Inpormasi perawatan séhat

Sababaraha diabetes anu lami ngalaman gangguan bobo, sareng salaku hasilna, aranjeunna kedah milih pil bobo. Diskusi timbul ngeunaan panggunaan Melaxen pikeun diabetes tipe 1 sareng 2.

Dina petunjuk pikeun panggunaan ubar ieu, salah sahiji contraindications nyaéta panyakit ieu. Hal ieu dipercaya yén Melaxen tiasa nurunkeun atanapi ningkatkeun glukosa getih. Tapi sababaraha pasién anu nyandak pil bobo ieu sareng henteu ngawadul ngeunaan kaayaan hypo- atanapi hyperglycemia. Naon anu sabenerna kajantenan dina awak panyawat saatos nginum obat?

Pendapat bénten dina ubar ieu. Tapi, kumaha oge, ngarujuk kana hasil ulikan anu ulangan, tiasa dicindekkeun yén, sahenteuna, ubar Melaxen henteu parah mangaruhan awak manusa ku diabetes jinis 1 atanapi 2. Komponén aktif na, melatonin, nyaéta hormon penting anu ngatur seueur prosés na awak manusa, khususna biorhythms.

Ku sabab éta, pikeun nyingkahan ngarugikeun poténsial, langkung saé konsultasi sareng dokter anjeun sateuacan nganggo pil bobo. Anjeunna pasti bakal tiasa meunteun kamampuan ngagunakeun ubar sareng resep dosis anu leres.

Inpormasi ngeunaan ubar Melaxen

Ubar dianggo kanggo gangguan sare sareng salaku adaptogen pikeun nyaimbangkeun biorografi, contona, nalika perjalanan. Melaxen dihasilkeun dina bentuk tablet, masing-masing ngandung melatonin (3 mg), ogé komponén tambahan - magnesium stearate, selulosa microcrystalline, kalsium hidrogen, fosfat, talc sareng isopropanol.

Melatonin nyaéta hormon utama dina kelenjar hipofisis sareng regulator irama circadian (circadian). Salila pangembanganana atanapi nganggo salaku ubar, melatonin ngalaksanakeun fungsi sapertos di awak manusa:

• ngirangan setrés fisik, mental sareng emosional,
• mangaruhan sistem endokrin (hususna, ngahambat sékrési gonadotropins),
• normalisasi tekanan darah sareng frékuénsi bobo.
• ningkatkeun produksi antibodi,
• nyaéta sababaraha tingkat antioksidan,
• mangaruhan adaptasi salami parobihan iklim sareng zona waktos,
• ngatur nyerna sareng uteuk,
• ngalambatkeun proses prosés sepuh sareng seueur deui.

Pamakéan obat Melaxen bisa dicaram teu ukur kusabab jinis 1 sareng jinis 2 diabetes, tapi ogé ayana sababaraha konténsi anu sanés:

1. intoleransi kanggo komponén,
2. gestasi sareng laktasi,
3. fungsi ginjal cacat sareng gagal ginjal kronis,
4. patologi otoimun,
5. epilepsi (panyakit neurologis),
6. myeloma (tumor malignant dibentuk tina plasma getih),
7. limfoganulomatosis (patologi jahat tina jaringan lymphoid),
8. limfoma (kelenjar limfa ngabareuhan),
9. leukemia (panyakit jahat tina sistem hématopoiétik),
10. alahan

Dina sababaraha kasus, ubar sanggup ngabalukarkeun sababaraha alesan négatip sapertos:

• ngantuk isuk sareng nyeri sirah,
• pencernaan kesel (seueul, utah, diabetes diabét),
• réaksi alérgi (bengkak).

Melaxen tiasa dipésér di apoték tanpa resep dokter. Di pasar farmakologis Rusia ogé aya analogna - Melarena, Circadin, Melarithm.

Nanging sanaos, konsultasi dokter moal kalangkung, khususna lamun jalma biasa atanapi penderita nalangsa tina panyakit sanés.

Pertimbangan

Upami anjeun gaduh diabetes anu mertimbangkeun nyandak melatonin, konsultasi ka dokter anjeun pikeun nangtukeun naha aya komérsial poténsial anu anjeun kedah diawas. Dokter anjeun bakal nganggap jinis diabetes anjeun, riwayat médis, sareng faktor-faktor sanésna kanggo disarankeun. Asosiasi Diabetes Amérika nunjukkeun yén efek samping, efektivitas, interaksi narkoba, sareng inpormasi dosis anu pas pikeun ubar-ubatan sareng suplemén ieu henteu salawasna dipangaruhan, ku sabab éta leuwih hadé milari pangobatan alternatif pikeun masalah bobo anjeun.

Kumaha fungsi hormon melatonin?

