Ubar Lixumia: parentah pikeun dianggo

Solusi pikeun administrasi sc transparan, henteu warna.

Ngagawekeun: gliserol 85% - 18 mg, natrium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorat 1 M atanapi natrium larutan hidroksida 1 M - dugi pH 4,5, cai d / sareng - dugi ka 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - pulpé suntik (1) - bungkus kardus.

Solusi pikeun administrasi sc transparan, henteu warna.

Ngagawekeun: gliserol 85% - 18 mg, natrium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorat 1 M atanapi larut natrium hidroksida 1 M - dugi pH 4,5, cai d / sareng - dugi ka 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - pulpé suntik (1) - bungkus kardus.
3 ml - cartridges (1) - pulpé suntik (2) - bungkus kardus.
3 ml - cartridges (1) - pulpé suntik (6) - bungkus kardus.

Solusi pikeun administrasi sc transparan, henteu warna.

Ngagawekeun: gliserol 85% - 18 mg, natrium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorat 1 M atanapi larut natrium hidroksida 1 M - dugi pH 4,5, cai d / sareng - dugi ka 1 ml.

Solusi pikeun administrasi sc transparan, henteu warna.

Ngagawekeun: gliserol 85% - 18 mg, natrium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorat 1 M atanapi larut natrium hidroksida 1 M - dugi pH 4,5, cai d / sareng - dugi ka 1 ml.

3 ml - cartridges (2) nganggo solusi tina 0,05 mg / ml (10 μg / dosis) sareng 0.1 mg / ml (20 μg / dosis) - pétron suntik (2) - bungkus kardus.

Indikasi pikeun dianggo

Diabetes ngetik ngetik 2 di orang dewasa pikeun ngahontal kontrol glikemik di pasién anu diabetes mellitus henteu dikawasa ku terapi hipoglisemik anu terus-terusan.

Tujuan Lixumia digabungkeun sareng obat hypoglycemic oral ieu dituduhkeun:

- ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea,

- kombinasi ubar ieu.

Lixumia ogé direncanakeun dina kombinasi sareng insulin basal:

- digabungkeun sareng ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea.

Contraindications

- Ngaronjatkeun sensitipitas individu kana zat aktip atanapi salah sahiji pujian ubar.

- Mangsa lactation (nyusoni).

- Panyakit parna tina saluran cerna, kaasup gastroparesis.

- kagagalan ginjal parah (clearance kangker kirang ti 30 ml / mnt)

- Barudak sareng rumaja sahandapeun 18 taun.

Kalayan riwayat pancreatitis, Lixumia kedah dianggo kalayan ati-ati.

Kumaha ngagunakeun: dosis sareng kursus pengobatan

Dosis awal Lixumia nyaéta 10 mcg sakali dina sadinten 14 dinten. Maka dosis kudu dironjatkeun kana dosis pangropéa 20 mcg sakali sapoé.

Nalika ubar tambah kana terapi metformin anu terus lumangsung, metformin tiasa diteruskeun tanpa ngarobah dosisna.

Nalika Lixumia ditambah kana terapi anu aya sareng ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea atanapi ka kombinasi obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea sareng insulin basal, pangurangan dosis obat oral hypoglycemic lisan tina kumpulan sulfonylurea atanapi insulin basal tiasa dianggap ngirangan résiko tina hypoglycemia.

Pamakéan Lixumia henteu meryogikeun monitoring khusus dina konsentrasi glukosa dina getih. Nanging, nalika dianggo digabungkeun sareng obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea atanapi insulin basal, ngawaskeun konsentrasi glukosa getih atanapi pangawasan diri (kontrol ku pasien) konsentrasi glukosa getih tiasa diperyogikeun pikeun ngaluyukeun dosis obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea atanapi insulin basal.

Grup sabar khusus

Barudak sareng nonoman dina yuswa 18 taun: ayeuna, kasalametan sareng efektivitas narkoba dina grup pasien ieu henteu acan ditaliti.

Sepuh: panyesuaian dosis henteu diperyogikeun gumantung kana umur pasien.

