Jardins - resmi * petunjuk pikeun dienggo

ARAHAN
dina panggunaan narkoba
JARDINS

Pelepasan formulir
tablet coated tablet

Komposisi
1 tablet ngandung:
zat aktif: empagliflozin 10 sareng 25 mg
pujian: laktosa monohidrat, selulosa microcrystalline, hyprolose (hydroxypropyl cellulose), natrium croscarmellose, silikon kloid dioksida, magnesium stearate.
komposisi pilem: opadry konéng (02B38190) (hypromellose 2910, titanium dioksida (E171), talc, macrogol 400, ngalelep oksida beusi konéng (E172)).

Paket
10 sareng 30 papan.

Tumindak farmakologis
Jardins - Tipe 2 Inhibitor Transporter Sodium Tipe

Jardins, indikasi kanggo dianggo
Diabetes mellitus Tipe 2:
salaku monoterapi dina pasien anu teu ngendalikeun glikemik ngan ukur ngalawan latar diet sareng latihan, pelantikan metformin anu dianggap henteu pantes kusabab teu kaolangan.
salaku terapi gabungan sareng agén hipoglisemik anu sanés, kalebet insulin, nalika terapi anu diterapkeun ditéang sareng diet sareng latihan henteu nyayogikeun kontrol glikemik anu diperyogikeun.

Contraindications
hipersensitifitas komponén pikeun ubar,
diabetes tipe 1
ketoacidosis diabetes,
gangguan keturunan langka (kakurangan laktase, teu kaampuhan laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktis),
gagal ginjal sareng GFR ×

Wangun dosis:

Katerangan
Tablet 10 mg
Bundervex buleud bunder kalayan ujung beveled, ditutupan ku mémbran pilem warna konéng konéng sareng ukiran simbol perusahaan dina hiji sisi tablet sareng "S10" di sisi séjén.
Tablet 25 mg
Tablet bundervex kawung nganggo ujung beveled, dilapisan ku mémbran pilem warna konéng konéng, diuk sareng simbol perusahaan dina hiji sisi tablet sareng "S25" di sisi séjén.

Pasipatan Farmakologis

Farmakokinetik
Farmakokinetik empagliflozin parantos diajar sacara komprehensif dina sukarelawan séhat sareng di pasién anu ngagaduhan diabetes jenis 2.
Nyeuseup
Saatos administrasi lisan, empagliflozin gancang nyerep, konsentrasi maksimal empagliflozin dina plasma getih (Cmax) parantos dugi ka 1,5 jam. Lajeng, konsentrasi empagliflozin dina plasma turun dina dua tahapan.
Saatos nampi empagliflozin, rata-rata daérah dina kurva konsentrasi-waktos (AUC) nalika konsentrasi plasma kaayaan anu stabil 4740 nmol x h / l, sareng Cmax - 687 nmol / l.
Farmakokinetik empagliflozin dina sukarelawan séhat sareng di pasién anu diabetes tipis 2 umumna sami.
Dahar henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan sacara klinik dina apotékokinetik empagliflozin.
Distribusi
Tombol distribusi salami konsentrasi plasma anu tetep-stabil kirang langkung 73.8 liter. Saatos administrasi lisan ku sukarelawan séhat anu dilabélan empagliflozin 14 C, protéin protéin mengikat 86%.
Métabolisme
Jalur utama metabolisme empagliflozin dina manusa nyaéta glukuronidasi kalayan partisipasi uridine-5'-diphospho-glucuronosyltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 sareng UGT1A9. Metabolit empagliflozin anu paling sering dideteksi nyaéta tilu konjugur glukonik (2-0, 3-0 sareng 6-0 glukononida). Pangaruh sistemik unggal metabolit leutik (kirang ti 10% tina total pangaruh empagliflozin).
Tarosan
Ngaleungitkeun satengah umur hirup sakitar 12,4 jam. Dina kasus panggunaan empagliflozin sakali sapoé, konsentrasi plasma anu stabil dugi ka dosis kalima. Saatos administrasi lisan anu dilabélan empagliflozin 14 C dina sukarelawan séhat, sakitar 96% tina dosis dikaluarkeun (ngaliwatan peujit 41% sareng ginjal 54%). Ngalangkungan peujit, kaseueuran anu labél dikaluarkeun teu dirobih. Ngan satengah ubar anu dilabélan dikaluarkeun ku ginjal.
Farmakokinetik dina populasi sabar khusus
Fungsi ginjal gagal
Dina pasien anu gagal ginjal sederhana, sedeng, sareng parah (30 2) sareng pasien anu gagal ginjal tungtung-tahap, AUC tina empagliflozin ningkat, masing-masing, sakitar 18%, 20%, 66%, sareng 48% dibandingkeun sareng penderita normal fungsi ginjal. Dina pasien anu gagal ginjal sedeng sareng di pasien anu gagal ginjal tungtung-tahap, konsentrasi plasma maksim tina empagliflozin sami sareng nilai-nilai saluyu dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal. Dina pasien anu gagal ginjal ringan sareng parna, konsentrasi plasma maksim tina empagliflozin kirang langkung 20% ​​langkung luhur tibatan pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal. Data analisa pharmacokinetic nunjukkeun yén total palem tina empagliflozin turun sareng turunna GFR, anu ngabalukarkeun paningkatan pangaruh narkoba.
Fungsi ati anu leungit
Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ati anu lemah lembut, sedeng sareng parah (nurutkeun klasifikasi Child-Pugh), nilai AUC tina empagliflozin meningkat masing-masing, kira-kira 23%, 47% sareng 75%, sareng nilai Stax masing-masing, sakitar 4%, 23. % sareng 48% (dibandingkeun sareng pasien anu ngagaduhan fungsi ati normal).
Indéks massa awak, gender, lomba jeung umur teu gaduh pangaruh klinis anu signifikan dina pharmacokinetics of empagliflozin.
Barudak
Studi farmakokinetik tina empagliflozin di barudak henteu acan dilakukeun.

