Viktoza - resmi * petunjuk pikeun dienggo

Bentuk dosis - solusi pikeun administrasi subkutaneus: teu warnaan atanapi ampir teu warna (3 ml masing-masing * dina kartrij gelas, anu disegel dina plastik suntik jarum suntik pikeun suntikan diulang, dina bungkus karton 1, 2 atanapi 3 pénun suntik).

* Dina 1 kalam suntik (3 ml) ngandung 10 dosis 1,8 mg, 15 dosis 1,2 mg atanapi 30 dosis 0.6 mg.

Zat aktif: liraglutide, dina 1 ml - 6 mg.

Komponén bantu: asam hidroklorat / natrium hidroksida q.s., natrium hidrogen fosfat dihydrate, fenol, propilén glikol, cai pikeun suntikan.

Pasipatan Farmakologis:

Farmakodinamika
Liraglutide gaduh pangaruh panjang 24-jam sareng ningkatkeun kontrol glikemik ku nurunkeun konsentrasi glukosa getih sareng saatos tuang di penderita diabetes diabetes tipe 2.
Sekresi insulin gumantung-glukosa
Kalawan paningkatan konsentrasi glukosa getih, liraglutide ningkatkeun sékrési insulin. Nalika ngagunakeun infus glukosa stepwise, sékrési insulin sanggeus administrasi dosis liraglutide tunggal pikeun pasien anu nganggo diabetes mellitus jenis 2 ningkat kana tingkat anu dibandingkeun sareng subjék séhat (Gbr. 1).

Fungsi sél béta pancreatic
Liraglutide ningkatkeun fungsi sél beta pankreas, sakumaha dibuktikeun ku fase kahiji sareng kadua tanggapan insulin sareng kagiatan secretory maksimum sél beta. Studi farmakodinamik pasien kalayan diabetes tipe 2 nunjukkeun restorasi fase mimiti sékrési insulin (administrasi intravena insulin), perbaikan fase sékrési insulin (uji rapi hipotlikemik) sareng kagiatan rahasia maksimum insulin (uji stimulasi arginin).
Salila terapi 52 minggu sareng Victoza ®, aya perbaikan fungsi sél beta pankreas, sakumaha dibuktikeun ku evaluasi modél homeostatic fungsi sél beta pankreas (indéks HOMA) sareng rasio insulin ka proinsulin.
Sekresi Glucagon:
Liraglutide, merangsang sékrési insulin sareng ngahambat sékrési glukagon, ngurangan konsentrasi glukosa dina getih. Liraglutide henteu ngahambat résponén glukagon pikeun konsentrasi glukosa anu handap. Salaku tambahan, ngalawan latar tukang liraglutide, produksi handap glukosa endogen ditalungtik.
Ngosongkeun gastric:
Liraglutide nyababkeun sakedap reureuh dina ngosongkeun lambung, sahingga ngurangan inténsitas glukosa pasca ngaleungitkeun kana getih.
Beurat awak, komposisi awak sareng pengeluaran énergi:
Dina mata pelajaran anu ningkat beurat awakna kaasup kana kajian klinis jangka panjang liraglutide, anu terakhir nyababkeun panurunan signifikan dina beurat awak. Nyeken nganggo tomografi diitung (CT) sareng panyerepan sinar-sinar X-ray (DERA) dual-énergi nunjukkeun yén leungitna beurat awak kajantenan kusabab leungitna jaringan adipose pasien. Hasilna dijelaskeun ku kanyataan yén nalika terapi kalayan liraglutide di pasien, rasa lapar sareng konsumsi énergi dikurangan.
Éléktrofisiologi jantung (Efc):
Pangaruh liraglutide dina prosés repolarization dina manah diuji dina diajar EFS. Pamakéan liraglutide dina konsentrasi kasatimbangan dina dosis sapopoé dugi ka 1,8 mg teu ngahasilkeun berkepanjangan EPS.
Khasiat klinis
3992 pasién kalayan diabetes mellitus tipeu 2 dieusian dina 5 percobaan klinis dua kali buta ngeunaan kasalametan sareng khasiat anu dilakukeun pikeun ngira-ngira efek tina Victoza ® dina kontrol glikemik. Terapi Victoza ® parantos ngahasilkeun pamutahiran klinis sareng statistik anu signifikan dina HbA_1sglukosa puasa sareng konsentrasi glukosa postprandial dibandingkeun sareng plasebo.
Kontrol glikemik
Ubar Viktoza ® dina bentuk monoterapi salami 52 minggu nyababkeun sacara signifikan sacara statistik (p ®, sedengkeun dina pasien miluan uji klinis tina gabungan gabungan obat Victoza ®, rata-rata HbA_1s turun ku 1.1-2.5%.
Ubar Viktoza ® salami terapi gabungan 26 minggu sareng metformin, persiapan sulfonylurea atanapi metformin sareng thiazolidinedione ngabalukarkeun sacara signifikan sacara statistik (p ® sareng metformin, penambahan insulin detemir nyayogikeun efisiensi langkung ageung dibandingkeun sareng obat Victoza ® sareng metformin saatos 26 minggu pangobatan (turun HbA1c ku 0,52%).
Dibuktikeun yén efektivitas obat Victoza ® dina dosis 0.6 mg digabungkeun sareng sulfonylurea atanapi persiapan metformin punjul pikeun plasebo, tapi dina waktos anu sami langkung handap tina dosis 1,2 mg sareng 1,8 mg.
Babandingan pasien anu parantos ngahontal panurunan HbA_1s
Ngalawan latar tukang monoterapi sareng Viktoza ® dina pangajaran 52-minggu, jumlah pasien anu ngahontal HbA_1s ® dina kombinasi sareng metformin, turunan sulfonylurea, atanapi kombinasi metformin sareng thiazolidinedione, jumlah pasien anu parantos ngahontal HbA_1s ≤ 6,5%, sacara signifikan sacara statistik (p ≤ 0.0001) ningkat hubunganana sareng jumlah pasien anu nampi terapi waé, tanpa ditambah Victoza ®, kalayan ubar hypoglycemic.
Dina grup pasien anu henteu ngahontal kontrol glikemik anu nyukupan nalika terapi sareng Victoza ® sareng metformin, persentase pasien anu ngahontal target HbA_1s (® HbA kahontal_1s ® boh dina bentuk monoterapi, sareng digabungkeun sareng hiji atanapi dua agén hypoglycemic lisan. Panurunan ieu ditingali parantos dua minggu mimiti ti mimiti ngamimitian perlakuan.
Glikemia postprandial
Pamakéan obat Victoza ® salami tilu dinten nyandak standar pangan ngabantosan konsentrasi glukosa postprandial ku 31-49 mg% (1.68-2.71 mmol / l).
Beurat awak
Monoterapi 52-minggu sareng Viktoza ® ieu pakait sareng kaleungitan beurat.
Sapanjang sakabéh période kajian klinis, leungitna beurat anu tetep ogé parantos aya hubungan sareng panggunaan Victoza ® dina kombinasi sareng metformin sareng digabungkeun sareng metformin sareng sulfonylureas atanapi kombinasi metformin sareng thiazolidinedione.
Ngirangan beurat dina pasien anu nampi Victoza ® dina kombinasi sareng metformin ogé ditalungtik saatos ditambah tina insulin detemir.
Pangurangan paling beurat beurat awakna dititénan dina pasien anu ngagaduhan indéks massa awak (BMI) dina titik awal diajar.
Monoterapi sareng Viktoza ® salami 52 minggu nyababkeun panurunan dina rata-rata cangkéng rata ku 3.0-3.6 cm.
Panurunan beurat awakna dititénan dina sadaya pasien anu nampi terapi sareng Victoza ®, henteu paduli naha aranjeunna henteu réaksi ngarugikeun dina bentuk seueul.
Ubar Viktoza ® minangka bagian tina terapi kombinasi sareng metformin ngirangan volume gajutan subkutan ku 13-17%.
Steatohepatosis non alkohol
Liraglutide ngurangan parah tina steatohepatosis dina pasien kalayan diabetes jinis 2.
Tekanan getih
Panaliti klinis jangka panjang parantos nunjukkeun yén ubar Victoza ® ngirangan tekanan getih systolik ku rata-rata 2,3-6,7 mm Hg. dina dua minggu kahiji perlakuan. Panurunan tekanan getih systolic lumangsung sateuacan mimiti leungitna beurat.
Data klinis sanés
Dina ulikan perbandingan efektipitas sareng kaamanan obat Victoza ® (kalayan dosis 1,2 mg sareng 1,8 mg) sareng sambetan dipeptidyl peptidase-4 sitagliptin dina dosis 100 mg dina pasien anu henteu ngahontal kontrol anu cukup pikeun terapi metformin, penurunan pangsaéna dibuktikeun saatos 26 minggu pangobatan HbA_1s nalika nganggo ubar Victoza ® dina duanana dosis dibandingkeun sitagliptin (-1.24%, -1.50% dibandingkeun -0,90%, p ® dibandingkeun sitagliptin (43,7% sareng 56,0% ku dibandingkeun sareng 22,0%, p ® nyata langkung luhur dibandingkeun sareng pasien anu nampi sitagliptin (-2.9 kg sareng -3.4 kg, dibandingkeun sareng -1.0 kg, p ®, seueul langkung umum. seueul fana, sareng kajadian hipoglisemia hampang teu bénten béda lamun diubaran sareng Victoza ® sareng sitagliptin (0.178 sareng 0.161, dibandingkeun 0.106 kasus / pasien per taun)._1s sareng kauntungan tina Viktoza ® dibandingkeun sareng sitagliptin dititénan saatos minggu ka-26 pangobatan sareng Viktoza ® (1.2 mg sareng 1.8 mg) sareng dikonfirmasi saatos minggu ka-52 perawatan (-1.29% sareng -1.51% dibandingkeun sareng -0,88%, p ®, anu nyababkeun panurunan tambahan sareng statistika anu signifikan dina HbA_1s dina minggu 78 pangobatan (0.24% sareng 0.45%, 95 Cl: ti 0,41 ka 0,07 sareng ti -0.67 ka 0,23).
Dina kajian perbandingan ngeunaan khasiat sareng kasalametan obat Victoza ® (kalayan dosis 1,8 mg) sareng exenatide (dina dosis 10 μg dua kali sadinten) dina pasien anu henteu ngahontal kontrol anu nyukupan kana terapi sareng metformin sareng / atanapi turunan sulfonylurea, saatos 26 minggu panggunaan ubar Victoza ® nyatakeun panurunan anu langkung ageung dina HbA_1s dibandingkeun sareng exenatide (-1.12% dibandingkeun sareng -0,79%, p ® dibandingkeun sareng exenatide (54.2% dibandingkeun sareng 43,4%, p = 0,0015). Kadua terapi nunjukkeun karugian rata-rata. beurat awak sakitar 3 kg. Jumlah pasien ngalaporkeun seueul langkung handap dina grup pasien anu nampi ubar Viktoza ®, dibandingkeun sareng exenatide. Insiden hipoglisemiaemia hampang nyata langkung handap dina kelompok pasien anu nampi obat Viktoza ®, dibandingkeun sareng exenatide ( 1 932 dibandingkeun sareng 2 600 kasus / sabar per taun, p = 0,01). Saatos 26 minggu administrasi exenatide, pasien bakal ditransfer ka Victoza ®, anu nyababkeun panurunan tambahan dina HbA_1s dina minggu ka-40 pangobatan (-0.32%, p ® pikeun 52 minggu ningkat sensitipitas insulin dibandingkeun persiapan sulfonylurea, anu diungkabkeun nganggo modél homeostatic pikeun ngaevaluasi résistansi insulin HOMA-IR.