Pasien sareng gagal ati: panyesuaian dosis henteu diperyogikeun dina pasien anu gagal ati.

Pasien sareng gagal ginjal: penyesuaian dosis henteu diperyogikeun dina pasien sareng gagal ginjal hampang (clearance creatinine 50-80 ml / mnt) sareng gagal ginjal sedeng (clearance creatinine 30-50 ml / mnt). Teu aya pangalaman terapeutik sareng Lixumia dina pasien sareng gagal ginjal parah (reresihan kreatorin kurang ti 30 ml / mnt) atanapi ku gagal ginjal tungtung-akhir, sareng ku kituna panggunaan ubar dina grup pasien ieu kontraindikasi.

Lixumia dikaluarkeun 1 waktos per dinten dina 1 jam sateuacan tuang heula salami dinten atanapi dina 1 jam sateuacan tuangeun magrib. Upami dosis salajengna diluncurkeun, éta kedah dikaluarkeun dina 1 jam sateuacan tuang saatosna.

Ubar dikaluarkeun dina subkutaneus dina pingping, tembok beuteung atanapi taktak. Lixumia henteu kedah dikaluarkeun sacara intravena atanapi intramuskularly.

Sateuacanna dianggo, pen jarum suntik Lixumia kedah disimpen dina kulkas dina suhu 2-8 ° C dina bungkusan supados ngalindunganana tina paparan ka cahaya. Saatos pamakéan anu munggaran, panuntun jarum séréd kedah disimpen dina suhu teu langkung ti 30 ° C. Saatos unggal pamakean, pen jarum suntik kedah ditutup kalayan topi pikeun ngajagi supados teu aya cahya ka cahya. Pulpén jarum henteu tiasa disimpen nganggo jarum anu dipasang. Entong nganggo suntik piceun upami paré tos beku.

Lixumia Syringe Pen kedah dibuang saatos 14 dinten.

Tumindak farmakologis

Komponén aktif Lixumia lixisenatide mangrupikeun agonist anu kuat sareng selektif resep resep peptida-1 (GLP-1). Reséptor GLP-1 mangrupakeun targét pikeun GLP-1 asli, hormon tina sékrési internal anu numutkeun anu disebatkeun glukosa insulin ku sél beta-sél pankreas. Pangaruh lixisenatide aya hubunganana sareng interaksi spésialna sareng reséptor GLP-1, ngarah kana paningkatan eusi intrasélular monofosfat siklikosip (cAMP). Lixisenatide merangsang sékrési insulin ku sél béta pulau pankreas dina tanggepan pikeun hyperglycemia. Nalika konsentrasi glukosa dina getih turun ka nilai normal, stimulasi sékrési insulin leungit, anu ngirangan résiko hipoglisemia. Dina hyperglycemia, lixisenatide sakaligus nyegah sékrési glukagon, kumaha ogé, réaksi pelindung tina sékrési glukagon pikeun ngarobih sésa-sésa hipoglisemia.

Éta kacenderungan kana kagiatan insulinotropic lixisenatide ditingalikeun, kalebet paningkatan biosintésis insulin sareng stimulasi sél beta pésta pankreas dina sato. Lixisenatide ngalambatkeun turun kosong di burih, ku kituna ngirangan paningkatan glukosa getih saatos tuang. Pangaruh kana ngosongkeun gastric ogé tiasa nyumbang kana leungitna beurat.

Nalika dikaluarkeun sakali dinten ka penderita diabetes mellitus jenis 2, lixisenatide ningkatkeun kontrol glikemik kusabab gancang ngembangkeun saatos pangadéanna sareng turunna konsentrasi glukosa getih saatos tuang sareng di burih kosong.

Ngaluarkeun bentuk, komposisi sareng bungkus

Solusi pikeun administrasi sc transparan, henteu warna.

Dina 1 ml solusi ngandung:

zat aktif: lixisenatide - 0,05 mg,

pujian: gliserol 85% - 18 mg, natrium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorat 1 M atanapi larutan natrium hidroksida 1 M - dugi ka pH 4.5, cai d / sareng - dugi ka 1 ml

3 ml - cartridges (1) - pulpé suntik (1) - bungkus kardus.