Melatonin nyaéta hormon pituitari utama anu ngahasilkeun utamina dina kelenjar pineal. Produksina disababkeun ku leungitna paparan cahaya dina rétina. Ku kituna, éta nunjukkeun waktos beurang, sareng ngatur irama sirkadian. Ogé mangaruhan fluktuasi siklik dina intensitas prosés sagala rupa organ sareng jaringan dina awak, ngarobih wirahma circadian.

Mémang, ngokolakeun irama circadian dina sababaraha tingkat, kalebet cells - sél, kalebet dina kontrol metabolisme, kitu ogé dina pengembangan diabetes tipe 2. Hormon ngirimkeun sinyal dina tingkat sélulér ngagunakeun dua reséptor: (MT1) sareng (MT2). Kadua reséptor umumna jalan ngalangkungan protéin Gαi, nurunkeun tingkat cAMP ngalambungan protéin G (G I), tapi jalur sinyal anu sanés ogé dianggo. Pleiotropism dina tingkat boh reséptor sareng alat sinyal sekundér. Ieu ngécéskeun naon sababna épék anu dilaporkeun dina pelepasan insulin henteu masihan pamahaman anu jelas ngeunaan peran pangaturan melatonin dina sékrési insulin. Ku sabab kitu, pangaruh ngahambat sareng stimulan hormon ieu parantos dilaporkeun mangaruhan sékrési insulin.

Studi parantos nunjukkeun:

Ngalawan latar ieu, urang mendakan yén gen MTNR1B (MT2) pakait sareng tingkat glukosa plasma anu luhur. Panurunan tina respon insulin awal kalayan administrasi glukosa intravena, kemunduran gancang dina sékrési insulin ku waktuna, sareng résiko ningkat tina diabetes tipe 2 ka hareup. Sanaos tingkatan genetika anu luhur pisan, pangertian molekular sabab panginten melatonin kalebet dina patogenesis diabetes tipe 2 henteu acan kahontal.

Pikeun ngajawab masalah ieu, urang ngalakukeun studi ékspérimén dina widang manusa β - sél sareng beurit, ogé studi klinis manusa. Éta tétéla yén varian résiko tina rs 10830963 ti MTNR1B mangrupikeun ekspresi sipat kuantitatif (eQTL) anu nunjukkeun ekspresi MTNR1B mRNA di buletin manusa. Eksperimen dina INS-1 832/13 β-sél sareng MT2 beurit ékspérimén (Mt2 - / -) mendakan yén inhibisi hormon melatonin langsung mangaruhan sinyal pembebasan insulin.

Panalitian manusa nunjukkeun yén perlakuan melatonin ngahambat sékrési insulin dina sadaya pasien. Tapi operator tina gén résiko langkung peka kana efek sambetan ieu. Kalawan babarengan, pangamatan ieu nyengkuyung modél dimana paningkatan sacara genetik dina melatonin signalling ngaleungitkeun sékrési insulin. Kaganggu anu ngabutuhkeun tanda-tanda patologis diabetes tipe 2.

Abstrak artikel ilmiah ngeunaan ubar sareng kasehatan, panulis kertas ilmiah - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

Hormon tina melatonin kelenjar pinal mastikeun sinkronisasi sékrési insulin sareng homeostasis glukosa kalayan lampu silih ganti sareng waktos poék. Pelanggaran satru antara irama sirkuit medali melatonin sareng sékrési insulin ditingali dina jinis 1 sareng jinis diabetes mellitus (T1DM) sareng T2DM. Kakurangan inulin dina diabetes tipe 1 dibarengan ku paningkatan produksi melatonin dina kelenjar pineal. T2DM, kontras, dicirikeun ku panurunan dina sékrési melatonin. Dina panémbaran génomika, varian gén reséptor melatonin MT2 (rs1387153 sareng rs10830963) aya hubungan sareng glikemia puasa, fungsi β-sél, sareng diabetes jinis 2. Melatonin nambahan proliferasi cell-sél sareng neogenesis, ningkatkeun sensitipitas insulin sareng ngirangan setrés oksidatif dina rétina sareng ginjal dina modél diabetes ékspérimén. Studi salajengna diperyogikeun pikeun ngevaluasi nilai terapi tina hormon ieu dina penderita diabetes.

Melatonin sareng diabetes: ti patofisiologi dugi ka sudut pandang perawatan

Hormon pineal melatonin nyinkronkeun sékrési insulin sareng homeostasis glukosa kalayan période surya. Kesepakatan antara irama circadian melatoninmediated sareng sékrési insulin nunjukkeun diabetes mellitus jinis 1 (T1DM) sareng jinis 2 (T2DM). Kakurangan inulin dina T1DM dipirig ku produksi produksi melatonin. Sabalikna, T2DM dicirikeun ku sékrési melatonin. Dina ngulik génomén lebar génom varian gen MTM resepsi melatonin (rs1387153 sareng rs10830963) aya hubunganana sareng glukosa puasa, fungsi beta-sél sareng T2DM. Dina modél percobaan diabetes melatonin ditingkatkeun proliferasi béta-sél sareng neogenesis, ningkat résistansi insulin sareng ngaleungitkeun setrés oksidatif dina rétina sareng ginjal. Tapi, panalungtikan satuluyna diperyogikeun pikeun ngitung nilai terapi tina melatonin dina penderita diabetes.