Farmakokinetik
Nyerep
Nyerep liraglutide sanggeus administrasi subkutaneus teu lila, waktuna ngahontal konsentrasi plasma maksimal nyaéta 8-12 jam saatos dosis obat. Konsentrasi maksimum (C_maksimal) liraglutide dina plasma saatos suntikan subkutanén dina dosis tunggal 0.6 mg nyaéta 9,4 nmol / L. Kalayan perkenalan liraglutide dina dosis 1,8 mg, indéks rata-rata konsentrasi plasma kasatimbangan (AUC_?/24) ngahontal sakitar 34 nmol / L. Paparan liraglutide ditingkatkeun saimbang kana dosis anu dikaluarkeun. Saatos administrasi liraglutide dina dosis tunggal, koefisien intrapopulasi variasi di daérah dina kurva konsentrasi-waktos AUC 11%. Bioavailability mutlak liraglutide nalika administrasi subkutanén kirang langkung 55%.
Distribusi
Énergi katingali distribusi liraglutide dina jaringan saatos administrasi subkutanus 11-17 liter. Rata-rata volume distribusi liraglutide saatos administrasi intravena nyaéta 0,07 l / kg. Liraglutide biasana ngiket kana protéin plasma (> 98%).
Métabolisme
Pikeun 24 jam saatos administrasi sukarelawan séhat pikeun dosis tunggal tina 3 H-liraglutide dilabélan ku isotop radioaktif, komponén plasma utama tetep liraglutide anu teu dirobih. Dua metabolit plasma dideteksi (≤ 9% sareng ≤ 5% tina total radioaktivitas plasma). Liraglutide diabolisasi sacara endogenously, sapertos protéin ageung, tanpa ngalibatkeun organ spésifik salaku rute ékskrési.
Tarosan
Saatos dosis 3 H-liraglutide dikaluarkeun, liraglutide henteu robih teu acan ditingali dina cikiih atanapi tai. Ngan ukur sakedik radioaktivitas anu dikaluarkeun dina bentuk metabolit anu aya hubunganana sareng liraglutide (6% sareng 5% masing-masing) dikaluarkeun ku ginjal atanapi ngalangkungan peujit. Bahan radioaktif dikaluarkeun ku ginjal atanapi ngalangkungan peujit, utamina salami mimiti 6-8 dinten saatos dosis obat, sareng tilu metabolit. Pembersihan rata-rata awak tina administrasi liraglutide subkutaneus dina dosis tunggal kirang langkung 1,2 l / h kalayan ngaleungitkeun satengah hirup sakitar 13 jam.
Grup sabar khusus
Umur kolot: Studi pharmacokinetic dina sakelompok sukarelawan séhat sareng nganalisa data pharmacokinetic anu dicandak dina populasi sabar (18 dugi 80 taun) nunjukkeun yén umur henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan sacara klinis dina sipat pharmacokinetic tina liraglutide.
Jenderal: Hiji analisa pharmacokinetic dumasar-data data anu diala ku diajar épék liraglutide dina pasien awéwé sareng lalaki, sareng studi farmakokinetik dina grup sukarelawan séhat nunjukkeun yén gender teu gaduh pangaruh signifikan sacara klinik dina sipat pharmacokinetic tina liraglutide.
Etnis: Hiji analisa pharmacokinetic dumasar-data data anu diala ku diajar épék liraglutide dina mata pelajaran rasialis anu bodas, hideung, Asia, sareng Hispanik nunjukkeun yén etnik henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan sacara klinik dina sipat pharmacokinetic tina liraglutide.
Obesitas: Analisis farmakokinetik dumasar-data tina data nunjukkeun yén indéks massa awak (BMI) henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan dina sipat farmakokinetik tina liraglutide.
Gagal haté:
Sipat farmakokinetik tina liraglutide ditaliti dina kajian klinis ngeunaan dosis obat tunggal dina subyek anu henteu beda-beda tingkat gagal ati. Pasien sareng kakurangan hépatik hampang (numutkeun Klasifikasi Anak Pugh, parah kasakit 5 - 6 poin) sareng kakurangan hépatik parah (numutkeun klasifikasi Anak Pugh, keterukan kasakit> 9 poin) parantos dilebetkeun dina pangajaran. Paparan liraglutide dina grup pasien anu ngagaduhan fungsi ati henteu pati langkung luhur tibatan dina kelompok anu séhat, anu nunjukkeun yén kagagalan ati henteu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics tina liraglutide.
Gagal parah:
Farmakokinetik tina liraglutide parantos ditaliti dina pasien anu ngagaduhan rupa-rupa tingkat gagal ginjal dina diajar dosis tunggal. Panaliti ieu kalebet matuh-tingkatan anu ngagaduhan tingkat kagagalan ginjal: ti hampang (penilaian tina clearance kérénérasi 50-80 ml / mnt) parah (perkiraan pembersihan kaseinin ® dina barudak henteu dipigawe.
Data Studi Kasalametan Béntang
Hasil tina kajian toksikologis preclinical kalayan ngenalkeun dosis ulangan obat, kalebet genotoxicity, nunjukkeun yén panggunaan liraglutide henteu nunjukkeun ancaman kaséhatan manusa.
Tumor C-sél tiroid dina beurit sareng beurit dicirikeun nalika ngulik dua taun ka karsinogenisme ubar dina rodénsia sareng henteu ngakibatkeun maot. Dosis anu henteu beracun (NOAEL) teu acan kabentuk dina beurit. Penampilan tumor sapertos monyét anu diolah kalayan liraglutide salami 20 bulan teu acan katalungtik. Hasil anu dilakukeun dina studi ngeunaan rodénsia dipatalikeun sareng kanyataan yén rodéni peka kana mékanisme spésifikasi non-genotoxic anu dimédiasi ku reséptor GLP-1. Pentingna data anu diperyogikeun pikeun manusa rendah, tapi henteu tiasa kasingkirkeun. Penémbongan neoplasma séjén anu aya hubunganana sareng terapi ieu henteu kataliti.
Studi sato henteu ngungkabkeun pangaruh ngarugikeun langsung tina kasuburan, tapi aya paningkatan sakedik dina frékuénsi pupusna awal émbronika nalika perawatan ku dosis anu pangluhurna obat. Pengenalan obat Viktoza ® pikeun beurit di tengah kakandunganana nyababkeun aranjeunna ngirangan beurat awak indung sareng pertumbuhan émosi ku pangaruh anu henteu lengkep diteken dina iga, sareng panyimpangan dina struktur rangka dina kelompok kelenci. Tumuwuhna bayi dina grup beurit turun nalika terapi sareng Victoza ®, sareng panurunan ieu terus-terusan ngusahakeun nyusingan dina kumpulan modél anu nampi dosis liraglutide. Henteu dipikanyaho naon anu nyababkeun panurunan dina beurit bayi - panurunan konsumsi susu indung na kusabab pangaruh langsung tina GLP-1, atanapi kurang produksi susu payudara ku beurit maternal kusabab panurunan asupan kalori maranéhna.

