Analogi obat-obatan insulin degludec * (insulin degludec *)

Suntikan 100 U / ml

1 ml solusi ngandung

zat aktif - insulin degludec * - 100 PIECES (3.66 mg),

excipients: fenol, metacresol, gliserol, séng, asam hidroklorat / natrium hidroksida (pikeun koréksi pH), cai pikeun suntik.

* diproduksi ku biotéhnologi DNA rekombinan nganggo galur Saccharomycescerevisiae

Hiji cartridge ngandung 3 ml solusi, sarua sareng 300 PIECES.

Solusi anu teu warnaan transparan.

Pasipatan Farmakologis

Farmakokinetik

Saatos suntikan subkutaneus, formasi bentuk serat multidoksida stabil leyur insulin, anu nyiptakeun depot insulin dina jaringan adipose subcutaneous. Multihexamers saeutik demi saeutik ngabédakeun, ngaleupaskeun monomer insulin degludec, hasilna aliran getih anu laun ngalambatkeun kana getih.

Konsentrasi kasatimbangan Tresiba® dina plasma parantos ngahontal saatos 2-3 dinten dianggo.

Padamelan insulin degludec salami 24 jam sareng administrasi sapopoé sakali dina kasebar sacara rata antara interval 12 jam kahiji sareng kadua (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, τ, SS = 0.5).

Pangirut insulin degludec pikeun albumin sérum pakait sareng kapasitas beungkeutan protéin plasma> 99% dina plasma getih manusa.

Paguneman

Kalayan administrasi subkutaneus, total konsentrasi plasma proporsi sareng dosis dikaluarkeun dina kisaran dosis terapeutik.

Grup sabar khusus

Pasien manula, penderita kelompok etnik anu béda, pasien anu béda-béda jinis kelamin, pasien anu ginjal sareng fungsi ginjel sareng ati

Henteu aya bédana klinis anu parbén dina pharmacokinetics of Tresiba Penfill® antara pasien manula sareng ngora, antara pasien anu ngagolégasi etnik anu béda, antara pasien anu ngagaduhan fungsi ginjel atanapi hépatis sareng pasien séhat.

Aya ogé henteu aya bédana dina sipat pharmacokinetic tina ubar gumantung kana jenis kelainan pasien.

Barudak sareng rumaja

Sipat farmakokinetik Tresiba Penfill® dina diajar di barudak (umur 11-1 taun) sareng rumaja (12-18 taun) kalayan diabetes mellitus jinis 1 dibandingkeun sareng pasien sawawa kalayan suntikan tunggal.

Pangaruh total dosis insulin degludec di barudak sareng rumaja langkung luhur dibandingkeun yén dina pasien déwasa nganggo administrasi tunggal obat ka penderita diabetes diabetes tipe 1.

Farmakodinamika

Tresiba® Penfill® mangrupikeun analog tina insulin lila-manusa anu diproduksi ku biotéhnologi DNA rekombinan nganggo galur Saccharomyces cerevisiae.

Treciba® Penfill® mangrupikeun analog dasar tina insulin lila-lila manusa. Saatos suntikan subkutaneus, komponén dasar tina obat (insulin degludec) ngabentuk multihexamers larut di deputan subkutan, ti mana aya aliran ngalambatkeun insulin anu nyuda dina ngaluarkeun sirkulasi, nyayogikeun profil datar tina aksi sareng efek hypoglycemic stabil tina ubar.

Salila 24 jam ngawaskeun efek hypoglycemic obat dina pasien anu saha dosis degludec dikaluarkeun sakali sapoé, ubar Tresiba Penfill®, kontras jeung glargine insulin, nunjukkeun jumlah distribusi seragam antara tindakan dina periode kahiji sareng kadua 12 jam. (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, total, SS = 0.5)

Gbr. Profil rata-rata infusi glukosa 24-jam 24-jam konsentrasi insinyur degludec tina 100 PIECES / ml 0.6 PIECES / kg (kajian 1987)

Durasi aksi ubar Tresiba Penfill® leuwih ti 42 jam dina kisaran dosis terapi. Konsentrasi kasatimbangan ubar dina plasma getih kahontal 2-3 dinten saatos administrasi narkoba.