Contraindications

• Hipersensitifitas komponén ubar,
• Diabetes Tipe 1
• Ketoacidosis diabétes
• Gangguan keturunan langka (kakurangan laktase, henteu bertoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktis),
• Gagal gagal dina GFR 2 (kusabab teu efisien),
• Kakandungan sareng laktasi,
• Langkung 85 taun langkung
• Pamakéan digabungkeun sareng analogi péptida-kawas pé glukosa 1 (kusabab kurangna data kana khasiat sareng kaamanan),
• Barudak di handapeun umur 18 taun (kusabab teu cekap data dina khasiat sareng kaamanan).

Pangaruh samping
Kajadian parah keseluruhan dina penderita nampi empagliflozin atanapi plasebo dina uji klinis sami. Réaksi ngarugikeun anu paling umum nyaéta hypoglycemia, anu dititénan kalayan empagliflozin digabungkeun sareng sulfonylurea atanapi turunan insulin (tingali gambaran réaksi ngarugikeun individu).
Réaksi ngarugikeun anu ditingali dina pasien anu nampi empagliflozin dina studi anu dikontrol di plasebo dipidangkeun dina Tabél di handap ieu (réaksi ngarugikeun dikelompokkeun dumasar kana organ sareng sistem sareng saluyu sareng istilah anu dipikaresep ku MedDRA) kalayan indikasi frekuensi mutlakna. Kategori frekuensi ditetepkeun saperti kieu: sering pisan (> 1/10), sering (tina>, 1/100 ka> 1/1000 ka> 1/10000 pikeun katerangan réaksi ngarugikeun individu
Hipoglisemia
Kacilakaan hipoglikemia gumantung kana terapi hipoglisemik konkomunikasi.
Hipoglisemia hampuh (glukosa getih 3.0 - 3.8 mmol / L (54-70 mg / dl)) Insiden hipoglisemia hampang sami dina pasien anu nyandak empagliflozin atanapi plasebo salaku monoterapi, ogé nalika empagliflozin parantos ditambah kana metformin sareng dina hal tambahan empagliflozin ka pioglitazone (± metformin). Nalika empagliflozin dirumuskeun dina kombinasi sareng turunan metformin sareng sulfonylurea, insiden hipoglisemia beuki luhur (10 mg: 10,3%, 25 mg: 7.4%) dibandingkeun sareng plasebo dina kombinasi anu sami (5.3%).
Hipoglikemia parah (glukosa getih sahandapeun 3 mmol / L (54 mg / dL))
Kacilakaan hipoglikemia parah sami dina penderita anu nyandak empagliflozin sareng plasebo salaku monoterapi. Nalika empagliflozin dirumuskeun dina kombinasi sareng turunan metformin sareng sulfonylurea, insiden hipoglisemia beuki luhur (10 mg: 5,8%, 25 mg: 4.1%) dibandingkeun sareng plasebo dina kombinasi anu sami (3.1%).
Gancang kéngingan
Frékuénsi ningkat urination (gejala sapertos pollakiuria, polyuria, nocturia parantos dievaluasi) langkung luhur ku empagliflozin (dina dosis 10 mg: 3.4%, dina dosis 25 mg: 3.2%) dibandingkeun sareng plasebo (1 %). Kacilakaan nocturia dibandingkeun dina grup pasien anu nyandak empagliflozin sareng dina kelompok pasien anu nyandak plasebo (kurang tina 1%). Inténsitas efek samping ieu hampang atanapi sedeng.
Inféksi saluran kemih
Kacilakaan inféksi saluran kemih mirip sareng empagliflozin 25 mg sareng plasebo (7,6%), tapi langkung luhur kalayan empagliflozin 10 mg (9,3%). Sapertos sareng plasebo, inféksi saluran kemih sareng empagliflozin langkung umum dina pasien anu ngagaduhan inféksi saluran kemih kronis sareng kambuh. Kacilakaan inféksi saluran kemih sami dina penderita anu nyandak empagliflozin sareng plasebo. Jangkitan saluran kemih langkung umum di awéwé.
Inféksi séks
Kacilakaan kajadian parah sapertos candidiasis heunceut, vulvovaginitis, balanitis, sareng inféksi séksina langkung luhur ku empagliflozin (dina dosis 10 mg: 4.1%, dina dosis 25 mg: 3.7%) tibatan plasebo (0 , 9%). Inféksi séks langkung umum di awéwé. Inténsitas inféksi genital hampang atanapi sedeng.
Hipovolemia
Insiden hipovolemia (anu diturunkeun ku panurunan tekanan getih, hipotensi arteri orthostatic, dehidrasi, pingsan) sami nalika empagliflozin (dina dosis 10 mg: 0.5%. Dina dosis 25 mg: 0.3%) sareng plasebo (0. 3%). Dina pasien anu langkung umur 75 taun, kajadian hipovolemia dibandingkeun dina pasien nyandak empagliflozin dina dosis 10 mg (2,3%) sareng plasebo (2,1%), tapi anu langkung luhur pasien nyandak empagliflozin dina dosis 25 mg (4.4%) )

