GENTADUETO - (JENTADUETO) parentah pikeun dianggo

2,5 mg / 850 mg tablet-coated tablet, 2,5 mg / 1000 mg

Hiji tablet ngandung

zat aktif: linagliptin 2,5 mg,

metformin hidroklorida 850 mg atanapi 1000 mg,

pujian: arginin, pati jagung, copovidone, silikon dioksida anhydrous colloidal, magnesium stearate,

palapis pilem: titanium dioksida (E171), beusi (III) oksida konéng (E172) (pikeun dosis 2,5 mg / 850 mg), beusi (III) oksida beureum (E172), propilénil glikol, hypromellose 2910, talc.

Tablet ditapis ku cangkang pilem warna oranyeu hampang, bujur, kalayan permukaan biconvex, kalayan ukiran logo perusahaan BI dina hiji sisi sareng ukiran "D2 / 850" di sisi séjén (kanggo dosis 2,5 mg / 850 mg).

Tablet ditapis ku cangkang pilem warna warna pink, lonjong, kalayan permukaan biconvex, kalayan ukiran logo perusahaan BI dina hiji sisi sareng ukiran "D2 / 1000" di sisi séjén (kanggo dosis 2,5 mg / 1000 mg).

Ngaluarkeun bentuk, komposisi sareng bungkus

The tablet, coated film, orange orange in color, oval, biconvex, terukir with Beringer Ingelheim logo on one and engraved with "D2 / 850" on the other side.

Excipients: arginin, pati jagung, copovidone, silikon dioksida, anhidrat koloid, stearate magnesium.

Kerang: titanium dioksida (E171), beusi oksida beureum (E172), beusi oksida konéng (E172), propilénil glikol, hypromellose 2910, talc.

10 PCS - lepuh (6) - pek balon.

tab. palapis pilem, 2,5 mg / 1000 mg: 60 PCS.
Reg. Teuing: 10072/13/16/18 tina 03/05/2018 - Kasahihan periode reg. ketukan henteu dugi

Tabletna dilapisan pilem sareng warna pink anu jelas, lonjong, biconvex, terukir sareng logo perusahaan dina hiji sisi sareng terukir sareng "D2 / 1000" di sisi séjén.

Excipients: arginin, pati jagung, copovidone, silikon dioksida, anhidrat koloid, stearate magnesium.

Kerang: titanium dioksida (E171), beusi oksida beureum (E172), propilénil glikol, hypromellose 2910, talc.

Ngaluarkeun bentuk, bungkusan sareng komposisi

Tablet dilapisan ku cangkang pilem warna konéng konéng, lonjong, biconvex, kalayan ukiran logo perusahaan dina hiji sisi sareng ukiran "D2 / 500" di sisi séjén.

Ngagawekeun: arginin - 12,5 mg, pati jagung - 20 mg, copovidone - 47,5 mg, silikon kloid dioksida - 2,5 mg, stearate magnesium - 5 mg.

Komposisi jas pilem: titanium dioksida (E171) - 2.88 mg, ngalelep oksida beusi konéng (E172) - 0.12 mg, propilénil glikol - 0.6 mg, hypromellose 2910 - 6 mg, talc - 2,4 mg.

10 PCS - lepuh anu dilakukeun tina PVC / PCTFE / Al (3) - sabungkus kardus.
10 PCS - lepuh anu dilakukeun tina PVC / PCTFE / Al (6) - sabungkus kardus.

Tumindak farmakologis

Ubar hypoglycemic digabungkeun pikeun administrasi lisan. Gentadueto ® mangrupakeun kombinasi tetep tina dua zat hypoglycemic - linagliptin sareng metformin hydrochloride.

Linagliptin mangrupikeun ngahambat énzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, kode EC 3.4.14.5), anu ngalibetkeun teu aktif dina hormon-hormon résolét - péptida-kawas peptida-1 (GLP-1) sareng insulin -ropypic polypeptide (GIP). Hormon ieu gancang dimusnahkeun ku énzim DPP-4. Kadua incretin ieu aub dina pangaturan fisiologis glukosa homeostasis. Tingkat dasarna sékrési incretin salila beurang, éta gancang gancang ningkat. GLP-1 sareng GIP ningkatkeun biosintésis insulin sareng sékrésina ku sél béta pankréas di payuneun tingkat glukosa getih normal sareng tinggi. Salaku tambahan, GLP-1 ngurangan sékrési glukagon ku sél alfa pankréas, anu ngabalukarkeun panurunan produksi glukosa dina ati. Linagliptin sacara efektif sareng malikkeun ngabeungkeut DPP-4, anu nyababkeun kanaékan tingkat résolét sareng pangropéa jangka panjang kagiatanana. Linagliptin nambahan sékrési insulin gumantung kana tingkat glukosa sareng nurunkeun sékrési glukagon, hasilna pamutahiran homeostasis glukosa. Linagliptin meungkeut ka DPP-4 selektif, in vitro selectivity na ngaleuwihan selectivity pikeun DPP-8 atanapi kagiatan pikeun DPP-9 ku langkung ti 10.000 kali.

Pangobatan sareng linagliptin sacara signifikan ningkatkeun spidol nyerah fungsi sél-beta, kalebet HOMA (modél pikeun ngevaluasi homeostasis), rasio proinsulin ka insulin, sareng réspon sél beta numutkeun tés kasabaran dahareun.

Metformin mangrupikeun biguanide sareng gaduh pangaruh hypoglycemic, nurunkeun tingkat glukosa plasma sareng basal postprandial. Metformin teu ngarangkeun sékrési insulin sahingga henteu ngakibatkeun hypoglycemia.

Metformin hidroklorida gaduh 3 mékanisme tindakan:

1. ngirangan formasi glukosa dina ati ku ngahambat glukoneogenesis sareng glikogénolisis,

2. paningkatan paningkatan glukosa otot rangka sareng panggunaan ku ningkatkeun sensitipitas insulin.

3. ngalambatkeun nyerep glukosa dina peujit.

Metformin ngarangkeun sintésis glikogén intracellular ku jalan dina sintésis glikogén.

Metformin hydrochloride nambahan kapasitas transportasi sadaya jinis pengangkut mémbran glukosa ayeuna.

Metformin hidroklorida dina manusa, henteu paduli pangaruhna dina glikemia, gaduh pangaruh anu mangpaat dina métabolisme lipid:

• ngurangan koléstérol total, koléstérol dina LDL sareng trigliserida.

Nambihan linagliptin kana terapi metformin

Éféktivitas sareng kasalametan linagliptin, digabungkeun sareng metformin dina pasien kalayan glikemia, anu henteu dikawasa sacara cekap ku monoterapi metformin, ditaliti ku sajumlah dua kali buta, studi anu dikendali plasebo.

Kombinasi linagliptin sareng metformin nyadiakeun pamutahiran anu signifikan sareng signifikan dina paraméter glikemik tanpa ngarobah beurat awak tibatan nyokot masing-masing komponén nyalira. Khususna, tingkat hémoglobin glycosylated A (HbA1c), glukosa plasma puasa (GPN), glukosa plasma 2 jam saatos tuang (GLP) sacara signifikan dikirangan.

A prospektif meta-analisa di 5.239 pasien kalayan diabetes ngetik 2 anu milu dina 8 uji klinis nunjukkeun yén perawatan kalayan linagliptin henteu ningkatkeun résiko kardiovaskular (maot kardiovaskular, infark miokardial nonfatal, stroke nonfatal atanapi rumah sakit kusabab teu stabilina angector pectoris).

Farmakokinetik

Studi bioequivalence anu dilakukeun dina sukarelawan séhat parantos nunjukkeun yén Gentadueto ® bioequivalent kana linagliptin sareng metformin anu kapisah.

Pamakéan Gentadueto ® sareng dahareun henteu nyababkeun parobihan dina parameter pharmacokinetic tina linagliptin. AUC tina metformin henteu robih, tapi rata-rata sérum metformin C max dina kasus narkoba nganggo dahareun diréduksi ku 18%. Dina kasus panggunaan narkoba sareng tuangeun, paningkatan dina waktosna ngahontal C max tina metformin dina plasma ku 2 jam diperhatoskeun. Ieu mangrupikeun syarat-syarat anu ngagambarkeun sipat pharmacokinetic tina bahan aktif individu tina Gentadueto ®.

Saatos administrasi lisan linagliptin dina dosis 5 mg, obat ieu gancang kaserep, C max dina plasma (med T T max) kahontal saatos 1,5 jam. Konsentrasi linagliptin dina plasma nurunkeun biphasic. Bioavailability mutlak linagliptin kira-kira 30%. Kusabab administrasi linagliptin babarengan sareng tuangeun anu ngandung sajumlah gajih henteu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics, linagliptin tiasa dianggo sareng tuangeun sareng tuangeun asupan.