Téks karya ilmiah ngeunaan téma "Melatonin di diabetes mellitus: ti patofisiologi nepi ka prospek pangobatan"

Melatonin di diabetes: ti patofisiologi dugi ka prospek perawatan

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Institut Panaliti Lymphology klinis sareng Eksperimen, Novosibirsk

(Sutradara - Akademis RAMNV.I. Konenkov)

Hormon tina melatonin kelenjar pinal mastikeun sinkronisasi sékrési insulin sareng homeostasis glukosa kalayan lampu silih ganti sareng waktos poék. Pelanggaran satru antara irama sirkuit medali melatonin sareng sékrési insulin ditingali dina jinis 1 sareng jinis diabetes mellitus (T1DM) sareng T2DM. Kakurangan inulin dina diabetes tipe 1 dibarengan ku paningkatan produksi melatonin dina kelenjar pineal. T2DM, kontras, dicirikeun ku panurunan dina sékrési melatonin. Dina kajian genomik lengkep, varian gén reséptor melatonin MT2 (rs1387153 sareng rs10830963) aya hubunganana sareng glikemia puasa, fungsi (i-sél sareng CD2. Melatonin ningkatkeun proliferasi sareng neogenesis (i-sél, ngaronjatkeun sensitipitas insulin sareng ngirangan stres oksidatif dina rétina sareng ginjal dina ginjal model ékspérimén diabetes Pikeun ngitung nilai terapi tina hormon ieu dina penderita diabetes, diperyogikeun studi salajengna.

Kata kunci: diabetes mellitus, melatonin, irama sirkadian, insulin, kelenjar pineal

Melatonin sareng diabetes: ti patofisiologi dugi ka sudut pandang perawatan

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Institut Panaliti Lymphology klinis sareng Eksperimen, Novosibirsk, Persekutuan Rusia

Hormon pineal melatonin nyinkronkeun sékrési insulin sareng homeostasis glukosa kalayan période surya. Kesalahan antara irama sirkuit medaliin-mediated sareng sékrési insulin nunjukkeun diabetes mellitus jinis 1 (T1DM) sareng jinis 2 (T2DM). Kakurangan inulin dina T1DM dipirig ku produksi produksi melatonin. Sabalikna, T2DM dicirikeun ku sékrési melatonin. Dina ngulik génomén lebar génom varian gen MTM resepsi melatonin (rs1387153 sareng rs10830963) aya hubunganana sareng glukosa puasa, fungsi beta-sél sareng T2DM. Dina modél percobaan diabetes melatonin ditingkatkeun proliferasi béta-sél sareng neogenesis, ningkat résistansi insulin sareng ngaleungitkeun setrés oksidatif dina rétina sareng ginjal. Tapi, panalungtikan satuluyna diperyogikeun pikeun ngitung nilai terapi tina melatonin dina penderita diabetes.

Kata kunci: diabetes, melatonin, irama circadian, insulin, epiphysis

Biorhythms sistem endokrin, ogé parobahan dina kaayaan patologi, parantos narik perhatian peneliti sababaraha taun. Objék anu minat khusus dina pangajaran diabetes mellitus (DM) tina sudut pandang kronomedisin nyaéta hormon ginjal kelenjar pineal. Hormon ieu ngagaduhan peran anu ngarah dina singkronisasi rangsangan hormonal sareng prosés métabolik kalayan alternatip cahaya sareng poék. Dina taun-taun ayeuna, data énggal-énggal dipendakan dina peran melatonin dina pangaturan sékrési insulin sareng patofisiologi gangguan karbohidrat karbohidrat, sareng prospek panggunaan melatonin pikeun pengobatan diabetes dibahas. Generalisasi inpormasi ieu mangrupikeun tujuan pikeun review ieu.

Rékréasi sareng pangaruh fisiologis dasar melatonin

Hormon melatonin diasingkeun tina bahan kelenjar pineal bovine di 1958. Melatonin kabentuk tina L-tryptophan ngalangkungan serotonin kalayan partisipasi arylalkylamine-Acetyltransferase (AA-NAT, hiji énzim pangaturan utama) sareng hydroxyindole-O-methyltransferase. Dina hiji sawawa, sakitar 30 mcg disintésis per dinten

melatonin, konsentrasi dina sérum getih wengi nyaéta 20 kali langkung ageung tibatan siang. Irama sirkadian sintésis melatonin dikawasa ku inti suprachiasmatic (SCN) tina hypothalamus. Meunangkeun inpormasi ngeunaan parobahan panerangan ti rétina, SCN ngirimkeun sinyal ngaliwatan ganglion simpé cervical unggul sareng serat norarenergic kana kelenjar pineal. Aktipkeun reséptor epiphyseal β1-adrenergic ngahambat cleavage AA-NAT sareng ningkatkeun sintésis melatonin.

