Yanumet (50

Tablet anu dilapis film, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Hiji tablet ngandung

zat aktif: citagliptin fosfat monohidrat 64.25 mg (sarua jeung 50 mg base sitagliptin gratis) sareng metformin hidroklorida 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

excipients: selulosa microcrystalline, polyvinylpyrrolidone (povidone), natrium stearyl fumarate, natrium lauryl sulfat, cai dimurnikeun.

Komposisi cangkang kanggo dosis 50 mg / 500 mg: Opadry®II Xuping 85 F94203 (alkohol polyvinyl, titanium dioksida (E 171), macrogol / poliétilén glikol 3350, talc, beusi oksida (E 172), beusi beusi oksida (E 172)).

Komposisi cangkang kanggo dosis 50 mg / 850 mg: Opadry®II Xuping 85 F94182 (alkohol polyvinyl, titanium dioksida (E 171), macrogol / poliétilén glikol 3350, talc, beusi oksida (E 172), beusi beusi oksida (E 172)).

Komposisi cangkang pikeun dosis 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Beureum 85 F15464 (alkohol polyvinyl, titanium dioksida (E 171), macrogol / poliétilén glikol 3350, talc, beusi oksida (E 172), beusi beusi oksida (E 172).

50/500 mg tablet:

Tablet ngawangun kapsul, biconvex, ditutupan ku panutup pilem tina warna pink anu caang, kalayan prasasti extruded "575" dina hiji sisi sareng lemes di sisi séjén.

Tablet 50/850 mg:

Tablet ngawangun kapsul, biconvex, ditutupan ku sarung pilem pink, sareng prasasti "515" digulung dina hiji sisi sareng lemes dina sisi sanés.

50/1000 tablet mg:

Tablet ngawangun kapsul, biconvex, ditutupan ku sarung pilem beureum, sareng prasasti "577" digulung dina hiji sisi sareng lemes dina sisi sanés.

Pasipatan Farmakologis

Farmakokinetik

Panaliti ngeunaan bioequivalence dina sukarelawan séhat mendakan yén nyandak Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) nyaéta bioequivalent pikeun nyandak sitagliptin fosfat sareng metformin hydrochloride sacara misah. Data di handap ieu ngagambarkeun sipat pharmacokinetic tina zat aktip.

Nyerep Kalayan dosis lisan 100 mg, sitagliptin gancang nyerep sareng ngahontal konsentrasi plasma maksim (median Tmax) saatos 1-4 jam, rata-rata daérah dina kurva konsentrasi-waktu AUC tina sitagliptin dina plasma nyaéta 8.52 μmol • jam, Cmax 950 nmol . AUC tina sitagliptin dina plasma nambahan saimbang kana dosis. Bioavailability mutlak sitagliptin kira-kira 87%. Kusabab asupan sitagliptin serentak sareng tuangeun kalayan kandungan gajih anu luhur henteu mangaruhan parbokokokinik tina obat, sitagliptin tiasa dianggo padamelan asupan tuangeun. AUC tina sitagliptin dina plasma nambahan saimbang kana dosis.

Distribusi. Rata-rata volume kasebaran dina kasatimbangan saatos nyandak dosis sitagliptin dina dosis 100 mg kirang langkung 198 liter. Fraksi sitagliptin sabalikna kabeungkeut sareng protéin plasma getih rendah - 38%.

Métabolisme. Kurang leuwih 79% sitagliptin dikaluarkeun teu tetep dina cikiih. Transformasi métabolik tamba minimal - kira-kira 16% dikaluarkeun dina bentuk métabolit.

Tarosan. Saatos administrasi lisan tina sitagliptin dilabélan 14C ku sukarelawan séhat, sakitar 100% tina obat dikaluarkeun salami 1 minggu kalayan najis sareng cikiih 13% sareng 87%, masing-masing. Satengah-umur akhir hirup satengah saatos administrasi lisan sitagliptin dina dosis 100 mg kirang langkung 12,4 jam. Sitagliptin ngumpulkeun jumlah sakedik ngan nganggo anu diulang. Pelepasan rasenal sakitar 350 ml / mnt.

Ékskrési sitagliptin dilaksanakeun utami ku ginjal ku mékanisme sékrési kanalicitik aktif.

Diabetes mellitus. The pharmacokinetics of sitagliptin di pasién anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 sami sareng pharmacokinetics sukarelawan séhat.

