Piouno - katerangan ubar, petunjuk pikeun panggunaan, ulasan

Tablet 15 mg, 30 mg

Hiji tablet ngandung

zat aktip - pioglitazone hidroklorida 16,53 mg (sarua jeung pioglitazone 15.00 mg) pikeun dosis 15 mg, atanapi 33.06 mg (30.00 mg) pikeun dosis 30 mg.

excipients: laktosa monohidrat, kalsium carmellose, selulosa hydroxypropyl, stearate magnesium.

Tablet aya bodas atanapi ampir bodas, buleud kalayan permukaan biconvex (pikeun dosis 15 mg), tablet bodas atanapi ampir bodas, bunder, séhat-rata dina bevel sareng logo dina bentuk salib (pikeun dosis 30 mg).

Pasipatan Farmakologis

Farmakokinetik

Konsentrasi pioglitazone sareng metabolit aktif dina sérum getih tetep dina tingkat anu cukup luhur 24 jam saatos dosis sapopoé. Konsumsi sérum kasaruaan tina pioglitazone sareng total pioglitazone (pioglitazone + métabolit aktif) dihontal dina 7 dinten. Administrasi anu ngulang henteu ngakibatkeun akumulasi sanyawa atanapi metabolit. Konsumsi maksimum dina sérum (Cmax), daérah handapeun kurva (AUC) sareng konsentrasi minimum dina sérum getih (Cmin) pioglitazone sareng pioglitazone total ningkat kana saimbang tina dosis 15 mg sareng 30 mg per dinten.

Saatos administrasi lisan, pioglitazone gancang nyerep tina saluran pencernaan, ditangtukeun dina sérum getih saatos 30 menit, sareng konsentrasi puncak dugi saatos 2 jam. Penyerapan tamba mandiri asupan dahareun. Bioavailability mutlak leuwih ti 80%.

Anggaran volume distribusi ubar dina awak nyaéta 0,25 l / kg. Pioglitazone sareng metabolit aktifna aya hubunganna signifikan sareng protéin plasma (> 99%).

Métabolisme Pioglitazone umumna kaserep ku hidroksilasi sareng oksidasi, sareng metabolit ogé sawaréh dirobih kana glucuronide atanapi konjugasi sulfat. Métabolit M-II sareng M-IV (turunan hidroksi pioglitazone) sareng M-III (turunan keto ti pioglitazone) gaduh kagiatan farmakologis.

Salian pioglitazone, M-III sareng M-IV mangrupikeun spésiés utama ubar anu dicirikeun dina sérum manusa saatos diulang deui nganggo dosis. Perlu dipikanyaho yén seueur isoform tina sitokrom P450 aub dina métabolisme pioglitazone. Métabolisme ngalibatkeun isoform cytochrome P450 sapertos CYP2C8 sareng, ka tingkat anu langkung rendah, CYP3A4, kalayan partisipasi tambahan tina sagala isoform sanésna, kalebet CYP1A1 extrahepatic.

Saatos administrasi lisan, sakitar 45% tina dosis pioglitazone kapanggih dina cikiih, dina 55% najis. Ékskrési pioglitazone ngalangkungan ginjal diabaikan, utamina dina bentuk métabolit sareng konjugasi. Satengah-umur pioglitazone nyaéta 5-6 jam, total pioglitazone (pioglitazone + metabolit aktif) nyaéta 16-23 jam.

Grup sabar khusus

Satengah-umur pioglitazone tina sérum getih tetep teu dirobih dina pasien anu sedeng (clearance bunos 30-60 ml / mnt) sareng parah (clearance 4 ml / mnt). Teu aya inpormasi ngeunaan panggunaan obat pikeun pengobatan pasien anu dialisis, ku kituna Pioglisant henteu kedah dianggo pikeun ngubaran kategori pasien ieu.

Gagalna hatéPioglisant dikontartikeun dina pasien anu gagal gagal ati.

