Galvus Met® (Galvus Met)

Katerangan ngeunaan bentuk dosis

Tablet, 50 mg + 500 mg: oval, kalayan pojok beveled, ditutupan ku mémbran pilem tina warna konéng konéng sareng tinté pinkish. Nyirian NVR di sisi hiji sareng LLO aya di sisi séjén.

Tablet, 50 mg + 850 mg: oval, kalayan pojok beveled, ditutupan ku mémbran pilem konéng kalayan kelir grayish lemah. Di hiji sisi nyaéta nyirian "NVR", di sisi séjén - "SEH".

Tablet, 50 mg + 1000 mg: oval, kalayan pojok beveled, ditutupan ku mémbran pilem tina warna konéng poék sareng jambon. Aya "NVR" nyirian di hiji sisi sareng "FLO" di sisi séjén.

Farmakodinamika

Komposisi ubar Galvus Met kalebet 2 agén hypoglycemic kalayan mékanisme tindakan anu béda: vildagliptin, kalebet kelas dipeptidyl peptidase-4 sambetan (DPP-4), sareng metformin (dina bentuk hidroklorida), wawakil kelas biguanide. Kombinasi komponén ieu ngamungkinkeun anjeun langkung efektif ngadalikeun konsentrasi glukosa getih pasien sareng diabetes tipe 2 salami 24 jam.

Vildagliptin, wawakil kelas stimulan tina aparat pancreatic insular, selektif ngahambat énzim DPP-4, anu ngancurkeun péptida-tuladan glukosa 1 (GLP-1) sareng insulin -ropropic polypeptide (HIP).

Metformin ngirangan produksi glukosa ku ati, ngirangan nyerep glukosa dina peujit sareng ngirangan résistansi insulin ku ningkatkeun korupsi sareng panggunaan glukosa ku jaringan periferal.

Metformin nyababkeun sintésis glikogén intracellular ku jalan dina sintétis glikogén sareng ningkatkeun transportasi glukosa ku protéin transporter glukosa tangtu (GLUT-1 sareng GLUT-4).

Perencangan anu gancang sareng lengkep dina kagiatan DPP-4 saatos vildagliptin nyababkeun paningkatan dina sékrési basal sareng pangan-stimulasi tina GLP-1 sareng HIP tina peujit kana sirkulasi sistemik sapopoe.

Ngaronjatna konsentrasi GLP-1 sareng HIP, vildagliptin nyababkeun paningkatan sensitipitas β-sél pankreas kana glukosa, anu ngakibatkeun paningkatan dina sékrési insulin gumantung glukosa. Gelar pamutahiran fungsi cells-sél gumantung kana derajat karuksakan awalna, sahingga dina individu tanpa diabetes mellitus (kalayan konsentrasi glukosa normal dina plasma getih), vildagliptin henteu merangsang sékrési insulin sareng henteu ngirangan konsentrasi glukosa.

Ku ningkatkeun konsentrasi GLP-1 endogen, vildagliptin ningkatkeun sensitipitas sél-sél ka glukosa, anu ngabalukarkeun pamekaran régulasi tina sékrési glukagon. Panurunan dina konsentrasi glukagon dinaékan saatos tuang, nyababkeun panurunan tina résistansi insulin.

Ningkatkeun rasio insulin / glukagon ngalawan latar tukang hiperblisemia, kusabab paningkatan konsentrasi GLP-1 sareng HIP, nyababkeun panurunan dina produksi glukosa ku ati salami sareng saatos tuang, anu ngabalukarkeun turunna konsentrasi glukosa dina plasma getih.

Salaku tambahan, ngalawan latar tukang pamakéan vildagliptin, panurunan konsentrasi lipid dina plasma getih sanggeus tuang, kumaha ogé, pangaruh ieu teu aya hubunganana sareng pangaruhna dina GLP-1 atanapi HIP sareng paningkatan fungsi sél pulau pankreas.

Perlu dipikanyaho yén paningkatan konsentrasi GLP-1 tiasa nyababkeun langkung laun tina beuteung, kumaha oge, ngalawan latar tukang pamakéan vildagliptin, pangaruh anu sami teu kataliti.

Nalika nganggo vildagliptin dina taun 5759 pasien kalayan diabetes mellitus jenis 2 salami 52 minggu salaku monoterapi atanapi sareng gabungan metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione, atanapi insulin, penurunan jangka panjang signifikan dina konsentrasi hemoglobin glikét (НbА) diperhatoskeun_1s) sareng puasa glukosa getih.

Metformin ningkatkeun toleransi glukosa dina pasien kalayan diabetes tipe 2 ku nurunkeun konsentrasi glukosa plasma sateuacan sareng saatos tuang.

Teu kawas turunan sulfonylurea, metformin henteu ngabalukarkeun hypoglycemia di penderita diabetes mellitus tipis atanapi atanapi dina jalma séhat (kecuali dina kasus khusus). Terapi sareng ubar henteu ngakibatkeun ngembangkeun hyperinsulinemia. Kalayan panggunaan metformin, sékrési insulin henteu robih, sedengkeun konsentrasi insulin dina plasma dina burih kosong sareng siang tiasa turun.

Nalika nganggo metformin, pangaruh anu mangpaat pikeun metabolisme lipoproteins dicatet: panurunan dina konsentrasi total koléstérol, kolesterol LDL sareng trigliserida, teu aya hubunganana sareng pangaruh narkoba dina konsentrasi glukosa dina plasma getih.

Nalika nganggo terapi kombinasi sareng vildagliptin sareng metformin dina dosis poean 1,500-3,000 mg metformin sareng 50 mg vildagliptin 2 kali sadinten salami 1 taun, panurunan sacara signifikan sacara statistik sacara stabil dina konsentrasi glukosa getih diperhatoskeun (ditangtukeun ku panurunan dina indéks HbA_1s) sareng paningkatan saimbang pasien anu ngagaduhan panurunan dina konsentrasi HbA_1s sajumlah sahenteuna 0.6-0.7% (dibandingkeun sareng grup pasien anu ngan ukur nampi metformin).

