Repaglinide (Repaglinide)

Agén hipoglisemik lisan. Gancang ngirangan glukosa getih ku merangsang sékrési insulin tina f panc-sél pancreatic. Mékanisme tindakan pakait sareng kamampuan pikeun meungpeuk saluran nu gumantung ka ATP dina mémbran β-sél ku jalan kana reséptor khusus, anu nyababkeun depolarizasi sél sareng pambukaan saluran kalsium. Hasilna, paningkatan kalsium nyababkeun sékrési insulin ku β-sél.

Saatos nyandak repaglinide, respon insulinotropic kana asupan tuangeun diperhatoskeun pikeun 30 menit, anu ngabalukarkeun turunna glukosa getih. Di antawis tuangeun, teu aya paningkatan konsentrasi insulin. Dina pasién anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 (henteu gumantung-insulin), nalika nyandak repaglinide dina dosis 500 μg ka 4 mg, panurunan gumantung dosis dina tingkat glukosa getih kacatet.

Farmakokinetik

Saatos administrasi lisan, repaglinide gancang nyerep tina saluran pencernaan, sedengkeun Cmax parantos ngahontal 1 jam saatos administrasi, teras tingkat plasma anu réspaglinida gancang turun sareng saatos 4 jam janten handap pisan. Henteu aya bédana klinis anu signifikan dina parébat farmakokinetik repaglinide nalika dicandak geuwat sateuacan tuang, 15 sareng 30 menit sateuacan tuang atanapi dina burih kosong.

Beungkeut protéin Plasma leuwih ti 90%.

Vd nyaéta 30 L (anu konsisten sareng distribusi dina cairan intercellular).

Repaglinide ampir sakabéhna biotransformasi dina ati kalayan pembentukan métabolit teu aktif. Repaglinide sareng metabolitna dikaluarkeun utamana ku bili, kirang ti 8% sareng cikiih (sakumaha metabolit), kirang ti 1% sareng najis (teu robih). T1 / 2 sakitar kira-kira 1 jam.

Regimen dosis diatur sacara masing-masing, milih dosis supados tiasa ngoptimalkeun tingkat glukosa.

Dosis anu disarankeun munggaran nyaéta 500 mcg. Ngaronjatkeun dosisna kedah dilakukeun henteu langkung lami tibatan saatos 1-2 minggu asupan konstan, gumantung kana parameter laboratorium métabolisme karbohidrat.

Dosis maksimal: tunggal - 4 mg, unggal dinten - 16 mg.

Saatos nganggo ubar hypoglycemic sejen, dosis awal anu disarankeun nyaéta 1 mg.

Ditampi sateuacan tiap tuangeun utama. Waktu anu paling optimal pikeun nginum obat nyaéta 15 menit sateuacan tuang, tapi tiasa dicandak 30 menit sateuacan tuang atanapi sanés sateuacan tuang.

Interaksi narkoba

Ningkatkeun pangaruh hipoglikemik tina repaglinide dimungkinkeun ku panggunaan sakaligus tina inhibitor MAO, beta-blockers non-selektif, inhibitor ACE, salicylates, NSAIDs, octreotide, stéroid anabolik, etanol.

Ngurangan pangaruh hipoglikemik tina repaglinide mungkin ku jalan sakaligus tina kontrasepsi hormonal pikeun administrasi lisan, thiazide diuretik, GCS, danazole, hormon tiroid, simpathomimetics (nalika resep atanapi ngabolaykeun obat ieu, perlu ati-ati pikeun ngawasi kaayaan karbohidrat karbohidrat).

Kalayan nyauran nganggo repaglinide sareng obat anu biasana dikaluarkeun dina bili, kamungkinan kamungkinan interaksi antara aranjeunna kedah dipertimbangkeun.

Berhubung sareng data anu aya dina metabolisme repaglinide ku isoenzyme CYP3A4, mungkin interaksi sareng sambetan CYP3A4 (ketoconazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), ngarah kana paningkatan tingkat repaglinide plasma, kedah dipertimbangkeun. Inducers of CYP3A4 (kalebet rifampicin, phenytoin), tiasa ngirangan konsentrasi repaglinide dina plasma. Kusabab tingkat induksi teu acan ditetepkeun, panggunaan sakaligus repaglinide sareng obat ieu dikontéksi.