Overdose

Interaksi sareng obat anu sanés
Dina analisa interaksi narkoba
Empagliflozin henteu ngahambat, teu aktif, atanapi nyababkeun isoenzymes CYP450. Jalur utama métabolisme empagliflozin manusa nyaéta glukuronidasi sareng partisipasi uridine-5'-diphospho-glucuronosyltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 sareng UGT1A9. Empagliflozin henteu ngahambat UGT1A1. Interaksi narkoba tina empagliflozin sareng obat-obatan anu substrat tina isoenzyme UGY111 dianggap henteu mungkin.
Empagliflozin mangrupikeun substrat pikeun glikoprotein P (P-gp) sareng protéin kanker payudara (BCRP). tapi dina dosis terapi henteu ngahambat protéin ieu. Dumasar data tina kajian in vitro, dipercaya yén kamampuan empagliflozin pikeun berinteraksi sareng ubar anu substrat pikeun glikoprotein P (P-gp) henteu mungkin. Empagliflozin mangrupikeun substrat pikeun operator anionik organik: OATZ, OATP1B1 sareng OATP1VZ, tapi sanés substrat kanggo mamawa anionik organik (OAT1) sareng operator kationik organik 2 (OST2). Nanging, interaksi ubar tina empagliflozin sareng obat anu aya substrat pikeun protéin pamawa anu dijelaskeun di luhur dianggap henteu mungkin.
Dina vivo penilaian interaksi ubar
Farmakokinetik empagliflozin henteu robih janten sukarelawan séhat nalika dianggo sareng metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemide sareng hydrochlorothiazide. Ngagabungkeun panggunaan empagliflozin sareng gemfibrozil, rifampicin sareng probenecid nunjukkeun paningkatan AUC of empagliflozin ku 59%, 35% sareng 53%, masing-masing, tapi parobahan ieu henteu dianggap signifikan sacara klinis.
Empagliflozin teu gaduh pangaruh signifikan sacara klinis dina pharmacokinetics of metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin. digoxin, ramipril, simvastatin, hydrochlorothiazide, torasemide sareng kontrasepsi lisan.
Diuretik
Empagliflozin tiasa ningkatkeun pangaruh diuretik thiazide sareng "loop" diurétika, anu tiasa ningkatkeun résidu dehidrasi sareng hipotensi arteri.
Insulin jeung ubar anu ningkatkeun sékrési na
Insulin sareng ubar anu ningkatkeun sékrési na, sapertos sulfonylureas, tiasa ningkat résiko hipoglisemia. Kukituna, ku cara nganggo simplengan empagliflozin sareng insulin sareng ubar anu ningkatkeun sékrésiana, pangabutuhna tiasa ngirangan dosisna, supados teu nyingkahan résiko tina hypoglycemia.

Paréntah husus

Dampak dina kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme
Studi klinis dina pangaruh empagliflozin dina kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme teu acan dilakukeun. Pasién kedah ati-ati nalika nyetir kendaraan sareng mékanisme, sabab nalika nganggo ubar JARDINS (khususna dina campuran turunan sulfonylurea sareng / atanapi insulin), hypoglycemia tiasa berkembang.

Pabrikan

Nami sareng alamat tempat pembuatan produk ubar
Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
Stringer Jariut 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Jérman

Anjeun tiasa nyandak inpormasi tambahan ngeunaan ubar, ogé ngirim keluhan sareng inpormasi anjeun ngeunaan acara ngarugikeun ka alamat di Rusia ieu
LLC Beringer Ingelheim
125171. Moskow, Leningradskoye Shosse, 16A p

Pil Jardin

Ieu mangrupikeun tablet anu dilapis pilem. Panémbong: Cahaya konéng, lonjong atanapi bulat (gumantung kana dosis), desain - tablet biconvex kalayan ujung beveled sareng simbol ukir perusahaan produsén dina hiji sisi. Ubar anu dihasilkeun di Jerman pikeun nurunkeun glukosa getih dina diabetes tipe 2.

Ubar hypoglycemic lisan, sareng zat aktif - empagliflozin. Komposisi sareng dosages rinci ditembrakkeun dina tabél:

Dosis 1 tablet (mg)

opadray konéng (hypromellose, titanium dioksida, talc, macrogol, beusi dye oksida konéng)

Tumindak farmakologis

Empagliflozin nyaéta inhibitor glukosa natrium anu kabalikkeun, aktip pisan, Sacara ilmiah ditetepkeun yén empagliflozin kacida selektif pikeun konduktor sanés anu tanggung jawab pikeun homeostasis glukosa dina jaringan awak. Zatna ngagaduhan pangaruh glikemik di penderita diabetes kalayan jinis 2 ku cara nyerep gula dina ginjal. Jumlah glukosa anu dikaluarkeun ku mékanisme ieu langsung gumantung kana laju filtrasi glomeruli ginjal.

Studi parantos nunjukkeun yén di penderita kalayan diabetes ngetik 2, jumlah glukosa dikaluarkeun ningkat saatos pil anu kapisan sareng pangaruhna lumangsung sapoé. Indikator ieu tetep nalika nyandak 25 mg empagliflozin sabulan. Ngaronjat ékskrési gula ku ginjal nyababkeun panurunan dina konsentrasi dina getih pasien. Ubar ngurangan konsentrasi glukosa dina getih, henteu paduli asupan dahareun.

Komponén anu mandiri-insulin ngurangan résiko hypoglycemia.Mékanisme tindakan zat aktif henteu gumantung kana fungsi pulau Langerhans sareng metabolisme insulin. Élmuwan nyatakeun pangaruh positif tina empagliflozin dina péptida nyerah kana fungsi fungsina sél ieu. Ngaronjatkeun ékskrési glukosa ngabalukarkeun kaleungitan kalori, anu ngirangan beurat awak. Dina mangsa pamakean empagliflozin, glukosuria diperhatoskeun.

Indikasi pikeun dianggo

Hal ieu dituduhkeun pikeun pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 dina diet anu ketat sareng maén olahraga, dimana teu mungkin kanggo ngatur indéks glikemik anu leres. Kalayan teu intoleransi Metformin, monoterapi sareng Jardins tiasa dimungkinkeun. Upami terapi henteu ngagaduhan efek anu luyu, panggunaan digabungkeun sareng obat hypoglycemic anu sanés, kalebet insulin, tiasa waé.

Pitunjuk Jardins

Tablet dicandak sacara lisan, henteu paduli kana waktos beurang atanapi diet. Disarankeun pikeun ngamimitian nyokot sareng 10 mg per dinten, upami pangaruh anu ditangtoskeun teu kajadian, maka ningkat kana 25 mg. Upami keur sababaraha alesan aranjeunna henteu nyandak ubar, maka anjeun kedah langsung nginum, sakumaha aranjeunna émut. Jumlah tikel henteu tiasa dikonsumsi. Dina hal fungsi ati cacad, koréksi henteu diperyogikeun, sareng pasien anu ngagaduhan panyakit ginjal henteu kéngingkeun.

Salami kakandungan

Pamakéan tablet nalika kakandungan dikontéksi alatan kurangna data tina ulikan khasiat sareng kaamanan. Studi sato preclinical nunjukkeun kamungkinan sékrési empagliflozin dina aliran getih uteroplacental. Résiko paparan ka janin sareng bayi henteu dileungitkeun. Upami diperlukeun, anjeun kedah ngeureunkeun nyandak ubar nalika kakandungan.