Saatos nyandak linagliptin dina dosis tunggal 5 mg, rata-rata V d sakitar 1110 L, anu nunjukkeun panyebaran éksténsif dina jaringan. Beungkeutan linagliptin ka protéin plasma gumantung kana konsentrasi ubar. Upami konséntrasi nyaéta 1 nmol / L, éta ngariung kinten-kinten 99%, sareng paningkatan konsentrasi linagliptin ka ≥30 nmol / L, anu ngariung turun ka 75-89%, anu ngagambarkeun jenuh sambungan ubar sareng DPP-4 salaku paningkatan konsentrasi linagliptin. Dina konsentrasi linagliptin anu luhur, nalika ngariung ka DPP-4 lengkep jenuh, 70-80% tina linagliptin terikat ka protéin plasma anu sanés, sareng 20-30% narkoba aya dina kaayaan gratis.

Dina kasus nyandak linagliptin dina dosis 5 mg 1 waktos / dinten, C ss obat dina plasma kahontal saatos dosis katilu, nalika AUC tina linagliptin dina plasma ningkat kira-kira 33% dibandingkeun sareng dosis munggaran. Pekali variasi pikeun AUC tina linagliptin leutik (12,6% sareng 28,5%, masing-masing). Nilai AUC tina linagliptin dina plasma kalayan ningkatkeun dosis ningkat kirang saimbang. The pharmacokinetics of linagliptin dina séhat sareng penderita diabetes diabetes tipe 2 umumna sami.

Dina kajian vitro parantos nunjukkeun yén linagliptin mangrupikeun substrat P-glikoprotein sareng CYP3A4. Ritonavir, hiji inhibitor kuat P-glikoprotein sareng CYP3A4, nyababkeun dua kali tina paningkatan paparan (diperkirakeun dina dasar AUC) tina linagliptin, sareng ngulang deui tina linagliptin sareng rifampicin, induser anu kuat P-glikoprotein sareng aju BAIG, aju dikirakeun a %, utamina kusabab paningkatan (atanapi, sasuai, panurunan) tina bioavailability linagliptin kusabab ngahambat (atanapi, sasuai, induksi) tina P-glikoprotein.

Métabolisme sareng ékskrési

Bagéan leutik ubar anu ditampi kalainan. Jalan utama tina ékskrési nyaéta ngaliwatan peujit (kira-kira 85%). Kurang leuwih 5% tina linagliptin dikaluarkeun dina cikiih. Hiji métabolit utama ubar dikenalkeun, paparan relatif tina fase kasatimbangan 13.3% tina paparan linagliptin. Métabolit ieu henteu ngagaduhan kagiatan farmakologis sareng henteu nyumbang kana kagiatan sambalan tina linagliptin ngalawan plasma DPP-4.

Terminal T 1/2 panjang - leuwih ti 100 jam, anu biasana disababkeun ku jenuh, beungkeutan stabil tina linagliptin sareng DPP-4 sareng henteu ngakibatkeun akumulasi narkoba. Épéktip T 1/2 pikeun akumulasi linagliptin, ditangtukeun sanggeus administrasi linagliptin anu diulang deui kalayan dosis 5 mg, sakitar 12 jam

Pelepasan rasenal sakitar 70 ml / mnt.

Pharmacokinetics dina kasus klinis khusus

Dina pasien anu ngagaduhan tingkat gagal ginjal, parobahan dina dosis linagliptin henteu dianggap diperyogikeun. Gagasan ginjal hampang henteu mangaruhan parboksokinetik tina linagliptin dina penderita diabetes diabetes tipe 2.

Dina penderita kakurangan hepatic enteng, sedeng atanapi parna, parobihan dosage linagliptin henteu diperyogikeun.

Studi farmakokinetik tina lignagliptin di barudak henteu acan dilakukeun.

Perobahan parobahan gumantung jinis génder, indéks massa awak, lomba, umur pasien henteu diperyogikeun.

Saatos angestion metformin, C max dina plasma parantos ngahontal jam 2,5. Dina tanaga séhat, bioavailability mutlak hidroklorida sacara mutlak saatos administrasi lisan dina dosis 850 mg sakitar 50-60%. Saatos nyandak ubar di jero, sakitar 20-30% tina tamba henteu kaserep sareng dikaluarkeun tina peujit na teu owah.

Metformin hydrochloride dicirikeun ku pharmacokinetics serapan nonlinear. Nalika metformin hidroklorida dianggo dina dosis anu disarankeun, C ss dina plasma kahontal dina 24-48 jam sareng, sakumaha aturan, kirang ti 1 μg / ml.

Kadaharan nyuda nyerep metformin hidroklorida sareng rada nyababkeun kadar serapan. Saatos nganggo ubar dina dosis 850 mg sareng tuangeun, C max éta 40% kirang, AUC 25% kirang, sareng waktosna dugi ka C max ieu ningkat 35 menit. Pentingna klinis turunna indikator ieu henteu kanyahoan.

Beungkeutan metformin kana protéin plasma tiasa diabaikan. Metformin hidroklorida kabeungkeut kana sél getih beureum. Kalayan max metformin dina getih langkung handap tina plasma, sareng kahontal ampir sakaligus. Sél getih beureum disangka janten bagian tambahan pikeun distribusi narkoba. Rata-rata V d beda-beda ti 63 nepi ka 276 liter.

Métabolisme sareng ékskrési

Di manusa, métabolit obat teu dikenal. Metformin hydrochloride dikaluarkeun ku ginjal henteu dirobih. Pembersih ginjal metformin hidroklorida ngaleuwihan 400 ml / mnt, anu nunjukkeun ékskrési ubar ku saringan glomerular sareng sékrési tubular. Saatos ingestion, terminal T 1/2 sakitar 6.5 jam

Dina hal fungsi ginjal rélok, clearance ginjal obat turun saimbang sareng CC, ku kituna, panjangna T 1/2, anu ngabalukarkeun paningkatan tingkat plasma metformin hidroklorida.

Pharmacokinetics dina kasus klinis khusus

Saatos anggoan metformin tunggal kalayan dosis 500 mg di murangkalih, profil pharmacokinetics mirip sareng dina mata pelajaran sawawa anu séhat.

Saatos ngulang deui narkoba dina dosis 500 mg 2 kali / dinten kanggo 7 dinten di murangkalih diabetes, C max dina plasma sareng AUC 0-t sakitar 33% sareng 40% kirang ti pasien déwasa sareng diabetes anu nampi metformin dina dosis 500 mg 2 kali / dinten salami 14 dinten. Kusabab dosis obat dipilih sacara individu gumantung kana derajat kontrol glikemia, data ieu ngagaduhan artos klinis kawates.

Indikasi pikeun dianggo

Diabetes mellitus Tipe 2:

• dina raraga ningkatkeun kontrol glikemik (dina kombinasi sareng diet sareng latihan) dina kasus anu mana anu nganggo sakaligus tina linagliptin sareng metformin disarankan: dina pasien anu perawatan sareng metformin waé henteu cekap, atanapi dina pasien anu parantos nampi kombinasi linagliptin sareng metformin sapertos anu misah Ubar anu boga pangaruh anu hadé,
• digabungkeun sareng turunan sulfonylurea (terapi kombinasi triple) salian ti diet sareng latihan pikeun pasien anu pangobatan metivin sareng turunan sulfonylurea dina dosis anu ditolerir maksimal teu cekap cukup.

Regimen dosis

Kanggo administrasi lisan.

Dosis anu disarankeun nyaéta 2,5 mg / 850 mg atanapi 2,5 mg / 1000 mg 2 kali / dinten.

Dosis kudu dipilih sacara masing-masing dumasar kana regimen perawatan ayeuna pasien, efektifitasna sareng kasabaran. Dosis harian maksimum anu disarankeun ti Gentadueto ® nyaéta 5 mg tina linagliptin sareng 2000 mg tina metformin.

Gentadueto ® kedah dieusian ku tuangeun kanggo ngirangan réaksi ngarugikeun tina saluran pencernaan anu disababkeun ku metformin.

Pikeun pasien anu diantarana diabetes mellitus ngetik 2 henteu cukup dikawasa ku monoterapi metformin ku dosis ditolerir maksimal, Gentadueto® biasana kedah resep supados dosis linagliptin nyaéta 2,5 mg 2 kali / dinten (dosis poean 5 mg), sareng dosis metformin tetep sami. sapertos sateuacan.

Pikeun pasien anu ditransfer tina panggunaan gabungan tina linagliptin sareng metformin, Gentadueto ® kedah resep supados dosis linagliptin sareng metformin sami sareng sateuacanna.

Pikeun pasien anu diantarana diabetes mellitus jenis 2 henteu dikawasa sacara cekap ku terapi gabungan duaan kalayan ngagunakeun dosis metformin anu maksimum ditolerir sareng turunan sulfonylurea, Gentadueto ® biasana resep supados dosis linagliptin 2,5 mg 2 kali / dinten (dosis poean 5 mg), sareng dosis metformin sami sareng sateuacanna.

Nalika Gentadueto ® dianggo digabungkeun sareng turunan sulfonylurea, dosis anu handap tina turunan sulfonylurea tiasa diperyogikeun pikeun ngirangan résiko tina hypoglycemia.

