Obat Aterocardium: parentah pikeun dianggo > Pangobatan sareng pencegahan

Aterocardium sayogi dina bentuk tablet anu dilapis film: buleud, biconvex, pink (10 buah masing-masing dina lepuh, dina bungkusan kardus 1 atanapi 4 lepuh).

Komposisi 1 tablet:

zat aktif: clopidogrel (dina bentuk clopidogrel hydrosulfate) - 75 mg,
Komponén bantu: magnesium stearate, povidone, lactose monohidrat, aci pregelatinized, polyethylene glycol 6000, selulosa microcrystalline,
jas pilem: Opadry II Pink (hypromellose, triacetin, titanium dioksida, laktosa monohidrat, poliétilén glikol, vigo karbonat indigo carmine, varnish aluminium beureum menawan).

Indikasi pikeun dianggo

Aterocardium dipaké pikeun nyegah manifestasi atherothrombosis dina kategori di handap ieu pasién sawawa:

pasien anu ngagaduhan stroke iskemik (perlakuan dimimitian 7 dinten saatos stroke, tapi henteu langkung lami ti 6 bulan saatos lumangsungna).
pasien anu ngagaduhan infark miokard (perawatan dimimitian sababaraha dinten saatos serangan jantung, tapi henteu langkung lami ti 35 dinten saatos lumangsungna).
penderita panyakit panyakit arteri periferal (atherothrombosis vaskular sareng ngaruksak arteri tina ekstremitas handap).
penderita infark miokard akut sareng éléndasi segmen ST sakaligus sareng ASA (asam acetylsalicylic) (dina pasien anu nampi terapi standar standar anu ditunjuk pikeun pengobatan trombolitik).
penderita sindrom koronér akut tanpa élévasi segmen ST (infark miokard tanpa gelombang Q atanapi panghina henteu stabil) sakaligus kalayan asam acetylsalicylic.

Contraindications

gagalna parna
pendarahan intracranial, maag peptic sareng kaayaan sanésna nganggo résiko peradangan akut,
kakurangan laktase, intoleransi galaksi, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa,
barudak ngora taun 18 taun,
kakandungan
nyusoni
ningkat sensitipitas individu pikeun clopidogrel atanapi komponén bantu ubar.

Relatif (Aterocardium dianggo kalayan ati-ati):

kagagalan hépatik anu sederhana sareng hampang,
gagal ginjal
Diatesis hemorrhagic (sajarah),
campur tangan bedah, tatu sareng kaayaan patologis sanés sareng résiko perdarahan,
pamakéan konpondip nganggo heparin, ASA, ubar anti-radang non-stéroid sareng sambetan glikobrotein IIb / IIIa.

Dosis sareng administrasi

Tablet Aterocardium dicokot sacara oral, henteu paduli asupan dahareun.

Dosis anu disarankeun pikeun sawawa, kalebet pasien manula, nyaéta 1 tablet sakali sapoé.

Dina sindrom koronér akut tanpa élévasi bagéan ST, pangobatan dimimitian ku dosis loading 300 mg sakali, teras diteruskeun kalayan dosis standar (75 mg) sakali sapoé digabungkeun sareng asam acetylsalicylic dina dosis poean 75-325 mg. Nyandak dosis asam asetilsalicylic anu luhur nambihan kamungkinan perdarahan, ku kituna henteu disarankeun nyandak langkung ti 100 mg ASA sadinten.

Durasi optimal kursus perlakuan teu acan ditetepkeun, tapi hasil panilitian nunjukkeun yén Aterocardium kedahna dugi ka 12 bulan. Pangaruh maksimal terapi dititénan saatos 3 bulan ngagunakeun ubar.

Dina infark miokard akut sareng pengangkatan segmen ST, perlakuan ogé dimimitian ku dosis loading tunggal (300 mg) digabungkeun sareng asam acetylsalicylic, sareng atanapi tanpa ubar trombolitik. Pasien umur leuwih 75 taun teu resep dosis muatan. Administrasi ASA dimimitian sabisa-gancangna sareng sahenteuna sahenteuna 4 minggu.

Pangaruh samping

sistem pencernaan: sering - gangguan dyspeptic, nyeri beuteung, perdarahan gastrointestinal, diare, jarang - seueul, utah, gastritis, duodenal sareng borok lambung, kembung, kabebeng, jarang - perdarahan retroperitoneal, jarang pisan - stomatitis, colitis ( kalebet lymphocytic atanapi ulcerative), pancreatitis, retroperitoneal sareng gastrointestinal perdarahan anu hasil hasil fatal,
sistem hépatobiliari: jarang pisan - hépatitis, gagal ati akut, tes fungsi ati sanés
sistem kardiovaskular: sering - hematoma, jarang pisan - vasculitis, pendarahan parna, hipotensi arteri, getihan tina tatu operasional,
sistem hematopoietic: jarang - leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, jarang - neutropenia (kalebet parah), jarang pisan - anémia, agranulocytosis, granulocytopenia, trombosit thrombocytopenic purpura, pancytopenia, thrombocytopenia parah.
sistem pernapasan: sering - nadi, jarang - bronchospasm, pendarahan pulmonari, hemoptysis, pneumonitis interstitial,
sistem saraf pusat: jarang - pusing, paresthesia, perdarahan intrakranial (kadangkala fatal), nyeri sirah, jarang pisan - gangguan rasa, halusinasi, kabingungan,
organ indrawi: jarang - ocular, conjunctival atanapi pendarahan retina, jarang - pusing kusabab patologi ceuli sareng labirin,
Sistem musculoskeletal: jarang pisan - rematik, myalgia, hemarthrosis, arthralgia,
Sistem kemih: jarang - hematuria, jarang pisan - paningkatan dina plasma bun, glomerulonephritis,
jaringan kulit sareng subkutan: sering - pendarahan subkutan, jarang - gatal-gatal, ruam, purpura, jarang pisan - urticaria, lichen planus, erythematous rash, eczema, dermatitis bullousous, angioedema.
réaksi alérgi: jarang pisan - réaksi anaphylactic, panyakit sérum,
indikator laboratorium: jarang - manjangkeun perdarahan waktos,
batur: jarang pisan - muriang.

Paréntah husus

Upami perdarahan disangka, tes anu luyu sareng / atanapi uji getih anu lengkep kedah dilakukeun sacara gancang.