Salian kelenjar pineal, produksi melatonin kapanggih dina sél neuroendocrine tina retina, sél enterochromaffin tina saluran gastrointestinal (sél EC), sél saluran udara, timus, kelenjar adrénal, paraganglia, pankreas, sareng jinis sél séjén anu aya hubunganna sareng sistem neuroendocrine. Sél getih bodas, platélét, endotheliocytes, sél korteks ginjal sareng sél non-endokrin anu sanés ogé tiasa ngahasilkeun melatonin. Sumber utama melatonin nyebarkeun nyaéta kelenjar pineal. Irama tina sékrési melatonin, nu saluyu sareng irama cahaya-gelap, ngan ukur ciri tina kelenjar pineal sareng rétina.

Pangaruh fisiologis melatonin ditengah ngaliwatan mémbran sareng reséptor nuklir. Di jalma kitu

abad mendakan 2 jinis reséptor pikeun melatonin: MT1 (MTNR1A) sareng MT2 (MTNR1B). Reséptor MT2 kapanggih dina rétina, rupa-rupa bagian otak, sareng dipercaya yén ngalangkungan aranjeunna yén irama circadian ditetepkeun. Fungsi utama melatonin nyaéta nyinkronkeun prosés fisiologis sareng metabolik kalayan irama poéan sareng usum 5, 6. Khususna, sékrési melatonin mangaruhan irama tina sistem jantung, kekebalan, sareng sistem endokrin.

Pangaruh melatonin dina sékrési insulin sareng homeostasis glukosa

Nu teu jelas katingali tina irama circadian tina sékrési melatonin sareng insulin dipatalikeun béda kalayan fungsi biologis hormon ieu. Kontras sareng melatonin, tingkat minimal tina insulin dina manusa diperhatoskeun dina wengi, sabab fungsina utama insulin - kadali métabolisme dina kaayaan pasca makanan, henteu tiasa kajantenan wengi. Ditunjukkeun yén pelanggaran aliansi normal antara tuangeun sareng waktos beurang kalayan pergeseran tuangeun normal ku 12 jam dipirig ku paningkatan produksi insulin di sukarelawan. Melatonin mastikeun singkronisasi prosés métabolik sareng waktos wengi, i.e. waktos anu diprogram ku jalma kanggo puasa, sareng tiasa gaduh pangaruh anu ngahambat dina sékrési insulin.

Kanyataan babasan reséptor melatonin MT-1 sareng MT-2 di pulau pankreas dina beurit sareng beurit parantos didirikeun. Di sisi pulau manusa, MT1 sareng, langkung tebih, reséptor MT2 12, 13. ditepikeun ekspresi M ^ reséptor mangrupikeun ciri-ciri umum tina sél 11, 12, reséptor MT2 kapanggih dina p-sél 11, 13, 14. Eksperimen dina vitro nunjukkeun pangaruh ngahambat tina melatonin dina sékrési insulin dina sél p, sél insulinoma beurit (MIN-6), sareng beurit (INS-1). Nanging, dina organisme holistik, pangaruh melatonin tiasa langsung henteu langsung. Melatonin parantos ditingalikeun pikeun merangsang sékrési glukagon sareng insulin di toko-toko manusa anu rempah. Dilaporkeun yén teu aya pangaruh melatonin dina sékrési insulin di pulo-ibu ob / ob tikus (modél obesitas sareng diabetes tipe 2 (diabetes tipe 2). Kaseueuran tina pangaruh melatonin tétéla dijelaskeun ku rupa-rupa jalur sinyal anu dituju. Pangaruh ngarambat tina melatonin dina produksi insulin dihubungkeun sareng pencegahan cAMP sareng jalur cGMP-gumantung, sareng pangaruh stimulasi ditengahkeun ngaliwatan 0 (d) -protein, fosfipipase C sareng IP.

Parobahan dina sékrési insulin sareng homeostasis glukosa kapanggih dina sato kalayan kelenjar pineal anu dicabut. Ditembongkeun yén pinealectomy dina beurit ngakibatkeun resistensi insulin ati, aktivasina tina glukoneogenesis sareng kanaékan glikemia peuting. Ngaronjatkeun sékrési-stimulasi glukosa tina insulin na

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

kanaékan gedéna irama na ditingali dina sél-beurit beurit anu dikandung ku pinealectomy. Ngaleupaskeun kelenjar pinus dina beurit kalayan modél T2DM (garis OLETF) ngabalukarkeun hiperinulinemia sareng akumulasi trigliserida dina ati. Ieu nunjukkeun yén melatonin ibu tiasa program ritma sirkadian énzim énzim dina jaman prenatal. Dina turunan Tikus anu dikandung ku pinealectomy, panurunan dina sékrési insulin-stimulasi glukosa, résistansi insulin ati sareng, akibatna, kasabaran glukosa anu henteu ditungtungan dina ahir poé terédah.

