Diabetes fosfat di murangkalih: nyababkeun sareng gejala

Kasus Fosfat - palanggaran métabolisme mineral anu disababkeun sacara genetik, dina nyerep sareng asimilasi sanyawa fosfor dina awak kakurangan, anu ngabalukarkeun patologi sistem rangka. Numutkeun data pang anyarna, éta mangrupikeun sakumna kelompok kasakit turunan. Hal ieu diungkabkeun ku hipotensi otot, riket balung (kerangka varus tulang tina extremities handap, riket sareng anu sanésna), kamanduran kamandirian. Diagnosis diabetes fosfat dumasar kana hasil tés laboratorium getih sareng cikiih (tingkat fosfatase alkali, ion kalsium, bentuk aktif vitamin D) jeung nganalisa genetik molekular. Pangobatan panyakit ieu dilaksanakeun ku resep dosis tinggi vitamin D, fosfor sareng sanyawa kalsium, orthopedic atanapi bedah tina cacad rangka.

Inpormasi umum

Diabetes fosfat (rélét vitamin D-tahan) nyaéta ngaran koléktif pikeun sajumlah tubulopathies anu ditangtukeun sacara genetik (gangguan patologis transportasi bahan-bahan dina tubula ginjal), anu nyababkeun penyerapan ion fosfat ditanggung kalayan ngembangkeun kakuranganana dina awak. Salah sahiji bentuk kulawarga anu paling umum pikeun kasakit ieu, dikirim ku mékanisme dominan anu aya hubunganana sareng kromosom X, dijelaskeun deui dina taun 1937. Dina taun-taun salajengna, ahli genetika ngungkabkeun sababaraha deui jinis diabetes fosfat kalayan étologi anu béda, pangiriman turun temurun sareng gambar klinis. Nanging, sakabéh éta ngagaduhan ciri umum - aranjeunna disababkeun ku jalan nyerep dina fosfor dina gangguan, dicirikeun ku gejala riket sareng rada tahan kana ngagunakeun dosages biasa vitamin D. Kiwari, bentuk kulawarga familasi diabetes fosfat parantos dikenalkeun, pangiriman anu dihubungkeun sareng kromosom X ( boh anu dominan sareng resesif), dominan autosomal sareng resesif autosomal. Prévalénsi jenis umum tina kaayaan ieu mangrupikeun 1:20 000 (bentuk dominan anu X-aya), jinis-jinis sanés langkung umum.

Panyebaran sareng klasifikasi diabetes fosfat

Sanaos heterogénity genetik diabetes fosfat, sabab langsung tina hypophosphatemia dina sababaraha bentuk panyakit sami - pelanggaran diserep sabalikna (reabsorption) fosfat dina tubule konvolusi ginjal. Ieu ngamungkinkeun anjeun pikeun ngaidentipikasi kaayaan ieu pikeun tubulopathies atanapi patologi sistem kemih, kumaha oge, nalika éta lumangsung, bagian awak sareng utamina sistem musculoskeletal sangsara. Salaku tambahan, sababaraha bentuk diabetes fosfat dibarengan ku nyerep kalsium dina gangguan peujit sareng ginjal, kamekaran urolithiasis, kagiatan abnormal kelenjar parathyroid. Aya korélasi anu jelas antara jinis genetik sareng klinis panyakit, anu ngamungkinkeun urang ngawangun klasifikasi anu jelas, ditampi sacara umum anu kalebet 5 bentuk patologi.

X-diabetes diabetes fosfat anu kaitkeun - mangrupikeun varian anu paling umum tina patologi ieu, kusabab mutasi gén PHEX. Éta ngémutan énzim anu disebat endopeptidase, anu ngatur kagiatan saluran ion ginjal sareng peujit leutik. Salaku hasil tina cacad genétis, énzim anu diala teu tiasa ngalakukeun fungsina, janten, angkutan aktip ion fosfat ngalap membran sél dina organ-organ di luhur dilambatkeun sacara gancang. Ieu ngabalukarkeun panurunan leungitna ion fosfat dina cikiih sareng kasusah diserepna dina saluran gastrointestinal, sabab anu hipofosfatemia berkembang dina getih, sareng robahan sapertos rickets kajantenan dina jaringan tulang kusabab kakurangan komponén mineral.