Wangun dosis

Solusi subutan 6 mg / ml

1 ml solusi ngandung

zat aktif - liraglutide 6 mg,

pujian: natrium hidrogen fosfat dihydrate, propilén glikol, fenol, asam hidroklorat (solusi 2M) / natrium hidroksida (larutan 2M), cai pikeun suntikan.

Solusi anu teu warnaan atanapi ampir teu warnaan, gratis tina najis mékanis.

Dosis sareng administrasi

Ubar Viktoza® dianggo sakali sakali dina waktos, henteu paduli asupan dahareun, éta tiasa dikaluarkeun salaku suntikan subkutaneus kana beuteung, pingping atanapi taktak. Tempat sareng wanci suntikan tiasa beda-beda tanpa panyesuaian dosis. Nanging, langkung resep nyandak ubar éta kirang langkung waktos waktos dina waktos anu sami, dina waktos anu paling cocog pikeun pasien. Inpormasi langkung lengkep ngeunaan metode panggunaan obat Viktoza® tiasa dipendakan dina bagian kanggo dianggo sareng pembuangan. Ubar Viktoza® henteu tiasa dianggo pikeun administrasi intravena sareng intramuskular.

Dosis awal Victoza® nyaéta 0.6 mg pér poé. Saatos nganggo ubar sahenteuna sahenteuna saminggu, dosis kedah dironjatkeun kana 1,2 mg. Aya bukti yén dina sababaraha pasien, kauntungan tina perlakuan nambahan kalayan paningkatan dosis ubar tina 1,2 mg ka 1,8 mg. Pikeun ngahontal kontrol glikemik anu pangsaéna dina hiji pasien sareng ngitung khasiat klinis, dosis Viktoza® tiasa dironjatkeun kana 1,8 mg saatos ngagunakeun éta dina dosis 1.2 mg sahenteuna sahenteuna saminggu. Pamakéan ubar dina dosis poean saluhureun 1,8 mg henteu disarankeun.

Ubar Victoza® tiasa dianggo janten tambahan kana terapi anu parantos aya sareng metformin atanapi terapi kombinasi sareng metformin sareng thiazolidinedione. Terapi sareng metformin dina kombinasi sareng thiazolidinedione tiasa diteruskeun dina dosis anu ayeuna.

Victoza® tiasa dianggo salaku pungkur nalika aya terapi sulfonylurea atanapi dina terapi gabungan sareng metformin sareng sulfonylurea atanapi insulin basal. Nalika Viktoza® ditambah kana sulfonylurea atanapi terapi insulin basal, pangurangan dosis sulfonylurea atanapi insulin basal kedah dipertimbangkeun supados ngirangan résiko hypoglycemia anu teu dihoyongkeun (tingali bagian "Parentah Khusus").

Pikeun ngaluyukeun dosis obat Viktoza®, pangawas diri tina glukosa getih henteu diwajibkeun. Nanging, dina awal terapi sareng Viktoza® digabungkeun sareng turunan sulfonylurea atanapi sareng insulin basal, pamantauan diri glukosa getih sapertos diperyogikeun pikeun nyaluyukeun dosis persiapan sulfonylurea.

Grup sabar khusus

Tiyang sepuh (> 65 taun): Teu kedah dipilih dosis gumantung kana umur. Aya pangalaman terbatas kalayan panggunaan narkoba dina pasien yuswa 75 taun langkung lami (tingali bagian "Pharmacokinetics").

Pasien sareng fungsi ginjal cacat

Teu aya anu kedah nyaluyukeun dosis dina pengobatan pasien kalayan bentuk ruksakna ginjal (hampang pelencangan 60 - 90 ml / mnt). Aya ngan ukur aya pangalaman anu terbatas dina ngarawat pasien sareng gagal ginjal sedeng (clearance creatinine 30-65 ml / mnt) sareng teu aya data ngeunaan pengobatan pasien anu gagal ginjal parna (clearance kreatinin di handap 30 ml / min). Ayeuna, Victoza henteu disarankeun pikeun dianggo ku pasien anu gagal parah atanapi sedeng gagal ginjal, kalebet pasien di panggung terminal panyakit ginjal (tingali bagian Pharmacokinetics)

Pasien sareng fungsi ati cacat

Pangalaman pikeun ngubaran pasien sareng sadaya bentuk gagal ati (hampang, sedeng sareng parna) ayeuna dugi ka nyarankeun pikeun ngasongkeun Victoza (tingali bagian Pharmacokinetics).

Populasi pasien murangkalih

Ubar Victoza henteu disarankeun pikeun murangkalih barudak ngora dina yuswa 18 taun kusabab kurangna data kana kaamanan sareng efektivitas panggunaan na.

Pangaruh samping

Dina uji klinis, efek samping anu paling sering dilaporkeun ti saluran pencernaan: seueul sareng diare (kacatet dina> 10% pasien), utah, kabebeng, nyeri beuteung sareng gejala dyspeptik (kacatet dina ≥ 1%, tapi ≤ 10 % pasien).

Dina awal terapi sareng Viktoza®, efek samping gastrointestinal ieu tiasa lumangsung langkung sering, tapi sakumaha perlakuan terus, réaksi biasana turun dina sababaraha dinten atanapi minggu. Réaksi ngarugikeun dina bentuk nyeri sirah sareng inféksi saluran pernapasan luhur anu diperhatoskeun sering (1 - 10% pasien). Salaku tambahan, pamekaran kaayaan hypoglycemic mungkin, utamana nalika nganggo ubar Victoza® digabungkeun sareng turunan sulfonylurea (kadaptar dina> 10% pasien). Hipoglisemia parah utamina ngamekarkeun ngalawan latar tukang panggunaan gabungan obat Viktoza® sareng sulfonylureas.

Épék samping parah parantos dilaporkeun pisan.

Katerangan réaksi ngarugikeun individu

Dina hiji kajian klinis nganggo liraglutide salaku monoterapi, kajadian hipoglisemia kalayan liraglutide langkung handap tina kaayaan hipoglisemia di pasien dirawat ku ubar rujukan (glimepiride). Réaksi ngarugikeun anu paling umum kalebet kasakit gastrointestinal, inféksi, sareng sarangga.

Kaseueuran episode hypoglycemia anu dikonfirmasi dina uji klinis henteu diabaikan. Dina ulikan anu nganggo liraglutide salaku monoterapi, teu aya kasus anu serius tina hypoglycemia. Éposis hypoglycemia parah teu umum sareng mimitina dititenan kalayan ngagunakeun liraglutide dina kombinasi sareng sulfonylurea (0,02 épés per taun sabar). Sajumlah leutik pisan (episode 0,001 per taun sabar) ditaliti kalayan administrasi liraglutide dina kombinasi sareng agén antidiabetis lisan sanés tina sulfonylurea. Résiko hypoglycemia rendah sareng panggunaan gabungan tina basal insulin sareng liraglutide (1.0 episode per sabar taun, tingali bagian Pharmacodynamics).

