Agén glukokortikoid > Pangobatan sareng pencegahan

Mekanisme tindakan GCS aya hubunganana sareng kamampuan pikeun berinteraksi sareng reséptor khusus dina sitoplasma sél: stéroid - kompléks reséptor nembus inti sél, ngiket kana DNA, mangaruhan transkripsi tina sajumlah gén, anu ngabalukarkeun parobahan sintésis protéin, énzim, asam nukléat. GCS mangaruhan sadayana jinis métabolisme, gaduh épék anti-radang, anti-alérgi, anti kejutan sareng imunosupresi.

Mékanisme pangaruh anti-radang kortikosteroid nyaéta pikeun nyegah sadaya fase peradangan. Ku ngajantenkeun mémbran dina sélular sareng struktur subcellular, incl lysis, ubar anti-radang stéroid nyegah sékrési énzim proteolitik tina sél, ngahambat formasi radikal oksigén bébas sareng lipid peroksida dina mémbran. Dina fokus peradangan, kortikosteroid ngahambat pembuluh leutik sareng ngirangan aktivitas hyaluronidase, ku kituna ngahambat panggung éksprési, nyegah lampiran neutrofil sareng monosit kana endothelium vaskular, ngawatesan penembusna kana jaringan, sareng ngirangan kagiatan makrofag sareng fibroblasts.

Dina palaksanaan pangaruh anti-radang, peran penting dimainkeun ku kamampuan GCS pikeun ngahambat sintésis sareng ngaleupaskeun mediator radang (PG, histamine, serotonin, bradykinin, jsb). Aranjeunna mendorong sintésis lipocortins, sambetan fososintésis fosfolipase A2, sareng ngirangan formasi COX-2 dina fokus peradangan. Hal ieu nyababkeun pelepasan asam arachidonik kawates ti fosfolipid mémbran sél sareng panurunan dina formasi metabolitna (PG, leukotrienes sareng faktor diaktipkeun platelet).

GCS tiasa ngahambat fase proliferasi, margi aranjeunna ngawates nyerep monocytes kana jaringan radang, nyegah partisipasi dina fase ieu peradangan, ngahambat sintésis mukopolysaccharides, protéin sareng ngahambat prosés limfopoiesis. Kalayan peradangan genesis tepa kortikosteroid, dipasihan ayana pangaruh immunosuppressive, disarankan pikeun ngagabung sareng terapi antimikrobial.

Pangaruh imunosupresif GCS nyaéta sabab panurunan dina jumlah sareng kagiatan T-limfosit beredar dina getih, panurunan produksi immunoglobulins sareng pangaruh T-helpers dina B-limfosit, panurunan dina parlemén dina getih, pembentukan kompléks imunitas sareng konstruktivitas interleukins .

Pangaruh antiallergic kortikosteroid disababkeun panurunan jumlah basofil beredar, pelanggaran interaksi resépsi Fc anu aya dina permukaan sél tihang sareng wilayah Fc IgE sareng komponén C3 pelengkap, anu nyegah sinyal henteu lebet kana sél sareng diiringan ku panurunan dina sékrési sélamin, heparin, sareng serotonin sareng mediator alérgi sanés jinis langsung sareng nyegah pangaruhna kana sél effector.

Pangaruh antisock nyaéta ku sabab partisipasi GCS dina pangaturan nada vaskular, ngalawan kasang tukangna, sensitipitas pembuluh darah ka catecholamines ningkat, anu ngabalukarkeun paningkatan tekanan getih, parobahan metabolisme cai-uyah, natrium sareng cai disimpen, volume plasma nambahan sareng turunna hypovolemia.

Kasabaran sareng efek samping

Kelompok ubar ieu sering nyababkeun efek samping: suprési réaktivitas awak, ngaleungitkeun patologi tepa kronis sareng panyakit gastrointestinal. Kalayan ngagunakeun anu berkepanjangan, paningkatan tekanan darah, pamekaran diabetes stéroid, edema, kalemahan otot, dystrofi miokardial, sindrom Hisenko-Cush, atrofi adrénal tiasa dilaksanakeun.

Kadang-kadang nalika nyandak ubar, aya gangguan, insomnia, ningkat tekanan intrakranial, psikosis. Kalayan ngagunakeun kortikosteroid sistemik anu berkepanjangan, sintésis tulang sareng metabolisme kalsium-fosfor tiasa cacad, anu pamustunganana ngakibatkeun osteoporosis sareng narekahan spontan.

Contraindications

Hipersensitifitas.
Inféksi parah.
Panyakit virus sareng jamur.
Tberkulosis parah.
AIDS
Maag peptik, perdarahan beuteung.
Bentuk hipertensi parah.
Sindrom Hisenko-Cush.
Jade
Hipilis
Diabetes mellitus.
Osteoporosis
Kakandungan
Ngarasakeun payudara.
Psikoses akut
Barudak ngora.

Nalika diterapkeun sacara topikal:

Anu aya inféksi (baktéri, virus, jamur) kulit sareng mémbran mukosa.
Kulit tumors.
Pelanggaran integritas kulit sareng mémbran mukosa.
Barudak ngora.

Interaksi

GCS ningkatkeun épék bronkodilasi β-adrenostimulants sareng theophylline, ngirangan pangaruh hypoglycemic of insulin sareng agén antidiabetik lisan, kagiatan antikoagulan tina Coumarins (anticoagulan langsung).

Diphenin, ephedrine, fenobarbital, rifampicin, sareng obat-obatan sanésna anu nyurung induksi énzim mikrosomal dicepetkeun T1 / 2 GCS. Hormon pertumbuhan sareng antacid nyuda nyerep kortikosteroid. Nalika digabungkeun sareng glikosida jantung sareng diuretik, résiko tina arrhythmias sareng hypokalemia naék, nalika digabungkeun sareng NSAID, résiko karusakan gastrointestinal sareng lumangsungna perdarahan cerna ningkat.