Dina pasien anu hipertensi arteri, panurunan tina sékrési nocturnal tina melatonin aya hubunganana sareng paningkatan tingkat insulin puasa sareng indéks tahan HOMA.

Ku kituna, sigana sigana yén melatonin nyumbang kana nyiptakeun modus énergi anu paling optimal dina métabolisme énérgi dina kaayaan sékrési anu séhat sareng sensitipitas anu luhur pikeun peuting.

Melatonin gen reséptor polymorphism sareng résiko diabetes

Hasil kajian genetik molekular nunjukkeun hubungan antara varian polymorphic gén reséptor melatonin sareng pamekaran diabetes tipe 2. Dua varian polimorphisme nukléotida tunggal gén MT2 (MTYB.1B): gb1387153 sareng gb10830963 aya hubungan sareng glikemia puasa, sékrési insulin sareng T2DM di populasi Éropa. Diadegkeun yén ayana T allele lokus GB 13 8 715 3 aya hubunganana sareng glukosa plasma puasa (B = 0,06 mmol / L) sareng résiko ngembangkeun hyperglycemia atanapi T2DM (0H = 1.2). Analisis sapuluh kajian génomika lebar nunjukkeun yén ayana unggal G allele tina gb10830963 lokus gén MTYB.1B pakait sareng paningkatan glikemia puasa ku 0,07 mmol / L, ogé sareng turunna fungsi b-sél, diperkirakeun ku indéks HOMA-B. Panalitikan meta tina 13 studi kalayan desain kontrol-kasus nunjukkeun yén ayana G allele di lokus ieu ningkat résiko ngamekarkeun T2DM (0H = 1.09).

Maka, gén MTYB.1B tiasa dianggap salaku tempat anyar tina predisposisi genetik ka T2DM. Darajat pangaruh gen MTIV.1B dina résiko ngembangkeun panyakit éta rada sederhana, kitu, éta cukup pédah jeung épén gén "diabetesogenik" séjén. Langkung pakait sareng résiko diabetes nyaéta kombinasi sipat genetik, kalebet MTIV.1B sareng gen sanésna aya hubunganana sareng glukosa puasa: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Parobihan dina sékrési melatonin dina diabetes

Gangguan sékrési melatonin kapanggih dina sepuh sareng sajumlah panyakit manusa, kalebet afektif musiman sareng gangguan bipolar.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

stv, pikun, gangguan bobo, sindrom nyeri, neoplasma jahat. Parobihan kompléks dina sekresi melatonin dicirikeun ku diabetes. Dina modél T1DM sato, paningkatan tingkat melatonin dina getih ditembongkeun, ogé paningkatan ekspresi enzim régulasi AA-NAT dina kelenjar pineal 17, 27, 28. Dina kelenjar pineal sato sareng kakurangan insulin mutlak, ekspresi reséptor insulin, B1-adrenoreceptors, sareng gen PER1 sirkadian. sareng BMAL1. Perkenalan insulin dina modél diabetes ieu nyumbang kana normalisasi tingkatan melatonin dina getih sareng ekspresi gén dina kelenjar pineal.

Parobihan sanés dina produksi melatonin kapanggih dina T2DM. Dina beurit Goto Kakizaki (modél genetik T2DM), panurunan ekspresi reséptor insulin sareng kagiatan AA-NAT dina kelenjar pineal. Pasien sareng diabetes jinis 2 ngagaduhan tingkat melatonin ngirangan dina getih. Studi kalayan périodeu getih saben jam ngirangan turunna tina sékrési nocturnal melatonin di lalaki kalayan diabetes tipe 2. Dina pasien sindrom métabolik, pelanggaran sékrési melatonin diturunkeun, dibuktikeun ku henteuna tingkat fisiologis dina ékskrési metabolit melatonin 6-hydroxymelatonin sulfat (6-COMT) kalayan cikiih peuting. Pangarang sanés, kontras, nyatakeun hyperexcretion 6-COMT dina pasien anu sindrom métabolik. Rasio melatonin / insulin dina plasma getih dicandak dina tabél 3 peuting di penderita sindrom métabolik dikurangan. Bédana dina peuting sareng konsentrasi melatonin teu kabalikan sareng puasa glikemia.

