500 ComboGliz Longongkeun 500 tablet

Ngaran internasional:Kombiglyze manjangkeun

Komposisi sareng bentuk sékrési

Film Pelepasan Rilis Dibébaskeun Tablet. 1 tablet ngandung 1000 mg metformin, 2,5 mg saxagliptin.

Dina lepuh 28 atanapi 56 papan. Dipak dina kotak karton.

Tablet pelepasan anu diropéa nganggo coét, 1000 mg + 5 mg. Dina pakét 28 atanapi 56 papan.

Tablet pelepasan anu diropéa sareng pélemén, 500 mg + 5 mg. Dina pakét 28 atanapi 56 papan.

Grup klinis sareng farmakologis

Obat hypoglycemic lisan

Kelompok Pharmacotherapeutic

Agén hypoglycemic digabungkeun pikeun administrasi lisan (dipeptidyl peptidase-4-sambetan + biguanide)

Tumindak farmakologis

Combogliz Prolong ngagabungkeun dua ubar hipoglikemik sareng mékanisme pelengkap pikeun ningkatkeun kontrol glikemik di pasién anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 (DM2): saxagliptin, dipeptil peptidase 4 inhibitor (DPP-4), sareng metformin, wawakil kelas biguanide.

Nanggepan asupan pangan, hormon incretin, sapertos péptida-1-tuladan pépton-1 (GLP-1) sareng insulin-gypoteptik-Hypypeptide-HIP), dileupaskeun tina peujit leutik kana aliran getih. Hormon ieu ngamajukeun sékrési insulin tina sél béta pankreas, gumantung kana konsentrasi glukosa dina getih, tapi teu diaktifkeun ku énzim DPP-4 salami sababaraha menit. GLP-1 ogé nurunkeun sékrési glukagon dina sél alfa pankréas, ngurangan produksi glukosa ati. Dina pasien anu ngagaduhan diabetes jenis 2, konsentrasi GLP-1 diturunkeun, tapi réspon insulin kana GLP-1 tetep. Saxagliptin, salaku ngahambat kompetitif tina DPP-4, nyababkeun teu aktifna tina hormon risetin, ku kituna ningkatkeun konséntrasi dina aliran getih sareng nyababkeun panurunan glukosa puasa saatos tuang.

Metformin mangrupikeun ubar hipoglisemik anu ningkatkeun kasabaran glukosa dina pasien kalayan diabetes tipe 2, nurunkeun kadarna glukosa basal sareng postprandial. Metformin ngirangan produksi glukosa ku ati, nurunkeun nyerep glukosa dina usus sareng ningkatkeun sensitipitas insulin, ningkatkeun nyerep periferal sareng pamakean glukosa. Teu siga olahan sulfonylurea, metformin henteu ngabalukarkeun hypoglycemia di penderita diabetes atanapi jinis 2 atanapi jalma séhat (kecuali dina kaayaan khusus, tingali bagian "Perpencatan" sareng "Parentah Khusus"), sareng hyperinsulinemia. Salami terapi metformin, sékrési insulin tetep teu tetep, sanaos konsentrasi insulin sareng dina réaksi asupan tuangeun siang tiasa turun.

Farmakokinetik

Farmakokinetik saxagliptin sareng metabolit aktifna, 5-hydroxy-saxagliptin, ampir sarua dina sukarelawan séhat sareng pasien kalayan diabetes tipe 2. Nilai C max sareng daérah dina kurva AUC saxagliptin sareng metabolit aktif na dina plasma ningkat sacara proporsional dina kisaran dosis tina 2,5 mg ka 400 mg. Saatos administrasi oral tunggal saxagliptin kalayan dosis 5 mg ku sukarelawan séhat, rata-rata nilai AUC saxagliptin sareng metabolit utami nyaéta 78 ng * h / ml sareng 214 ng * h / ml, sareng nilai C max dina plasma nyaéta 24 ng / ml sareng 47 ng / ml sasuai. Rata-rata variability AUC sareng C max saxagliptin sareng metabolit aktifna kirang ti 25%.

Kalayan nganggo obat anu digunakeun sakali sakali dina dosis naon waé, teu aya komérsial saxagliptin anu nyata atanapi metabolit aktifna. Teu aya gumantungna tina clearance saxagliptin sareng metabolit aktifna dina dosis sareng waktos nalika dilarapkeun pikeun 14 dinten sakali sapoé dina dosis tina 2,5 mg ka 400 mg saxagliptin.

Kalayan maksimal, pelepasan anu dirobih metformin kahontal rata-rata 7 jam. Nyerep metformin tina tablet pelepasan anu dirobih ningkat sakitar dugi ka 50% nalika dipilampah. Dina kasatimbangan, AUC sareng Cmax tina sékrési metformin dirobih teu saimbang sacara saimbang dina dosis dina dosis antara 500 dugi ka 2000 mg. Saatos administrasi terulang, sékrési metformin henteu dirobih dina plasma. Metformin dikaluarkeun teu dirobih ku ginjal sareng henteu dimetabolisme dina ati.

Saatos administrasi lisan, sahenteuna 75% dosis saxagliptin diserep. Dahar henteu mangaruhan sacara signifikan pharmacokinetics saxagliptin dina sukarelawan séhat. Hidangan luhur gajih henteu mangaruhan C max tina saxagliptin, sedengkeun AUC ningkat ku 27% dibandingkeun sareng puasa. Waktosna ngahontal C max (T max) kanggo saxagliptin ningkat ku kira-kira 0,5 jam nalika nginum obat anu nganggo tuangeun tapi dibandingkeun sareng puasa. Tapi, parobahan ieu henteu signifikan sacara klinis.

Saatos administrasi lisan tunggal anu dirobih metformin, C maksimal kahontal rata-rata saatos 7 jam, dina kisaran ti 4 dugi ka 8 jam. Pelepasan diropéa AUC sareng Cmax tina metformin dirobih henteu proporsi kana dosis dina kisaran dosis tina 500 dugi ka 2000 mg. Konsentrasi maksimum ubar dina plasma getih nyaéta 0.6, 1.1, 1,4 sareng 1,8 μg / ml nalika nyandak dosis 500, 1000, 1500 sareng 2000 mg sakali sapoé. Sanaos tingkat serapan (diukur ku AUC) tina metformin tina pelepasan pelepasan anu dirobih tablet naek sakitar 50% nalika dipidamel ku tuangeun, asupan dahareun henteu mangaruhan C max sareng T max tina metformin. Dahareun anu rendah sareng tinggi gajih ngagaduhan pangaruh anu sami dina apotekokinetik tina pembaharuan metformin.

Beungkeutan saxagliptin sareng metabolit utami pikeun protéin sérum getih teu pati penting; ku kituna, tiasa disangka yén distribusi saxagliptin kalayan parobahan dina komposisi protéin sérum getih anu ditingali dina kagagalan hépatic atanapi ginjal moal tunduh kana parobihan anu signifikan.

Studi distribusi sékrési metformin dirobih henteu dilakukeun, kumaha oge, jumlah écés distribusi metformin saatos administrasi lisan tunggal tablet pelepasan langsung dina dosis 850 mg rata-rata 654 ± 358 L. Metformin ngabeungkeut protéin protéin.

Saxagliptin dimetabolisme utamina sareng partisipasi isoenzimma sitokrom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) kalayan pembentukan metabolit utama anu aktip, pangaruh ngahambat anu ngalawan DPP-4 nyaéta 2 kali langkung lemah tibatan tina saxagliptin.

Studi sareng administrasi intravena narkoba ka sukarelawan séhat nunjukeun yén metformin dikaluarkeun ku ginjal, henteu metabolisasi dina ati (metabolit henteu dideteksi dina manusa), sareng teu diékskrésikeun peujit.

Saxagliptin dikaluarkeun ku ginjal sareng ngalangkungan peujit. Saatos dosis tunggal 50 mg dilabélan 14 C-saxagliptin, 24% tina dosis dikaluarkeun ku ginjal sapertos saxagliptin anu teu robih sareng 36% salaku metabolit utama saxagliptin. The total radioactivity kauninga dina cikiih pakait sareng 75% tina dosis anu dicokot.

Hémbran ginjal rata-rata saxagliptin sakitar 230 ml / mnt, rata-rata nilai saringan glomérular sakitar 120 ml / mnt. Pikeun métabolit utami, reresihan ginjal dibandingkeun sareng nilai mean tina saringan glomerular. Sakitar 22% tina total radioaktivitas kapendak dina najis.

Pelepasan anu rasional kirang langkung 3,5 kali langkung luhur tibatan reresihan bun (CC), anu nunjukkeun yén sékrési tubular mangrupikeun jalan utama ékskrési metformin.Saatos pangémutan, sakitar 90% tina obat kaserep dikaluarkeun ku ginjal salami 24 jam kahiji, sareng satengah hirup tina plasma kirang langkung 6.2 jam. Dina getih, satengah hirup kira-kira jam 17.6 jam, jisim sél getih beureum tiasa janten bagian tina distribusina.

Pharmacokinetics dina kaayaan klinis khusus

Disarankeun make Combogliz Prolong di penderita gagal ginjal (tingali bagian "Contraindications").

Dina pasien anu gagal ginjal ringan, nilai AUC saxagliptin sareng metabolit aktifna aya 20% sareng 70% (masing-masing) langkung luhur tibatan nilai AUC dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal. Kusabab kanaékan éta nilai henteu dianggap signifikan sacara klinis, teu disarankeun pikeun ngaluyukeun dosis saxagliptin dina pasien anu gagal ginjal hampang.

Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar (dumasar kana hasil pangukuran QC), satengah hirup metformin tina plasma sareng getih manjangkeun sareng pelepasan ginjal ngirangan saimbang kana panurunan dina QC.

Dina pasien anu réduksi hépatic hampang, sedeng sareng parna, teu aya parobihan anu signifikan dina pharmacokinetics saxagliptin, ku kituna panyesuaian dosis pikeun pasien sapertos henteu diperyogikeun.

Henteu aya kajian pharmacokinetic tina metformin di penderita gangguan hepatic parantos dilakukeun.

Koreksi dosis saxagliptin gumantung kana jenis kelamin pasien henteu diperyogikeun.

Dina studi klinis di pasien kalayan diabetes jinis 2, pangaruh hypoglycemic of metformin di lalaki sareng awéwé dibandingkeun.

Dina pasien umur 65-80 taun, teu aya béda anu béda sacara klinis dina pharmacokinetics saxagliptin dibandingkeun sareng pasien anu umurna (18-40 taun), janten panyesuaian dosis dina pasien manula henteu diperyogikeun. Nanging, kedah diémutan yén dina kategori pasien ieu, panurunan dina fungsi ginjal langkung dipikaresep (tingali bagian "Dosis sareng administrasi" sareng "Paréntah Husus").

Data terbatas ti kajian dikawasa tina parbétokokinetik metformin dina sukarelawan manula séhat nunjukkeun yén total palepuhan plasma tina metformin turun, T 1/2 naek, sareng C maksimal dibandingkeun sareng nilai-nilai tina paraméter ieu dina sukarelawan ngora. Numutkeun data ieu, parobihan farmakokinetik tina metformin kalayan umur ageung parantos disababkeun ku parobihan fungsi ginjal. Combogliz Prolong kedah henteu resep resep pasien langkung umur 80 taun, kecuali nalika fungsi ginjal normal dikonfirmasi ku hasil QC.

Studi ngeunaan farmakokinetik saxagliptin di barudak henteu acan dilakukeun.

Studi of pharmacokinetics of metformin dirilis release di barudak henteu acan dilakukeun.

Balapan jeung Etnik

Henteu disarankeun pikeun ngaluyukeun dosis saxagliptin gumantung kana balapan sabar.

Henteu aya acan nalungtik ngeunaan pharmacokinetics of metformin gumantung kana lomba pasien.

Diabetes mellitus Tipe 2 digabungkeun sareng diet sareng latihan pikeun ningkatkeun kontrol glikemik.

Kontén nganggo obat Combogliz Prolong

Ngaronjatkeun sensitipitas individu kana naon wae komponén obat, réaksi hipersensitivitas serius (anaphylaxis atanapi angioedema) ka sambetan DPP-4, diabetes mellitus jinis 1 (henteu nganggo ditaliti), nganggo nganggo insulin (henteu ditaliti), intoleransi galaksi bawaan, kakurangan lactase sareng Malabsorption glukosa-galaktosa, kakandungan, kaktus, handapeun umur 18 taun (kaamanan sareng khasiat henteu ditaliti), disfungsi ginjal (serum bun ≥1.5 mg / dl pikeun lalaki, ≥1.4 mg / dl pikeun awéwé kista atanapi turunna kasein bunuh), kalebet anu disababkeun ku kagagalan kardiovaskular akut (kaget), infark miokardial akut sareng septicemia, panyakit akut dimana aya résiko fungsi ginjal rawan: dehidrasi (kalayan utah, diare).muriang, panyakit tepa parna, kaayaan hipoksia (kaget, sepsis, inféksi ginjal, kasakit bronchopulmonary), asam metabolik akut atanapi kronis, kalebet ketoacidosis diabetes, sareng atanapi tanpa koma, wujud parah parah anu kasakit akut sareng kronis anu tiasa ngakibatkeun ngembangkeun jaringan hypoxia (gagal engapan, gagal jantung, infark miokard akut), operasi serius sareng trauma (nalika terapi insulin dituduhkeun), fungsi ati gangguan alkoholisme kronis sareng karacunan étolol akut, acidosis laktat (kalebet sejarah), periode sahenteuna 48 jam sateuacan na dina waktu 48 jam saatos ngalaksanakeun radioisotope atanapi radiologi kalayan pengenalan agén kontras iodin, ngiringan diet rendah kalori (5% pasien. jalma anu nampi pelepasan metformin anu dirobih, sareng dikembangkeun langkung sering tibatan dina grup plasebo, aya diare sareng seueul / utah.

Efek samping ieu dilaporkeun dina pamakean pasualan marketing saxagliptin: pancreatitis akut sareng réaksi hipersensitivitas, kalebet anaaphylaxis, angioedema, rash and urticaria. Henteu mustahil kanggo estimasi frekuensi ngembangkeun fénoména ieu, sabab pesenna ditampi sacara spontan tina hiji populasi anu henteu dipikanyaho (tingali bagian "Contraindications" sareng "Pitunjuk khusus pikeun nyandak Combogliz Prolong»).