Dina pasien anu nampi kombinasi vildagliptin sareng metformin, édisi parobahan anu signifikan sacara signifikan dina beurat awak dibandingkeun sareng kaayaan awal henteu ditaliti. 24 minggu saatos ngamimitian perawatan, dina kelompok pasien nampi vildagliptin dina kombinasi sareng metformin, aya panurunan tekanan getih sareng bapak dina pasien kalayan hiperténsi arteri.

Nalika nganggo gabungan vildagliptin sareng metformin salaku perlakuan awal pikeun pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2, panurunan gumantung dosis dina HbA watekna dina 24 minggu_1s di bandingkeun sareng monoterapi sareng obat ieu. Kasus hypoglycemia minimal dina duanana kelompok perawatan.

Nalika nganggo vildagliptin (50 mg 2 kali sadinten) nganggo / tanpa metformin dina kombinasi sareng insulin (rata-rata dosis - 41 PIECES) dina pasien dina kajian klinis, indikator HbA_1s sacara statistika turun - ku 0,72% (indikator awal - rata-rata 8,8%). Nu kajadian hipoglisemia dina grup anu dirawat dibandingkeun sareng kajadian hipoglisemia dina kelompok plasebo.

Nalika nganggo vildagliptin (50 mg 2 kali sadinten) ngahiji sareng metformin (≥1500 mg) digabungkeun sareng glimepiride (≥4 mg / dinten) dina pasien dina kajian klinis, indikator HbA_1s sacara statistika turun - ku 0,76% (tina tingkat rata - 8,8%).

Farmakokinetik

Nyeuseup Nalika dicandak dina beuteung kosong, vildagliptin gancang nyerep, T_maksimal - 1.75 jam saatos administrasi. Kalayan asupan dahareun sakaligus, laju nyerep vildagliptin turun saeutik: aya panurunan C_maksimal 19% sareng naékna di T_maksimal nepi ka 2,5 jam, nanging, tuang henteu mangaruhan tingkat serapan sareng AUC.

Vildagliptin gancang nyerep, sareng bioavailability mutlak saatos administrasi lisan nyaéta 85%. C_maksimal sareng AUC dina jangkauan dosis terapi ningkat perkawis saimbang sareng dosis.

Distribusi. Gelar beungkeutan vildagliptin ka protéin plasma rendah (9,3%). Ubar kasebut kasebar merata antara sél getih sareng sél getih beureum. Sebaran Vildagliptin lumangsung sacara boros, V_ss saatos iv administrasi aya 71 liter.

Métabolisme. Biotransformasi mangrupikeun jalur utama ékskrési vildagliptin. Dina awak manusa, 69% tina dosis obat dirobih. Métabolit utama, LAY151 (57% tina dosis), nyaéta farmakologis henteu aktip sareng produk hidrolisis sianocomponent. Ngeunaan 4% dosis obat ngajalanan hidrolisis amida.

Dina studi ékspérimén, pangaruh positif DPP-4 dina hidrolisis narkoba kacatet. Vildagliptin teu kacatétan sareng partisipasi isoenzyma cytochrome P450. Dumasar kana panalungtikan di vitro , vildagliptin sanes substrat isoenzyme P450, henteu ngahambat sareng henteu nyababkeun isoenzymes cytochrome P450.

Tarosan. Saatos pangobatan obat, kira-kira 85% tina dosis dikaluarkeun ku ginjal sareng 15% ngalangkungan peujit, éksprési ginjal tina vildagliptin anu teu dirobih 23%. Kalayan hiji / dina perkenalan rata-rata T_1/2 ngahontal 2 jam, total palepasan plasma sareng reresihan ginjal tina vildagliptin aya 41 sareng 13 l / h masing-masing. T_1/2 saatos épésan sakitar 3 jam, paduli dosis.

Grup sabar khusus

Jenderal, indéks massa awak, sareng suku bangsa henteu mangaruhan apotekokinetik vildagliptin.

Fungsi ati anu leungit. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ati anu lemah lembut dugi ka sedeng (6-10 poin numutkeun klasifikasi Anak-Pugh), saatosna nganggo ubar, aya panurunan dina bioavailability vildagliptin ku 8 sareng 20%, masing-masing. Dina pasien anu disfungsi ati parna (12 titik nurutkeun Klasifikasi Anak-Pugh), bioavailability vildagliptin dironjatkeun ku 22%. Parobihan maksimum dina bioavailability of vildagliptin, paningkatan atanapi panurunan rata-rata dugi ka 30%, henteu sacara signifikan sacara klinis. Korelasi antara parah fungsi ati cacad sareng bioavailability obat ieu teu acan ditepungan.

Fungsi ginjal gagal. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal ringan, hampang, sedeng, atanapi parna anu parah, vildagliptin naék 1,4, 1,7, sareng 2 kali dibandingkeun sareng indikator ieu dina sukarelawan séhat, masing-masing. AUC tina métabolit LAY151 ningkat 1,6, 3.2 sareng 7,3 kali, sareng metabolit BQS867 naék 1,4, 2.7 sareng 7,3 kali dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar ringan, sedeng sareng parah, masing-masing. Data terbatas dina penderita panyakit ginjal tungtung-fase (CKD) nunjukkeun yén indikator dina grup ieu sami sareng jelema anu aya dina pasien anu parah gangguan ginjal parna. Konsentrasi metabolit LAY151 di penderita CKD-tungtung ningkat ku 2-3 kali dibandingkeun sareng konsentrasi dina pasien anu réduksi ginjal parna. Ditarikna vildagliptin salami hemodialisis dugi ka (3% salami prosedur langkung ageung langkung ti 3-4 jam 4 jam saatos dosis tunggal).

