteksi dina jalma, anjeunna parantos nyiapkeun préparasi insulin.

Aranjeunna gaduh sababaraha jinis, sareng supados ngartos mana insulin langkung saé, perlu diperhatoskeun deui sacara rinci jenisna sareng derajat paparan ka awak.

Inpormasi umum

Insulin maénkeun peran anu penting dina awak. Hatur nuhun ka anjeunna yén sél sareng jaringan organ internal nampi energi, hatur nuhun anu tiasa fungsina normal sareng ngalaksanakeun tugasna. Pankréas aub dina produksi insulin.

Sareng kalayan pamekaran panyakit naon waé anu nyababkeun ngarusak sél na, janten panyabab dina panurunan sintésis hormon ieu. Hasilna ieu, gula anu asup kana awak langsung sareng dahareun henteu ngalaman tuang sareng netep dina getih dina bentuk mikroklstal.

Sareng dimimitian diabetes mellitus.

Tapi éta tina dua jinis - kahiji sareng kadua. Sareng upami ku diabetes 1, aya disfungsi pankreas parsial atanapi lengkep, teras ku jinis diabetes 2, gangguan anu rada béda lumangsung dina awak.

Pankreas terus ngahasilkeun insulin, tapi sél awak leungit sensitipitasna kana éta, kusabab éta henteuna nyerep énergi sacara lengkep.

Ngalawan latar ieu, gula henteu ngarobih dugi ka ahir sareng ogé netep dina getih.

Tapi dina sababaraha kaayaan, bahkan kalayan diabetes mellitus kalebet jinis kadua, nuturkeun diet anu henteu ngahasilkeun hasil anu positif, sabab ti waktosna pankréas "ngagem" sareng ogé eureun ngahasilkeun hormon dina jumlah anu leres. Dina hal ieu, persiapan insulin ogé dianggo.

Aranjeunna sayogi dina dua bentuk - dina tablet sareng solusi pikeun administrasi intradermal (suntikan).

Sareng nyarioskeun mana anu langkung saé, insulin atanapi tablet, kedah dicatet yén suntikan ngagaduhan tingkat penderita paling luhur ka awak, kusabab komponén aktifna gancang nyerep kana sirkulasi sistemik sareng ngawitan ngalakukeun. Sareng insulin dina tablet anu munggaran asup kana beuteung, saatos éta ngalaman prosés ngabasmi teras ngan asup kana aliran getih.

Pamakéan olahan insulin kedahna ngan ukur saatos konsultasi sareng spesialis

Tapi ieu lain hartosna yén insulin dina tablet gaduh efisiensi anu saeutik. Éta ogé ngabantuan nurunkeun gula getih sareng ngabantuan ningkatkeun kaayaan umum pasien. Nanging, kusabab tindakan lambatna, éta henteu cocog kanggo dianggo dina kasus darurat, contona, upamana awal komérsim hiperlikemik.

Anu ngalangkungan insulin pondok

Insulin anu nembak polah mangrupikeun solusi tina kristal séng-kristal. Fitur has aranjeunna nyaéta yén aranjeunna meta dina awak manusa jauh leuwih gancang batan persiapan insulin anu sanés. Tapi dina waktos anu sami, waktosna waktosna enggal gancang.

Ubar sapertos disuntik subcutaneously satengah jam sateuacan tuang dua metode - intracutaneous atanapi intramuscular. Pangaruh maksimum panggunaanna dihontal saatos 2-3 jam saatos administrasi. Sakumaha aturan, ubar anu kasohor ngagunakeun kalayan kombinasi insulin ogé.

Insulin sedeng

Obat-obatan ieu ngaleyurkeun langkung laun dina jaringan subkutaneus sareng diserep kana sirkulasi sistemik, kusabab éta ngagaduhan pangaruh anu paling panjang tibatan insulin anu pondok.

Paling sering dina prakték médis, insulin NPH atanapi pita insulin dianggo.

Anu kahiji nyaéta solusi kristal tina séng-insulin sareng protamin, sareng anu kadua mangrupikeun agén campuran anu ngandung kristal sareng insulin zink-insulin.

Mékanisme tindakan persiapan insulin

Insulin sedeng mangrupikeun asal sasatoan sareng manusa. Aranjeunna gaduh pharmacokinetics béda. Bédana antara aranjeunna nyaéta yén insulin tina manusa boga hidrofobitasana anu paling luhur sareng interaksi anu langkung saé kalayan protamin sareng séng.

Pikeun nyingkahan akibat négatip tina ngagunakeun insulin tina durasi sedeng, éta kedah dianggo ketat numutkeun skéma - 1 atanapi 2 kali sadinten.

Sareng sakumaha anu didadarkeun di luhur, ubar ieu sering digabungkeun sareng insulins anu lakonan pondok.

Hal ieu disababkeun ku kanyataan yén kombinasi na nyababkeun kombinasi protéin anu langkung saé sareng séng, salaku akibat tina nyerep insulin anu parah ngalaksanakeun sacara nyata turun.

Lila-lila berperawatan

Kelompok ubar farmakologis ieu ngagaduhan tingkat nyerep dina getih anu lambat, sahingga aranjeunna lila pisan.

Agén nurunkeun getih getih ieu ngahasilkeun normalisasi tingkat glukosa sapopoe. Éta diwanohkeun 1-2 kali sapoé, dosis dipilih sacara masing-masing.

Éta bisa digabungkeun sareng duanana insulin pondok sareng sedeng.

Métode aplikasi

Naon jenis insulin anu tiasa dianggo sareng dina naon dosis, ngan ukur dokter mutuskeun, kalayan nyandak karakteristik pasien individu, darajat résiko panyakit sareng ayana komplikasi sareng panyakit sanésna. Pikeun nangtukeun dosis pasti tina insulin, perlu pikeun ngawas tingkat gula dina getih saatos administrasi na.

Tempat anu paling optimal pikeun insulin nyaéta liputan subkutaneus dina beuteung.

Ngomongkeun hormon anu kudu diproduksi ku pankréas, jumlahna kedah ngeunaan ED per dinten. Norma anu sarua anu dipikabutuh pikeun pasén diabétes. Upami anjeunna ngagaduhan disfungsi pankréas, maka dosis insulin tiasa ngahontal ED per dinten.Dina waktos anu sami, 2/3 tina éta kedah dianggo énjing-énjing, sareng sésana magrib, sateuacan tuangeun.

Regimen pangsaéna pikeun nginum obat dianggap minangka kombinasi insulin pondok sareng sedeng. Alami, skéma pikeun panggunaan ubar ogé kalolobaanana gumantung kana ieu. Sering dina kaayaan sapertos kitu, skema di handap ieu dianggo:

sakaligus nganggo insulin pondok sareng sedeng-lakonan dina hiji burih kosong sateuacan sarapan, sareng énjing ngan ukur ubar akting pondok (sateuacan tuang makan) ditunda sareng saatos sababaraha jam - sedeng, akting.
Ubar dicirikeun ku hiji aksi anu pondok dianggo sapopoe (dugi ka 4 kali sadinten), sareng sateuacan bobo, suntikan obat anu panjang atanapi pondok ditugaskeun,
tabuh 5-6 sonten. Peta sedeng atanapi berkepanjangan dikaluarkeun, sareng sateuacan sasarap sareng tiap tuangeun saatos - pondok.

Dina kaayaan yén dokter ngan ukur resep ubar ka pasien, maka éta kedah dianggo sacara ketat dina interval anu teratur. Janten, contona, insulin anu sateuacana diturunkeun 3 kali sadinten sadinten (anu terakhir sateuacan bobo), sedeng - 2 kali sadinten.

Efek samping anu tiasa

Ubar anu dipilih bener sareng dosisna ampir henteu pernah provoke lumangsungna efek samping. Nanging, aya kaayaan nalika insulin diri henteu cocog pikeun hiji jalma, sareng dina hal ieu sababaraha masalah bisa timbul.