Aterocardium kudu dibatalkeun 7 dinten sateuacan intervensi bedah anu diusulkeun, saprak ubar nambahan lilana perdarahan.

Pasén kedah diingetkeun yén nalika perawatan sareng clopidogrel, perdarahan janten langkung lami sareng liren engké. Unggal kasus pendarahan anu teu biasa atanapi lokalisasi perdarahan kedah dilaporkeun ka dokter anjeun.

Aterocardium henteu mangaruhan atanapi gaduh pangaruh minimal kana laju réaksi psikomotor sareng kamampuan konsentrasi. Upami pusing mekar nalika nyandak ubar, anjeun kedah ngantunkeun nyetir sareng kagiatan anu berpotensi bahaya.

Tumindak farmakologis

Sambetan agrégat tina platelet salian ti heparin. Pasipatan Farmakologis. Clopidogrel sacara selektif nyegah beungkeutan adenosin diphosphate (ADP) ka reséptor dina permukaan trombosit sareng aktivasina salajengna kompléks GPIIb / IIIa dina pangaruh ADP sareng, saéngga, nyegah pangumpulan agén. Clopidogrel ogé ngahambat agrégat trombosit dipangaruhan ku agonis sanés ku ngahalangan kanaékan kagiatan platelet ku dileupaskeun ADP sareng ngarobih reséptor reséptor platelet. Platelet anu berinteraksi sareng klopidogrel ngarobih dugi ka akhir siklus hirupna. Fungsi trombosit normal disimpen dina laju konsisten sareng laju pembaruan platelet.
Ti mimiti dinten dianggo dina dosis poéan anu ngulang 75 mg obat, kaleresan anu signifikan dina agrégasi platelet ADP-ngainduksi. Tumindak ieu sacara énggal ngupayakeun sareng stabilisasi antara 3 sareng 7 dinten. Nalika stabil, tingkat rata-rata panyambutan dikumpulan dina pangaruh dosis anu saderhana 75 mg nyaéta 40% dugi ka 60%. Agregasi platelet sareng durasi perdarahan mulang deui dina garis dasar rata-rata 5 dinten saatos perawatan.
Saatos administrasi oral dina dosis 75 mg, gancang nyerep tina saluran pencernaan. Rata-rata konsentrasi plasma puncak tina clopidogrel anu teu robih (sakitar 2.2-2.5 ng / ml saatos dosis tunggal 75 mg sacara oral) kahontal kira-kira 45 menit saatos épisi. Penyerep sahenteuna 50%, sakumaha anu dipidangkeun ku ékskrési metabolit klopidogrel dina cikiih. Clopidogrel sareng metabolit utama (teu aktip) sirkulasi dina getih dina vitro malikkeun ngabeungkeut protéin plasma manusa (98% sareng 94%, masing-masing). Beungkeut ieu tetep jenuh dina vitro dina sababaraha konsentrasi.
Dina vitro sareng di vivo aya dua
Clopidogrel mangrupikeun penyambungan jalur utama métabolisme na: hiji pas sareng partisipasi éstérase sareng ngabalukarkeun hidrolisis kalayan pembentukan turunan asam karboksilat (anu nyababkeun 85% tina sadaya metabolit anu ngalir dina plasma), sareng énzim sistem sitokrom P450 kalebet sanésna. Anu mimiti, clopidogrel dirobah jadi métabolit panengah tina 2-oxo-clopidogrel. Hasilna métabolisme satuluyna tina 2-oxo-clopidogrel, turunan thiol, métabolit aktif. In vitro, jalur métabolik ieu dimédiasi ku énzim CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Métabolit aktif tina clopidogrel, anu diasingkeun dina vitro, gancang sareng henteu teratur ngabeungkeut ka reséptor trombosit, ngahambat agrégat tina platelet.
120 jam saatos épésan, sakitar 50% tina dosis anu dicandak dikaluarkeun dina cikiih sareng 46% kalayan najis. Saatos administrasi oral dina dosis tunggal, satengah hirup clopidogrel nyaéta sakitar 6 jam. Separuh hirup métabolit utama (teu aktip) ngagétér dina getih nyaéta 8 jam saatos administrasi tunggal sareng ngulang ubar.
Sababaraha énzim polymorphic CYP450 ngarobah clopidogrel jadi métabolit aktif, ngaktifkeunana. CYP2C19 aub dina pembentukan metabolit aktif sareng metabolit panengah 2-oxo-clopidogrel. Farmakokinetik efek metabolit aktif sareng antiplatelet, dumasar kana ukuran pangumpulan agrégat, béda-béda gumantung kana genotype CYP2C19. Alél CYP2C19 * 1 pakait sareng métabolisme lengkep, sedengkeun CYP2C19 * 2 sareng CYP2C19 * 3 alél pakait sareng métabolisme lemah. Alél ieu mangrupikeun tanggung jawab pikeun 85% alél anu ngaleuleuskeun fungsi dina bule sareng 99% di urang Asia. Alél séjén anu aya hubunganana sareng métabolisme kalemahan kalebet CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 sareng * 8, tapi biasana henteu umum dina populasi.

Dosis sareng administrasi

Déwasa sareng pasien manula. Di jero, 1 tablet (75 mg) sakali sapoé, henteu paduli asupan dahareun.

Dina pasien anu sindrom koronér akut (ACS) tanpa tingkat ST (teras teu stabil atanapi infarsi miokardium tanpa gelombang Q dina ECG), perlakuan Aterocardium dimimitian ku dosis beban tunggal 300 mg, teras diteruskeun kalayan dosis 75 mg sakali sapoé digabungkeun sareng asam acetylsalicylic ( ASA) dina dosis 75-325 mg pér poé. Kusabab panggunaan dosis luhur ASA nambahan résiko perdarahan, disarankeun moal ngaleuwihan dosis asam acetylsalicylic 100 mg. Durasi perlakuan anu optimal teu acan kabentuk. Hasil panaliti nunjukkeun panggunaan narkoba dugi ka 12 bulan, sareng pangaruh maksimal diobservasi saatos 3 bulan perawatan.