Pasien ≥65 taun umur. Kanaékan maksimum bioavailability ubar ku 32% (ningkatkeun C_maksimal 18%) dina pasien anu langkung ti 70 henteu sacara signifikan sacara klinis sareng henteu mangaruhan perencangan DPP-4.

Pasien umur ≤18 taun. Fitur pharmacokinetic of vildagliptin di barudak sareng rumaja sahandapeun 18 taun umur teu acan netep.

Nyeuseup Abadiasi mutlak tina metformin nalika diésér dina dosis 500 mg dina beuteung kosong 50-60%. T_maksimal dina plasma - 1.81-269 jam saatos administrasi. Kalawan paningkatan dosis obat ti 500 dugi ka 1500 mg atanapi dosis tina 850 dugi 2250 mg di jero, paningkatan langkung laun dina parébat pharmokokinetik dicatet (tibatan bakal diperyogikeun pikeun hubungan linier). Pangaruh ieu disababkeun sanés pisan ku parobihan tina ubar sapertos ku kaleresan dina nyerepna. Lawan latar asupan dahareun, tingkat sareng nyerep metformin ogé turun saeutik. Janten, kalayan dosis tunggal obat dina dosis 850 mg, panurunan C dititénan ku tuangeun_maksimal sareng AUC ku sakitar 40 sareng 25% sareng paningkatan T_maksimal salami 35 menit Pentingna klinis tina kanyataan ieu henteu acan kabentuk.

Distribusi. Kalayan dosis lisan tunggal 850 mg, semu V_d metformin nyaéta (654 ± 358) l. Ubar sacara praktis henteu ngabeungkeut protéin plasma, sedengkeun turunan sulfonylurea mengikat ka aranjeunna langkung ti 90%. Metformin tembus sél getih beureum (sigana nguatkeun prosés ieu kana waktosna). Nalika nganggo metformin luyu sareng regimen standar (dosis standar sareng frekuensi administrasi) C_ss obat dina plasma getih ngahontal dina 24-48 jam sareng, sakumaha aturan, henteu ngaleuwihan 1 μg / ml. Dina uji klinis dikontrol C_maksimal Metformin plasma henteu ngaleuwihan 5 mcg / ml (bahkan upami dicandak dina dosis anu luhur).

Métabolisme. Kalayan hiji administrasi metformin intravena ka sukarelawan séhat, dikaluarkeun ku ginjal henteu dirobih. Dina hal ieu, ubar teu aya métabolismena dina ati (moal aya metabolitna anu dideteksi dina manusa) sareng teu diékskrésikeun dina bili.

Tarosan. Saprak pelepasan ginjal metformin kira-kira 3,5 kali langkung luhur tibatan dibersih tina bunin, cara utama pikeun ngaleungitkeun ubar nyaéta sesebaran tubular. Nalika diested, sakitar 90% tina dosis anu kaserep dikaluarkeun ku ginjal salami 24 jam munggaran, sareng T_1/2 tina plasma getih kirang langkung 6.2 jam_1/2 metformin getih sadayana kirang langkung 17,6 jam, anu nunjukkeun pangumpulan bagean penting tina obat dina sél getih beureum.

Grup sabar khusus

Paulus Ieu teu mangaruhan parbonan farmakokinetik tina metformin.

Fungsi ati anu leungit. Dina penderita kakurangan hepatic, ulikan ngeunaan ciri pharmacokinetic na metformin henteu dilakukeun.

Fungsi ginjal gagal. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar (sakumaha diukur ku clearance bunuh) T_1/2 metformin tina plasma sareng sakabeh getih naék, sareng clearance ginjal najan saimbang sareng turunna tina beberesih bunuh.

Pasien ≥65 taun umur. Numutkeun kana studi pharmacokinetic kawates, dina jalma séhat umur ≥65 taun, aya panurunan tina total palepuhan plasma tina metformin sareng paningkatan T_1/2 sareng C_maksimal dibandingkeun sareng indikator ieu di barudak ngora. Paramétokokinetik metformin ieu dina jalma anu langkung ageung umur 65 taun sigana dipatalikeun utamina sareng parobahan dina fungsi ginjal, sareng ku sabab éta dina pasien anu langkung ageung umur 80 taun, janjian Galvus Met tiasa dilaksanakeun kalayan clearance bunan normal.

Pasien umur ≤18 taun. Fitur pharmacokinetic of metformin di barudak sareng nonoman di handapeun 18 taun umur teu acan diadegkeun.

Pasén béda etnis. Henteu aya bukti ngeunaan pangaruh kasatiaan pasien dina karakteristik pharmacokinetic tina metformin. Dina studi klinis metformin dikawasa dina pasien kalayan diabetes mellitus jenis 2 béda etnis, pangaruh hypoglycemic obat ieu diungkabkeun.

Studi nunjukkeun bioequivalence dina hal AUC sareng C_maksimal Galvus Met dina 3 dosis anu béda (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg sareng 50 mg + 1000 mg) sareng vildagliptin sareng metformin, dicokot dina dosis anu cocog dina tablet anu kapisah.

Dahar henteu mangaruhan tingkat sareng nyerep vildagliptin dina komposisi narkoba Galvus Met. Peunteun C_maksimal sareng AUC tina metformin dina komposisi narkoba Galvus Met bari nyandak kalayan tuang cai ngirangan ku 26 sareng 7% masing-masing. Salaku tambahan, ngalawan latar asupan dahareun, nyerep metformin kalem, anu ngabalukarkeun paningkatan dina T_maksimal (2 nepi ka 4 jam). Parobihan sami C_maksimal sareng AUC kalayan asupan tuangeun ogé nyatet dina kasus panggunaan metformin sacara kapisah, kumaha oge, dina kasus anu terakhir, parobihan kirang signifikan. Pangaruh dahareun dina pharmacokinetics of vildagliptin sareng metformin dina komposisi narkoba Galvus Met henteu bénten pisan nalika nyandak ubar-ubatan sacara misah.

