Peranan gangguan metabolisme lipid dina patogenesis atherosclerosis

Parobihan vaskular atherosclerotic mangrupakeun ciri ampir sadayana jalma anu langkung ti 40 taun, bédana ngan ukur dina tingkat parobahan. Perkembangan atherosclerosis aya hubunganana sareng prosés angkutan koléstérol ka témbok arteri salaku bagian tina lipoprotein kepadatan anu rendah sareng rendah sareng prosés koléksi koléstérol ti témbok artipéris ku ngagunakeun lipoproteins kepadatan anu luhur. Upami rasio "lipid dénsitas lemah sareng lipid dénsitas tinggi" dipertahankeun salaku 3: 1, atherosclerosis henteu muncul pisan sareng kandungan anu tinggi (langkung ti 6.21 mmol / L) koléstérol plasma. Dina prakték klinis, koefisien kolégérén teu atherogenitas:

dimana CO nyaéta konsentrasi total koléstérol, SLVP nyaéta konsentrasi lipid kolésteritas tinggi.

Rasio ieu cocog dina bayi anu anyar, dina umur yuswa 20-30 taun, niléyna antara 2 dugi ka 2,8, langkung lami ti 30 taun (tanpa tanda-tanda klinis atherosclerosis), nya éta dina kisaran 3.0-3.5, sareng dina individu kalayan panyakit jantung koronér ngaleuwihan 4, sering ngahontal 5-6 atanapi langkung luhur.

Ayeuna, percanten yén utami dina pengembangan atherosclerosis mangrupikeun parobahan fokus dina struktur sareng fungsina sél endothelial témbok vaskular. Naon waé karusakan dina endothelium (aksi racun, kompléks imun, mediator radang, koléstér, lipoproteins anu dirobih, jsb.) Ningkatkeun perméabilitasna, nyababkeun panyebaran monocytes dina handapeun endothelium sareng transformasi kana makrofag.

Dina permukaan makrofag aya reséptor pikeun lipid dénsitas low-unmodified sareng dirobih. Reséptor ieu teu ngirangan kagiatan nalika akumulasi koléstérol dina makrofag. Anu terakhir, ngumpulkeun lipid, janten sél foamy (ngandung koléstérol éstérified). Endothelium, dibebaskeun ku sél foamy, mimiti dikontrak, sareng makrofag aya hubungan sareng getih. Aranjeunna ngaréduksi loba bahan sinyal kana lingkungan, kalebet aranjeunna ngarobih sél otot lemes anu ngagaduhan reséptor pikeun kamekaran. Proliferasi sél otot lemes lapisan tengah sareng hijrahna kana lapisan batin dimimitian. Akumulasi sél otot lemes anu dirobih jenuh sareng ogé titét lemak biasana sering janten piagam proliferasi.

Sél otot lemes anu dirobah nyintésis kolagén, elastin sareng komponén sanés tina jaringan matrix konéktip tina plak atherosclerotic. Bentuk serat piagam. Di hareup, penguraian atheromatous plak, curah kristal koléstérol sareng uyah kalsium, anu ngaganggu jaringan sakurilingeun, nyababkeun penyempitan lumen kapal sareng trombosis, anu tiasa nyerang serangan jantung sareng stroke, tiasa waé. Dina tahap awal atherosclerosis, gangguan metabolik lokal sareng sistemik koléstérol sareng lipoproteins - dyslipo-proteinemia - lumangsung. Dina kalolobaan kasus, eusi partikel atherogenik dina plasma getih, komponén utama nyaéta koléstérol, naek salaku protéin - apoprotein B. Ieu ngabalukarkeun oksidasi lokal lowong lipoproteins, akumulasi lipoproteins kepadatan low anu dirobih sareng formasi plak atherosclerotic. Kalayan konsentrasi low tina lipoprotein antiatherogenik tinggi dina getih (dina 30% kasus), gancangan atherosclerosis aya pisan kalayan jumlah koléstérol rendah (kirang ti 5.18 mmol / l).

Phosolipid jeung asam lemak polyunsaturated gaduh sipat antiatherogenik. Aranjeunna ngawatesan nyerep koléstérol dahareun dina usus leutik, merangsang sintésis asam bili na ati, ngahambat sintésis sareng sékrési anu sénsoprotein kapadetan ku hépatosit, ngirangan konsentrasi lipoproteinon low dina plasma getih, ngahambat synthetromboxane A sareng agrégat platelet, sareng merangsang sintésis lipoproteinon low.