Insulin degludec dina konsentrasi kasatimbangan nunjukkeun kurang kirang (4 kali) dibandingkeun sareng profil glargin insinyur poéan profil variog hypoglycemic, anu diperkirakeun ku nilai koefisien variability (CV) pikeun ngulik efek hypoglycemic narkoba dina interval dosis tunggal tina 0 dugi ka 24 jam ( AUCGIR, τ, SS) sareng dina interval waktos ti 2 dugi ka 24 jam (AUCGIR, 2-24h, SS) (Tabel 1).

Tab. 1. Variability propil poéan tina pangaruh hypoglycemic obat Tresiba sareng glargine insulin dina kaayaan kasatimbangan dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1.

Variabilitas profil poean tindakan hypoglycemic dina hiji interval dosis (AUCGIR, τ, SS)

Variabilitas profil poéan tindakan hypoglycemic dina interval waktu ti 2 nepi ka 24 jam (AUCGIR, 2-24 h, SS)

CV: koefisien variability intraindividual di%

SS: konsentrasi ubar dina kasatimbangan

AUCGIR, 2-24h: Pangaruh métabolik dina 22 jam tina interval dosing (i.e., henteu aya pangaruh kana insulin intravena salami panempalan pengenal bubuka).

Hubungan linier antara paningkatan dosis Tresiba Penfill® jeung pangaruh hypoglycemic umum parantos dibuktikeun.

Panaliti henteu mendakan bédana anu béda sacara klinis dina apotekodinamik obat Tresiba antara pasien manula sareng pasien ngora déwasa.

Efisiensi klinis sareng Kasalametan

11 percobaan klinis terbuka acak internasional dilakukeun dina regimen "Perawatan pikeun udagan" tahan 26 sareng 52 minggu, dilakukeun dina paralel, anu kalebet jumlahna aya 4275 penderita diabetes mellitus (1102 pasien kalayan diabetes tipe 1 sareng 3173 penderita kalayan diabetes diabetes ngetik 2) dirawat kalayan Tresiba®.

Éféktivitas Tresiba® ditaliti di penderita diabetes mellitus tipe 1 (Tabel 3), dina pasien diabetes diabetes tipe 2 anu henteu nampi insulin sateuacan (inisiasi terapi insulin, Méja 4), sareng anu nampi terapi insulin (intensitas terapi insulin, Méja 5). ) dina réaksi dosis tetep atanapi fleksibel tina obat Tresiba® (Tabel 6).

Henteuna kaunggulan tina obat ngabandingkeun (detemir insulin sareng glargine insulin) narkoba Tresiba narkoba kana penurunan hemoglobin glycated (HbA1c) tina momen citakan dugi ka akhir diajar dibuktikeun. Pangecualian mangrupikeun sitagliptin narkoba, salami ngabandingkeun sareng ubar Tresiba® nunjukkeun kaunggulan statistika anu penting pikeun turunna indéks HbA1c (Tabel 5).

Hasil tina calon analisa meta-data anu diperyogikeun salami 7 percobaan klinis anu direncanakeun dina prinsip "Pangobatan ka tujuan" kalayan partisipasi pasien anu ngagaduhan diabetes mélitus jinis 1 sareng jinis 2 nunjukkeun demonstrasi kaunggulan terapi Tresiba kalayan hormat langkung handap dibandingkeun terapi glargine insulin , frékuénsi pamekaran di pasien sareng épés anu dikonfirmasi hypoglycemia nokturnal (Tabel 2). Pengurangan insiden hypoglycemia nalika perawatan sareng Tresiba® kahontal kalayan glukosa plasma puasa rata-rata tibatan tina glargine insulin.

Méja 2. Meta-analisa data épisode hypoglycemia

Episod ppersetujuanennoyhypoglycemiajeungtapi

Anggaran Rasio Résiko

(insulin degludec / glargine insulin)

Total

Peutings

Diabetes jinis diabetes + mellitus + jinis 2 (data umum)

Katerangan obat

Insulin degludec * (Insulin degludec *) - Narkoba Insulin degludec * (Insulin degludec *) ® Penfill ® - insulin lila-manusa anu diproduksi ku biotéhnologi DNA rekombinan nganggo sérvisié cerevisiae Saccharomyces.

Insulin degludec khusus meungkeut ka reséptor insulin endogen sareng manusa, berinteraksi sareng éta, nyadar pangaruh farmakologisna sami sareng pangaruh tina insina.

Pangaruh hipoglisemik tina insulin degludec disababkeun ku panggunaan glukosa ku jaringan nalika ngariung insulin ka reséptor sél otot sareng gajih sareng panurunan sakaligus dina laju produksi glukosa ku ati.