Katerangan ngeunaan tindakan farmakologis

Selektif ngarangsang reséptor gamma nuklir diaktipkeun ku proliferator peroksida (gamma PPAR). Éta modulate transkrip gén anu sénsitip kana insulin sareng aub dina kontrol tingkat glukosa sareng metabolisme lipid dina adipose, jaringan otot sareng ati. Teu ngarangsang kamekaran insulin, kumaha waé, éta ngan ukur nalika fungsi insulin-sintétis tina pankréas dilestarikan. Ngurangan résistansi insulin jaringan periferal sareng ati, ningkatkeun konsumsi glukosa gumantung kana insulin, ngirangan kaluaran glukosa tina ati, ngirangan tingkat glukosa, insulin sareng hemoglobin glycosylated dina getih. Dina penderita métabolisme lipid gangguan, éta nyababkeun trigliserida sareng ningkatkeun HDL tanpa ngarobah LDL sareng koléstérol total.

Dina studi ékspérimén, éta teu aya pangaruh karsinogenik sareng mutagen. Nalika dikintunkeun kana beurit awéwé sareng lalaki dugi ka 40 mg / kg / dinten, pioglitazone (dugi ka 9 kali langkung luhur tibatan MPDC, diitung dina 1 m2 permukaan awak), henteu aya pangaruhna dina kasuburan.

Indikasi pikeun dianggo

Diabetes mellitus Tipe 2:
- dina monoterapi dina pasien kalayan beurat kaleuleuwihan sareng diet anu teu efektif sareng latihan kalayan henteu toleran kana metformin atanapi ku ayana contraindications pikeun pamakeanana,
- salaku bagian tina terapi kombinasi:

1. kalayan metformin pasien kalayan kaleuwihan beurat dina henteuna kontrol glikemik dina latar tukang monoterapi metformin,
2. Kalayan turunan sulfonylurea ngan ukur pikeun pasien anu metformin dikonténg, dina henteuna kontrol glikemik ngalawan latar monoterapi sareng turunan sulfonylurea.
3. kalayan henteu henteuna kontrol glikemik nalika nyukupan terapi insulin dina pasien anu metformin dikonténg.

Farmakodinamika

Agén hipoglisemik Thiazolidinedione pikeun panggunaan lisan.

Pioglitazone merangsang reséptor gamma khusus dina inti, diaktipkeun ku proliferator peroksida (PPAR PP). Éta modulate transkrip gén anu sénsitip kana insulin sareng aub dina kontrol konsentrasi glukosa getih sareng metabolisme lipid dina adipose, jaringan otot sareng ati. Beda sareng persiapan anu diturunkeun tina sulfonylureas, pioglitazone henteu merangsang sékrési insulin, tapi éta aktif ngan ukur nalika fungsi insulin-sintétis tina pankreas dilestarikan. Pioglitazone ngirangan résistansi insulin dina jaringan periferal sareng ati, ngaronjatkeun konsumsi glukosa gumantung kana insulin sareng ngirangan pelepasan glukosa tina ati, ngirangan konsentrasi glukosa, insulin sareng hemoglobin glikosilasi. Salila terapi sareng pioglitazone, konsentrasi trigliserida sareng asam lemak bébas dina plasma getih turun, sareng konsentrasi lipoprotein dénsitas tinggi ogé naék.

Pikeun pasién anu ngagaduhan diabetes tipe 2, kontrol konsentrasi glukosa getih tiasa ningkat boh dina burih kosong sareng saatos tuang.

Farmakokinetik

Pioglitazone gancang kaserep, Cmax pioglitazone dina plasma getih biasana ngahontal 2 jam saatos administrasi lisan. Dina kisaran dosis terapi, konsentrasi plasma nambahan sacara saimbang kalayan ningkatkeun dosis. Kalayan administrasi terusan cumulasi, pioglitazone sareng metabolitna henteu kajantenan. Didahar henteu mangaruhan nyerep. Bioav kasadiaan leuwih ti 80%.