Pikeun pasien anu nyerang infark miokard akut sareng élévasi segmen ST, clopidogrel parantos resep 75 mg sakali dina sadinten, dimimitian ku dosis beban tunggal 300 mg digabungkeun sareng ASA, nganggo atanapi tanpa obat trombotik. Pangobatan pasien anu langkung kolot ti 75 taun dimimitian tanpa muka dosis clopidogrel. Terapi kombinasi kudu dimimitian saatos pas saatos awal gejala sareng kedah diteruskeun sahenteuna opat minggu. Mangpaat tina kombinasi clopidogrel sareng ASA langkung ti opat minggu teu acan ditaliti dina panyakit ieu.

Farmakogenetik. Dina individu anu kalainan metabolisme lemah ku CYP2C19, réspon séhat ka pangobatan clopidogrel dititénan Regimen dosis optimal dina individu sareng metabolisme lemah parantos henteu acan ditetepkeun.

Gagal parna. Pangalaman ngagunakeun ubar dina pasien sareng gagal ginjal terbatas. Ubar kedah dianggo kalayan ati-ati (tingali bagian "Fitur panggunaan").

Gagalna haté. Pangalaman ngagunakeun ubar dina penderita panyakit ati sareng kamungkinan diat hemorrhagic dugi. Ubar kedah dianggo kalayan ati-ati (tingali bagian "Fitur panggunaan").

Tunjuk sareng dosage:

Pencegahan gejala atherothrombotic di sawawa:

Dina penderita sindrom koronér akut

Jalma anu ngagaduhan infark miokard (perlu ngamimitian terapi saatos sababaraha dinten, tapi henteu langkung ti 35 dinten ti mimiti serangan jantung), stroke iskemik (diperyogikeun pikeun ngamimitian terapi saatos 7 dinten, tapi henteu langkung ti 6 bulan saatos stroke), atanapi penderita sareng panyakit anu dicirikeun tina arteri periferal (atherosclerosis pembuluh tina ekstremitas handap sareng ngarusak arteri)

Dina pasién tanpa segmen ST dina luhurna ECG (infark miokard tanpa gelombang Q atanapi angina teu stabil), kalebet jalma anu ngagaduhan stén dipasang nalika angioplasti percutaneous koronér, digabungkeun sareng asam acetylsalicylic

Dina pasien kalayan infark miokard akut, nalika segmen ST naék digabungkeun sareng asam acetylsalicylic (dina pasien nampi terapi ubar standar sareng anu peryogi perawatan trombolitik)

Déwasa sareng pasien manula kedah nyandak 1 tablet (75 mg) ku sungut sakali sapoé, henteu paduli asupan dahareun.

Pikeun pasien anu sindrom koronér akut tanpa élévasi segmen ST (infark miokard tanpa gelombang Q atanapi panghina henteu stabil), dosis muatan 300 mg parantos dirawat nalika awal perlakuan.

Maka 1 tablet (75 mg) diresmikeun sakali sapoé, digabungkeun sareng asam acetylsalicylic dina dosis 75-325 mg / dinten.

Durasi terapi optimal teu acan kabentuk.

Dumasar kana hasil panilitian, pangaruh maksimna dirékam saatos 3 sasih ti mimiti perawatan, sareng kauntungan tina panggunaan narkoba parantos 12 sasih.

Dina penderita infark miokard akut, anu dina édisi bagean ST kacatet dina ECG, ubar kasebut diréduksi dina dosis 75 mg sakali sapoé.

Perlu mimitian nyandak Aterocardium kalayan dosis loading 300 mg dina kombinasi sareng asam acetylsalicylic.

Perawatan pasien langkung kolot ti 75 taun kedah dilaksanakeun tanpa muatan dosis. Terapi kombinasi Aterocardium jeung asam acetylsalicylic kudu dimimitian langsung saatos awal gejala sareng diteruskeun salami 4 minggu. Kauntungan tina asupan anu langkung panjang henteu acan kabuktosan.

Dina penderita métabolisme kalem tina CYP 2C19, kacatet tanggap pikeun pangobatan sareng Aterocardium.

Regimen dosis optimal pikeun penderita sapertos henteu acan kabentuk.

Pangalaman sareng Aterocardium di penderita gagal ginjal terbatas. Nunjukkeun obat ka jalma sapertos kitu kalayan ati-ati.

Ogé, kalayan ati-ati, Aterocardium parantos resep ka penderita panyakit ati sareng jalma anu résiko luhur ngembangkeun diatesis hemorrhagic.

Efek samping:

Tina sistem hematopoietic: leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, neutropenia (kalebet parah), thrombocytopenic purpura, pancytopenia, anémia (kalebet aplastik), trombositopenia parah, granulocytopenia, agranulocytosis.

Tina sistem kardiovaskular: hematomas, hemorrhages parna, hipoténsi arteri, vasculitis, ngaluarkeun getih tina luka pasca operasi.

Tina sistem pencernaan: diare, dyspepsia, nyeri beuteung, perdarahan gastrointestinal, constipation, seueul, maag burih, utah, gastritis, kembung. Kirang umum tiasa janten kolitis (kalebet lymphocytic atanapi ulcerative), pancreatitis, stomatitis, perdarahan gastrointestinal sareng retroperitoneal kalayan hasil anu parah.

Tina ati: hépatitis, gagal ati akut, tés ati fungsional.

Tina sisi sistem saraf pusat: paresthesia, pusing, nyeri sirah, perdarahan intrakranial (kadangkala tungtung maot), halusinasi, gangguan rasa, kabingungan.

Tina organ indrawi: pendarahan, ocular, perdarahan konjungtur, pusing pakait sareng patologi ceuli atanapi labirin.

Tina jaringan kulit sareng subkutaneus: pendarahan subkutan, gatal-gatal, purpura, ruam kulit, ruam erythematous, angioedema, dermatitis bullous (sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme, necrolysis epidermal), lichen planus, éksema, urtikaria.

Ti sistem pernapasan: nadi, perdarahan pernapasan (pendarahan pulmonari, hemoptysis), pneumonitis interstitial, bronchospasm.

Tina sistem musculoskeletal: rematik, hemarthrosis, myalgia, arthralgia.

Tina sistem kemih: hematuria, ngaronjat tingkat bunin dina getih, glomerulonephritis.

Réaksi hipersensitivitas: réaksi anaphylactic, panyakit sérum.

Parobihan dina parameter laboratorium: panurunan dina trombér sareng tingkat neutrofil, paningkatan dina perdarahan.

Balukar séjén: muriang, getihan dina situs suntikan.

