Gabungan obat hypoglycemic Avandamet

dina nyulik 14 pcs., dina sabungkus kardus 1, 2, 4 atanapi 8 lepuh.

dina nyulik 14 pcs., dina sabungkus kardus 1, 2, 4 atanapi 8 lepuh.

* Ngaran internasional anu henteu properti anu disarankeun ku WHO; dina Féderasi Rusia, éjahan nami internasional ditampi - rosiglitazone.

Farmakodinamika

Ubar hypoglycemic digabungkeun pikeun panggunaan lisan. Avandamet ngandung dua bahan aktif sareng pelengkap mékanisme pelengkap anu ningkatkeun kontrol glikemik di pasién kalayan diabetes tipe 2: rosiglitazone maleate, kelas thiazolidinedione, sareng metformin hydrochloride, wawakil kelas biguanide. Mekanisme tindakan tina thiazolidinediones utamana dina ningkatkeun sensitipitas jaringan target ka insulin, sedengkeun biguanides kalakuan ku cara ngurangan produksi glukosa endogen dina ati.

Rosiglitazone - agonist nuklir PPAR nuklir_sγ(proliferator peroksida peroksida diaktipkeun gamma)hubunganana sareng ubar hypoglycemic ti kelompok thiazolidinediones. Ningkatkeun kontrol glikemik ku ningkatkeun sensitipitas insulin dina jaringan target jaringan sapertos jaringan adipose, otot rangka, sareng ati.

Perlu dipikanyaho yén résistansi insulin gaduh peran penting dina patogenesis diabetes tipe 2. Rosiglitazone ningkatkeun kontrol métabolik ku nurunkeun glukosa getih, nyebarkeun insulin sareng asam lemak bébas.

Aktivitas hypoglycemic of rosiglitazone ieu nunjukkeun dina studi ékspérimén dina modél sato diabetes mélitus 2. Rosiglitazone nahan fungsi β-sél, sakumaha dibuktikeun ku paningkatan massa pulau-pulau Langerhans tina pankreas sareng paningkatan dina eusi insulin, sarta ogé nyegah ngembangkeun hiperblisemia parna. Éta ogé mendakan yén rosiglitazone sacara signifikan ngaleupaskeun ngembangkeun disfungsi ginjal sareng hiperténsi systolic. Rosiglitazone henteu merangsang sékrési insulin ku pankréas sareng henteu ngabalukarkeun hypoglycemia beurit sareng beurit.

Ngaronjatkeun kontrol glikemik diiring ku panurunan signifikan dina konsentrasi insulin sérum. Konsentrasi prékursor insulin, anu umum dipercaya jadi faktor résiko pikeun panyakit cardiovascular, ogé turun. Salah sahiji hasil penting tina perawatan sareng rosiglitazone nyaéta panurunan anu signifikan dina konsentrasi asam lemak gratis.

Metformin nyaéta wawakil kelas biguanides, anu kalakuan utamina ku cara ngahasilkeun produksi glukosa endogen dina ati. Metformin ngirangan konsentrasi glukosa plasma basal sareng postprandial. Éta henteu merangsang sékrési insulin sahingga henteu ngabalukarkeun hypoglycemia. Aya 3 mékanisme mungkin tina metformin: panurunan produksi glukosa dina ati ku cara ngahambat glukoneogenesis sareng glikogénolisis, paningkatan sensitipitas jaringan otot ka insulin, paningkatan konsumsi sareng panggunaan glukosa ku jaringan periferal, sareng tunda dina nyerep glukosa tina peujit.

Metformin ngarangkeun sintésis glikogén intracellular ku ngaktifkeun énzim glikogén synthetase. Éta ningkatkeun kagiatan pikeun sagala jinis jinis angkutan glukosa transmembrane. Di manusa, henteu paduli pangaruhna dina glikemia, metformin ningkatkeun métabolisme lipid. Nalika migunakeun metformin dina dosis terapi dina uji klinis sedeng sareng jangka panjang, parantos nunjukkeun yén metformin menurunkeun konsentrasi total koléstérol, koléstérol LDL sareng trigliserida.

Kusabab mékanisme pelengkap anu béda tapi pelengkap, terapi kombinasi sareng rosiglitazone sareng metformin nyababkeun pamutahiran sinergis dina kontrol glikemik di penderita diabetes diabetes tipe 2.

Ngaluarkeun bentuk, komposisi sareng bungkus

INN tina avandamet, diadopsi dina Féderasi Rusia dina rekomendasi WHO, rosiglitazone.

Nagara ngadaptar nunjukkeun konfigurasi bungkus karton obat dumasar kana LSR-000079 tanggal 05/29/2007:

• 1 molotok - 14 tablet anu dilapis pilem,
• Bungkusan kardus - 1, 2, 4 atanapi 8 piring,
• Metformin hidroklorida 500 mg / tab.,
• Jumlah rosiglitazone nyaéta 1 atanapi 2 mg / tab. (tandana dina bungkusan)
• Di antara bahan bantu: magnésium stearate, MCC, hypromellose 3cP, povidone 29 - 32, monohidrat laktosa, MCC, hypromellose 3cP sareng aci carboxymethyl,
• Batok batok: Opadry I oksida beusi konéng, macrogol 400, titanium dioksida, hypromellose 6cP (dina tablet rosiglitazone 1 mg / tab.),
• Batok batok: Opadry I oksida beusi beureum, macrogol 400, titanium dioksida, hypromellose 6cP.

Gumantung kana daérah, tempat sareng metode pikeun narkoba, hargana tiasa bénten ti anu dijelaskeun di dieu. Rata-rata, biaya bungkusan Avandamet nyaéta 56 papan ≥ 1,490 rubel.

Farmakokinetik

Panaliti ngeunaan bioequivalence Avandamet (4 mg / 500 mg) nunjukkeun yén duanana komponén ubar, rosiglitazone sareng metformin, mangrupikeun bioequivalent ka 4 mg tablakan jantan rosiglitazone sareng tablet 500 mg metformin hydrochloride nalika dianggo sakaligus. Ulikan ieu ogé nunjukkeun proporsi tina dosis rosiglitazone dina nyiapkeun gabungan 1 mg / 500 mg sareng 4 mg / 500 mg.