Vd mangrupakeun 0.25 l / kg beurat awak sareng kahontal 4-7 dinten saatos terapi ngamimitian. Beungkeutan protéin protéin pioglitazone langkung ti 99%, metabolitna - langkung ti 98%.

Pioglitazone diabolisasi ku hidroksilasi sareng oksidasi. Biasana prosés ieu lumangsung ku partisipasi isoenzyma cytochrome P450 (CYP2C8 sareng CYP3A4), ogé, ka tingkat anu sanés, isoenzim. 3 ti 6 anu diidentipikasi metabolit (M) némbongkeun kagiatan farmakologis (M-II, M-III, M-IV). Dibikeun kagiatan farmakologis, konsentrasi sareng darajat ngariung protéin plasma, pioglitazone sareng metabolit M-III sami-sami nangtoskeun kagiatan sacara umum, kontribusi metabolit M-IV ka total kagiatan narkoba kirang langkung 3 kali langkung ageung tibatan sumbangan pioglitazone, sareng kagiatan relatif metabolit M-II minimal .

Diagnosis in vitro parantos nunjukkeun yén pioglitazone henteu ngahambat isoenzyme tina CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

Hal ieu dikaluarkeun utamana ngaliwatan peujit, ogé ku ginjal (15-30%) dina bentuk métabolit jeung konjugasi. T1 / 2 tina pioglitazone anu teu dirobih tina plasma getih rata-rata 3-7 jam, sareng pikeun sadaya metabolit aktif 16-24 jam.

Konsentrasi pioglitazone sareng metabolit aktif dina plasma getih tetep dina tingkat anu cukup luhur pikeun 24 jam saatos pangidinan hiji dosis dosis sadinten.

Pharmacokinetics dina kasus klinis khusus

Pasien manula sareng / atanapi sareng fungsi ginjal cacar, pangabutuh dosis henteu diperyogikeun.

Ngalawan latar tukang fungsi ati gangguan, fraksi pioglitazone gratis langkung luhur.

Anggo kanggo fungsi ginjal cacat

Pikeun pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar (reresihan bun langkung ageung ti 4 ml / mnt), panyabutan dosis henteu diperyogikeun. Teu aya data ngeunaan panggunaan pioglitazone di penderita anu nampi perlakuan hemodialisis. Kukituna, pioglitazone henteu tiasa dianggo dina grup pasien ieu.

- gagal ginjal kronis (CC kirang ti 4 ml / mnt).

Contraindications

- diabetes tipe 1
- ketoacidosis diabétes,
- gagal jantung, kalebet sajarah (kelas I-IV numutkeun klasifikasi NYHA),
- gagal ati (tambah kagiatan énzim 2,5 kali langkung luhur tibatan luhur normal),
- gagal ginjal kronis (CC kurang tina 4 ml / mnt),
- kakurangan laktase, Intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktis,
- kakandungan
- Periode laktasi,
- barudak sahandapeun 18 taun (klinis ngulik kaamanan sareng efektivitas pioglitazone di murangkalih teu acan dilakukeun).
- Hipersensitivitas pikeun pnoglitazone atanapi kanggo komponén ubar lianna.

Sareng ati-ati - sindrom edematous, anémia.

Anggo nalika kakandungan sareng lactation. Éféktivitas sareng kasalametan pioglitazone di ibu hamil teu acan ditaliti, saba kitu, kontémpikasi kanggo ngagunakeun ubar nalika kakandungan. Pioglitazone parantos ditingalikeun ka ngalambatkeun janin. Henteu dipikanyaho naha pioglitazone dikaluarkeun dina payudara susu, saba kitu, ubar henteu tiasa diangkut ku awéwé salami laktasi. Upami diperyogikeun, pelantikan ubar salami laktasi, nyusoni kudu ditunda.

Pangaruh samping

Tina organ indrawi: sering - gangguan visual.

Ti sistem pernapasan: sering - inféksi saluran pernapasan luhur, jarang - sinusitis.