Interaksi sareng obat sareng alkohol sanés:

Inhibitor Protein IIb / IIIa. Ubar kasebut kedah diresmikeun kalayan ati-ati ka pasien anu résiko perdarahan tinggi kusabab operasi, trauma atanapi kaayaan patologis sanés anu peryogi panggunaan protéin IIb / IIIa sambetan.

ASK. ASA henteu mangaruhan pangaruh ngahambat tina clopidogrel dina agrégasi platelet ADP-induksi, tapi clopidogrel ningkatkeun pangaruh ASA dina agrégat tina trombosit dina kaayaan kolég.

Administrasi sakaligus 500 mg ASA dua kali sadinten kanggo sadinten henteu ngakibatkeun parobahan anu signifikan dina waktos perdarahan. Anu nganggo sakaligus Aterocardium sareng ASA butuh ati-ati, sabab aya résiko pendarahan.

Anticoagulants lisan. Kusabab résiko perdarahan anu luhur, panggunaan gabungan anticoagulan sareng lisan atherocardia henteu disarankeun.

Heparin. Panaliti nunjukkeun yén panggunaan clopidogrel henteu mangaruhan pangaruh heparin sareng henteu ngabutuhkeun panyesuaian dosis dimungkinkeun. Pangakuan tina heparin henteu mangaruhan pangaruh clopidogrel. Tapi ku sabab résiko ningkat perdarahan, panggunaan serentak ubar ieu henteu disarankeun.

Agén thrombolytic. Kasalametan kerjasama koér-mérén Aterocardium, agén trombolitik khusus fibrin atanapi féninin parantos diajarkeun pasien kalayan infark miokardium akut. Kamungkinan ngembangkeun perdarahan anu sami sareng nganggo gabungan agén thrombolytic sareng heparin sareng ASA.

NSAID. Pamakéan sakaligus Aterocardium sareng naproxen nambahan résiko perdarahan gastrointestinal akut. Teu aya data dina interaksi clopidogrel sareng obat anti radang non-stéroid séjén.

Kombinasi sareng obat séjén. Kusabab métabolit aktif tina clopidogrel kabentuk dina tindakan CYP 2C19, panggunaan ubar anu ngirangan aktivitas énzim ieu nyababkeun panurunan dina konsentrasi metabolit aktif sareng, janten, panurunan dina efek klinis of Aterocardium. Kukituna, perlu pikeun nyingkahan administrasi serentak sareng Aterocardium sareng obat anu mangaruhan kagiatan CYP 2C19. Ubar sapertos kieu nyaéta: esomeprazole, omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramphenicol sareng oxcarbazepine.

Sambetan pompa proton.

Kabuktian yén darajat penghambatan énzim CYP 2C19 dina aksi ubar ti kelompok sambetan pompa proton henteu sami. Data anu aya nunjukkeun kamungkinan interaksi antara Aterocardium sareng salah sahiji ubar dina grup ieu. Teu aya buktina anu ngayakinkeun yén ubar-ubaran séjén anu ngirangan produksi asam hidroklorat (antacid, blockers H2) mangaruhan pangaruh antiplatelet tina Aterocardium.

Pamakéan gabungan Aterocardium jeung atenolol sareng nifedipine henteu ngarobih efektipna klinis obat-obatan ieu. Salaku tambahan, sipat farmakodinamika clopidogrel tetep teu owah nalika dianggo nganggo cimetidine, digoxin, theophylline, estrogen, sareng fenobarbital.

Antacid henteu mangaruhan nyerep clopidogrel.

Panaliti nunjukkeun yén turunan karbonanl tina clopidogrel tiasa ngahambat padamelan cytochrome P450 2C9. Poténsial, ieu tiasa nyababkeun paningkatan dina konsentrasi plasma dina NSAID, tolbutamide sareng phenytoin, metabolisme anu lumangsung dina pangaruh cytochrome P450 2C9. Tapi hasil panalungtikan nunjukkeun yén tolbutamide sareng phenytoin tiasa aman dicandak nganggo atherocard.

Teu aya interaksi signifikan klinis anu dipanggihan antara Aterocardium sareng blockers beta-adrenergic, diuretik, blockers saluran kalsium, inhibitor ACE, antacids, antidiabetic, antiepileptic, antiepileptic, anti-kolesterol-nurunkeun, sareng terapi ngagantian hormon III antagonis.

Komposisi sareng sipat:

1 tablet ngandung:

Clopidogrel 75 mg

Komponén bantu: selulosa microcrystalline, magnesium stearate, laktosa monohidrat, pati pregelatinized, polyethylene glikol 6000, povidone K 25, beusi beusi oksida (E 172)

Bahan aktif utama - clopidogrel - selektif nyegah beungkeutan ADP ka reséptor dina permukaan trombosit sareng aktivasina salajengna kompléks GPIIb / IIIa dina pangaruh ADP, hasilna ngahambat tina agrégat tina trombosit.

Inhibition agrégat tina platelet anu diinduksi ku agonis sanés ogé aya dina ngaleungitkeun kanaékan kagiatan platelet ku dileupaskeun ADP sareng ngarobih reséptor ADP platelet anu énggal.

Platelet anu berinteraksi sareng clopidogrel ngarobih modifikasi dugi ka akhir siklus kahirupan.

Fungsi platelet normal deui dugi waktosna diperyogikeun pikeun pembaruan alami sél getih ieu.

Ti mimiti dinten dianggo dina dosis ngulang 75 mg obat, kacindekan signifikan tina agregasi platelet ADP-ngainduksi ADP.

Épék ieu ditingkatkeun sacara gancang, stabilisasi dina sela antara pangobatan anu kaping 3 sareng ka-7.

Tingkat rata-rata panyambungan énggal dina kaayaan dosis 75 mg dina kaayaan stabil 40-60%.

Durasi perdarahan sareng tingkat agrégat tina platelet balik deui ka garis dasar rata-rata 5 dinten saatos réngsé terapi.

Sanggeus administrasi oral dina dosis dina dosis 75 mg, nyerep gancang dina saluran pencernaan lumangsung. Konsentrasi plasma puncak anu rata dina clopidogrel anu henteu robih (dina jumlah 2.2-2.5 ng / ml saatos administrasi lisan tunggal 75 mg obat) kahontal 45 menit saatos nyandak Aterocardium.

Ékskrési clopidogrel sareng cikiih nunjukkeun yén nyerep zat aktip sahenteuna 50%.