Dahar henteu ngarobih AUC tina rosiglitazone sareng metformin. Tapi, ingestion sakaligus ngabalukarkeun panurunan dina C_maksimal rosiglitazone - 209 ng / ml dibandingkeun sareng 270 ng / ml sareng panurunan C_maksimal metformin - 762 ng / ml dibandingkeun sareng 909 ng / ml, sareng paningkatan T_maksimal rosiglitazone - 2,56 jam dibandingkeun sareng 0.98 jam sareng metformin - 3.96 jam dibandingkeun 3 jam.

Saatos éputan rosiglitazone dina dosis 4 mg atanapi 8 mg, bioavailability mutlak rosiglitazone sakitar kira-kira 99%. C_maksimal rosiglitazone kahontal kira-kira 1 jam saatos pangémutan. Dina kisaran dosis terapeutik, konsentrasi plasma rosiglitazone kira-kira sabanding sareng dosis na.

Nyandak rosiglitazone sareng katuangan henteu ngarobih AUC, tapi dibandingkeun sareng puasa, aya panurunan c saatosna_maksimal (sakitar 20-28%) sareng naékna T_maksimal (1,75 h).

Parobihan leutik ieu sacara klinis teu pati penting, janten, rosiglitazone tiasa dipendakan henteu langkung asupan sanés. Paningkatan pH tina eusi gastric henteu mangaruhan nyerep rosiglitazone.

Saatos lisan administrasi metformin T_maksimal sakitar 2,5 jam, dina dosis 500 atanapi 850 mg, bioavailability mutlak dina jalma séhat sakitar 50-60%. Nyerep tina metformin mangrupikeun jenuh sareng teu lengkep. Saatos administrasi lisan, fraksi anu sanés dipendakan dina naék nyaéta 20-30% tina dosis.

Dianggap yén nyerep metformin henteu linier. Nalika nganggo metformin dina dosis biasa sareng regimen dosis dawam C_SS dina plasma dugi ka 24-48 jam sareng, sakumaha aturan, kirang ti 1 μg / ml. Dina uji klinis anu dikontrol, C_maksimal metformin henteu ngaleuwihan 4 μg / ml, bahkan saatos administrasi dina dosis maksimal.

Dahar sakaligus ngirangan nyerep metformin sareng rada nyuda tingkat serapan. Saatos administrasi oral dina metformin dina dosis 850 mg bari tuang éta_maksimal turun ku 40% sareng AUC ku 25%, T_maksimal naek 35 mnt. Pentingna parobahan klinis ieu henteu dipikanyaho.

Tombol distribusi rosiglitazone sakitar 14 l, sareng total plasma Cl sakitar 3 l / jam. Gelar luhur pikeun mengikat protéin plasma - sakitar 99,8% - henteu gumantung kana konsentrasi sareng umur pasien. Ayeuna, teu aya data dina kumulér rosiglitazone anu teu kaduga nalika dicandak 1-2 kali sapoé.

Beungkeutan metformin kana protéin plasma tiasa diabaikan. Metformin tembus sél getih beureum. C_maksimal getih langkung handap C_maksimal dina plasma sareng ngahontal kana waktos anu sami. Sél getih beureum paling dipikaresep mangrupikeun tempat panyebaran sekundér.

Rata-rata volume sumebar beda-beda ti 63 nepi ka 276 liter.

Kaseueus métabolisme sengit, dikaluarkeun dina bentuk metabolit. Jalur métabolik utama nyaéta N-demétilasi sareng hidroksilasi, dituturkeun ku konjugasi kalayan asam sulfat sareng asam glukuronik. Métabolit tina rosiglitazone henteu ngagaduhan kagiatan farmakologis.

Panaliti di vitro nunjukkeun yén rosiglitazone kaleresan sacara metabolisum ku CYP2C8 isoenzyme sareng ka tingkat anu langkung handap ku CYP2C9 isoenzyme.

Dina kaayaan anu di vitro rosiglitazone henteu gaduh pangaruh ngahambat anu signifikan dina isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A sareng CYP4A, maka henteu mungkin éta dina vivo éta bakal tiasa interaksi metabolik penting sareng ubar-ubaran anu dimetabolisme ku isoenzymes ieu sistem sitokrom P450. Di vitro rosiglitazone ngahambat pikeun CYP2C8 (IC₅₀ - 18 μmol) sareng lemah pisan ngahambat CYP2C9 (IC₅₀ - 50 μmol). Studi interaksi rosiglitazone sareng warfarin dina vivo nunjukkeun yén rosiglitazone henteu berinteraksi sareng substrat CYP2C9.

Metformin teu diabolismén sareng dikaluarkeun ku teu ginjal. Teu aya metabolit metformin parantos pasti dina manusa.

The total plasma Cl of rosiglitazone sakitar 3 L / h, sareng T akhir na_1/2 - sakitar 3-4 jam. Ayeuna, henteu aya data dina koméntitas rosiglitazone anu teu kaduga nalika dikirangan 1-2 kali sadinten. Ngeunaan 2/3 dosis lisan rosiglitazone dikaluarkeun ku ginjal, kira-kira 25% dikaluarkeun ngaliwatan peujit. Teu robah, rosiglitazone henteu kapendakan dina urin atanapi tai. Akhir t_1/2 metabolit - sakitar 130 jam, anu nunjukkeun ékskrési anu saleresna. Kalayan ngéngingkeun ulang rosiglitazone, kumulér dina metabolitna dina plasma, khususna métabolit utama (parahydroxysulfate), konsentrasi dimana, panginten tiasa ningkat 5 kali, henteu ngaluarkeun.

Hal ieu dikaluarkeun ku teu ginjal ngaliwatan saringan glomérular sareng sékrési tubular. Metenalin Renal Cl - leuwih ti 400 ml / mnt. Saatos administrasi oral, akhir T_1/2 metformin - sakitar 6,5 jam

Pharmacokinetics dina kasus klinis khusus

Henteu aya béda anu signifikan dina apotekokinetik rosiglitazone gumantung kana jenis kelamin sareng umur.

Henteu aya bédana anu signifikan dina pharmacokinetics of rosiglitazone dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar, kitu ogé dialisis kronis.