Jumlah mutlak limfosit

Saxagliptin

Nalika nganggo saxagliptin, rata-rata panurunan gumantung dosis dina jumlah mutlak limfosit diperhatoskeun. Nalika nganalisa data anu digabungkeun lima minggu 24, kajian dikawasa plasebo, panurunan rata-rata kurang leuwih 100 sareng 120 sél / μl jumlah mutlak limfosit tina jumlah rata-rata awal 2200 sél / μl diperhatoskeun sareng anggo saxagliptin kalayan dosis 5 mg sareng 10 mg, masing-masing, dibandingkeun kalayan plasebo. Pangaruh anu sami ditingali nalika nyandak saxagliptin dina dosis 5 mg dina kombinasi awal sareng metformin dibandingkeun sareng monopoli metformin. Teu aya bédana antara 2,5 mg saxagliptin sareng plasebo. Proporsi pasien anu jumlah limfosit nyaéta ≤ 750 sél / μl aya 0,5%, 1,5%, 1,4%, sareng 0.4% dina kelompok perlakuan saxagliptin dina dosis anu aya 2,5 mg, dina dosis 5 mg. , dina dosis 10 mg sareng plasebo, masing-masing. Di sabagéan ageung pasien anu nganggo sababaraha kali saxagliptin, teu aya kambuh ogé ditingali, sanaos di sababaraha pasién jumlah limfosit turun deui sareng sambutan terapi sareng saxagliptin, anu nyababkeun ngaleungitkeun saxagliptin. Turunna jumlah limfosit teu dibarengan ku manifestasi klinis.

Alesan pikeun turunna jumlah limfosit dina terapi saxagliptin dibandingkeun sareng plasebo teu dipikanyaho. Upami inféksi anu teu biasa atanapi berkepanjangan, perlu pikeun ngukur jumlah limfosit. Pangaruh saxagliptin kana jumlah limfosit dina pasien anu teu normal dina jumlah limfosit (contona virus immunodeficiency manusa) teu dipikanyaho.

Saxagliptin

Saxagliptin henteu gaduh pangaruh anu signifikan atanapi sacara urutan sacara klinis dina cacah trombosit dina genep buta, buta, percobaan klinis kaamanan sareng khasiat.

Konsentrasi Vitamin B₁₂

Dina studi klinis dikontrol metformin tahan 29 minggu, sakitar 7% pasien ngalaman panurunan sérum sateuacana dibandingkeun konsentrasi vitamin B normal.₁₂ kana nilai subnormal tanpa wujud klinis. Nanging, panurunan sapertos jarang pisan dibarengan ku pengembangan anémia sareng gancang pulih saatos discontinuasi metformin atanapi asupan tambahan vitamin B₁₂.

Kakandungan sareng laktasi

Kusabab kanyataan yén pamakéan obat Combogliz Prolong nalika kakandungan henteu acan ditaliti, ubar henteu kedah resep nalika kakandungan.

Éta henteu kanyahoan naha saxagliptin atanapi metformin pas kana susu payudara.Kusabab kamungkinan tina penembusan narkoba Combogliz Prolong kana susu payudara henteu ngaluarkeun, panggunaan narkoba salami laktat dikonténg.

Dianggo kanggo fungsi ati cacad Pamakéan obat kanggo fungsi ati cacad dikontéksi. Guna kanggo fungsi ginjal cacat. Guna obat kanggo fungsi ginjal cacat (serum creatinine ≥1.5 mg / dl pikeun lalaki, ≥1.4 mg / dl pikeun awéwé atanapi ngiriskeun kanker bunuh) dikontraindikasi.

Pamakéan narkoba di murangkalih

Pamakéan narkoba dikontraindikasi di barudak dina umur 18 taun (kaamanan sareng efektifitasna henteu acan ditaliti).

Anggo pasien manula

Kusabab saxagliptin sareng metformin sawaréh dikaluarkeun ku ginjal, sareng dina pasien manula panurunan dina fungsi ginjal sigana, Combogliz Prolong kedah dianggo kalayan ati-ati dina manula.

Pitunjuk khusus pikeun nyandak Combogliz Prolong

Asamosis laktik nyaéta komprési métabolik anu jarang, anu serius anu tiasa dimekarkeun salaku hasil tina cumulasi metformin salami terapi sareng Combogliz Prolong. Ku ngembangkeun asamosis laktat kusabab panggunaan metformin, konsentrasi dina plasma getih ngaleuwihan 5 μg / ml.

Dina pasien anu diabétes, acidosis laktik sering berkembang kalayan gagal ginjal parna, kaasup balukar panyakit ginjal sareng panyempurnaan ginjal teu cekap, utamina nalika nyandak sababaraha ubar. Dina pasien anu gagal jantung, khususna dina pasien anu angina teu stabil atanapi gagal jantung akut sareng résiko tina hypoperfusion sareng hypoxemia, aya résiko résidosis asam laktat. Résiko ngembang asam acidis laktis naek kana saimbang derajat gagal ginjal sareng umurna sabar. Ngawaskeun fungsi ginjal teratur dina pasien anu nyandak metformin kedah dilakukeun sareng dosis metafin minimal anu efektif kedah resep. Di pasién manula, pangawas fungsi ginjal perlu. Metformin kedah henteu resep ka pasien yuswa 80 taun langkung ageung upami fungsi ginjel cacad (nurutkeun data QC), sabab pasién ieu langkung cenderung kana pengembangan asam laktat. Salaku tambahan, terapi metformin kudu langsung dileungitkeun upami kaayaan dibarengan ku hypoxemia, dehidrasi, atanapi sepsis berkembang. Kusabab gagal haté sacara signifikan tiasa ngawates kamampuan ngemprot laktat, metformin henteu matak resep ka pasien anu ngagaduhan tanda-tanda klinis atanapi laboratorium panyakit ati.

Serangan asamosis laktik sering teu aya namina sareng dipirig ku gejala nonspecific sapertos malaise, myalgia, gagal engapan, ningkat ngantosan, nyeri sareng kakirangan kakirangan. Hipotermia, hipoténsi, sareng bradyarrhythmia tahan tiasa lumangsung. Pasién kedah geuwat ngalaporkeun sadaya gejala ieu ka dokter. Upami gejala sapertos dideteksi, terapi metformin kedah dileungitkeun, ngawaskeun éléktrolit sérum, awak keton, glukosa getih, sareng upami dituduhkeun, pH getih, konsentrasi laktat sareng konsentrasi metformin dina getih. Gejala gastrointestinal anu ngembang dina tahap ahir terapi metformin tiasa disababkeun ku acidosis laktat atanapi panyakit sanés.

Puasa konsentrasi plasma lactate konsentrasi luhureun kisaran normal luhur tapi di handap 5 mmol / L dina pasien anu nyandak metformin tiasa nunjukkeun pangwangunan asamosis laktat, sareng tiasa ogé sabab anu sanés, sapertos diabetes mellitus, obesitas, kaleuleuwihan fisik beban.

Ayana asam laktat kudu dipariksa dina sadaya pasien anu di diabetes mellitus sareng acidosis metabolik tanpa tanda ketoacidosis (ketonuria sareng ketonemia). Asamosis asam laktuna merlukeun perawatan dina setting rumah sakit. Upami acidosis laktik kauninga dina pasien nyandak metformin, anjeun kedah langsung-lami ngeureunkeun narkoba sareng geura-giru ngamimitian ukuran pangrojong umum.Disarankeun yén dialisis dimimitian geuwat pikeun ngabenerkeun acidosis sareng metformin cumulated cumétik.

Sakumaha anjeun terang, alkohol potentiates pangaruh tina metformin dina métabolisme laktat, anu nambahan résiko asam laktat. Ngawates konsumsi alkohol bari nyandak Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong teu disarankeun pikeun pasien kalayan tanda-tanda klinis sareng laboratorium tanda panyakit ati kusabab résiko asam laktat.

Fungsi penilaian ginjal

Sateuacan ngamimitian terapi sareng Combogliz Prolong sareng sahenteuna taunan saatosna, peryogi pariksa fungsi ginjal. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjel anu disangka, fungsi ginjal kedah ditaksir langkung sering sareng terapi sareng Combogliz Prolong kedah dileungitkeun upami tanda-tanda gagal ginjal muncul.

Anjeun kedah samentawis ngagantungkeun panggunaan obat Combogliz Prolong sateuacan prosedur bedah (kecuali prosedur leutik anu teu aya hubunganana sareng ngawatesan asupan cairan sareng cairan), sareng henteu teraskeun deui dugi ka pasién tiasa nyandak pangobatan dina jero sareng fungsi ginjal normal dikonfirmasi. .

Parobihan dina kaayaan klinis pasien kalayan diabetes jinis 2 anu dikawasa saméméhna

Dina hiji sabar sareng T2DM, anu saacanna dikendali ogé nalika diubaran sareng Combogliz Prolong, sareng anu nyimpang dina parameter laboratorium atanapi ngembangkeun hiji panyakit (khususna dina kasus diagnosis anu henteu jelas), tanda-tanda ketoacidosis atanapi acidosis laktik kudu dievaluasi langsung. Evaluasi kedah kalebet tekad éléktrolit dina sérum getih, keton, glukosa getih sareng, upami dituduhkeun, pH getih, konsentrasi laktat, piruvat sareng metformin. Upami aya bentuk asam acidosis parantos ngembang, Combogliz Prolong kedah langsung dibatalkeun sareng obat hipoglisemik anu lain.

Pamakéan obat anu bisa ngabalukarkeun hypoglycemia

Ubar anu merangsang sékrési insulin, sapertos sulfonylureas, tiasa ngabalukarkeun hypoglycemia. Ku sabab éta, pikeun ngirangan résiko hypoglycemia nalika digabungkeun sareng saxagliptin, panginten peryogi ngirangan dosis obat anu ningkatkeun sékrési insulin.

Hipoglisemia henteu ngembangkeun dina pasien anu ngan ukur metformin ku cara biasa, tapi tiasa ngembangkeun sareng asupan karbohidrat anu teu cekap, nalika aktifitas fisik teu diimbangi ku asupan karbohidrat, atanapi nganggo panggunaan konpondomi sareng obat hypoglycemic (sapertos sulfonylureas sareng turunan insulin) atanapi alkohol. Ti manula, pasien anu debilitated atanapi kirang sareng pasien anu kakurangan adrenal atanapi pituitary atanapi mabok alkohol paling sénsitip kana épék hypoglycemic. Di masarakat anu sepuh sareng pasien anu nyandak pameungpeuk béta, diagnosis hipoglisemia tiasa sesah.

Terapi kompatibel mangaruhan fungsi ginjel atanapi distribusi metformin

Pangobatan kasepakatan (sapertos obat kationik, dikaluarkeun ku sékrési dina tubula ginjal), anu tiasa mangaruhan fungsi ginjal, ngakibatkeun parobahan hemodinamik anu signifikan atanapi ngaruksak distribusi metformin (tingali bagian "Interaksi sareng ubar sanésna"), kedah dianggo kalayan ati-ati.

Studi radiologi sareng administrasi intravaskular agén kontéks iodinik

Dina mangsa ngulik radiologi sareng administrasi intravaskular agén kontras iodin, disfuncsi ginjal akut diidentipikasi, anu tiasa dipirig ku pamekaran asidosis laktik di pasien anu nampi metformin. Pasien anu dijadwalkeun kanggo pangajaran sapertos kitu kedah ngabatalkeun terapi Combogliz Prolong dina waktos 48 jam sateuacan ngalakukeun prosedur ieu, nolak nginum obat dina 48 jam saatos prosedur na, sareng neruskeun terapi ngan saatos fungsi ginjal normal dikonfirmasi.

Runtah kardiovaskular (kaget) tina asal-usul, gagal jantung akut, infark miokard akut sareng kaayaan sanésna disarengan ku hypoxia sareng acidosis laktik tiasa nyababkeun azotemia prerenal. Kalayan ngembangkeun fénoména sapertos kitu, perlu langsung ngabatalkeun terapi sareng Combogliz Prolong.

Glukosa getih anu henteu dipikaresep

Demam, trauma, inféksi, bedah tiasa nyababkeun pelanggaran konsentrasi glukosa dina getih, anu saméméhna dikendali kalayan bantosan Combogliz Prolong. Dina kasus ieu, ditarikna samentawis terapi sareng mindahkeun pasien ka terapi insulin tiasa diperyogikeun. Saatos mastikeun konsentrasi glukosa dina getih sareng ningkatkeun kaayaan umum pasien, perlakuan sareng Combogliz Prolong tiasa dihanca.

Dina mangsa pamakean saxagliptin pasca-pamasaran, réaksi hipersensitifitas anu serius dicatet, kalebet anaafilaksis sareng angioedema. Kalayan réaksi hipersensitivitas anu serius, panggunaan narkoba kedah ditunda, panyabab kamungkinan sanésna pangembangan fénoména kedah ditaksir, sareng terapi alternatif pikeun mellitus diabetes kedah diresmikeun (tingali "Contraindications" sareng "Pangaruh samping»).

Dina pamakean post-marketing saxagliptin, laporan spontan kasus pancreatitis akut parantos nampi. Pasien nyandak Combogliz Prolong kedah dimaklumkeun ngeunaan gejala ciri pankreatitis akut: berkepanjangan, nyeri parah dina beuteung. Upami anjeun curiga kana pankreatitis, anjeun kedah ngeureunkeun nyandak obat Combogliz Prolong (tingali bagian "Dengan ati-ati" sareng "Pangaruh samping»).

Pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme kendali

Panaliti ngeunaan pangaruh saxagliptin dina kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme kontrol henteu acan dilakukeun.

Émut yén saxagliptin tiasa nyababkeun sirah.

Overdose

Kalayan pamakean narkoba anu berkepanjangan dina dosis dugi ka 80 kali langkung luhur tibatan disarankeun, gejala mabok teu ngajelaskeun.

Dina hal overdosis, terapi gejala kudu dianggo. Saxagliptin sareng metabolit utami diékskrésikeun ku hemodialysis (laju ékskrési: 23% tina dosis dina 4 jam).

Aya sababaraha kasus tina overformose metformin, kalebet nyandak langkung ti 50 g. Kira-kira 10% kasus hypoglycemia dikembangkeun, tapi hubungan kausalna sareng metformin teu acan kabentuk. Dina 32% kasus overdosis tina metformin, pasién ngagaduhan asamosis laktat. Metformin dikaluarkeun nalika dialisis, sedengkeun beberesih ngahontal 170 ml / mnt.

Interaksi sareng Ubar Lain

Sababaraha ubar ningkatkeun hyperglycemia (thiazide sareng diuretik séjén, glukokortikosteroid, fenothiazines, persiapan hormon tiroid anu ngandung yodium, estrogen, kontrasepsi oral, phenytoin, asam nikotinic, simpathomimetics, blocker saluran kalsium alon sareng isoniazid). Nalika resep atanapi ngabolaykeun ubar sapertos dina pasien nyandak Combogliz Prolong, taliti ati-ati konsentrasi glukosa dina getih. Gelar beungkeutan metformin ka protéin plasma getih leutik, ku kituna teu mungkin yén éta bakal berinteraksi sareng obat-obatan anu biasana kabeungkeut ku protéin plasma, sapertos salicylates, sulfonamides, chloramphenicol sareng probenecid (kontras jeung turunan sulfonylurea, anu sacara signifikan kabeungkeut kalayan protéin sérum).