Diabetes fosfat resik anu pakait - teu sapertos versi sateuacanna, éta mangaruhan ukur lalaki, sedengkeun awéwé ukur tiasa janten operator gén patologis. Anu jadi sabab tina bentuk panyakit ieu nyaéta mutasi gén CLCN5, anu ngiringan hiji urutan saluran protéin-klorin. Hasilna tina cacad genét, transportasi sadaya ion (kalebet fosfat) ngalangkungan mémbran sél épron nephron kalebet kasusah, ku sabab diabetes diabetes fosfat berkembang.

Diabetes dominan Fosfat Autosomal - wangun panyakit anu disababkeun ku mutasi gén FGF23 anu ayana dina kromosom ka-12. Produk ekspresina nyaéta protéin anu salah disebatkeun faktor kamekaran fibroblast-23, sanajan biasana disékrésikeun ku osteoblast sareng ngagancangkeun ékskrési ion fosfat dina cikiih. Diabetes fosfat berkembang kalayan mutasi FGF23, salaku hasil tina protéin anu ngahasilkeun janten tahan tina tindakan protease getih, sabab anu mana éta akumulasi sareng, saengga, pangaruh ngagentos sareng ngembangkeun hipofosfatemia. Kasakit modél ieu dianggap minangka bentuk diabetes fosfat anu rada hampang.

Diabetes fosfat resesi autosomal Mangrupikeun jinis patologi anu rada jarang disababkeun ku mutasi dina gén DMP1 anu aya dina kromosom ka-4. Gén ngodelkeun hiji fosopoprotein matrix asam matriks, utamana dibentuk dina piring huntu sareng tulang, dimana ngatur pangwangunanana. Patogenesis diabetes fosfat dina varian genetik ieu henteu acan dipelajari.

Diabetes fosfat resesi autosomal sareng hypercalciuria - ogé varian panyakit ieu jarang, disababkeun ku mutasi gén SLC34A3 anu lokasina dina kromosom ka-9. Ieu ngirutan urut saluran natrium-ion fosfat dina ginjal sareng, sareng cacad dina struktur, ngakibatkeun paningkatan dina ékskrési kalsium sareng fosfor dina cikiih kalayan panurunan sakaligus dina plasma.

Aya ogé bentuk diabetes fosfat, dipirig ku hyperparathyroidism, urolithiasis sareng gangguan anu sanés. Sababaraha jinis panyakit ieu aya hubunganana sareng gen sapertos ENPP1, SLC34A1 sareng anu sanésna. Ulikan ngeunaan sagala sabab anu mungkin tina diabetes fosfat masih kénéh jalan.

Gejala Gejala Fosfat

Manifestasi diabetes fosfat kusabab heterogeneity genetik panyakit ieu dicirikeun ku kagancangan anu cukup luas - ti hiji kursus ampir asimtomatik pikeun kaganggu parna anu parah. Sababaraha kasus patologi (contona, kusabab mutasi dina gen FGF23) bisa dibuktikeun ngan ukur ku hypophosphatemia sareng paningkatan tingkat fosfor dina cikiih, bari teu aya gejala klinis. Nanging, paling sering, diabetes fosfat ngabalukarkeun gambar tina rétét khas sareng utamina berkembang di budak leutik - 1-2 taun, saatos pas anak mimiti leumpang.

Hipotensi otot pas awal orok tiasa salah sahiji wujud anu kawéntar awal diabetes fosfat, tapi teu acan katalungtik dina sagala kasus. Seringna, pamekaran panyakit dimimitian ku deformasi suku ngawangun O, anu tiasa ngakibatkeun gait gangguan. Kalayan kursus diabetes pos fosfat, tanda-tanda klinis sanésna sanés tiasa kajantenan - kamunduran kamekaran sareng pangembangan fisik, formasi waos anu matak gangguan (utamina ku bentuk resesif autosomal tina panyakit), alopecia Narekahan patologis, penampilan riket "rosary", parabétasi dina métafisik tulang tina anggota awak. Ogé, kalayan diabetes fosfat, nyeri dina tonggong (biasana sifat neurologis) sareng tulang tiasa dititénan, dina kasus anu jarang, kusabab nyeri dina suku, budak dicabut tina kasempetan pikeun leumpang. Gangguan pangembangan intelektual dina panyakit ieu, sakumaha aturan, teu kacatet.