Dina pasien anu boga fungsi ati anu sedeng dugi ka parah (Kelas Anak-Pugh B sareng C) C_maksimal sareng AUC éta 2-3 kali langkung luhur, anu janten akibat tina ngariung protéin plasma sareng turunna jalan rosiglitazone.

Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjel cacar, palemahan ginjal ngirangan saimbang sareng panurunan dina reresihan bun, sareng, akibatna, ngaleungitkeun satengah umur hirup, sakumaha hasilna, konsentrasi plasma paningkatan metformin.

Indikasi Avandamet

Diabetes mellitus Tipe 2:

- pikeun kontrol glikemik sareng teu epektip terapi atanapi diet monotherapy ku turunan thiazolidinedione atanapi metformin, atanapi ku terapi kombinasi saméméhna sareng thiazolidinedione sareng metformin (terapi dua komponén).

- pikeun kontrol glikemik digabungkeun sareng turunan sulfonylurea (terapi tilu-komponén).

Contraindications

hipersensitivitas pikeun komponén ubar,

gagal jantung (I - IV kelas fungsina numutkeun klasifikasi NYHA),

kasakit akut atanapi kronis ngarah kana jaringan hypoxia (contona, jantung atanapi engapan gagal, engké miokardial anyar, kaget),

mabok, mabok alkohol akut,

gagal ginjal (serum creatinine> 135 μmol / L di lalaki sareng> 100 μmol / L di awewe sareng / atanapi Cl bunin HDL sareng LDL, rasio koléstér / HDL tetep teu robih. Ngaronjatkeun beurat awak gumantung ka dosis sareng bakal aya hubunganana sareng ingetan cairan sareng akumulasi. lemak awak.Mild atanapi sedeng hypoglycemia gumantung pisan dosis.

Tina sistem saraf pusat Pusingseringsering Rieutsering

Tina sistem kardiovaskular Gangguan jantung / busung paruseringsering Iskemia miokardiumseringseringseringsering Paningkatan tina kajadian gagal gagal ditaliti ku ditambah rosiglitazone ka sulfonylurea atanapi terapi basis insulin. Jumlah pangamatan henteu ngamungkinkeun urang ngagambar kacindekan anu teu jelas ngeunaan hubungan sareng dosis obat, tapi frékuénsi kasus langkung luhur pikeun dosis harian rosiglitazone 8 mg dibandingkeun sareng dosis poean 4 mg Gejala iskemia miokardium leuwih sering dititenan kalayan pelantikan rosiglitazone ka pasien anu ngalaman terapi insulin. Data kamampuan rosiglitazone pikeun ngaronjatkeun résiko tina iskemia miokardium henteu cekap. Analisis retrospektif sababaraha uji klinis pondok sareng plasebo, tapi henteu nganggo ubar ngabandingkeun, nunjukkeun hubungan antara nyandak rosiglitazone sareng résiko ngembangkeun iskemia miokardium. Data ieu henteu dikonfirmasi ku studi klinis jangka panjang kalayan ubar ngabandingkeun (metformin sareng / atanapi sulfonylurea), sareng hubungan antara rosiglitazone sareng résiko ngembangkeun ischemia teu acan kabentuk. Hiji résiko anu ningkat pikeun ngarusak karusakan miokardial ischemic katalungtik di pasién anu dina mangsa uji klinis dina terapi nitrat dasar. Rosiglitazone henteu disarankeun pikeun pasien anu nampi terapi nitrat konkomunikasi.

Tina sistem pencernaan Sembelit (hampang atawa sedeng)seringseringseringsering

Tina sistem musculoskeletal Narekahan tulangsering Myalgiasering Kaseueuran laporan anu patali sareng narekahan panangan, panangan sareng suku awéwé

Tina awak sacara gembleng Bareuhseringseringsering pisansering pisan Sedap ka médium sedeng, sering dosis gumantung.

Réaksi ngarugikeun ieu parantos dilaporkeun dina periode pasca pamasaran.

Réaksi alérgi: jarang pisan - réaksi anaphylactic.

Tina sistem kardiovaskular: jarang, gagal jantung kronis / busung paru.

Laporan pangwangunan réaksi ngarugikeun ieu dicandak pikeun rosiglitazone, dianggo salaku monoterapi sareng digabungkeun sareng agén hipoglisemik anu sanés. Perlu dipikanyaho yén résiko ngembangkeun gagalna jantung sacara nyata ningkat dina penderita diabetes sareng dibandingkeun sareng penderita tanpa diabetes.

Tina sistem pencernaan: Sawatara jarang aya laporan laporan ati ati, diiring ku paningkatan konsentrasi énzim ati, tapi hubungan kausal antara pangobatan sareng rosiglitazone sareng disfungsi ati teu acan kabentuk.

Réaksi alérgi: jarang pisan - angioedema, urticaria, rash, itching.

Tina sisi organ visi: jarang pisan - busung macular.

Uji klinis sareng data pasualan marketing

Tina sistem pencernaan: sering pisan - gejala dyspeptic (seueul, utah, diare, nyeri beuteung, anorexia). Biasana ngamekarkeun nalika resep ubar dina dosis anu tinggi sareng di awal perlakuan, di seueur kasus pas mandiri. Mindeng rasa logam dina sungut.

Réaksi dermatologis: jarang pisan - étthema. Ieu kacatet dina penderita hipersensitivitas sareng utamina hampang.

Anu séjén: jarang pisan - acidosis laktat, kakurangan vitamin B₁₂.

Interaksi

Teu aya panalitian khusus ngeunaan interaksi Avandamet. Data di handap ieu nunjukkeun informasi anu sayogi ngeunaan interaksi komponén aktif individu tina Avandamet (rosiglitazone sareng metformin).

Gemfibrozil (CYP2C8 sambetan) dina dosis 600 mg 2 kali sapoé ningkat C_SS 2 kali rosiglitazone. Peningkatan konsentrasi rosiglitazone ieu aya hubunganana sareng résiko tina efek samping anu gumantung ka dosis, janten, nalika gabungan Avandamet sareng sambetan CYP2C8, pangurangan dosis rosiglitazone tiasa diperyogikeun.

Sambetan CYP2C8 séjén ngabalukarkeun sakedik kanaékan konsentrasi sistemik rosiglitazone.