Induktor isoenzymes CYP3A4 / 5

Rifampicin sacara signifikan ngurangan paparan saxagliptin tanpa ngarobah AUC tina métabolit aktifna, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicin henteu mangaruhan inhibisi DPP-4 dina plasma getih salami interval perlakuan 24-jam.

CYP3A4 / 5 Inhibitors Isoenzyme

Diltiazem ningkatkeun pangaruh saxagliptin nalika dianggo ngahiji.Paningkatan konsentrasi saxagliptin dina plasma getih diperkirakeun kalayan ngagunakeun amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, jus jeruk bali sareng verapamil, kumaha ogé, dosis saxagliptin henteu disarankeun. Ketoconazole sacara signifikan ningkatkeun konsentrasi saxagliptin dina plasma. Peningkatan anu signifikan dina konsentrasi saxagliptin dina plasma getih diharepkeun nalika sambetan kuat nzoenzymes CYP3A4 / 5 dianggo (contona, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir sareng telithromycin). Nalika digabungkeun sareng inhibitor anu kuat tina CYP3A4 / 5 isoenzim, dosis saxagliptin kudu dikurangan jadi 2,5 mg.

Obat kationik (mis. Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim atanapi vancomycin), anu dikaluarkeun ku ginjal ngalangkungan filtrasi glomérular, sacara téoritis tiasa berinteraksi sareng metformin, bersaing pikeun sistem angkutan umum. Dina studi interaksi ubar tina metformin sareng cimetidine kalayan administrasi tunggal sareng ulangan ubar, interaksi metformin sareng cimetidine pikeun administrasi lisan dina sukarelawan séhat diperhatoskeun, ku kanaékan 60% konsentrasi maksimum metformin dina plasma sareng sadayana getih sareng 40% ningkatkeun AUC tina metformin dina plasma sareng sadayana. getih. Salila pangajaran kalayan dosis tunggal obat, teu aya parobihan dina satengah umur. Metformin henteu mangaruhan parbasa farmakokinetik cimetidine. Disarankeun ati-ati ati-ati pasien sareng, upami perlu, saluyukeun dosis pasien anu nyandak obat kationik anu dikaluarkeun liwat sistem tubule ginjal proksimal.

Dina ulikan interaksi sareng dosis tunggal obat dina pasien kalayan diabetes tipe 2, gabungan metformin sareng glibenclamide henteu mangaruhan parbénokokinetik atanapi apotekodinamika.

Dina hiji kajian interaksi ubar tina metformin sareng furosemide kalayan dosis tunggal obat, dilakukeun dina sukarelawan séhat, interaksi farmakokinetik maranéhanana diturunkeun. Furosemide nambahan C_maksimal metformin dina plasma sareng getih ku 22% sareng AUC dina getih ku 15% tanpa parobihan parah penting dina metformin ginjal. Nalika dicandak ku metformin C_maksimal sareng AUC of furosemide diréduksi ku 31% sareng 12% masing-masing, sareng satengah hirup diréduksi ku 32% tanpa anu édés dina beberesih ginjal tina furosemide. Teu aya data dina interaksi metformin sareng furosemide kalayan digunakeun nganggo jangka panjang.

Dina diajar interaksi ubar tina metformin sareng nifedipine kalayan dosis tunggal obat, dilakukeun dina relawan sehat, nifedipine nambahan C_maksimal metformin dina plasma ku 20% sareng AUC ku 9%, sareng ningkatkeun ékskrési ku ginjal. T_maksimal sareng T_1/2 henteu robih. Nifedipine nambahan nyerep metformin. Metformin ampir henteu aya pangaruhna pikeun apotékokinetik tina nifedipine.

Saxagliptin sareng Metformin

Pamakéan digabungkeun dosis saxagliptin tunggal (100 mg) sareng metformin (1000 mg) henteu mangaruhan sacara signifikan farmakokinetik saxagliptin atanapi metformin dina sukarelawan séhat.

Teu aya studi farmakokinetik khusus ngeunaan interaksi ubar sareng panggunaan Combogliz Prolong parantos dilakukeun, sanaos studi sapertos parantos dilakukeun kalayan komponén masing-masing: saxagliptin sareng metformin.

Pangaruh obat séjén dina saxagliptin

Glibenclamide: Kombinasi tunggal saxagliptin (10 mg) sareng glibenclamide (5 mg), substrat isoenzyme CYP2C9, ningkat C_maksimal saxagliptin ku 8%, kumaha ogé, saucagliptin AUC henteu robih.

Pioglitazone: Campuran anu digunakeun saxagliptin diulang sakali sapoé (10 mg) sareng pioglitazone (45 mg), hiji substrat isoenzyme CYP2C8 (kuat) sareng CYP3A4 (lemah), henteu mangaruhan parbokokinetik saxagliptin.

Digoxin: Campuran anu digunakeun saxagliptin diulang sakali sapoé (10 mg) sareng digoxin (0.25 mg), substrat P-glikoprotein, henteu mangaruhan parbokokinetik saxagliptin.

Simvastatin: Campuran anu digunakeun deui saxagliptin sakali dina (10 mg) sareng simvastatin (40 mg), hiji substrat CYP3A4 / 5 isoenzim, tambah C_maksimal saxagliptin 21%, tapi saxagliptin AUC henteu robih.

Diltiazem: Kombinasi tunggal saxagliptin (10 mg) sareng diltiazem (360 mg bentuk dosis berpanjangan dina kasatimbangan), hiji sambetan sedeng tina CYP3A4 / 5 isoenzim, nambahan C_maksimal saxagliptin ku 63%, sareng AUC - 2,2 kali. Ieu diiring ku panurunan pakait dina C_maksimal sareng AUC tina métabolit aktif ku 44% sareng 36%, masing-masing.

Ketoconazole: Campuran gabungan dosis saxagliptin tunggal (100 mg) sareng ketoconazole (200 mg unggal 12 jam dina kasatimbangan), naek_maksimal sareng AUC tina saxagliptin 2,4 sareng 3.7 kali masing-masing. Ieu diiring ku panurunan pakait dina C_maksimal sareng AUC tina métabolit aktif ku masing-masing 96% sareng 90%, masing-masing.

Rifampicin: Campuran gabungan tina dosis saxagliptin (5 mg) sareng rifampicin (600 mg sakali sapoé dina kasatimbangan) nurunkeun_maksimal sareng AUC tina saxagliptin ku masing-masing 53% sareng 76% masing-masing, paningkatan dina C_maksimal(39%), tapi tanpa parobahan signifikan dina AUC tina métabolit aktif.

Omeprazole: Kombinasi gabungan saxagliptin dina dosis 10 mg sakali sapoé sareng omeprazole dina dosis 40 mg, substrat CYP2C19 isoenzyme (kuat) sareng isoenzyme CYP3A4 (lemah), hiji inhibitor isoenzyme CYP2C19 sareng indéksér indung na teu parah.

Plosida hidroksida + magnesium hidroksida + simétisida: Penggunaan gabungan dosis saxagliptin (10 mg) sareng gantung anu ngandung aluminium hidroksida (2400 mg), magnesium hidroksida (2400 mg) sareng simétisone (240 mg) nurunkeun C_maksimal saxagliptin ku 26%, kumaha ogé saxagliptin AUC henteu robih.

Famotidine: Nyandak dosis saxagliptin tunggal (10 mg) 3 jam saatos dosis tunggal famotidine (40 mg), hiji ngahambat tina HOCT-1, hOCT-2, sareng hOCT-3, nambahan C_maksimal saxagliptin ku 14%, kumaha waé, saucagliptin AUC henteu robih.

Sarat Pakansi Pakubalan

Tamba éta resep.

Sarat sareng syarat panyimpen

Dina hawa teu langkung 30 ° C. Tetep teu dicandak ku barudak. Hirup batur gaduh 3 taun.

Pamakéan obat Combogliz ngan ukurkeun sakumaha resep ku dokter, paréntah dirumuskeun pikeun rujukan!

Ngaluarkeun bentuk, komposisi sareng bungkus

Sayogi dina tilu versi eusi komponén aktif (mg):

• metformin - 1000, saxagliptin - 2,5,
• metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
• metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Ditambahkeun kaasup:

• stearate magnésium,
• natrium carmellose
• hypromellose.

Aya 7 papan dina lepok, dina pakét kardus anu gaduh kontrol pangheulana panginten aya 4 atanapi 8 lepuh.

Tumindak farmakologis

Tablet kalayan tindakan anu digabungkeun, dirobihkeun séhat sareng eusi dua bahan aktif anu saling silih pelengkap.

Metformin nyaéta biguanide. Éta nyegah glukoneogenesis, ngaganggu oksidasi lemak sareng ningkatkeun sensitipitas reséptor kana insulin. Pamakéan glukosa sél ogé diaktipkeun. Komponén henteu mangaruhan eusi insulin dina getih ku nyalira, henteu ngabalukarkeun hypoglycemia. Ieu ogé ngarangsang sintésis glikogén. Ngaronjatkeun transfer glukosa kusabab paparan kana sél. Salaku tambahan, zat tiasa ngirangan kadar nyerep gula dina saluran pencernaan, kusabab anu aya pangaruh leungitna beurat. Mungkin ningkatkeun sababaraha sipat getih.

Saxagliptin nambahan sékrési hormon khusus - incretins. Aranjeunna ngamajukeun sékrési insulin tina sél beta tina pankréas sareng ngirangan produksi glukagon di jerona. Kamampuan utami saxagliptin nyaéta pikeun ngurangan tingkat glukosa dina burih kosong sareng tuangeun.Tambih Deui, pelepasan peurih dipeungpeuk, ku kituna pangaruh jenuh langkung panjang dicandak. Éta ogé nyumbang kana leungitna beurat di diabetes.

Kusabab pelepasan anu dirobih, résiko efek samping tina saluran cerna diréduksi.

Contraindications

• Hipersensitifitas komponén,
• Sajarah kagét anaphylactic,
• Diabetes Tipe 1
• Intoleransi laktosa,
• Perawatan insulin
• Panaliti ngagunakeun zat berbasis iodin (48 jam sateuacan sareng saatosna),
• Fungsi ginjal sareng fungsi ginjel,
• Panyakit akut, kronis sareng tepa
• Ketoacidosis diabétes
• Sejarah koma
• Résiko jaringan hipoksia,
• Sajarah asam laktat laktat,
• Diet kalori rendah
• Kakandungan sareng laktasi
• Dina umur 18 taun
• Alkoholisme

Parentah pikeun panggunaan (metode sareng dosage)

Éta dipilih masing-masing dumasar kana kasaksian.

Candak 1 waktos per dinten dina waktos anu sami. Cangkangna henteu kedah dirobek, sabab mangaruhan éta laju dileupaskeun. Nginum cai anu seueur.

Perawatan dimimitian ku 500 + 2,5 mg tablet, teras tiasa dironjatkeun dugi ka 1000 + 5 mg. Maksimum - 2000 + 5 mg. Ngaronjatkeun dosis laun pikeun ngirangan épék anu teu dihoyongkeun.

Upami sateuacan ieu pasién dirawat ku agén anu ngandung bahan ieu, tapi sacara kapisah, dosis dipilih saluyu sareng anu saacanna. Pangaruh dina awak alihan tina ubar hipoglisemik séjén ka ubar ieu henteu acan ditaliti.

Pangaruh samping

• Sakit, migrain,
• Inféksi genitourinary
• Nyeri beuteung
• Sinusitis
• Seueul jeung utah
• Diare
• Bengkak
• Hipoglisemia (tina saxagliptin),
• Urticaria,
• Thrombocytopenia
• Réaksi alérgi
• Nasopharyngitis,
• Gastroenteritis
• Pancreatitis
• Gangguan rasa
• Flatulence.

Éta dipiceun boh ku ngarobah dosage, atanapi ku henteuna narkoba.

Overdose

Lamun norma ngaleuwihan, acidosis laktat tiasa lumangsung. Ieu karasaeun akibat anu parah - malah pupusna. Upami aya anu curiga tina kamekaranana, pasien kedah di rumah sakit. Rumah sakit resep hemodialisis sareng terapi sintétik.

• myalgia
• gagal engapan
• tambahkeun ngantuk
• nyeri beuteung
• bau asetét tina sungut.

Nalika nyandak ubar anu sanésna, utamina dumasar kana sulfonylurea, résiko hipoglisemia naek. Gejala-gejala na: kalemahan, palemahan kulit, eling gangguan (nepi ka koma), rasa lapar, sénsitip, sareng anu sanésna. Bentuk anu gampang ngahapus asupan tuangeun anu amis. Sedeng sareng parna - suntikan larutan glukagon atanapi dextrose. Kadé pikeun nyangking jalma pikeun sadar, teras konsultasi ka dokter pikeun parobihan dina dosage.

Interaksi narkoba

Ningkatkeun aksi komponén aktif:

• aluminium hidroksida,
• pioglitazone
• magnésium hidroksida,
• rifampicin
• GKS,
• asam nikotinik
• simethicone
• estrogen
• diuretik thiazide,
• hormon tiroid
• isoniazid
• fenothiazines,
• phenytoin
• simpatikométika
• meungpeuk saluran kalsium laun.

Ngurangan efektifitas zat aktif:

• diltiazem
• fluconazole
• amprenavir
• verapamil
• éththromycin
• ketoconazole
• aprepitant
• glibenclamide,
• turunan sulfonylurea,
• jus jeruk bali
• famotidine
• isoenzimmes CYP3A4 / 5,
• furosemide
• olahan kationic
• nifedipine
• étanol.

Dokter anu ngahadiran kedah waspada perlakuan kalayan bahan ieu nalika resep terapi.

Parentah husus

Kusabab ubar dikaluarkeun ku ginjal, éta disarankeun pikeun rutin nyandak ujian sareng ngawas kaayaan supaya nyegah komplikasi. Ieu hususna leres pikeun jalma sepuh.

Dina pasien saatos 60 taun, acidosis laktik lumangsung langkung sering. Pengawasan nu tetep ku spesialis diperyogikeun.

Kamungkinan ngembangkeun pancreatitis nambahan. Gejala utami nyaéta nyeri akut, berkepanjangan dina beuteung.

Pasién kedah terang gejala efek samping sareng tiasa mikeun pertolongan cemas.

Upami diperlukeun, prosedur operasi manusa ditransferkeun ka insulin.

Teu aya studi anu parantos dilakukeun dina pangaruh kana kamampuan nyetir wahana. Nanging, sareng pengobatan gabungan, résiko hypoglycemia kedah diinget. Saxagliptin ogé bisa nyababkeun nyeri sirah sareng migrain. Kaputusan ngeunaan kamungkinan nyetir mobil atanapi damel sareng mékanisme dilakukeun ku spesialis.