Henteu seueur dipikanyaho ngeunaan parobahan produksi produksi extrapineal tina melatonin di diabetes. Ditembongkeun yén dina beurit kalayan diabetes streptozotocin, tingkat melatonin sareng kagiatan AA-NAT dina rétina diréduksi, sareng administrasi insulin ngaleungitkeun gangguan ieu. Parobihan dina sintésis melatonin dina rétina dina retinopathy diabetes henteu acan ditaliti. Konsentrasi melatonin plasma dina pasien kalayan diabetes tipe 2 sareng retinopati diabetes proliferatif nyata langkung handap batan pasién tanpa komprési ieu.

Ku kituna, jinis utama diabetes dicirikeun ku parobahan multidirectional dina sékrési melatonin dina kelenjar pineal sareng konsentrasi melatonin dina getih. Dina dua jinis diabetes, hubungan sabalikna dipanggihan antara produksi insulin sareng melatonin, anu nunjukkeun ayana hubungan timbal balik antara hormon ieu.

Prospek pikeun ngagunakeun melatonin dina diabetes

Pangaruh melatonin kana kamekaran diabetes tipe 1 parantos diulik dina percobaan. Melatonin parantos ditunjukeun kanggo ningkatkeun proliferasi sél-sél sareng tingkat insulin getih dina beurit kalayan diabetes streptozotocin. Salian merangsang proliferasi p-sél, melatonin nyegah apoptosis na ogé ngarangsang formasi anyar

pulau-pulau ti épstral ductal tina pankreas. Dina modél diabetes mellitus ngainduksi ku streptozotocin dina beurit dina jaman neonatal, melatonin henteu mangaruhan sékrési insulin, tapi ningkat sensitipitas insulin sareng ngirangan glikemia. Pangaruh pelindung melatonin dina b sél tiasa disababkeun, sahenteuna sabagian, pikeun pangaruh antioksidan sareng imunomodulator. Ieu parantos kabuktian yén dina sato sareng diabetes, melatonin gaduh pangaruh antioksidan anu béda sareng ngabantosan mulangkeun kasaimbangan antioksidan anu kaganggu. Pangaruh ngarambat tina melatonin dina limfosit Th1 ganda umur panjang pulau anu transplanted dina beurit NOD.

Pamakéan melatonin dina modél T2DM sareng sindrom metabolik (beurit Zucker) dibarengan ku panurunan dina glikemia puasa, hemoglobin glycated (HbA1c), asam lemak bébas, insulin, indéks résistansi insulin (HOMA-IR) sareng konsentrasi cytokines pro-radang dina getih. Salaku tambahan, melatonin nurunkeun tingkat leptin sareng ningkat tingkat adiponectin. Data ieu nunjukkeun yén melatonin ngagaduhan pangaruh anu mangpaat pikeun fungsi jaringan adipose, peradangan kronis, sensitipitas insulin, karbohidrat sareng metabolisme lemak 40, 41. Melatonin nyumbang ka leungitna beurat dina modél sato obesitas. Numutkeun kana panilitian anu henteu sacara acak, nyandak melatonin dina pasien kalayan sindrom métabolik dipirig ku panurunan dina tekanan getih, spidol setrés oksidatif, HOMA-IR sareng tingkat koléstérol. Administrasi melatonin-berpungsi anu panjang pikeun pengobatan insomnia dina pasien kalayan diabetes tipe 2 henteu mangaruhan tingkat insulin sareng C-péptida sareng dipirig ku panurunan dina HbA1c saatos 5 sasih. terapi.

Aya bukti pangaruh melatonin dina pengembangan komplikasi vaskular diabetes. Melatonin nyegah aktivasi prosés peroksidasi lipid dina rétina 45, 46, ningkatkeun sipat éléktrofisiologis sareng ngirangan produksi faktor kamampuan endothelial pertumbuhan (VEGF) dina retina dina kaayaan hyperglycemia. Administrasi melatonin pikeun beurit kalayan diabetes streptozotocin nyegah tumuwuhna ékskrési urin tina albumin 47, 48. Dina ginjal sato nganggo diabetes, melatonin ngirangan setrés oksidatif sareng nyegah sintésis faktor fibrogenik: TGF-r, fibronectin. Dina kaayaan setrés oksidatif sareng peradangan, hormon éta gaduh pangaruh pelindung dina endothelium. Melatonin mulihkeun dilatasi aortic-endothelium, gangguan dina hiperlisemia. Pangaruh antioksidan melatonin dina sumsum tulang dipirig ku paningkatan tingkat panyebaran sél progitor endothelial dina beurit kalayan diabetes streptozotocin. Data ieu memang dipikaresep, saprak diabetes dicirikeun ku mobilisasi sél ieu sanés tina sumsum tulang.

Dina penderita diabetes tipe 1, melatonin ningkatkeun darajat panurunan dina wengi dina tekanan getih diastolik. Pangaruh dimungkinkeun bakal ngagaduhan nilai anu nguntungkeun dina neuropathy autonik diabetes anu pakait sareng turunna derajat turun fisiologis dina tekanan getih wengi.