Réaksi ngarugikeun Gastrointestinal

Nalika liraglutide sareng metformin digabungkeun, 20,7% pasien ngalaporkeun sahanteuna hiji episode tina seueul sareng 12,6% pasien ngalaporkeun sahanteuna hiji episode diare.

Nalika liraglutide digabungkeun sareng sulfonylurea, 9,1% pasien ngalaporkeun sahanteuna hiji episode tina seueul sareng 7,9% pasien ngalaporkeun sahanteuna hiji episode diare. Kaseueuran efek samping anu hampang atanapi sedeng di alam sareng ngagaduhan sipat anu gumantung sa dosis.

Kalayan perlakuan anu berkepanjangan, frékuénsi sareng parna turun di réréncangan pasien anu seueul dina tahap awal.

Dina pasien anu langkung lami umur 70 taun, nalika ngubaran kalayan liraglutide, gangguan gastrointestinal tiasa langkung sering lumangsung.

Dina pasien anu gagal ginjal ringan dugi ka sedeng (clearance creatinine tina 60-90 ml / mnt sareng 30-59 ml / min masing-masing), réaksi samping gastrointestinal tiasa lumangsung nalika dirawat kalayan liraglutide.

Pangaluaran ti Pasién ti Uji coba

Dina uji coba anu dikendali jangka panjang (26 minggu atanapi langkung), saimbang pasien anu henteu dileungitkeun tina tés kusabab réaksi ngarugikeun nyaéta 7,8% pikeun pasien anu ngalaman perawatan kalayan liraglutide sareng 3.4% kanggo pasién tina grup perlakuan ngabandingkeun. Réaksi ngarugikeun anu paling umum anu ngakibatkeun ditarikna cobaan dina pengobatan pasien kalayan liraglutide kalebet seueul (2.8% pasien) sareng utah (1,5% pasien).

Réaksi dina situs suntikan

Réaksi di situs suntikan obat dilaporkeun kira-kira 2% pasién dilangkungan uji klinis dikendali jangka panjang Victoza (26 minggu atanapi langkung). Réaksi ieu biasana umurna.

Dina waktos uji klinis dikendali panjang tina Victoza (26 minggu atanapi langkung), aya laporan sababaraha kasus pancreatitis akut (

Contraindications

- Hipersensitivitas pikeun zat aktip atanapi anu sanés

komponén anu ngajantenkeun ubar

- anggo pasien kalayan diabetes jinis 1

- pikeun pengobatan ketoacidosis diabetes

ginjal parna sareng gagal ginjal

- murangkalih barudak sareng rumaja dugi ka 18 taun

- kakandungan sareng laktasi

Interaksi narkoba

Dina analisa interaksi narkoba

Liraglutide nunjukkeun kamampuan anu lemah pikeun interaksi pharmacokinetic ubar kusabab métabolisme dina sistem sitokrom P-450 (CYP), ogé ngariung protéin plasma.

Dina vivo penilaian interaksi ubar

Lambat saeutik dina ngosongkeun gastric nalika nganggo liraglutide tiasa mangaruhan nyerep pangobatan koncomitant anu dimaksudkeun pikeun administrasi lisan. Panaliti interaksi narkoba henteu nunjukkeun karesep signifikan klinis dina nyerep ubar ieu. Sababaraha pasien anu dirawat kalayan Victoza® ngagaduhan sahenteuna hiji episode diare akut. Diare tiasa mangaruhan nyerep obat-obatan lisan anu dianggo sakaligus sareng Victoza®.

Warfarin sareng turunan Coumarin séjén

Studi ngeunaan interaksi dua ubar henteu acan dilakukeun. Dina awal perlakuan sareng Victoza® di pasien anu nampi warfarin atanapi turunan Coumarin anu sanés, disarankeun pikeun ngawas INR (Hubungan Khusus Hubungan) langkung sering.

Liraglutide henteu ngabalukarkeun parobihan dina paracetamol umum nalika administrasi dina dosis tunggal 1000 mg. Konséntrasi maksimum paracetamol dina plasma (Cmax) turun ku 31%, sareng rata-rata waktosna ngahontal puncak dina konsentrasi (tmax) dina plasma getih diperyogikeun ku 15 menit. Kalayan sakaligus administrasi liraglutide sareng paracetamol, panyesuaian dosis anu henteu diperyogikeun.

Liraglutide henteu ngabalukarkeun parobahan klinis anu signifikan dina pangaruh umum atorvastatin saatos administrasina dina dosis tunggal 40 mg. Ku kituna, panyesuaian dosis atorvastatin nalika nyandak Victoza® henteu diperyogikeun. Konsentrasi plasma maksimal atorvastatin (Cmax) turun ku 38%, sareng rata-rata waktosna ngahontal puncak dina konsentrasi plasma (tmax) dina pasien anu nampi liraglutide dipanjangan ti hiji dugi ka tilu jam.

Liraglutide henteu nyababkeun parobihan dina griseofulvin umum nalika pangendalianana dina dosis tunggal 500 mg. Konsentrasi maksimum griseofulvin (Cmax) naék kana 37%, sedengkeun rata-rata waktosna ngahontal konsentrasi puncak (tmax) dina plasma teu robih. Penyesuaian dosis tina griseofulvin sareng obat-obatan sanés anu gaduh kaleyuran rendah sareng perméabilitas tinggi henteu diwajibkeun.

Perkenalan digoxin dina dosis tunggal 1 mg kalayan ngagunakeun liraglutide nunjukkeun panurunan di daérah handapeun kurva (AUC) tina digoxin ku 16%, konsentrasi plasma maksim (Cmax) tina digoxin turun ku 31%. Rata-rata waktu ngahontal konsentrasi puncak (tmax) tina digoxin bari nyandak liraglutide ningkat tina hiji dugi ka satengah jam. Dumasar kana hasil anu diperyogikeun, panyesuaian dosis digoxin nalika nyandak liraglutide henteu diperyogikeun.

Administrasi lisinopril dina dosis tunggal 20 mg bari nganggo liraglutide nunjukkeun panurunan di daérah handapeun kurva (AUC) lisinopril ku 15%, konsentrasi plasma maksim (Cmax) lisinopril turun ku 27%. Rata-rata waktos ngahontal konsentrasi puncak (tmax) tina lisinopril dina plasma nalika nyandak liraglutide ningkat tina genep ka dalapan jam. Dumasar kana hasil, dosis nyaluyukeun lisinopril sareng digoxin nalika nyandak liraglutide henteu diperyogikeun.

Konsentrasi plasma maksimal (Cmax) étinyl estradiol sareng levonorgestrel dina dosis tunggal nalika terapi kalayan liraglutide turun ku 12% sareng 13%, masing-masing. Dina kaayaan anu sami, waktos rata-rata ngahontal konsentrasi puncak (tmax) ubar ieu 1,5 jam langkung lami ti biasa. Pangaruh signifikan sacara klinis pikeun épéktina total étinyl estradiol sareng levonorgestrel dina awak teu ngagaduhan liraglutide. Kukituna, pangaruh kontrasepsi anu diperyogikeun duanana ubar nalika terapi sareng liraglutide henteu robih.

Henteu aya interaksi pharmacokinetic atanapi pharmacodynamic tina liraglutide sareng detemir insulin dideteksi ku panggunaan tunggal detemir insulin dina dosis anu aya 0,5 U / kg sareng liraglutide kalayan dosis 1,8 mg di pasién anu ngagaduhan diabetes mellitus tipe 2.

Zat tambah ka Victoza® tiasa ngabalukarkeun dégradasi liraglutide. Kusabab tés kasaluyuan henteu acan dilaksanakeun, Viktoza® henteu tiasa dicampur sareng obat anu sanés, kalebet solusi infus.

Parentah husus

Victoza® henteu tiasa dianggo dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1 atanapi kanggo pengobatan ketoacidosis diabetes.

Victoza® henteu ngagentos insulin.

Pengalaman ngagunakeun Victoza® di pasien sareng gagal jantung kelas fungsional I-II saluyu sareng Klasifikasi Functional Gagal jantung Kronis (CHF) Asosiasi Cardiac New York (NYHA) terbatas sareng ku kituna liraglutide kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien sapertos kitu. Teu aya pangalaman pikeun ngubaran pasien sareng gagal jantung kongestif kelas III - IV numutkeun klasifikasi NYHA sahingga ku kituna pelantikan liraglutide di pasien sapertos henteu disarankeun.