Bandingkeun sareng analog

Ubar ieu ngagaduhan sajumlah pajak dina komposisi sareng sipat. Éta bakal kapake pikeun familiarize diri sareng aranjeunna.

"Yanumet." Harga - tina 2830 rubles pikeun 56 tablet. Komposisi kaasup metformin sareng sitagliptin. Ngahasilkeun perusahaan Merck Sharp sareng Kubah, AS. Éta tiasa dianggo ditéang sareng insulin, kumaha ogé, seueur efek samping sareng kontraindikasi. Entong resep kana murangkalih sareng ibu hamil. Seueur anu nyerat yén obat gancang ngirangan beurat.

Galvus Met. Biaya - 1500 rubles sareng di luhur. Ngandung metformin sareng vildagliptin. Produsén - "Novartis", Swiss. Éta langkung mirah, sanaos sipat-sipatna henteu jauh béda sareng "Comboglize". Daptar kontraindikasi sami.

"Ngahijikeun Xr." Éta gaduh komposisi anu sami. Dikaluarkeun ku perusahaan AstraZeneca, Britania Raya. Bantal bakal ngarugikeun 1650 rubel per pak. Analog paling caket dina sipat. Sadaya efek samping sareng contraindications sami.

Glibomet. Kedokteran diproduksi ku perusahaan "Berlin Chemie", Jerman. Harga - 350 rubles pakét. Bahan aktif - glibenclamide sareng metformin. Henteu cocog pikeun sadayana. Seueur larangan.

Bagometung. Metformin sareng tablet anu ngandung glibenclamide. Harga - tina 160 rubles. Aranjeunna gaduh tindakan anu langkung panjang, diproduksi ku perusahaan Chemistry Montpellier, Argentina. Tambihkeun utama nyaéta biaya murah kalayan sipat anu sami. Contraindications sami.

Putusan pikeun ngalihkeun ubar anu sanésna dilakukeun ku dokter. Pangobatan diri dilarang!

Seueur aya kesan positif obat. Hiji-hijina négatip nyaéta biaya tinggi. Ogé dina ulasan ogé dicatet yén jalma anu parantos nyandak metformin ieu dibandingkeun sareng kaayaan saacanna ngagaduhan efek samping anu langkung saeutik. Leungitna beurat pengkuh ogé kacatet, tapi ngan ukur nganggo diet.

Victor: "Kuring nyandak tablet dumasar metformin mangtaun-taun. Aranjeunna liren masihan pangaruh anu dipikahoyong, dokter parantos ngaréparasikeun persiapan gabungan "Combogliz Prolong". Naon anu kuring resep: gancang masihan hasilna, mung nginum hiji tablet sadinten. Ngajaga beurat normal sareng gula tingkat. Naon anu kuring teu resep: aya efek samping, utamina upami anjeun ngarobih dahareun. Éta ngabantuan pisan, sanaos waragad pisan. ”

Alexandra: "Abdi diabetes kalayan pangalaman anu luas. Dina taun anyar, kuring nganggo ngan diimpor ubar. Ayeuna kuring nampi Combogliz Prolong. Ubar nya saé, kuring teu gaduh efek samping. Éta gampang dina resepsi, rasio harga / kualitas cocog pisan kanggo kuring. "

Kacindekan

Ubar ieu pohara efektif. Hatur nuhun kana fitur sékrési, éta ngabantosan pikeun nyegah ngembangkeun masalah sareng saluran pencernaan. Ulasan ti pangguna narkoba sareng spesialis lolobana positip. Hiji-hijina négatip nyaéta biaya anu tinggi sareng peryogi mesen di apoték. Upami teu kitu, éta mangrupikeun ubar anu hadé pikeun diabetes.

Padika tina aplikasi

Pikeun déwasa: Abdi nyarios sacara lisan 1 waktos / dinten nalika tuangeun. Dosis kudu dipilih masing-masing.
Biasana, sareng kombinasi obat anu ngandung saxagliptin sareng metformin, dosis saxagliptin nyaéta 5 mg 1 waktos / dinten. Dosis awal metformin anu dirobih sacara édisi nyaéta 500 mg 1 waktos / dinten, éta tiasa naék kana 2000 mg 1 waktos / poe.
Dosis metformin ngaronjat sacara bertahap pikeun ngirangan résiko tina efek samping tina saluran pencernaan.
Dosis poean maksimum: saxagliptin 5 mg sareng pelepasan metformin 2000 mg.

- diabetes mellitus Tipe 2 digabungkeun sareng diet sareng latihan pikeun ningkatkeun kontrol glikemik.

Wangun dosis:

Hiji tablet anu dilapis pilem sareng siaran anu dirobih

1000 mg + 2,5 mg ngandung.

Zat aktif: metformin hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 2,5 mg

Inti tina tablet: metformin hidroklorida dicampur sareng 0.5% magnesium stearate 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), natrium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg

lapisan mimiti palapis cangkang (pelindung): Opadry II bodas (% m / m) 130,5 mg alkohol polyvinyl sawaréh dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 25,00%, makrosolol 3350 20,20%, talc 14,80%, larutan 1 M asam hidroklorat ka pH 2 , 0 ± 0,3 *,

lapisan kadua palapis cangkang (aktif): saxagliptin 2,5 mg, Opadray II bodas 20,0 mg, larutan 1 M asam hidroklorat pH 2.0 ± 0,3 *,

cangkang pilem (lapisan katilu palapis (warna)): Opadry II konéng (% m / m) 48,0 mg alkohol polyvinyl sawaréh dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 24,25%, makrosolol 3350 20,20%, talc 14,80%, ngalelep beusi oksida konéng 0.75% , 1 M larutan asam hidroklorat ka pH 2.0 ± 0.3 *,

mangsi pikeun nyerat: tinta Opacode biru ** (% m / m) 0,03 mg vélish aluminium ngiringan 16.00%, cangkang

45% (didefinisikeun 20%) dina étanol 55,40%, butanol 15,00%, propilénil glikol 10,50%, isopropanol 3,00%, larutan 28% amonium hidroksida 0,10%.

Hiji 500 tablet + 5 mg tablet-coated tablet ngandung.

Zat aktif: metformin hidroklorida 500 mg + saxagliptin 5 mg

Inti tina tablet: metformin hidroklorida dina campuran sareng 0.5% magnesium stearate 502.5 mg (500,0 mg metformin hydrochloride + 2,5 mg magnesium stearate), natrium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 358.0 mg, hypromellose 2910 10.0 mg, selulosa microcrystalline 102.0 mg, magnésium stearate 1.0 mg,

lapisan mimiti palapis cangkang (pelindung): Opadry II bodas (% m / m) 99,0 mg alkohol polyvinyl sawaréh dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 25,00%, makrosolol 3350 20,20%, talc 14,80%, larutan 1 M asam hidroklorat ka pH 2 , 0 ± 0.3 *, dua lapisan kadua palapis (aktif): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II bodas 20,0 mg, larutan 1 M asam hidroklorat ka pH 2,0 ± 0.3 *.

cangkang pilem (lapisan katilu palapis (warna)): Opadry II tawny (% m / m) 33,0 mg alkohol polyvinyl sawaréh dihidrolisis 40,00%, makrosolol 3350 20,20%, titanium dioksida 19,58%, talc 14,80%, ngalelep beusi oksida konéng 5. 00% sareng ngalelep oksida oksida beureum 0,42%, larutan 1 M asam hidroklorat ka pH 2.0 ± 0.3 *,

mangsi pikeun nyerat: tinta Opacode biru ** (% m / m) 0,03 mg vélish aluminium ngiringan 16.00%, cangkang

45% (didefinisikeun 20%) dina étanol 55,40%, butanol 15,00%, propilénil glikol 10,50%, isopropanol 3,00%, larutan 28% amonium hidroksida 0,10%.

Hiji 1000 mg + 5 mg tabél dilapis pilem ngandung:

Zat aktif: hidroklorida 1000 mg + saxagliptin 5 mg Inti tina tablet: metformin hidroklorida dicampur sareng 0.5% magnesium stearate 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), natrium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg

lapisan mimiti palapis cangkang (pelindung): Opadry II bodas (% m / m) 130,5 mg alkohol polyvinyl sawaréh dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 25,00%, makrosolol 3350 20,20%, talc 14,80%, larutan 1 M asam hidroklorat ka pH 2 , 0 ± 0,3 *,

lapisan kadua palapis cangkang (aktif): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II bodas 20,0 mg, larutan asam hidroklorik ka pH 2.0 ± 0,3 *,

cangkang pilem (lapisan katilu palapis (warna)): Opadry II pink (% m / m) 48,0 mg alkohol polyvinyl sawaréh dihidrolisis 40,00%, titanium dioksida 24,25%, makcrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, ngalelep beusi oksida beureum 0.75% , 1 M larutan asam hidroklorat ka pH 2.0 ± 0.3 *,

mangsi pikeun nyerat: tinta Opacode biru ** (% m / m) 0,03 mg vélish aluminium ngiringan 16.00%, cangkang

45% (didefinisikeun 20%) dina étanol 55,40%, butanol 15,00%, propilénil glikol 10,50%, isopropanol 3,00%, larutan 28% amonium hidroksida 0,10%.

* Upami peryogi, larutan natrium hidroksida 1 M tiasa dianggo pikeun nyaluyukeun pH.
** Upami diperyogikeun, isopropanol alkohol nambihkeun kana tinta salami prosés panyiri. Ngambah tina varnish aluminium indigo carmine sareng cangkang tetep aya dina tabel nalika aya tulisan. Pangleyur anu kalebet dina tinta dipiceun salami produksi nalika dikeringkeun.

1000 mg + 2,5 mg tablet:

Tablet biconvex ngawangun kapsul, dilapis pilem ti konéng bulak dugi ka konéng konéng dina warna, sareng kecap "2,5 / 1000" dina hiji sisi sareng "4222" di sisi séjén, tinta biru.

500 mg + 5 mg tablet:
Tablet biconvex ngawangun kapsul, dilapis pilem tina lampu coklat dugi coklat, sareng kecap "5/500" di hiji sisi sareng "4221" di sisi séjén, tinta biru.

1000 mg + 5 mg tablet:
Tablet biconvex ngawangun kapsul, ditutupan ku mémbran pilem pink, nganggo kecap "5/1000" di hiji sisi sareng "4223" di sisi séjén, tinta biru.

HARTAN FARMACOLOGIK

Farmakodinamika

Mékanisme tindakan
Combogliz Prolong® ngagabungkeun dua ubar hypoglycemic sareng mékanisme pelengkap pikeun ningkatkeun kontrol glikemik di pasién kalayan diabetes mellitus jinis 2 (T2DM): saxagliptin, hiji dipeptidyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), sareng metformin, wawakil kelas biguanide.

Saxagliptin
Nanggepan asupan pangan, hormon incretin, sapertos péptida-1-tuladan pépton-1 (GLP-1) sareng insulin-gypoteptik-Hypypeptide-HIP), dileupaskeun tina peujit leutik kana aliran getih. Hormon ieu ngamajukeun sékrési insulin tina sél béta pankreas, gumantung kana konsentrasi glukosa dina getih, tapi teu diaktifkeun ku énzim DPP-4 salami sababaraha menit. GLP-1 ogé nurunkeun sékrési glukagon dina sél alfa pankréas, ngurangan produksi glukosa ati. Dina pasien anu ngagaduhan diabetes jenis 2, konsentrasi GLP-1 diturunkeun, tapi réspon insulin kana GLP-1 tetep. Saxagliptin, salaku ngahambat kompetitif tina DPP-4, nyababkeun teu aktifna tina hormon risetin, ku kituna ningkatkeun konséntrasi dina aliran getih sareng nyababkeun panurunan glukosa puasa saatos tuang.

Metformin
Metformin mangrupikeun ubar hipoglisemik anu ningkatkeun kasabaran glukosa dina pasien kalayan diabetes tipe 2, nurunkeun kadarna glukosa basal sareng postprandial. Metformin ngirangan produksi glukosa ku ati, nurunkeun nyerep glukosa dina usus sareng ningkatkeun sensitipitas insulin, ningkatkeun nyerep periferal sareng pamakean glukosa. Teu siga olahan sulfonylurea, metformin henteu ngabalukarkeun hypoglycemia di penderita diabetes atanapi jinis 2 atanapi jalma séhat (kecuali dina kaayaan khusus, tingali bagian "Perpencatan" sareng "Parentah Khusus"), sareng hyperinsulinemia. Salami terapi metformin, sékrési insulin tetep teu tetep, sanaos konsentrasi insulin sareng dina réaksi asupan tuangeun siang tiasa turun.

Efisiensi klinis sareng Kasalametan

Saxagliptin Dina ganda-blind, randomized, trial Clinical dikontrol, terapi saxagliptin ditampi ku langkung ti 17,000 penderita T2DM.

Hasil kardiovaskular
Ulikan SAVOR (Evaluasi Hasil Kardiovaskular di Pesakit Diabetes Ngalakukeun Saxagliptin) nalungtik hasil kardiovaskular dina taun 16492 pasien T2DM (penderita 12959 kalayan kasakit kardiovaskular (CVD), 3533 pasien sareng sababaraha faktor résiko kardiovaskular komplikasi vaskular) sareng nilai 6,5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% tina dosis dikaluarkeun ku ginjal sakumaha saxagliptin anu henteu dirobih sareng 36% salaku metabolit utama saxagliptin. The total radioactivity kauninga dina cikiih pakait sareng 75% tina dosis anu dicokot. Hémbran ginjal rata-rata saxagliptin sakitar 230 ml / mnt, rata-rata nilai saringan glomérular sakitar 120 ml / mnt. Pikeun métabolit utami, reresihan ginjal dibandingkeun sareng nilai mean tina saringan glomerular. Sakitar 22% tina total radioaktivitas kapendak dina najis.

Metformin
Pelepasan anu rasional kirang langkung 3,5 kali langkung luhur tibatan reresihan bun (CC), anu nunjukkeun yén sékrési tubular mangrupikeun jalan utama ékskrési metformin.Saatos pangémutan, sakitar 90% tina obat kaserep dikaluarkeun ku ginjal salami 24 jam kahiji, sareng satengah hirup tina plasma kirang langkung 6.2 jam. Dina getih, satengah hirup kira-kira jam 17.6 jam, jisim sél getih beureum tiasa janten bagian tina distribusina.

Pharmacokinetics dina kaayaan klinis khusus

Gagal gagal
Disarankeun make Combogliz Prolong® dina pasien anu gagal ginjal (tingali bagian "Contraindications").