Indikasi Galvus Met ®

Diabetes mellitus Tipe 2 (digabungkeun sareng terapi diet sareng latihan):

kalayan efektivitas teu cekap tina monoterapi sareng vildagliptin atanapi metformin,

di penderita sateuacanna nampi terapi kombinasi sareng vildagliptin sareng metformin dina bentuk ubar tunggal,

digabungkeun sareng turunan sulfonylurea (terapi kombinasi triple) dina pasien anu pernah diperlakukeun ku turunan sulfonylurea sareng metformin tanpa ngahontal kontrol glikemik anu nyukupan.

dina terapi kombinasi triple sareng insulin dina pasien anu nampi terapi insulin dina dosis stabil sareng metformin tanpa ngahontal kontrol glikemik anu nyukupan,

salaku terapi awal dina pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus ngetik 2 kalayan efektivitas terapi diet, latihan sareng kabutuhan pikeun ningkatkeun kontrol glikemik.

Contraindications

hipersensitivitas pikeun vildagliptin atanapi metformin atanapi komponén séjén tina ubar,

gagal ginjal atanapi fungsi ginjal cacat (kalayan konsentrasi bunuh serum ≥1.5 mg% (> 135 μmol / L) - pikeun lalaki sareng ≥1.4 mg% (> 110 μmol / L) - pikeun awéwé).

kaayaan akut sareng résiko ngembangkeun disfungsi ginjal: dehidrasi (sareng diare, utah), muriang, panyakit tepa parna, kaayaan hipoksia (kejutan, sepsis, inféksi ginjal, Panyawat bronchopulmonary).

gagal akut sareng kronis, infark miokard akut, gagal jantung akut (kaget), gagal engapan,

fungsi ati cacad

acidosis metabolik akut atanapi kronis (kalebet ketoacidosis diabetes digabungkeun sareng atanapi henteu sareng koma), ketoacidosis diabetes (kedah dilereskeun ku terapi insulin), acidosis laktat (kalebet sejarah).

sateuacan operasi, radioisotope, studi x-ray kalayan ngenalkeun agén kontras - ubar henteu resep 48 jam sareng dina 48 jam saatos dilaksanakeun.

diabetes tipe 1

alkoholisme kronis, karacunan alkohol akut,

ketaatan kana diet kalori low (kirang ti 1000 kcal / dinten).

barudak sahandapeun 18 taun umur (efficacy and safety moal ngadegkeun).

Kusabab penderita fungsi ati dina cacad dina sababaraha kasus ngagaduhan asamosis laktat, anu sigana salah sahiji efek samping tina metformin, Galvus Met henteu tiasa dianggo dina penderita panyakit ati atanapi parameter biokimia cacad fungsi ati.

Kalayan jaga: penderita langkung ageung 60 taun nalika ngalaksanakeun pagawéan beurat kusabab résiko résidu asam laktat.

Kakandungan sareng laktasi

Dina studi ékspérimén dina sato nganggo vildagliptin dina dosis 200 kali langkung luhur tibatan disarankeun, ubar henteu nyababkeun pelanggaran awal cikal bakal teu ngahasilkeun pangaruh teratogenik. Nalika nganggo vildagliptin dina kombinasi sareng metformin dina babandingan 1:10, pangaruh teratogenik ogé henteu dideteksi.

Kusabab teu aya data anu cekap ngeunaan panggunaan ubar Galvus Met dina ibu hamil, panggunaan narkoba nalika kakandungan dikonténg.

Metformin pas kana susu payudara. Éta henteu kanyahoan naha vildagliptin dikaluarkeun dina susu payudara. Pamakéan ubar Galvus Met salami nyusahkeun kontaminasi.

Pangaruh samping

Data di handap aya hubunganana sareng ngagunakeun vildagliptin sareng metformin dina monoterapi sareng di kombinasi.

Hasilna terapi vildagliptin, fungsi ati cacad (kalebet hépatitis) jarang-jarang dititénan. Dina kalolobaan kasus, palanggaran sareng panyimpangan ieu indéks fungsi ati tina norma dibéréskeun ku nyalira tanpa komplikasi sanggeus pareum terapi ubar. Nalika ngalamar vildagliptin dina dosis 50 mg 1 atanapi 2 kali dina dinten, frékuénsi paningkatan dina kagiatan énzim ati (ALT atanapi AKTIK 3 kali langkung luhur tibatan VGN) nyaéta 0.2 atanapi 0.3%, masing-masing (dibandingkeun sareng 0.2% dina grup kontrol) . Ningkatkeun kagiatan énzim ati dina kalolobaan kasus nyaéta asimtomatik, henteu maju, sareng henteu dibarengan ku cholestasis atanapi jaundice.

Kritéria ieu di handap pikeun dipaké pikeun meunteun kajadian anu parah (AE): sering pisan (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, GIT), laju AE dibandingkeun sareng terapi kombinasi sareng vildagliptin sareng metformin nyaéta 12,9%. watekna dina 18.1% pasien.

Dina kelompok pasien anu narima metformin dina kombinasi sareng vildagliptin, gangguan gastrointestinal dicatet sareng frekuensi tina 10-15%, sareng dina kelompok pasien nampi metformin dina kombinasi sareng plasebo, kalayan frékuénsi 18%.

Uji klinis jangka panjang dugi ka 2 taun teu nembongkeun panyimpangan tambahan dina profil kaamanan atanapi résiko anu teu dihaja nalika ngagunakeun vildagliptin salaku monoterapi.