Dina ékspérimén vitro, clopidogrel sareng metabolit teu aktif dina plasma getih malikkeun protéin, sambungan ieu nahan jenuh na tina sajumlah konsentrasi.

Métabolisme alami clopidogrel dilaksanakeun dina ati. Dina vivo sareng in vitro aya dua cara métabolisme.

Pas mimiti disertakeun sareng partisipasi éster, nu ngarah ka hidrolisis ku pembentukan asid karboksilat asam intact (sanyawa ieu ngawangun 85% sadaya metabolit dina getih).

Jalur métabolik anu kadua dilaksanakeun kalayan partisipasi sistem enzim sitokrom P450.

Anu mimiti, metabolit panengah 2-oxo-clopidogrel kabentuk tina clopidogrel, anu salajengna janten metabolit aktif (thiol turunan). Métabolit aktif terasing dina vitro gancang sareng teu terbatas campur sareng aparat reséptor trombosit, anu ngarusak agrégasi trombosit.

Sakitar 50% dosis dikaluarkeun dikaluarkeun dina cikiih sareng sakitar 46% sareng naék saatos 120 jam. Separuh hirup dosis tunggal nyaéta 6 jam.

Separuh hirup métabolit teu aktif nyaéta 8 jam (dua kali deui saatos dosis anu saatos administrasi diulang).

Tablet Lapis 75 mg Nomer 10, 40.

Dina suhu teu leuwih ti 25 derajat Celsius dina bungkusan aslina.

Pasipatan Farmakologis

Clopidogrel sacara selektif nyegah beungkeutan adenosin diphosphate (ADP) ka reséptor dina permukaan trombosit sareng aktivasina salajengna kompléks GPIIb / IIIa ku ADP sahingga ngahambat agrégasi trombosit. Clopidogrel ogé nyepetkeun agrégasi trombosit diinduksi ku agonis sanés ku cara ngahalang kanaékan kagiatan platelet ku dileupaskeun ADP sareng ngarobih reséptor reséptor ADP. Platelet anu berinteraksi sareng klopidogrel ngarobih dugi ka akhir siklus hirupna. Fungsi trombosit normal disimpen dina laju anu pakait sareng laju pembaruan platelet.

Ti mimiti dinten administrasi dina dosis poean anu ngulang deui 75 mg, kalambatan signifikan tina agrégat platelet ADP-ngainduksi. Tumindak ieu sacara énggal ngupayakeun sareng stabilisasi antara 3 sareng 7 dinten. Nalika stabil, tingkat rata-rata panyambutan dikumpulan dina pangaruh dosis anu saderhana 75 mg nyaéta 40% dugi ka 60%. Agregasi sareng platelet durasi mulang deui ka dasarna rata-rata 5 dinten saatos perawatan.

Saatos administrasi oral dina dosis 75 mg, gancang nyerep tina saluran pencernaan.

Konsentrasi plasma maksimén clopidogrel anu teu robih (sakitar 2.2-2.5 ng / ml saatos dosis tunggal 75 mg sacara oral) kahontal sakitar 45 menit saatos aplikasi. Penyerep sahenteuna 50%, sakumaha anu dipidangkeun ku ékskrési metabolit klopidogrel dina cikiih. Clopidogrel sareng metabolit utama (teu aktip) sirkulasi dina getih dina vitro malikkeun ngabeungkeut protéin plasma manusa (98% sareng 94%, masing-masing).

Beungkeut ieu tetep jenuh dina vitro dina sajumlah konsentrasi.

Clopidogrel sacara éksténsif kalainan dina ati. Dina vitro sareng vivo, aya dua cara utama métabolisme na: hiji lumangsung sareng partisipasi ésterase sareng ngabalukarkeun hidrolisis kalayan pembentukan turunan asam aktif karboksilat (anu nyababkeun 85% tina sadaya metabolit anu ngalir dina plasma getih), sareng énzim sistem sitokrom P450 kalebet sanésna .

Anu mimiti, clopidogrel dirobah jadi métabolit panengah tina 2-oxo-clopidogrel. Hasilna métabolisme satuluyna tina 2-oxo-clopidogrel, turunan thiol, métabolit aktif. In vitro, jalur métabolik ieu dimédiasi ku énzim CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, sareng CYP2B6. Métabolit aktif tina clopidogrel, anu diasingkeun dina vitro, gancang sareng henteu teratur ngabeungkeut ka reséptor trombosit, ku kituna ngahalang agrégat tina platelet.

120 jam saatos ingestion, sakitar 50% tina dosis dikaluarkeun dina cikiih sareng 46% kalayan najis. Saatos administrasi lisan dosis tunggal, satengah hirup clopidogrel sakitar sakitar 6:00. Separuh hirup métabolit utama (teu aktip) ngagétér dina getih nyaéta 8:00 saatos pamakéan anu ngulang sareng obat.

Farmakogenetik. Sababaraha énzim polymorphic CYP450 ngarobah clopidogrel jadi métabolit aktif, ngaktifkeunana. CYP2C19 aub dina pembentukan metabolit aktif sareng metabolit panengah 2-oxo-clopidogrel. Farmakokinetik efek metabolit aktif sareng antiplatelet, dumasar kana ukuran pangumpulan agrégat, béda-béda gumantung kana genotype CYP2C19. Alél CYP2C19 * 1 pakait sareng métabolisme lengkep, sedengkeun CYP2C19 * 2 sareng CYP2C19 * 3 alél pakait sareng métabolisme lemah. Alél ieu tanggung jawab pikeun 85% alél, ngaleungitkeun fungsi bodas sareng 99% di urang Asia. Alél séjén anu aya hubunganana sareng métabolisme kalemahan kalebet CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 sareng * 8, tapi biasana henteu umum dina populasi.

Pencegahan atherothrombosis di déwasa

dina pasien saatos infark miokard (awal pengobatan - sababaraha dinten, tapi henteu langkung lami ti 35 dinten saatos awal), stroke iskemik (awal perlakuan - 7 dinten, tapi henteu langkung lami ti 6 bulan saatos awal) atanapi anu didiagnosis ku panyakit arteri periferal (ngarusak arteri sareng atherothrombosis pembuluh tina ekstremitas handap),
dina penderita sindrom koronér akut:

̶ sindrom koronér akut tanpa élévasi segmen ST (teu stabil tina panghina atanapi infark miokard tanpa gelombang Q), kalebet pasien anu ngagaduhan stén dipasang nalika angioplasti percutaneous koronér, digabungkeun sareng asam acetylsalicylic (ASA)

̶ kalayan infark miokard akut sareng paningkatan dina st ST dina kombinasi sareng asam acetylsalicylic (dina pasien anu nampi pangobatan standar sareng anu ditunjuk terapi trombolitik).