Saxagliptin
Dina pasien anu gagal ginjal ringan, nilai AUC saxagliptin sareng metabolit aktifna aya 20% sareng 70% (masing-masing) langkung luhur tibatan nilai AUC dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal. Kusabab kanaékan éta nilai henteu dianggap signifikan sacara klinis, teu disarankeun pikeun ngaluyukeun dosis saxagliptin dina pasien anu gagal ginjal hampang.

Metformin
Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar (dumasar kana hasil pangukuran QC), satengah hirup metformin tina plasma sareng getih manjangkeun sareng pelepasan ginjal ngirangan saimbang kana panurunan dina QC.

Saxagliptin
Dina pasien anu réduksi hépatic hampang, sedeng sareng parna, teu aya parobihan anu signifikan dina pharmacokinetics saxagliptin, ku kituna panyesuaian dosis pikeun pasien sapertos henteu diperyogikeun.

Metformin
Henteu aya studi pharmacokinetic tina metformin dina pasien kalayan gangguan hépatik.

Saxagliptin
Koreksi dosis saxagliptin gumantung kana jenis kelamin pasien henteu diperyogikeun.

Metformin
Dina studi klinis di pasien kalayan diabetes jinis 2, pangaruh hypoglycemic of metformin di lalaki sareng awéwé dibandingkeun.

Saxagliptin
Dina pasien umur 65-80 taun, teu aya béda anu béda sacara klinis dina pharmacokinetics saxagliptin dibandingkeun sareng pasien anu umurna (18-40 taun), janten panyesuaian dosis dina pasien manula henteu diperyogikeun. Nanging, kedah diémutan yén dina kategori pasien ieu, panurunan dina fungsi ginjal langkung dipikaresep (tingali bagian "Dosis sareng administrasi" sareng "Paréntah Husus").

Metformin
Data kawates tina kajian dikawasa tina paracinokinetik tina metformin dina sukarelawan manula séhat nunjukkeun yén total palepuhan plasma tina metformin turun, ngaleungitkeun satengah hirup, sareng Cmax nambahan dibandingkeun sareng nilai-nilai parameter ieu dina sukarelawan ngora séhat. Numutkeun data ieu, parobihan farmakokinetik tina metformin kalayan umur ageung parantos disababkeun ku parobihan fungsi ginjal. Combogliz Prolong® kedahna henteu resep resep pasien langkung lami ti 80 taun, kecuali fungsi ginjal normal dikonfirmasi ku hasil pangukuran QC.

Saxagliptin
Studi ngeunaan farmakokinetik saxagliptin di barudak henteu acan dilakukeun.

Metformin
Studi of pharmacokinetics of metformin dirilis release di barudak henteu acan dilakukeun.

Balapan jeung Etnik

Saxagliptin Henteu disarankeun pikeun ngaluyukeun dosis saxagliptin gumantung kana balapan sabar.

Metformin
Henteu aya acan nalungtik ngeunaan pharmacokinetics of metformin gumantung kana lomba pasien.

Diabetes mellitus Tipe 2 digabungkeun sareng diet sareng latihan pikeun ningkatkeun kontrol glikemik.

Konstruksional

• Ngaronjatkeun sensitipitas individu pikeun komponén ubar,
• Réaksi hipersensitivitas parah (anaphylaxis atanapi angioedema) pikeun sambetan DPP-4,
• Diabetes mellitus Tipe 1 (henteu dianggo ditaliti)
• Anggo sareng insulin (henteu ditaliti)
• Intoleransi galaksi kongenital, kakurangan laktase sareng malabsorpsi glukosa-galaktina,
• Kakandungan, laktasi,
• Umur dugi ka 18 taun (kaamanan sareng khasiat henteu ditaliti).
• Fungsi ginjal abadi (serum creatinine ≥1.5 mg / dL pikeun lalaki, ≥1.4 mg / dL pikeun awéwé atanapi turunna kasein buntu), kalebet anu disababkeun ku kagagalan kardiovaskular akut (kaget), infark miokardial akut sareng septicemia.
• Panyakit akut dimana aya résiko disfungsi ginjal: dehidrasi (kalayan utah, birit), muriang, panyakit tepa parna, kaayaan hipoksia (kaget, sepsis, inféksi ginjal, kasakit bronchopulmonary).
• Asamosis metabolik akut atanapi kronis, kalebet ketoacidosis diabetes, nganggo atanapi tanpa koma
• Manifestasi dinyatakeun dina kasakit akut jeung kronis anu tiasa nyababkeun ngembangkeun jaringan hipoksia (gagal engapan, gagalna jantung, infark miokard akut).
• Bedah parah sareng luka (nalika terapi insulin dituduhkeun)
• Fungsi ati anu leungit
• Alkohol kronis sareng karacunan étanol akut,
• Asamosis asam laktat (kalebet riwayat).
• Mangsa sahenteuna sahenteuna 48 jam sateuacan sareng dina 48 jam saatos ngalaksanakeun radioisotope atanapi sinar x-ray kalayan ngenalkeun agén kontéks iodin,
• Saatoseun Diét Kalori-Sedih (Pasién Kolot
  Kusabab saxagliptin sareng metformin sawaréh diékskrésikeun ku ginjal, sareng dina pasien manula kamungkinan panurunan dina fungsi ginjal, Combogliz Prolong® kedah dianggo kalayan ati-ati di manula.

Saxagliptin
Henteu aya bédana kasalametan atanapi khasiat narkoba dina pasien> umur 65 taun,> umur 75 taun, sareng pasien ngora.
Metformin
Studi klinis na metformin anu dikontrol henteu kalebet sajumlah cukup pasien manula pikeun nangtukeun bédana tina réspon terapi dibandingkeun pasien ngora, sanaos pangalaman klinis henteu netepkeun bédana tina réspon di pasien manula sareng nonoman. Sakumaha anjeun terang, metformin umumna dikaluarkeun ku ginjal, sareng ku kituna aya résiko ngembangkeun kajadian anu parah dina pasien anu gagal ginjal. Comboglyz Prolong® kedah resep ngan ukur pikeun pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal. Awal awal sareng pangropéa dosis metformin kedah dipasihkeun ka pasien manula, kalayan nginget panurunan kamungkinan fungsi ginjal. Sakur panyesuaian dosis kedah dilakukeun saatos panginten ati-ati fungsi ginjal.

Kasalametan sareng khasiat narkoba dina pasien di handapeun 18 taun umur henteu acan ditaliti.

KESAN ADVERSE

Réaksi ngarugikeun dina studi kontrol glikemik nalika dianggosaxagliptin di monoterapi sareng nalika nambihan ubar-ubatan sanés

Saxagliptin
Tabel 1 nyimpulkeun kajadian anu parah dina percobaan klinis (paduli naha peneliti nganalisis kausalitas) dina ≥5% pasien nampi saxagliptin 5 mg, sareng frékuénsi anu langkung luhur tibatan gugus plasebo, nurutkeun analisis gabungan tina 24-minggu nalungtik. .

Méja 1. Kajadian parah

Saxagliptin5mgN = 882

PlaceboN = 799

Inféksi saluran pernapasan luhur

Inféksi saluran kemih

5 paniliti anu dikontrol ku plasebo kaasup kana analisis ieu nyaéta dua kajian monoterapi sareng hiji kajian terapi kombinasi sareng panambahan saxagliptin ka metformin, thiazolidinedione atanapi glibenclamide. Dina pasien anu nyandak saxagliptin dina dosis anu aya 2,5 mg, lieur (6,5%) mangrupikeun hiji-hijina kajadian anu parah kacatet ku frékuénsi> 5%, sareng langkung sering dikembangkeun tibatan dina kelompok plasebo.

Dumasar kana analisis gabungan anu sami, kajadian anu parah ditingali dina> 2% pasien nyandak saxagliptin kalayan dosis 2,5 mg atanapi saxagliptin dina dosis 5 mg sareng ngembangkeun> 1% langkung sering dibandingkeun dina grup plasebo kalebet sinusitis (2. 9% sareng 2,6% dibandingkeun sareng 1,6%, masing-masing), nyeri beuteung (2.4% sareng 1,7% dibandingkeun sareng 0.5%), gastroenteritis (1,9% sareng 2,3% % dibandingkeun sareng 0.9%) sareng utah (2,2% sareng 2,3% dibandingkeun sareng 1,3%).

Kacilakaan narekahan nyaéta 1.0 sareng 0.6 per 100 taun-sabar, masing-masing, nalika nyandak saxagliptin (analisa dosis gabungan 2,5 mg, 5 mg sareng 10 mg) sareng plasebo. Frékuénsi narekahan dina pasien anu nyandak saxagliptin henteu nambahan kana waktosna. Hubungan kausal teu acan kabentuk, sareng kajian preclinical henteu nunjukkeun pangaruh saxagliptin anu teu pikaresepeun dina jaringan tulang.

Salila program klinis, pamekaran trombocytopenia pakait sareng diagnosis idégiatik thrombocytopenic purpura anu katalungtik. Hubungan antara ngembangkeun fénoména ieu sareng administrasi saxagliptin teu dipikanyaho.

Kajadian ngarugikeun pakait sareng ko-administrasi saxagliptin sareng metformin dina pengobatan pasien kalayan diabetes tipis 2 anu teu acan kantos nampi terapi dina kajian kontrol glikemikSaxagliptin
Tabél 2 nyimpulkeun peristiwa anu parah anu diawaskeun (paduli hubungan kausal ku panaliti) dina ≥ 5% pasien milu dina pangajaran 24-minggu tambahan kalayan kontrol aktif tina digabungkeun saxagliptin sareng metformin dina pasien anu teu kantos nampi terapi.

Méja 2. Kajadian parah

Kuantitas(%)pasien

Saxagliptin5mg+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Dosis awal metformin 500 mg / day ningkat dina dosis maksimum 2000 mg / dinten.

Di pasién anu narima saxagliptin salian ti terapi metformin atanapi salaku terapi kombinasi awal, diare mangrupikeun hiji-hijina kajadian ngarugikeun gastrointestinal anu ngembangkeun dina ≥ 5% pasien di mana waé grup. Kacilakaan diare nyaéta 9,9%, 5.8% sareng 11,2% dina kelompok saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg sareng plasebo, masing-masing, dina pangajaran tambahan tina saxagliptin ka metformin, kacilakaan diare aya 6.9% sareng 7,3% dina grup terapi kombinasi sareng saxagliptin 5 mg sareng metformin sareng grup monoterapi metformin dina diajar terapi gabungan awal sareng metformin.

Hipoglisemia

Saxagliptin
Inpormasi ngeunaan hypoglycemia salaku kajadian anu parah dikumpulkeun dina dasar laporan hipoglisemia; ukur pangukuran konsentrasi glukosa henteu diperyogikeun. Kajadian hipoglisemia kalayan ngagunakeun saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg sareng plasebo (sadayana monoterapi) aya 4%, 5.6% sareng 4.1% masing-masing, sareng 7.8%, 5.8% sareng 5 % masing-masing, ditambah metformin. Kacilakaan hypoglycemia nyaéta 3.4% dina pasien anu teu dirawat anu nyandak saxagliptin kalayan dosis 5 mg dina kombinasi metformin, sareng 4% pasien dina metformin monotherapy.

Réaksi hipersensitivitas

Saxagliptin
Dina analisa lima kajian anu aya kolam renang, kajadian parah anu aya hubunganana sareng hipersensitivitas (sapertos urtikaria sareng edema rai) ditaliti dina 1,5%, 1,5% sareng 0.4% pasien nampi saxagliptin dina dosis anu 2,5 mg, saxagliptin dina dosis 5 mg sareng plasebo, masing-masing. Numutkeun peneliti, teu aya fenomena ieu dina pasien anu narima saxagliptin diperlukeun rumah sakit sareng henteu ngancem kahirupan pasien. Dina analisa data anu didaptarkeun ieu, hiji pasien anu narima saxagliptin ieu henteu dileungitkeun tina panalitiana kusabab pangwangunan urticaria umum sareng edema rai.

Indikator fungsi fisiologis

Saxagliptin
Dina pasien anu nampi saxagliptin salaku monoterapi atanapi dina kombinasi sareng metformin, teu aya parobahan anu signifikan sacara klinis dina fisiologis.

Monoterapi

Metformin
Dina studi anu dikendali plasebo, kajadian anu sering umum ditingali dina> 5% pasien anu nampi metformin anu dirobih sareng ngembangkeun langkung sering dibandingkeun dina grup plasebo nyaéta diare sareng mual / utah.

Réaksi parah Saxagliptin parah dina Panaliti SAVOR

Dina pangajaran SAVOR, 8240 pasien nampi saxagliptin kalayan dosis 2,5 mg atanapi 5 mg sakali dinten, sareng 8173 pasién nampi plasebo.Durasi rata-rata terapi saxagliptin, henteu paduli gangguan dina perlakuan, mangrupikeun 1,8 taun. Dina pasien 3698 (45%), durasi terapi saxagliptin nyaéta 2-3 taun. Kajadian parah sakabéhna dina panaliti ieu dina kelompok pasien anu nyandak saxagliptin (72.5%) nya éta dibandingkeun jeung kajadian anu parah dina grup plasebo (72.2%).

Frékuénsi discontinuasi terapi kusabab kajadian parah dibandingkeun dina pasien anu nyandak saxagliptin (4.9%) sareng plasebo (5%). Ulikan SAVOR ngaevaluasi pangaruh saxagliptin dina kajadian tina komplikasi kardiovaskular. Nambihan saxagliptin ka terapi henteu ditingalikeun nambahan résiko komérsial kardiovaskular (sapertos mortic mortality, infark miokard nonfatal, stroke iskemia nonfatal) dina pasien kalayan T2DM dibandingkeun sareng plasebo (RR 1,00, 95% CI 0. 89, 1.12, P Jumlah limfosit

Saxagliptin
Nalika nganggo saxagliptin, rata-rata panurunan gumantung dosis dina jumlah mutlak limfosit diperhatoskeun. Nalika nganalisa data anu digabungkeun lima minggu 24, kajian dikawasa plasebo, panurunan rata-rata kurang leuwih 100 sareng 120 sél / μl tina jumlah mutlak limfosit tina jumlah awal awal 2200 sél / μl diperhatoskeun sareng saxagliptin dina dosis 5 mg sareng 10 mg masing-masing, dibandingkeun sareng plasebo . Pangaruh anu sami ditingali nalika nyandak saxagliptin dina dosis 5 mg dina kombinasi awal sareng metformin dibandingkeun sareng monopoli metformin. Teu aya bédana antara 2,5 mg saxagliptin sareng plasebo. Proporsi pasien anu jumlah limfosit nyaéta ≤ 750 sél / μl aya 0,5%, 1,5%, 1,4%, sareng 0.4% dina kelompok perlakuan saxagliptin dina dosis anu aya 2,5 mg, dina dosis 5 mg. , dina dosis 10 mg sareng plasebo, masing-masing. Di sabagéan ageung pasien anu nganggo sababaraha kali saxagliptin, teu aya kambuh ogé ditingali, sanaos di sababaraha pasién jumlah limfosit turun deui nalika ngambalan deui terapi sareng saxagliptin, anu ngaleungitkeun saxagliptin. Turunna jumlah limfosit teu dibarengan ku manifestasi klinis.