Rifampicin (inducer of CYP2C8) dina dosis 600 mg / dinten ngirangan konsentrasi rosiglitazone ku 65%. Ku alatan éta, dina pasien anu nampi duanana rosiglitazone sareng inducer énzim CYP2C8, perlu sacara ati-ati ngawaskeun glukosa getih sareng ngarobah dosis rosiglitazone upami diperyogikeun.

Panggunaan ulang rosiglitazone nambahan C_maksimal sareng AUC tina methotrexate ku 18% (90% CI: 11-26%) sareng 15% (90% CI: 8-23%) masing-masing, dibandingkeun sareng dosis methotrexate sami sareng henteuna rosiglitazone.

Dina dosis terapi, rosiglitazone henteu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinik di pharmacokinetics sareng farmakodinamika obat hipoglisemik lisan anu digunakeun sakaligus, kalebet metformin, glibenclamide, glimepiride sareng acarbose.

Ditembongkeun yén rosiglitazone teu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics S (-) - warfarin (substrat énzim CYP2C9).

Rosiglitazone henteu mangaruhan apotekokinetik sareng apotekodinamika digoxin atanapi warfarin sareng henteu ngarobih kagiatan antikoagulan.

Teu aya ogé interaksi klinis rosiglitazone sareng nifedipine atanapi kontrasepsi oral (diwangun ku étinyl estradiol sareng norethisterone) anu nganggo serentak, anu mastikeun kamungkinan tina interaksi rosiglitazone sareng obat anu dimetabolisme sareng partisipasi CYP3A4.

Dina kaayaan mabok alkohol akut nalika pangobatan sareng kombinasi rosiglitazone + metformin, résiko asam laktat kusabab naek metformin.

Obat kationik anu dikaluarkeun ku sékrési glomerular ginjal (kalebet cimetidine) tiasa berinteraksi sareng metformin, bersaing pikeun sistem ékskrési umum (perlu ati-ati ngawas tingkat glukosa getih sareng ngarobih perawatan upami diperyogikeun bari nganggo ubar kationik dikaluarkeun ku sékrési glomérular ginjal).

Administrasi intravena persiapan radiopaque anu ngandung yodium tiasa nyababkeun pangembangan gagal ginjal, anu tiasa nyababkeun akumulasi metformin sareng pangembangan acidosis laktat (metformin kedah dileungitkeun sateuacan radiografi dimimitian, metformin tiasa diteruskeun henteu kurang ti 48 jam saatos radiografi sareng positip. reassessment fungsi ginjal).

Olahan anu peryogi perawatan khusus

GCS (sistemik sareng kanggo panggunaan lokal), β ahli agonis₂-adrenoreceptors, diuretik tiasa nyababkeun hyperglycemia, janten, upami diperlukeun, serentak sareng Avandamet butuh pangawas langkung sering konsentrasi glukosa getih, utamina dina awal perawatan, panyesuaian dosis Avandamet tiasa diperyogikeun, kalebet salami ditarikna ubar.

Sambetan ACE tiasa nurunkeun glukosa getih. Upami diperyogikeun, anu nganggo serentak atanapi henteuna ubar kedah cekap nyaluyukeun dosis Avandamet.

Dosis sareng administrasi

Jero. Ubar kasebut resep pikeun déwasa.

Regimen dosis dipilih sareng diatur masing-masing.

Avandamet tiasa dipangaruhan paduli asupan dahareun. Nyandak Avandamet salami atanapi saatos tuang tuang nyuda sistem pencernaan anu teu dipikahoyong disababkeun ku metformin.

Dosis awal anu disarankeun pikeun dewasa tina kombinasi rosiglitazone / metformin nyaéta 4 mg / 1000 mg. Dosis unggal rosiglitazone / kombinasi metformin bisa ningkat pikeun ngajaga kontrol glikemik individu. Dosisna kedah ningkat sacara bertahap dugi ka maksimal - 8 mg rosiglitazone / 2000 mg tina metformin per dinten.

Ngaronjatkeun dosis laun tiasa ngaleuleuskeun réaksi anu teu dipikahoyong tina sistem pencernaan (utamana disababkeun ku metformin). Dosis kedah naékna tambihan 4 mg / dinten kanggo rosiglitazone sareng / atanapi 500 mg / dinten kanggo metformin. Pangaruh terapi saatos panyesuaian dosis moal lumangsung salila 6-8 minggu pikeun rosiglitazone sareng 1-2 minggu kanggo metformin.

Nalika pindah tina ubar hipoglisemik lisan sejenna sareng kombinasi rosiglitazone sareng metformin, kagiatan sareng durasi tindakan ubar saméméhna kedah dipertimbangkeun.

Nalika ngalih tina terapi rosiglitazone + metformin salaku ubar tunggal pikeun pengobatan Avandamet, dosis awal kombinasi rosiglitazone sareng metformin kedah didasarkeun ku dosis dosis rosiglitazone sareng metformin.

Di pasién manula, dosis awal sareng pangropéa tina Avandamet kedah disaluyukeun, leres kamungkinan turunna fungsi ginjal. Sakur panyesuaian dosis kedah dilakukeun gumantung kana fungsi ginjal, anu kudu diawasi sacara terus.

Dina penderita gangguan hépatik hampang (kelas A (6 poin atanapi kirang) dina skala Child-Pugh), panyesuaian dosis rosiglitazone henteu diperyogikeun. Kusabab fungsi ati cacad mangrupikeun salah sahiji faktor résiko pikeun acidosis laktat dina pengobatan sareng metformin, kombinasi rosiglitazone sareng metformin henteu disarankeun pikeun pasien anu ngagaduhan fungsi ati sanés.

Dina pasien anu nampi Avandamet digabungkeun sareng sulfonylurea, dosis awal rosiglitazone nalika nyandak Avandamet kedah 4 mg / dinten. Ngaronjatkeun dosis rosiglitazone ka 8 mg / dinten kedah dilakukeun kalayan ati-ati saatos nganalisis résiko réaksi ngarugikeun pakait sareng ingetan cairan dina awak.

Overdose

Kiwari henteu aya data ngeunaan overdosis Avandamet. Dina studi klinis, sukarelawan tiasa nolak dosis oral tunggal rosiglitazone dugi ka 20 mg.