Pikeun ngagunakeun sababaraha dosis metformin, Gentadueto ® sayogi dina bentuk dosis kieu:

• linagliptin 2,5 mg + metformin hydrochloride 850 mg atanapi metformin hydrochloride 1000 mg.

Gentadueto ® (kusabab ayana metformin dina komposisina) dikontraindikasi di pasien anu ngalaman gangguan ginjal sedeng atanapi parna (CC

Gentadueto ® (kusabab ayana metformin dina komposisina) contraindicated di pasién ku gagal ati.

Kusabab metformin dikaluarkeun ku ginjal, sareng dina yuswa ageung aya kacenderungan pikeun ngirangan fungsi ginjal, dina pasien manula nyandak Gentadueto ®, perlu rutin ngawas fungsi ginjal.

Bisi leungit obat, éta kudu diurus sanés pasién ngingetan ieu. Ulah nyandak dosis ganda dina waktos anu sareng.

Pangaruh samping

Di pasién anu nampi kombinasi dosis tetep tina linagliptin sareng metformin

Sering:

• napsu turun, diare, seueul,
• hypoglycemia.

Sering:

• nasopharyngitis,
• hiperaktif tina bronchi,
• ningkat kagiatan amilase,
• hipersensitivitas (angioedema, urticaria, rash).

Langka:

• lieur, pusing,
• utah
• pankreatitis
• batuk
• itching

Dina penderita nampi monoterapi metformin

Sering:

• rasa gangguan,
• nyeri beuteung
• gangguan hépatobiliari - parobihan dina indikator fungsi ati, hépatitis,
• étthema, urtikaria.

Langka:

• gangguan métabolik - acidosis laktat,
• pelanggaran penyerapan vitamin B 12 (kalayan perlakuan anu berpanjangan) tiasa ngakibatkeun (dina kasus anu jarang pisan) kana kakurangan signifikan vitamin B 12, contona, anématik megaloblastic.

Contraindications

• hipersensitivitas pikeun komponén ubar,
• diabetes tipe 1
• ketoacidosis diabetes, precoma diabetes
• gagal ginjal atanapi fungsi ginjal cacat (KK ® dikontartikeun nalika kakandungan sareng lactation (nyusoni).

Studi ngeunaan pangaruh narkoba kana kasuburan manusa teu acan dilakukeun. Dina studi preslinikal anu nganggo dosis linagliptin maksimal ditaliti (240 mg / kg / dinten), anu ngaleupaskeun paparan manusa ku langkung ti 900 kali, épék négatip dina kasuburan henteu didirikan.

Studi anu nyukupan sareng dikendali anu hadé dina ubar Gentadueto ® atanapi komponén masing-masing dina ibu hamil teu acan dilakukeun. Dina studi réproduksi preclinical, teu aya pangaruh teratogenik anu digabungkeun sareng panggunaan linagliptin sareng metformin. Data ngeunaan panggunaan metformin di ibu hamil dibatesan.

Gentadueto ® henteu kedah dianggo nalika kakandungan anu direncanakeun. Insulin kudu dianggo, anu ngamungkinkeun ngajaga konsentrasi glukosa getih dina tingkat anu caket sareng normal sareng nurunkeun résiko gangguan pangembangan janin disababkeun ku tingkat glukosa anu luhur.

Metformin dikaluarkeun dina susu manusa. Henteu aya bukti kamungkinan tina nyerep lignagliptin kana susu payudara dina manusa.

Paréntah husus

Gentadueto ® dikontraindikasi di pasien kalayan diabetes mellitus tipe 1 atanapi pikeun pengobatan ketoacidosis diabetes.

Pamakean ubar Gentadueto ® dina kombinasi sareng insulin teu acan dipelajari.

Hipoglisemia mangrupikeun komplikasi tina sulfonylureas anu dipikanyaho. Ku alatan éta, nalika nganggo ubar Gentadueto ® dina kombinasi sareng turunan sulfonylurea, ati-ati disarankan. Kamungkinan ngurangan dosis turunan sulfonylurea kudu dipertimbangkeun.

Metoterin monotherapy henteu ngabalukarkeun hypoglycemia, tapi komplikasi ieu tiasa berkembang upami kalori dahareun dikirangan, upami kagiatan fisik anu signifikan henteu diimbangi ku asupan kalori tambahan, atanapi nalika ubar hipoglisemik sanés (contona, turunan sulfonylurea sareng insulin) dianggo atanapi étanol.

Asamosis laktat nyaéta komplikasi métabolik anu jarang pisan tapi serius anu tiasa lumangsung kusabab akumulasi metformin hidroklorida. Kasus diterbitkeun asidosis laktat di pasien anu nampi metformin hydrochloride lumangsung utamina di diabetes mellitus disarengan ku gagal ginjal parna, kitu ogé dina ayana faktor résiko sapertos mellitus diabetes anu dikawasa, ketosis, berpuasa berpanjangan, konsumsi alkohol berlebihan, kagagalan ati sareng naon waé kaayaan anu dipirig ku hypoxia.

Diagnosis acidosis laktat:

• résiko acidosis laktik kedah diperhatoskeun dina hal pangwangunan keluhan nonspecific sapertos nyeri beuteung spastis sareng asthenia parah.

Asamosisosis laktis dicirikeun ku sesak asam acidotic, nyeri beuteung sareng hipotermia, dituturkeun ku perkembangan koma. Parobihan dina parameter laboratorium mangrupikeun nilai diagnostik - panurunan pH getih, paningkatan tingkat asam laktat dina plasma langkung ti 5 mmol / l, paningkatan kakurangan anion sareng rasio lactate / pyruvate. Upami acidab métabolik disangka, metformin kudu dileungitkeun, sareng pasien kedah diawat langsung.

Kusabab metformin hydrochloride dikaluarkeun ku ginjal, disarankeun yén tingkat serum ditangtukeun sacara teratur di mangsa hareup sateuacan ngamimitian terapi sareng:

• dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal, sahenteuna taunan.
• di penderita tingkat bunum sérum konsisten sareng VGN, sareng pasien manula sahenteuna 2-4 kali sataun.

Dina pasien manula, panurunan asimtomatik dina fungsi ginjal sering ditaliti. Perawatan khusus kedah dirawat dina kaayaan anu tiasa nyababkeun panurunan dina fungsi ginjal, contona, dina kasus mimiti antihypertensive, terapi diuretik atanapi panggunaan NSAID. Awas kedah di laksanakeun dina pengobatan pasien yuswa 80 taun sareng langkung.

Kusabab administrasi intravaskular bahan kontéks iodin pikeun kajian radiologis tiasa nyababkeun gagal ginjal, panggunaan metformin hidroklorida kedah dileungitkeun sateuacanna atanapi salami padamel ieu. Pamakéan metformin hidroklorida tiasa dihanca 48 jam saatos diajar ieu sareng ngan ukur nampi hasil tina evaluasi deui fungsi ginjal, nunjukkeun henteu aya robahan.

Metformin hidroklorida kedah dileungitkeun 48 jam sateuacan operasi elektif ngagunakeun anestesia umum, tulang tonggong, atanapi anesthesia epidural. Pamakéan narkoba tiasa diteruskeun henteu langkung lami ti 48 jam saatos bedah atanapi saatosna deui ku nutrisi ku baham, sareng ngan upami hasil tina evaluasi deui fungsi ginjal, nunjukkeun henteuna parobahan, ditangtukeun.

Salila periode pas pendaptaran, pamekaran pankréitis akut dina penderita anu nyandak linagliptin kacatet. Dina kasus pankréitis, Gentadueto ® kudu ditunda.

Pangaruh kana kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme kendali

Teu aya kajian anu dilakukeun pikeun ngulinkeun efek ubar dina kamampuan nyetir kandaraan sareng ngalaksanakeun pagawéan anu peryogi konséntrasi anu luhur sareng kacepatan réaksi psikomotor. Nganggap kasus lieur nalika nginum obat, ati-ati kedah dianggo. Upami pasien ngalaman pusing, aranjeunna kedah nyingkahan kagiatan anu berpotensi bahaya, kalebet nyetir kendaraan sareng ngontrol mesin.

Overdose

Salami uji klinis dikendali dina mata pelajaran séhat, dosis linagliptin tunggal, ngahontal 600 mg (120 kali dosis anu disarankeun), tiasa ditolerir pisan. Pangalaman dina ubar narkoba dina dosis langkung seueur 600 mg manusa henteu sayogi.

Nalika metformin dianggo dina dosis sakedap 850 mg, hypoglycemia henteu kataliti, sanaos parantos aya kasus asam laktat. Overdosis signifikan tina metformin tiasa ngakibatkeun asam laktat. Asamosis laktis kagolong kana kaayaan kaayaan darurat médis, perlakuan dina kasus sapertos dilaksanakeun di rumah sakit.

Gejala

• hypoglycemia, seueul, pusing mungkin.

Perawatan:

• lavage gastric, asupan adsorbents,
• ngalaksanakeun terapi sintétik - dina / dina ngenalkeun cairan, kontrol sareng normalisasi profil glikemik. Cara anu paling efektif pikeun ngaleupaskeun laktat sareng metformin hydrochloride nyaéta hémodialisis.