Kakandungan sareng laktasi

Anggo nalika kakandungan sareng lactation dikontemprot.

Dina studi ékspérimén, éta mendakan yén teu aya pangaruh teratogenik, tapi nalika dianggo dina dosis tinggi di beurit dina tahap terakhir kakandungan, embryotoxicity sareng ngembangkeun gangguan tina anggota awak dina janin diperhatoskeun. Repaglinide dikaluarkeun dina susu payudara.

Pangaruh samping

Tina sisi métabolisme: pangaruh dina karbohidrat karbohidrat - kaayaan hypoglycemic (pallor, ningkat peluh, palpitations, gangguan bobo, tremors), turun naik dina kadar glukosa getih tiasa nyababkeun kaseueuran visual samentawis, khususna di awal perlakuan (dicatet dina sajumlah pasien sareng henteu wajib ditarikna ubar).

Tina sistem pencernaan: nyeri beuteung, diare, seueul, utah, kabebeng, dina sababaraha kasus - ningkat kagiatan énzim ati.

Réaksi alérgi: gatal-gatal, émosi, urtikaria.

Diabetes mellitus Tipe 2 (gumantungna non-insulin).

Contraindications

Diabetes mellitus Tipe 1 (gumantung ka insulin), ketoacidosis diabetes (kalebet koma), gangguan ginjal parna, gangguan hepatic parna, perlakuan akurasi sareng ubar anu ngahambat atanapi mendorong CYP3A4, kakandungan (kaasup rencanana) , laktasi, hipersensitivitas pikeun repaglinide.

Parentah husus

Kalayan panyakit ati atanapi ginjal, bedah éksténsif, panyawat atanapi inféksi anyar, panurunan efektivitas repaglinide tiasa dilakukeun.

Paké kalayan ati-ati dina pasien anu panyakit ginjal.

Dina pasien anu debilitated atanapi pasien kalayan gizi anu ngirangan, repaglinide kedahna dikirangan dina minimal pangropéa sareng dosis pangropéa. Pikeun nyegah réaksi hipoglikemik dina kategori pasien ieu, dosis kedah dipilih kalayan ati-ati.

Kaayaan hipoglisemik anu timbul biasana réaksi sedeng sareng gampang dieureunkeun ku asupan karbohidrat. Dina kaayaan parna, panginten diperlukeun pikeun / dina bubuka glukosa. Kemungkinan ngembangkeun réaksi sapertos kitu gumantung kana dosis, ciri gizi, intensitas aktivitas fisik, setrés.

Punten Catet yén beta-blockers tiasa masker gejala hypoglycemia.

Nalika aya perawatan, pasien kedah ngempet tina nginum alkohol, sapertos étanol tiasa ningkatkeun sareng manjangkeun pangaruh hipoglisemik repaglinide.

Pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme kendali

Ngalawan latar tukang panggunaan repaglinide, kaapanan nyetir mobil atanapi ngalaksanakeun kagiatan berpotensi bahaya séjén kedah ditaksir.

Farmakologi

Éta meungpeuk saluran kalium anu gumantung ka ATP dina mémbran sél béta aktif anu énggal tina aparat islet tina pankréas, nyababkeun depolarizasi sareng pambukaan saluran kalsium, mendorong paningkatan insulin. Tanggapan insulinotropik berkembang dina waktu 30 menit saatos aplikasi sareng dibarengan ku panurunan dina glukosa getih salami tuang (konsentrasi insulin antara tuangeun teu naék).

Dina ékspérimén dina vivo sareng sato parantos teu kaungkap mutagenic, teratogenic, épék karsinogenik sareng épék dina kasuburan.