Dina pangajaran SAVOR, panurunan jumlah limfosit dina gugus saxagliptin dititenan dina 0.5% pasien, dina grup plasebo - dina 0,4% pasien.

Alesan pikeun turunna jumlah limfosit dina terapi saxagliptin dibandingkeun sareng plasebo teu dipikanyaho. Upami inféksi anu teu biasa atanapi berkepanjangan, perlu pikeun ngukur jumlah limfosit. Pangaruh saxagliptin kana jumlah limfosit dina pasien anu teu normal dina jumlah limfosit (contona virus immunodeficiency manusa) teu dipikanyaho.

Saxagliptin
Saxagliptin henteu gaduh pangaruh anu signifikan atanapi sacara urutan sacara klinis dina cacah trombosit dina genep buta, buta, percobaan klinis kaamanan sareng khasiat.

Konsentrasi Vitamin B12

Dina studi klinis dikontrol metformin salami 29 minggu, sakitar 7% pasien nunjukkeun panurunan sérum sateuacana dibandingkeun konsentrasi normal vitamin B12 ka nilai subnormal tanpa manifestasi klinis. Tapi, panurunan sapertos jarang pisan dibarengan ku pengembangan anemia sareng gancang pulih saatos ditarikna metformin atanapi asupan tambahan vitamin B12.

OVERDOSE

Kalayan pamakean narkoba anu berkepanjangan dina dosis dugi ka 80 kali langkung luhur tibatan disarankeun, gejala mabok teu ngajelaskeun.

Dina hal overdosis, terapi gejala kudu dianggo. Saxagliptin sareng metabolit utami diékskrésikeun ku hemodialysis (laju ékskrési: 23% tina dosis dina 4 jam).

Metformin
Aya sababaraha kasus tina overformose metformin, kalebet nyandak langkung ti 50 g. Kira-kira 10% kasus hypoglycemia dikembangkeun, tapi hubungan kausalna sareng metformin teu acan kabentuk. Dina 32% kasus overdosis tina metformin, pasién ngagaduhan asamosis laktat. Metformin dikaluarkeun nalika dialisis, sedengkeun beberesih ngahontal 170 ml / mnt.

INTERAKSI DENGAN PERUBATAN LAIN DAN BAWA KOMPUTEN LAIN

Métabolisme saxagliptin umumna dimédiasi ku sitokrom P450 3A4 / 5 sistem isoenzim (CYP3A4 / 5). Diagnosis in vitro parantos nunjukkeun yén saxagliptin sareng metabolit utami teu ngahambat CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sareng 3A4 isoenzim sareng teu mendorong CYP1A2, 2B6, 2C9, sareng 3A4 isoenzymes. Ku alatan éta, pangaruh saxagliptin dina clearance métabolik ubar dina métabolisme dimana isoenzim ieu terlibat henteu diperkirakeun nalika aranjeunna dianggo babarengan. Saxagliptin sanes ngahambat penting atanapi inducer tina P-gp.

Metformin
Sababaraha ubar ningkatkeun hyperglycemia (thiazide sareng diuretik séjén, glukokortikosteroid, fenothiazines, persiapan hormon tiroid anu ngandung yodium, estrogen, kontrasepsi oral, phenytoin, asam nikotinic, simpathomimetics, blocker saluran kalsium alon sareng isoniazid). Nalika resep atanapi ngabolaykeun ubar sapertos dina pasien anu nyandak Combogliz Prolong®, konsentrasi glukosa getih kedah diawasi sacara saksama. Gelar beungkeutan metformin ka protéin plasma getih leutik, ku kituna teu mungkin yén éta bakal berinteraksi sareng obat-obatan anu biasana kabeungkeut ku protéin plasma, sapertos salicylates, sulfonamides, chloramphenicol sareng probenecid (kontras jeung turunan sulfonylurea, anu sacara signifikan kabeungkeut kalayan protéin sérum).

Induktor isoenzymes CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Rifampicin sacara signifikan ngurangan paparan saxagliptin tanpa ngarobah AUC tina métabolit aktifna, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicin henteu mangaruhan inhibisi DPP-4 dina plasma getih salami interval perlakuan 24-jam.

CYP3A4 / 5 Inhibitors Isoenzyme

Saxagliptin
Diltiazem ningkatkeun pangaruh saxagliptin nalika dianggo ngahiji. Paningkatan konsentrasi saxagliptin dina plasma getih diperkirakeun kalayan ngagunakeun amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, jus jeruk bali sareng verapamil, kumaha ogé, dosis saxagliptin henteu disarankeun.

Ketoconazole sacara signifikan ningkatkeun konsentrasi saxagliptin dina plasma. Peningkatan anu signifikan dina konsentrasi saxagliptin dina plasma getih diharepkeun nalika sambetan kuat tina isoenzyme CYP3A4 / 5 dipaké (contona, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, alinzodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir sareng telithromycin). Nalika digabungkeun sareng inhibitor anu kuat tina CYP3A4 / 5 isoenzim, dosis saxagliptin kudu dikurangan jadi 2,5 mg.

Metformin
Obat kationik (mis., Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim atanapi vancomycin), anu dikaluarkeun ku ginjal ngaliwatan saringan glomérular, sacara téoritis tiasa berinteraksi sareng metformin, bersaing pikeun sistem angkutan umum. Dina studi interaksi ubar tina metformin sareng cimetidine kalayan administrasi tunggal sareng ulangan ubar, metformin sareng cimetidine diperhatoskeun nalika dikaluarkeun sacara oral dina sukarelawan séhat, kalayan ningkat 60% konsentrasi maksimum metformin dina plasma sareng sadayana getih sareng ningkatkeun 40% dina AUC tina metformin dina plasma sareng sadayana getih. Salila pangajaran kalayan dosis tunggal obat, teu aya parobihan dina satengah umur. Metformin henteu mangaruhan parbasa farmakokinetik cimetidine. Disarankeun ati-ati ati-ati pasien sareng, upami perlu, saluyukeun dosis pasien anu nyandak obat kationik anu dikaluarkeun liwat sistem tubule ginjal proksimal.

Metformin
Dina ulikan interaksi sareng dosis tunggal obat dina pasien kalayan diabetes tipe 2, gabungan metformin sareng glibenclamide henteu mangaruhan parbénokokinetik atanapi apotekodinamika.

Metformin
Dina hiji kajian interaksi ubar tina metformin sareng furosemide kalayan dosis tunggal obat, dilakukeun dina sukarelawan séhat, interaksi farmakokinetik maranéhanana diturunkeun. Furosemide nambahan Cmax tina metformin dina plasma sareng getih ku 22% sareng AUC dina getih ku 15% tanpa parobihan parah dina metformin ginjal. Nalika digabungkeun sareng metformin, Cmax sareng AUC turun tina furosemide ngirangan ku 31% sareng 12% masing-masing, sareng satengah hirupna nyuda 32% tanpa perobihan anu jelas dina beberesih ginjal tina furosemide. Teu aya data dina interaksi metformin sareng furosemide kalayan digunakeun nganggo jangka panjang.

Metformin
Dina hiji kajian interaksi narkoba metformin sareng nifedipine kalayan dosis tunggal obat, dilaksanakeun partisipasi sukarelawan séhat, nifedipine ningkatkeun Cmax plasma metformin ku 20% sareng AUC ku 9%, sareng ningkatkeun ékskrési ku ginjal. Tmax sareng ngaleungitkeun satengah umur henteu dirobih. Nifedipine nambahan nyerep metformin. Metformin ampir henteu aya pangaruhna pikeun apotékokinetik tina nifedipine.

Saxagliptin sareng Metformin
Pamakéan digabungkeun dosis saxagliptin tunggal (100 mg) sareng metformin (1000 mg) henteu mangaruhan sacara signifikan farmakokinetik saxagliptin atanapi metformin dina sukarelawan séhat. Teu aya studi farmakokinetik khusus ngeunaan interaksi narkoba sareng panggunaan Combogliz Prolong® parantos dilakukeun, sanaos studi sapertos parantos dilakukeun kalayan komponén masing-masing: saxagliptin sareng metformin.

Pangaruh obat séjén dina saxagliptin

Glibenclamide: Gabungan tunggal saxagliptin (10 mg) sareng glibenclamide (5 mg), substrat isoenzyme CYP2C9, ningkat Cmax saxagliptin 8%, tapi AUC saxagliptin henteu robih.
Pioglitazone: Campuran anu digunakeun saxagliptin diulang sakali sapoé (10 mg) sareng pioglitazone (45 mg), substrat isoenzyme CYP2C8 (kuat) sareng CYP3A4 (lemah), henteu mangaruhan parbokokinetik saxagliptin.
Digoxin: Campuran anu digunakeun saxagliptin diulang sakali sapoé (10 mg) sareng digoxin (0.25 mg), substrat P-glikoprotein, henteu mangaruhan parbokokinetik saxagliptin.
Simvastatin: Campuran anu digunakeun saxagliptin diulang sakali dina (10 mg) sareng simvastatin (40 mg), substrat isoenzyme CYP3A4 / 5, ningkat Stax saxagliptin 21%, tapi AUC tina saxagliptin henteu robih.
Diltiazem: Gabungan tunggal saxagliptin digabungkeun (10 mg) sareng diltiazem (360 mg bentuk dosis berpanjangan dina kasatimbangan), hiji inhibitor sedeng CYP3A4 / 5 isoenzim, nambahan Stax of saxagliptin ku 63%, sareng AUC ku 2,1 kali. Ieu dipirig ku panurunan dina Stax sareng AUC tina metabolit aktif ku 44% sareng 36%, masing-masing.
Ketoconazole: Campuran gabungan dosis saxagliptin tunggal (100 mg) sareng ketoconazole (200 mg unggal 12 jam dina kasatimbangan) naek Stax sareng AUC tina saxagliptin 2.4 sareng 3.7 kali, masing-masing. Ieu dipirig ku panurunan dina Stax sareng AUC tina metabolit aktif ku masing-masing 96% sareng 90%.
Rifampicin: Penggunaan gabungan dosis saxagliptin tunggal (5 mg) sareng rifampicin (600 mg sakali dina keseimbangan) ngirangan Stax sareng AUC tina saksagliptin ku 53% sareng 76% masing-masing, kalayan paningkatan dina Stax (39%), tapi tanpa parobahan signifikan dina AUC métabolit aktip.
Omeprazole: Gabungan sababaraha saxagliptin digabungkeun dina dosis 10 mg sakali sapoé sareng omeprazole dina dosis 40 mg, substrat CYP2C19 isoenzyme (kuat) sareng isoenzyme CYP3A4 (lemah), hiji inhibitor isoenzyme CYP2C19 sareng induser paracunan.

Plosida hidroksida + magnesium hidroksida + simétisida:
Penggunaan gabungan dosis saxagliptin (10 mg) sareng gantung anu ngandung aluminium hidroksida (2400 mg), magnesium hidroksida (2400 mg) sareng simétisone (240 mg) ngirep Rumpaka saxagliptin 26%, kumaha ogé, saxagliptin AUC henteu robih.

Famotidine: Nyandak dosis saxagliptin tunggal (10 mg) 3 jam saatos dosis tunggal famotidine (40 mg), hiji ngahambat HOCT-1, hOCT-2, sareng HOCT-3, nambahan Cmax saxagliptin kalayan 14%, kumaha ogé, saxagliptin AUC henteu robih.

Ngaluarkeun bentuk sareng komposisi

Bentuk dosis - tablet pelepasan anu dirobih, dilapisan pilem (dina kardus karton 4 blister tina 7 papan sareng petunjuk pikeun ngahijikeun Combogliz Prolong, sajaba tablet 1000 + 2.5 mg - 8 blister tina 7 papan):

• dosage 1000 mg + 2,5 mg: kapsul ngawangun, biconvex, palapis pilem tina bulak dugi ka konéng konéng, sareng tinta biru di hiji sisi ditulis "2,5 / 1000", di sisi séjén - "4222".
• dosage 500 mg + 5 mg: kapsul ngawangun, biconvex, jaket pilem tina coklat coklat dugi coklat, tinta biru di hiji sisi prasasti "5/500", di sisi séjén - "4221".
• dosage 1000 mg + 5 mg: kapsul ngawangun, biconvex, jaket pilem pink, tinta biru di hiji sisi prasasti "5/1000", di sisi séjén - "4223".

Zat aktif dina 1 tablet:

• metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg,
• metformin hidroklorida - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
• metformin hidroklorida - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Komposisi dina hiji tablet sareng pelepasan anu dirobih, dilapis film (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• inti tablet: metformin hidroklorida dina campuran sareng 0.5% magnesium stearate - 1005 / 502.5 / 1005 mg, sodium carmellose - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 mg, magnésium stearate - 2/1/2 mg, selulosa microcrystalline - 0/102 / 0 mg,
• lapisan jas munggaran (pelindung): Opadry II bodas (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (alkohol alkohol dina polyvinyl - 40%, titanium dioksida - 25%, makromolol 3350 - 20.2% , talc - 14,8%), solusi asam hidroklorat 1M - dugi ka pH 2 ± 0,3,
• lapisan kadua palapis cangkang (aktif): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg, Opadry II bodas - 20/20/20 mg, solusi 1M asam hidroklorat - dugi ka pH 2 ± 0,3.
• tinta kanggo prasasti: Tinta biru Opacode (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (vigo karbonat indigo - 16%, cangkang

45% étanol - 55,4%, butanol - 15%, propilénil glikol - 10,5%, isopropanol - 3%, 28% larutan amonium hidroksida - 0.1%).

Lapisan katilu (warna) palapis cangkang:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II konéng (% m / m) - 48 mg (sawaréh dihidrolisis alkohol polyvinyl - 40%, titanium dioksida - 24,25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14,8% , oksida beusi konéng ngalelep - 0,75%), larutan asam asam hidroklorat - dugi ka pH 2 ± 0.3,
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (sawaréh dihidrolisis alkohol polyvinyl - 40%, makroolol 3350 - 20,2%, titanium dioksida - 19.58%, talc - 14,8% , oksida beusi konéng ngalelep - 5%, ngalelep beusi oksida - 0,42%), larutan asam hidroklorat 1M - dugi ka pH 2 ± 0,3.
• 500 + 5 mg: Opadry II pink (% m / m) - 48 mg (sawaréh dihidrolisis alkohol polyvinyl - 40%, titanium dioksida - 24,25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14,8%, beureum ngalelep oksida beusi - 0,75%), solusi tina asam asam hidroklorat ka pH tina 2 ± 0.3.