Nu lumangsungna efek samping nalika nganggo insulin paling sering aya hubunganana sareng overdosing, administrasi anu teu leres atanapi neundeun obat

Cukup sering, jalma ngadamel pangaluyuan dosis nyalira, nambahan atanapi ngirangan jumlah insulin anu disuntik, nyababkeun réaksi oranisme anu teu kaduga.

Ngaronjatna atanapi turunna dosis nyababkeun turun naik dina glukosa getih dina hiji arah atanapi anu sanés, sahingga ngakibatkeun ngembangkeun koma hypoglycemic atanapi hyperglycemic, anu tiasa ngakibatkeun maot ngadadak.

Masalah anu pas kaseueus sering nyanghareupan réaksi alérgi, biasana kajadian dina insulin tina asalna sato.

Tanda anu kahiji nyaéta penampilan gatal sareng ngaduruk di situs suntikan, ogé hiperemia kulit sareng pembengkakannya.

Dina kaayaan yén gejala sapertos kitu muncul, anjeun kedah langsung milarian bantosan ti dokter sareng ngalih ka insulin asal manusa, tapi dina waktos anu sareng ngirangan dosana.

Atrofisi jaringan adipose mangrupikeun masalah anu sami dina pasén diabétes sareng nganggo insulin anu berkepanjangan. Ieu kajadian kusabab sering administrasi insulin di tempat anu sami. Ieu henteu nyababkeun seueur karugian pikeun kaséhatan, tapi daérah suntikan kedah robih, sabab tingkat nyerepna teu upaya.

Kalayan ngagunakeun insulin anu berkepanjangan, overdosis ogé tiasa lumangsung, anu ditembongkeun ku kalemahan kronis, nyeri sirah, turun tekanan darah, jsb. Dina hal overdosis, éta ogé perlu geura konsultasi sareng dokter.

Tinjauan Ubar

Di handap ieu urang bakal mertimbangkeun daptar ubar basis insulin anu paling sering dianggo dina pengobatan diabetes mellitus. Aranjeunna dibere pikeun tujuan inpormasi wungkul, anjeun moal tiasa nganggo aranjeunna tanpa kanyaho dokter dina sagala hal. Dina raraga dana damel sacara optimal, aranjeunna kedah dipilih sacara masing-masing!

Nyiapkeun préparasi insulin anu paling pondok. Ngandung insulin manusa. Teu kawas ubar-ubatan anu sanés, éta mulai gancang pisan. Saatos dianggo na, panurunan dina tingkat gula getih diperhatoskeun saatos 15 menit sareng tetep aya dina wates normal pikeun 3 jam deui.

Humalog dina bentuk suntik-jarum

Indikasi utama pikeun panggunaan ubar ieu nyaéta kasakit sareng kaayaan di handap ieu:

diabetes diabetes tipe anu diandelkeun
réaksi alérgi kana persiapan insulin sanés,
hiperglikemia
résistansi kana panggunaan ubar-nurunkeun gula,
Diabetes insulin-gumantung sateuacan operasi.

Dosis ubar dipilih sacara masing-masing. Perkenalan na tiasa dilaksanakeun kalebet subcutaneously sareng intramuscularly, sareng intravenously. Nanging, pikeun nyingkahan komplikasi di bumi, disarankeun pikeun ngatur ubar ngan ukur subcutaneously saatos unggal tuang.

Ubar parawatan modern modern, kaasup Humalog, gaduh efek samping. Sareng dina hal ieu, dina pasien kalayan pamakeanana, precoma paling sering kajantenan, panurunan kualitas visi, alergi sareng lipodystrophy.

Pikeun ubar janten mujarab dina waktosna, kedah disimpen leres.

Sareng ieu anu kedah dilakukeun dina kulkas, tapi teu matak diijinkeun, sabab dina kasus ieu produk leungiteun sipat penyembuhan na.

Insuman Rapid

Ubat sanésna aya hubunganana sareng insulin lakonan pondok dumasar kana hormon manusa. Éféktivitas narkoba ngahontal puncak 30 menit saatos administrasi sareng nyayogikeun rojongan awak anu hadé salami 7 jam.

Insuman Rapid pikeun administrasi subkutan

Produkna dianggo 20 menit sateuacan masing-masing tuang. Dina hal ieu, situs suntikan robah unggal waktos. Anjeun teu tiasa terus-terusan masihan suntikan di dua tempat. Perlu dipikabutuh pikeun ngarobahna. Salaku conto, kahiji kalina dilakukeun di daérah taktak, anu kadua dina peurih, anu katilu dina imbit, jsb. Ieu bakal nyingkahan atrofi jaringan adipose, anu agén ieu sering provokasi.

Biosulin N

Narkoba anu ngajantenkeun sedeng anu ngarangkeun sékrési ti pankréas. Éta ngandung hormon anu idéntik sareng manusa, kalayan gampang ditoleransi ku seueur pasien sareng jarang ngabantosan penampilan efek samping. Aksi ubar lumangsung sajam saatos administrasi sareng ngahontal puncak saatos 4-5 jam saatos suntikan. Éta tetep efektif pikeun jam.

Dina acara yén jalma ngagentos ubar ieu sareng ubar anu sami, maka anjeunna tiasa ngalaman hypoglycemia. Faktor sapertos parah setrés atanapi tuang ponteng tiasa ngajantenkeun penampilanna saatosna nganggo Biosulin N. Ku sabab eta, penting pisan nalika nganggo éta pikeun ngukur tingkat gula getih sacara teratur.

Gensulin N

Nunjukkeun ka insulin-lakonan sedeng anu ningkatkeun produksi hormon pankreas. Ubar dikaluarkeun ku subcutaneously. Éféktivitasna ogé lumangsung 1 jam saatos administrasi sareng salami sababaraha jam. Jarang nyababkeun lumangsungna efek samping sareng gampang digabungkeun sareng insulin sing pondok atanapi parepatan anu berkepanjangan.

Ragam ubar Gensulin

Insulin anu berkepanjangan, anu dianggo pikeun ngaronjatkeun sékrési pankréas. Sah kanggo sababaraha jam. Éféktivitas maksimum na dihontal 2-3 jam saatos administrasi. Hal ieu dikaluarkeun 1 waktos per dinten. Ubar ieu ngagaduhan analogna sorangan, anu ngagaduhan nami sapertos kieu: Levemir Penfill sareng Levemir Flexpen.

Sejen ubar anu panjangna anu aktip dianggo pikeun ngontrol gula getih di diabetes.

Éféktivitasna kahontal 5 jam saatos administrasi sareng tetep sapanjang dinten.

Karakter ubar na, dijelaskeun dina situs resmi produsén, nunjukkeun yén ubar ieu, teu sapertos persiapan insulin sanés, tiasa dianggo malah di puniki umur langkung umur 2 taun.

Aya loba olahan insulin anu saé. Sareng nyarios mana anu pangsaéna sesah pisan. Hal éta kedah dipikahartos yén unggal organisme ngagaduhan ciri anu nyalira sareng dina carana sorangan meta pikeun ubar anu tangtu. Ku alatan éta, pilihan persiapan insulin kedah dilakukeun sacara individu sareng ngan ukur ku dokter.

Insulin analog sareng déskripsina

Insulin nyaéta hormon anu dihasilkeun alami dina awak. Pankreas nyékrésikeun jumlah anu ageung tina insulin unggal poé nalika aya kanaé gula getih. Tingkat gula getih biasana naék saatos tuang. Awak urang, nyerna dahareun, "ngancik" kana gula, anu sok disebut glukosa.

Insulin dina awak anjeun berpungsi sapertos konci anu ngabuka blokir sél supados ngirim gula getih. Unggal sél dina awakna ngagaduhan sumbatan témbok sélna, anu disebut reséptor. Insulin pas kana konci ieu sapertos konci, ngamungkinkeun gula lebet sél.