Solusi pikeun administrasi sc transparan, henteu warna.

Dina 1 ml solusi ngandung:

zat aktif: lixisenatide - 0,1 mg,

pujian: gliserol 85% - 18 mg, natrium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorat 1 M atanapi larutan natrium hidroksida 1 M - dugi ka pH 4.5, cai d / sareng - dugi ka 1 ml

3 ml - cartridges (1) - pulpé suntik (1) - bungkus kardus.
3 ml - cartridges (1) - pulpé suntik (2) - bungkus kardus.
3 ml - cartridges (1) - pulpé suntik (6) - bungkus kardus.

Solusi pikeun administrasi sc transparan, henteu warna.

Dina 1 ml solusi ngandung:

zat aktif: lixisenatide - 0,05 mg,

pujian: gliserol 85% - 18 mg, natrium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorat 1 M atanapi larutan natrium hidroksida 1 M - dugi ka pH 4.5, cai d / sareng - dugi ka 1 ml

Solusi pikeun administrasi sc transparan, henteu warna.

Dina 1 ml solusi ngandung:

zat aktif: lixisenatide - 0,1 mg,

pujian: gliserol 85% - 18 mg, natrium asetat trihydrate - 3,5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, larutan asam hidroklorat 1 M atanapi larutan natrium hidroksida 1 M - dugi ka pH 4.5, cai d / sareng - dugi ka 1 ml

3 ml - cartridges (2) nganggo solusi tina 0,05 mg / ml (10 μg / dosis) sareng 0.1 mg / ml (20 μg / dosis) - pétron suntik (2) - bungkus kardus.

Diabetes jinis diabetes mellitus 2 pikeun ngahontal kontrol glikemik di pasién anu diabetes mellitus henteu dikawasa ku terapi hipoglisemik anu terus-terusan.

Lixumia dituduhkeun digabungkeun sareng ubar hipoglisemik lisan di handap ieu:

- ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea,

- kombinasi ubar ieu.

Lixumia dituduhkeun digabungkeun sareng insulin basal:

- dina kombinasi sareng metformin,

- digabungkeun sareng ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea.

Pamakéan Lixumia nalika kakandungan sareng laktasi

Awéwé anu ngalahirkeun umur.
Lixumia henteu disarankeun pikeun awéwé umur ngalahirkeun anu henteu nganggo kontrasepsi.
Kakandungan
Henteu cekap data ngeunaan panggunaan Lixumia di ibu hamil. Studi preclinical parantos nunjukkeun karacunan réproduktif.
Poténsi résiko pikeun manusa teu dipikanyaho.
Lixumia henteu matak dianggo nalika kakandungan. Gantina, insulin disarankeun.
Upami pasien hoyong hamil atanapi kakandungan parantos kajantenan, pangobatan sareng Lixumia kedah lirén.
Lactation.
Moal kanyahoan naha Lixumia pas kana susu payudara manusa. Lixumia henteu matak dianggo nalika laktasi.
Kasuburan.
Studi preclinical henteu nunjukkeun pangaruh anu ngabahayakeun langsung dina kasuburan.