Interaksi narkoba

Panggunaan sababaraha waktos sukarelawan tina linagliptin sukarelawan (10 mg 1 waktos / dinten) sareng metformin (850 mg 2 kali / dinten) sacara signifikan henteu ngarobah pharmacokinetics tina linagliptin atanapi metformin.

Studi pharmacokinetic tina interaksi ubar tina Gentadueto ® teu acan dilakukeun, kumaha oge, studi sapertos parantos dilakukeun sareng komponén aktif individu tina Gentadueto ®, linagliptin sareng metformin.

Linagliptin henteu gaduh pangaruh signifikan klinis dina pharmacokinetics of metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin sareng kontrasepsi oral, anu pakait dina data vivo ngeunaan interaksi narkoba rendah sareng substrat pikeun CYP2C8, 4 isoenzymes, CYP2A4, glikoprotein sareng transporter kation organik (TOK).

Metformin. Pamakean serentak tina metformin (panggunaan terusan dina dosis 850 mg 3 kali / dinten) sareng linagliptin (dina dosis supratherapeutic 10 mg 1 waktos / dinten) henteu parobihan kana parobihan anu signifikan dina pharmacokinetics tina linagliptin atanapi metformin.

Turunan sulfonylureas. Pamakéan gabungan tina linagliptin sacara oral (sababaraha dosis 5 mg) sareng glibenclamyl dina dosis tunggal (glyburide 1,75 mg) henteu ngarobih pharmacokinetics of linagliptin dina kasatimbangan. Nanging, aya panurunan klinis anu henteu pati penting dina AUC sareng C maksimal glibenclamide 14%. Kusabab glibenclamide dimetabolisme utamina ku CYP2C9, data ieu ogé mastikeun kacindekan yén linagliptin sanés ngahambat CYP2C9. Teu aya interaksi signifikan klinis anu diperkirakeun sareng turunan sulfonylurea sanés (e. G. Glipizide, tolbutamide sareng glimepiride), anu sapertos glibenclamide, utamana dimetabolisme sareng CYP2C9.

Thiazolidinediones. Pamakéan gabungan tina linagliptin (sakali 10 mg / day) sareng pioglitazone (sababaraha dosis 45 mg / dinten), anu mangrupikeun substrat CYP2C8 sareng CYP3A4, henteu gaduh pangaruh signifikan sacara klinis dina pharmacokinetics tina linagliptin atanapi pioglitazone, atanapi metabolit aktif tina pioglitazone.

Ritonavir. Campuran gabungan tina linagliptin (dosis tunggal 5 mg / dinten) sareng ritonavir (sababaraha dosis 200 mg sacara oral) ningkat AUC sareng C max tina linagliptin, masing-masing, sakitar 2 sareng 3 kali. Parobihan ieu dina apotikokinetik tina lignagliptin henteu dianggap signifikan sacara klinis. Ku alatan éta, interaksi signifikan klinis sareng sambetan P-glikoprotein / CYP3A4 sanés diperyogikeun, sareng parobahan dosis henteu diperyogikeun.

Rifampicin. Panggunaan gabungan tina linagliptin sareng rifampicin nyababkeun panurunan AUC sareng C max tina linagliptin dina kasatimbangan ku 39,6% sareng 43,8%, masing-masing, sareng ka penurunan dina perencatan kagiatan basal DPP-4 kira-kira 30%. Kituna, diperkirakeun yén khasiat klinis linagliptin digabungkeun sareng inducers aktif P-glycoprotein bakal dijaga, sanaos kitu teu manéh diwujudkeun.

Digoxin. Campuran sababaraha nganggo linagliptin (5 mg / dinten) sareng digoxin (0.25 mg / dinten) henteu mangaruhan parbokokokinik tina digoxin.

Warfarin. Linagliptin, dipaké sababaraha kali dina dosis 5 mg / dinten, henteu ngarobih pharmacokinetics S (-) atanapi R (+) warfarin, anu mangrupikeun substrat CYP2C9, anu nunjukkeun henteuna kamampuan linagliptin pikeun ngahambat CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, anu dianggo sababaraha kali dina dosis super-terapi 10 mg / dinten, gaduh pangaruh minimal dina pharmacokinetics simvastatin, anu henteu butuh panyesuaian dosis.

Kontrasepsi lisan. Pamakéan gabungan tina linagliptin dina dosis 5 mg sareng levonorgestrel atanapi étinyl estradiol henteu ngarobih farmakokinetik obat ieu dina kasatimbangan.

Metformin. Pamakéan metformin nalika kaayaan mabok alkohol akut ningkat résiko asam laktat (khususna kalaparan, malnutrisi atanapi gagalna ati). Alkohol sareng ubar anu ngandung étil alkohol kudu dihindari.

Ubar kationik anu diékskrésikeun ku sékrési tubular ginjal (contona, cimetidine) tiasa berinteraksi sareng metformin, bersaing pikeun sistem transportasi tubular ginjal umum. Ku alatan éta, kalayan sakaligus nganggo obat kationic anu dikaluarkeun ku sékrési tubular ginjal, ngawaskeun ati-ati tina glikemia, parobihan dosis metformin dina regimen dosis anu disarankeun, sareng (upami perlu) koréksi terapi mellitus diabetes perlu.

Pasipatan Farmakologis

Studi bioequivalence anu dilakukeun dina sukarelawan séhat parantos nunjukkeun yén GENTADUETO mangrupikeun bioequivalent ka linagliptin anu dipisahkeun sareng metformin hydrochloride dina terapi kombinasi.

Pamakéan obat GENTADUETO 2,5 / 1000 mg kalayan tuangeun henteu parobihan kana parobik farmakokinetik tina linagliptin. Daérah dina kurva metropin-konsentrasi (AUC) henteu robah, kumaha ogé, rata-rata nilai rata-rata konsentrasi maksim metformin dina sérum dina kasus panggunaan ubar sareng tuang dahareun diréduksi ku 18%. Pamakéan ubar dina burih kosong ngabalukarkeun waktu reureuh ngahontal konsentrasi maksimal metformin dina sérum salami 2 jam. Parobihan ieu klinis henteu pati penting.

Ieu mangrupikeun data anu ngagambarkeun sipat farmakokinetik tina komponén aktif individu tina obat GENTADUETO.

Farmakokinetik tina lignagliptin parantos diajar di sukarelawan séhat sareng pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jinis 2 (diabetes jenis 2). Saatos nyandak linagliptin sacara oral dina dosis 5 mg, obat kasebut kaserep gancang, konsentrasi plasma puncak (median Tmax) parantos ngahontal saatos 1,5 jam. Konsentrasi linagliptin Plasma turun tilu fase. Terminal separo-umur panjang (langkung ti 100 jam), anu disababkeun ku beungkeut linagliptin anu kuat, stabil sareng DPP-4 sareng henteu ngakibatkeun akumulasi narkoba. Separuh hirup anu efektif pikeun akumulasi linagliptin, ditangtukeun sanggeus administrasi linagliptin anu diulang deui kalayan dosis 5 mg, sakitar 12 jam. Saatos dosis tunggal 5 mg linagliptin, konsentrasi plasma ubar dina tahap kasatimbangan dinamis dugi saatos nyandak dosis katilu, sedengkeun AUC plasma tina linagliptin naek kira-kira 33% dibandingkeun sareng dosis munggaran. Koefisien variasi kanggo AUC tina linagliptin leutik: 12,6% sareng 28,5%. Farmakokinetik lignagliptin henteu linier kusabab katergantungan konsentrasi tina lignagliptin sareng DPP-4. The total plasma AUC tina linagliptin ningkatkeun kurang gumantung ka dosis tibatan AUC anu teu aya batin, ningkatkeun langkung gumantung dosis. Farmakokinetik tina linagliptin mirip dina séhat sareng di pasién anu diabetes diabetes 2

Nyerep: Bioavailability mutlak linagliptin sakitar 30%. Panarimaan linagliptin kalayan kadaharan kalayan kandungan gajih anu luhur nambahan waktosna ngahontal konsentrasi plasma maksim (Cmax) ku 2 jam sareng nyababkeun panurunan Cmax ku 15%, tapi henteu mangaruhan AUC0-72h. Teu aya parobahan anu signifikan dina Cmax sareng Tmax, janten, linagliptin tiasa dianggo henteu paduli asupan dahareun.

Distribusi: salaku hasil tina beungkeutan jaringan, jumlah rata-rata distribusi dina tahap kasatimbangan dinamis saatos dosis tunggal 5 mg kirang langkung 1110 liter, anu nunjukkeun panyebaran éksténsif dina jaringan. Beungkeutan linagliptin ka protéin plasma gumantung kana konsentrasi narkoba sareng turun ku 99% dina 1 nmol / L ka 75-89% dina ≥30 nmol / L, anu ngagambarkeun jenuh sambungan ubar sareng DPP-4 kalayan ningkatkeun konsentrasi lignagliptin. Dina konsentrasi linagliptin anu luhur, nalika ngariung ka DPP-4 lengkep jenuh, 70-80% linagliptin ngiket kana protéin plasma anu sanés (sanés DPP-4), sareng 30-20% narkoba aya dina kaayaan gratis.