Nalika awak teu tiasa ngahasilkeun cukup insulin, gula getih diblokir tina sél. Nalika gula getih diblokir tina sél, éta tetep aya dina getih.

Gula tambahan ieu ngajadikeun jalma ngarasa gejala diabetes, sapertos kacapean ekstrim atanapi dahaga konstan, janten sering-sering jalma sapertos kitu nanya ka diri, naon anu tiasa ngagentos insulin?

Jenis Téhnik Insulin

Generasi generasi munggaran tina insulin buatan, diciptakeun dina taun 1980-an. Langkung énggal, analogi insulin parantos dikembangkeun. Aranjeunna tiasa dianggo dina sababaraha cara. Sababaraha jinis analogi insulin langkung gancang tibatan batur.

Jenis insulin anu nembé dikembangkeun disebut "analogi insulin". Analogi insulin sayogi dina jinis ieu:

Lila-lila nimpah. Jenis ieu langkung laun. Anjeunna berpungsi panjang kanggo ngontrol gula getih antara tuangeun sareng bobo. Insulin anu lila-lila dicandak sakali atanapi dua kali sapoé, dina waktos anu sateuacana (sateuacan bobo), pikeun masihan insulin mangrupikeun waktos 24 jam. Ubar ieu diresép utamina pikeun pengobatan diabetes tipe 2.
Gancang analogi akting. Jenis ieu kedah dianggo sakedap sateuacan tuang. Gawéna gancang pikeun ngendalikeun ningkat naék gula getih saatos tuang. Analogi insulin anu gancang nyababkeun produksi alami awak dina insulin sareng dahareun.
Siap nyampur. Kanggo sababaraha pasién, lakukeun gancang sareng insulin lila-aktingna tos dicampur-campur.

Unggal jinis insulin ngabantosan tetep diubaran di diabetes. Unggal sabar peryogi insulin béda. Sareng sarat insulin masing-masing tiasa robih kana waktosna.

Naon anu bisa ngagentos insulin?

Insulin analog parantos dikembangkeun pikeun nyontoan pelepasan insulin dina awak manusa.

Naha anjeun terang yén urutan asam amino tina sato sato tiasa mirip sareng insulin manusa? Insulin Porcine ngan ukur ngagaduhan parobahan dina hiji asam amino tina karagaman manusa, sareng insulin bovine gumantung kana tilu asam amino.

Insulin tina sababaraha spésiés lauk ogé tiasa efektif pikeun manusa. Salaku conto, di Jepang, insulin hiu seueur dianggo pikeun biosintésis insulin manusa.

Insulin glulisin

Glulisin mangrupikeun analog-gancang énggal-énggal tina insulin anu disatujuan pikeun dianggo ku jarum suntik - panén atanapi pompa insulin. Jarum suntik ogé bisa dianggo dina perwujudan ieu. Labél dina bungkusan nyatakeun yén ubar éta bénten sareng insulin manusa biasa dina ngamimitian gancang sareng durasi pondok gancang.

Insulin aspart

Analog insulin anu gancang lakonan.

Éta diciptakeun nganggo téknologi DNA rekombinan ku kituna asam amino B28, anu biasana diganti ku résidu asam aspartat, sacara berturut-turut dipasang kana ragi, génis kapang sareng ngahasilkeun analogina insulin anu teras dirakit ti bioreactor. Analogi ieu ogé nyegah pembentukan héksamér dina nyiptakeun fungsi insulin anu langkung gancang. Hal ieu ditujukeun pikeun dipaké dina pompa PPII (alat pangiriman pikeun suntikan subkutan).

Insulin glargin

Éta diciptakeun ku ngarobih tilu asam amino. Sajumlah bahan anu nyusahkeun bakal mindahkeun kana solusi getih, sareng tingkat insulin basal bakal dijaga dugi ka 24 jam.

Nalika cairan intercellular asup kana sedeng anu basa lemah, Glargin gancang-gancang naék sareng séhat ngiringan, laun-laun mastikeun pangiriman insulin kana aliran getih.

Awal insulin subkutaneus rada laun ti NPH tina insan manusa.

Janten, urang terang kumaha insulin tiasa diganti, kumaha, dibandingkeun insulin manusa alami, insulin analog tiasa nyababkeun efek samping anu henteu pikaresepeun, sapertos leungitna eling, létoy, sareng kauntungan beurat, anu teu tiasa dititénan nalika nyandak insulin tina sato.

Insulin dina pengobatan diabetes

Saé dinten sadayana! Akhirna, panangan kuring ngahontal kana hormon hormon. Henteu, ayeuna kuring moal ngobrol ngeunaan hormon manusa sareng naha éta diperyogikeun, tapi kuring bakal nyarios ngeunaan persiapan insulin pikeun pengobatan jalma anu nganggo diabetes.

Sateuacanna, kuring nyerat langkung seueur ngeunaan tablet anu ngandung tablet nurunkeun gula, contona, tulisan "Pandangan Janjin dina Perawatan Diabetes Mellitus" ngeunaan Januvia, Galvus, Baetu sareng Viktozu, sareng tulisan "Medication Metformin - Parentah Dianggo" - ngeunaan Siofor, Glucofage sareng analog lain metformin.

Inpormasi dina artikel ieu pasti bakal mangpaat pikeun duanana jalma anu ngagaduhan diabetes jinis 1 sareng penderita diabetes tipe 2 sareng terapi insulin. Kuring bakal ngabahas anjeun sakeudeung ngeunaan sajarah insulin.

Insulin - hormon pankréas, anu nembe diajar diajar salaku ubar pikeun pengobatan diabetes.

Pikeun nyontoan fungsi normal pankréas, suntikan insulin dianggo, sareng aya sababaraha jinis insulin anu masing-masing gaduh peran anu sanés, tapi langkung seueur anu salajengna.

Téks karya ilmiah dina topik "Pamakean analogi insulin dina pengobatan diabetes"

APLIKASI ANALIS ANSULIN IN TREATMENT DIABETES MELLITUS

E.B. Bashnina, N.V. Vorokhobina, M.M. Sharipova

Akademi Médis St. Petersburg Atikan Pascasarjana, Rusia

INSULIN ANALOGU IN TREATMENT DIABETES MELLITUS

E.B. Bashnina, N.V. Vorohobina, M.M. Sharipova

Akademi Médis St Petersburg ku Studi Pascasarjana, Rusia

Perkenalan analogi insulin - generasi katilu anu penting nyaéta nyiapkeun olahan insulin - kana prakték klinis mangrupikeun pamekaran anu paling penting dina pengobatan diabetes mellitus dina taun-taun ayeuna. Ayeuna insulin analog-gancang sareng lakonan ayeuna dilarapkeun dina diabetes, ngahasilkeun hasil anu langkung hébat dibandingkeun ngagunakeun insulin manusa. Ciri-ciri Farmakodinamik sareng pharmacokinetic tina insulin analog nyayogikeun tiruan lengkep tina épékulasi endogen, kalebet tingkat insulin basal sareng résponina insulin pikeun ingestion katuangan, ngahontal kontrol glikemik anu nyugemakeun dina pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus tipe 1 sareng 2 sareng ningkatkeun prognosis pikeun panyakit. Analisis studi nembé dikintunkeun pikeun dituduhkeun nunjukkeun efisiensi tinggi sareng prospek dina ngagunakeun analog-gancang sareng ngalaksanakeun lakonan analog dina pengobatan diabetes mellitus. Kata kunci: diabetes mellitus, terapi insulin, analog insulin.

Saprak 1921 - waktos panemuan sareng nganggo heula insulin - struktur persiapanana parantos ngalaman parobihan anu signifikan. Nyiapkeun insulin modéren pondok, jangka panjang sareng parah panjang, diwanohkeun dina sababaraha mode, sanaos tingkat purifikasi sareng stabilitas anu luhur, teu tiasa niru profil poéan insulin dina getih jalma séhat, nyaéta puncak fisiologis saatos tuang, sareng sékrési basal.