Lixisenatide mangrupikeun agonist anu milih reséptor GLP-1 (siga peptida-1-kawas glukagon). Reséptor GLP-1 mangrupakeun targét pikeun GLP-1 pituin, hormon résin anu éstétogen anu diséépsi sékrési glukosa ku glukosa ku sél béta pankréas.
Pangaruh lixisenatide dimédiasi ku interaksi khusus kalayan reséptor GLP-1, ngarah kanaékan monofosfat adénosin siklik intrasélular (cAMP).
Lixisenatide merangsang sékrési insulin nalika kadar gula getih nambahan, tapi henteu nganggo normoglycemia, anu ngabatesan résiko hipoglisemia.
Dina waktu anu sarua, sékrési glukagon diteken Kalayan hypoglycemia, mékanisme cadangan sékrési glukagon dijaga.
Lixisenatide ngalambatkeun pangungsian ka burih, ngeureunkeun laju nalika glukosa tina dahareun aya dina aliran getih.
Épék Farmakodinamik.
Nalika dianggo sakali dina dinten anu pasien kalayan diabetes jinis 2, lixisenatide ningkatkeun kontrol glikemik kusabab akibat langsung sareng berkepanjangan tina nurunkeun konsentrasi glukosa saatos tuang sareng di burih kosong.
Pangaruh kana glukosa postprandial dikonfirmasi dina pangajaran 4-minggu, dibandingkeun sareng liraglutide 1,8 mg sakali sapoé digabungkeun sareng metformin. Turunkeun ti tingkat awal indikator PPK 0: 30–4: 30 h
glukosa plasma saatos uji coba nyaéta:
–12,61 jam * mmol / L (-227.25 jam * mg / dL) dina gugus lixisenatide sareng -4.04 jam * mmol / L (-72.83 jam * mg / dl) dina grup liraglutide.
Ieu ogé dikonfirmasi dina pangajaran 8-minggu dibandingkeun liraglutide anu resep sateuacan sarapan sasarengan sareng gaptén sareng nganggo gajih metformin.
Khasiat klinis sareng kaamanan.
Balukar tina Lixumia dina kontrol glikemik dibandingkeun sareng exenatide parantos dievaluasi dina genep percobaan anu sacara acak, dua kali buta, plasebo anu dikontrol sareng hiji uji coba sacara acak, buka-labél kalayan kontrol aktip.
Panaliti ieu nyertakeun 3825 penderita kalayan diabetes ngetik 2 (penderita 2445 didamel acak pikeun nganggo lixisenatide), 48,2% lalaki sareng 51.8% awéwé.
768 pasien (447 rénggér nganggo lixisenatide) umur yuswa ≥65 taun, sareng 103 pasien (57 acak nganggo lixisenatide) yuswa 775 taun.
Dina panalitian fase III réngsé, kacatet yén dina ahir periode perawatan 24-minggu utama, langkung ti 90% tina pasien anu sanggup ngajaga dosis pangoposan Lixumia 20 μg sakali dina hiji dinten.
Kontrol glikemik
Terapi gabungan tambahan nganggo obat antidiabetic oral.
Dina ahir jaman pangobatan 24-minggu utama, Lixumia digabungkeun sareng metformin, sulfonylurea, pioglitazone, atanapi kombinasi obat ieu nunjukeun sacara signifikan sacara statistik dina plasma HbA1c, puasa glukosa sareng glukosa postprandial 2-jam saatos tuangeun ujian dibandingkeun sareng pléebo. Panurunan dina HbA1c signifikan nalika ubar dikaluarkeun sakali sapoé, henteu paduli naha éta dianggo énjing-énjing atanapi énjing.
Paparan kana HbA1c sapertos parantos berkepanjangan dina diajar jangka panjang dugi ka 76 minggu.
Perawatan tambahan dina kombinasi éksklusif sareng metformin.
Tabél 2: Studi dikawasa Placebo digabungkeun sareng metformin (hasil 24-minggu).
Dina hiji ulikan kalayan kendali aktip dina tungtung periode perawatan 24-minggu utama, panggunaan Lixumia sakali sapoé nunjukkeun panurunan tingkat HbA1c -0,79% dibandingkeun -0,96% kalayan exenatide dua kali sapoé, kalayan bédana dina perawatan 0.17% (interval kapercayaan 95% (CI): 0,033, 0.297) sareng persentase anu ampir pasién anu ngahontal tingkat HbA1c kurang tina 7% dina gugus lixisenatide (48,5%)