Data panggunaan obat Viktoza® dina penderita panyakit radang bowel sareng paresis diabetes di beuteung dugi, obat narkoba Viktoza® di kelompok pasien ieu henteu disarankeun. Pamakéan ubar Viktoza® pakait sareng ngembangkeun réaksi ngarugikeun jangka pondok tina saluran pencernaan, sapertos mual, utah sareng diare.

Pamakéan agonis GLP-1 séjén geus aya hubunganana sareng ngamekarkeun pancreatitis. Sababaraha kasus pancreatitis akut parantos dilaporkeun. Pasien kudu dimaklumkeun ngeunaan gejala karakteristik ngembangkeun pankreatitis akut: nyeri parah parah dina beuteung. Upami pankreatitis disangka, terapi sareng Victoza® sareng obat anu berpotensi bahaya séjén kudu dieureunkeun langsung.

Nalika mastikeun diagnosis diagnosis pankreatitis akut, panggunaan ubar Viktoza® henteu tiasa dihanca. Awas kedah diaku nalika resep narkoba ka pasien anu ngagaduhan pancreatitis sajarah.

Panyakit tiroid

Dina mangsa uji klinis obat Victoza®, efek samping tiroid dilaporkeun, kalebet dina sérum kalsium luhur, ngaliputi goiter thyrotoxic sareng neoplasma tiroid, janten liraglutide kedah dianggo kalayan ati-ati, khususna di pasién anu ngagaduhan kasakit sateuacanna Kelenjar tiroid (tingali bagian "Épék samping").

Pasien nyandak liraglutide digabungkeun sareng sulfonylurea atanapi basal insulin ngagaduhan résiko hipoglisemiaemia (tingali bagian "efek samping"). Résiko hipoglisemia bisa ngurangan ku ngurangan dosis sulfonylurea atanapi insulin basal.

Tanda sareng gejala réaksi dehidrasi, kalebet fungsi ginjal cacar sareng gagal ginjal akut, parantos dijelaskeun dina pasien nyandak liraglutide. Pasien anu nyandak liraglutide kedah disarankan tentang résiko kamungkinan dehidrasi gumantung kana efek samping tina saluran pencernaan sareng nyarankeun yén pancegahan kudu dicegah pikeun nyegah panurunan cairan dina awak.

Data Studi Kasalametan Béntang

Hasil tina panalitian preclinical, dumasar kana studi umum anu ditampi ngeunaan kaamanan farmakologis, karacunan sareng dosis-terusan ubar sareng genotoxicity, nunjukkeun yén panggunaan liraglutide henteu nunjukkeun ancaman kaséhatan manusa.

Neoplasma tina kelenjar cidida tiroid beurit sareng beurit dideteksi nalika uji dua taun onkogenicity tina ubar dina rodénsia sareng henteu ngakibatkeun maot. Henteu aya bukti kesan sampingan (NOAEL) anu diperhatoskeun dina beurit. Penampilan neoplasma sapertos kitu dina monyét dirawat kalayan liraglutide salami 20 bulan teu acan katalungtik. Hasil anu diuji dina tés rodénis dipatalikeun sareng kanyataan yén rodéni peka pisan kana péptida-mediated-peptida -1 (GLP-1) mékanisme spésifik non-genotoxic. Relevansi data anu diperyogikeun pikeun manusa rendah, tapi henteu tiasa kasingkirkeun. Penémbongan neoplasma séjén anu aya hubunganana sareng terapi ieu henteu kataliti.

Dina studi sato, henteu aya pangaruh ngarugikeun langsung tina ubar kasuburan, tapi aya paningkatan sakedik dina frékuénsi pupusna awal émbronika nalika perawatan ku dosis anu pangluhurna obat. Perkenalan ubar Viktoza pikeun beurit di tengah-tengah periode gestasi ngabalukarkeun aranjeunna ngirangan beurat awak indung sareng pertumbuhan émosi kalayan pangaruh dina tulang iga anu teu dipikahartos, sareng panyimpangan dina struktur rangka dina kelompok kelenci. Tumuwuhna bayi dina grup beurit nalika terapi sareng Victoza turun, sareng panurunan ieu terus-terusan tetep dina kurunna nalika nyusoni dina grup modél anu nampi dosis liraglutide. Henteu dipikanyaho naon anu nyababkeun panurunan dina beurit bayi - panurunan konsumsi susu ibu sabab pangaruh langsung tina péptida GLP-1, kawas kurang produksi susu payudara ku beurit maternal alatan panurunan dina asupan kalori maranéhna.

Saatos suntikan intraarterial tina liraglutide dina kelenci, perdarahan anu hampang nepi ka sedeng, redness, sareng bengkak dina situs suntikan éta dititénan.

Anggo nalika kakandungan sareng nalika nyusoni

Studi sato henteu ngungkabkeun pangaruh ngarugikeun langsung tina kasuburan, tapi aya paningkatan sakedik dina frékuénsi pupusna awal émbronika nalika perawatan ku dosis anu pangluhurna obat. Administrasi Viktoza® pikeun beurit di tengah kakandunganana nyababkeun panurunan dina bobot awak ibu sareng kamandinana cikal ku pangaruh anu henteu lengkep dina tulang iga, sareng panyimpangan dina struktur kerangka dina grup kelenci. Tumuwuhna jalma anyar dina grup beurit nalika terapi sareng Victoza® turun, sareng panurunan ieu terus-terusan ngusahakeun nyusingan dina grup individu anu nampi dosis liraglutide. Henteu dipikanyaho naon anu nyababkeun panurunan dina beurit bayi - panurunan konsumsi susu indung na kusabab pangaruh langsung tina GLP-1, atanapi tingkat produksi susu payudara ku beurit maternal kusabab panurunan asupan kalori na.

Data anu nyukupan dina panggunaan obat Victoza® di ibu hamil henteu sayogi. Poténsi résiko pikeun manusa teu dipikanyaho.

Ubar Viktoza® henteu tiasa dianggo nalika kakandungan, disarankeun pikeun ngalaksanakeun pangobatan insulin. Upami pasien nyiapkeun kanggo kakandungan, atanapi kakandungan anu parantos ngamimitian, terapi sareng Victoza® kedah langsung lirén.

Teu aya pangalaman sareng panggunaan ubar Victoza® di ibu-ibu wanoja, panggunaan ubar salami nyusahkeun konténicated.

Fitur tina efek tina ubar dina kamampuan nyetir kandaraan sareng mékanisme anu berpotensi bahaya

Ulikan ngeunaan pangaruh Victoza® ngeunaan kamampuan nyetir kendaraan sareng damel sareng mékanisme teu acan dilakukeun. Pasien kedah diingetkeun yén aranjeunna kedah pancegahan supados henteu aya kamekaran kaayaan hipoglisemia nalika nyetir sareng nalika damel sareng mékanisme, khususna upami Victoza® diangkat salaku bagian tina terapi kombinasi sareng sulfonylureas atanapi kalayan insulin basal.

Overdose

Gejala: nalika uji klinis ti Victoza®, salah sahiji pasien anu diabét jinis 2 ngalaman overdosis narkoba dina bentuk suntikan subkutaneus dina dosis 72 mg (40 kali dosis dianjurkeun maksimal 1,8 mg). Overdosis ngabalukarkeun seueul parah sareng utah. Henteu kacatet hypoglycemia. Pérés pulih lengkep tanpa komplikasi.

Perawatan: Terapi simtomatis cocog disarankeun, gumantung kana tanda klinis sareng gejala klinis.

Farmakodinamika

Liraglutide mangrupikeun analog tina manusa GLP-1 (péptida-1 sapertos glukagon). Dihasilkeun ku cara biotéhnologi DNA rekombinan (asam deoxyribonukleat) nganggo galur Saccharomyces cerevisiae, anu ngagaduhan 97% homologi kalayan manusa GLP-1, ngiket sareng ngaktifkeun reséptor GLP-1 dina manusa.

Reséptor GLP-1 mangrupakeun targét pikeun GLP-1 pituin, anu mangrupikeun hormon endogen anu endogen, anu merangsang sékrési insulin gumantung glukosa dina sél re-pankreas. Dibandingkeun sareng GLP-1 pituin, profil farmakodinamika sareng pharmacokinetic tina liraglutide ngamungkinkeun dikaluarkeun sakali sapoé.