Di budak leutik

Perawatan sareng ubar budak sareng nonoman di handapeun umur 18 tahun. Dikaitkeun sareng data panalungtikan anu cekap. Éféktivitas sareng aman tina zat aktif épagliflozin pikeun barudak teu acan kabuktosan. Pikeun ngaleungitkeun résiko ngarugikeun kasehatan barudak, Jardins dilarang. Langkung sae milih ubar anu disertipikasi sanés.

Gambar 3D

Katerangan ngeunaan bentuk dosis

10 tablet mg: buleud biconvex kalayan pojok beveled, ditutupan ku mémbran pilem warna konéng konéng, sareng ukiran simbol perusahaan dina hiji sisi sareng "S10" di sisi séjén.

25 mg tablet: oval biconvex kalayan pojok beveled, ditutupan ku mémbran pilem warna konéng konéng, diuk sareng simbol perusahaan dina hiji sisi sareng "S25" di sisi séjén.

Farmakodinamika

Empagliflozin nyaéta ngahambat selektif anu aktif sareng kompetitif tina jinis 2 natrium transporter natrium kalayan konsentrasi anu diperyogikeun pikeun ngahambat 50% tina kagiatan énzim (IC₅₀), sarua jeung 1,3 nmol. Pamilihan empagliflozin nyaéta 5.000 kali langkung luhur tibatan tipitas transporter glukosa gumantung tina natrium, anu pancénna nyerep glukosa dina peujit. Salaku tambahan, éta mendakan yén empagliflozin ngagaduhan kapilih tinggi pikeun pengangkut glukosa anu sanésna kanggo homeostasis glukosa dina sababaraha jaringan.

Transporter glukosa gumantung tina jinis 2 nyaéta protéin pamawa utama anu tanggung jawab pikeun penyerapan glukosa tina glomeruli ginjal balik kana aliran getih. Empagliflozin ningkatkeun kontrol glikemik di penderita diabetes diabetes mellitus tipikal (T2DM) ku cara ngirep deui glukosa glukosa. Jumlah glukosa anu disembunyikeun ku ginjal ngagunakeun mékanisme ieu gumantung kana konsentrasi glukosa dina getih sareng GFR. Inhibition tina jinis transporter glukosa gumantung sodium 2 dina pasien anu diabetes diabetes 2 sareng hyperglycemia ngakibatkeun ngaleungitkeun kaleuwihan glukosa ku ginjal.

Dina studi klinis 4-minggu, éta kapanggih yén di pasién anu di diabetes jenis 2, ékskrési glukosa ginjal langsung langsung saatos dosis munggaran empagliflozin dianggo, pangaruh ieu diteruskeun salami 24 jam. Ningkatkeun ékskrési glukosa terus dugi ka akhir perawatan, jumlahna. dosis 25 mg 1 waktos per dinten, rata-rata sakitar 78 g / dinten. Dina pasien anu ngagaduhan diabetes tipe 2, paningkatan dina ékskrési glukosa ku ginjal ngarah kana panurunan langsung dina konsentrasi glukosa dina plasma getih.

Empagliflozin (dina dosis 10 sareng 25 mg) ngurangan konsentrasi glukosa dina plasma getih dina kasus puasa sareng saatos tuang.

Mékanisme tindakan empagliflozin henteu gumantung kana kaayaan fungsin sél beta pankreas sareng metabolisme insulin, anu nyumbang résiko low tina kamungkinan hypoglycemia. Pangaruh positif tina empagliflozin dina nyerah spidol tina fungsi sél béta, kalebet indéks HOMA-β (modél pikeun ngaevaluasi homeostasis-B) sareng rasio proinsulin ka insulin, parantos dicatet. Salaku tambahan, penghapusan glukosa tambahan ku ginjal nyababkeun kaleungitan kalori, anu dibarengan ku panurunan dina sél adipose sareng panurunan beurat awak.

Glucosuria ditaliti dina mangsa pamakean empagliflozin diiring ku paningkatan dina diuresis, anu tiasa nimbulkeun sedeng dina tekanan getih.

Dina kajian klinis dimana empagliflozin dianggo dina bentuk monoterapi, terapi kombinasi sareng metformin, terapi kombinasi sareng metformin dina pasien anu nembé didiagnosis diabetes 2, terapi kombinasi sareng metformin sareng turunan sulfonylurea, terapi kombinasi sareng pioglitazone +/− metformin, terapi kombinasi sareng linagliptin dina penderita anu nembe didiagnosis diabetes mellitus 2, terapi kombinasi sareng linagliptin, ditambah kana terapi metformin, terapi kombinasi sareng linagliptin di bandingkeun sareng paracetam o dina penderita kalayan kontrol glikemik anu teu cekap nalika nyandak linagliptin sareng metformin, terapi kombinasi sareng metformin versus glimepiride (data tina kajian 2 taun), terapi gabungan sareng insulin (sababaraha régimen suntikan insulin) +/− metformin, terapi kombinasi sareng insulin basal , terapi gabungan sareng sambetan DPP-4, metformin +/− ubar lisan hypoglycemic sejen, panurunan signifikan dina HbA1 dibuktikeun_c, panurunan dina konsentrasi glukosa plasma puasa, ogé panurunan tekanan getih sareng beurat awak.

Panaliti klinis diteliti efek ubar Jardins ® dina frékuénsi kajadian kardiovaskular di penderita diabetes diabetes tipe 2 sareng résiko kardiovaskular anu luhur (didefinisikeun salaku sahenteuna salah sahiji panyakit di handap ieu sareng / atanapi kaayaan: panyakit arteri koronér (sajarah infark miokard, arteri koronér ku jalan corting) , IHD ngaruksak kana hiji kapal koronér, IHD karusakan sababaraha kapal koronér), sajarah stroke iskemik atanapi hemorrhagic, panyakit arteri periferal sareng atanapi tanpa gejala) nampi standar Terapi hidroklorat, anu kaasup ajen hypoglycemic sarta agén keur pengobatan kasakit cardiovascular. Kasus maot kardiovaskular, infark miokardial non-fatal sareng stroke non-fatal diitung salaku sudut pandang primér. Pati kardiovaskular, kematian umum, pamekaran nephropathy atanapi worsening nephropathy progresif, sareng rumah sakit pikeun gagal jantung dipilih salaku titik-titik akhir anu telah ditangtukeun.