Mékanisme tindakan sareng épék Farmakodinamika utama

Glucocorticoids nyebarkeun mémbran sél kana sitoplasma sareng ngabatesan ku reséptor glukokortikoid spésifik. Kompléks anu diaktipkeun hasil anu tembus inti sareng ngarangsang formasi i-RNA, anu ngabalukarkeun sintésis sajumlah protéin pangaturan. Sajumlah bahan aktif biologis (catecholamines, mediator radang) tiasa aktipkeun kompleks glucocorticoid-receptor, sahingga ngirangan kagiatan glukokortikoid. Pangaruh utama glucocorticoids nyaéta saperti kieu.

• Pangaruh kana sistem imun.

- Pangaruh anti-radang (utamina ku peradangan sareng alun sareng imun) kusabab sintésis gangguan PG, RT sareng sitokin, turun perméabilitas kapiler, ngirangan chemotaxis sél immunocompetent sareng panyambutan kagiatan fibroblast.

- Suprési kekebalan sélular, réaksi otoimun nalika cangkok organ, turunna kagiatan T-limfosit, makrofag, eosinofil.

• Pangaruh dina métabolisme cai-éléktrolit.

- Tunda dina awak natrium sareng cai cai (tambah reabsorpsi dina tubula ginjal jarak jauh), ngaleungitkeun aktip ion kalium (pikeun ubar-ubatan sareng kagiatan mineralokortikoid), ngaronjat beurat awak.

- Panurunan kana nyerep ion kalsium sareng tuangeun dahareun, panurunan dina eusina dina jaringan tulang (osteoporosis), sareng paningkatan dina ékskrési kiki.

• Pangaruh kana prosés métabolik.

- Pikeun métabolisme lipid - redistribution jaringan adipose (tambah déposisi gajih dina raray, beuheung, sabuk taktak, beuteung), hypercholesterolemia.

- Pikeun métabolisme karbohidrat - stimulasi glukoneogenesis dina ati, panurunan tina perméabilitas mémbran sél pikeun glukosa (pamekaran diabetes stéroid).

- Pikeun métabolisme protéin - stimulasi anabolisme dina ati sareng prosés katabolik dina jaringan-jaringan sanésna, panurunan dina eusi globulin dina plasma getih.

• Pangaruh kana CVS - ningkat tekanan darah (hiperténsi stéroid) kusabab ingetan cairan dina awak, paningkatan kapadetan sareng sensitipitas adrenoreceptor dina pembuluh jantung sareng getih, sareng paningkatan kana tekanan téor angiotensin II.

• Pangaruh kana sistem kelenjar hypothalamus-pituitary-adrenal - inhibisi alatan mékanisme réaksi négatip.

• Pangaruh kana getih - limfocytopenia, monocytopenia sareng eosinopenia, dina waktos anu sami glukokortikoid merangsang proliferasi sél getih beureum, nambahan jumlah neutrofil sareng platélét (robahan komposisi sélulér getih muncul dina 6-12 jam saatos administrasi sareng tahan nganggo ubar-ubaran anu berkepanjangan. sababaraha minggu).

Glucocorticoids pikeun pamakean sistemik kirang leyur dina cai, anu hadé dina gajih sareng pelarut organik anu sanés. Aranjeunna ngiderkeun dina getih utamina dina kaayaan protéin anu terikat (teu aktif). Bentuk glukokortikoid suntik nyaéta éster atawa larut cai (uyah, sucisates, hemisuccinates, fosfat), anu ngabalukarkeun awal aksi gancang. Pangaruh gantung tina kristal-leutik kristal glukokorticoid laun, tapi tiasa tahan dugi ka 0.5-1 sasih, aranjeunna dianggo pikeun suntikan intraartikular.

Glukokortikoid pikeun administrasi lisan diserep ti saluran pencernaan, C_tah dina getih, kacatet saatos 0.5-1,5 jam. Dahareunna nyababkeun nyerep, tapi henteu mangaruhan bioavailability ubar (tab. 27-15).

CLASSIFICATION OF Glucocorticoids BY METHOD OF APLIKASI

1. Glucocorticoids pikeun panggunaan topikal:

A) pikeun lamaran pikeun kulit (dina bentuk salep, krim, émosiasi, bubuk):

- fluocinolone acetonide (sinaflan, flucinar)

- leren flumethasone (lorinden)

- betamethasone (celestoderm B, celeston)

B) pikeun instillasi kana panon sareng / atanapi ceuli, dina bentuk hiji salep panon:

- betamethasone n (betamethasone dipropionat, jsb) B) kanggo inhalasi panggunaan:

- beclomethasone (beclometh, becotide)

- fluticasone propionate (flixotide)

D) pikeun administrasi intraartikular:

D) pikeun bubuka kana jaringan periartikular:

Balukar métabolik

Glucocorticoids gaduh pangaruh anti-stres anu kuat. Tingkat getih naék naék jeung setrés, tatu, leungitna getih, sareng kaayaan kagét. Ningkatkeun tingkat di handapeun kaayaan ieu mangrupikeun mékanisme adaptasi awak ka setrés, leungitna getih, tarung ngalawan kagét sareng efek trauma. Glucocorticoids ningkatkeun tekanan getih sistemik, ningkatkeun sensitipitas miokardium sareng tembok vaskular ka catecholamines, sareng nyegah desensitization reséptor ka catecholamines dina tingkat anu luhur. Salaku tambahan, glukokortikoid ogé merangsang erythropoiesis dina sumsum tulang, anu nyumbang kana révisiasi deui leungitna getih.