Fungsi ginjal gagal. Data panalungtikan dina apotekokinetik dosis sitagliptin (50 mg) dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacat, hampang (kalayan palencangan bunuh KK 50 - 80 ml / mnt), sedeng (KK 30 - 50 ml / mnt) sareng parah (KK kurang ti 30 ml / mnt) ) parah, kitu ogé di penderita panyakit ginjal tungtung-akhir anu ngalaman hemodialysis, dibandingkeun sareng pasien anu séhat.

Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal rélatif parna, henteu aya paningkatan signifikan dina konsentrasi sitagliptin dina plasma getih dibandingkeun sareng grup kontrol para sukarelawan séhat. Ngaronjatkeun paningkatan 2-lipat di sitagliptin AUC dina plasma diperhatoskeun dina pasien anu cacat ginjal sedeng, sareng sakitar 4-lonjakan paningkatan sitagliptin AUC dina plasma ditingali di penderita kakurangan ginjal parah, kitu ogé di pasién anu panyakit ginjal tungtung-tahap. anu ngalaman hémodialisis, dibandingkeun sareng grup kontrol sukarelawan séhat. Sitagliptin parantos dikaluarkeun nalika hemodialysis (13,5% dina sesi dialisis 3-4 jam, anu dimimitian 4 jam saatos nginum obat).

Umur kolot. Di pasién manula (65-80 taun), konsentrasi sitagliptin plasma nyaéta 19% langkung luhur tibatan pasien anu langkung ngora.

Barudak. Studi ngeunaan ngagunakeun sitagliptin di barudak henteu acan dilakukeun.

Jenderal, balapan, indéks massa awak (BMI). Teu aya anu peryogi ngaluyukeun dosis obat gumantung gender, ras atanapi BMI. Sipat ieu teu ngagaduhan pangaruh anu klinis dina apotikokinetik tina sitagliptin.

Nyerep. Saatos administrasi oral tina metformin, tmax parantos ngahontal saatos 2,5 jam. Abadiasi mutlak tina metformin, nalika nyandak tablet 500 mg, sakitar 50-60% dina sukarelawan séhat. Nalika dikaluarkeun sacara oral, fraksi anu teu kaserepna nyaéta 20-30% sareng dikaluarkeun sacara utamina sareng naék. Farmakokinetik panyerapan metformin henteu milarian. Nalika nganggo metformin dina dosis anu disarankeun, konsentrasi kasatimbangan dugi ka jero 24-48 jam sareng, sakumaha aturan, henteu langkung ti 1 g / ml. Dina uji klinis anu dikontrol, konsentrasi plasma maksimétformasi (Cmax) henteu dugi 4 4g / ml, bahkan nalika ngagunakeun dosis maksimal. Administrasi sakaligus tina ubar dina dosis 850 mg sareng tuangeun nyuda tingkat sareng tingkat nyerep metformin, anu dikonfirmasi ku panurunan konsentrasi maksimal dina plasma getih 40%, panurunan AUC ku 25% sareng dilegaan waktosna ngahontal konsentrasi maksimum dina plasma getih ku 35 menit. Pentingna klinis tina turunna ieu henteu kanyahoan.

Distribusi. Ngabeungkeut protéin plasma tiasa diabaikan. Metformin disebarkeun dina sél getih beureum. Konsentrasi maksimum dina getih langkung handap tina dina plasma, sareng ngahontal ka waktos anu waktos sami. Sél getih beureum pangpentingna janten komponén sékundér pikeun nyebarkeun. Rata-rata Vd beda-beda antara 63 - 276 liter.

Métabolisme. Metformin dikaluarkeun teu dirobih dina cikiih.

Tarosan. Pelepasan ginjal metformin nyaéta> 400 ml / mnt, ubar dikaluarkeun ku saringan glomérular sareng sékrési tubular. Saatos administrasi lisan, penghapusan ahir satengah hirup langkung sakitar 6,5 jam. Dina hal fungsi ginjel cacar, clearance ginjal ngirangan saimbang kana tingkat bunin, salaku hasilna satengah hirup hirup berkepanjangan, anu nyababkeun paningkatan tingkat metformin dina plasma getih.