Pencegahan kajadian atherothrombotic sareng thromboembolic dina fibrillation atrium. Clopidogrel digabungkeun sareng ASA dituduhkeun dina pasien sawawa kalayan fibrillasi atrium, anu ngagaduhan sakedik faktor résiko pikeun lumangsungna kajadian vaskular, anu aya contraindications kanggo pangobatan antagonis vitamin K (AVK) sareng anu ngagaduhan résiko pendarahan, pikeun pencegahan kajadian atherothrombotic sareng thromboembolic kaasup stroke. Tingali ogé bagian "Sipat Farmakologis".

Interaksi narkoba

Disarankeun ngagabungkeun terapi Aterocardium sareng anticoagulan lisan kusabab ancaman paningkatan intensitas perdarahan.

Interaksi tiasa dilakukeun ku clopidogrel serentak sareng ubar / persiapan ubar anu sanés:

Ubar anti radang non-stéroid (kalebet sambetan COX-2), ASA, sambetan protéin IIb / IIIa, obat trombolitik, heparin: aya kamungkinan perdarahan (perelu pikeun nganggo clopidogrel kalayan ati-ati kalayan kombinasi ieu).
fluconazole, fluoxetine, omeprazole, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, carbamazepine, ticlopidine, chloramphenicol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (obat-obatan anu ngahambat dina métabolisme plasma;
sambetan pompa proton: réaksi interaksi tiasa dilaksanakeun, saatos kitu, kombinasi ieu henteu disarankeun, kajaba penting pisan,
obat-obatan anu dimétabolisme nganggo sitokrom P450 2C9: mungkin pikeun nambahan tingkat narkoba ieu dina plasma (kecuali tolbutamide sareng phenytoin, anu aman dianggo sareng Aterocardium).
atenolol, nifedipine, estrogen, cimetidine, fenobarbital, theophylline, antacids, digoxin, diuretik, inhibitor ACE (angiotensin-ngarobah énzim), beta-blockers, blockers channel kalsium, antiepileptic, hypocholesterolemic, sareng ubar sanés. ngembangkeun kapal koronér, antagonis GPIIb / IIIa, ubar terapi penggantian hormon: henteu aya hubungan anu signifikan sacara klinis.

Analogi tina Aterocardium nyaéta: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Pangaruh samping

hematoma, jarang pisan

umum - pendarahan parah, perdarahan tina tatu operasional, vasculitis, hipotensi arteri,

tina sistem pencernaan: umum - nyeri beuteung, diare, dyspepsia, perdarahan gastrointestinal, teu biasa - seueul, kabebeng, beuteung sareng maag duodenal, gastritis, utah, kembung, jarang umum - perdarahan retroperitoneal, jarang pisan - pankreatitis. colitis (kalebet ulcerative atanapi limfosit), gajih gastrointestinal sareng perdarahan retroperitoneal, stomatitis,

tina sistem hépatobiliari: jarang pisan - gagal ati akut, hépatitis, tes fungsi ati sanés

tina sistem saraf pusat: henteu umum - nyeri sirah, paresthesia, pusing, perdarahan intrakranial (dina sababaraha kasus, fatal), jarang pisan - kabingungan, halusinasi, gangguan rasa,

ti organ indrawi: teu biasa - perdarahan panon

(konjungtiv, ocular, retinal), jarang umum - pusing (patologi ceuli sareng labyrinth),

dina bagian kulit sareng jaringan subkutan: umum - pendarahan subkutan, teu biasa - ruam kulit, gatal-gatal, purpura, jarang pisan - angioedema, erythematous rash, dermatitis bullous (necrolysis epidermal, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme, kraemia). licén planus

tina sistem pernapasan: umum - paru-paru, jarang pisan - perdarahan pernapasan (hemoptysis, pendarahan pulmonari), bronchospasm, pneumonitis interstitial,

tina sistem musculoskeletal: jarang pisan - hemarthrosis, rematik, arthralgia, myalgia,

tina sistem kemih: henteu umum - hematuria, jarang pisan - glomerulonephritis, naek bun di getih.

Réaksi hipersensitivitas ditingali, jarang pisan - panyakit sérum, réaksi anaphylactic,

indikator laboratorium: teu umum - panjang waktos perdarahan, turunna tingkat neutrofil sareng platélét,

batur: umum - getihan dina situs suntikan, jarang pisan - muriang.

Interaksi sareng ubar sanés sareng jinis interaksi sanés

Anticoagulants lisan. Pamakean kompatibel sareng clopidogrel henteu disarankeun, saprak aya résiko ningkat inténsitas perdarahan.

Inhibitors tina glikoprotein IIb, / IIIA. Aterocardium kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu ningkat résiko perdarahan kusabab trauma, bedah atanapi kaayaan patologis sanésna glycoprotein IIb, sambetan IIAa dianggo sakaligus.

Asam asetilsalicylic (ASA). ASA henteu ngarobih pangaruh ngahambat tina clopidogrel dina pengumpulan platelet ADP-ngainduksi, tapi clopidogrel ningkatkeun efek ASA dina agrégat tina platelet-ngainduksi. Nanging, pamakean sakaligus 500 mg ASA 2 kali sadinten kanggo 1 dinten henteu nyababkeun paningkatan dina perdarahan waktos, diperpanjangna kusabab kapake clopidogrel. Kusabab interaksi antara clopidogrel sareng asam acetylsalicylic mungkin sareng résiko ningkat perdarahan, panggunaan serentak janten obat-ati. Sanaos ieu, clopidogrel sareng ASA dianggo babarengan ngantos dugi ka 1 taun.

Heparin. Numutkeun kana pangajaran, clopidogrel henteu kedah pangaluyuan dosis pikeun heparin sareng henteu ngarobih pangaruh heparin dina koagulasi. Penggunaan sakaligus heparin henteu ngarobih pangaruh sambalan tina clopidogrel dina agrégat trombosit. Kusabab interaksi antara clopidogrel sareng heparin mungkin kalayan résiko perdarahan, résiko serentak kedah awas.