Gejala overdosis metformin (atanapi faktor résiko konkrit pikeun acidosis laktat) tiasa ngabalukarkeun pangembangan asam laktat.

Perawatan: Asamosis laktat mangrupikeun kaayaan médis darurat sareng meryogikeun pangobatan dina setting rumah sakit. Terapi dukun disarankeun pikeun ngawas kaayaan klinis pasien. Pikeun miceun laktat sareng metformin tina awak, hémodialisis kedah dianggo, kumaha ogé, rosiglitazone teu dipiceun ku hemodialisis (kusabab tingkat beungkeutan protéin anu luhur).

Parentah husus

Kombinasi rosiglitazone + metformin, kalebet Avandamet efektif ngan ukur nalika ngajaga produksi insulin endogen, ku kituna ubar henteu matak resep pikeun pengobatan pasien kalayan diabetes tipe 1.

Kusabab sensitipitas insulin, pangobatan sareng kombinasi rosiglitazone + metformin di premenopausal awéwé kalayan anovulasi sareng résistansi insulin (contona pasien anu sindrom ovarium polycystic) tiasa nyababkeun resulasi ovulasi. Pasien sapertos tiasa janten hamil. Awéwé Premenopausal nampi rosiglitazone nalika uji klinis. Henteu saimbangna hormonal diperhatoskeun dina ékspérimén, tapi nalika pangobatan awéwé ku rosiglitazone teu aya réaksi ngarugikeun anu signifikan, dipirig ku henteu teratur haid. Dina hal anu henteu teratur haid, kamampuan pikeun neraskeun perawatan sareng Avandamet kedah ditaksir sacara kritis.

Kusabab akumulasi metformin dina kasus anu jarang, komplikasi metabolik anu serius lumangsung - asam laktat - utamina dina grup pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus sareng fungsi ginjal cacat signifikan. Sateuacan ngamimitian perawatan kalayan metformin sareng, saba kitu, kombinasi rosiglitazone + metformin, perlu ngitung faktor résiko konkrit pikeun acidosis laktik, contona, diabetes dikawasa mellitus, ketosis, berpanjangan berpuasa, konsumsi alkohol kaleuleuwihan, fungsi ati gangguan (kaasup gagal ati) sareng naon waé kasakit dibarengan ku jaringan hipoksia. Upami acidosis laktik disangka, Avandamet kedah dibatalkeun sareng penderita langsung dirawat di rumah sakit.

Data terbatas sayogi di pengobatan pasien sareng gagal ginjal parna sareng rosiglitazone. Metformin dikaluarkeun ku ginjal, janten sateuacan ngamimitian perawatan sareng Avandamet teras dina interval anu rutin, perlu nangtukeun konsentrasi bun di sérum. Perhatosan khusus kedah dipasihkeun ka pasien anu ngagaduhan résiko tina ngembangkeun gagal ginjal, contona, pasien manula atanapi pasien anu kaayaanna tiasa dibarengan ku panurunan fungsi ginjal (dehidrasi, inféksi parna atanapi kejutan). Avandamet kedahna henteu resep resep ka pasien kalayan konsentrasi bunéran sérum> 135 μmol / L di lalaki atanapi> 110 μmol / L di awéwé.

Dina penderita gangguan hépatik hampang (6 poin atanapi kirang dina skala Child-Pugh), dosis rosiglitazone henteu kedah dikirangan. Tapi, nunjukkeun yén fungsi ati cacad mangrupikeun faktor résiko pikeun pengembangan asam acidis laktik pakait sareng metformin, kombinasi rosiglitazone sareng metformin henteu disarankeun pikeun pasien anu ngagaduhan fungsi ati sanés.

Turunan thiazolidinedione, incl rosiglitazone tiasa nyababkeun atanapi langkung parah tina gagalna kronis. Saatos ngamimitian terapi sareng rosiglitazone sareng salami periode titration dosis, pangawasan ati-ati médis kaayaan pasien perlu aya hubungan sareng tanda-tanda di handap ieu sareng tanda-tanda gagal gagal jantung: émbaran beurat gancang sareng kaleuleuwihan, sesak napas, busung lapar. Kalayan ngembangkeun gejala gagal jantung, tinimbangan kedahna ngirangan dosis atanapi ditarikna Avandamet sareng resep terapi anu saluyu sareng standar ayeuna pikeun pengobatan gagal jantung. Pamakean kombinasi rosiglitazone + metformin henteu disarankeun dina pasien kalayan manifestasi klinis gagal jantung. Ubar kasebut dikontraindikasi di pasien sareng gagal jantung I-IV kagagalan kelas nurutkeun klasifikasi NYHA.

Pasién sareng sindrom koronér akut (ACS) henteu dilebetkeun dina uji klinis. Kusabab pamekaran ACS ningkatkeun résiko gagal jantung, éta henteu disarankeun pikeun nganggo rosiglitazone di penderita ACS. Data kamampuan rosiglitazone pikeun ngaronjatkeun résiko tina iskemia miokardium henteu cekap. Analisis retrospektif sababaraha uji klinis pondok sareng plasebo, tapi henteu nganggo ubar ngabandingkeun, nunjukkeun hubungan antara nyandak rosiglitazone sareng résiko ngembangkeun iskemia miokardium. Data ieu henteu dikonfirmasi ku studi klinis jangka panjang kalayan ubar ngabandingkeun (metformin sareng / atanapi sulfonylurea), sareng hubungan antara rosiglitazone sareng résiko ngembangkeun ischemia teu acan kabentuk. Hiji résiko anu ningkat pikeun ngarusak karusakan miokardial ischemic katalungtik di pasién anu dina mangsa uji klinis dina terapi nitrat dasar.

Henteu aya ogé data anu tiasa dipercaya pikeun nyandak ubar hypoglycemic oral, kalebet grup thiazolidinedione dina kaayaan kapal ageung dina penderita diabetes mellitus tipe 2.

Rosiglitazone henteu disarankeun pikeun pasien anu nyandak terapi nitrat konkomunikasi.

Aya laporan langka ngeunaan pangwangunan atanapi kaémbaran edema macular diabetes kalayan panurunan dina katéluan visual. Dina penderita anu sami, perkembangan edema periferal sering dilaporkeun. Dina sababaraha kasus, pelanggaran sapertos kitu dibéréskeun saatos terapi panamaran. Perlu diingetkeun kamungkinan ngembangkeun komplikasi ieu bisi tina keluhan pasien tina kaseueuran visual.