sareng dina kelompok exenatide (49,8%).
Salila période perawatan 24-minggu utama, kajadian seueul 24,5% dina gugus lixisenatide dibandingkeun 35,1% dina grup exenatide dua kali sadinten, sareng kajadian hipoglikemia simpatik sareng lixisenatide 2,5% dibandingkeun sareng 7,9% dina grup exenatide.
Dina ulikan kabuka-24 minggu labél, lixisenatide parantos dipasihkeun saatos tuangeun utama sareng henteu langkung rendah upami dipasihkeun sateuacan sasarap salaku bagian tina pangirangan.
HbA1c (parobahan dina mean tina tingkat awal: -0,65% dibandingkeun sareng 0.74%). Panurunan anu sami dina HbA1c dititénan sanajan tuangeun utama (sarapan, tuang siang, atanapi tuangeun) Dina ahir pangajaran, 43,6% (kelompok makan utama) sareng 42,8% (kelompok sarapan) pasien ngahontal kirang ti 7% HbA1c. Seueul dilaporkeun dina 14,7% sareng 15,5% pasién, sareng hypoglycemia sintésis dina 5,8% sareng 2.2% pasién dina tuangeun utama sareng kelompok sarapan masing-masing.
Perawatan tambahan dina kombinasi éksklusif sareng sulfonylurea atanapi di kombinasi sareng metformin.
Tabel 3: Ulikan anu dikawasa Placebo digabungkeun sareng sulfonylurea (hasil 24-minggu).
Perawatan tambahan dina kombinasi sacara éksklusif sareng pioglitazone atanapi di kombinasi sareng metformin.
Dina studi klinis pasien anu henteu ngahontal kontrol dina pioglitazone, panambahna lixisenatide ka pioglitazone digabungkeun sareng atanapi tanpa metformin dina ahir periode perawatan 24 minggu utama nyababkeun panurunan dina HbA1c tina garis dasar ku 0,90% dibandingkeun sareng panurunan ti tingkat awal 0.34% dina grup plasebo. Dina ahir jaman pangobatan 24-minggu utama, pasien 52.3% tina pasien anu nampi lixisenatide ngagaduhan HbA1
c kirang ti 7% dibandingkeun sareng 26,4% dina grup plasebo.
Salila periode perawatan 24-minggu utama, seueul kapanggih dina 23,5% dina gugus lixisenatide dibandingkeun sareng 10,6% dina kelompok plasebo, kasus hipoglisemiaemia simpatik dina 3.4% pasien diolah sareng lixisenatide, dibandingkeun sareng 1.2% dina kelompok plasebo.
Pangobatan tambahan tambihan sareng insulin basal Lixumia, anu dirumuskeun digabungkeun sareng insulin basal waé, atanapi sareng kombinasi sareng insulin basal sareng metformin, atanapi digabungkeun sareng insulin basal sareng sulfonylurea, nyababkeun turunna signifikan sacara statistik dina HbA1c sareng glukosa postprandial 2-jam sanggeus tés dahar ngalawan plasebo.
Méja 4: Studi dikawasa Placebo digabungkeun sareng insulin basal (hasil 24-minggu).
Studi klinis dilakukeun dina penderita anu teu acan kantos nampi insulin, anu henteu ngatur agén antidiabetik oral. Panaliti ieu kalebet période persiapan 12 minggu kalayan administrasi glargine sareng titrasi insulin sareng periode perawatan 24-minggu dimana pasien nampi boh lixisenatide atanapi plasebo digabungkeun sareng glargine insulin sareng metformin sareng atanapi tanpa thiazolidinediones. Salila periode ieu, glargine insulin sacara terus-terasan.
Salila periode persiapan 12 minggu, tambihan sareng titrasi glargine insulin nyababkeun panurunan dina HbA1c sakitar 1%.
Ditambahkeun lixisenatide nyababkeun panurunan anu langkung ageung dina HbA1 tina 0.71% dina grup lixisenatide dibandingkeun sareng 0.40% dina grup plasebo. Dina ahir jaman perawatan 24-minggu, 56,3% pasién anu nganggo lixisenatide ngagaduhan skor HbA1 kurang ti 7% dibandingkeun 38,5% dina grup plasebo.
Salila periode perlakuan 24-minggu, 22,4% pasien diolah kalayan lixisenatide ngalaporkeun sahanteuna hiji hypoglycemia gejala, dibandingkeun sareng 13,5% dina grup plasebo.