Empagliflozin parantos ningkatkeun kasalametan sacara sadayana ku ngirangan kasus maotna kardiovaskular. Empagliflozin ngirangan résiko di rumah sakit pikeun gagalna jantung. Ogé, dina studi klinis, ieu ditingalikeun yén ubar Jardins ® ngirangan résiko nephropathy atanapi kénging beuki nephropathy.

Dina pasien kalayan macroalbuminuria awal, éta mendakan yén obat Jardins ® sacara signifikan langkung sering dibandingkeun sareng plasebo nyababkeun stabil stabil- atanapi microalbuminuria (rasio résiko 1,82, 95% CI: 1.4-2 .37).

Farmakokinetik

Farmakokinetik empagliflozin parantos ditaliti sacara komprehensif dina sukarelawan séhat sareng pasien anu ngagaduhan diabetes jinis 2.

Nyeuseup Empagliflozin saatos administrasi lisan gancang nyerep, C_maksimal empagliflozin dina plasma parantos ngahontal jam 1.5, teras konsentrasi empagliflozin dina plasma parantos dina dua tahapan. Saatos nyandak empagliflozin dina dosis 25 mg sakali sapoé, rata-rata AUC dina periode C_ss dina plasma aya 4740 nmol · h / l, sareng ajén C_maksimal - 687 nmol / L.

Farmakokinetik empagliflozin dina sukarelawan séhat sareng penderita diabetes kalayan jinis 2 umumna sami.

Dahar henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan sacara klinik dina apotékokinetik empagliflozin.

Distribusi. V_d salami plasma C_ss kira-kira 73,8 liter. Saatos administrasi lisan ku sukarelawan séhat anu dilabélan empagliflozin 14 C, beungkeutan protéin plasma 86,2%.

Métabolisme. Jalur utama métabolisme empagliflozin dina manusa nyaéta glukuronidasi sareng partisipasi UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 sareng UGT1A9). Metabolit empagliflozin anu paling umum dideteksi nyaéta 3 conjugates glucuronic (2-O, 3-O jeung 6-O glucuronide). Pangaruh sistemik unggal metabolit leutik (kirang ti 10% tina total pangaruh empagliflozin).

Tarosan. T_1/2 kurang leuwih jam 12.4. Dina hal panggunaan empagliflozin 1 waktos per dinten C_ss dina plasma kahontal saatos dosis kalima. Saatos administrasi lisan anu dilabélan empagliflozin 14 C dina sukarelawan séhat, sakitar 96% tina dosis dikaluarkeun (ngaliwatan peujit 41% sareng ginjal 54%).

Ngalangkungan peujit, kaseueuran anu labél dikaluarkeun teu dirobih. Ngan satengah ubar anu dilabélan dikaluarkeun ku ginjal.

Farmakokinetik dina populasi sabar khusus

Fungsi ginjal gagal. Dina pasien anu hampang (60 2), sedeng (30 2), parah (GFR 2) gagal ginjal, sareng pasien anu gagal kagagalan ginjal tungtung, AUC tina empagliflozin ningkat sakitar 18, 20, 66, sareng 48%, masing-masing, dibandingkeun sareng penderita sareng fungsi ginjal normal. Dina penderita gagal ginjal sedeng sareng pasien anu gagal ginjal tungtung-tahap C_maksimal empagliflozin dina plasma mirip kana nilai anu aya dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal. Dina pasien anu gagal ginjal parah ka gagal_maksimal empagliflozin dina plasma kirang langkung 20% ​​langkung luhur tibatan pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal. Data analisa pharmacokinetic nunjukkeun yén total palem tina empagliflozin turun sareng turunna GFR, anu ngabalukarkeun paningkatan pangaruh narkoba.

Fungsi ati anu leungit. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ati anu lemah lembut, sedeng sareng parah (numutkeun klasifikasi Anak-Pugh), nilai AUC tina empagliflozin ningkat sakitar 23, 47 sareng 75% masing-masing, sareng C_maksimal ku sakitar 4, 23 sareng 48% masing-masing (dibandingkeun sareng pasien anu boga fungsi ati normal).

BMI, jenis kelamin, lomba, sareng umur henteu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinik on pharmacokinetics of empagliflozin.

Barudak. Studi farmakokinetik tina empagliflozin di barudak henteu acan dilakukeun.

Indikasi ubar Jardins ®

Diabetes mellitus Tipe 2:

- salaku monoterapi dina pasien kalayan kontrol glikemik anu teu cekap ngan ukur latar tukang diet sareng latihan, pelantikan metformin anu mustahil kusabab teu kaolangan.

- salaku terapi kombinasi sareng agén hipoglisemik anu sanés, kalebet insulin, nalika terapi anu dilarapkeun digabungkeun sareng diet sareng latihan henteu masihan kadali glikemik anu diperyogikeun.

Hal ieu dituduhkeun pikeun penderita diabetes mellitus jenis 2 sareng résiko kardiovaskular anu tinggi * digabungkeun sareng terapi standar pikeun panyakit kardiovaskular supados ngirangan:

- total mortality ku ngirangan mortalitas kardiovaskular,

- mortalitas kardiovaskular atanapi rumah sakit pikeun gagalna jantung.

* Résiko kardiovaskular anu tinggi ditetepkeun salaku ayana sahanteuna hiji panyakit di handap ieu sareng / atanapi kaayaan: panyakit jantung koronér (riwayat infark miokard, bedah arteri koronér, panyakit arteri koronér sareng ruksakna hiji kapal koronér, panyakit arteri koronér sareng ruksakna sababaraha kapal koronér), stroke iskemia atanapi hemorrhagic sajarah kasakit arteri periferal (nganggo atanapi henteu aya gejala).

Kakandungan sareng laktasi

Pamakéan empagliflozin nalika kakandungan dikontéksi alatan teu cukup data ngeunaan khasiat sareng kaamanan.

Data anu diala dina studi preclinical sato-sato nunjukkeun penetrasi empagliflozin kana susu payudara. Résiko paparan ka bayi sareng murangkalih nalika nyusuhan sanés dikaluarkeun. Pamakéan empagliflozin nalika nyusahkeun kontraindicated. Upami diperyogikeun, pamakean empagliflozin nalika nyusahkeun kudu dileungitkeun.