Kalayan suntikan subkutan, profil parantos panjang zat dumasar kana tilu mékanisme:

• pakumpulan diri, anu nyayogikeun nyerep tina liraglutide,
• ngariung ka albumin,
• stabilitas énzimatik anu langkung luhur ngalawan DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) sareng NEP (enzim endopeptidase nétral), anu mastikeun T panjang_1/2 (satengah hirup) zat tina plasma.

Pangaruh liraglutide dumasar kana interaksi sareng reséptor GLP-1 khusus, salaku hasilna tingkat cAMP (siklus adenosin monofosfat) ningkat. Dina aksi zat, stimulasi gumantung glukosa tina sékrési insulin, sareng fungsi pankreatic β-sél ningkat. Dina waktu anu sarua, penekanan gumantung glukosa tina sékrési glukosa anu kaleuleuwihan lumangsung. Ku kituna, kalayan paningkatan konsentrasi glukosa getih, sékrési glukagon diteken sareng sékrési insulin dirangsang.

Di sisi anu sanés, di pasién anu hypoglycemia, liraglutide nurunkeun sékrési insulin tanpa ngahambat sékrési glukagon. Mékanisme pikeun nyuda glikemia ogé ngalambatkeun sakedap reureuh di kosong. Ngagunakeun mékanisme anu nyababkeun panurunan kana rasa lapar sareng panurunan dina pengeluaran énérgi, liraglutide nyababkeun panurunan dina jaringan adipose sareng leungitna beurat.

GLP-1 mangrupikeun régulator tina napsu sareng asupan kalori, reséptor péptida ieu aya di sababaraha daérah uteuk anu aub dina pangaturan napsu.

Nalika ngalaksanakeun kajian sato, éta dipanggihan ku aktivasina khusus reséptor GLP-1, liraglutide ningkatkeun sinyal jenuh sareng ngaleungitkeun sinyal rasa lapar, sahingga nyababkeun leungitna beurat.

Ogé, nurutkeun studi sato, liraglutide ngalambatkeun ngembangkeun diabetes. Zatna mangrupikeun faktor anu kuat dina stimulasi proliferasi pancreatic β-sél khusus sareng nyegah maotna β-sél (apoptosis), anu dipangaruhan ku sitokin sareng asam lemak gratis. Ku kituna, liraglutida ningkatkeun biosintésis insulin sareng massa sél β-sél. Saatos ngatur normal konsentrasi glukosa, liraglutide lirén ningkatkeun sél pancreatic β-sél.

Korban gaduh pangaruh panjang 24-jam sareng ningkatkeun kontrol glikemik, anu kahontal ku nurunkeun konsentrasi glukosa getih sareng saatos tuang kalayan diabetes jinis 2.

Kelompok Farmakologis

Ubar hypoglycemic sejenna, iwal insulin.

Kode ATC A10V X07.

Victoza® dianggo pikeun ngubaran diabetes mellitus jenis II sawawa pikeun ngahontal kontrol glikemik digabungkeun sareng:

• metformin atanapi sulfonylurea di penderita kalayan kontrol glikemik miskin, sanajan ngagunakeun dosis anu maksimum ditolerir tina metformin atanapi sulfonylurea salaku monoterapi,
• metformin sareng sulfonylureas, atanapi metformin sareng thiazolidinediones dina pasien anu aya ku kontrol glikemik najan aya terapi dua kali.

Terapi gabungan sareng insulin basal dina pasien anu henteu acan kéngingkeun kontrol glikemik anu leres kalayan bantosan Viktoza sareng metformin.

Réaksi ngarugikeun

Dina lima uji klinis jangka panjang anu ageung, langkung ti 2500 pasien nampi Victoza® nyalira atanapi kombinasi na sareng metformin, kalayan glimepiride (nganggo atanapi tanpa metformin), sulfonylurea (nganggo atanapi tanpa metformin), atanapi nganggo metformin + rosiglitazone.

Penilaian ngeunaan kajadian tina efek samping dilaksanakeun dina skala di handap ieu: sering pisan

(≥ 1/10), sering (tina ≥ 1/100 ka ® - 2501). Réaksi ngarugikeun dihandap ieu, insiden anu aya dina kelompok pasien anu nampi ubar Viktoza® ngaleuwihan langkung tina 5% frékuénsi dina grup dimana aranjeunna nampi obat ngabandingkeun. Réaksi ngarugikeun ogé kalebet, kajadian nyaéta ³1%, tapi kajadianna langkung ti 2 kali langkung sering dibandingkeun sareng ngabandingkeun ubar.

Gangguan métabolik sareng gizi: sering - hypoglycemia, anorexia, turun napsu jarang - dehidrasi *.

Gangguan Sistem saraf sering - pusing, pusing.

Gangguan Digestive: sering pisan - seueul, diare, sering - utah, dyspepsia, nyeri dina beuteung luhur, kabebeng, gastritis, kembung, kembung, panyakit réfluks gastroesophageal, belching, nyeri huntu, gastroenteritis virus jarang pisan - (pancreatitis (kaasup necrotic pankreatitis).

Gangguan Kardiovaskular: sering - ningkat denyut jantung (HR).

Gangguan Sistem Imun: réaksi jarang anaphylactic.

Inféksi sareng infestasi: sering - inféksi saluran pernapasan luhur (nasopharyngitis, bronchitis).

Gangguan umum sareng kaayaan situs suntik: jarang - malaise, sering - kacapean, muriang, réaksi di situs suntikan.

Gangguan ginjal sareng saluran kemih : jarang - gagal ginjal akut, gagal ginjal *.

Dina bagian kulit sareng jaringan subkutan : sering - ruam, jarang - urticaria, gatal-gatal.

(* Tingali bagian Fitur Aplikasi).

Katerangan réaksi ngarugikeun individu

Dina mangsa uji klinis monoterapi Viktoza®, kajadian hipoglisemia dina penderita nyandak Victoza® langkung handap tibatan pasien nampi obat rujukan aktif (glimepiride). Réaksi ngarugikeun anu paling umum nyaéta upet gastrointestinal, inféksi, sareng sarangga.

Dina kalolobaan kasus kacatet nalika uji klinis, dikonfirmasi hypoglycemia diabaikan. Dina mangsa monoterapi sareng Viktoza®, teu aya hiji kasus hipoglisemia parna. Hipoglikemia parna jarang jarang lumangsung sareng dipasihan ku perawatan gabungan sareng Viktoza® sareng sulfonylurea (0,02 kasus / sabar-taun). Jarang pisan (0,001 kasus / sabar-taun) aya kasus hypoglycemia nalika diubaran sareng Victoza® digabungkeun sareng obat antidiabetik oral (sanes.e. sanes nganggo sulfonylurea).

Saatos administrasi tambahan insulin pikeun pasien detemir, aranjeunna nampi liraglutide 1,8 mg metformin; teu aya kasus hipoglisemia parna. Kacilakaan hipoglikemia hampang mangrupikeun 0,286 kasus per taun-taun sabar. Dina grup ngabandingkeun, kacilakaan tina hypoglycemia hampang aya 0,029 kasus per taun-taun dina perawatan kalayan liraglutide

1,8 mg sareng 0.129 kasus per taun-taun kalayan perlakuan metformin.

Gangguan nyerna

Kaseueuran kasus seueul éta hampang atanapi sedeng, samentawis sareng jarang nyababkeun ditarikna terapi.

Kalayan perawatan digabungkeun sareng Victoza® sareng metformin, seueul lumangsung sahenteuna sakali dina 20.7% pasien, sareng diare di 12,6% pasien. Nalika digabungkeun sareng Viktoza® sareng sulfonylurea, seueul lumangsung sahenteuna sakali dina 9,1% pasién, sareng diare di 7,9%. Kaseueuran kasus hampang atanapi sedeng dina parah sareng gumantungna dosis.

Dina pasien anu langkung ti umur 70 taun, gangguan sistem pencernaan tiasa kajantenan sareng perawatan sareng Victoza®.

Dina penderita anu ngagaduhan fungsi ginjal ringan (lahan cleince tina £ 60-90 ml / min), gangguan sistem pencernaan bisa lumangsung langkung sering kalayan perawatan sareng Viktoza®.

Ditarikna narkoba

Salila uji coba dikendalikan jangka panjang (26 minggu atanapi langkung lami), frékuénsi ditarikna obat Viktoza® akibat réaksi parah anu kajantenan nyaéta 7,8%, sareng ditarikna obat ngabandingkeun nyaéta 3,4%. Anu paling umum sabab ieu di pasién anu nampi Victoza® nyaéta seueul (2,8%) sareng utah (1,5%).