Pasien nampi Avandamet dina kombinasi tilu komponén sareng sulfonylurea tiasa résiko ngembangkeun hypoglycemia gumantung dosis. Anjeun panginten peryogi pengurangan dosis dina waktos anu sareng obat.

Metformin sareng, janten, Avandamet kedah dibatalkeun 48 jam sateuacan operasi anu direncanakeun sareng bius umum sareng terapi kedah diteruskeun henteu langkung lami tibatan 48 jam saatos operasi.

Dina / dina ngawanohkeun agén kontéks iodin anu aya dina studi x-ray tiasa nyababkeun gagal ginjal. Ngartoskeun ieu, Avandamet, salaku ubar anu ngandung metformin, kedah dileungitkeun sateuacan atanapi salami ujian sinar-X kontras, anjeun tiasa teras-terasan nyokot deui saatos ngonfirmasi fungsi ginjal normal.

Dina kajian jangka panjang monoterapi pikeun diabetes mellitus jenis 2 di pasien anu teu acan kantos nampi ubar hipoglisemik lisan, paningkatan fraktur fraktur di awéwé dina grup rosiglitazone (9,3%, 2,7 kasus per 100 pasien-taun) dicatet dibandingkeun sareng kelompok metformin ( 5,1%, 1,5 kasus per 100 pasien-taun) sareng glyburide / glibenclamide (3,5%, 1,3 kasus per 100 pasien-taun). Kaseueuran pesen anu dilaporkeun dina gugus rosiglitazone anu aya hubunganana sareng narekahan panangan, panangan sareng suku. Kamungkinan tina narekahan kamungkinan kamungkinan diperhatoskeun nalika resep rosiglitazone, utamina pikeun awéwé. Perlu ngawas kaayaan jaringan tulang sareng ngajaga kaséhatan tulang saluyu sareng standar terapi anu katampi.

Kalayan sakaligus administrasi CYP2C8 sambetan atanapi inducers sareng panggunaan sakaligus tina obat kationik dikaluarkeun ku sékrési glomerular, ati-ati ngawaskeun glukosa getih sareng panyesuaian dosis rosiglitazone atanapi metformin diwajibkeun.

Anggo Pediatric

Ayeuna, henteu aya data ngeunaan panggunaan narkoba dina murangkalih barudak ngora dina yuswa 18 taun, janten panggunaan narkoba dina kelompok umur ieu henteu disarankeun.

Pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme kendali

Rosiglitazone sareng metformin henteu mangaruhan kamampuan nyetir kendaraan sareng damel sareng mékanisme.

Tumindak farmakologis

Avandamet - ubar hipoglikemik gabungan, resep kanggo pasien pikeun administrasi lisan. Unggal tablet ngandung dua komponén utami anu gaduh pangaruh pelengkap pikeun ningkatkeun kontrol glikemik diabetes anu henteu gumantung-insulin. Rosiglitazone maleate dianggap thiazolidinedione, sareng metformin hydrochloride nyaéta biguanides. Mékanisme tindakan munggaran dumasar kana ningkatkeun sensitipitas jaringan target ka insulin, sareng anu kadua mantuan ngirangan produksi glukosa endogen dina ati.

Antagonis PPAR Nuklir Nuklir_sγ Rosiglitazone ngatur sensitipitas insulin ati, otot rangka, jaringan adipose. Dina patogenesis diabetes mellitus jenis 2, résistansi insulin gaduh peran anu penting, komponénna ngirangan asam lemak bébas, insulin sareng glukosa dina sirkulasi getih. Ogé ningkatkeun métabolisme.

Dina ujian sato, dina modél diabetes anu henteu gumantung-insulin, ubar nunjukkeun kagiatan hypoglycemic. Dina mata pelajaran ékspérimén, paningkatan dina pankréas kacatet ku sabab paningkatan massa massa Langerhans, kapadetan insulin ningkat, sareng fungsi β-sél dilestarikan.

Ngirangan hiperklikemia parna. Rosiglitazone ngalambatkeun ngembangkeun hiperténsi systolik arteri, disfungsi ginjal. Dina beurit, beurit, sékrési pankréas henteu dirangsang, henteu ngabalukarkeun ragrag sareng kakurangan gula. Kontrol glikemik ditingkatkeun ku ngiringan panurunan signifikan klinis dina kapadetan insulin dina prékursor sérum.

Komponén komponén séjén - metformin - ngurangan produksi glukosa endogen. Ngurangan konséntrasi pas, konsentrasi basal na. Prosésna henteu ngabalukarkeun hypoglycemia, teu ngarangsang produksi insulin. Mékanisme utama tindakan:

• nyerep gula sederhana tina peujit ditunda.
• pamakean glukosa ku jaringan periferal dimimitian, konsumsi naékna, sensitipitas insulin ningkatkeun otot,
• inhibisi glikogénolisis, glukoneogenesis. Pamustunganana Avandamet ngirangan produksi glukosa ati.

Metformin ngaktifkeun énzim glikogén sintésis ngaliwatan sintésis glikogén intrasélular. Prestasi operator gula transmembrane sadaya jinisna ningkat. Komponén ngaronjatkeun metabolisme lipid henteu paduli kana konsentrasi glukosa dina getih. Dumasar kana hasil panilitian klinis, terapi sareng zat ieu nunjukkeun panurunan jumlah trigliserida, total koléstérol sareng LDL.

Penting: panggunaan kombinasi dua bahan aktif utama tina avandamet ningkatkeun kontrol glikemik di urang anu nganggo diabetes anu henteu gumantung-insulin.

Métabolisme

Rosiglitazone diserep sacara intensif kana getih sareng dirobih jadi bahan anu bermanfaat kanggo awak, engké komponénna dikaluarkeun ku métabolit. Hidroksilasi, N-demétilasi nyaéta cara utama asimilasi sareng métabolisme, aranjeunna dibarengan ku konjugasi asam asam glurononik, sulfat. Zatna aya métabolismena ku isoenzymes CYP2C8, sareng CYP2C9 kurang.