Salah sahiji kamajuan panganyarna dina terapi terapi nyaéta pamekaran gancang-analog sareng insulin basal. Kamajuan anu anyar dina téknologi rekombinan DNA parantos ngadamel parobahan sapertos molekul insulin manusa anu parantos ningkat pharmacokinetics kalayan administrasi subkutaneus tina insulins ieu 1-8.

Sapanjang 20 taun katukang, langkung ti sarébu analogi insulin parantos disintésis, tapi ngan 20 anu diuji dina setélan klinis. Dugi ka ayeuna, 5 analog tina aksi ultrashort parantos diulik tina éta - В28Ьу8В29Рго (insulin lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (insulin as-part), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, insulin gluli-zine), sareng 2 - lakonan panjang-analog

Sulin Glargine (NOE 901) sareng detemir insulin (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Éféktivitas klinis analog analogna ditangtukeun ku kriteria ieu:

- ngariung ka reséptor insulin dina jaringan udagan,

- rasio aktivitas métabolik sareng mitogenik,

- stabilitas biokimia sareng fisik,

Prakték klinis ngalebetkeun analog tina insulin ultrashort - insulin lispro (humalog), insulin aspart (novorapid), insulin glulisin (apidra). Nalika nyiptakeun analogi insulin ieu, para ilmuwan ngudag tujuan ieu:

- ningkatkeun kadar serapan sareng awal insulin, nyiptakeun kaayaan ngagampangkeun pangurus narkoba geuwat sateuacan tuang sareng ngirangan résiko tina hyperglycemia postprandial.

- ngirangan durasi tina tindakan insulin sareng ngagancangkeun énggal tina ubar tina sérum getih, sahingga ngirangan kamungkinan ngembangkeun hipoglisemia postabsorption dina pasien kalayan diabetes mellitus.

Parobihan tina urutan alami asam amino dina struktur molekul insinyur insinyur insinyur genetik ku modifikasi kimia, berkat prestasi anyar téknologi rekombinan DNA, nyumbang kana paningkatan dissociation hexamers, anu, numutkeun kanaékan tingkat nyerep sareng awal aksi analog-inputrasi insulin pondok, 11, 12.

Éféktivitas analogi insulin anu pondok-paripurna parantos ditangtukeun dina sababaraha panaliten, aranjeunna dievaluasi dina sadaya golongan umur kalayan diabetes tipe 1 sareng jinis 2, janten ubar pikeun suntikan subkutan sareng sareng infus insulin subkutaneus - CSII (Infusion Subulinana Insulin Infusion) nganggo pompa insulin. Ditembongkeun yén analogi ieu gaduh sipat farmakodinamik sareng farmakokinetik, sanaos béda halus katingali dina nganalisa sababaraha percobaan klinis.

Saatos administrasi subkutan, analisa insulin anu ngan ukur nyerep ku plasma langkung gancang ti insulin insinyur genetik, ngagaduhan durasi tindakan anu langkung pondok. Konsentrasi maksimum humalogue, novorapide, sareng glulisin dikaluarkeun subcutaneously jauh langkung luhur, sareng puncak konsentrasi parantos langkung awal dibandingkeun sareng insulin manusa, mulus konsentrasi ubar konsentrasi kana tingkat basal dicatet. Salaku tambahan, laju nyerep sareng pangaruh hypoglycemic of analogues bebas tina situs pamaréntahan na. Narkoba disarankeun pikeun dikaluarkeun nalika tuang atanapi langsung saatos 13-18.

Éta parantos ngadegkeun yén analogi insulin anu pondok-pondok ngirangan naékna pasca tingkat glukosa langkung saé tibatan insulin manusa, tanpa résiko ngembangkeun hipoglisemia postabsorption. Jumlah kasus indikasi anu teu memuaskan ku glikemia postprandial nalika nganggo analogi diréduksi ku 21-57% 12, 19-21.

Panurunan tina paningkatan postprandial dina glikemia dititip dina studi klinis nganggo humalog, Novorapid sareng glulisin dina pompa insulin. Ubar ieu ternyata efektif sareng aman nalika dianggo dina SSII 11, 12, 22. Salaku conto, nalika ngabandingkeun humalogue, Novorapid sareng insan insan dina pasien dirawat kalayan analog, aya waktos anu henteu pikaresepeun (pompa blok, sareng sajabana) tibatan dina grup pasien nampi insulin manusa.

Pamakéan analog lakonan pendek-pondok ngurangan frékuénsi kaayaan hypoglycemic, kalebet peuting sareng hypoglycemia parna.

kemia, nyayogikeun tingkat glikemia dina dinten langkung stabil sareng kursus anu langkung stabil tina panyakit 4, 12. Kauntungan ieu dipidangkeun dina hiji kajian ngalibetkeun langkung ti 1000 pasien kalayan diabetes jinis 1 sareng jinis 2, anu nunjukkeun yén kajadian hipoglikemia salami pangobatan sareng insulin Lyspro 12% kirang sering. Hasil 8 percobaan klinis gedé nunjukkeun yén frékuénsi hypoglycemia parna dina penderita diabetes kalayan jinisna turun sakitar 30% nalika nganggo lyspro insulin. Dina perlakuan pasien pasien kalayan diabetes tipe 1 dina modeu anu parantos ningkat, résiko ngembangkeun hypoglycemia nocturnal parna dikirangan ku 72% dibandingkeun sareng terapi insulin manusa. Indikator ieu dihontal sacara sakaligus kalayan ngajaga kontrol glikemik anu ketat.

Hasil seueur percobaan klinis parantos nunjukkeun kauntungan tina tilu analogi ultrashort berhubungan ka hemoglobin glycated (HL1e) upami dibandingkeun sareng insulin anu direkayasa genetik manusa.

Data ti kelompok panilitian uji klinis ngeunaan kontrol sareng komplikasi diabetes (BSST) nunjukkeun yén turunna tingkat HL1c ti 8 nepi ka 7,2% ngirangan résiko tina komérsial mikrovaskular ku 25-53%, gumantung kana jinis komplikasi.

Ulikan acak dua buta anu munggaran sareng ngayakinkeun ngabandingkeun lyspro sareng insan insan kalayan SBP nunjukkeun yén pamakean analog diiring ku glukosa getih sacara signifikan saatos tuang (1 jam saatos unggal tuangeun, glukosa getih langkung handap tina tibatan 1 mmol / L), tingkat handap HL1C (8,35 ngalawan 9,79%) kalayan frékuénsi kaayaan hipoglikemik anu langkung handap. Data ieu dikonfirmasi ku studi saterusna. Dina hiji ulikan anu nganggo sababaraha regimen suntikan di 66 pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1, tingkat HL1c saatos mindahkeun pasien tina insan insinyur anu biasa ka lispro insulin sareng adaptasi regimen suntikan insulin basal turun tina 8,8 dugi ka 8%. Dina ahir pangajaran, tingkat HL1c dina pasien anu nampi lisina insulin rata-rata 0.34% langkung handap tina pasien anu nampi insulin manusa teratur.

Dina penderita diabetes diabetes tipe 2 anu nampi persiapan sulfonylurea kalayan ngenalkeun insulin lys-pro (0,08-0.15 U / kg), perbaikan kualitatif dina kaayaan métabolisme karbohidrat kacatet sateuacan masing-masing tuang. Optimasi perlakuan ieu nyumbang ka pamutahiran puasa sareng glikemia saatos-tuang. Tingkat NL1s pikeun 4 bulan turun ti 9 dugi ka 7.1%.

Pangurangan HbA1c kahontal sareng insulin lyspro dibandingkeun insulin manusa ngirangan résiko tina telat kira-kira 15-25%.