Agén thrombolytic. Kasalametan anu nganggo sakaligus tina clopidogrel, agén trifolitik khusus fibrin atanapi fibrin parantos ditaliti dina pasien anu infark miokardial akut. Frékuénsi perdarahan anu signifikan klinik sarimbag sareng anu dititénan ku panggunaan sakaligus tina obat trombolitik sareng heparin sareng ASA.

Obat anti radang nonsteroid (NSAID). Anu nganggo sakaligus tina clopidogrel sareng naproxen tiasa nambihan jumlah pendarahan gastrointestinal latén. Nanging, sanaos teu aya data ngeunaan interaksi narkoba sareng NSAID anu sanés, éta masih teu jelas atanapi résiko perdarahan nalika dianggo sareng sadayana NSAID. Kukituna, awas diperyogikeun nalika nganggo NSAID, khususna sambetan COX-2, sareng clopidogrel.

Kombinasi sareng obat-obatan sanés.

Kusabab clopidogrel robah jadi metabolit aktifna sawaréh dina pangaruh CYP2C19, panggunaan ubar anu ngirangan aktivitas énzim ieu tiasa nyababkeun panurunan dina konsentrasi metabolit aktif tina clopidogrel dina plasma getih, ogé kana panurunan dina efektivitas klinis. Anggo serentak sareng obat anu ngahambat kagiatan CYP2C19 kedah dihindari.

Obat-obatan anu ngahambat kagiatan CYP2C19 kalebet omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine sareng chloramphenic.

Sambetan pompa proton. Sanaos buktina nunjukkeun yén darajat perencatan kagiatan CYP2C19 dina aksi sagala rupa ubar milik kelas inhibitor pompa proton henteu sami, aya bukti nunjukkeun kamungkinan interaksi sareng ampir sadaya ubar kelas ieu. Ku alatan éta, sambungkeun sinambung sambon pémbong protés kedah dihindari, kacuali leres-leres perlu. Teu aya bukti yén ubar-obatan sanésna anu ngirangan produksi asam dina jero beuteung, sapertos, contona, H 2 blockers (kecuali cimetidine, anu mangrupakeun inhibitor CYP2C9) atanapi antacid, mangaruhan kagiatan antiplatelet tina clopidogrel.

Salaku hasil tina panilitian, henteu aya hubungan anu signifikan sacara klinis anu diungkabkeun ku ngagunakeun clopidogrel sakaligus sareng atenolol, nifedipine, atanapi sareng duanana ubar. Salaku tambahan, kagiatan farmakodinamika clopidogrel tetep teu robah bari dianggo kalayan fenobarbital sareng éstrogén.

Sipat farmakokinetik tina digoxin atanapi theophylline henteu robih nalika panggunaan clopidogrel. Antacid henteu mangaruhan nyerep clopidogrel.

Data penelitian nunjukkeun yén karboksit metabolit tina clopidogrel tiasa ngahambat kagiatan sitokrom P450 2C9. Ieu berpotensi ningkatkeun tingkat plasma phenytoin, tolbutamide sareng NSAIDs, anu di-metabolisasi ku sitokrom P450 2C9. Sanaos ieu, hasil paniliti nunjukkeun yén phenytoin sareng tolbutamide tiasa aman sacara serentak sareng clopidogrel.

Teu aya interaksi ubar signifikan sareng diuretik, beta-blockers, inhibitor ACE, blockers saluran kalsium, agén-agén anu ngalate kapal koronér, antacid, hypoglycemic (kalebet insulin), hypocholesterolemic, ubar antiepileptic, GPIIb / IIIa antagonis, sareng antagonis tina GPIIb / IIIa.

Fitur aplikasi

Gangguan getih sareng hématologis. Kusabab résiko perdarahan sareng efek samping hematologis, uji getih anu lengkep sareng / atanapi tes anu luyu kedah langsung dilaksanakeun upami gejala perdarahan diperhatoskeun nalika panggunaan obat (tingali

Dina kasus campur tangan bedah anu rencanana, samentawis meryogikeun panggunaan agén antiplatelet, pangobatan sareng clopidogrel kedah dileungitkeun 7 dinten sateuacan operasi. Pasien kedah nginpokeun ka dokter (kalebet dokter gigi) yén aranjeunna nganggo clopidogrel, sateuacan operasi naon anu diresmikeun, atanapi sateuacan nganggo ubar anyar. Clopidogrel manjangkeun durasi perdarahan, ku kituna kedah dianggo kalayan ati-ati dina pasien anu ngagaduhan résiko pendarahan (utamina gastrointestinal sareng intraocular).

Pasien kedah diingetkeun yén nalika pangobatan sareng clopidogrel (nyalira atanapi sareng ngagabung sareng ASA), perdarahan tiasa liren langkung lami ti biasa, sareng aranjeunna kedah nginpokeun ka dokter ngeunaan unggal kasus anu teu biasa (dina tempat atanapi durasi) perdarahan.

Purpura thrombocytopenic purpura (TTP). Kasus thrombocytopenic purpura (TTP) jarang jarang diperhatoskeun nalika administrasi clopidogrel, bahkan upami saatosna nyauranna. TTP diungkabkeun ku thrombocytopenia sareng anemia hemolitik microangiopathic kalayan manifestasi neurologis, disfungsi ginjal, atanapi muriang. TTP mangrupikeun kaayaan anu berpotensi bahaya anu tiasa parah, sareng ku kituna meryogikeun pengobatan langsung, kalebet plasmapheresis.

Dicandak hemofilia. Kasus ngembangkeun kaala hemofilia saatos panggunaan clopidogrel parantos dilaporkeun. Dina kasus anu ditumpukeun diasingkeun terasing dina APTT (waktos tromboplastin separa diaktipkeun), anu dipirig atanapi henteu dibarengan ku pendarahan, patarosan pikeun mendiagnosis hemofilia diala kedah dipertimbangkeun. Pasien sareng diagnosis anu dikonfirmasi kaala hemofilia kedah aya dina pangawasan dokter sareng nampi perlakuan, panggunaan clopidogrel kedah dileungitkeun.

Nembe ngalaman stroke iskemik. Kusabab teu cukup data, éta henteu dianjurkeun resep clopidogrel dina 7 dinten mimiti saatos stroke iskemia akut.