Diagnosis diabetes fosfat

Salah sahiji metodeu pangheulana pikeun diagnosis diagnosis fosfat nyaéta pamariksa umum ngeunaan anak anu gering sareng ngulik réaksi panyakit kana ngagunakeun dosis vitamin biasa D. Salaku aturan, kalayan patologi ieu aya gambar klinis tina riket anu tahan ka panggunaan obat tradisional vitamin ieu (minyak lauk, solusi minyak) . Pikeun leuwih tekad tina diabetes fosfat nganggo metode biokimia nalikan getih sareng cikiih, kajian x-ray, analisa genetik molekular. Manifestasi tetep tina panyakit ieu nyaéta hypophosphatemia atanapi panurunan tingkat ion fosfat dina plasma getih, anu ditetepkeun salaku bagian tina analisa biokimia. Dina waktu anu sarua, tingkat kalsium tiasa normal atanapi malah ningkat, kumaha ogé, sababaraha bentuk diabetes fosfat (kusabab mutasi dina gen SLC34A3) ogé dicirikeun ku hypocalcemia. Ogé, kalayan diabetes fosfat, paningkatan dina tingkat fosfat alkali sareng sakapeung paningkatan tingkat parathyroid hormon tiasa lumangsung. Tes cikiih biokimia ngungkapkeun ékskrési luhur fosfor (hyperphosphaturia) sareng, dina sababaraha kasus, hypercalciuria.

Studi radiologi diabetes fosfat nangtukeun tanda-tanda klasik tina riket - deformasi tulang suku, dengkul sareng hips, ku ayana osteoporosis (dina sababaraha kasus, osteosclerosis lokal tiasa lumangsung) sareng osteomalacia. Struktur tulang dirobih - lapisan cortical thickens, pola trabecular janten coarser, diafysis dilegaan. Sering, umurna sinar-x tulang sareng diabetes fosfat nyata saatoseun anu leres, anu nunjukkeun reureuh dina kamekaran kerangka. Génétika modéren ngamungkinkeun anjeun pikeun diagnosis diagnosis ampir sadaya jinis panyakit ieu, sakumaha aturan, metode urutan langsung gén anu aya hubunganana sareng patologi dianggo. Dina sababaraha kasus, riwayat genetik pasien tiasa nunjukkeun sipat genetik diabetes fosfat.

Perawatan Fosfat Diabetes

Diabetes fosfat diobrolkeun sareng kombinasi terapi vitamin, orthopedic sareng téhnik bedah sakapeung. Sanaos nami anu sanés pikeun patologi ieu (rélét tahan vitamin D), vitamin ieu aktip dianggo dina pengobatan kaayaan ieu, tapi dosages kedah ningkat sacara signifikan. Salaku tambahan, pasien kalayan diabetes fosfat parantos dirobih kalsium sareng persiapan fosfor, vitamin A, E sareng kelompok B. Penting yén terapi kalayan vitamin larut gajih (khususna D sareng A) kedah dilaksanakeun sacara ekslusif dina pangawasan dokter sareng kalayan ati-ati tina dosages pikeun nyegah réaksi ngarugikeun sareng anu sanés. komplikasi. Pikeun ngawaskeun efektivitas terapi sareng leres tina dosis anu resep, ukuran pangukuran tingkat fosfat sareng kalsium dina cikiih dilakukeun. Dina bentuk kanker diabetes fosfat parah, panggunaan vitamin D tiasa dituduhkeun pikeun kahirupan.

Dina diagnosis awal panyakit ieu, perlakuanna kedah kalebet pencegahan gangguan rangka ku téhnik orthopedic sacara umum katampa - ngagem perban pikeun tulang tonggong. Kalayan deteksi diabetes fosfat sareng cacad rangka anu parah, koréksi bedah tiasa dituduhkeun. Bentuk asimtomatik panyakit ieu, ngan ukur ditembongkeun ku hypophosphatemia sareng hyperphosphaturia, numutkeun kalolobaan para ahli, henteu peryogi perlakuan anu intensif. Tapi, ngawaskeun ati-ati tina kaayaan rangka, sistem otot, sareng ginjal (pencegahan urolithiasis) diperyogikeun, anu dilakukeun ngaliwatan pamariksaan médis rutin ku hiji endocrinologist.

Prediksi sareng pencegahan diabetes fosfat

Prognosis diabetes fosfat tiasa béda sareng gumantung kana seueur faktor - jinis panyakit, parah gejala, umur nangtukeun patologi sareng awal perlakuan anu leres. Sering sering, ramalan langkung nguntungkeun, tapi kabutuhan umur salami pikeun ngagunakeun vitamin D, kalsium sareng persiapan fosfor tiasa tahan. Cacad rangka anu dicirian akibat tina diagnosis ahir atanapi perlakuan anu teu leres tina diabetes fosfat tiasa ngarawat kualitas hirup pasien. Pencegahan panyakit turunan ieu ngan ukur tiasa aya dina bentuk penyuluhan médis sareng genetik sepuh sateuacan nyusun anak, pikeun sababaraha bentuk diagnosis diagnosis prenatal parantos dikembangkeun.