Métabolisme sareng ékskrési: Saatos nyandak 10 mg tina linagliptin, sakitar 5% dikaluarkeun dina cikiih. Métabolisme muterkeun peran sekunder dina ngaleungitkeun linagliptin. Hiji métabolit utama dikenalkeun tanpa kagiatan farmakologis sareng pangaruh relatif 13,3% tina linagliptin dina tahap kasatimbangan dinamis, ku sabab éta, éta henteu gaduh pangaruh ngahambat tina linagliptin dina DPP-4 dina plasma. Kurang leuwih 85% dikaluarkeun (kalayan naék 80% sareng cikiih 5%) dina 4 dinten saatos administrasi. Pelepasan rasenal dina kasatimbangan dinamis kirang langkung 70 ml / mnt.

Pasien sareng fungsi ginjal rawan: dina tahap kasatimbangan dinamis dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal ringan anu écés, profil paparan linagliptin sami sareng profil paparanana dina sukarelawan séhat. Dina pasien sareng tingkat rata-rata kagagalan ginjal, paningkatan sedeng dina profil paparan kirang langkung 1,7 kali diperhatoskeun dibandingkeun sareng grup kontrol. Propil paparan di penderita diabetes mellitus jenis 2 sareng kagagalan ginjal parah dugi ka sakitar 1,4 kali dibandingkeun sareng pasien anu ngagaduhan diabetes 2 sareng fungsi ginjal normal. Nilai prediksi AUC tina linagliptin dina tahap kasatimbangan dinamis dina pasien anu cacat ginjal di tungtung tahap nunjukkeun tingkat anu bénten tina pendedahan ubar dina pasien anu cacad ginjel anu parah atanapi parah. Salaku tambahan, linagliptin henteu diékskrésikeun kana gelar anu penting dina salami hemodialysis atanapi dialisis peritoneal. Dina pasien anu ngagaduhan tingkat cacat ginjal, penyesuaian dosis linagliptin henteu diperyogikeun, ku kituna, anjeun tiasa neraskeun nyandak linagliptin dina bentuk salah sahiji tablet dina dosis anu sadinten 5 mg, upami DENTADUETO dibatalkeun kusabab ayana fungsi ginjal cacat.

Pasien sareng fungsi ati cacad: dina pasien anu ngagaduhan fungsi ati cacah tingkat naon waé (Anak-Pugh kelas A, B, sareng C), nilai rata-rata AUC sareng Cmax lignagliptin sami sareng grup kontrol saatos nyandak sababaraha dosis lignagliptin tina 5 mg.

Pangaluyuan dosis dumasar kana gender, indéks massa awak (BMI), lomba, sareng umur sabar henteu diperyogikeun.

Nyerep: saatos nyandak Metformin di jero, Tmax parantos ngahontal saatos 2,5 jam. Dina sukarelawan séhat, bioavailability mutlak hidroklorida sacara mutlak saatos administrasi lisan ku dosis 500 mg atanapi 850 mg sakitar 50-60%. Saatos nyandak ubar di jero, sakitar 20-30% tina obat henteu kaserep sareng dikaluarkeun dina tai na teu robah.

Sérupan penyerapan hidroklorida jenuh na teu lengkep, farmacokinetics nyerep ogé henteu linier. Nalika nyandak dosis disarankeun metformin hydrochloride, konsentrasi plasma anu stabil ngahontal dina 24-48 jam sareng, sakumaha aturan, kirang ti 1 μg / ml. Dina studi klinis, kadar plasma Cmax metformin hidroklorida henteu langkung ti 5 μg / ml, bahkan dina dosis maksimal. Dahar ngirangan nyerep metformin hidroklorida sareng rada handap. Saatos nganggo ubar dina dosis 850 mg, sareng tuangeun, bacaan Cmax kirang langkung 40% kirang, AUC 25% langkung handap, Tmax naek 35 menit. Pentingna klinis turunna indikator ieu henteu kanyahoan.

Distribusi: Ngariung Metformin kana protéin plasma tiasa diabaikan. Metformin hydrochloride disebarkeun ku sél getih beureum. Konsentrasi maksimum ubar dina getih langkung handap tina dina plasma sareng kahontal ampir sakaligus. Sél getih beureum disangka janten bagian tambahan pikeun distribusi narkoba. Rata-rata volume distribusi (Vd) bénten tina 63 dugi ka 276 liter.

Métabolisme sareng ékskrési: metformin hydrochloride dikaluarkeun ku ginjal henteu dirobih. Di manusa, métabolit obat teu dikenal. Pembersih ginjal metformin hidroklorida ngaleuwihan 400 ml / mnt, anu nunjukkeun ékskrési ubar ku saringan glomerular sareng sékrési tubular. Saatos nyandak ubar di jero, terminal satengah hirup sakitar sakitar 6,5 jam.

Dina hal fungsi ginjel cacar, pelepasan ginjal tina obat narkoba berkurangan saimbang sareng clearance bun, sahingga satengah hirup dilanjutkan, anu ngabalukarkeun paningkatan tingkat plasma metformin hidroklorida.

GENTADUETO mangrupikeun kombinasi tetep dua sanyawa nurunkeun gula - linagliptin sareng metformin hydrochloride, kalayan mékanisme pelengkap pikeun ningkatkeun kontrol hypoglycemic dina getih pasien kalayan diabetes tipe 2.

Linagliptin mangrupikeun ngahambat énzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), anu kalebet dina aktivasi hormon résétin - péptagon-kawas peptida-1 (GLP-1) sareng insulinotropic polypeptide (GIP). Hormon ieu gancang dimusnahkeun ku énzim DPP-4. Kadua incretin aub dina pangaturan fisiologis glukosa homeostasis. Tingkat dasarna sékrési incretin salila beurang, éta gancang gancang ningkat. GLP-1 sareng GIP ningkatkeun biosintésis sareng sékrési insulin ku sél béta pankréas dina tingkat glukosa getih normal sareng naék. Salaku tambahan, GLP-1 ngurangan sékrési glukagon ku sél alfa pankréas, anu ngabalukarkeun panurunan produksi glukosa dina ati.

Linagliptin sacara efektif sareng malikkeun ngabeungkeut DPP-4, anu nyababkeun kanaékan tingkat résistansi sareng nahan kagiatanana salami lami. Linagliptin ningkatkeun sékrési insulin gumantung glukosa jeung nurunkeun sékrési glukagon, ningkatkeun homeostasis glukosa. Linagliptin selektif ngabeungkeut DPP-4; in vitro, selectivity na ngalegaan tina DPP-8 atanapi aktivasina ngalawan DPP-9 langkung ti 10.000 kali.

Metformin hydrochloride nyaéta biguanide sareng gaduh pangaruh hypoglycemic, ngirangan tingkat glukosa plasma basal sareng postprandial. Metformin teu ngarangkeun sékrési insulin sahingga henteu ngakibatkeun hypoglycemia.

Metformin gaduh 3 mékanisme tindakan:

- pangurangan formasi glukosa dina ati ku ngahambat glukoneogenesis otot sareng glikogénolisis

- paningkatan akumulasi périferal sareng kalembaban glukosa ku otot rangka ku ningkatkeun sensitipitas insulin

- ngalambatkeun nyerep glukosa dina peujit

Metformin hidroklorida ngarangkeun sintésis glikogén intrasél ku ngalaksanakeun sintésis glikogén.

Metformin hidroklorida nambahan kapasitas transportasi tina sagala jinis mékani mémbran anu dipikanyaho.

Paduli pangaruhna dina glikemia, metformin hidroklorida gaduh pangaruh anu mangpaat dina métabolisme lipid: éta ngirangan tingkat total koléstérol, koléstérol dina LDL sareng trigliserida.

Kajaba tina linagliptin kana terapi metformin: khasiat sareng kasalametan linagliptin digabungkeun sareng metformin dina pasien anu gaduh kontrol glikemik sareng metformin monotherapy parantos diajarkeun dina siri buta buta, studi anu dikendali plasebo salami 24 minggu. Kombinasi linagliptin sareng metformin nyadiakeun pamutahiran anu signifikan dina parameter glikemik tanpa ngarobah beurat awak tibatan nyokot masing-masing komponén sacara misah. Tingkat hemoglobin glycosylated A (HbA1c) dikurangan sacara signifikan dibandingkeun sareng plasebo, tina tingkat awal rata-rata, ogé glukosa plasma (GPN), glukosa plasma 2 jam saatos tuang (GLP) dibandingkeun sareng plasebo sareng anu langkung luhur saimbang pasien ngahontal tingkat target HbA1c.