Pangaruh samping

Kajadian parah keseluruhan dina penderita nampi empagliflozin atanapi plasebo dina uji klinis sami. Réaksi ngarugikeun anu paling umum nyaéta hypoglycemia, ditingali ku panggunaan empagliflozin digabungkeun sareng turunan sulfonylurea atanapi insulin (tingali Katerangan réaksi ngarugikeun anu dipilih).

Réaksi ngarugikeun anu ditingali dina pasien anu nampi empagliflozin dina studi anu dikontrol di plas dibérékeun di handap ieu (réaksi ngarugikeun dikelompokkeun nurutkeun organ sareng sistem anu luyu sareng anu dipikaresepna MedDRA istilah) nunjukkeun frékuénsi mutlakna. Kategori frekuensi ditetepkeun saperti kieu: sering pisan (≥1 / 10), sering (tina ≥1 / 100 ka tekanan darah, hipotensi arteri orthostatik, dehidrasi, pingsar) sami dina kasus empagliflozin (dina dosis 10 mg - 0,6%. kalayan dosis 25 mg - 0,4%) sareng plasebo (0,3%). Dina pasien anu langkung ageung ti 75 taun, kajadian hipovolemia dibandingkeun dina pasien anu nyandak empagliflozin kalayan dosis 10 mg (2,3%) sareng plasebo (2,1%), tapi anu langkung luhur pasien nyandak empagliflozin dina dosis 25 mg (4.3%) )

Interaksi

Diuretik. Empagliflozin tiasa ningkatkeun pangaruh diuretik thiazide sareng diurétika gelung, anu, bakal ningkatkeun résidu dehidrasi sareng hipotensi arteri.

Insulin jeung ubar anu ningkatkeun sékrési na. Insulin sareng ubar anu ningkatkeun sékrési na, sapertos sulfonylureas, tiasa ningkat résiko hipoglisemia. Kukituna, ku cara nganggo simplengan empagliflozin sareng insulin sareng ubar anu ningkatkeun sékrésiana, pangabutuhna tiasa ngirangan dosisna, supados teu nyingkahan résiko tina hypoglycemia.

Penilaian interaksi ubar dina vitro. Empagliflozin henteu ngahambat, teu aktif, atanapi nyababkeun isoenzymes CYP450. Jalur utama métabolisme empagliflozin manusa nyaéta glukuronidasi sareng partisipasi UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 sareng UGT1A9). Empagliflozin henteu ngahambat UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 atanapi UGT2B7. Interaksi narkoba tina empagliflozin sareng obat-obatan anu substrat CYP450 sareng UGT isoenzim dianggap henteu mungkin. Empagliflozin mangrupikeun substrat P-gp sareng protéin anu nangtukeun BCRP, tapi dina dosis terapi henteu ngahambat protéin ieu. Dumasar data tina kajian di vitro , percanten yén kamampuan empagliflozin pikeun berinteraksi sareng obat anu aya substrat P-gpmasih aya kacangcayaan Empagliflozin mangrupikeun substrat pikeun operator anionik organik: OAT3, OATP1B1 sareng OATP1B3, tapi sanés mangrupikeun substrat pikeun operator anionik organik 1 (OAT1) sareng mamawa kationik organik 2 (OCT2). Nanging, interaksi ubar tina empagliflozin sareng obat anu aya substrat pikeun protéin pamawa anu dijelaskeun di luhur dianggap henteu mungkin.

Penilaian interaksi ubar dina vivo. Kalayan digabungkeun ku ngagunakeun empagliflozin sareng obat-obatan anu biasa, interaksi pharmacokinetic signifikan henteu diperhatoskeun. Hasil studi farmakokinetik nunjukkeun yén teu aya anu kedah ngarobah dosis obat Jardins ® sedengkeun éta dianggo kalayan ubar anu biasa.

Farmakokinetik empagliflozin henteu robih janten sukarelawan séhat nalika dianggo sareng metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, sareng pasien kalayan diabetes tipe 2 upami dianggo bareng torasemoridide sareng hidroklorida

Kalayan gabungan gabungan tina empagliflozin sareng gemfibrozil, rifampicin sareng probenecid, paningkatan AUC tina empagliflozin ku 59, 35 sareng 53%, masing-masing, nyatet, kumaha ogé, parobihan ieu henteu dianggap signifikan sacara klinis.

Empagliflozin teu gaduh pangaruh signifikan sacara klinis dina pharmacokinetics of metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hydrochlorothiazide, torasemide, jeung kontrasepsi lisan dina sukarelawan séhat.

Interaksi narkoba

Ieu ningkatkeun pangaruh diuretik rupa-rupa diuretik, anu nambahan résiko dehidrasi sareng hipoténsi arteri. Inulin sareng turunan sulfonylurea tiasa ngabalukarkeun hypoglycemia. Kalayan digabungkeun nganggo obat sareng insulin, pangurangan dosis kedah nyingkahan kaayaan hipoglisemik. Interaksi ubar empagliflozin sareng obat-obatan anu substrat isoenzim dianggap aman.

Empagliflozin - bahan aktif dina tablet, henteu mangaruhan sipat farmakologis ubar-ubatan di handap ieu: Metformin, Glimepiride, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin, Ramipril, Simvastatin, Hydrochlorothiazide, Torasemide sareng kontrasepsi lisan. Sareng nganggo sakaligus sareng obat-obatan anu sering dianggo ieu, parobahan dosis henteu diperyogikeun.

Jardin Analog

Di pasar ubar Persekutuan Rusia, ngan aya hiji ubar anu didamel dina dasar zat - empagliflovin. Jardins teu gaduh sertifikasi sertifikasi. Tablet hipoglikemik séjén gaduh zat aktif dina komposisi sareng polah béda dina awak manusa. Ieu kaasup:

Jardins - petunjuk pikeun panggunaan, harga, ulasan sareng analog

Diabetes mellitus dianggap salah sahiji pathologies anu paling umum di pangeusina. Dina Féderasi Rusia, sakitar 10 juta warga kakurangan tina panyakit ieu. Seueur diantara aranjeunna resep ngagunakeun ubar Jardins kusabab efektifitasna.