Dua ulikan jangka panjang anu ageung nyatet kamajuan dina hemoglobin glikét nalika nganggo aspart insulin, ngartos adaptasi suntikan insulin basal dibandingkeun insulin manusa ku 0.12% sareng 0.16%, masing-masing. Nilai HbA1c anu dihontal nyaéta parantos dijaga tetep leuwih ti tilu taun dina pangajaran dilanjutan tina analog ieu anu dilakukeun dina langkung ti 750 pasien.

Ulikan ngeunaan efektivitas panggunaan analog-ultra-pondok lakonan analog dina diabetes gestational. Insulin Lyspro anu paling dipelajari di daérah diabetes ieu. Analisis sababaraha panalitian nunjukkeun yén lyspro insulin nyumbang kana kontrol efektif tina glikemia postprandial, anu ngirangan kabutuhan sékrési insulin endogen di awéwé kalayan diabetes gestasional. Kanyataan yén panggunaan analog ieu ngamungkinkeun anjeun pikeun ngahontal tingkat anu dipikahoyong tina glikemia postprandial penting dina pengobatan ibu hamil sareng diabetes, sabab tingkat glikémemia postprandial anu luhung mangrupikeun salah sahiji anu nyababkeun makrosaomia tina fétus.

Panaliti anu dilakukeun dina taun 60an. Abad ka-20 pikeun neuleuman kamampuan insulin pikeun nembus halangan hematoplacental, kasaksian yén molekul insulin henteu nembus aliran getih janin. Salajengna, insulin (1-5%) kapanggih dina jumlah leutik dina arteri umbilik sareng ngahontal sistem sirkulasi janin. Panaliti ngeunaan vitro anyar nunjukkeun yén insulin lyspro henteu nyebrang halangan getih-plasenta sareng dosis standar insulin. Ciri ieu insulin lyspro penting pisan, sanaos peryogi konfirmasi salajengna, sabab aya résiko ngembangkeun hyperinsulinemia neonatal sareng hypoglycemia upami insulin asup aliran getih tina janin. Dina studi sato, kacatet yén hypoglycemia tiasa nyababkeun pangembangan parobahan teratogenik dina janin.

Dina penderita panyakit kronis, kualitas hirup mangrupikeun kriteria penting sareng mandiri pikeun ngevaluasi efektivitas pengobatan. Dina ahir uji klinis, seuseueurna pasien langkung milih neraskeun perawatan kalayan analogi insulin anu ngalakukeun paripurna. Alesan utama pikeun ieu leuwih dipikaresep nyaéta pangurangan waktos antara suntikan sareng asupan dahareun. Salaku tambahan, aplikasi

Olahan insulin anyar ngamungkinkeun pasien ngirangan jumlah tuangeun panengah sareng tiasa ngirangan résiko kaayaan hipoglisemik.

Dumasar kana kagiatan mitogen, insulin lyspro, aspart sareng glulisin henteu bénten ti insulin manusa sederhana, anu nunjukkeun kamungkinan aranjeunna panjang sareng aman dina prakték klinis 11, 12.

Éta mendakan yén glulisin insulin kagungan harta unik pikeun ngaktipkeun substrat reséptor-2 (SIR-2, atanapi IRS-2), anu henteu ukur nyandak bagian dina mékanisme sinyal sinyal, i.e. dina modulasi mékanisme transmisi sinyal biologis tina aksi, tapi ogé ngagaduhan peran anu ditangtukeun dina kamekaran sareng salamina sél b-pancreas. Dina uji klinis, konfirmasi salajengna ngeunaan kauntungan ieu glulisin 29, 30 diperkirakeun.

Analogis insulin anu ngalakukeun lakukeun ogé dianggo dina campuran siap. Olahan insulin biphasic anu dilakukeun ku cara nyampurkeun hiji analogi insulin anu ngalakukeun gancang ku analogina insulin anu protaminasi (lila-lila). Komponén séhat anu gancang ku insulin bipasic nyababkeun hiji aksi anu langkung gancang sareng langkung diprediksi sareng ngaleungitkeun anu langkung gancang luyu sareng puncak postprandial fisiologis, sedengkeun komponén anu protaminated, lila-lila nyayogikeun profil insulin basal lemes.

Sateuacanna, campuran anu siap-siap tradisional ("campuran anu lemah") disiapkeun ku nyampur 30% insulin manusa anu pondok sareng 70% insinyur panjang. Aranjeunna diwanohkeun sateuacan sarapan sareng sateuacan tuangeun. Insulin NPH (nétral Hagedorn protamin) mangrupikeun bentuk umum tina lila-insulin anu parantos dianggo mangtaun-taun, téknologi Hagedorn dikembangkeun ku nyampurkeun jumlah anu sami (campuran isophan) tina insulin sareng protamin sareng pembentukan gantung.

Ayeuna, campuran analog siap-siap kalayan eusi anu luhur dina komponén anu gancang-gancang (High Campur) parantos muncul, ngamungkinkeun anjeun milih silih milih régimen perawatan sareng campuran insulin anu siap. Salaku conto, campuran insulin 50/50, 70/30 sareng 75/25 ngandung 50, 70 sareng 75% tina analog ultrashort, masing-masing.

Numutkeun ka Bolli G. et al. regimen perlakuan anu dipilih kalayan leres sareng campuran analog siap-siap kalayan komponén anu gancang janten komponén anu tiasa masihan pasien kalayan diabetes tipe 1 kalayan kontrol glikemik sami sareng atanapi

sakapeung langkung saé tibatan regimen tradisional kalayan administrasi bolus insulin pondok anu ngalaksanakeun sareng nyuntik tina insulin basal NPH. Campuran siap-siap dumasar kana analogi insulin laju anu langkung gancang tiasa ngirangan tingkat hyperglycemia postprandial tibatan campuran anu disusun dina dasar insulin 32-34. Dina pasien anu nampi campuran analog siap-siap 50 sareng 70 (tilu suntik per dinten), tingkat glikemia nyata langkung saé dibandingkeun sareng grup pasién anu nampi campuran bénsina insina (dua suntik per dinten, 70% insulin NPH). Pamakéan High Campur tilu kali sadinten nyababkeun pamutahiran signifikan dina tingkat HbAlc dina pasien anu nganggo diabetes 2. Perlu dianggap yén campuran campuran analog siap-siap muka kamungkinan alternatif énggal dina terapi insulin diabetes mellitus.

Éta jelas yén préparasi insulin anu lila-lakonan disintésis dugi ka ayeuna henteu tiasa pinuh meniru épéktasiasi basal. Bentuk insulin anu berkepanjangan (NPH, Lente, Ultralente) gaduh sababaraha kakurangan, diantarana henteu mampuh gancang ngalereskeun propil insulin puncak anu pas sareng profil fisiologis. Konsentrasi maksimal sérum getih dugi ka jero 4-10 jam, dituturkeun ku turunna. Sejauh, panyerapan gumantung kana kaayaan di situs suntikan. Salaku tambahan, laju nyerep turun disproportionately sareng nambahan kalayan waktos, 2, 7, 36. Fitur pharmacokinetic sareng pharmacodynamic ieu ningkatkeun résiko tina hypoglycemia, utamana peuting.

Salah sahiji masalah anu penting dina industri farmasi modéren nyaéta pamekaran insulin anu énggal-énggal anu tiasa nyaruakeun efek tina insulin dasar.

Hasil tina 15 taun padamelan anu ditujukeun pikeun ngadukung pangrojong insulin basal nyaéta nyiptakeun analogi insulin anu lila-lila - insulin glargine sareng detemir insulin.