Interaksi

Pemblokiran beta, inhibitor ACE, chloramphenicol, henteu langsung anticoagulants (turunan Coumarin), NSAID, probenecid, salicylates, sambetan MAO, sulfonamides, alkohol, stéroid anabolik - ningkatkeun pangaruh. Pameungpeuk saluran kalsium, kortikosteroid, diuretik (khususna thiazide), isoniazid, asam nikotinik dina dosis tinggi, estrogen, kalebet salaku bagian tina kontrasepsi oral, fenothiazines, phenytoin, sympathomimetics, hormon tiroid ngaleuleuskeun pangaruh.

Overdose

Gejala: hypoglycemia (rasa lapar, sensasi kacapean sareng kalemahan, nyeri sirah, sénsitip, kahariwang, ngantuk, teu bobo sare, ngimpina, perilaku parobihan sami sareng anu dititénan nalika mabok mabok, konsentrasi perhatian tina gangguan, ucapan sareng impaired, kabingungan, palem. seueul, palpitations, kram, kesang tiis, koma, jsb).

Perawatan: kalayan sedeng hypoglycemia, tanpa gejala neurologis sareng leungitna eling - nyandak karbohidrat (gula atanapi larutan glukosa) di jero sareng nyaluyukeun dosis atanapi diet. Dina bentuk parah (sabalikna, leungitna eling, koma) - dina / dina ngenalkeun leyuran glukosa 50% dituturkeun ku infus tina solusi 10% pikeun ngajaga tingkat glukosa getih sahenteuna 5.5 mmol / L.

Awas pikeun zat Repaglinide

Paké kalayan ati-ati dina pasien anu boga ati atanapi ginjel cacad. Sajrone perawatan, perlu ngawaskeun tingkat glukosa dina getih dina burih kosong sareng saatos tuang, kurva poéan konsentrasi glukosa dina getih sareng cikiih. Pasién kedah diingetkeun ngeunaan résiko ningkat tina hypoglycemia bisi palanggaran régimen dos, diet anu teu nyukupan, kalebet nalika puasa, bari nginum alkohol. Kalayan setrés fisik sareng émosional, panyesuaian dosis perlu.

Anggo kalayan ati-ati nalika damel pikeun supir kandaraan sareng jalma-jalma anu profésional aya hubunganana sareng perhatosan perhatian.

Wangun dosis

Tablet 0,5 mg, 1 mg, 2 mg

Hiji tablet ngandung

zat aktip - repaglinide 0,5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

excipients: selulosa microcrystalline, pati kentang, kalsium hidrogen fosfat, polacryline, povidone K-30, gliserin, poloxamer 188, magnesium atanapi kalsium stearate, konéng beusi oksida (E 172) pikeun 1 mg dosis, beusi beusi oksida (E 172) pikeun 2 mg dosage .

Tablet bodas atanapi ampir bodas (pikeun dosis 0,5 mg), tina cahya konéng dugi konéng (pikeun dosén tina 1.0 mg), tina lampu jambon dugi ka pink (kanggo dosis 2.0 mg), buleud, kalayan permukaan biconvex.

Pasipatan Farmakologis

Farmakokinetik

Repaglinide gancang kaserep tina saluran pencernaan, anu diiring ku kanaékan konsentrasi dina plasma. Konsentrasi maksimum repaglinide dina plasma kahontal dina hiji jam saatos administrasi.

Henteu aya bédana klinis anu signifikan antara pharmacokinetics of repaglinide nalika dicandak geuwat sateuacan tuang, 15 menit atanapi 30 menit sateuacan tuang atanapi dina burih kosong.

Farmakokinetik repaglinide dicirikeun ku bioavailability mutlak 63% rata-rata (koefisien variability (CV) 11%).

Dina studi klinis, variability interindividual anu luhur (60%) konsentrasi repaglinide plasma diturunkeun. Variability intra-individu kisaran ti rendah dugi sedeng (35%). Kusabab titration dosis repaglinide dilaksanakeun gumantung kana réspon klinis pasien pikeun terapi, variability interindividual henteu mangaruhan efektivitas terapi.

Farmakokinetik repaglinide dicirikeun ku panyebaran volume anu handap 30 l (saluyu sareng panyebaran dina cairan intrakélular), ogé tingkat démo anu luhur pikeun protéin plasma manusa (langkung ti 98%).