Ubar Tresiba Penfill® mangrupikeun analogina tina manusa insinyur durasi superlong, saatos suntikan subkutan na ngabentuk multihexamers larut dina depot subcutaneous, ti mana aya panyerepan anu sinambung sareng berkepanjangan berkepanjangan insulin dina aliran getih, anu nyayogikeun propil aksi anu panjang, datar tina aksi sareng pangaruh hypoglycemic stabil. Salila 24 jam ngawaskeun efek hypoglycemic obat dina pasien anu saha dosis insulin degludec dikaluarkeun sakali sapoé, ubar Tresiba Penfill®, henteu sapertos insulin glargine, nunjukkeun jumlah distribusi seragam antara tindakan dina periode 12-jam kahiji sareng kadua (kadua jam munggaran). Auc_{GiR, 0-12h, SS}/ Auc_{GiR, total, SS} = 0.5).

Durasi aksi ubar Tresiba Penfill® leuwih ti 42 jam dina kisaran dosis terapi. Konsentrasi kasatimbangan ubar dina plasma getih kahontal 2-3 dinten saatos administrasi narkoba.

Insulin degludec dina konsentrasi keseimbangan nunjukkeun kurang (4 kali) dibandingkeun sareng profil glargin insulin dina variability propil hypoglycemic dina, anu diperkirakeun ku nilai koefisien variability (CV) pikeun diajar efek hipoglikemik ubar dina hiji interval dosis (AUC_{GiR, t, SS}) sareng dina waktos waktos dua dugi ka 24 jam (AUC_{GiR, 2-24h, SS}), tingali tabél 1.

Tabél 1. Variabilitas propil poéan pangaruh hypoglycemic obat Tresiba sareng glargine insulin dina kaayaan kasatimbangan dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1.

CV mangrupikeun koefisien variability intraindividual di%,

SS mangrupikeun konsentrasi ubar dina kasatimbangan,

Auc_{GiR, 2-24h, SS} - Pangaruh métabolik dina 22 jam terakhir dosing interval (nyaéta, teu aya pangaruhna dina nyuntikkeun intravena dina insulin dina periode bubuka panaliti clamp).

Hubungan linier antara paningkatan dosis Tresiba Penfill® jeung pangaruh hypoglycemic umum parantos dibuktikeun.

Panaliti henteu mendakan bédana anu béda sacara klinis dina apotekodinamik obat Tresiba antara pasien manula sareng pasien ngora déwasa.

Efisiensi klinis sareng Kasalametan

Dilaksanakeun 11 uji klinis terbuka sacara internasional acak tina Saran-to-Target (strategi "dudung nepi ka tujuan") durasi 26 sareng 52 minggu, dilakukeun dina paralel anu kalebet 4275 pasien (1102 pasien kalayan diabetes tipe 1 sareng 3173 sabar ku diabetes tipe 2 mellitus) dirawat kalayan Tresiba®.

Éféktivitas Tresiba® ditaliti di pasién anu ngagaduhan diabetes mellitus tipe 1 anu henteu nampi insulin sateuacanna, sareng sareng jinis diabetes diabetes mellitus anu nampi terapi insulin, dina regimen dosis tetep atanapi fleksibel pikeun Tresiba®. Henteuna kaunggulan tina obat ngabandingkeun (detemir insulin sareng glargia insulin) langkung ti Tresiba® hubunganana panurunan indéks HbA parantos kabuktian._1C tina waktos citakan dugi ka akhir diajar. Kacuali sitagliptin, nalika Tresiba® nunjukkeun kaunggulan statistisna dina ngurangan HbA_1C.

Hasil tina panalitian klinis ("ngubaran tujuan") pikeun ngamimitian terapi insulin di pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 nunjukkeun panurunan 36% dina kacilakaan episode hypoglycemia nocturnal anu dikonfirmasi (ditetepkeun salaku épisode hypoglycemia anu lumangsung antara enol jam genep jam énjing dikonfirmasi ku ngukur konsentrasi glukosa plasma b0.84*0.68* Pasien manula ≥ 65 taun0.820.65* Diabetes Tipe 11.10.83 Mangsa pangropéa dosis b1.020.75* Diabetes Tipe 20.83*0.68* Mangsa pangropéa dosis b0.75*0.62* Ngan terapi basal dina pasien anu sanés teu nampi insulin0.83*0.64*

* signifikan sacara statistik
hypoglycemia g-dikonfirmasi mangrupikeun episode hipoglisemia, dikonfirmasi ku pangukuran konsentrasi glukosa plasma b - episode hypoglycemia saatos minggu ka-16 terapi.