Ngaran Latin nyaéta Jardiance. Ubar INN: Empagliflozin (Empagliflozin).

Jardins boga pangaruh antidiabetic.

Klasifikasi ATX: A10BK03.

Ubar kasebut sayogi dina bentuk pil-larut. 1 tablet ngandung 25 atanapi 10 mg tina empagliflozin (bahan aktip). Item séjén:

• bubuk talcum
• titanium dioksida
• oksida beusi konéng (ngalelep),
• laktosa monohidrat,
• Hyprolose
• microcrystals selulosa.

Ubar kasebut sayogi dina bentuk pil-larut.

Tablet anu dipak dina lepuh 10 PC. 1 kotak ngandung 1 atanapi 3 lepuh.

Kalayan jaga

Ubar kasebut dirawat sacara saksama nalika:

• kagiatan sékrési anu rendah sél anu aya dina pankréas,
• kombinasi sareng sulfonylurea sareng turunan insulin,
• Panyakit gastrointestinal anu ngalibatkeun leungitna cairan,
• umur kolot.

Dosis sareng administrasi

Pil dicandak sacara lisan. Dosis awal nyaéta 10 mg 1 waktos per dinten. Upami jumlah ubar ieu henteu tiasa nyayogikeun kontrol glikemik, maka dosis naék ka 25 mg. Dosis maksimal nyaéta 25 mg / dinten.

Pil dicandak sacara lisan.

Pamakéan tablet henteu terikat ka waktos beurang atanapi angestion katuangan. Teu pikaresepeun kanggo 1 dinten panawaran dosis ganda.

Perawatan Diabetes ku Jardins

Uji klinis kabuktian yén pangobatan anu dimaksud nyaéta hiji-hijina ubar pikeun pengobatan diabetes mellitus (jinis II), anu résiko tina lumangsungna kasakit CVD sareng tingkat kematian ti patologi sapertos anu diaminimalkeun. Dilarang ngagunakeun ubar pikeun penderita diabetes tipe 1.

Kasaksian dokter sareng pasien ngeunaan Jardins

Galina Aleksanina (terapi), 45 taun, St. Petersburg.

Ubar anu aman anu henteu nyababkeun efek samping (dina prakna kuring). Biaya luhur parantos dijéntrékeun ku kagiatan farmakologis narkoba. Pangaruh plasebo tos diputus kaluar. Salaku tambahan, anjeunna teu gaduh analogi di Rusia, sareng obat-obatan anu sami kalakuan béda.

Anton Kalinkin, 43 taun, Voronezh.

Alatna saé. Kuring, salaku anu diabétes pangalaman, lengkep wareg ku lampahna na. Hal anu paling penting nyaéta taliti diajar paréntah pikeun dianggo. Ngan dina kasus ieu tiasa efekna diindarkeun, anu sacara pribadi diverifikasi dina prakna. Diantara kekurangan, ngan ukur tiasa ngabédakeun biaya anu mahal sareng kanyataan yén ubar teu dijual di sadaya apoték.

Jardins: petunjuk pikeun dianggo

Farmakodinamika

Empagliflozin nyaéta inhibitor glukosa natrium tibalik, aktif, selektif sareng kompetitif tina transporter glukosa natrium jinis 2 ku konsentrasi anu dibutuhkeun pikeun ngahambat 50% tina kagiatan énzim (IC50) tina 1.3 nmol.

Pamilihan empagliflozin nyaéta 5,000 kali langkung luhur tibatan milih tipeu 1 natrium transporter glukosa anu tanggung jawab pikeun nyerep glukosa dina peujit. Salaku tambahan, éta mendakan yén empagliflozin ngagaduhan kapilih tinggi pikeun pengangkut glukosa anu sanésna kanggo homeostasis glukosa dina sababaraha jaringan.

Natrium-gumantung jenis glukosa transporter 2 nyaéta protéin pamawa utama anu tanggung jawab pikeun penyerapan glukosa tina glomeruli ginjal balik kana aliran getih. Empagliflozin ningkatkeun kontrol glikemik di penderita diabetes diabetes mellitus tipikal (T2DM) ku cara ngirep deui glukosa glukosa.

Jumlah glukosa anu disembunyikeun ku ginjal ngagunakeun mékanisme ieu gumantung kana konsentrasi glukosa dina getih sareng laju filtrasi glomérular (GFR). Paméran panyawat natrium gumantung tina glukosa jenis 2 dina pasien kalayan diabetes tipe 2 sareng hyperglycemia ngakibatkeun ngaleungitkeun kaleuwihan glukosa ku ginjal.

Dina studi klinis, kapanggih yén di pasien kalayan diabetes tipeu 2, ékskrési glukosa ku ginjal ningkat langsung saatos dosis munggaran empagliflozin dianggo, pangaruh ieu diteruskeun pikeun 24 jam.

Ngaronjatkeun ékskrési glukosa ku ginjal dituluykeun dugi ka ahir periode perawatan 4-minggu, kalayan empagliflozin dina dosis 25 mg sakali sapoé, rata-rata sakitar 78 g / dinten. Dina pasien anu ngagaduhan diabetes tipe 2, paningkatan dina ékskrési glukosa ku ginjal ngarah kana panurunan langsung dina konsentrasi glukosa dina plasma getih.

Empagliflozin ngirangan konsentrasi glukosa dina plasma getih dina kasus puasa sareng saatos tuang. Mékanisme non-insulin-tindakan tina tindakan empagliflozin nyumbang ka résiko low kamungkinan ngembangkeun hypoglycemia. Pangaruh empagliflozin henteu gumantung kana kaayaan fungsina sél beta pankreas sareng metabolisme insulin.

Pangaruh positip tina empagliflozin dina nyerah spidol tina fungsi sél beta, kalebet HOMA-? Index, kacatet (modél pikeun ngevaluasi homeostasis-B) sareng babandingan proinsulin ka insulin. Salaku tambahan, penghapusan glukosa tambahan ku ginjal nyababkeun kaleungitan kalori, anu dibarengan ku panurunan dina sél adipose sareng panurunan beurat awak. Glucosuria ditaliti dina mangsa pamakean empagliflozin diiring ku paningkatan dina diuresis, anu tiasa nimbulkeun sedeng dina tekanan getih.