Saatos ngahontal konsentrasi maksimal (Cmax), eusi plasma gancang turun. Satengah-hirup ubar (t½) kurang leuwih sajam. Repaglinide lengkep ngaleungitkeun tina awak dina waktu 4-6 jam. Repaglinide dimangpaatkeun sacara lengkep, utamina ku isoenzyme CYP2C8, tapi ogé, sanaos langkung rendah, ku isoenzyme CYP3A4, sareng teu aya metabolit anu gaduh pangaruh hypoglycemic klinis signifikan parantos dikenalkeun.

Metabolit repaglinide dikaluarkeun utamina ku peujit, sedengkeun kirang ti 1% obat kasebut kapanggih dina najis teu robah. Bagéan leutik (kurang leuwih 8%) dosis dikaluarkeun dipendakan dina cikiih, utamana dina bentuk metabolit.

Grup sabar khusus

Paparan repaglinide ngaronjat dina pasien sareng gagal ati sareng di pasien manula kalayan diabetes tipe 2. Nilai AUC (SD) saatos dosis tunggal 2 mg narkoba (4 mg dina pasien sareng gagalna ati) nyaéta 31,4 ng / ml x jam (28,3) dina relawan séhat, 304.9 ng / ml x jam (228.0 ) dina pasien anu gagal ati sareng 117.9 ng / ml x jam (83.8) di pasien manula kalayan diabetes jinis 2.

Saatos 5 dinten perawatan kalayan repaglinide (2 mg x 3 kali sadinten), pasien anu gagal ginjal parah (clearance creatinine: 20-39 ml / mnt) nunjukkeun kanaékan dua kali ganda dina nilai paparan (AUC) sareng satengah hirup (t1 / 2) ) dibandingkeun sareng pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal.

Farmakodinamika

Repaglide® mangrupakeun ubar hypoglycemic lisan tina tindakan pondok. Gancang nurunkeun glukosa getih ku merangsang sékrési insulin ku pankréas. Éta ngiket kana mémbran β-sél sareng protéin reséptor khusus pikeun ubar ieu. Ieu nyababkeun blokiran saluran kalium anu gumantung ka ATP sareng depolarization mémbran sél, anu, ogé nyumbang kana pambukaan saluran kalsium. Asupan kalsium jero sél-stim merangsang sékrési insulin.

Dina pasién anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2, réaksi insulinotropik dititénan dina 30 menit saatos pangobatan. Ieu masihan panurunan dina glukosa getih dina salami asupan tuangeun dahareun. Dina hal ieu, tingkat repaglinide dina plasma turun gancang, sareng 4 jam saatos nyandak obat dina plasma pasien kalayan diabetes tipe 2, konsentrasi narkoba anu saeutik ditetepkeun.

Efisiensi klinis sareng Kasalametan

Penurunan gumantung dosis dina tingkat glukosa getih dititenan dina pasien diabetes diabetes tipe sareng pelantikan repaglinide dina kisaran dosis antara 0,5 dugi ka 4 mg. Panaliti klinis parantos nunjukkeun yén repaglinide kedahna dipayuneun sateuacan tuang (dosis preprandial).

Indikasi pikeun dianggo

- diabetes jenis 2 mellitus kalayan teu efektif terapi terapi, leungitna beurat sareng kagiatan fisik

- diabetes mellitus ngetik 2 sareng kombinasi metformin dina hal anu henteu mungkin pikeun ngahontal kontrol glikemik anu nyayogikeun ngagunakeun monoterapi metformin.

Terapi kedah ditunjuk janten alat tambahan pikeun terapi terapi sareng kagiatan fisik pikeun ngirangan tingkat glukosa getih.