Nyababkeun sareng jinis diabetes diabetes fosfat

Déskripsi munggaran kasakit muncul dina abad ka-20. Pasien kadaptar sareng varian riket hipofosfatemik paling umum sareng peran keturunan dina kajadianana kabuktian. Salajengna, jinis diabetes fosfat anu sanés ogé dikenalkeun, gaduh fitur umum sareng panyababna, jinis pusaka sareng fitur kursus. Di handap ieu kami cicing di tempat utama.

Lipet hipofosfatemik X-hubungkeun. Ieu mangrupikeun salah sahiji panyakit sapertos rickets anu paling umum, frékuénsina nyaéta 1: 20,000 tina populasi barudak. Anu ngabalukarkeun patologi ieu dianggap salaku mutasi dina gen PHEX ngododo aktivitas énzim endopeptidase aub dina aktivasina sareng ngahinakeun rupa-rupa hormon péptida. Dina hal ieu, kakurangan protéin aya, ngangkut sanyawa fosfor dina tubul nephron (unit struktural ginjal) sareng peujit, anu ngabalukarkeun leungitna ion fosfor dina cikiih sareng nyerep dina gangguan dina saluran pencernaan. Maka, métabolisme fosfor-kalsium kaganggu dina awak, sareng sagala rupa gejala patologis pakait sareng ieu kajantenan. Kursus ieu kasakit ku ka mékanisme metabolisme gangguan dina hépatosit (sél ati) sareng sékrési kaleuleuwihan ku kelenjar parathyroid hormon parathyroid.
Riket hipofosfatemik dominan anu autosomal. Bentukna panyakit ieu langkung umum tibatan anu saencana sareng ngagaduhan kursus anu parah. Éta pakait sareng mutasi gén FGF-23, karyotyped dina kromosom 12. Gén ieu mangrupikeun faktor sirkulasi anu disintésis ku osteocytes (sél tulang) pikeun ngahambat reabsorption ginjal (ulang nyerep tina urin) fosfat. Ku paningkatan kagiatan na dina getih, hypophosphatemia diperhatoskeun.
Réplika hipofosfatémik resesi Autosomal. Varian diabetes fosfat ieu kusabab hiji mutasi dina gén DMP1, anu mangrupikeun sintésis protéin tulang khusus anu aub dina pangaturan proliferasi osteoblast anu teu pati dianggap (sél tulang immature). Ogé nambahan kaleungitan fosfor dina cikiih dina konsentrasi normal hormon parathyroid sareng kalsitol.
Liputan hipofosfatemikér hérérter sareng hypercalciuria. Ieu mangrupikeun patologi anu langka kusabab mutasi génét SLC34A3, anu ngarang kagiatan sodium fosfat cotransporters, anu nyayogikeun transportasi serat transembran dina tubula ginjal sareng homeostasis fosfat. Hal ieu dicirikeun ku kaleungitan fosfor sareng kalsium dina cikiih, paningkatan dina kagiatan kalsitriol sareng kamekaran riket.

Kursus klinis diabetes fosfat nyaéta polymorphic. Panyawat biasana damel debut di dini, tapi tiasa terang deui engké - tabuh 7-9 taun. Sumawona, parah gejala patologis ogé tiasa béda. Dina sababaraha kasus, kasakit ngagaduhan kursus asimtomatik sareng dibuktikeun ku parobihan hampang dina métabolisme fosfor-kalsium. Nanging, rétét hipofosfatémik sering gaduh gambar klinis anu dibérékeun:

mundur pamekaran fisik sareng tingkat kamekaran,
cacad tulang tonggong (deformitas varus tina tingkat handap handap, "riket" dina iga, panyebutan tulang tubular distal tina panangan, ubah bentuk tengkorak).
parobahan gait orok (meh sarua bebek)
pelanggaran formasi huntu,
Narekahan patologis,
nyeri tulang, jsb.

Hipotensi otot, karakteristik riket leres, biasana henteu aya dina diabetes fosfat.

Kamajuan intelektual dina panyakit ieu henteu sangsara.