Perencatan rosiglitazone henteu mangaruhan isoenzyme tina CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2. Kalayan isoenzyma CYP2C8, inhibisi sedeng, sareng CYP2C9, leuleus. Interaksi sareng substrat CYP2C9 teu aya.

Metformin henteu dirobih janten zat anu sanés, dikaluarkeun tina awak ngalandungan ginjal henteu dirobih. Naon waé metabolit tina komponén ieu henteu dicirikeun dina manusa.

Ékskrési rosiglitazone mangrupikeun prosés panjang anu panjangna 130 jam, dilaksanakeun ngalangkungan peujit dina jumlah ¼ tina dosis lisan, sareng dina ginjal dina volume 2/3. Sanés dina najis, atanapi di cikiih, komponén ieu henteu kapendak dina wujud alami. Paningkatan presumptive parahydroxy sulfat (metabolit utama dina komponén) diperhatoskeun deui nganggo administrasi. Kumululasi dina plasma henteu ngaluarkeun.

Ngaliwatan sékrési tubular, filtrasi glomérular, metformin dikaluarkeun teu dirobih ku ginjal. Prosesna nyandak 6,5 jam dina laju langkung tina 400 ml per menit.

Pikeun déwasa

Endokrinologis milih dosis sareng pengobatan perawatan pikeun masing-masing pasien.

Éféktivitas avandamet henteu gumantung kana asupan dahareun. Pamakéan tablet nganggo tuangeun atanapi saatos saatos ngirangan kamungkinan réaksi négatip tina saluran pencernaan.

Pangakuan avandamet disarankeun pikeun mimitian ku dosis poean 4 mg per 1000 mg. Jumlah ieu saeutik demi saeutik bisa ningkat kana tingkat 2000 mg rosiglitazone sareng 8 mg metformin (maksimal), tapi ieu ukur tiasa dilakukeun kalayan kontrol anu ketat dina prosés glikemia. Kalayan ningkat, tingkat anu léngkah dina dosis, réaksi anu teu pikaresepeun tina saluran pencernaan diaminimalkeun. Léngkah sadintenna nyaéta 500 mg metformin sareng 4 mg rosiglitazone.

Manifestasi tina efek terapeutik saatos panyesuaian dosis diperhatoskeun pikeun metformin dina periode ti 7 dugi ka 14 dinten, pikeun rosiglitazone dina waktu 42 - 56 dinten.

Penting: Durasi tindakan, kagiatan ubar hypoglycemic anu saméméhna dilakukeun sacara oral, kedah dipertimbangkeun nalika ngalih ka Avandamet. Itungan dosis awal saatos administrasi monopreparasi sateuacana dua bahan aktip utama avandamet dumasar kana jumlah komponén anu parantos diangkat.

Kanggo manula

Kusabab turunna aktivitas ginjal dina kategori pasien ieu, pangropéa, dosis awal avandamet kedah disaluyukeun leres. Kesejahteran tina pensiunan kudu dipantau sacara rapet, gula getih kudu diawasi sacara terus. Sareng gumantung kana indikator anu diala, saluyukeun dosén avandamet.

Dina hal fungsi ati hampang

Dina hal ieu, panyesuaian dosis sareng régimen rosiglitazone henteu diwajibkeun. Upami sulfonylurea hadir dina terapi, dosis awal komponén bakal aya 4 mg per dinten. Paningkatan jumlah poean zat ieu kudu dilakukeun kalayan ati-ati, saatos ngulik panahan cairan sareng evaluasi réaksi awak anu tos aya dina ubar ieu.

Pangaruh samping

Nu lumangsungna akibat anu teu pikaresepeun tiasa dipicu ku dua komponén aktif ubar ka sababaraha rupa derajat. Daptar samping:

• alahan: ≥0.1 - gatel kulit, ruam, urtikaria, angioedema, ≥ 0.0001 - 0,001 - réaksi anaphylactic,
• sistem kardiovaskular: ≥ 0.0001 - edema pulmonari 0,001, gagal jantung kronis,
• sistem pencernaan: ≥ 0.0001 - 0.001 - fungsi ati gangguan sareng ningkat konsentrasi énzim, ≥ 0.1 pikeun metformin, anorexia, nyeri beuteung, diare, utah, mual, ≥ 0.01 - 0.1 sensasi lisan bakul beusi
• organ visi: ≥ 0.0001 - 0.001 - edema macular,
• kulit, mémbran mukosa: ≥ 0.0001 - 0,001 - erythema hampang, anu dititénan dina pasien anu ngagaduhan hipersensitifitas,
• Séjénna: ≥ 0.0001 - 0.001 - Kakurangan B₁₂asam laktat.

Interaksi Narkoba Avandamet sareng obat-obatan sanés

Teu aya studi anu dilakukeun dina masalah ieu. Inpormasi anu dianggo pikeun komponén individu.

• Inhibitor gemfibrozil CYP2C8 kalayan asupan sapisan dobel dina jumlah dosis 600 mg anu dua kali C_SS komponén. Anjeun panginten peryogi pangurangan dosis
• CYP2C8 induser rifampicin dina dosis poean nepi ka 600 mg ngirangan jumlah komponén ku 65%, anu peryogi perobihan dosis upami perlu kalayan ngagunakeun Avandamet, dumasar kana hasil ngawaskeun ati-ati tina gula getih.
• nalika dicandak ku acarbose, glimepiride, glibenclamide, metformin, warfarin, digoxin, norethisterone, étinyl estradiol salaku bagian tina kontrasepsi oral, nifedipine dina apotekodinamika, pharmacokinetics tina pangaruh signifikan tina rosiglitazone henteu.

• aya résiko tambah asamosis laktat dina karacunan alkohol akut,
• Obat kationik bersaing pikeun hiji sistem ékskrési sareng Avandamet, anu peryogi ukuran ati-ati tina parameter getih,
• diurétika, on agonis₂-adrenoreceptors, kortikosteroid lokal sareng sistemik provoke hyperglycemia, anu peryogi sering ngawaskeun indikator gula dina awal perlakuan, sedeng - sapanjang kursus terapi. Nalika ubar ieu dibatalkeun, ulasan dosis obat Avandamet anu diperyogikeun diperyogikeun.
• dosis obat disaluyukeun nalika ngabatalkeun atanapi nyandak sambetan ACE anu ngirangan tingkat glukosa getih.