Farmakodinamika

Yanumet mangrupikeun gabungan dua ubar hypoglycemic sareng mékanisme pelengkap: sitagliptin fosfat, hiji peptidyl peptidase 4 (DPP-4), sareng metformin hydrochloride, wawakil kelas biguanide, sareng dirancang pikeun ningkatkeun kontrol glikemik di penderita diabetes diabetes 2.

Sitagliptin fosfat eéta mangrupikeun ngahambat lisan anu pohara selektif pikeun énzim dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) pikeun pengobatan diabetes tipe 2. Inhibitors (DPP-4) mangrupikeun kelas ubar anu bertindak minangka paningkatan incretin. Ku ngahambat énzim DPP-4, sitagliptin ningkatkeun tingkat dua hormon résinét anu aktip - péptida 1-kawas péptagon 1 (GLP-1) sareng génotéhidropotip polipéptik (HIP). The incretins mangrupakeun bagian tina sistem endogenous aub dina pangaturan fisiologis homeostasis glukosa. Ngan ku konsentrasi glukosa getih normal atanapi tinggi, GLP-1 sareng HIP ningkatkeun sintésis insulin sareng pelepasan tina sél beta pankreas. GLP-1 ogé ngurangan sékrési glukagon ku sél alfa pankréas, ngabalukarkeun turunna produksi glukosa ati. Sitagliptin mangrupikeun sambetan anu kuat sareng selektif pisan énzim DPP-4 sareng henteu ngahambat dina énzim DPP-8 atanapi DPP-9. Sitagliptin béda dina struktur kimia sareng tindakan farmakologis ti GLP-1 analog, insulin, sulfonylureas atanapi meglitinides, biguanides, agon reséptor gamma diaktipkeun ku proliferator peroxisome (PPARγ), sambetan alfa-glycosidase sareng analogi amilin.

Anggo sakaligus tina sitagliptin sareng metformin gaduh pangaruh aditif dina konsentrasi GLP-1 anu aktip. Sitagliptin, tapi henteu metformin, ningkatkeun konsentrasi HIP aktip.

Sitagliptin ningkatkeun kontrol glikemik boh dina monoterapi sareng dina kombinasi obat-obatan sanés.

Dina uji klinis, sitagliptin monotherapy ningkat kontrol glikemik kalayan réduksi signifikan dina glikésis hemoglobin A1c (HbA1c), ogé puasa sareng glukosa saatos-tuang. Panurunan dina glukosa plasma puasa dititenan ku minggu 3 (titik akhir primér). Kacilakaan hypoglycemia di penderita dirawat kalayan sitagliptin sami sareng plasebo. Beurat awak salami dirawat kalayan sitagliptin henteu nambahan dibandingkeun sareng nilai awal.

Dinamika positip indikator fungsi beta-sél, kalebet HOMA-β, proinsulin ka nisbah insulin sareng indeks réaktivitas beta-sél dina uji kasabaran glukosa kalayan sampling anu sering ogé ditingali.

Metformin hidroklorida nyaéta biguanide kalayan pangaruh antihyperglycemic, anu ngirangan glukosa plasma boh dina hiji burih kosong sareng saatos tuang. Ubar kasebut henteu merangsang sékrési insulin sahingga henteu ngakibatkeun hypoglycemia.

Peta anu metformin dimédiasi ku tilu mékanisme:

panurunan dina produksi glukosa dina ati ku ngahambat gluconeogenesis sareng glikogénolisis,

Ningkatkeun jalan sareng panggunaan glukosa dina jaringan periferal, dina jaringan otot ku cara ningkatkeun sensitipitas insulin sacara sederhana.

ngalambatkeun nyerep glukosa dina peujit.

Metformin ngarangkeun sintésis glikogén intracellular ku jalan dina sintésis glikogén, ningkatkeun transportasi glukosa ku protéin membran khusus (GLUT-1 sareng GLUT-4).

Salian pangaruh hypoglycemic, metformin boga pangaruh positif dina métabolisme lipid. Dina dosis terapi, metformin nurunkeun total koléstérol, LDL sareng trigliserida.

Indikasi pikeun dianggo

Janumet dilarapkeun ka ldina kursus jinis diabetes mellitus 2, digabungkeun sareng padika non-obat pikeun ngabenerkeun tingkat glukosa getih, kitu ogé digabungkeun sareng obat-obatan sanés:

Salian diet sareng latihan latihan pikeun ningkatkeun kontrol glikemik dina penderita kalayan teu cekap efficacy of metformin monotherapy dina dosis anu ditolerir maksimal, kitu ogé di pasién anu parantos nampi perawatan kalayan kombinasi sitagliptin sareng metformin.