Diagnostik

Diagnosis diabetes fosfat di barudak dumasar kana gambar klinis has, data tina ujian fisik sareng pamariksaan. Diagnosis dikonfirmasi ku hasil studi laboratorium sareng instrumental:

parobahan test getih (hipofosfatemia, tambah fosfatase alkali, tingkat normal atanapi tinggi tingkat parathyroid hormon sareng kalsitinin) sareng cikiih (hyperphosphaturia, turunna penyerapan fosfat dina tubula ginjal, tambah ékskrési kalsium ngan nganggo riket hipofosfatemik sareng kalkuria).
Data sinar-X (tanda-tanda osteoporosis sistemik, cacad tulang, parobahan struktur tulang, osteomalacia).

Kadang-kadang dina awal panyakit, penderita sapertos didiagnosis riket sareng nginum obat anu dirumuskeun ku vitamin D, terapi sapertos henteu masihan hasil sareng masihan alesan pikeun nyangka diabetes fosfat dina murangkalih. Upami diperlukeun, dina kasus sapertos kitu, hiji ulikan genetik molekular tiasa ditugaskeun pikeun ngaidentipikasi cacad genetik.

Kombinasi hypophosphatemia sareng rickets anggota awak ogé ditaliti dina sababaraha kaayaan patologis séjén anu diagnosis diferensial kedah dilakukeun:

panyakit ginjal (ginjal tubular acidosis, panyakit ginjal kronis) sareng ati (sirosis),
Patologi endokrin (hiperfungsi kelenjar parathyroid),
malabsorption dina kolitis ulseratif, ciliac enteropathy,
kakurangan ((dahareun) kakurangan vitamin D jeung fosfor,
nyokot pangobatan tertentu.

Perawatan komprehensif riket hipofosfatémik kudu dimimitian dina tahap awal kasakitna. Mimiti, éta ditujukeun pikeun ngabenerkeun gangguan métabolik sareng pencegahan deformitas tulang. Nalika parantos dieusian, kagiatan prosés sareng kasabaran ti pangobatan individu.

Dasar pangaruh terapi nyaéta terapi jangka panjang kalayan dosis tinggi vitamin D. Ieu paréntah:

nganggo riket aktif dina jaringan tulang,
kaleungitan sanyawa fosfor dina cikiih,
naék tingkat fosfat alkali dina getih,
di panggung persiapan bedah pikeun ngabenerkeun cacad rangka.

Dosis awal vitamin D nyaéta 10,000-20000 IU sadinten. Peringkatna saterusna dilaksanakeun dina kontrol indikator métabolisme fosfor-kalsium dina getih. Dosis anu maksimum unggal dintenna tiasa luhur pisan sareng sakapeung ngahontal 250.000-300,000 IU.

Dina ayana intoleransi individu pikeun vitamin D, kitu ogé hypercalciuria parah, pelantikan pangobatan sapertos dianggap henteu pantes.

Salian vitamin D, pasien sapertos dianjurkeun nyandak:

Persiapan fosfor sareng kalsium,
campuran sitrat (dina 6 bulan kanggo ningkatkeun nyerep elemen renik ieu),
hormon pertumbuhan.

Salila periode kagiatan anu luhur prosésna, pasien disarankan pikeun ngaso ranjang, saatos ngahontal pangampuran - urut terapi, kagiatan fisik dosed sareng pangobatan spa.

Kritéria pikeun efektifitas terapi konservatif nyaéta:

kasehatan umum,
akselerasi pertumbuhan,
normalisasi metabolisme fosfor dina awak,
dinamika radiologis positip (restorasi struktur tulang normal).

Ku ayana cacad tulang anu diucapkeun ngalawan latar tukang émisi klinis sareng laboratorium anu terus-terusan, koréksi bedah na dilakukeun. Metodeu di handap ieu tiasa dianggo pikeun ieu:

osteotomy (dissection) tulang tubular panjang kalayan koreksi sumbu awak
immobilisasi dahan ku gangguan Ilizarov sareng aparat komprési.

Operasi sapertos kitu kedah dilaksanakeun ngan ukur sanggeus terapi konservatif anu berkepanjangan sareng ujian anu lengkep.

Dokter mana anu tiasa ngahubungi

Upami diabetes fosfat disangka, éta perlu konsultasi sareng pediatrician anu, saatos pamariksaan awal, bakal nunjuk anak pikeun konsultasi sareng hiji endocrinologist, orthopedist, sareng nephrologist. Perawatan éta ngawengku tukang urut, fisioterapi, spesialis dina terapi latihan sareng gizi terapi. Upami diperyogikeun, pangobatan dilakukeun ku dokter bedah orthopedic.