Hiji kajian ngeunaan ngagunakeun kombinasi vildagliptin sareng metformin salaku terapi mimiti pikeun diabetes mellitus jinis 2 henteu ngungkabkeun résiko sareng data kaamanan tambahan.

Panggunaan vildagliptin sakaligus sareng insulin

Dina uji klinis anu dikontrol kalayan ngagunakeun vildagliptin dina dosis 50 mg 2 kali sadinten dina kombinasi sareng insulin dina kombinasi sareng metformin atanapi tanpa éta, frékuénsi discontinuasi terapi akibat pangembangan réaksi ngarugikeun 0.3% dina grup vildagliptin, sedengkeun dina kelompok plasebo teu aya anu ditarikna terapi.

Kajadian hipoglisemia dibandingkeun dina dua kelompok (14% dina grup vildagliptin sareng 16,4% dina grup plasebo). Dina grup vildagliptin, kasus hypoglycemia parna kacatet dina 2 pasien, dina kelompok plasebo - dina 6.

Dina waktos pangajaran éta réngsé, ubar teu ngagaduhan pangaruh rata-rata beurat awak (beurat awak naék ku 0,6 kg dibandingkeun sareng pituin dina grup vildagliptin, sareng teu aya parobihan anu dicatet dina grup plasebo).

AE di pasién anu nampi vildagliptin 50 mg 2 kali sadinten digabungkeun sareng insulin (nganggo atanapi tanpa metformin) dibere ieu di handap.

Tina sistem saraf: sering pusing.

Tina saluran pencernaan: sering - seueul, réfluks gastroesophageal, jarang - birit, kembung.

Tina sisi métabolisme sareng gizi: sering - hypoglycemia.

Gangguan umum sareng gangguan dina situs suntikan: sering - ngadorong.

Nalika nganggo vildagliptin digabungkeun sareng persiapan sulfonylurea

Kasus discontinuation ubar pakait sareng ngembangkeun AE dina grup terapi kombinasi sareng vildagliptin, metformin sareng glimepiride henteu kacatet. Dina terapi gabungan plasebo, metformin sareng glimepiride, kajadian tina AE nyaéta 0,6%.

Hipoglisemia sering ditingali dina dua kelompok (5.1% dina grup terapi kombinasi sareng vildagliptin, metformin sareng glimepiride sareng 1,9% dina kelompok terapi gabungan sareng plasebo, metformin sareng glimepiride). Dina grup vildagliptin, salah sahiji episode hipoglisemia parah kacatet.

Dina waktos pangajaran éta réngsé, teu aya pangaruh anu signifikan dina beurat awakna dideteksi (+0.6 kg dina grup vildagliptin sareng −0.1 kg dina grup plasebo).

AE di pasién anu nampi vildagliptin 50 mg 2 kali sadinten digabungkeun sareng metformin sareng sulfonylureas dibéré handap ieu.

Tina sistem saraf: sering - pusing, tremor.

Gangguan umum sareng gangguan dina situs suntikan: sering kacapean.

Tina sisi métabolisme sareng gizi: sering - hypoglycemia.

Dina bagian kulit sareng jaringan subkutan: sering - hyperhidrosis.

Nalika nganggo vildagliptin salaku monoterapi

Tina sistem saraf: sering - pusing, jarang - lieur.

Tina saluran pencernaan: jarang - kabebeng.

Dina bagian kulit sareng jaringan subkutan: jarang - kulit baruntus.

Tina sisi musculoskeletal sareng jaringan konéktip: sering - arthralgia.

Gangguan umum sareng gangguan dina situs suntikan: jarang - edema periferal.

Nalika nganggo terapi kombinasi sareng vildagliptin sareng metformin, paningkatan signifikan sacara klinis frékuénsi AEs di luhur anu nyatet sareng vildagliptin henteu kataliti.

Di latar monoterapi sareng vildagliptin atanapi metformin, insiden hipoglisemia aya 0,4% (jarang).

Monoterapi sareng vildagliptin sareng perawatan gabungan vildagliptin + metformin henteu mangaruhan beurat awak pasien.

Uji klinis jangka panjang dugi ka 2 taun teu nembongkeun panyimpangan tambahan dina profil kaamanan atanapi résiko anu teu dihaja nalika ngagunakeun vildagliptin salaku monoterapi.

Réaksi ngarugikeun ieu diidentipikasi dina jangka pasca pamasaran (saprak data dilaporkeun sacara sukarela tina hiji populasi tina ukuran anu henteu terbatas, henteu mungkin pikeun dipercaya ngajentrekeun frékuénsi pamekaran AEs ieu, sareng ku sabab diklasifikasikeun salaku frékuénsi teu dipikanyaho): hépatitis (dibalikeun nalika terapi pareum), urtikaria. pancreatitis, bullous sareng lesi kulit exfoliative.

Nalika nganggo metformin di monoterapi

Tina sisi métabolisme sareng gizi: sering pisan - leungitna napsu, jarang pisan - asam laktat.

Tina saluran pencernaan: sering pisan - kembung, seueul, utah, diare, nyeri beuteung, sering - disgeusia.

Dina bagian haté sareng saluran empili: jarang pisan - hépatitis.

Dina bagian kulit sareng jaringan subkutan: jarang pisan - réaksi kulit (khususna erythema, pruritus, urticaria).

Data laboratorium sareng instrumental: jarang pisan - suda nyerep vitamin B₁₂, parobahan indeks fungsi ati.

Ngurangan Panyerepan Vitamin B₁₂ sareng panurunan dina konsentrasi dina sérum getih ku panggunaan metformin dititénan jarang pisan dina pasien anu nampi narkoba pikeun waktos anu lami, sareng, sakumaha aturan, henteu ngagambarkeun teges klinis. Konsumsi kudu dirumuskeun pikeun ngurangan nyerep vitamin B₁₂ di pasien sareng anemia megaloblastic.