Data anu dipidangkeun nunjukkeun peran konci melatonin dina régulasi irama circadian sékrési

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

insulin sareng homeostasis glukosa. Pikeun diabetes, pelanggaran produksi circadian melatonin dina kelenjar pineal sareng konsentrasi melatonin dina getih mangrupikeun ciri. Data ékspérimén nunjukkeun yén melatonin tiasa ngirangan disfungsi sél-,, ngalambatkeun ngembangkeun diabetes sareng komplikasiana. Peran patofisiologis gangguan dina sékrési melatonin di diabetes sareng kamungkinan panggunaan terapi terapi ieu pantes panalungtikan.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Perda Circadian iramaitas kelenjar pinus. Mol Sél Endocrinol. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Generasi pesen endokrin melatonin dina mamalia: ulasan ngeunaan kompleks sintésis melatonin ku norepinephrine, péptida, sareng pamancar pinus sanésna. Farmakol Pdt. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neurobiology, patofisiologi, sareng pengurangan kakurangan melatonin sareng disfungsi. Jurnal Dunia Élmu 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Reséptor mémbran melatonin dina jaringan periferal: distribusi sareng fungsina. Mol Sél Endocrinol. 2012,351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epiphysis, biorografi sareng sepuh. Kamajuan dina Ilmu Fisiologis 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Gagasan modern ngeunaan peran inti suprachiasmatic tina hypothalamus dina organisasi périodik poéan fungsi fisiologis. Kamajuan dina Ilmu Fisiologis 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Organisasi struktural sareng temporal ati, limfatik, kekebalan, sistem endokrin anu ngalanggar rézim cahaya sareng ngenalkeun melatonin. Novosibirsk: House Publishing Manuscript, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Konsékuansi métabolik anu parah sareng kardiovaskular tina misalignment sirkadian. Proses Natl Acad Sci AS 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Sambetan melatonin tina sékrési insulin dina beurit sareng beurit. Horm Res. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Bukti pikeun ekspresi MT1- sareng sajaba, reséptor MT2-melatonin, dina pankreus beurit, pulau sareng sél beta-sél. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Distribusi reséptor melatonin di pulau pankreas. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, DS Muller, Pirang pe, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, PM Kabayan, Persaud SJ. Fungsi sareng ekspresi reséptor melatonin dina pulau pankreas manusa. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Varian umum dina MTNR1B aya hubunganana sareng ningkat résiko tina diabetes tipe 2 sareng sékrési insulin awal cacat. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. A varian caket MTNR1B aya hubunganana sareng ningkat tingkat glukosa plasma puasa sareng résiko diabetes tipe 2. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin nyegah sékrési insulin dina sél-sel insulin tikus (INS-1) sacara hérologologis nyatakeun manusa melatonin reséptor isoform MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Pelepasan insulin tina toko-toko beurit terasing dina vitro: moal aya pangaruh tingkat fisiologis melatonin atanapi arginin vasotocin. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Ngaronjatkeun sintésis melatonin dina kelenjar pineal beurit dina strep-tozotocin ngainduksi diabetes tipe 1. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Henteu melatonin nyababkeun résistansi insulin hépatik dina wengi sareng ningkat glukoneogenesis kusabab stimulasi résponén protéin henteu teratur. Endokrinologi 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Peran pikeun nanas sareng melatonin dina homeostasis glukosa: pinealec-tomy naek ka konsentrasi glukosa peuting. J Neuroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Irama poean tina sékrési glukosa anu didorong ku glukosa ku pulau terasing ti beurit gembleng sareng pinealectomized. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Pangaruh tina pinealectomy dina tingkat plasma tina insulin sareng leptin sareng lipid hépatik dina beurit diabetes jenis 2. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Mélinin program nyalin pola metabolisme énergi pikeun turunan dewasa. PLoS Hiji taun 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Gangguan métabolik di pasien manula kalayan hiperténsi sareng koréksina sareng melatonin. Suksés gerontol. 2012.25 (1): 84-89.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena Sunda,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P.

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris Masehi, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Lagu K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. Varian dina MTNR1B pangaruh tingkat glukosa puasa. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Penentuan genetik umum homeostasis glukosa dina budak anu séhat: Panaliti Jantung Pemuda Éropa. Diabetes 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM, t Hart LM. Épék gabungan tina polymorphisme tunggal-nukléotida di GCK, GCKR, G6PC2 sareng MTNR1B kana glukosa plasma puasa sareng résiko diabetes jinis 2. Diabetologia 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. Antagonisme insulin-melatonin: nalungtik dina beurit LEW.1AR1-iddm (model sato tina diabetes tipe 1 mellitus). Diabetologia 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Balukar tina melatonin dina islet neogenesis sareng apoptosis sél beta dina beurit diabetes anu dipengaruhi ku bekuanzotocin: studi immunohistochemical. Domest Anim Endocrinol. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Diabetis beurit Goto Kakizaki ogé jinis pasien diabetes anu 2 nunjukkeun tingkat melumin sérum diurnal sareng status péparasi melato-nin-reséptor. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Irama poéan plasma melatonin, tapi henteu plasma leptin atanapi leptin mRNA, béda-béda antara leueur, obese sareng jinis 2 lalaki diabetes. PLoS Hiji taun 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Hubungan antara eusi insulin, leptin sareng melatonin dina pasien sareng sindrom métabolik. Kedokteran klinis 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonin minangka spidol tina parubahan struktural sareng fungsional dina jantung sareng saluran getih dina sindrom métabolik. Kedokteran klinis 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Interaksi melatonin-insulin dina pasien sareng sindrom metabolik. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. ulah Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, lakukeun Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Awal-tahap