Éféktivitas sareng kasalametan lignagliptin dina dosis anu 2,5 mg dua kali sadinten dibandingkeun sareng 5 mg sakali sapoé digabungkeun sareng metformin di pasién kalayan kontrol glikemik anu henteu salami salami metformin monoterapi ditaksir dina buta 12-minggu buta, ulikan anu dikendali plasebo. Panarimaan linagliptin dina dosis 5 mg sakali sapoé sareng 2,5 mg dua kali sapoé masihan panurunan anu signifikan sacara klinis dina tingkat HbA1c tina tingkat awal dibandingkeun sareng plasebo. Insiden anu ditingali tina hypoglycemia di penderita anu narima linagliptin mirip éta dina grup plasebo. Bedana penting dina beurat awak antara kelompok anu teu aya.

Linagliptin salaku hubungan pikeun terapi anu ngagunakeun kombinasi metformin sareng turunan sulfonylurea: pikeun ngira-ngira efektivitas sareng kasalametan linagliptin (5 mg) dibandingkeun sareng plasebo, studi anu dikendali 24-plasebo dilakukeun dina penderita anu henteu nampi perlakuan gabungan sareng turunan metformin sareng sulfonylurea hasilna positip. Linagliptin nyayogikeun pamutahiran anu signifikan dina HbA1c dibandingkeun sareng plasebo. Panarima tina linagliptin sacara signifikan ningkat kaayaan pasien anu ngahontal tingkat target HbA1c, ogé puasa glukosa (GPN) dibandingkeun sareng plasebo. Bedana penting dina beurat awak antara kelompok anu teu aya.

Linagliptin salaku agén tambahan pikeun pengobatan metformin sareng empagliflozin: Di penderita kalayan kontrol glikemik anu henteu cekap nalika nyandak metformin sareng empagliflozin (10 mg atanapi 25 mg), perlakuan 24 minggu sareng 5 mg linagliptin, anu bertindak salaku agén tambahan, nyababkeun panurunan signifikan dina nilai disaluyukeun rata-rata. HbA1c relatif ka dasarna dibandingkeun sareng terapi plasebo tambahan, masing-masing. Nalika nyandak linagliptin 5 mg, sajumlah ageung langkung ageung pasien kalayan HbA1c> 7.0% dina dasarna dugi ka tujuan HbA1c

Dosis sareng administrasi

Dosis obat GENTADUETO kedah dipilih masing-masing dumasar kana rézim perawatan pasien anu ayeuna, efektifitasna sareng kasabaran.

Dosis anu disarankeun nyaéta 2,5 mg / 850 mg atanapi 2,5 mg / 1000 mg dua kali sadinten. Dosis maksimum GENTADUETO anu disarankeun maksimum nyaéta 5 mg tina linagliptin sareng 2000 mg metformin.

Petunjuk pikeun dianggo: GENTADUETO kedah di lakukeun dua kali sadinten sareng tuangeun pikeun ngirangan résiko kajadian anu parah dina saluran pencernaan disababkeun ku metformin.

Pasien kedah taat kana diet anu resep kalayan asupan karbohidrat sedeng sapopoe. Pasién kaleuwihan beurat kedah nuturkeun diet anu kalori.

Dosis anu dilali: bisi leungit obat kudu diidinan pas sabar anu nginget ieu. Ulah nyandak dosis ganda dina waktos anu sami dina hiji dinten, dina hal ieu, resepsi kedah diluncur.

Pikeun pasien anu henteu nampi metformin

Pikeun pasien anu henteu nampi metformin, dosis awal anu disarankeun nyaéta 2,5 mg tina linagliptin / 500 mg metformin hydrochloride dua kali sadinten.

Pikeun pasien anu diabetes jinis 2 henteu dikawasa anu cekap ku metformin monotherapy di dosis maksimal, dosis awal ubar kedah 2,5 mg tina linagliptin dua kali sadinten (dosis poean 5 mg), sareng dosis metformin tetep sami sareng anu sateuacanna dicokot .

Pikeun pasién anu ditransfer tina terapi gabungan tina linagliptin sareng metformin, ubar GENTADUETO kedah diresepkeun supados dosis linagliptin sareng metformin sami sareng anu sateuacanna dicokot.

Pikeun pasien anu diabétkeun diabetes jenis 2 henteu dikawasa sacara cekap ku terapi kombinasi ganda nganggo dosis anu maksimum anu dimungkinkeun ku turunan metformin sareng sulfonylurea, obat DENTADUETO ditunjuk ku kituna dosis linagliptin 2,5 mg dua kali sadinten (dosis poean 5 mg), sareng dosis metformin sami sareng anu sateuacan dicandak.

Nalika nganggo GENTADUETO digabungkeun sareng turunan sulfonylurea, dosis anu handap turunan sulfonylurea panginten diperyogikeun pikeun ngirangan résiko hipoglisemia.

Pikeun pasien anu gaduh terapi kombinasi ganda sareng insulin sareng metformin maksimal, henteu nyayogikeun kontrol glikemik anu cukup, ubar GENTADUETO biasana resep supados dosis linagliptin nyaéta 2,5 mg dua kali sadinten (dosis poean 5 mg), sareng. dosis metformin sarua sareng anu saacanna dicandak.

Nalika digabungkeun sareng kombinasi linagliptin sareng metformin sareng insulin, dosis anu langkung handap tina insulin butuh diperyogikeun pikeun ngirangan résiko hipoglisemia.

Dina raraga ngagunakeun dosis metformin anu béda, GENTADUETO sayogi dina kombinasi dosis di handap ieu: linagliptin 2,5 mg + metformin 850 mg atanapi metformin 1000 mg.

Grup sabar khusus

Fungsi ginjal rapi: ubar tiasa di bawa ku pasien kalayan tingkat sedeng fungsi ginjal cacat (tahap 3, pembersih bunan 45-59 ml / mnt atanapi kalayan tingkat filtrasi glomerular (GFR) tina 45-59 ml / min / 1,73 m2), ngan ukur henteuna kaayaan anu sanésna anu tiasa ningkatkeun résiko tina acidosis laktik di seleksi dosis ieu: dosis metformin maksimal anu disarankeun nyaéta 500 mg dua kali sadinten.

Perlu diawaskeun ati-ati fungsi ginjal (tingali bagian "Parentah Khusus").

Upami kabersenan bun

Interaksi narkoba

Arah umum. Administrasi gabungan tina sababaraha dosis linagliptin (10 mg sakali sapoé) sareng metformin (850 mg dua kali sapoé) henteu mangaruhan sacara signifikan pharmacokinetics tina linagliptin atanapi metformin dina sukarelawan séhat.

Studi interaksi farmakokinetik obat GENTADUETO sareng obat-obatan sanés teu acan dilakukeun, tapi, dina hal ieu, bahan-bahan aktif obat GENTADUETO, linagliptin sareng metformin, ditaliti.

Di vitro Linagliptin mangrupikeun ngahambat kalapa CYP3A4 (CYP isoenzyme), gaduh kamampuan anu lemah atanapi sedeng pikeun teu ngahambat ngahambat CYP3A4 kusabab mékanisme tindakan na, tapi henteu ngahambat isoenzyma CYP anu sanés. Linagliptin sanes inducer tina isoenzyme CYP.

Linagliptin mangrupikeun substrat pikeun glikoprotein-P (P-gp) sareng nyegah (ka sakedik) .K-gp-dimédiasi angkutan digoxin. Dumasar kana hasil sareng data ieu anu diperyogikeun dina ngulik interaksi ubar dina vivo, kamampuan linagliptin lebet kana interaksi ubar sareng substrat sanés pikeun P-gp dianggap henteu mungkin.

Dina vivo. Data klinis di handap ieu nunjukkeun résiko interaksi ubar signifikan sareng ko-administrasi narkoba. Henteu aya interaksi signifikan klinis anu peryogi panyesuaian dosis anu diperhatoskeun.

Linagliptin henteu gaduh pangaruh signifikan klinis dina pharmacokinetics of metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin atanapi kontrasepsi oral, anu ningalikeun kamampuan anu rendah pikeun mendorong interaksi antar ubar dina vivo sareng substrat CYP3A4, CYP2C9, sanyawa P-transfer.

Metformin. Terapi kombinasi metformin (sababaraha dosis poean 850 mg 3 kali sadinten) sareng linagliptin kalayan dosis 10 mg 1 waktos per dinten henteu ngakibatkeun parobahan anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics tina linagliptin atanapi metformin. Maka, linagliptin sanés ngahambat molekul angkutan tina kase organik.

Turunan sulfonylureas. Farmakokinetik 5 mg tina linagliptin dina tahap kasatimbangan dinamis henteu robah nalika nyandak dosis tunggal 1,75 mg glibenclamide (glyburide). Nanging, penurunan klinis anu henteu pati penting dina AUC sareng Cmax glibenclamide ku 14% kacatet.Kusabab glibenclamide dimetabolisme utamina ku CYP2C9, janten, linagliptin sanés ngahambat CYP2C9. Interaksi signifikan klinis henteu diperkirakeun sareng turunan sulfonylurea anu sanésna (contona, glipizide, tolbutamide sareng glimepiride), anu, sapertos glibenclamide, biasana dimetabolisme sareng partisipasi CYP2C9.