Sababaraha kasus hépatitis, anu dititénan kalayan panggunaan metformin, parantos diputus saatos ditarikna.

Interaksi

Kalayan sakaligus nganggo vildagliptin (100 mg 1 waktos per dinten) sareng metformin (1000 mg 1 waktos per dinten), PCF anu signifikan sacara klinis henteu katalungtik diantara aranjeunna. Sanés nalika uji klinis, atanapi dina nalika pamakéan klinis Galvus Met sacara lega dina pasien anu sakaligus nampi ubar sareng zat sanés, interaksi anu teu diduga henteu dikenal.

Vildagliptin gaduh poténsi anu handap pikeun interaksi narkoba. Kusabab vildagliptin sanes substrat énzim cytochrome P450, sareng teu ngahambat atanapi nyababkeun isoenzim ieu, interaksi sareng obat anu aya substrat, sambetan, atanapi induk P450 henteu mungkin. Kalayan ngagunakeun sakaligus vildagliptin henteu mangaruhan tingkat métabolik ubar anu substrat énzim: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sareng CYP3A4 / 5.

Interaksi vildagliptin penting sacara klinis sareng ubar anu paling sering dianggo dina pengobatan jinis diabetes mellitus 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformin) atanapi gaduh kisaran terapeutik sempit (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) teu acan kabentuk.

Furosemide naek C_maksimal sareng AUC tina metformin, tapi henteu mangaruhan pembersihan ginjal. Metformin nurunkeun C_maksimal sareng AUC tina furosemide sareng ogé henteu mangaruhan pembersihan ginjal.

Nifedipine nambahan nyerep, C_maksimal sareng AUC tina metformin, salian, éta ningkatkeun ékskrésina ku ginjal. Metformin sacara praktis henteu mangaruhan paraméter farmakokinetik tina nifedipine.

Glibenclamide henteu mangaruhan parangka pharmacokinetic / pharmacodynamic tina metformin. Metformin umumna nurunkeun C_maksimal sareng AUC tina glibenclamide, kumaha oge, gedena pangaruh beda pisan. Alesan ieu, signifikan klinis tina interaksi ieu tetep teu jelas.

Cations organikcontona, amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin sareng anu sanés, dikaluarkeun ku ginjal ku sékrési tubular, sacara téoritis tiasa berinteraksi sareng metformin akibat persaingan pikeun sistem angkutan ginjal ginjal umum. Tah, cimetidine ningkatkeun konsentrasi metformin dina plasma getih sareng AUC na ku 60 sareng 40%, masing-masing. Metformin henteu mangaruhan parameter pharmacokinetic tina cimetidine. Awas kedah di laksanakeun nalika nganggo Galvus Met sareng obat anu mangaruhan fungsi ginjal atanapi distribusi metformin dina awak.

Ubar sanés. Sababaraha ubar tiasa ngabalukarkeun hyperglycemia sareng ngurangan efektivitas agén hypoglycemic. Ubar sapertos kalebet thiazides sareng diuretik sanés, GCS, fenothiazines, persiapan hormon tiroid, estrogen, kontrasepsi lisan, phenytoin, asam nikotinic, simpathomimetics, antagonis kalsium sareng isoniazid. Kalayan sakaligus nganggo ubar sapertos atanapi, sabalikna, upami ditarikna, disarankeun pikeun ati-ati ati-ati efektivitas metformin (pangaruh hypoglycemic na) sareng, upami perlu, saluyukeun dosis obat. Konsisten nganggo henteu disarankeun danazole guna nyingkahan tindakan hiperbliskemik tina terakhir. Upami pangobatan sareng danazol diperyogikeun sareng saatos ngeureunkeun pamaréntahan anu terakhir, penyesuaian dosis metformin diwajibkeun dina kadali konsentrasi glukosa getih.

Chlorpromazine nalika dianggo dina dosis ageung (100 mg per dinten), éta bakal nambahan glikemia, ngirangan sékrési insulin. Dina pengobatan antipsychotics sareng ngeureunkeun dimungkinkeun, penyesuaian dosis obat Galvus Met diperyogikeun dina kadali konsentrasi glukosa getih.

Agén radiopaque anu ngandung iodin: studi radiologi nganggo agén radiopaque anu ngandung iodin tiasa nyababkeun ngembangkeun asamosis laktat di penderita diabetes mellitus sareng gagal ginjal fungsional.

Disuntik β₂sympathomimetics: ningkatkeun glikemia kusabab stimulasi β₂-adrenoreceptors. Dina hal ieu, kontrol glikemik perlu. Upami diperlukeun, insulin disarankeun.

Kalayan ngagunakeun sakaligus tina metformin sareng turunan sulfonylurea, insulin, acarbose, salicylates, paningkatan dina pangaruh hypoglycemic mungkin.

Kusabab panggunaan metformin dina pasien sareng mabok alkohol akut ningkat résiko asam laktat (utamina nalika kalaparan, kacapean, atanapi gagalna ati), dina pengobatan sareng Galvus Met, anjeun kedah ngempet nginum alkohol sareng obat anu ngandung étil alkohol.

Dosis sareng administrasi

Dosis obat obat Galvus Met kedah dipilih masing-masing, gumantung kana efektivitas sareng kasabaran terapi. Nalika nganggo Galvus Met, ulah langkung ageung panginten dosis anu dosis vildagliptin (100 mg).

Dosis awal Galvus Met anu disarankeun kedah dipilih ngitung durasi diabetes sareng tingkat glikemia, kaayaan pasien sareng régimen pengobatan vildagliptin sareng / atanapi metformin anu parantos dianggo dina pasien. Pikeun ngurangan parah efek samping tina saluran pencernaan, karakteristik metformin, Galvus Met dicandak ku tuangeun.