ARAHAN KHUSUS

Asamosis laktat

Asamosis laktik nyaéta komprési métabolik anu jarang, anu serius anu tiasa dimekarkeun salaku hasil tina cumulasi metformin salami terapi sareng Combogliz Prolong®. Ku ngembangkeun asamosis laktat kusabab panggunaan metformin, konsentrasi dina plasma getih ngaleuwihan 5 μg / ml.

Dina pasien anu diabétes, acidosis laktik sering berkembang kalayan gagal ginjal parna, kaasup balukar panyakit ginjal sareng panyempurnaan ginjal teu cekap, utamina nalika nyandak sababaraha ubar. Dina pasien anu gagal jantung, khususna di pasién anu angina teu stabil atanapi gagal jantung akut sareng résiko tina hypoperfusion sareng hypoxemia, aya résiko résidosis asam laktat. Résiko ngembang asam acidis laktis naek kana saimbang derajat gagal ginjal sareng umurna sabar.

Ngawaskeun fungsi ginjal teratur dina pasien anu nyandak metformin kedah dilakukeun sareng dosis metafin minimal anu efektif kedah resep. Di pasién manula, pangawas fungsi ginjal perlu. Metformin kedah henteu resep ka pasien yuswa 80 taun sareng langkung lami upami fungsi ginjel cacat (nurutkeun data QC), sabab pasien ieu langkung cenderung ngembangkeun asam laktat.Salaku tambahan, terapi metformin kudu langsung dileungitkeun upami kaayaan dibarengan ku hypoxemia, dehidrasi, atanapi sepsis berkembang. Kusabab gagal haté sacara signifikan tiasa ngawates kamampuan ngemprot laktat, metformin henteu matak resep ka pasien anu ngagaduhan tanda-tanda klinis atanapi laboratorium panyakit ati.

Serangan asamosis laktik sering teu aya namina sareng dipirig ku gejala nonspecific sapertos malaise, myalgia, gagal engapan, ningkat ngantosan, nyeri sareng kakirangan kakirangan. Hipotermia, hipoténsi, sareng bradyarrhythmia tahan tiasa lumangsung. Pasién kedah geuwat ngalaporkeun sadaya gejala ieu ka dokter. Upami gejala sapertos dideteksi, terapi metformin kedah dileungitkeun, ngawaskeun éléktrolit sérum, awak keton, glukosa getih, sareng upami dituduhkeun, pH getih, konsentrasi laktat sareng konsentrasi metformin dina getih. Gejala gastrointestinal anu ngembang dina tahap ahir terapi metformin tiasa disababkeun ku acidosis laktat atanapi panyakit sanés.

Puasa konsentrasi plasma lactate konsentrasi luhureun kisaran normal luhur tapi di handap 5 mmol / L dina pasien anu nyandak metformin tiasa nunjukkeun kamajuan asam laktat, sareng tiasa ogé sabab anu sanés, sapertos diabetes mellitus, obesitas, kaleuleuwihan fisik beban.

Ayana asam laktat kudu dipariksa dina sadaya pasien anu di diabetes mellitus sareng acidosis metabolik tanpa tanda ketoacidosis (ketonuria sareng ketonemia).

Asamosis asam laktuna merlukeun perawatan dina setting rumah sakit. Upami acidosis laktik kauninga dina pasien nyandak metformin, anjeun kedah langsung-lami ngeureunkeun narkoba sareng geura-giru ngamimitian ukuran pangrojong umum. Disarankeun yén dialisis dimimitian geuwat pikeun ngabenerkeun acidosis sareng metformin cumulated cumétik.

Sakumaha anjeun terang, alkohol potentiates pangaruh tina metformin dina métabolisme laktat, anu nambahan résiko asam laktat. Ngawates penggunaan alkohol bari nyandak Combogliz Prolong®.

Gagalna haté

Pamakéan Combogliz Prolong® dikontartikeun dina pasien kalayan tanda-tanda klinis sareng laboratorium tanda panyakit ati kusabab résiko asam laktat.

Fungsi penilaian ginjal

Sateuacan ngawitan perawatan sareng Combogliz Prolong® sareng sahenteuna taunan saatosna, peryogi pariksa fungsi ginjal. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjel anu disangka, fungsi ginjal kedah ditaksir langkung sering sareng terapi sareng Combogliz Prolong® kedah dileungitkeun upami tanda-tanda gagal ginjal muncul.

Prosedur bedah

Anjeun kedah samentawis ngeureunkeun nyandak Combogliz Prolong® sateuacan prosedur bedah (kecuali prosedur leutik anu teu aya hubunganana pikeun ngawatesan pengambilan sareng tuang cai), sareng henteu teraskeun deui dugi ka pasién tiasa nginum pangobatan dina jero sareng fungsi normal dikonfirmasi. ginjal.

Parobihan dina kaayaan klinis pasien kalayan diabetes jinis 2 anu dikawasa saméméhna

Dina hiji sabar sareng T2DM, anu saacanna dikendali ogé salami terapi sareng Combogliz Prolong® sareng anu nyimpang dina parameter laboratorium atanapi ngembangkeun hiji panyakit (khususna dina kasus diagnosis anu henteu jelas), tanda-tanda ketoacidosis atanapi acidosis laktik kudu dievaluasi langsung. Evaluasi kedah kalebet tekad éléktrolit dina sérum getih, keton, glukosa getih sareng, upami dituduhkeun, pH getih, konsentrasi laktat, piruvat sareng metformin. Upami aya bentuk asam acidosis parantos ngembangkeun, persiapan Combogliz Prolong® kedah dibereskeun langsung sareng ubar hipoglisemik anu sanésna resep.

Pamakéan obat anu bisa ngabalukarkeun hypoglycemia

Saxagliptin
Turunan sulfonylureas sareng insulin tiasa nyababkeun hypoglycemia.Ku alatan éta, pikeun ngirangan résiko hypoglycemia kalayan nganggo sakaligus sareng saxagliptin, pangurangan dosis sulfonylurea atanapi turunan insulin mungkin dibutuhkeun.
Metformin
Hipoglisemia henteu ngembangkeun dina pasien anu ngan ukur metformin ku cara biasa, tapi tiasa ngembangkeun sareng asupan karbohidrat anu teu cekap, nalika aktifitas fisik teu diimbangi ku asupan karbohidrat, atanapi nganggo panggunaan konpondomi sareng obat hypoglycemic (sapertos sulfonylureas sareng turunan insulin) atanapi alkohol. Ti manula, pasien anu debilitated atanapi kirang sareng pasien anu kakurangan adrenal atanapi pituitary atanapi mabok alkohol paling sénsitip kana épék hypoglycemic. Di masarakat anu sepuh sareng pasien anu nyandak pameungpeuk béta, diagnosis hipoglisemia tiasa sesah.

Terapi kompatibel mangaruhan fungsi ginjel atanapi distribusi metformin

Awas disarankan pikeun nganggo ubar konkomeriter (sapertos obat kationik anu dikaluarkeun ku sékrési dina tubula ginjal), anu tiasa mangaruhan fungsi ginjel, ngakibatkeun parobahan hemodinamik anu penting atanapi ngaruksak distribusi metformin (tingali bagian "Interaksi sareng ubar sanés").

Studi radiologi sareng administrasi intravaskular agén kontéks iodinik

Dina mangsa ngulik radiologi sareng administrasi intravaskular agén kontras iodin, disfuncsi ginjal akut diidentipikasi, anu tiasa dipirig ku pamekaran asidosis laktik di pasien anu nampi metformin. Pasien anu dijadwalkeun kanggo pangajaran sapertos kitu kedah ngabatalkeun terapi Combogliz Prolong® dina jarak 48 jam sateuacan ngalakukeun prosedur ieu, nolak nginum obat dina jero 48 jam saatos prosedur na, sareng neruskeun terapi ngan saatos ngonfirmasi fungsi ginjal normal.

Kaayaan hipoksik

Runtah kardiovaskular (kaget) tina asal-usul, gagal jantung akut, infark miokard akut sareng kaayaan sanésna disarengan ku hypoxia sareng acidosis laktik tiasa nyababkeun azotemia prerenal. Kalayan ngembangkeun fénoména sapertos kitu, perlu nyingkirkeun terapi kalayan Combogliz Prolong®.

Robah konsentrasi glukosa getih

Demam, trauma, inféksi, bedah tiasa nyababkeun parobahan konsentrasi glukosa dina getih, anu saméméhna dikendali nganggo obat Combogliz Prolong®. Dina kasus ieu, ditarikna samentawis terapi sareng mindahkeun pasien ka terapi insulin tiasa diperyogikeun. Saatos mastikeun konsentrasi glukosa dina getih sareng ningkatkeun kaayaan umum pasien, pangobatan sareng Combogliz Prolong® tiasa dihanca.

Réaksi hipersensitivitas

Réaksi hipersensitivitas parah, kalebet anaaphylaxis sareng angioedema, parantos dilaporkeun nalika pamasaran saxagliptin pas-marketing. Kalayan ngembangkeun réaksi hipersensitivitas anu serius, anjeun kedah ngeureunkeun narkoba, evaluasi panyabab kamungkinan sanésna tina fénoména sareng resep terapi alternatif pikeun mellitus diabetes (tingali bagian "Contraindications" sareng "efek samping").

Pancreatitis

Dina pamakean post-marketing saxagliptin, laporan spontan kasus pancreatitis akut parantos nampi. Pasien nyandak Combogliz Prolong® kedah dimaklumkeun ngeunaan gejala ciri pancreatitis akut: berkepanjangan, nyeri parah dina beuteung. Upami anjeun curiga kana pankreatitis, anjeun kedah ngeureunkeun nyandak obat Combogliz Prolong® (tingali bagian "Dengan ati-ati" sareng "efek samping").
Laju pancreatitis dina pangajaran SAVOR, dikonfirmasi dumasar kana protokol ulikan, nyaéta 0.3% dina grup saxagliptin sareng plasebo dina populasi sadaya pasien acak.

Pasién manula

Tina 16,492 penderita acak dina studi SAVOR, pasien 8561 (51.9%) umur 65 taun atanapi langkung lami, sareng 2330 penderita (14,1%) umur 75 taun atanapi langkung lami. Di antawisna, 4290 penderita yuswa 65 taun sareng langkung ageung sareng 1169 penderita yuswa 75 taun sareng langkung ageung nampi saxagliptin. Numutkeun kana studi klinis, efficacy sareng safety indikasi dina pasien yuswa 65 taun langkung lami, 75 taun langkung lami henteu bénten ti indikasi anu sami dina pasien anu langkung ngora.

Gagal jantung

Studi SAVOR nunjukkeun paningkatan di rumah sakit pikeun gagal jantung dina gugus saxagliptin dibandingkeun sareng grup plasebo, sanaos hubungan kausal teu acan ditetepkeun. Awas kedah diwajibkeun nalika nganggo Combogliz Prolong® dina pasien anu ngagaduhan faktor résiko pikeun gagalna jantung, sapertos riwayat gagal ginjal moderat atanapi parah. Pasien kudu dimaklumkeun ngeunaan gejala karakteristik kagagalan jantung sareng peryogi ngalaporkeun gejala sapertos kitu langsung (tingali Farmakodinamika, Éfisium Klinik sareng Kasalametan).

Arthralgia

Laporan post-marketing ngajelaskeun nyeri gabungan, kalebet nyeri parah, nalika nganggo DPP-4 sambetan. Di penderita, gejala relief ditaliti saatosna nolak obat, sareng di pasién individu hiji kaseueuran gejala ditaliti nalika resu deui ngagunakeun sambetan DPP-4 anu sanés. Awal gejala sanggeus ngamimitian pamakéan ubar tiasa gancang atanapi lumangsung salami terapi jangka panjang. Kalayan ngembangkeun nyeri gabungan anu parah, kasaluyuan neraskeun narkoba dina unggal kasus individu kedah ditaksir (tingali bagian "efek samping").

INFLUENCE IN ABILITY TO DRIVE VEHICLES AND WORK WITH MECHANISMS

Studi ngeunaan pangaruh saxagliptin dina kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme kontrol henteu acan dilakukeun. Émut yén saxagliptin tiasa nyababkeun sirah.

Farmakodinamika

Combogliz Prolong ngahijikeun dua agén hypoglycemic sareng mékanisme saling pelengkap dina tujuan ningkatkeun kontrol glikemik di penderita diabetes diabetes tipe (jinis diabetes mellitus 2): saxagliptin, hiji sambetan DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), sareng metformin, anu kagolong kana kelas biguanides.

Saxagliptin

Tina usus leutik, minangka réspon kana asupan dahareun, hormon, résistin, sapertos GLP-1 (péptida-1-tuladan glukagonon) sareng HIP (tina insulinotropic polypeptide-gumantung glukosa) dileupaskeun kana aliran getih.

Hormon-incretin promosi ngaleupaskeun insulin tina sél beta tina pankréas, anu gumantung kana konsentrasi glukosa dina getih, tapi aranjeunna teu aktif pikeun sababaraha menit ku énzim DPP-4. Tumindak GLP-1 ogé ditujukeun pikeun nurunkeun sékrési glukagon dina sél alfa tina pankreas, anu ngabalukarkeun panurunan produksi glukosa dina ati. Konsentrasi GLP-1 dina pasien kalayan diabetes tipe 2 diréduksi, tapi réspon insulin kana GLP-1 dilestarikan. Saxagliptin, salaku panghambangan anu kompetitif tina DPP-4, ngirangan teu aktivasi hormon risetin, sahingga ningkatna konsentrasi dina aliran getih, teras nyababkeun panurunan konsentrasi glukosa dina hiji burih kosong sareng saatos tuang.

Metformin mangrupikeun ubar hipoglisemik anu ningkatkeun kasabaran glukosa dina pasien kalayan diabetes tipe 2 (ku cara nurunkeun konsentrasi glukosa basal sareng postprandial).

Éféktivitas klinis na metformin nyaéta ngirangan produksi glukosa ku ati, ngaleungitkeun nyerep glukosa dina usus, sareng ningkatkeun sensitipitas insulin (nyerep periferal sareng pamakean glukosa).

Metformin, teu sapertos persiapan sulfonylurea, henteu ngabalukarkeun hyperinsulinemia sareng hypoglycemia di penderita diabetes tipe 2 atanapi jalma séhat (kecuali kaayaan khusus). Sekresi insulin salami terapi metformin henteu robih, sanaos panurunan konsentrasi insulin dina burih kosong sareng ngaréspon tuangeun tuangeun siang.