Dosis sareng administrasi

Repaglinide diresmikeun sacara siap. Pilihan dosis dilaksanakeun sacara dasar pikeun ngoptimalkeun kontrol glikemik. Salian rutin ngawaskeun diri pasien getih sareng tingkat glukosa, monitor glukosa kedah dilakukeun ku dokter pikeun ngémutan dosis anu paling efektif pikeun pasien. Konsentrasi hemoglobin glycosylated ogé indikasi réspon pasién kana terapi. Pengawasan périodik konsentrasi glukosa perlu pikeun ngadeteksi panurunan dina konsentrasi glukosa getih dina pasini anu kahiji pasien nganggo repaglinide dina dosis maksimum anu disarankeun (nyaéta, pasien ngagaduhan "résistansi primér"), ogé pikeun ngadeteksi lemah tina réspon hypoglycemic pikeun ubar ieu saatos terapi efektif saméméhna (nyaéta, sabar ngagaduhan "résistansi sekunder").

Administrasi repaglinide jangka pondok tiasa cekap salami période leungitna kontrol di pasién anu diabét tipe 2, biasana diet anu dikadalikeun.

Dosis ubar ditangtukeun ku dokter gumantung kana tingkat glukosa dina getih.

Pikeun pasien anu henteu kantos nampi ubar hypoglycemic lisan anu sanés, dosis anu mimiti anu disarankeun sateuacan tuang utama nyaéta 0,5 mg. Penyesuaian dosis dilaksanakeun saminggu sakali atanapi sakali unggal 2 minggu (bari fokus kana konsentrasi glukosa dina getih salaku indéks réspon kana terapi).Upami sabar ngalih tina nyandak agén hypoglycemic lisan anu sanés pikeun pangobatan sareng Repaglid®, maka dosis awal anu disarankeun sateuacan unggal hidangan utama kedah 1 mg.

Dosis tunggal maksimal anu disarankeun sateuacan tuangeun utama nyaéta 4 mg. Dosis total maksimum poéan henteu kedah ngaleuwihan 16 mg.

Studi klinis di penderita lami ti 75 taun teu acan dilakukeun.

Fungsi ginjal berpanjangan teu mangaruhan ékskrési repaglinide. 8% dosis repaglinide tunggal anu dicandak ku ginjal sareng pelepasan plasma total produk dina pasien anu gagal ginjal diréduksi. Kusabab kanyataan yén sensitipitas insulin dina pasien kalayan diabetes nambahan sareng gagal ginjal, ati-ati kedah di laksanakeun dina seleksi dosis pasien sapertos kitu.

Studi klinis di penderita gagal ati henteu acan dilakukeun.

Pasien debilitated sareng debilitated

Dina penderita debilitated sareng debilitated, dosis awal sareng pangropéa kedah konservatif. Perawatan kudu diurus nalika milih dosis pikeun nyegah ngembangkeun hipoglisemia.

Pasien anu sateuacanna nampi ubar hypoglycemic oral sejenna

Mindahkeun pasien sareng terapi kalayan ubar hipoglikemik oral séjén pikeun terapi sareng repaglinide tiasa langsung dilaksanakeun. Tapi, hubungan anu pas antara dosis repaglinide sareng dosis obat hypoglycemic sejenna teu acan diungkabkeun. Dosis awal anu maksimum anu disarankeun pikeun pasien anu dipindahkeun ka repaglinide nyaéta 1 mg sateuacan tiap tuangeun utama.

Repaglinide bisa resep digabungkeun sareng metformin bisi henteu ngawaskeun tingkat glukosa getih dina monoterapi metformin. Dina hal ieu, dosis metformin dijaga, sareng repaglinide tambah salaku ubar konkomprési. Dosis awal repaglinide nyaéta 0,5 mg dicokot sateuacan tuang. Pilihan dosis kudu dilakukeun saluyu sareng tingkat glukosa dina getih sapertos monoterapi.

Éféktivitas sareng kaamanan pangobatan sareng repaglinide dina jalma sahandapeun 18 taun umur henteu acan diteliti. Henteu aya data anu sayogi.

Repaglide® kedah dieusian saacan tuangeun utama (kalebet preprandial). Dosis biasana dicandak dina 15 menit saatos tuang, waktos kitu tiasa beda-beda ti 30 menit sateuacan tuang (kalebet 2,3 sareng 4 hidangan sadinten). Pasien ngalangkungan tuangeun (atanapi kalayan tuangeun tambahan) kedah terang ngeunaan skipping (atanapi nambihan) dosis relatif kana tuangeun ieu.