Tina sisi métabolisme: sering - kanaékan beurat awak.

Tina sistem saraf: sering - hipesthesia, jarang - insomnia.

Kombinasi pioglitazone sareng metformin

Tina organ hemopoietic: sering - anémia.

Tina organ indrawi: sering - gangguan visual.

Tina sistem pencernaan: jarang - kembung.

Tina sisi métabolisme: sering - kanaékan beurat awak.

Tina sistem musculoskeletal: sering - arthralgia.

Tina sistem saraf: sering - pusing.

Tina sistem genitourinary: sering - hematuria, disfungsi éréksi.

Kombinasi pioglitazone sareng sulfonylureas

Ti organ indrawi: jarang - vertigo, gangguan visual.

Tina sistem pencernaan: sering - kembung.

Lain: jarang - kacapean.

Tina sisi métabolisme: sering - ningkat beurat awak, jarang - kagiatan tambah dehidrogenase laktat, ngaronjat napsu, hypoglycemia.

Tina sistem saraf: sering - pusing, jarang - nyeri sirah.

Tina sistem genitourinary: jarang - glukosuria, proteinuria.

Tina kulit: jarang - tambah késang.

Kombinasi pioglntazone sareng metformin sareng sulfonylureas

Tina sisi métabolisme: sering pisan - hypoglycemia, sering - naékna awak, ningkat kagiatan phosphokinase (CPK).

Tina sistem musculoskeletal: sering - arthralgia.

Kombinasi pioglitazone sareng insulin

Tina sisi métabolisme: sering - hypoglycemia.

Tina sistem musculoskeletal: sering - nyeri deui, arthralgia.

Tina sistem pernapasan: sering - sesak napas, bronchitis.

Tina sistem kardiovaskular: sering - gagalna jantung.

Lain: sering pisan - edema.

Dina bagian organ indrawi: frékuénsi teu dipikanyaho - bengkak macula, narekahan tulang.

Kalayan ngagunakeun pioglitazone anu berkepanjangan kanggo langkung ti 1 taun dina 6-9% kasus, pasien ngagaduhan edema, hampang atanapi sedeng, sareng biasana henteu meryogikeun terapi.

Gangguan Visual lumangsung utamana dina awal terapi sareng pakait sareng parobahan konsentrasi glukosa plasma, sareng agén hipoglikemik séjén.

Dosis sareng administrasi

Di jero 1 waktos / paduli asupan dahareun.

Dosis awal anu disarankeun nyaéta 15 atanapi 30 mg 1 waktos / Dinten maksimum maksimum pikeun monoterapi nyaéta 45 mg, kalayan terapi kombinasi 30 mg.

Nalika resep pioglitazone dina kombinasi sareng metformin, administrasi metformin tiasa diteruskeun dina dosis anu sami.

Dina kombinasi sareng turunan sulfonylurea: dina awal perlakuan, pamaréntahanana tiasa dituluykeun dina dosis anu sami. Dina kasus hipoglisemia, dosis turunan sulfonylurea disarankeun pikeun dikirangan.

Dina kombinasi sareng insulin: dosis awal pioglitazone nyaéta 15-30 mg /, dosis insulin tetep sami atanapi turun ku 10-25% nalika hypoglycemia lumangsung.

Pikeun pasien manula, panyesuaian dosis henteu diperyogikeun.

Pikeun pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar (reresihan bun langkung ageung ti 4 ml / mnt), panyabutan dosis henteu diperyogikeun. Teu aya data ngeunaan panggunaan pioglitazone di penderita anu nampi perlakuan hemodialisis. Kukituna, pioglitazone henteu tiasa dianggo dina grup pasien ieu.

Pioglitazone henteu tiasa dianggo dina pasien anu ngagaduhan fungsi ati sanés.

Taya data ngeunaan panggunaan pioglitazone di pasien anu umurna 18 taun, ku kituna panggunaan pioglitazone dina grup umur ieu henteu disarankeun.