keunikan sintésis melatonin retina dina beurit wistar penderita diéniskeun ku aki. Investasi. Ophthalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Ngarobih tina sékrési melatonin dina pasien kalayan diabetes tipe 2 sareng retinopati diabetes proliferatif. Klinik. Ophthalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Depresi tingkat glukosa sareng pemulihan separa karusakan sél-pankreas ku melatonin dina beurit diabetes anu disababkeun ku streptozotocin. Arch Toxicol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Gangguan métabolik sareng responsif jaringan adipose jaringan dina beurit diabetes anu dipengaruhi ku STZ dipertingkatkeun ku pangobatan melatonin jangka panjang. Endokrinologi 2012,153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Setrés oksidatif dina beurit diabetes-zotocin-ngainduksi beurit: épék minyak bawang bodas sareng melatonin. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Melatonin manjangkeun kasalametan islet nyidup dina beurit NOD diabétes. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin ngaronjatkeun homeostasis glukosa dina beurit diabetes Zucker ngora. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonin ameliorates peradangan kelas rendah sareng stres oksidatif dina beurit diabetes Zucker ngora. J Pineal Res. 2012 Dina pers. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin sareng sindrom métabolik: alat pikeun terapi anu efektif dina keabnormalan anu terkait ku obesitas? Acta Physiol (Oxf). 2012 Jun, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Melatonin perbaikan tekanan darah, profil lipid, sareng parameter setrés oksidatif dina pasien kalayan sindrom métabolik. J Pineal Res. 2011Apr. 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Éfisién sareng kasalametan melatonin berkepanjangan dina penderita insomnia kalayan penderita diabetes: randomized, double-blind, studos kawin. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Parobihan awal dina réaktivasi glial sareng peroksidaan lipid dina retina beurik diabetes: pangaruh melatonin. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. ​​Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Éféktivitas terapeutik melatonin dina ngirangan karusakan retina dina modél ékspérimén diabetes tipe 2 awal. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Melatonin sareng taurine ngirangan glomerulopathy awal dina beurit diabetes. Radik Gratis Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin ngurangan ékskrési urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, albumin sareng ginjal oksidatif spidol dina beurit diabetes. Klinik Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

Escames G. Synergisme antara melatonin sareng atorvastatin 52.

ngalawan karusakan sél endothelial ngainduksi ku lipopolysaccharide.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Lares Linares, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, RR Rodriguez, DP Cardinali. Melatonin mulihkeun 53.

Rélaxasi tanggungan endothelium dina cincin aortic beurit pancreatectomized. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Mobilisasi sél progenitor endothelial: salah sahiji kamungkinan 54.

mékanisme aub dina administrasi kronis tina melatonin nyegah disfungsi étil dina beurit diabetes. J Androl Jatiwangi. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Angiogenesis sareng vasculogenesis dina diabetes mellitus: konsép anyar tina patogenesis sareng pengobatan komérsial vaskular. Diabetes mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. Tanggepan tekanan getih ka melatonin dina diabetes tipe 1. Tanggepan tekanan getih ka melatonin dina diabetes tipe 1. Pediatr. Diabetes 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Dinamika tekanan getih sapopoé dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1 sareng nephropathy. Masalah Endocrinology 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

Ahli akademik RAMS, MD, dosenn, diréktur, FSBI Institute Institute of Lymphology Klinikal sareng Eksperimen, Novosibirsk

MD, Kepala Laboratorium Endocrinology, FSBI Research Institute of Licalphology Clinical and Experimental, Novosibirsk E-mail: [email protected]

Dokter Kedokteran, Guru Besar, Dokter Élmu Laboratorium Fologi Functional tina Sistem Lymphatic, Institut Panaliti FSBI of Lymphology Klinikal sareng Eksperimen, Novosibirsk Laboratorium Endocrinology, FSBI Research Institute of Lymphology Klinikal sareng Eksperimen, Novosibirsk

Ph.D., Panaliti Senior laboratorium morfologi fungsional sistem limfatik,

Institut Panaliti Lymphology klinis sareng Eksperimen, Novosibirsk