ISME ISME

1000 tablet anu dirobih tablet

7 papan unggal blister busa aluminium, 4 atanapi 8 lepuh nganggo petunjuk

keur dipake dina kotak karton kalayan kadali pambukaan kahiji.

500 mg + 5 mg tablet-coated tablet
7 papan per blister anu diwangun tina aluminium foil, 4 lepuh sareng petunjuk pikeun dianggo dina kotak karton kalayan kadali heula buka.

1000 mg + 5 mg tablet-coated tablet
7 papan per blister anu diwangun tina aluminium foil, 4 lepuh sareng petunjuk pikeun dianggo dina kotak karton kalayan kadali heula buka.

Dina hawa teu langkung 30 ° C. Tetep teu dicandak ku barudak.

MANUFACTURER, FILLER (PRIMARY PACKING), PAKEJ (SECONDARY (KONSUMER) PAKEJET), NGUMPULKAN KAWAN KUALITI

AstraZeneca Pharmaceutical LP, AS
4601 Jalan Raya 62 Wétan, Gunung Vernon, Indiana, 47620, AS
AstraZeneca Pharmaceutical LP, AS
4601 Jalan Raya 62 Wétan, Gunung Vernon, Indiana, 47620, AS

Nami, alamat organisasi anu otorisasi ku anu gaduh atanapi gaduh sertipikat pendaptaran produk ubar pikeun panggunaan médis pikeun nampi klaim ti konsumen:

Répréséntasi AstraZeneca UK Limited, Inggris, di Moscow sareng AstraZeneca Pharmaceutical LLC
125284 Moscow, st. Ngajalankeun, 3, p.

Fitur Farmakologis tina ubar

Combogliz Prolong mangrupikeun kombinasi saxagliptin sareng metformin, anu nyayogikeun dokter sareng penderita kasempetan anyar pikeun ngatur profil glikemikna.

Combogliz Prolong: pituduh pikeun dipake

Dokter milih jadwal administrasi sareng dosis masing-masing, ngiringan indikator tina glukosa, kaséhatan umum, umur diabét, réaksi individu kana tablet. Sacara umum, instruksi méré saran sapertos kitu.

Nginum obat anu berkepanjangan biasana dicandak ka 1 r. / Dinten. dina waktos anu sami.

Inuman tablet isuk-isuk atanapi Atang, tanpa nganggo grinding. Pikeun ngarobih formulasi pelepasan, integritas cangkang maénkeun peran khusus.

Dosisna masing-masing, salaku monoterapi awal tiasa janten 1 tablet (500 mg metformin + 2,5 mg saxagliptin), upami kontrol glikemik lengkep teu tiasa dihontal, dosis naék janten 2 tablet (1000 mg metformin + 5 mg saxagliptin).

Kalayan anggo serentak pikeun pangobatan pikeun pengobatan kasakit konkomprési, hasil interaksi maranéhna kedah dipertimbangkeun. Khususna, kalayan panyambutan sakaligus tina inhibitor CYP3A4 / 5 isoenzim (Indinavir, Ketoconazole, Aezodon, Itraconazole, Atazanavir), dosis minimum saxagliptin parantos diresepkeun - 2,5 mg.

Obat berbasis metformin kalayan pangaruh anu berkepanjangan tina épék anu teu pikaresepeun dina bentuk gangguan dyspeptic langkung seueur tibatan analogi kalayan sékrési gancang. Supados awak nyocogkeun ka kaayaan anyar, éta leres henteu aya rasa nyeri pikeun saluran pencernaan, Titration dosis kudu dilaksanakeun sacara laun, unggal 2 minggu.

Naon waé parobahan gaya hirup kedah dipertimbangkeun nalika ngabenerkeun norma pangobatan, janten penting pikeun nginpokeun ka dokter ka aranjeunna dina waktos anu teratur.

Analog Kombiglyce Prolong

Pikeun Combogliz Prolong, analog sareng sakumpulan bahan anu sami waé nyaéta Comboglis XR, anu dihasilkeun di Italia sareng Inggris. Harga hiji analog mangrupikeun tina 1650 rubel. (28 papan tina 1000 mg metformin sareng 2,5 mg saxagliptin).

Épék terapi gabungan tina Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet sareng Bagomet ditambah gaduh pangaruh terapi anu sami.

Ngunjukkeun ubar dumasar kana hiji komponén aktif sapertos Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Saha anu dipidangkeun ubarna

Durasi Combogliz diunjuk pikeun diabetes jinis 2 pikeun normalkeun kontrol glikemik salaku tambahan pikeun diet karbohidrat sareng kagiatan fisik anu nyukupan, upami modifikasi gaya hirup henteu masihan hasil anu dipikahoyong sareng kombinasi saxagliptin sareng metformin cocog pikeun pasien.

Contraindications anu lepat sareng dulur

Malah nginum obat anu aman sareng tingkat kasalametan anu luhur, nyaéta Combogliz Prolong, henteu ditunjuk pikeun intoleransi sareng hipersensitivitas bahan pikeun rumus.

1. Ubar kasebut henteu ditingalikeun ka ibu ibu hamil sareng lactating (aranjeunna samentawis dialihkeun ka insulin), kusabab kurangna dasar buktina pikeun épektivitasna, éta henteu resep pikeun murangkalih.
2. Ubar kasebut henteu cocog pikeun penderita diabetes kalayan jinis ka-1.
3. Dina disfungsi indung, kitu ogé kaayaan anu ngadorong aranjeunna, ubar ogé henteu resep.
4. Ulah nganggo obat pikeun ngubaran pasien sareng patologi anu nyababkeun kalaparan oksigén tina jaringan.
5. Kalayan ketoacidosis (bentuk diabetes) nganggo atanapi tanpa koma, pangobatan samentawis henteu dicandak.
6. Pil dibatalkeun nalika operasi, sareng luka parna, nundutan anu éksténsif. Pamariksaan sinar-X kalayan spidol anu ngandung iodin dina penderita diabetes tiasa ngaruksak ginjal, janten ogé dirobih kana insulin. Dina total, terapi insulin dituduhkeun salami 48 jam sateuacan sareng 48 jam saatos prosedur, khususna, éta sadayana gumantung kana kaayaan ginjal sareng kesejahteraan umum pasien.
7. Patologi ati, asam laktat sareng dependensi alkohol ogé aya dina daptar kontraindikasi. Anjeun teu tiasa resep ubar ka pasien kalayan henteu kaduhian galaksi genetik.

Perhatosan khusus kedah diperhatoskeun pikeun pasén umur umur dewasa, utamina ku panyakit séhat, pancreatitis sareng kagiatan fisik anu henteu nyababkeun hypoglycemia.

Épék anu teu dihoyongkeun sareng overdose

Saxagliptin kalayan tingkat kamungkinan probabilitas tiasa nyababkeun kaayaan:

• Sinusitis
• Gastroenteritis
• Bengkok dina pameunteu,
• Pancreatitis
• Urticaria.

Studi laboratorium parantos nunjukkeun panurunan nyerep vitamin B12 sareng panggunaan obat anu berkepanjangan, kitu ogé panurunan jumlah limfosit. Kasus overdosis tunggal, langkung sering kajantenan nganggo saxagliptin jangka panjang. Ubar kasebut henteu nimbulkeun kaayaan mabok, kalayan kaleuwihan obat, hemodialisis efektif. Dina paralel, perlakuan simpatik dipigawé.

Overdosis metformin langkung umum, komplikasi anu paling bahaya nyaéta asamosis laktat.. Anjeun tiasa ngartos kaayaan ku tanda-tanda di handap ieu:

1. Ngarusak
2. Sesah napas
3. Nyeri beuteung
4. Tekanan getih rendah
5. Hipotermia,
6. Kapi otot
7. Gangguan irama jantung.

Dina kaayaan anu sesah, eling teu sabar, pingsan, precoma sareng koma berkembang. Korban butuh rumah sakit mendesak, tanpa perawatan médis anu cekap, anjeunna tiasa maot. Kaleuleuwihan metformin ogé dipiceun ku hemodialisis, penting mertimbangkeun yén clearance bunos ngahontal 170 ml / mnt.

Beuki akurat ku penderita nedunan sagala saran dokter, nurunkeun résiko komplikasi anu serius. Dina kasus Combogliz anu berkepanjangan, henteu ngiringan jadwal nyandak ubarna.

Pilihan pikeun berinteraksi sareng obat-obatan sanés

Nalika ngembangkeun régimen perawatan sareng Combogliz Prolong, penting pikeun ngingetkeun para endokrinologis ngeunaan sadaya ubar anu diidén pasien pikeun ngubaran kasakit konkomunikasi. Sababaraha di antarana tiasa ningkatkeun kamampuan nurunkeun gula tina Comboglize, batur ngahambat fungsina.

Pikeun pamanggih umum, anjeun tiasa napigasi tabel.

Pangaruh efek Hyperglycemic

Rifampicin, Pioglitazone, Magnesium jeung Aluminium Hidroksida / SimethiconeGCS, diuretik, asam nikotinik

hormon tiroid, isoniazid, sympathomimetics, fenothiazines, estrogen, phenytoin, blockers saluran kalsium

Nyayogikeun kaayaan hipoglisemik

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, jus jeruk bali, Ketoconazole, ubar sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, FamotidineUbar kationic, Furosemide, obat anu basis étanol, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, jus jeruk bali, Ketoconazole, ubar sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, Famotidine
Ubar kationic, Furosemide, obat anu basis étanol, Nifedipine

Éta atra yén ékspérimén sareng diagnosis diri sareng pangobatan diri sareng Combogliz Prolong tiasa gaduh akibat kaséhatan anu parah.

Combogliz Prolong: ulasan pasén diabétes

Dokter anu ngawaskeun efektivitas pangobatan sareng pangobatan Combogliz Prolong nyatet keunikanana, sareng penderita diabetes ogé teu gaduh ragu dina kamampuanana.

Manajemén diabetes lengkep butuh pendekatan terpadu: nutrisi fraktional low-carb, pangawas sapopoé maca bacaan glukosa, kagiatan fisik anu nyukupan sareng dukungan narkoba. Ngan dina kombinasi ieu tiasa urang ngandelkeun 100% pangaruh Combogliz Prolong.

Dina vidéo, profesor-endokrinologis A.S. Ametov ngobrolkeun ngeunaan prinsip-prinsip modél modéren ngeunaan diabetes tipe 2.

Farmakokinetik

Bioequivalence jeung pangaruh dahareun kana kombinasi bahan aktif Comboglize Prolong dicirikeun ku pasien nuturkeun diet rendah kalori, anu nyayogikeun 324 kcal sareng komposisi dahareun sareng ngandung: protéin - 11.1%, lemak - 10,5%, karbohidrat - 78,4%. Dina kaayaan nutrisi ieu, dina mata pelajaran anu séhat, numutkeun hasil panilitian, kaémbuhan tina farmakokinetik tina kombinasi metformin + saxagliptin dina tablet sareng tablet individu anu dirobih sékrési saxagliptin sareng metformin dina dosis anu sami diturunkeun.

Kaayaan klinis khusus

Pamakéan Combogliz Prolong sareng gagal ginjal sareng fungsi ati cacad henteu disarankeun.

Pasien umur 65-80 taun henteu ngungkabkeun béda anu béda sacara klinik di pharmacokinetics saxagliptin dibandingkeun sareng pasien anu umurna (18-40 taun umur), saba kitu, panyesuaian dosis dina pasien manula henteu diperyogikeun. Nanging, nya kedah dipertimbangkeun yén dina kategori pasien ieu, panurunan dina fungsi ginjal langkung dipikaresep. Dina sagala umur, teu perlu resep Combogliz Prolong dugi fungsi ginjal normal dikonfirmasi.

Pasien umur leuwih 80 taun dikontemprot dina nginum obat, kecuali fungsi ginjal normal dikonfirmasi ku pangukuran pelencangan bun.

Studi bahan farmakokinetik tina zat aktif Comboglyz Prolong di barudak henteu acan dilakukeun.

Réaksi ngarugikeun saxagliptin dirékam dina pangajaran SAVOR

Proporsi pasien anu ngembangkeun hypoglycemia parna nalika pangobatan (hypoglycemia, anu peryogi bantosan ti pihak katilu) langkung luhur dina kelompok saxagliptin dibandingkeun sareng grup plasebo.

Hiji résiko anu ningkat ngembangkeun hypoglycemia sacara umum, kitu ogé hypoglycemia parna dina gugus saxagliptin, utamina diperhatoskeun dina penderita anu nampi olahan sulfonylurea, tapi henteu di pasién anu nampi metformin atanapi insulin salaku terapi utama.

Dina total, résiko hipoglikemia ageung, ogé hypoglycemia parah, kacatet utamina dina penderita hemoglobin glycated (HbAlc) kurang tina 7%.

Aplikasi post-marketing

Salila ngawaskeun pamasaran pasualan, pamekaran réaksi ngarugikeun di handap ieu dirékam: pancreatitis akut, réaksi hipersensitivitas (kalebet anaphylaxis, angioedema, rash and urticaria) sareng arthralgia. Éta mustahil pikeun ngitung frékuénsi ngembangkeun fénoména ieu.

Kalayan ngagunakeun saxagliptin, turunna rata-rata dosis dina jumlah mutlak limfosit dicatet.Dina kalolobaan kasus, kalayan ngulang ulang saxagliptin, teu aya kambuh ogé ditingali, sanaos di sababaraha pasién jumlah limfosit turun deui saatos terapi resép sareng saxagliptin, anu nyababkeun pareum narkoba. Penurunan jumlah limfosit henteu diiring ku manifestasi klinis. Nyababkeun palanggaran ieu teu dipikanyaho. Dina kasus inféksi anu berkepanjangan atanapi henteu biasa, anjeun kedah ngukur jumlah limfosit. Pangaruh saxagliptin kana jumlah limfosit dina pasien anu teu normal dina jumlahna (kalebet virus immunodeficiency manusa) teu dipikanyaho.

Dina studi klinis metformin, sakitar 7% pasien nunjukkeun panurunan konsentrasi vitamin B sérum₁₂ (sateuacana normal) ka nilai subnormal anu henteu dibarengan ku wujud anu klinis. Leuwih ti éta, panurunan sapertos ngembangkeun anémia dibarengan jarang pisan, saatos ngaleungitkeun metformin atanapi asupan tambahan vitamin B₁₂ gancang pulih.

Kalayan fungsi ginjal cacat

Contraindications pikeun ngagunakeun Comboglize Prolong tina sisi fungsi ginjal:

• Fungsi ginjal cacat (sérum bunum: lalaki ≥ 1,5 mg / dl, awéwé ≥1.4 mg / dl atanapi turunna kasein buntu), kalebet anu pakait sareng septicemia, infark miokardium akut, gagal akut kardiovaskular (kaget) ,
• kasakit akut, dimana aya résiko fungsi ginjal rawan.