Hubungan sareng obat séjén

Nalika nganggo pioglitazone dina kombinasi sareng obat hypoglycemic lisan anu sanés, kamajuan hypoglycemia mungkin. Dina hal ieu, pangurangan dosis obat oral hypoglycemic lisan bisa diperyogikeun.

Ngalawan latar tukang tina gabungan pioglitazone sareng insulin, pamekaran gagal jantung nyaéta dimungkinkeun.

Pioglitazone henteu mangaruhan apotekokinetik sareng farmakodinamika glipizide, digoxin, warfarin, metformin.

Gemfibrozil ningkatkeun nilai AUC tina pioglitazone 3 kali.

Rifampicin nyepetkeun metabolisme pioglitazone ku 54%.

Dina vitro ketoconazole nyegah metabolisme pioglitazone.

Petunjuk khusus pikeun pangakuan

Dina pengobatan diabetes mellitus jenis 2, salian nyandak pioglitazone, disarankeun pikeun taat kana diet sareng ngalakukeun latihan fisik pikeun ngajaga efektivitas terapi ubar, ogé aya hubunganana sareng paningkatan dina beurat awak.

Ngalawan latar tukang ngagunakeun pioglitazone, résidu cairan sareng paningkatan volume plasma tiasa dimungkinkeun, anu tiasa nyababkeun ngembangkeun atanapi ngalangkungan ruksakna jantung, saba kitu, kalayan mudun sistem kardiovaskular, pioglitazone kedah dileungitkeun.

Pasien anu sahenteuna sahenteuna hiji faktor résiko pikeun ngembangkeun gagal jantung kronis (CHF) kedah dimimitian perlakuan ku dosis minimal sareng laun ningkatkeunna. Perlu dipikabutuh pikeun ngadeteksi gejala awal gagalna jantung, gain beurat (tiasa nunjukkeun ngembangkeun gagal jantung) atanapi pamekaran edema, khususna pasien sareng kaluaran jantung anu dikirangan. Dina hal pamekaran CHF, narkoba langsung dibatalkeun.

Pioglitazone tiasa ngabalukarkeun fungsi ati gangguan. Sateuacan perawatan sareng périodik dina terapi, kagiatan énzim ati kedah ditaliti. Upami kagiatan ALT ngaleuwihan 2,5 kali, wates luhur normal, atanapi dina ayana gejala gagal ati sanés, panggunaan pioglitazone dikonténg.Upami, dina 2 panalitian berturut-turut, kagiatan ALT ngaleuwihan wates luhur tina norma ku 3 kali atanapi penderita ngembangkeun jaundice, pangobatan sareng pioglitazone langsung pareum. Upami pasien ngagaduhan gejala nunjukkeun fungsi ati cacad (seueul anu teu jelas, utah, nyeri beuteung, kalemahan, anorexia, urin poék), aktivitas énzim ati kedah ditaliti langsung.

Pioglitazone tiasa nyababkeun panurunan dina hemoglobin atanapi hematokrit ku 4% sareng 4.1% masing-masing, anu tiasa disababkeun ku hemodilusi (kusabab ingetan cairan).

Pioglitazone ningkatkeun sensitipitas jaringan ka insulin, anu nambahan résiko hypoglycemia di pasien anu nampi terapi kombinasi anu ngandung turunan sulfonylurea atanapi insulin. Meureun butuh pangurangan dosis dimungkinkeun.

Pioglitazone tiasa nyababkeun atanapi nganyenyerikeun edema macular, anu tiasa nyababkeun panurunan dina kekembangan visual.

Pioglitazone bisa ningkatkeun insiden narekahan di awéwé.

Dina pasien sindrom ovarium polikistik, ningkat sensitipitas insulin tiasa nyababkeun resulasi ovulasi sareng kakandungan anu mungkin. Pasien sareng sindrom ovarium polikistik anu henteu hoyong hamil kedah nganggo metode kontrasépsi anu dipercaya. Upami kakandungan kajantenan, pangobatan kedah dihentikan langsung.

Pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme kendali

Dibikeun efek samping narkoba, jaga kedah dilaksanakeun nalika nyetir kendaraan sareng damel sareng mékanisme anu butuh konsentrasi.

Kumaha ngagunakeun: dosis sareng kursus pengobatan

Candak sacara oral 1 waktos per dinten, paduli asupan dahareun.

Dosis mulai anu disarankeun aya 15 atanapi 30 mg sakali poean. Dosis maksimal poéan pikeun monoterapi nyaéta 45 mg, kalayan terapi kombinasi - 30 mg.

Nalika resep Piouno digabungkeun sareng metformin, administrasi metformin tiasa diteruskeun dina dosis anu sami.

Dina kombinasi sareng turunan sulfonylurea: dina awal perlakuan, pamaréntahanana tiasa dituluykeun dina dosis anu sami. Dina kasus hipoglisemia, dosis turunan sulfonylurea disarankeun pikeun dikirangan.

Dina kombinasi sareng insulin: dosis awal pioglitazone nyaéta 15-30 mg per dinten, dosis insulin tetep sami atanapi turun ku 10-25% nalika hypoglycemia lumangsung.

Pikeun pasien manula, panyesuaian dosis henteu diperyogikeun.

Pikeun pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar (reresihan bun langkung ageung ti 4 ml / mnt), panyabutan dosis henteu diperyogikeun. Teu aya data ngeunaan panggunaan pioglitazone di penderita anu nampi perlakuan hemodialisis. Kukituna, pioglitazone henteu tiasa dianggo dina grup pasien ieu.

Pioglitazone henteu tiasa dianggo dina pasien anu ngagaduhan fungsi ati sanés.

Henteu aya data ngeunaan panggunaan pioglitazone dina pasien anu umurna 18 taun, panggunaan pioglitazone dina grup umur ieu henteu disarankeun.

Tumindak farmakologis

Komponén aktif Piouno nyaéta pioglitazone, agén hypoglycemic séri thiazolidinedione pikeun administrasi lisan.

Pioglitazone merangsang reséptor gamma khusus dina inti, diaktipkeun ku proliferator péroxome (PPAR gamma). Éta modulate transkrip gén anu sénsitip kana insulin sareng aub dina kontrol konsentrasi glukosa getih sareng metabolisme lipid dina adipose, jaringan otot sareng ati. Beda sareng persiapan anu diturunkeun tina sulfonylureas, pioglitazone henteu merangsang sékrési insulin, tapi éta aktif ngan ukur nalika fungsi insulin-sintétis tina pankreas dilestarikan. Pioglitazone ngirangan résistansi insulin dina jaringan periferal sareng ati, ngaronjatkeun konsumsi glukosa gumantung kana insulin sareng ngirangan pelepasan glukosa tina ati, ngirangan konsentrasi glukosa, insulin sareng hemoglobin glikosilasi. Salila terapi sareng pioglitazone, konsentrasi trigliserida sareng asam lemak bébas dina plasma getih turun, sareng konsentrasi lipoprotein dénsitas tinggi ogé naék.

Pikeun pasién anu ngagaduhan diabetes tipe 2, kontrol konsentrasi glukosa getih tiasa ningkat boh dina burih kosong sareng saatos tuang.

Interaksi

Nalika nganggo pioglitazone dina kombinasi sareng obat hypoglycemic lisan anu sanés, kamajuan hypoglycemia mungkin. Dina hal ieu, pangurangan dosis obat oral hypoglycemic lisan bisa diperyogikeun.

Ngalawan latar tukang tina gabungan pioglitazone sareng insulin, pamekaran gagal jantung nyaéta dimungkinkeun.

Gemfibrozil ningkatkeun nilai AUC tina pioglitazone 3 kali.

Dina vitro ketoconazole nyegah metabolisme pioglitazone.