Thiazolidinediones. Panggunaan dosis linagliptin tina dosis terapi maksimum 10 mg per poé sareng pioglitazone sababaraha dosis 45 mg per dinten, anu mangrupakeun substrat pikeun CYP2C8 sareng CYP3A4, teu gaduh pangaruh signifikan sacara klinik on pharmacokinetics tina linagliptin sareng pioglitazone atanapi pioglitazone aktif.

Ritonavir. Ngagabungkeun nganggo linagliptin dosis tunggal 5 mg sareng ritonavir sababaraha dosis 200 mg ningkatkeun AUC sareng Cmax tina linagliptin masing-masing dua sareng tilu kali, masing-masing. Interaksi signifikan klinis sareng sambetan P-gp sareng CYP3A4 sanés diperkirakeun sareng perobihan dosis henteu diperyogikeun.

Rifampicin. Panggunaan ulang linagliptin sareng rifampicin nyababkeun panurunan dina AUC, Cmax sareng panurunan dina ngahambat tina kagiatan basal DPP-4. Éféktivitas klinis linagliptin, anu digabungkeun sareng p-gp inducers aktip, bakal dijaga, sanaos teu tiasa diémprésikeun sacara lengkep. Co-administrasi sareng inducers potent séjén tina P-gp sareng CYP3A4, sapertos karbamazepine, fenobarbital, sareng phenytoin, henteu acan ditaliti.

Digoxin. Panggunaan linagliptin diulang dina dosis 5 mg per dinten sareng digoxin kalayan dosis 0,25 mg per dinten henteu mangaruhan parbokokinetik of digoxin.

Warfarin. Pamakean linagliptin diulang deui kalayan dosis 5 mg per dinten henteu ngarobih farmakokinetik S (-) atanapi R (+) warfarin, anu mangrupikeun substrat CYP2C9, saba kitu, lignagliptin kurang kamungkinan pikeun ngahambat CYP2C9.

Simvastatin. Panggunaan linagliptin dina dosis terapi maksimum 10 mg per dinten gaduh pangaruh sakedik kana pharmacokinetics simvastatin sareng henteu ngabutuhkeun panyesuaian dosis. Saatos pangolahan poéan linagliptin dina dosis terapi maksimum 10 mg sareng simvastatin 40 mg salila 6 dinten, simvastatin AUC ningkat 34%, sareng plasma Cmax ku 10%. Maka, linagliptin dianggap ngahambat lemah dina métabolisme CYP3A4-mediated lemah, sareng panyesuaian dosis tina obat-obatan anu dimodelkeun ku CYP3A4 teu diperyogikeun.

Kontrasepsi lisan. Pamakéan linagliptin dina dosis 5 mg kalayan levonorgestrel atanapi étinyl estradiol henteu ngarobih kaayaan ajeg pharmacokinetics tina ubar ieu.

Kombinasi anu peryogi pancegahan: glukokortikoid (dianggo sacara sistematis sareng topikal), agonis béta-2 sareng diuretik gaduh pangaruh hyperglycemic sorangan. Dina pengobatan obat-obatan sapertos kitu, khususna di awal panggunaanana, pasien kedah dimaklumkeun ngeunaan ieu sareng ngawaskeun langkung sering tingkat glukosa getih.

Kombinasi anu disarankeun: pamakean metformin nalika kaayaan mabok alkohol akut ningkat résiko asamosis laktat, khususna kalaparan, kalaparan, atanapi gagalna ati. Alkohol sareng ubar anu ngandung étil alkohol kudu dihindari.

Ubar kationik anu dikaluarkeun ku sékrési tubular, sapertos cimetidine, tiasa berinteraksi sareng metformin, bersaing pikeun sistem transportasi ginjal tubular anu umum. Ku alatan éta, ku nganggo sakaligus nganggo obat kationic, awét ati-ati tina glikemia, perobihan dina dosis metformin dina regimen dosis anu disarankeun sareng koreksi terapi diabetes, upami dipikabutuh, perlu.

Administrasi intravaskular agén kontras dumasar kana yodium nalika diajar x-ray tiasa nyababkeun perkembangan gagal ginjal kalayan akumulasi metformin sareng résiko tina asam laktat.

Pasien sareng GFR> 60 ml / min / 1,73 m2 kedah ngeureunkeun nginum obat sateuacan atanapi salami ujian sareng henteu teraskeun deui pikeun 48 jam salajengna. Pikeun pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal ringan sedeng (kalayan GFR antara 45 sareng 60 ml / min / 1,73 m2), panggunaan metformin kedah dilanjutkeun 48 jam sateuacan administrasi agén radiopaque anu ngandung iodin sareng henteu tiasa diteruskeun deui ti mimiti 48 jam saatos pamariksaan sinar-X sareng penilaian fungsi ginjal. .

Ngaleupaskeun bentuk sareng bungkusan

10 papan disimpen dina bungkus beludutan tina pilem polyvinyl klorida / polychlorotrifluoroethylene (PVC / PCTFE) sareng aluminium foil.

6 bungkus lepuh babarengan sareng arahan pikeun panggunaan médis di basa nagara sareng Rusia disimpen dina pak kardus.

Pertanyaan, jawaban, ulasan dina ubar Gentadueto

Inpormasi anu disayogikeun pikeun tujuan médis sareng apotéktip. Inpormasi anu paling akurat ngeunaan ubar kasebut dikandung dina paréntah anu datang sareng produsén bungkusan. Teu aya inpormasi anu dipasang dina ieu atanapi halaman sanés situs kami anu tiasa dijantenkeun pikeun ngaganti pikeun banding pribadi ka spesialis.

Naon ari Jentadueto?

Jentadueto ngandung kombinasi linagliptin sareng metformin. Linagliptin sareng metformin mangrupikeun pangobatan diabetes oral anu ngabantosan ngontrol gula getih. Metformin tiasa dianggo ku nurunkeun produksi glukosa (gula) dina ati sareng nyerep nyerep glukosa dina peujit. Linagliptin tiasa dianggo ku ngatur tingkat insulin anu awak anjeun ngahasilkeun saatos tuang.

Jentadueto dianggo bareng sareng diet sareng latihan pikeun ningkatkeun kontrol gula getih dina sawawa kalayan diabetes jinis 2.

Jentadueto henteu dimaksudkeun pikeun ngubaran diabetes jinis 1.

Inpo Penting

Anjeun teu kedah nganggo Jentadueto upami anjeun ngagaduhan panyakit ginjal parah atanapi ketoacidosis diabetes (konsultasi ka dokter anjeun pikeun pengobatan).

Sababaraha urang ngembangkeun asamosis laktat bari nyandak metformin. Gejala awal mundur dina waktosna, sareng kaayaan ieu tiasa parah. Ngeureunkeun Jentadueto sareng kéngingkeun bantuan médis darurat upami anjeun ngagaduhan gejala anu hampang, sapertos nyeri otot atanapi kalemahan, sesak napas, nyeri beuteung, seueul, sareng raos pisan kalemahan atanapi kacapean.

Slideshows FDA-Puas Slimming ubar: Tiasa Aranjeunna Sangkan Anjeun?

Sateuacan nyandak Jentadueto, wartosan ka dokter anjeun upami anjeun ngagaduhan panyakit ati, panyawat anu serius, panyawat jantung, riwayat pancreatitis, upami anjeun nembé ngagaduhan serangan jantung, atanapi upami anjeun langkung lami 80 taun sareng anjeun henteu ngagaduhan fungsi ginjel anjeun dipariksa.

Upami anjeun peryogi operasi atanapi sinar-X atanapi scan tomografi anu diitung kalayan ngalelep anu disuntik kana urat anjeun, anjeun kedah lirén nyandak Jentadueto.

Sateuacan nginum obat ieu

Anjeun teu kedah nganggo Jentadueto upami anjeun alérgi kana metformin (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) atanapi linagliptin, atanapi:

Upami anjeun kantos ngalaman réaksi alérgi parah (masalah napas, bengkak, ruam kulit parna) ka linagliptin (Tradjenta),

Upami anjeun ngagaduhan panyakit ginjal parah, atanapi

Upami anjeun gaduh ketoacidosis diabetes (tingali dokter anjeun pikeun pengobatan).

Sababaraha urang anu nyandak metformin ngembangkeun kaayaan anu serius anu disebut acidosis laktat. Ieu tiasa langkung dipikaresep upami anjeun ngagaduhan panyakit ati atanapi ginjal, gagal jantung, serangan jantung atanapi stroke, inféksi serius, upami anjeun langkung 65 taun, upami anjeun dehidrasi, atanapi upami anjeun nginum alkohol. Ngobrol sareng dokter anjeun ngeunaan résiko anjeun.

Pikeun mastikeun Jentadueto aman pikeun anjeun, wartosan ka dokter anjeun upami anjeun gaduh:

Panyakit ginjal (fungsi ginjal anjeun kedah diperiksa sateuacan nyandak ubar ieu).

sarun

Trigliserida luhur (jinis lemak dina getih)

A sajarah alkoholisme, atanapi

Upami anjeun langkung ti 80 taun sareng anjeun ayeuna henteu acan nguji fungsi ginjal.