Dina uji klinis dimana empagliflozin dipaké salaku monoterapi, terapi kombinasi sareng metformin, terapi kombinasi sareng metformin sareng turunan sulfonylurea, terapi gabungan sareng metformin dibandingkeun glimepiride, terapi kombinasi sareng pioglitazone +/- metformin, salaku terapi gabungan sareng dipeptidyl peptide inhibitor 4 (DPP-4), metformin +/- ubar oral oral lain hypoglycemic, dina bentuk terapi kombinasi sareng insulin, sacara signifikan sacara statistik turunna kuring glikosil HbAlc hémoglobin glycosylated sareng turunna konsentrasi glukosa plasma puasa.

Farmakokinetik empagliflozin parantos diajar sacara komprehensif dina sukarelawan séhat sareng di pasién anu ngagaduhan diabetes jenis 2.

Saatos administrasi lisan, empagliflozin gancang nyerep, konsentrasi maksimal empagliflozin dina plasma getih (Cmax) parantos dugi ka 1,5 jam. Lajeng, konsentrasi empagliflozin dina plasma turun dina dua tahapan.

Saatos nyandak empagliflozin, rata-rata daérah dina kurva konsentrasi-waktos (AUC) nalika konsentrasi plasma kaayaan anu stabil 4740 nmol x jam / L, sareng nilai Cmax nyaéta 687 nmol / L. Farmakokinetik empagliflozin dina sukarelawan séhat sareng di pasién anu diabetes tipis 2 umumna sami.

Dahar henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan sacara klinik dina apotékokinetik empagliflozin.

Tombol distribusi salami konsentrasi plasma anu tetep-stabil kirang langkung 73.8 liter. Saatos administrasi lisan ku sukarelawan séhat anu dilabélan empagliflozin 14C, protein protéin mengikat 86%.

Jalur utama metabolisme empagliflozin dina manusa nyaéta glukuronidasi kalayan partisipasi uridine-5'-diphospho-glucuronosyltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 sareng UGT1A9. Metabolit empagliflozin anu paling sering dideteksi nyaéta tilu konjugur glukonik (2-0, 3-0 sareng 6-0 glukononida). Pangaruh sistemik unggal metabolit leutik (kirang ti 10% tina total pangaruh empagliflozin).

Ngaleungitkeun satengah umur hirup sakitar 12,4 jam. Dina kasus panggunaan empagliflozin sakali sapoé, konsentrasi plasma anu stabil dugi ka dosis kalima.

Saatos administrasi lisan anu dilabélan empagliflozin 14C dina sukarelawan séhat, sakitar 96% tina dosis dikaluarkeun (ngaliwatan peujit 41% sareng ginjal 54%). Ngalangkungan peujit, kaseueuran anu labél dikaluarkeun teu dirobih.

Ngan satengah ubar anu dilabélan dikaluarkeun ku ginjal. Farmakokinetik dina populasi sabar khusus

Fungsi ginjal gagal

Dina pasien anu gagal ginjal hampang, sedeng, sareng parna (30 https: //apteka.103.xn--p1ai/jardins-13921690-instruktsiya/

Jardins ™ tablet 10 mg 30 PCS

Jardins® henteu disarankeun pikeun penderita diabetes kalayan jinis 1 sareng pengobatan ketoacidosis diabetes.

Kalayan ngagunakeun jenis sambetan transporter glukosa 2, kalebet empagliflozin, kasus jarang tina ketoacidosis diabetes parantos dilaporkeun. Dina sababaraha kasus ieu, manifestasi éta atypical sareng ditepikeun salaku paningkatan sedeng konsentrasi glukosa getih (henteu langkung ti 14 mmol / L (250 mg / dl)).

Résiko ngembang ketoacidosis diabetes kedah dipertimbangkeun upami gejala nonspecific sapertos seueul, utah, kurang napsu, nyeri beuteung, haus parna, sesak napas, disorientation, kacapean teu kabeungharan atanapi ngantuk lumangsung. Upami gejala sapertos kitu, pasien kedah langsung ditaliti pikeun ketoacidosis, henteu paduli konsentrasi glukosa getih. Pamakéan obat Jardins® kedah dileungitkeun atanapi ditunda dugi didiagnosis na.

Résiko anu langkung ageung ngembangkeun ketoacidosis diabetes tiasa dilakukeun dina penderita dina diet karbohidrat pisan rendah, pasien dehidrasi parna, penderita riwayat ketoacidosis, atanapi pasien anu ngagaduhan kagiatan rahasia low pankreatic β-sél. Dina pasien sapertos, Jardins® kedah dianggo kalayan ati-ati. Awas diwajibkeun nalika ngirangan dosis insulin.

Persiapan Jardins® dina tablet 10 mg ngandung 162.5 mg laktosa, kalayan dosis 25 mg ngandung laktosa 113 mg, ku sabab éta, ubar henteu matak dianggo dina penderita gangguan panurunan langka sapertos kakurangan laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Studi klinis parantos nunjukkeun yén perlakuan kalayan empagliflozin henteu ngakibatkeun paningkatan résiko kardiovaskular. Panggunaan empagliflozin dina dosis 25 mg henteu ngakibatkeun lilana interval QT.

Kalayan digabungkeun tina ubar Jardins® sareng turunan sulfonylurea atanapi sareng insulin, pangurangan dosis sulfonylurea / turunan insulin mungkin dibutuhkeun kusabab résiko hipoglisemia.

Empagliflozin teu acan ditaliti digabungkeun sareng analogi péptida-1-analog (GLP-1).

Éféktivitas ubar Jardins® gumantung kana fungsi ginjal, ku kituna disarankeun pikeun ngawas fungsi ginjal sateuacan pasini sareng périodik dina perlakuan (sahenteuna 1 waktos per taun), kitu ogé sateuacan pelantikan terapi konkomunikasi, anu tiasa mangaruhan pangaruh ginjal. Pamakéan obat di pasien sareng gagal ginjal (GFR henteu disarankeun