Insulin glargine (lantus) mangrupikeun analogina moal lila-puncak anu ngaluncurkeun analog tina insulin, analog generasi katilu, diala ngagunakeun téknologi rekombinan DNA nganggo galur non-patogenik tina Esherichia coli. Dina struktur molekul glargin, glikol ngagantikeun asparagine dina posisi ka-21 tina ranté A, sareng dua asparagin dipasang ka sésa karbon tina ranté B. Modifikasi sapertos molekul insulin manusa ngabalukarkeun parobahan dina titik isoelectric tina molekul sareng

formasi sanyawa stabil, larut di pH 4.0, anu ngabentuk mikroprosesan amorfus dina jaringan lemak subkutan, laun ngaleungitkeun jumlah karbohidrat insulin. Ku kituna, profil aksi analogna rata-rata 24 jam (masing-masing bénten ti 16 dugi ka 30 jam) sareng henteu puncak. Ieu ngamungkinkeun anjeun pikeun nganggo glargine salaku basal insulin 1 waktos per dinten. Ditembongkeun yén profil kagiatan farmakodinamika dicirikeun ku aksi telat tina analogna, nalika dikaluarkeun sacara subcutaneus dibandingkeun sareng NPH insulin, ogé konsentrasi hormon anu tetep angger dina plasma getih.

Dina konsentrasi anu signifikan sacara klinis, kinétik glargin mengikat ka reséptor insulin sami sareng kinétik tina insulin manusa biasa, sareng glikemia dikirangan ku merangsang pancingan glukosa periferal sareng nyekep kaluaran glukosa hépatik. Proses fisiologis sareng biokimia ngarah kana panurunan glukosa disababkeun ku glargine insulin dina pasien anu diabetes diabetes jinis sareng di sukarelawan séhat sami sareng perkenalan na insulin manusa, 39, 39.

Penyerapan analogna nyayogikeun tingkat dasar insulin, anu tetep angger sahenteuna 24 jam. Penyerapan saatos administrasi subkutaneus insulin glargine dilabélan sareng 123I sacara signifikan laun pikeun sukarelawan séhat dibandingkeun sareng NPH-insulin, kalayan panurunan dina radioaktivitas 25% éta 8. 8 sareng 11.0 jam 3.2. Anu penting dina sukarelawan séhat, panyerapan obat ngandung jumlah standar séng - 30 μg / ml - mandiri tina situs suntikan. Konsentrasi glustin anu stabil dihontal 2-4 dinten saatos suntikan pangheulana 37-39. Numutkeun Heise T. et al. kurangna cumulasi ubar ngaleungitkeun kabutuhan pikeun ngurangan dosis glargine saatos mimiti perlakuan. Inulin glargine sawaréh terudag dina jaringan subkutaneus janten dua metabolit aktif; duanana henteu parobihan sareng metabolit na aya dina plasma.

Khasiat klinis glargine insulin dibandingkeun sareng NPH insulin manusa dina pasien kalayan diabetes tipe 1 sareng 2 dievaluasi dina sababaraha uji klinis, kalebet 12 multicenter acak "terbuka" sareng 5 alit tengah. Dina sadaya studi, ubar dikaluarkeun 1 waktos per dinten dina waktu sare, sareng NPH-insulin, sakumaha aturan, dikaluarkeun sakali (dina waktu sare) atanapi dua kali (dina isuk sareng bobo), jarang 4 kali sadinten. Insulinting pondok ngalakukeun dikaluarkeun dumasar kana régimen regimens anu saméméhna. Perbaikan anu langkung jelas dina indikator tingkat anu dipidangkeun.

glikemia dina perlakuan sareng glargine insulin dibandingkeun sareng NPH-insulin dina pasien kalayan diabetes tipe 1. Kasus hipoglisemia simptomatik langkung umum kalayan ngagunakeun insulin NPH, sareng saimbang kasus hipoglisemia nocturnal langkung luhur ku terapi sareng NPH-insulin 37, 39.

Studi fase STA - "Perbandingan khasiat sareng kasalametan Lantus di barudak anu ngagaduhan diabetes jinis 1 sakali dina waktu sare dibandingkeun sareng NPH-insulin sakali atanapi dua kali sadinten kanggo pangobatan 24 minggu", anu dilakukeun di 12 nagara sareng di 30 pusat anu ngalibetkeun 349 murangkalih umur ka 5 dugi ka 16 taun, nunjukkeun penurunan statistis anu signifikan dina glikemia puasa dina murangkalih anu nampi glargine dibandingkeun sareng barudak anu disuntik sareng NPH-insulin. Rata-rata turunna glukosa getih nyaéta 1,2 mmol / L tibatan 0.7 mmol / L. Kalayan tingkat glukosa getih puasa anu langkung handap, jumlah episode hypoglycemia nocturnal condong turun, khususna barudak di handap umur 11 taun.

Tingkat hémoglobin glikét rata-rata turun sami sareng terapi glargine (tina -0,35 ka -0,8%) sareng perlakuan insulin kalayan NPH (tina -0.38 ka -0.8%).

Sidang klinis anu dilakukeun ku para ilmuwan Jérman teu ngungkabkeun hubungan antara waktos beurang pikeun suntikan poéan tina analog (isuk, siang, atanapi dina sare) sareng glikemia.

Kiwari ayeuna, teu aya ragu yén panggunaan berkepanjangan insulin dosis rendah salian ti terapi lisan tiasa kalayan gampang sareng dipercaya ngajaga tingkat target santunan pikeun diabetes tipe 2.

Dina kalolobaan panaliti anu ngalibatkeun pasien diabetes diabetes 2 nalika perawatan sareng glargine insulin sareng NPH-insulin digabungkeun sareng persiapan sulfonylurea, tingkat glikemia nyata sacara signifikan diturunkeun dina frékuénsi hypoglycemia, khususna wengi - dina kisaran 10.0-31.3 % ngalawan 24,0-40.2%, masing-masing. Pasien anu junun ngahontal target glukosa getih saum ogé nyata henteu kénging ngalaman kasus hypoglycemia gejala sareng terapi glargine insulin dibandingkeun sareng NPH-insulin (33.0% berbanding 50.7%). Uji klinis nunjukkeun panurunan statistika anu langkung ageung dina tingkat HL1c (ku 1,24%) pasien kalayan diabetes tipe 2 sareng glargine insulin dibandingkeun sareng NPH-insulin (0.84%) 7, 11, 37.

Dina studi perbandingan pasien kalayan diabetes tipe 2, paningkatan beurat awak sareng glargine henteu langkung seueur tibatan sareng

kalayan NPH-insulin, salian ti, dina hiji percobaan, paningkatan beurat awak langkung dipidangkeun nalika terapi kalayan analog. Panulis satuju yén teu aya paningkatan signifikan dina beurat awak pasien kalayan diabetes tipe 2 anu nampi glargine insulin. Data dikumpulkeun salami dugi ka 36 bulan pasien kalayan diabetes jinis 1 bari nganggo glargine nunjukkeun rata-rata ningkat rata-rata beurat awak (ku 0.75 kg) 41, 42.

Numutkeun kana ahli kankerologi ngarah, kauntungan pharmacokinetic sareng pharmacodynamic tina glargine insulin dibandingkeun sareng insulin manusa anu masih lila ogé ngagampangkeun peralihan pasien diabetes mélitus 2 pikeun kombinasi terapi (insulin ditambah ubar hipoglisemik oral), panggunaan anu pangpentingna, numutkeun ideu modéren, nyaéta anu paling ngajangjikeun cara pikeun ningkatkeun kontrol glikemik, ngirangan frékuénsi sareng nyegah ngembangkeun komérsial vaskular. Panulis yakin yén analogi insulin ieu mangrupikeun alat anu ngajanjikeun pikeun ngarawat pasien kalayan diabetes jenis 2 mellitus 7, 41.