Teu aya formasi anti-antibodi anu penting sacara klinik saatos pangobatan sareng Tresiba Penfill® pikeun waktos sing lami.

Generasi Salajengna Insulin Long-acting

Pikeun penderita, insulin NPH manusa sareng analogina lakonan panjang na sayogi. Tabel di handap ieu nunjukkeun béda utama antara obat-obatan ieu.

Dina Séptémber 2015, insulin anu énggal Abasaglar énggal parantos diwanohkeun, anu ampir sami kana Lantus ubiquitous.

Lawasna ngalaksanakeun insulin

Administrasi Pangan sareng Narkoba (FDA, AS FDA) - Sawijining instansi pamaréntahan bawahan ka Departemen Kaséhatan A.S. taun 2016 disatujuan deui sanés analog sanéskeun akting, Toujeo. Produk ieu sayogi di pasar domestik sareng ngabuktikeun efektifitasna dina pengobatan diabetes.

Insulin NPH (NPH Neutral Protamine Hagedorn)

Ieu mangrupikeun inpormasi insulin sintétis dina desain insina manusa, tapi diperyogikeun ku protamine (protein lauk) pikeun ngalambatkeunana. NPH mendung. Janten, sateuacan administrasi, sakuduna ditingal kanggo dicampur adun.

NPH mangrupikeun bentuk paling murah pikeun insulin anu lila-lila. Hanjakalna, mawa résiko hypoglycemia sareng résiko beurat, sabab ngagaduhan puncak anu diémutan dina kagiatan (sanaos pangaruhna laun-laun sareng henteu gancang sakumaha insulin dina bolus a).

Pasien sareng diabetes jinis 1 biasana dipasihkeun dua dosis insulin NPH sadinten. Sareng pasien kalayan diabetes tipe 2 tiasa nyuntik sakali sapoé. Éta sadayana gumantung kana tingkat glukosa dina getih sareng saran dokter.

Analog Tiasulin Wéb

Insulin, komponén kimia anu dirobih pisan sahingga ngalambatkeun nyerep sareng pangaruh tina obat, dianggap analog sintétis tina insulin manusa.

Lantus, Abasaglar, Tujeo sareng Tresiba gaduh fitur umum - durasi waktos anu langkung panjang sareng puncak kagiatan anu kirang dibédakeun dibandingkeun NPH. Dina hal ieu, asupanana ngirangan résiko hypoglycemia sareng gain beurat. Nanging, biaya analogi langkung luhur.

Abasaglar, Lantus, sareng insulin Tresiba dicokot sakali sakali. Sababaraha pasién ogé nganggo Levemir sakali sapoé. Ieu henteu tiasa dianggo pikeun ngetik pasén 1 anu kanggo kagiatan ubar kirang ti 24 jam.

Tresiba mangrupikeun énggal sareng ayeuna mangrupikeun bentuk insulin anu paling mahal anu aya di pasar. Nanging, éta ngagaduhan kauntungan anu penting - résiko hypoglycemia, khususna wengi, anu panghandapna.

Sakumaha lami éta insulin?

Peranan insulin anu lila-lila nyaéta ngagambarkeun sékrési utama insulin ngalangkungan pankréas. Maka, tingkat seragam hormon ieu dina getih dipastikeun sapanjang kagiatanna. Ieu ngamungkinkeun sél awak urang nganggo glukosa leyur dina getih salami 24 jam.

Kumaha nyuntik insulin

Sadaya insulin anu berpungsi panjang disuntik dina kulit ka tempat-tempat anu aya lapisan gajih. Bagian gurat tina pingping paling cocog pikeun tujuan ieu. Tempat ieu ngamungkinkeun penyerapan ubar laun, seragam. Gumantung kana janjian ku endocrinologist, anjeun kedah ngalakukeun hiji atanapi dua suntik per poé.

Frékuénsi suntikan

Upami tujuan anjeun nyaéta jaga suntikan insulin sakedik-gancangna, maka gunakeun analogi Abasaglar, Lantus, Toujeo atanapi Tresiba. Hiji suntikan (subuh atanapi sonten, tapi dina waktos anu sami) tiasa nyayogikeun tingkat insulin anu saragam dina waktosna.