Dosis awal ubar Galvus Met sareng teu epektip monoterapi sareng vildagliptin

Perawatan bisa dimimitian ku 1 tablet. (50 mg + 500 mg) 2 kali sapoé, saatos ngémutan pangaruh terapi, dosis tiasa laun ningkat.

Dosis awal ubar Galvus Met sareng gagal monoterapi sareng metformin

Gumantung kana dosis metformin parantos dicandak, pangobatan sareng Galvus Met tiasa dimimitian ku 1 tablet. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg atanapi 50 mg + 1000 mg) 2 kali sapoé.

Dosis awal ubar Galvus Met dina pasien sateuacanna nampi terapi kombinasi sareng vildagliptin sareng metformin dina bentuk tablet anu kapisah.

Gumantung kana dosis vildagliptin atanapi metformin anu parantos dirobih, pangobatan sareng Galvus Met kedah dimulai ku tablet anu caket tina kamungkinan panyebaran anu tos aya (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg atanapi 50 mg + 1000 mg), sareng saluyukeun dosisna ka gumantung kana efektifitasna.

Dosis awal Galvus Met salaku terapi ngamimitian dina pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 kalayan henteu efektifitas terapi terapi sareng latihan

Salaku terapi mimiti, Galvus Met kedah dirumuskeun dina dosis awal 50 mg + 500 mg sakali sapoé, sareng saatos ngirangan pangaruh terapi, saeutik demi saeutik ningkatkeun dosis ka 50 mg + 1000 mg 2 kali sadinten.

Terapi kombinasi sareng Galvus Met sareng turunan sulfonylurea atanapi insulin

Dosis Galvus Met diitung dumasar kana dosis vildagliptin 50 mg × 2 kali sapoé (100 mg per dinten) sareng metformin dina dosis anu sami sareng anu dicandak saméméhna salaku ubar tunggal.

Grup sabar khusus

Fungsi ginjal gagal. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar, penyesuaian dosis sareng kreatinin Cl (diitung ku rumus Cockcroft-Gault) dina kisaran antara 60 dugi ka 90 ml / mnt mungkin diperyogikeun. Pamakéan ubar Galvus Met di pasien sareng Cl bunin VGN 2 kali). Kalayan paningkatan dosis vildagliptin dugi ka 600 mg / dinten, pamekaran edema tina ekstremitas tiasa, dipirig ku paresthesias sareng paningkatan konsentrasi CPK, protein C-reaktif sareng myoglobin, sareng kagiatan AST. Sadaya gejala overdosis sareng parobahan paraméter laboratorium sirna saatos ubar.

Perawatan: ngaleungitkeun ubar tina awak ngaliwatan dialisis teu mungkin. Tapi, métabolit hidrolisis utama vildagliptin (LAY151) tiasa dipiceun tina awak ku hémodialisis.

Gejala sababaraha kasus overdose tina metformin, kaasup salaku hasil pangobatan obat dina jumlah langkung ti 50 g. Kalawan overdosis metformin, hypoglycemia diperhatoskeun dina sakitar 10% kasus (kumaha oge, hubunganana sareng narkoba teu acan kabentuk). Dina 32% kasus, acidosis laktis dicatet. Gejala awal asamosis laktat nyaéta seueul, utah, diare, turunna suhu awak, nyeri beuteung, nyeri otot, sareng aya pernapasan, janten pusing, eling gangguan sareng pangembangan koma.

Perawatan: gejala, dumasar kana kaayaan pasien sareng manifestasi klinis. Cabut tina getih nganggo hemodialysis (kalayan clearance dugi ka 170 ml / mnt) tanpa gangguan tina hemodynamic. Ku kituna, hemodialisis tiasa dianggo pikeun miceun metformin tina getih bisi overdosis narkoba.

Parentah husus

Dina pasien anu nampi insulin, Galvus Met teu tiasa ngagentos terapi insulin.

Fungsi ati anu leungit. Kusabab nalika ngalamar vildagliptin, paningkatan dina kagiatan aminotransferases (biasana tanpa manifestasi klinis) nyatet langkung sering dibandingkeun dina grup kontrol, disarankeun pikeun nangtukeun parameter biokimia fungsi ati sateuacan nganggo ubar Galvus Met, kitu ogé rutin nalika dirawat. Upami paningkatan dina kagiatan aminotransferases dideteksi, ulikan anu ulangan kedah dilakukeun supados mastikeun hasilna, teras sacara teratur nangtukeun parameter biokimia fungsi ati dugi ka normalisasi. Upami kaleuwihan kagiatan AST atanapi ALT 3 atanapi langkung kali langkung luhur tibatan VGN dikonfirmasi ku panilitian deui, disarankeun pikeun ngabatalkeun obat.

Asamosis laktat. Asamosis laktik nyaéta komplikasi metabolik anu jarang pisan tapi parah anu lumangsung kalayan akumulasi metformin dina awak. Asamosis laktat kalayan panggunaan metformin diperhatoskeun utamina dina pasien diabetes mellitus kalayan gangguan ginjal parna. Résiko ngembang asam acidis laktis naek ka pasien kalayan diabetes mellitus anu parawat, kalayan ketoacidosis, kalaparan anu berkepanjangan, penyalahgunaan alkohol anu berkepanjangan, fungsi ati sanés sareng gangguan anu nyababkeun hypoxia.

Ku kamekaran asam laktat, kakurangan napas, nyeri beuteung sareng hipotermia, dituturkeun ku koma. Indikator laboratorium di handap ieu gaduh nilai diagnostik: panurunan pH getih, konsentrasi laktat dina sérum luhureun 5 nmol / L, ogé salaku interval anionik anu ningkat sareng paningkatan dina ratio laktat / pyruvate. Lamun acidosis laktik disangka, ubar éta kedah ditunda sareng pasien langsung dirawat di rumah sakit.