Aya laporan ngeunaan efisiensi tinggi tina gabungan gabungan tina analog analog tina aksi anu berpanjangan sareng pondok, diwanohkeun dina sababaraha régimen pikeun pengobatan jinis diabetes mellitus, ngitung hasil tina sababaraha parameter klinis sareng métabolik. Cukup pikaresepeun nyaéta kacindekan anu ditarik tina hasil sababaraha percobaan klinis. Ku kituna, dina studi anu dilakukeun dina 57 pasien kalayan diabetes mellitus jenis 1 salami 6 bulan, khasiat ngagunakeun glargine dina kombinasi sareng insulin lyspro, dikaluarkeun dumasar kana skéma inténsif, dibandingkeun sareng terapi insulin lyspro dikaluarkeun ku suntikan subcutaneous kontinyu. Kadua dina grup pasien anu nampi anu dituduhkeun analog alihanana kana régimen anu optimal, sareng dina kelompok pasien anu disuntik sareng insulin Lyspro nganggo metode SBI, jumlah kaayaan hypoglycemic turun sami, hemoglobin glikétik sareng glikemia dina waktos-waktos anu ningkat.

Panaliti kawin silang acak tina 26 remaja sareng diabetes jinis 1 nunjukkeun khasiat anu langkung ageung tina perlakuan 16-minggu kalayan glargine dina kombinasi kalayan humandap pre-prandial administrasi dibandingkeun sareng kombinasi NPH-insulin sareng insinyur biasa manusa. Kombinasi glargine sareng insulin lyspro ngirangan kajadian tina hypoglycemia nocturnal nocturnal nocturnal dibandingkeun sareng kombinasi insulin / insulin NPH teratur ku 43%. Salian ti éta, ngalawan latar tukang panggunaan glargine insulin, paling

Perbaikan anu kirang diucapkeun dina glukosa getih puasa.

Panaliti klinis sanésna, dilakukeun langkung ti 32 minggu sareng 48 pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1, supados ngulik kualitas kahirupan pasien nganggo kombinasi analogi insulin glargine sareng lispro dibandingkeun sareng NPH manusa sareng terapi insulin biasa, nunjukkeun yén pasien wareg ku pengobatan éta nyata langkung tinggi dina anu nampi analogi insulin ti di pasien anu dibere insulin manusa. Seueur pangarang yakin yén gélin sinémbérés basal henteu gaduh kombinasi sareng analog-pre -randial ultra-pondok-lakuan tiasa nyayogikeun kontrol glikemik kalayan réduksi signifikan dina kajadian hipoglikemia dibandingkeun sareng régimen pengobatan ngagunakeun insulin manusa.

Dina uji klinis acak, kacilakaan efek samping nalika nganggo glargine insulin sami sareng pengobatan insulin NPH. Réaksi dina situs suntikan, biasana teu pati penting, mangrupikeun épék anu henteu pikaresepeun dina terapi glargine, anu dititénan dina 3-4% pasien.

Data ayeuna aya nunjukkeun yén glargine insulin henteu langkung immunogenik ti NPH-insulin, sareng teu aya laporan paningkatan signifikan klinik dina tingkat antibodi ka Escherichia coli. Pasien sareng fase akhir nephropathy diabetes diolah kalayan glargine insulin henteu nunjukkeun kasabaran khusus kana obat. Studi sato henteu nunjukkeun pangaruh ngarugikeun cikal sareng janin sareng henteu nunjukkeun karsinogenitas obat. Aktivitas mitogenik glargine ampir sami sareng insulin manusa.

Dosis glargine insulin ditangtukeun pikeun unggal pasien sareng disaluyukeun saluyu sareng tingkat glikemia. Dina uji klinis pikeun pasien anu henteu nampi insulin sateuacan diajar, pangobatan dimimitian ku dosis tunggal poean 10 IU sareng neraskeun suntikan tunggal sadinten dina kisaran 2-100 IU. Pasien anu nampi insulin NPH sareng Ultralente sakali dinten sateuacan ujian dipasihkeun glargine dina dosis anu sami sareng insulin manusa. Nanging, dina hal-hal dimana insulin manusa dasarna sateuacanna dikaluarkeun ka pasien dua kali sadinten, dosis analogna dikirangan kira-kira 20%, teras jumlah unit ubar disaluyukeun saluyu sareng tingkat glukosa getih.

Hasil tina seueur paniliti nunjukkeun kaseueuran ageung pasien kalayan diabetes jinis 1 sareng jinis 2 kalayan pengobatan glargine.

Analogi insulin anu sanésna panjang nyaéta insulin detemir (NN304). Molekulna teu aya asam amino threonine dina posisi B30, tibatan, asam lysin asam dina posisi B29 digantelkeun ku asétilasi ka résidu asam lemak ngandung 14 atom karbon. Saatos administrasi subkutaneus ku ayana séng sareng fénol, de-temir ngabentuk héksamér, ranté sisi résidu asam lemak nambahan aggregation héksamér, anu ngalambatkeun dissociation héksamér sareng nyerep insulin. Dina kaayaan monoméris 14-C, ranté asam lemak dina posisi B29 ngiket ka albumin dina gajutan subkutan. The périodeu tina aksi analogna lumangsung kusabab dikumpulan tina héxamer sareng albumin. Detemir beredar leuwih ti 98% kabeungkeut ka albumin sareng mung fraksi bebas (teu aya) anu tiasa berinteraksi sareng reséptor insulin. Detemir ku ayana séng larut di pH nétral, saéngga, depot subkutaneus tina analog tetep cair, kontras jeung insulin NPH sareng glargine, anu gaduh depot kristal.

Analogna manjangkeun lampahna akibat tina nyerep anu langkung laun kana aliran getih sareng penembusan insulin anu langkung laun kana albumin kana sél target 13, 47. Sanajan hubungan luhur analogin ka albumin, detemir henteu nunjukkeun hubungan anu pakait sareng hubungan anu sanés. sareng obat albumin. Eksperimen in vitro nunjukkeun yén mitogenitas detemir leuwih handap tina insulin endogen.

Upami dibandingkeun sareng NPH-insulin, detemir kaserep tina situs suntikan langkung lalaunan sareng puncak anu henteu diucapkeun. Variabel intra-individu signifikan tina sadaya parameter pharmacokinetic nyatet dibandingkeun sareng insulin NPH 50, 51 sareng glargine insulin. Résiko kaayaan hipoglikemik nalika ngagunakeun detemir dibandingkeun sareng NPH-insulin sacara signifikan langkung handap dina tingkat anu sami tina glikemia. Aya kacenderungan panurunan dina jumlah kasus glikemia dina sapoe sareng panurunan saimbang kasus per pasien. Nalika nganggo Detemir, pangaturan tingkat glukosa langkung alus, tingkat glukosa puasa anu langkung stabil, sareng profil glycemic nightly langkung seueur dibandingkeun sareng profil NPH-insulin 11, 13.

Dina fase III uji klinis, pamutahiran leutik tapi klinis anu signifikan dina tingkat HbA1c dicatet, sareng pedah pharmacokinetic tina insulin masihan pamutahiran salajengna dina kontrol glikemik sareng, sasuai, HbA1c.

Dumasar kana bahan anu disajikeun dina ulasan, éta disarankeun yén metode terapi insulin modern kalayan bantuan analogi insulin diwanohkeun kana prakték dokter kulawarga. Klinikal

Kaunggulan nganggo analogi insulin dina jinis 1 sareng jinis 2 dibarengan ku pamutahiran kualitas kahirupan pasien sareng panurunan résiko ngembangkeun komplikasi tina kasakit ieu.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Shcherbacheva L.N. Diabetes di murangkalih sareng rumaja. - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. Studi efektivitas sareng kasalametan panggunaan analog anu teu runcing munggaran ngeunaan manusa Lantus (glargine) lila-lakonan manusa dina budak rumaja / / Diabetes mellitus - 2004. - No. 3. - P. 48-51.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V. Terapi insulin modérn diabetes mellitus jenis 1 di murangkalih sareng murangkalih // Ngadatangan dokter - 2003. - Nomer 10. - C. 16-25.

4. Kasatkina EP Tren ayeuna terapi terapi tipe 1 diabetes mellitus // Farmateka.

2003.— No. 16.— C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. Pangobatan jenis 1 diabetes mellitus // Pitunjuk pikeun dokter, ed. Dedova I.I. - 2003.— C. 55-65.