Cytochrome P450 2 C19 (CYP2C19). Pharmacogenetics Dina pasien kalayan fungsi dikirangan genetik CYP2C19, aya konsentrasi anu handap metabolit aktif tina clopidogrel dina plasma getih sareng pangaruh antiplatelet anu kurang diucapkeun. Ayeuna aya tés pikeun ngaidentipikasi genotype CYP2C19 dina sabar.

Kusabab clopidogrel robah jadi metabolit aktifna sawaréh dina pangaruh CYP2C19, panggunaan ubar anu ngirangan aktivitas énzim ieu kamungkinan bakal nyababkeun panurunan dina konsentrasi metabolit aktif tina clopidogrel dina plasma getih. Sanajan kitu, arti klinis tina interaksi ieu henteu ngaleungitkeun. Kukituna, ukuran éta pikeun ngaleungitkeun sakaligus nganggo inhibitor CYP2C19 anu kuat sareng sedeng (tingali

Cross-réaktivitas antara thienopyridines. Sajarah penderita hipersensititas ka thienopyridines sanés (sapertos ticlopidine, prasugrel) kedah diperiksa kusabab aya laporan cross-alergi antara thienopyridines (tingali bagian "Réaksi parah"). Pamakéan thienopyridines tiasa ngakibatkeun réaksi alérgi parah ka parah parah, sapertos ruam, edema Quincke, atanapi réaksi hematologis sapertos trombocytopenia sareng neutropenia. Pasien anu ngagaduhan riwayat réaksi alérgi sareng / atanapi réaksi hematologis pikeun hiji thienopyridine tiasa gaduh résiko anu ningkat pikeun ngahasilkeun réaksi anu sami atanapi béda kana thienopyridine sanés. Ngawaskeun cross-réaktivitas disarankeun.

Fungsi ginjal gagal. Pangalaman terapi ngagunakeun clopidogrel dina pasien anu gagal ginjal terbatas, ku kituna, pasien sapertos kitu kedah resep obat kasebut kalayan ati-ati (tingali Bagéan "Dosis sareng Administrasi").

Fungsi ati anu leungit. Pangalaman ngagunakeun ubar dina pasien anu kaserang panyakit ati sedeng sareng kamungkinan diatésis hemorrhagic dugi, janten pasien sapertos kitu kedah resep clopidogrel kalayan ati-ati (tingali Bagéan "Dosis sareng Administrasi").

Ngagawekeun. Aterocardium ngandung laktosa. Pasién sareng panyakit panurunan langka sapertos teu srolansi galaktis, kakurangan Lappase laktot atanapi malabsorpsi glukosa-galaksi henteu kedah nganggo ubar ieu.

Anggo nalika kakandungan atanapi kaktus

Alatan kurangna data klinis dina panggunaan clopidogrel nalika kakandungan, ubar henteu kedah resep ka ibu hamil (salaku pacegahan). Eksperimen sato henteu ngungkabkeun efek clopidogrel négatip nalika kakandungan, émrio / pangembangan janin, ngalahirkeun sareng kamekaran postnatal.

Teu kanyahoan naha clopidogrel dikaluarkeun dina payudara susu. Studi sato parantos nunjukkeun yén éta dikaluarkeun dina susu payudara, ku kituna nyusoni payudara kedah dileungitkeun nalika diubaran sareng obat.

Kasuburan. Dina mangsa ngulik sato sato laboratorium, teu aya kesan buruk clopidogrel dina kasuburan dideteksi.

Overdose

Gejala: waktos perdarahan anu berkepanjangan sareng komplikasi di handap ieu.

Perlakuan ieu gejala. Upami diperyogikeun, koréksi gancang waktos perdarahan anu berkepanjangan, pangaruh obat tiasa dipiceun ku jalan mindahkeun tina platelet massa. Antidote tina kagiatan farmakologis tina clopidogrel teu dipikanyaho.

Réaksi ngarugikeun

Dina bagian sistem getih sareng limfatik: trombositopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, kaasup neutropenia parah, purpura trombositopenic (TTP) (tingali bagian "Peculiarities of use"), anemia aplastik, pancytopenia, agranulocytosisen granulocytopenia, anémia.

Tina sisi sistem imun: panyakit sérum, réaksi anaphylactoid, cross-hypersensitivity antara thienopyridines (sapertos ticlopidine, prasugrel) (tempo

Tina sistem saraf: perdarahan intrakranial (dina sababaraha kasus - fatal), nyeri sirah, paresthesia, pusing, robahan dina rasa.

Tina sisi organ visi: getihan di daérah panon (konjunktiva, tontonan, retina).

Dina bagian organ pendengaran sareng kasaimbangan: pusing.

Tina sistem pembuluh darah: hematoma, hemorrhage parna, perdarahan tina tatu bedah, vasculitis, hipoténsi arteri.

Tina saluran pencernaan: perdarahan gastrointestinal, diare, nyeri beuteung, dyspepsia tina maag beuteung sareng maag duodenal, gastritis, utah, seueul, kabebeng, kembung, pendarahan retroperitoneal, cerna gastrointestinal sareng retroperitoneal, kolitis fatal, pancreatitis (khususna, ulcerative atanapi limfosit), stomatitis.

Tina sistem pencernaan: gagal akut, hépatitis, hasil anu teu normal tina indikasi fungsi ati.

Dina bagian kulit sareng jaringan subkutaneus: pendarahan subkutan, ruam, pruritus, pendarahan intradermal (purpura), dermatitis bullous (nefrolysis epidermal, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme), edisi angioneurotic, erythematous rash, rash, urticaria, pangobatan kalayan éosinofilia sareng manifestasi sistemik (sindrom DRESS), éksim, planus lichen.

Dina bagian sistem tulang-tulang, konektipitas sareng jaringan tulang: pendarahan musculoskeletal (hemarthrosis), rematik, arthralgia, myalgia.

Tina ginjal sareng sistem kemih: hematuria glomerulonephritis, naékin bunuh dina getih.

Gangguan jiwa: halusinasi, kabingungan.

Gangguan pernapasan, thoracic sareng mediastinal: nosebleeds, perdarahan saluran pernapasan (hemoptysis, pendarahan pulmonal), bronchospasm, pneumonitis interstitial, pneumonia eosinofilik.

Gangguan umum: muriang.

Studi laboratorium: waktos perdarahan anu berkepanjangan, turunna jumlah neutrofil sareng platélét.