Kolesterol, trigliserida jeung asam lemak jenuh gaduh sipat atherogenik. Konsentrasi lipoprotein atherogenik dina getih tiasa ningkat kusabab panurunan dina kadar ékskrési tina getih ka ati, paningkatan dina tingkat sareng sintésis, sareng ngalanggar métabolisme lipoprotein plasma, kalebet formasi lipoproteins abnormally anu dirobih.

Gangguan métabolisme koléstérol lumangsung dina kaayaan kieu: dina henteuna low reséptor lipoprotein dénsitas dina permukaan sél. Khususna: endocytosis mustahil, salaku hasilna: tingkat lipoprotein dina plasma nambahan (panurunan hypercholesterolemia turunan nyaéta hyperlipoproteinemia II) sareng endokytosis non-spésifik dipertingkatkeun: sél sél reticuloendothelial néwak lipoproteins, anu ngabalukarkeun pangumpulan koléstérol jeung éster na teu aya dina sél.

paningkatan dina pangirut lipoprotein kana mémbran kusabab jenuh koléstérasi lapisan luar tina density lipoproteins pisan rendah (hyperlipoproteinemia jenis III): pangaruh ngarusak langsung tina kaleuwihan koléstérol dina endothelium otot vaskular. Di daérah karusakan, platélét adhesion sareng sékrési faktor kamekaran kajantenan. Peningkatan perméabilitas promosi prosés néwak sél partikel lipoprotein, kajadian mikrodamage, migrasi leukosit tina ranjang vaskular kana tembok kapal, formasi plak atherosclerotic

setrés, anu nyepetkeun ngembangkeun atherosclerosis. Paningkatan konsentrasi adrenalin sareng angiotensin dina getih nyababkeun panurunan dina sél endothelial, paningkatan dina sela antara aranjeunna sareng akumulasi lipoprotein kepadatan anu rendah sareng rendah dina lapisan medial.

kaleuwihan lipoprotein kepadatan rendah dina plasma getih (tingkat na dina plasma correlates sareng déposisi koléstérol). Lipoprotein kapadetan rendah tiasa ngakibatkeun formasi kompléks rosette, aya stimulasi prosés imun sareng ngaruksak kana témbok vaskular,

eusi low lipoproteins kapadetan luhur, anu, di kontak ku permukaan fibroblasts, sél endothelial sareng lemes, néwak koléstérol. Koléstér dikaluarkeun sareng diangkut salaku bagian tina lipoprotein dénsitas tinggi kana ati. Lipoprotein ieu bersaing pikeun reséptor kalayan lipoprotein dénsitas lemah sareng lemah pisan, nyegah koléstérol lebet kana sél. Aranjeunna tiasa ngémutan koléstérol dina fase cai numutkeun dina gradient konsentrasi, aranjeunna ogé ngahasilkeun kaleuleuman trigliserida sareng koléstérol via reséptor kana lemak subkutaneus (depot).

ngalanggar prosés éstérifikasi koléstérol dina lipoprotein dénsitas tinggi sareng angkutanana antara kelas lipoproteins individu. Ieu nurunkeun kamampuan lipoprotein dénsitas tinggi pikeun ngaleungitkeun koléstér ti jaringan. Dina pasien anu atherosclerosis koronér, lipoprotein kapadetan anu luhur dina koléstérol teu kabuktosan, sareng lipoprotein dénsitas rendah diperkirakeun dina éster kolesterol,

cacat genetik apolipoproteins sareng reséptorna, lipoprotein sareng énzim metabolisme koléstérol (bentuk warisan tina atherosclerosis gancangan). Dina haté, laju sintésis sareng katabolisme lipoprotein anu ngiderkeun getih. Cacat molekul anu béda-béda dicatet dina kulawarga anu béda-béda, anu ngakibatkeun teu saimbang koléstérol boh dina sél atanapi dina lipoproteins anu ngiderkeun dina getih.

Tanggal Katambah: 2015-11-23, Views: 655 | Pelanggaran hak cipta

Sastra

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Aspék modéren dyslipoproteinemia sareng pendekatan praktis pikeun pengobatan // Moscow Medical Journal. 3. 3. 1998. S. 34-37.
2. Thompson G. R. Pitunjuk pikeun hyperlipidemia. MSD, 1990.
3. Spéktor A. V., Vasilyeva E. Yu. Kardiologi: konci pikeun diagnosis. Vidar, 1996, p. 295-309.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Élmueun protéin C-réaktif dina "activ" panyakit arteri koronér // Am. J. Cardiol. 1990: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S. D. M. et al, kanggo Padamelan Konsert Éropa ngeunaan Trombosis sareng Karir Angina Pectoris Study Group. Produksi protéin C-réaktif sareng résiko kajadian koronér dina angina stabil sareng teu stabil // Lancet. 1997, 349: 462-466.