Alatan sipat imunogenik poténsial ubar anu ngandung protéin atanapi péptida, anti-liraglutidn anti-antibodi tiasa ngabentuk pasien anu dirawat ku Victoza®. Aranjeunna kapanggih dina rata-rata 8,6% pasien. Pembentukan antibodi teu aya hubunganana sareng penurunan efektivitas Victoza®.

Réaksi situs suntikan

Salila uji coba dikendalikan jangka panjang (26 minggu atanapi langkung lami), réaksi di situs suntikan Viktoza® dilaporkeun sakitar 2% pasién. Réaksi ieu biasana hampang.

Dina waktos uji klinis anu panjang, sababaraha kasus dilaporkeun nalika diperlakukeun ku Viktoza® (® ogé teu netep atanapi henteu dileungitkeun.

Fungsi tiroid

The total kajadian disfungsi tiroid salila sadaya panalitian (sedeng sareng durasi panjang) nyaéta 33,5, 30,0 sareng 21,7 kasus per 1000 pasien-taun-taun total paparan liraglutides, plasebo sareng ngabandingkeun ubar, sareng 5,4 , 2.1 sareng 0.8 kasus, masing-masing, disababkeun kana réaksi ngarugikeun parah.

Di pasién anu dirawat ku Victoza®, tumor tiroid, ningkat tingkat kalsiumin dina getih, sareng goiter sering diperhatoskeun.

Saatos peluncuran Victoza® di pasar, réaksi alérgi, kalebet urtikaria, ruam, sareng pruritus, parantos dilaporkeun. Sababaraha kasus réaksi anaphylactic kalayan gejala tambahan sapertos hipoténsi, palpitations, dyspnea, sareng edema ogé parantos dilaporkeun.

Anggo nalika kakandungan sareng lactation

Data anu nyukupan dina ubar narkoba Viktoza® ku ibu hamil henteu sayogi. Studi sato parantos nunjukkeun karacunan réproduktif (tingali Bagéan "Data Keselamatan Pramula"). Poténsi résiko pikeun manusa teu dipikanyaho.

Ubar Viktoza® henteu tiasa dianggo nalika kakandungan, disarankeun pikeun nulis insulin tibatan. Lamun pasien hoyong hamil atanapi hamil, maka obat Victoza ® kedah ditunda.

Mangsa lactation

Teu kanyahoan naha liraglutide dikaluarkeun dina payudara. Panaliti sato parantos nunjukkeun yén jumlah liraglutides anu teu pati penting sareng metabolit strukturalna anu aya hubunganana di susu. Kusabab teu cukup pangalaman nalika nyusoni, obat Viktoza® henteu kedah dianggo.

Kusabab kurangna data, Victoza® henteu dianjurkeun pikeun barudak.

Fitur aplikasi

Victoza® henteu dianggo pikeun ngubaran pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1 atanapi ketoacidosis diabetes.

Viktoza® sanes pengganti insulin.

Éféktivitas asupan tambahan tina liraglutide dina pasien anu parantos dirawat kalayan insulin, sareng henteu ngaevaluasi.

Pangalaman ngarawat pasien sareng gagal jantung kongestif kelas I-II (dumasar kana klasifikasi Asosiasi Cardiology New York - NYHA) terbatas, sareng teu aya data ngeunaan pengobatan pasien sareng gagal jantung kongestif kelas III-IV.

Kusabab pangalaman terbatas, éta henteu disarankeun pikeun resep ubar Viktoza® ka pasien anu ngagaduhan panyakit bowel radang sareng gastroparesis diabetes.

Pamakéan analog séjén tina GLP-1 pakait sareng résiko ngamekarkeun pancreatitis. Aya sababaraha laporan tina pankréitis akut. Pasien kudu dimaklumkeun ngeunaan gejala ciri pancreatitis akut (pengkuh, nyeri parah dina rohangan beuteung). Upami pankreatitis disangka, pangobatan sareng Viktoza® sareng obat provokatif anu sanés kedah ditunda.

Dina mangsa uji klinis, réaksi ngarugikeun tina kelenjar tiroid mangrupakeun paningkatan tingkat kalsium dina getih, goiter sareng tumor, khususna pasien anu ngagaduhan panyakit tiroid (tingali bagian "Réaksi parah").

Pasien diperlakukeun kalayan gejala ngalaman réaksi dehidrasi, kaasup fungsi ginjal cacah sareng gagal ginjal akut.

Pasien anu dituju pikeun Victoza® kedah diingetkeun ngeunaan kamungkinan dehidrasi kusabab gangguan sistem pencernaan sareng kedah nyandak langkah-langkah pencegahan dehidrasi.

Dina pasien anu nampi ubar Viktoza® sakaligus sareng sulfonylurea, résiko ngembangkeun hypoglycemia parantos ningkat (tingali bagian "Réaksi ngarugikeun"). Résiko hipoglisemia bisa ngurangan ku ngurangan dosis sulfonylurea.

Kamampuhan ngaruh tingkat réaksi nalika nyetir kendaraan atanapi mékanisme anu sanés

Studi pangaruh tina obat Victoza® dina kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme sanésna henteu acan dilakukeun. Pasien kedah disarankan pikeun nyandak ukuran pikeun nyegah lumangsungna hypoglycemia salami dina nyetir kendaraan atanapi mékanisme sanésna, khususna nalika nganggo obat Viktoza® sakaligus sareng sulfonylurea.

Interaksi sareng ubar sanés sareng jinis interaksi sanés .

Di vitro liraglutide nunjukkeun poténsi anu pohara handap pikeun pharmacokinetics bahan aktif anu sanés, anu tukeur pakait sareng sitokrom ₄₅₀ ogé ngariung protéin plasma.

Liraglutide nyababkeun sakedap reureuh dina ngosongkeun lambung, tiasa nyerep nyerep obat anu dianggo sakaligus.

Liraglutide henteu ngarobih total paparan paracetamol saatos dosis tunggal 1000 mg. Konsentrasi maksimum paracetamol (C _maksimal ) turun ku 31%, sareng waktosna ngahontal konsentrasi maksimal (t _maksimal ) ningkat kana 15 menit. Kalayan sakaligus nganggo paracetamol, panyesuaian dosis henteu diperyogikeun.

Atorvastatin Liraglutide henteu ngarobih total paparan atorvastatin tina tingkat anu signifikan sacara klinik saatos dosis tunggal dina dosis 40 mg. Dina hal ieu, kalayan nganggo waktos sakaligus tina adjustment dosis Viktozoy® of atorvastatin henteu diperyogikeun. Koordinasi sareng liraglutide C _maksimal atorvastatin turun ku 38%, sareng t _maksimal ningkat tina 1:00 ka 3:00.

Griseofulvin Liraglutide henteu ngarobih total paparan griseofulvin saatos dosis tunggal 500 mg. C _maksimal ningkat ku 37%, bari t _maksimal henteu robih. Penyesuaian dosis nalika nganggo griseofulvin sareng sanyawa akar low anu sanés sareng perméabilitas tinggi henteu diwajibkeun.

Lisinopril sareng digoxin

Saatos suntikan tunggal 20 mg lisinopril atanapi 1 mg tina digoxin digabungkeun sareng liraglutide, panurunan dina daérah dina kurva konsentrasi-waktu (AUC) ubar ieu dicatet ku 15% sareng 16%, masing-masing, sedengkeun C _maksimal turun ku 27% sareng 31%, tuturutan. T _maksimal lisinopril ningkat tina 6:00 ka 8:00, bari digoxin naék tina 1:00 ka 1,5 jam. Dumasar hasil ieu, nalika nganggo liraglutide, panyesuaian dosis lisinopril atanapi digoxin henteu diperyogikeun.

Kalayan panggunaan dosis tunggal kontrasepsi oral, liraglutide dikirangan C _maksimal étinyl estradiol atanapi levonorgestrel ku 12% sareng 13% masing-masing sareng t _maksimal ningkat ku 1,5 jam. Ieu henteu nunjukkeun pangaruh klinis dina total paparan étinyl estradiol atanapi levonorgestrel, anu nunjukkeun yén ngagunakeun konkonsiden liraglutide moal mangaruhan pangaruh kontraseptif étinyl estradiol sareng levonorgestrel.