Kombinasi sareng turunan sulfonylurea (gabungan tilu ubar) salaku suplemén pikeun diet sareng latihan régimen dina pasien anu henteu ngahontal kontrol glikemik salami pangobatan kalayan sulfonylurea sareng metformin dina dosis anu ditolerir maksimal.

Kombinasi sareng agonis reséptor gamma diaktipkeun ku proliferator peroxisome (PPAR-γ) (salaku conto, thiazolidinedione) (gabungan tilu ubar) salaku suplemén pikeun réstimen diet sareng latihan dina pasien anu teu cekap kakurangan terapi sareng metformin sareng agénis PPAR-γ kalayan dosis ditolerir maksimal. .

Kombinasi sareng insulin (gabungan tilu ubar) salaku tambahan kana rézim diet sareng latihan pikeun ningkatkeun kontrol glikemik dina pasien anu henteu efektifitas insulin sareng terapi metformin.

Dosis sareng administrasi

Dosis ubar Yanumet kedah dipilih sacara masing-masing, kalayan ngirangan régimen perawatan ayeuna, efektivitas sareng kasabaran dina pasien, henteu langkung maksimal dosis anu disyurkeun dina sitagliptin - 100 mg.

Dina henteuna kontrol glikemik anu nyukupan sareng monoterapi metformin dina dosis anu ditolerir maksimal. Dosis Yanumet anu disarankeun awal kudu ngalebetkeun dosis sitagliptin 50 mg 2 kali sapoé (total dosis poéan 100 mg) sareng dosis metformin ayeuna.

Nalika pindah tina perawatan gabungan sareng sitagliptin sareng metformin. Dosis awal Yanumet kedah sami sareng dosis sitagliptin terapan sareng metformin.

Dina henteuna kontrol glikemik anu nyukupan, terapi kombinasi metformin dina dosis anu ditolerir maksimum sareng sulfonylurea. Dosis ubar Yanumet kedah ngalebetkeun dosis sitagliptin 50 mg 2 kali sadinten (total dosis poéan 100 mg) sareng dosis metformin ayeuna. Upami Janumet digunakeun dina kombinasi sareng sulfonylurea, disarankeun pikeun ngurangan dosis sulfonylurea pikeun ngirangan résiko tina hypoglycemia.

Dina henteuna kontrol glikemik anu nyukupan, terapi kombinasi sareng metformin dina dosis anu ditolerir maksimum sareng agonist PPAR-γ. Dosis ubar Yanumet kedah ngalebetkeun dosis sitagliptin 50 mg 2 kali sadinten (total dosis poéan 100 mg) sareng dosis metformin ayeuna.

Dina henteuna kontrol glikemik anu nyukupan sareng terapi kombinasi sareng dua ubar - insulin sareng metformin dina dosis anu ditolerir maksimal. Dosis ubar Yanumet kedah ngalebetkeun dosis sitagliptin 50 mg 2 kali sadinten (total dosis poéan 100 mg) sareng dosis metformin ayeuna. Nalika nganggo ubar Janumet dina kombinasi sareng insulin, kedah waé pangurangan dosis insulin pikeun nyegah résiko tina hypoglycemia.

Pikeun betah dosis, ubar Yanumet sayogi dina tilu dosis 50 mg sitagliptin ditambah 500, 850 atanapi 1000 mg metformin hydrochloride.

Sadaya pasien kedah ngiringan diet kalayan panyebaran asupan karbohidrat anu cekap sapanjang dinten. Pasién kaleuwihan beurat kedah nuturkeun diet anu kalori.

Yanumet kedah dianggo 2 kali sadinten sareng tuang, laun-laun ningkatkeun dosis, supados ngirangan résiko tina efek samping tina sistem pencernaan anu aya hubungan sareng metformin.

Grup sabar khusus

Pasén ku gagal ginjal. Penyesuaian dosis di pasien sareng gagal ginjal hampang (CC ≥ 60 ml / mnt) henteu diperyogikeun. Janumet kedahna henteu resep resep kana pasien anu gagal ginjal sedeng atanapi parna (CC