Kacilakaan hypoglycemia ningkat dina mangsa pangobatan 6 minggu kahiji dina grup lixisenatide, teras sami sareng grup plasebo.
Puasa glukosa plasma.
Dina studi anu dikendali plasebo dina tungtung periode perawatan 24-minggu, pangurangan glukosa plasma puasa tina garis dasar anu dicapai sareng perawatan Lixumia mimitian ti 0,42 mmol / L dugi 1,19 mmol / L.
Tingkat glukosa postprandial.
Perawatan Lixumia nyababkeun panurunan dina glukosa postprandial 2-jam saatos tuangeun uji, statistik langkung unggul ka plasebo, paduli perlakuan dasar.
Sacara umum, dina sadaya studi dimana tingkat glukosa postprandial diukur, sareng Lixumia dina ahir periode perawatan 24 minggu, pangurangan tina dasarna aya di kisaran ti 4.51 ka 7.96 mmol / L. Ti 26.2% dugi ka 46,8% pasién, tingkat glukosa pasca postingan 2-jam di handapeun 7.8 mmol / L (140,4 mg / dl).
Beurat awak.
Dina ahir periode perawatan 24-minggu utama, terapi Lixumia digabungkeun sareng metformin sareng / atanapi sulfonylurea dina sadaya uji dikontrol nyababkeun parobihan dina beurat awak mimitian ti -1.76 kg dugi ka -2.96 kg. Parobihan beurat awak ti tingkat awal dina kisaran ti -0.38 kg ka -1.80 kg ogé dititenan dina pasien anu nampi lixisenatide digabungkeun sareng dosis insulin anu dasarna stabil, atanapi sareng metformin atanapi sulfonylurea.
Dina pasien anu mimiti nganggo insulin, dina gugus lixisenatide, beurat awak tetep ampir teu robih, sedengkeun dina grup plasebo paningkatan dipidangkeun.
Dina studi jangka panjang tahan dugi ka 76 minggu, kaleungitan beurat tetep.
Ngirangan beurat teu gumantung kana frékuénsi mual sareng utah.
Fungsi sél béta.
Studi klinis ngeunaan Lixumia nunjukkeun fungsi sél béta anu langkung ningkat sakumaha diukur ku model penilaian fungsi sél beta homeostatic (HOMO-β / HOMA-β).
Pamulihan fase mimiti sékrési insulin sareng perbaikan fase sékrési kadua pikeun ngarésponasi suntikan bolus intravena ditingali sanggeus dosis tunggal Lixumia dina pasien kalayan diabetes tipe 2 (n = 20).
Penilaian kana sistem kardiovaskular.
Dina sadaya uji pangendali plasebo fase III, pasien kalayan diabetes tipe 2 henteu nunjukkeun paningkatan denyut jantung rata-rata.
Dina ulikan fase III-dikawasa plasebo, aya panurunan rata-rata systolik sareng tekanan darah diastolik masing-masing, ka 2,1 mm RT. Meni. sareng dugi 1,5 mm RT. Meni.
Analisis meta sadaya kajadian kardiovaskular anu mandiri (maot kusabab alesan kardiovaskular, infark miokardia nonfatal, stroke nonfatal, rumah sakit kusabab angina teu stabil, rumah sakitna kusabab gagal jantung sareng revascularization arteri koronér) dina 8 percobaan dikawasa plasebo tina fase III. anu kalebet penderita 2,673 kalayan diabetes type 2 nampi lixisenatide sareng 1,448 pasien anu nampi plasebo nunjukkeun rasio résiko tina 1.03 (interval kapercayaan 95% 0.64, 1,66) pikeun lixis Atid dibandingkeun kalawan placebo.
Jumlah kajadian dina uji klinis leutik (1,9% dina pasien anu nampi lixisenatide sareng 1,8% di pasien anu nampi plasebo), henteu ngijinkeun kacindekan anu dipercaya.
Kajadian kajadian kardiovaskular individu (lixisenatide lawan plasebo) nyaéta: maotna kusabab panyabab cardiovascular (0.3% dibandingkeun sareng 0.3%), infark miokardial non-fatal (0.4% dibandingkeun sareng 0.4 %), stroke non-fatal (0.7% dibandingkeun sareng 0.4%), rumah sakit kusabab angina teu stabil (0 dibandingkeun 0.1%), rumah sakit kusabab gagal jantung (0.1% dibandingkeun 0) , revascularization arteri koronér (0.7% ngalawan 1.0%).