Anjeun panginten peryogi dua suntik per dinten pikeun ngajaga tingkat hormon getih optimal nalika milih NPH. Ieu, kitu, ngamungkinkeun anjeun nyaluyukeun dosis gumantung kana waktos beurang sareng kagiatan - langkung luhur salami siang sareng kirang dina waktu sare.

Résiko hipoglikemia dina ngagunakeun insulin basal

Ieu parantos kabuktian yén analogi insulin anu lila-lila henteu nyababkeun hypoglycemia (hususna hipoglisemiaemia parah dina wengi) dibandingkeun NPH. Nalika migunakeunana, nilai target glikét hemoglobin HbA1c kamungkinan kahontal.

Aya ogé bukti yén pamakean analog insulin lila-lila dibandingkeun sareng isoflan NPH nyababkeun panurunan dina bobot awak (sareng, akibatna, panurunan résistansi narkoba sareng kabutuhan sacara umum pikeun ubar).

Létik panjang kuring jinis diabetes kuring

Lamun kakurangan tina jinis 1, pankréas anjeun henteu tiasa ngahasilkeun insulin anu cukup. Ku alatan éta, saatos unggal tuang, anjeun kedah nganggo obat-ubatan anu panjang anu nyontoan kana sékrési primér insulin ku sél béta. Lamun anjeun sono suntikan, aya résiko ngamekarkeun ketoacidosis diabetes.

Nalika milih antara Abasaglar, Lantus, Levemir sareng Tresiba, anjeun kedah terang sababaraha fitur insulin.

• Lantus sareng Abasaglar ngagaduhan profil anu rada langkung alit tibatan Levemir, sareng pikeun kalolobaan pasien, aranjeunna aktif 24 jam.
• Levemir panginten kedah di lakukeun dua kali sadinten.
• Nganggo Levemir, dosis tiasa diitung dumasar kana waktos sapoe, saéngga ngirangan résiko hypoglycemia nocturnal sareng ningkatkeun kontrol siang.
• Toujeo, obat Tresibia langkung efektif ngirangan gejala di luhur dibandingkeun sareng Lantus.
• Anjeun ogé kedah mikirkeun efek samping pangobatan sapertos rash. Réaksi ieu jarang langka, tapi bisa lumangsung.
• Upami anjeun kedah ngalih tina analogi insulin anu lila-meta ka NPH, émut yén dosis obat saatos tuang tuang sigana kedah ngirangan.

Lila nimbulkeun insulin pikeun diabetes tipe II

Pangobatan pikeun diabetes tipe II biasana dimimitian ku ngenalkeun diet anu leres sareng pangobatan lisan (Metformin, Siofor, Diabeton, jsb.). Nanging, aya kaayaan nalika dokter kapaksa nganggo terapi insulin.

Anu paling umum dibéré daptar di handap ieu:

• Pangaruh obat teu cekap, henteu mampuh ngahontal glikemia normal sareng hemoglobin glycated
• Contraindications pikeun administrasi lisan
• Diagnosis diabetes kalayan ongkos glikemik anu luhur, ningkat gejala klinis
• Infark miokardial, angiografi koronér, stroke, inféksi akut, prosedur bedah
• Kakandungan

Propil insulin lila-meta

Dosis awal biasana 0.2 unit / kg beurat awak. Kalkulator ieu sah pikeun jalma tanpa résistansi insulin, kalayan ati normal sareng fungsi ginjal. Dosis insulin dirumuskeun sacara éksklusif ku dokter anjeun (!)

Salian durasi aksi (anu paling panjang nyaéta degludec, anu paling pondok mangrupikeun rékayasa genetik manusa-isophan), ubar ieu ogé bénten dina penampilan. Dina kasus NPH insulin, puncak paparan disebarkeun kana waktos sareng lumangsung antara 4 sareng 14 jam saatos suntikan. Analog aktif detemir insulin anu lila-lila ngahontal puncakna antara 6 sareng 8 jam saatos suntikan, tapi tetep kirang langkung kirang diucapkan.

Insulin glargine ieu disebut insulin basal. Konsentrasi dina getih pisan low, sahingga résiko hypoglycemia langkung handap.

Daptar analogi

Hiji sémah ngalaporkeun tingkat asupan sapopoé