Ngawaskeun fungsi ginjal. Kusabab metformin umumna dikaluarkeun ku ginjal, résiko akumulasi sareng pamekaran asamosis laktat naek kana proporsi disfungsi ginjal. Nalika nganggo narkoba, Galvus Met kedah rutin ngaji fungsi ginjal, khususna dina kaayaan anu nyumbang kana palanggaranana, sapertos fase mimiti perawatan kalayan obat antihypertensive, agén hypoglycemic atanapi NSAID. Fungsi rasenal kedah ngaevaluasi sateuacan ngamimitian perlakuan ku Galvus Met, teras sahenteuna 1 waktos per taun di penderita anu ngagaduhan fungsi ginjal normal sareng sahenteuna 2-4 kali per taun dina pasien kalayan beberesih bun di tingkat normal, ogé manula. penderita. Dina pasien anu résiko ageung ngembangkeun disfungsi ginjal, pangawasan kedah dilakukeun langkung sering 2 kali kali sataun. Upami tanda-tanda fungsi ginjal cacat muncul, Galvus Met kedah ditunda.

Pamakéan agén radiopaque anu ngandung iodin pikeun administrasi intravaskular. Nalika ngalakukeun studi sinar-x anu peryogi administrasi intravaskular agén radiopaque anu ngandung yodium, Galvus Met kedah ditunda sacara sementara (48 jam sateuacanna, sareng ogé dina 48 jam saatos diajar), sabab administrasi intravaskular agén radiopaque anu ngandung yodium tiasa ngakibatkeun karusakan anu parah dina fungsi ginjal sareng ningkatkeun résiko asam laktat Neruskeun deui ubar Galvus Met kanggo ngiringan ukur saatos deui tina evaluasi deui fungsi ginjal.

Hipoksia Dina gagal akut kardiovaskular (kaget), kagagalan jantung akut, infark miokard akut sareng kaayaan sanésna dicirikeun ku hypoxia, kamekaran asam laktat sareng gagal ginjal prérenal akut. Lamun kaayaan di luhur kajantenan, obatna kedah dihentikan langsung.

Campur tangan bedah. Salila intervensi bedah (iwal operasi leutik anu teu aya hubunganana sareng ngawatesan tuangeun sareng tuang asupan cairan), ubar Galvus Met kedah dileungitkeun. Resumption ubar ogé dimungkinkeun saatos restorasi asupan lisan dina pasien kalayan fungsi ginjal cacah sacara signifikan.

Nginum alkohol. Éta geus kapanggih yén alkohol ningkatkeun pangaruh tina metformin dina métabolisme laktat. Pasién kedah diingetkeun ngeunaan henteu pikaresepeun panyalahgunaan alkohol salami panggunaan ubar Galvus Met.

Kemunduran dina penderita diabetes jinis 2 anu parantos sateuacanna ngaréspon terapi. Upami nyimpang laboratorium tina norma dideteksi atanapi gejala klinis muncul yén kaayaan umum langkung goréng (hususna kalayan gejala anu henteu jelas sareng rumeuk) dina pasien anu ngagaduhan tanggapan anu nyukupan kana terapi, diagnostik laboratorium kedah dilakukeun geuwat pikeun ngadeteksi ketoacidosis sareng / atanapi asam laktat. Upami acidosis dideteksi, anjeun kudu langsung-terusan ngeureunkeun narkoba sareng nyandak tindakan anu diperyogikeun pikeun ngabenerkeun kaayaan pasién.

Hipoglisemia. Ilaharna, dina pasien anu ngan ukur nampi Galvus Met, hypoglycemia henteu kataliti, tapi éta tiasa lumangsung ngalawan latar tukang diet rendah kalori (nalika kagiatan fisik sengit henteu katembong ku eusi kalori dahareun) atanapi ngalawan latar tukang konsumsi alkohol. Kamajuan hipoglisemia paling dipikaresep di pasien manula, debilitated atanapi depleted, ogé ngalawan latar tukang hipopituitarisme, insufisiensi adrénal atanapi kaayaan mabok. Di pasién manula sareng anu nampi ers-blockers, diagnosis hipoglisemia tiasa sesah.

Ngurangan efektip agén hipoglisemik. Dina kaayaan setrés (kalebet muriang, trauma, inféksi, bedah), ngembang dina pasien anu nampi agén hypoglycemic nurutkeun skéma standar, panurunan anu tajam dina efektivitas dimungkinkeun dina sababaraha waktos kamungkinan. Dina hal ieu, panginten peryogi pikeun samentawis nyetirkeun obat Galvus Met sareng terapi insulin. Kanca deui perawatan sareng Galvus Met tiasa dilampahkeun saatos jaman akut.

Kasuburan. Dina studi ékspérimén sato, panggunaan vildagliptin dina dosis 200 kali langkung luhur tibatan disarankeun henteu ngabalukarkeun gangguan kasuburan.

Teu aya pangaruh négatip dina kasuburan di lalaki sareng awéwé kalayan ngagunakeun metformin dina dosis 600 mg / kg / dinten, kira-kira 3 kali langkung luhur tibatan dosis anu disarankeun pikeun manusa (nalika dirobih ka daérah permukaan awak). Ulikan ngeunaan pangaruh kasuburan manusa teu acan dilakukeun.

Pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan sareng damel sareng mékanisme. Pangaruh Galvus Met dina kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme henteu acan ditaliti. Kalayan ngembangkeun pusing ngalawan latar panggunaan narkoba, saurang kedah ngajauhkeun nyetir kendaraan sareng mékanisme.

Pabrikan

1. Novartis Pharma Stein AG, Swiss.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Jerman.

Nu boga sertipikat pendaptaran: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Swiss.

Inpormasi tambahan ngeunaan ubar tiasa didaptarkeun di alamat: 125315, Moscow, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Tel .: (495) 967-12-70, fax: (495) 967-12-68.