6. Koledova E. Masalah modéren terapi insulin // Diabetes mellitus. - 1999 - No. 4.— C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Insulin glulin (Lantus) mangrupikeun insulin basal bébas-basal bébas anu pangpanjangna: pharmacokinetics, pharmacodynamics, sareng poténsi pikeun kaperluan klinis. // Babad Kedokteran Ukrania. - 2003.— No. 3 (34) .— C. 43-57.

8. Koivisto V.A. Analogi insulin // Diabetes mellitus. - 1999.— No. 4.— S. 29-34.

9. Aneh J. Jaman énggal anyar tina biotech insulin analog // Diabetologia-- 1997.— No. 40. Masihan. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Rapid sareng Analogues lila-Acting salaku pendekatan pikeun ningkatkeun terapi insulin: penilaian ubar dumasar bukti // Rarancang Farmasi Ayeuna Ayeuna 2001.— No. 7.— P. 1303-1325.

11. Lindholm A. Insulin anyar dina pengobatan diabetes mellitus // Praktek & Panalungtikan Gastroenterology Klinik Terbaik.19. 16.— No. 3.— P. 475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. A persetujuan kritis ngeunaan peranan amplitudo insulin dina ngokolakeun diabetes mellitus // Narkoba. — 2005. 65 --- No. 3.— P. 325-340.

13. Aneh J., Volund A. analogi insulin sareng profil pharmacokinetic anu ningkat // Asv. Narkoba Ngeunaan. Pdt. - 1999. - Nomer 35. - P. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, dkk. Pangaruh situs inféksi dina apotekokinetik sareng glukosa-namics insulin lispro sareng insulin biasa // Diabetes Care.1966.— No. 19.—P. 1437-1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Farmakokinetik klinis sareng farmakodinamika tina aspart insulin // Pharmacokinetics Clinical - 2001. - Nomor 40. - P. 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Kacilakaan anu gancang sareng awal tindakan tina aspart insulin dina mata pelajaran murangkalih kalayan diabetes tipe 1 // Jurnal Éropah Pediatrics 2000. Vol. 159.— P. 483-488.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, dkk. Farmakodinamika sareng farmakokinetik tina analog insulin énggal-énggal anu gancang, insulin glulisine // Diabetes-- 2003.— No. 52. - Sup. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., dkk. Insulin glulisine mangrupikeun novél, parenteral, analog insulin manusa kalayan profil aksi gancang: a kawin silang, panalitian clamp euglycemic in dogoglycemic dogs // Diabetes .- 2003.— No. 52. 1.— P. S590.

19. Imah P. D., Lindholm A., Riis A., et al. Insulin aspart vs. insulin manusa dina ngokolakeun kontrol glukosa getih jangka panjang dina diabetes mellitus Tipe 1: uji coba anu dikawasa sacara acak // Diabetes Kedokteran 2000.000.— P. 762-770.

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Ningkatkeun kontrol glikemik sareng aspart insulin. Percobaan cross-over randomized acak tina diabetes ngetik 1 // Diabetes Care-- 1999.— No. 22.— P. 801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., dkk. Kontrol glikemik di penderita diabetes nomer 1 anu nganggo aspart insulin dioptimalkeun atanapi insan insan dina inpormasi multinasional acak // Diabetes Research and Clinical Prakték 2001.— No. 54. - P. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., dkk. Insulin lispro dina CSII: hasil tina pangajaran kawin dua kali buta // Diabetes. 1997.— Vol. 446.— P. 440-443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., dkk. Insulin aspartasi sareng kasalametan dibandingkeun dibandingkeun insulin biasa sareng lisina insulin pikeun infus insulin subkutaneus // Diabetes - 2001. - Nomer 50. - Sup. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., dkk. Aspartin séhat ngirangan frékuénsi hypoglycaemia nocturnal dina pasien kalayan diabetes Type 1 Diabetologia - 2001.— No. 1.— P. A210.

25. Grup Panaliti DCCT. Henteuna bangbarung glikemik pikeun pengembangan komplikasi jangka panjang: perspektif Percobaan Diabetes sareng Komérsial Percobaan // Diabetes-- 1996.— No. 45. - P. 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), hiji novel analogi insulin anu gancang lakonan pikeun pengobatan diabetes mellitus: gambaran ngeunaan farmakologis data klinis // Acta Clinica Belgica. 1999. - Vol. 54.- P. 233-240.

27. Amiel S., Imah P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulin aspart aman pikeun perawatan jangka panjang // Diabetologia .- 2001.— No. 1.— P. A209.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, et al. Mindahkeun lisulin Insulin nyilangan manusa tina plasenta // Perawatan Kasus Diabetes 2003.— Vol. 26. - P.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, dkk. Analog insulin novél anu gaduh sipat unik, LysB3, GluB29 insulin nyababkeun aktivasina nonjol tina reséptor insulin substrat 2, tapi fosforilasi marginal tina reséptor insulin substrat1 // Diabetes.— 2003. —Vol. 52.- P. 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, insulin GluB29: hiji analogi insulin analog kalayan tindakan pelindung beta-sél anu ngajantenkeun // Biochem Biophys Res Comm. 310.- P. 852-859.

31. Bolli G, Terapi Roach P. Intensik sareng Campuran HumalogT vs Intina insulin anu disuntik sareng NPH // Diabetologia. 2002.— Vol. 45. Suplemén. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., dkk. Humalog Campur 25 nawiskeun kontrol glikemik ka usum anu langkung saé dina pasien anu ngagaduhan jinis 1 atanapi jinis 2 diabetes // Diabetes & Metabolisme. — 2000. Vol. 26.- P. 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Ningkatkeun kontrol glikemik kalayan ngagunakeun campuran anu disiapkeun diri tina lisènsi insulin sareng gantung lisén dina insulin pasién sareng diabetes tipe 1 sareng 2 // Jurnal Internasional Prakték Klinikal .— 2001.— Vol. 55.- P. 177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmakokinetics sareng farmakodinamika perumusan premixed larut sareng aspart insulin terencat anu dicabut // European Journal of Clinical Pharmacology. 56.- P. 399-403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. Resimen High-Campuran aspart insulin biphasic ningkatkeun kontrol glikemik dina penderita // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45. Suplemén. 2.— P. A254.

36. Imah P. Insulin glargine: anu mimiti gunana anu mimiti ngalengkepan insulin dina laksanakeun satengah abad? // Pendapat Ahli ngeunaan Investorasional Narkoba— 1999.— No. 8.— P. 307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, témbal H. Insulin Glargine. Pamariksaan anu diropéa dina ngokolakeun diabetes mellitus // Narkoba— 2003.— Vol. 63.— No. 16.— P. 1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Perbandingan farmakokinetik / dinamika GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humans insulin (HOE71GT ) nganggo NPH-insulin nyusul suntikan subkutaneus ku cara ngagunakeun téknik clamp euglycemic // Diabetologia.— 1994.— Vol. 37. - Suplemén - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Insulin glargine: ulasan ngeunaan panggunaan terapi na salaku agén paripolah panjang pikeun ngokolakeun jinis 1 dina 2 diabetes mellitus // Obat. —2001.— Vol. 61.- P. 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Teu aya bukti pikeun akumulasi glargine insulin (LANTUS): sababaraha ulikan suntikan di pasien kalayan diabetes jinis / / Diabetes. Med.- 2002.— No. 19.— P. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., dkk. Terapi insulin dasar dina diabetes ngetik 2: 28-minggu ngabandingkeun glargine insulin (H0E901) sareng NPH insulin // Diabetes Care,11.1.1. 24. - P. 631-636.

42. Rosenstock J., Taman G., Zimmerman J., dkk. Génolin insulin dasar (H0E901) ngalawan insulin NPH dina pasien anu diabetes diabetes tipe 1 dina sababaraha regimen insulin harian // Diabetes Care.T. 2000. No. 23.— P. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.