Warfarin sareng turunan Coumarin séjén

Teu aya panaliti interaksi ubar anu parantos dilakukeun. Dina awal perawatan sareng Viktoza® pikeun pasien anu nampi warfarin atanapi turunan Coumarin anu sanés, pangawas sering INR (Rasio Normalisasi Internasional) disarankeun.

Dina pasien anu henteu stabil jinis 2 diabetes mellitus kalayan administrasi serentak insulin, Detemir (5 U / kg) sareng liraglutide (1.8 mg) nunjukkeun henteu aya tanda-tanda parambutan farmacokinetic sareng interaksi farmakodinamika.

Farmakokinetik

Saatos administrasi subkutaneus, panyerapan liraglutide ngalambatkeun, T_maksimal (waktos ngahontal konsentrasi maksimal) dina plasma nyaéta 8-12 jam. C_maksimal (konsentrasi maksimal) dina plasma saatos administrasi dosis tunggal tina 0,6 mg nyaéta 9,4 nmol / L. Nalika nganggo dosis 1,8 mg rata-rata C_ss (konsentrasi kasatimbangan) dina plasma ngahontal sakitar 34 nmol / L. Paparan zat ditingkatkeun sabanding sareng dosis. Koefisien intra-individu variasi kanggo AUC (daérah dina kaayaan kurva konsentrasi) saatos administrasi liraglutide dina dosis tunggal nyaéta 11%. Bioavailability mutlak kira-kira 55%.

Ngaganggu V_d (volume distribusi) tina liraglutide dina jaringan kalayan jalur administrasi subkutaneus nyaéta 11-17 l, nilai rata-rata V_d saatos administrasi intravena - 0,07 l / kg. Beungkeutan liraglutide anu penting sareng protéin plasma kacatet (> 98%).

Métabolisme liraglutide lumangsung sapertos protéin anu ageung, tanpa milu salaku jalur pikeun ékskrési organ naon waé anu tangtu. Pikeun 24 jam saatos administrasi dosis tunggal, zat anu teu robih tetep janten komponén utama plasma. Dua métabolit dideteksi dina plasma (≤ 9 sareng ≤ 5% tina total dosis).

Liraglutide henteu dirobih saatos administrasi dosis 3 H-liraglutide dina cikiih atanapi naék henteu ditangtukeun. Ngan ukur sapédah metabolit anu aya hubunganna sareng zat dikaluarkeun ku ginjal atanapi ngalangkungan peujit (6 sareng 5%, masing-masing). Saatos administrasi subkutaneus tina dosis liraglutide, rata-rata pelepasan tina awak sakitar 1,2 l / h kalayan éliminasi T_1/2 kira-kira 13 jam.

Ngaleupaskeun bentuk sareng bungkusan

Ubat 3 ml dina kartrij gelas 1 kelas hidrolisis, ditumpuk nganggo disk tina karét bromobutyl / polyisoprene dina hiji sisi sareng piston karét bromobutyl di sisi sanésna. Gula balung disegel dina pen plastik jarum suntik nganggo plastik pikeun sababaraha suntikan.

2 jarum suntik nganggo plastik pikeun sababaraha suntikan babarengan sareng petunjuk pikeun panggunaan médis dina basa sareng basa Rusia disimpen dina koper karton.

Unggal kalam jarum (3 ml) ngandung 30 dosis 0.6 mg, 15 dosis 1,2 mg atanapi 10 dosis 1,8 mg tina liraglutide.

Indikasi pikeun dianggo

Nurutkeun kana petunjuk, Viktoza dianggo pikeun diabetes tipe 2 digabungkeun sareng diet sareng latihan pikeun ngahontal kontrol glikemik.

Mungkin cara ngagunakeun ubar:

• monoterapi
• terapi kombinasi sareng salah sahiji atanapi langkung agén hypoglycemic oral (thiazolidinediones, sulfonylureas, metformin) dina pasien anu gagal ngahontal kontrol glikemik nyukupan nalika terapi saméméhna.
• terapi kombinasi sareng insulin basal dina pasien anu gagal ngahontal kontrol glikemik anu nyukupan nganggo Victoza dina kombinasi sareng metformin.

Parentah pikeun nganggo Victoza: metode sareng dosis

Victoza kedah dikaluarkeun subcutaneously kana beuteung, taktak atanapi pingping sakali sapoé, henteu paduli tuangeun. Tempat sareng wanci suntikan tiasa dirobih tanpa panyesuaian dosis, kitu, éta pantes pikeun ngatur ubar dina waktos anu sami dina waktos anu paling cocog pikeun pasien.

Pikeun ningkatkeun kasabaran gastrointestinal, pangobatan disarankeun nganggo dosis poean 0.6 mg. Sanggeus sahenteuna saminggu, dosis naék éta 1,2 mg. Upami diperyogikeun, pikeun ngahontal kontrol glikemik pangsaéna, ngitung efektifitas klinis Victoza, paningkatan dosis dugi 1,8 mg tiasa sahenteuna sahenteuna saminggu. Pamakéan dosis anu leuwih luhur henteu disarankeun.

Ubar tiasa resep salian terapi lumangsung sareng metformin atanapi terapi kombinasi sareng metformin dina kombinasi sareng thiazolidinedione. Dosis dimungkinkeun teu kedah disaluyukeun.

Koréa tiasa ditambah kana terapi turunan sulfonylurea atanapi terapi kombinasi metformin dina kombinasi sareng turunan sulfonylurea. Dina hal ieu, pikeun ngaminimalkeun résiko ngamekarkeun hypoglycemia anu teu dihoyongkeun, dosis turunan sulfonylurea kedah dikirangan.

Victoza ogé tiasa nambihan kana insulin basal, tapi pikeun ngirangan résiko hypoglycemia, perlu pikeun ngurangan dosis insulin.

Bisi ngalangkungan dosis:

• upami henteu langkung ti 12 jam anu kalangkung, anjeun kedah ngetik dosis anu sono.
• upami langkung ti 12 jam anu kalangkung, dosis salajengna kedah dikaluarkeun dinten payun dina waktos anu dijadwalkeun, iraha, henteu perlu pikeun ngimbangan dosis anu sono ku ngenalkeun hiji dosis tambahan atanapi dua kali.

Pitunjuk ngeunaan panggunaan narkoba

Masing-masing panuntun jarum dirancang pikeun panggunaan individu.

Ubar kudu dikaluarkeun nganggo jarum dugi 8 mm panjang sareng 32G kandel (teu kalebet, saéngga dipisahkeun sacara misah). Pulpul suntik digabungkeun sareng jarum suntikan pakai buang NovoTvist sareng NovoFayn.

Victoza kedahna henteu dikaluarkeun upami solusi katingalina béda ti cairan anu jelas, ampir teu warnaan atanapi warnaan.

Anjeun teu tiasa ngalebetkeun obat upami parantos katirisan.

Entong nyimpen jarum suntik nganggo jarum anu dipasang. Saatos unggal suntikan, éta kedah dipiceun. Ukuran ieu nyegah kabocoran, kontaminasi sareng inféksi obat, sareng ogé ngajamin katepatan dosis.

Kaayaan neundeun

Nyimpen di 2 ° C dugi ka 8 ° C (dina kulkas). Entong ngabeku.

Pikeun kalam syringe anu dianggo: anggo dina waktos 1 sasih. Nyimpen dina suhu teu langkung 30 ° C atanapi ti 2 º C dugi ka 8 º C (dina kulkas). Entong ngabeku. Entong nyimpen sareng jarum anu dipasang. Panutupan jarum suntik sareng topi pikeun ngajagi tina cahya.

Janten teu jangkauan barudak!

Anggo sareng Panungtun Panungtun

Victoza® tiasa dianggo upami teu katingali béda ti cair anu jelas sareng teu warnaan atanapi ampir teu warnaan.

Victoza® henteu tiasa dianggo upami éta beku.

Victoza® tiasa dikaluarkeun nganggo jarum dugi 8 mm panjang sareng 32G kandel. Pencét jarum suntik dimaksudkeun pikeun digunakeun sareng jarum suntikan nganggo buang NovoFayn® atanapi NovoTvist®.

Jarum suntikan teu kalebet kana pakét.

Pasién kedah diémutan yén jarum anu dianggo kedah dipiceun saatos unggal suntikan, sareng ogé yén pen-jarum suntik sareng jarum anu dipasang teu tiasa disimpen. Ukuran sapertos bakal nyegah kontaminasi, inféksi sareng leakage narkoba tina kalam syringe sareng bakal ngajamin dosis tepat.