Kakandungan sareng laktasi

Henteu cekap data dina konsekuensi tina panggunaan avandamet nalika kakandungan. Teu aya katerangan ngeunaan penembakan narkoba kana susu awéwé wanoja.

Pelantikan ubar Avandamet salami lactation atanapi kakandungan disarankeun ngan ukur upami résiko pikeun kaséhatan anak langkung ageung pikeun kapentingan indung.

Bandingkeun sareng analog

Di pasar domestik, antara ubar anu sami tiasa dipendakan diobral: Formin, Metformin-Richter, Metglib, Gliformin Prolong, Gliformin, Glimecomb. Diantara obat asing aya sakitar 30 barang, Avandia, Avandaglim dumasar kana rosiglitazone, sareng sésana dumasar kana metformin.

Elena, 37 (Moscow)

Abdi gering ku diabetes ngetik 2 salami 4 taun, kuring parantos nyandak Avandamet dina hiji satengah satengah. Ieu hiji-hijina ubar anu bener-bener ngabantosan abdi ngémutan kadar glukosa. Kalayan paningkatan dadakan gula, dosis ningkat. Kalayan ngawaskeun konstlikosis glikemia, kaayaan kuring ningkat, bahkan rumah tangga ngémutan hal éta. Hijina aral nyaéta biaya.

Bogdan, 62 (Tver)

Awalna kuring yakin yén kuring kolot, sabab kuring ngarasa capé, kalimputan, béak. Hiji pagawe masihan ubar, saurna aranjeunna ngajual éta ngan resep. Nuju ka pamariksaan, anu kuring leres-leres henteu resep. Ubar ditunjuk. Saatos minggu munggaran pangakuan, masalah bowel sering ngamimitian nyusahkeun, bahkan upami parantos nyusul. Aranjeunna henteu lirén kanggo genep bulan ayeuna. Tapi ledakan tanaga, vitalitasna patut, bahkan harga tinggi pikeun pil henteu karunya, kasabaran langkung penting.

Kristina, 26 (Voronezh)

Kuring didiagnosa diabetes anu henteu gumantung-insulin kanggo waktos anu lami, tapi dokter ngenalkeun kuring kana avandamet narkoba kirang ti sataun katukang. Ieu disimpen kuring tina inevitability nyokot tina insulin. Saha waé anu kedah ngalakukeun suntikan bakal ngartos bédana antara pangobatan sareng pil sareng kamerdekaan tina suntikan.

Kacindekan

Nginum obat anu diresmikeun ukur ku dokter anu tiasa nguji kaayaan pasien anu pinuh, milih dosis anu nyukupan, kéngingkeun panyesuaian anu tepat waktu. Kusabab kagiatan biologis anu luhur tina komponén ubar, bahaya pikeun diri-sorangan. Ieu tiasa ngabalukarkeun épék anu teu dihoyongkeun. Untimely ngabantosan ngancam karuksakan anu henteu terbatas pikeun kasehatan pasien.

Sarat sareng syarat panyimpen

Barudak kedah ngagaduhan aksés dugi ka lokasi neundeun obat. Ubar kasebut henteu merlukeun nyiptakeun kaayaan panyimpen khusus. Disarankeun Panyimpen T 25 derajat Celsius. Entong nganggo ubarna sabada tanggal béakna, nyaéta 24 bulan. Ieu téh perlu pikeun muka konvolusi saatos sateuacan nyandak obat alatan hygroscopicity tina ubar. Hindarkeun sinar panonpoé langsung. Ubar milik kelompok resep obat ti apoték. Sateuacan nganggo, pastikeun maca annotasi resmi ngeunaan panggunaan obat ti bungkusan nganggo obat. Pariksa kasadiaan obat éta sareng pengatur apoték online nganggo telepon atanapi ngalangkungan bentuk umpan balik situs. Anjeun tiasa mésér Avandamet di Moskow sareng wilayah sanés di Rusia di apoték online urang. Numutkeun panerapan ngeunaan Federasi Rusia (Kaputusan pamaréntah Pamaréntahan Républik Rusia tina 01/19/1998 No. 55) ubar salaku produk henteu tunduk sareng uih.

Kumaha ngagunakeun: dosis sareng kursus pengobatan

Di jero, dosis dipilih masing-masing. Panarima salami atanapi saatos tuang tuang réaksi ngarugikeun tina saluran pencernaan disababkeun ku metformin. Dosis awal kombinasi rosiglitazone + metformin nyaéta 4 mg / 1000 mg. Dosis ningkat saeutik demi saeutik (4 mg pér poé pikeun rosiglitazone sareng / atanapi 500 mg pikeun metformin), dosis poéan maksimum nyaéta 8 mg rosiglitazone / 2000 mg metformin.

Pangaruh terapi (sanggeus panyesuaian dosis) ditingali saatos 6-8 minggu kanggo rosiglitazone sareng saatos 1-2 minggu kanggo metformin.

Nalika pindah tina ubar hipoglikemik séjén pikeun rosiglitazone sareng metformin, kagiatan sareng durasi tindakan ubar saméméhna kedah dipertimbangkeun. Nalika pindah tina rosiglitazone sareng terapi metformin dina bentuk obat tunggal, dosis awal kombinasi rosiglitazone sareng metformin didasarkeun ku dosis anu dicandak.

Pelarasan dosis dina pasien manula dumasar kana data dina fungsi ginjal.

Dina kombinasi rosiglitazone + metformin sareng turunan sulfonylurea, dosis awal rosiglitazone kedah 4 mg per dinten. Paningkatan dina rosiglitazone ka 8 mg per poé kedah di-ati-ati (résiko résidu cairan dina awak).

Patarosan, jawaban, ulasan dina ubar Avandamet

Inpormasi anu disayogikeun pikeun tujuan médis sareng apotéktip. Inpormasi anu paling akurat ngeunaan ubar kasebut dikandung dina paréntah anu dipasang dina bungkusan ku produsén. Teu aya inpormasi anu dipasang dina ieu atanapi halaman sanés situs kami anu tiasa dijantenkeun pikeun ngaganti pikeun banding pribadi ka spesialis.