Disfungsi endotélial

Panaliti modéren percaya yén tahap munggaran dina kamekaran atherosclerosis ngarusak permukaan internal tina arteri. Aya seueur bukti pikeun téori ieu:

Mimiti, plak anu pangheulana teras dilokalkeun dina situs-situs anu ngepak kapal. Dina titik pamisahan bejana utama, zona kaributan didamel, janten, résiko karusakan dina palapis jero bejana di tempat ieu sok langkung luhur.
Kadua, parantos lami dipikanyaho yén kecanduan bako maénkeun peran dina kamekaran panyakit. Sareng bako négatip mangaruhan fungsi sél endothelial, sabab kusabab kanaékan jumlah karbon monoksida beredar dina getih, sél hypoxia dicatet.
Katilu, hiperténsi arteri ningkat beban dina kapal sareng ogé mangrupikeun faktor anu ningkat résiko ngembangkeun atherosclerosis.

Ngeunaan koléstérol

Kiwari aya sababaraha jalma anu henteu bakal nguping yén peran koléstérol dina kamekaran atherosclerosis nyata pisan. Tapi henteu sadayana terang naon zat ieu. Samentara éta, ieu mangrupikeun salah sahiji wawakil kelas sterol, anu ngagaduhan peran anu penting dina prosés prosés biologis alami dina awak. Fungsi utama kolesterol:

kreasi asam bili
sintésis vitamin D3,
produksi hormon seks sareng hormon adrénal.

Gumantung kana diet, kira-kira 300-500 mg koléstérol asup kana awak manusa unggal poé. Di produk, lipid ieu tiasa aya dina kaayaan anu haratis atanapi terikat.

Tapi sanaos dina kasus terakhir, péngkolan sareng ngaleupaskeun koléstérén bébas bakal lumangsung dina peujit leutik. Dina peujit, koléstéri kaserep, éta dipaké pikeun métabolik sareng prosés biologis.

Sebaran lipid ieu dina awak henteu rata. Kaseueuran sakabeh koléstérol dicekel dina korteks kelenjar adrenal, uteuk, jaringan saraf. Sakedap sadaya lipid dina jaringan konéktip sareng otot rangka.

Sacara prinsip, sintésis koléstérol tiasa dilaksanakeun ampir unggal sél awak. Sanajan kitu, pangseringna bahan ieu ngahasilkeun dina ati sareng (dina jumlah anu langkung alit) dina peujit leutik. Dina pangaruh faktor anu tangtu, produksi koléal ningkatkeun. Faktor-faktor ieu di antarana:

paparan radiasi
saimbangna hormonal kalayan paningkatan jumlah hormon tiroid, insulin.

Saran! Tapi ku produksi produksi glukokortikosteroid (hormon anu diproduksi ku kelenjar adrénal) kalaparan, sintésis koléstérasi, sabalikna.

Kapanggih yén sterol dina plasma getih henteu dikandung dina kaayaan murni, tapi dina bentuk lipoproteins (kompléks koléstérol sareng protéin). Lipoprotein asalna dina tilu tipena béda:

kapadetanna pisan low (jumlahna henteu langkung ti 10%),
kapadetan rendah (ieu mangrupikeun jinis lipoprotein anu paling umum dina plasma kira-kira 65-70%),
kapadetan tinggi

Gumantung kana rasio spésiés lipoprotein, résiko ngembang atherosclerosis ditangtukeun. Kanggo ieu, analisa khusus dilaksanakeun kalayan tekad fraksi, teras koefisien diitung nganggo rumus khusus.

Saran! Anu paling aman dina hal pamekaran atherosclerosis nyaéta rasio spésiés lipoprotein anu dititenan dina barudak ngora, koefisien nyaéta persatuan. Dina para pamuda (kira-kira 20 taun), rasio idéal mangrupikeun indikator ti 2 dugi ka 3. Dina jalma langkung ti 30, koefisien henteu kedah ngaleuwihan 3,5 (kanggo panyakit jantung, éta tiasa ngahontal 6).

Mékanisme formasi plak

Dina formasi piagam, tilu tahap dibédakeun:

lipoidosis: formasi titik lipid atanapi jalur dina tembok kapal.
liposclerosis: penampilan jaringan serat.
formasi piagam rumit, kalsifikasi.

Titik lipid mangrupikeun formasi leutik (diaméterna henteu langkung ti 1,5 mm) anu lokasina di tempat jero arteri. Sél foamy utami dina komposisi formasi konéng ieu, éta diwangun ku T-limfosit sareng lemak. Salaku tambahan, sél otot lemes sareng makrofag aya dina komposisi tatanan.