Upami anjeun peryogi operasi atanapi sinar-X atanapi scan tomografi anu diitung kalayan ngalelep anu disuntik kana urat anjeun, anjeun kedah lirén nyandak Jentadueto. Pastikeun carers anjeun terang sateuacanna yén anjeun nginum obat ieu.

Turutan petunjuk dokter anjeun ngeunaan Jentadueto upami anjeun nuju hamil atanapi nyusoni. Kontrol gula getih penting pisan nalika kakandungan, sareng dosis anjeun tiasa bénten nalika unggal trimester kakandungan. Dosis anjeun ogé tiasa bénten nalika anjeun nyusahkeun.

Éta henteu kanyahoan naha linagliptin sareng metformin pas kana susu payu atanapi upami éta tiasa mangaruhan orok. Béjakeun ka dokter lamun anjeun nyusuhan payudara.

Jentadueto henteu disatujuan pikeun dianggo ku saha waé dina yuswa 18 taun.

Kumaha kedah kuring nyandak mesinadueto?

Candak Jentadueto persis sakumaha anu diresmikeun ku dokter anjeun. Turutan sadayana arah dina labél resep. Tong nyandak obat ieu dina jumlah anu langkung ageung atanapi langkung alit, atanapi langkung lami ti anu disarankeun.

Candak Jentadueto dua kali sadinten sareng tuangeun, kecuali dokter anjeun nyarioskeun ka sanés.

Gula getih rendah (hypoglycemia) tiasa lumangsung pikeun saha waé diabetes. Gejala kaasup nyeri sirah, lapar, késang, sénsitip, pusing, seueul, laju jantung gancang, sareng perasaan kahariwang atanapi shakiness. Pikeun gancang ngubaran gula getih séhat, teras jaga sumber gula gancang ku anjeun, sapertos jus buah, karamel, krupuk, kismis, atanapi sanés-baking.

Dokter anjeun tiasa resep kit suntikan glukagon darurat pikeun dianggo dina kasus hipoglisemia parah sareng teu tiasa tuang atanapi nginum. Pastikeun kulawarga sareng babaturan deukeut terang kumaha masihan suntikan ieu nalika darurat.

Ogé jaga tanda-tanda gula darah tinggi (hyperglycemia), sapertos ningkatna haus atanapi urination, visi kabur, nyeri sirah, sareng kacapean.

Dokter anjeun tiasa hoyong anjeun ngeureunkeun nyandak Jentadueto kanggo waktos anu saé upami anjeun gering, ngagaduhan muriang atanapi panyebaran, atanapi upami anjeun ngagaduhan operasi médis darurat.

Tingkat gula getih bisa gumantung kana setrés, panyawat, bedah, latihan, alkohol, atanapi ngalangkungan. Tanya dokter anjeun sateuacan ngarobih dosis anjeun atanapi jadwal pangobatan.

Jentadueto mangrupikeun bagian tina program perawatan anu lengkep, anu ogé kalebet tuangeun diet, latihan, kontrol beurat, uji gula getih biasa, sareng perhatian médis khusus. Turutan petunjuk dokter anjeun kalayan ati-ati.

Nyimpen Jentadueto dina suhu kamar jauh tina Uap sareng panas.

Inpormasi linagliptin sareng metformin

Dosis Sawawa Usik pikeun Diabetes Tipe Jentadueto 2:

Tablet Pelepasan Langsung Linagliptin-metformin:
- Dosis awal pikeun pasien anu ayeuna henteu nampi metformin: linagliptin 2,5 mg / metformin 500 mg sacara oral dua kali sapoé
- Dosis awal pikeun pasien anu ayeuna nampi metformin: linagliptin 2,5 mg digabungkeun sareng satengah dosis ayeuna metformin sacara oral dua kali sapoé
- Dosis awal pikeun pasien anu ayeuna nampi linagliptin sareng metformin salaku komponén anu kapisah: pindah ka produk kombinasi anu ngandung dosis anu sarua unggal komponén oral dua kali sapoé
Pangropéa dosis: Ngahasilkeun dosis dumasar kana kasalametan sareng khasiat.
Dosis maksimum: linagliptin 5 mg / dinten, metformin 2000 mg / dinten

Lapisan ngaleupaskeun ngaleupaskeun Linagliptin-metformin:
- Dosis awal pikeun pasien anu ayeuna henteu nampi metformin: linagliptin 5 mg / metformin ngalegaan-ngaleupaskeun 1000 mg sacara oral sakali sapoé
- Dosis awal pikeun pasien anu ayeuna nampi metformin: linagliptin 5 mg digabungkeun sareng jumlah dosis anu sami dina metformin sacara oral sakali dina hiji dinten
- Dosis awal pikeun pasien anu ayeuna nampi linagliptin sareng metformin salaku komponén anu kapisah: pindah ka produk kombinasi anu ngandung dosis anu sarua unggal komponén oral sakali
Pangropéa dosis: Ngahasilkeun dosis dumasar kana kasalametan sareng khasiat.
Dosis maksimum: linagliptin 5 mg / dinten, metformin 2000 mg / dinten

Komentar:
Pasien sareng dua,5 mg / metformin tablet ngaleupaskeun sustain tina 2,5 mg / linagliptin metformin kedah nyandak 2 papan sakali sapoé.
-Nalika dipaké digabungkeun sareng insulin atanapi secretory insulin, dosis anu leuwih handap insulin atanapi sékrési insulin bisa diperyogikeun pikeun ngirangan résiko tina hypoglycemia.

Anggo: Pikeun ningkatkeun kontrol glikemik di orang dewasa sareng diabetes mellitus tipeu 2 salaku adjunct kana diet sareng latihan nalika perlakuan ku linagliptin sareng metformin luyu.

Tingali ogé: Inpormasi dosis (langkung rinci)

Naon anu kajantenan upami kuring overdosis?

Meunang pitulung médis darurat atanapi nelepon garis pitulung Racun di 1-800-222-1222. Anjeun tiasa gaduh tanda-tanda gula darah rendah, sapertos kalemahan parah, visi kabur, késang, teu aya deui, tremors, nyeri beuteung, kabingungan, sareng keram (kram).

Balukar tina jentadueto

Meunang pitulung médis darurat upami anjeun ngagaduhan tanda réaksi alérgi ka Jentadueto: sarap, kasusah engapan, ngabengkakan beungeut anjeun, biwir, létah, atanapi tikoro.

Ngeureunkeun Jentadueto sareng nelepon langsung ka dokter anjeun upami anjeun ngagaduhan gejala pankréitis: nyeri parah dina beuteung luhur anjeun sumebar ka tonggong, seueul sareng utah, leungitna napsu, atanapi denyutan jantung gancang.

Sababaraha urang ngembangkeun asamosis laktat bari nyandak metformin. Gejala awal mundur dina waktosna, sareng kaayaan ieu tiasa parah. Meunang pitulung médis darurat upami anjeun ngagaduhan gejala anu hampang, sapertos:

Nyeri otot atanapi kalemahan

Bonténg atanapi raos tiis dina panangan sareng suku anjeun,

Rarasaan lieur, pusing, bosen, atanapi lemah pisan,

Nyeri peurih, seueul sareng utah, atanapi

Laju denyutna atanapi henteu rata.

Telepon dokter anjeun langsung upami anjeun ngagaduhan:

Réaksi otoimun parah - gatal-gatal, lepuh, karusakan lapisan luar kulit.

Nyeri parah atanapi pengkuh dina mendi,

Bengkak, gain beurat gancang, atanapi

Réaksi kulit anu kuat nyaéta muriang, nyeri tikoro, bengkak dina ramo atanapi létah anjeun, ngaduruk dina panon anjeun, nyeri kulit, teras ruam kulit beureum atanapi ungu anu sumebar (utamina dina raray atanapi saluhureun awak) sareng nyababkeun kembung sareng mesék.

Balukar tina Jentadueto umum tiasa nyertakeun:

Nyeri sinus, irung énggal, atanapi

Ieu sanés daptar lengkep efek samping, sareng anu sanésna tiasa kajantenan. Tanya dokter anjeun ngeunaan efek samping. Anjeun tiasa ngalaporkeun efek samping FDA dina 1-800-FDA-1088.

Tingali ogé: Balukar Sisi (leuwih jéntré)

Naon ubar séjén anu bakal mangaruhan Jentadueto?

Ubar sanésna tiasa ningkat atanapi ngirangan efek tina Jentadueto dina nurunkeun gula getih. Béjakeun ka dokter ngeunaan sadayana ubar anjeun ayeuna sareng naon anu anjeun ngamimitian atanapi liren nganggo, utamina:

Rifampin (pikeun ngarawat tuberkulosis), atanapi

Insulin atawa ubar diabetes diabetes sanés.

Daptar ieu henteu lengkep. Ubar sanésna tiasa berinteraksi sareng linagliptin sareng metformin, kalebet resep sareng obat-obatan langkung seueur, vitamin, sareng produk herbal. Henteu sadaya interaksi anu didaptarkeun dina daptar pangobatan ieu.