Nalika ukuran bintik-bintik lipid ningkat, aranjeunna ngagabung, hasilna jalur panjang tina komposisi anu sami. Spot sareng stripes ngabentuk dina situs-situs karusakan primér dina endothelium.

Saran! Peran nu tangtu pikeun ngarusak permukaan jero kapal sareng pembentukna noda lipid ditugaskeun pikeun faktor anu pikaresepeun. Khususna, ngaroko, inféksi chlamydial atanapi virus, hiperténsi arteri, jsb.

Dina sorangan, formasi hiji titik henteu ngabalukarkeun karuksakan kana kapal. Sumawona bintik-bintik sapertos ngawitan ngabentuk di budak leutik. Hal ieu dipercaya yén ku umur 25, formasi lipid tiasa ngeusian dugi ka satengah tina lebet lebet aorta. Dina arteri anu nyusun uteuk, bintik-bintik sapertos kitu muncul sakitar 40 taun.

Liposclerosis

Tahap kadua dina formasi formasi patologis (piagam) nyaéta pepelakan jaringan serat. Di daérah tempat kabentuk (jajan), sél ngora mimiti ngabentuk laun, anu ngabalukarkeun tumuwuhna jaringan konéktip.

Nalika éta matuh, témbok penebalan témbok sareng bentuk plak - formasi anu protruding kana lumen bejana. Ieu nyiptakeun halangan pikeun aliran getih. Dina tahap mimiti formasi formasi atherosclerotic, piagam gaduh inti lipid anu dibébaskeun.

Dina hal ieu, pigura jaringan konéktip ipis. Wangunan ieu disebut "konéng", éta rada mangaruhan aliran getih. Kusabab kapsul jaringan konéktip, éta rada gampang ruksak.

Dina tahap pangembangan ahir, formasi kabentukna ngagaduhan jaringan konéktipitas padet. Hal ieu disebut "piagam bodas" sareng pangaruh anu serius dina hemodinamika (laju getih).

Wangunan plak

Tahap kamekaran panyakit ieu dicirikeun ku paningkatan anu signifikan dina ukuran lipid inti dina piagam anu parantos kabentuk. Ieu nyababkeun karusakan rorongkong fibrous sareng ayana hemorrhage.

Nalika kerangka piagam musnah, horéng lumangsung, anu mangrupikeun alesan utama pembentukna getih. Dina tahap ahir, akumulasi kalsium dititénan dina jaringan piagam, anu ngabalukarkeun kompak sareng paningkatan ukuran piagam.

Kertajati utama formasi formasi atherosclerotic rumit nyaéta penampilan beuteung getih dina tembok kapal. Kalayan pamisahan beuteung getih, éta tiasa nyepéngal kapal, nyekat aliran getih.

Saran! Nya éta dina tahap ieu ngembangkeun aterosklerosis anu pasien ngalaman komplikasi - pamekaran stroke iskemik (kalayan karusakan kana kapal otak), serangan jantung (kalayan ngembangkeun atherosclerosis arteri koronér), jsb.

Komplik

Skéma di luhur pikeun formasi piagam ngamungkinkeun urang ngartos akibat tina kamekaran aterosklerosis. Ieu mangrupikeun:

Parobihan hemodinamik kusabab panurunan dina lumen vaskular,
horéng kapsul fibrous nalika rusak, pembentukan gumpalan getih,
déposisi uyah kapur dina jaringan piagam, anu sacara signifikan ningkatkeun kapadetanna.

Jenis Jenis Plak

Kalayan atherosclerosis, plak tiasa statik sareng henteu. Sipat ieu gumantung kana bentuk, ukuran sareng struktur. Jaringan serat sipatna kapisah dina plak statik, sareng lipid langkung umum dina piagam anu teu stabil. Formasi statis tumuwuh lalaunan laun, ku kituna kaayaan pasien henteu robih mangtaun-taun. Plak teu stabil gaduh inti ageung sareng mémbran fibrous ipis.

Plém sapertos sapertos gampang ngambek sareng horéng, nyababkeun getih getih. Ayana plak teu stabil anu maénkeun peran utama dina mekarkeun komérsér atherosclerosis parah.

Jadi, patogenesis atherosclerosis mangrupikeun prosés anu rumit. Peran nu tangtu dina ngamekarkeun panyakit dimaénkeun teu ukur ku faktor internal, tapi ogé ku kabiasaan goréng anu sabar waé. Ngabikeun kecanduan panyakit kanggo tuangeun lemak, ngaroko, kurang latihan, ogé kasakit tepa sareng gangguan hormonal dina awak. Pikeun nyegah ngembangkeun panyakit, éta périodik ngawaskeun tingkat koléstérol dina plasma.