Farmakokinetik: Nyerep.
Saatos administrasi subkutaneus ka penderita diabetes jinis 2, laju nyerep lixisenatide gancang, henteu paduli dosis anu dikaluarkeun. Paduli dosis sareng naha lixisenatide dianggo dina dosis tunggal atanapi sababaraha kali, dina penderita diabetes jinis 2, rata-rata tmax nyaéta antara 1 dugi ka 3,5 jam. Patali kana administrasi subkutaneus tina lixisenatide ka beuteung, pingping atanapi taktak, henteu aya bédana anu béda sacara klinik.
Distribusi.
Lixisenatide ngagaduhan darajat sedeng (55%) pikeun protéin manusa.
Énergi jumlah panyebaran saatos administrasi subkutaneus tina lixisenatide (Vz / F) sakitar 100 L.
Biotransformasi sareng ékskrési.
Salaku péptida, lixisenatide dikaluarkeun ku saringan glomerular dituturkeun ku reabsorpsi tubular sareng ngarobih métabolik, nyababkeun kabentukna péptida leutik sareng asam amino, anu deui kalebet dina métabolisme protéin. Saatos administrasi seueur dosis dina pasien kalayan diabetes tipe 2, rata-rata ahirna kahirupan hirupna sakitar 3 jam sareng rata-rata dibersih jelas (CL / F) sakitar 35 l / jam.
Populasi Husus:
Pasien sareng fungsi ginjal cacat.
Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal sareng pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal ringan (clearance creatinine diitung ku rumus Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), teu aya béda anu signifikan dina Cmax sareng PPK of lixisenatide. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal sedeng (clearance creatinine tina 30-50 ml / min), indikator AUC (daérah handapeun kurva) meningkat 24%, sareng di pasién anu cacat ginjal parah (clearance kreatorin tina 15-30 ml / min) - ku 46 %
Pasien sareng fungsi ati cacat.
Kusabab lixisenatide utamina dikaluarkeun ku ginjal, pasien anu ngagaduhan fungsi ginjel akut atanapi kronis henteu ilubiung dina studi farmakokinetik. Disfungsi hépat henteu diperkirakeun mangaruhan apotékokokinik tina lixisenatide.
Paulus
Jenderal teu aya pangaruh anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics of lixisenatide.
Ras.
Dumasar kana hasil panilitian pharmacokinetic di penderita balap Kaukasia, Jepang sareng Cina, asal usul épék henteu gaduh pangaruh anu signifikan dina pharmacokinetics of lixisenatide.
Pasién manula.
Umur teu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics of lixisenatide. Dina hiji ulikan farmakokinetik di pasien non-diabetes, ngagunakeun lixisenatide 20 μg dina kelompok pasien manula (11 pasien yuswa 65 dugi 74 taun sareng 7 pasien yuswa ≥75 taun), ngarah kanaékan rata-rata dina PPC of lixisenatide ku 29%. dibandingkeun sareng 18 pasien yuswa 18 dugi 45 taun, sigana sigana pakait sareng fungsi ginjal di réduksi kolot.
Beurat awak.
Beurat awak teu gaduh pangaruh klinis anu signifikan dina indikator PPK of lixisenatide.

Balukar tina Liksumiya

Katerangan ringkes profil kaamanan.
Langkung ti 2,600 pasien dina 8 panilitian anu dikendali plasebo atanapi studi fase III kalayan kontrol aktif nampi Lixumia boh dina monoterapi atanapi sareng metformin, sulfonylurea (sareng atanapi henteu nganggo metformin) atanapi insulin basal (nganggo atanapi tanpa metformin atanapi nganggo sulfonylurea atanapi tanpa dirina).
Réaksi ngarugikeun anu paling sering dilaporkeun dina uji klinis nyaéta seueul, utah, sareng diare. Réaksi ieu biasana hampang sareng fana.
Aya ogé aya kasus hypoglycemia (nalika Lixumia dipaké digabungkeun sareng sulfonylurea sareng / atanapi insulin basal) sareng nyeri sirah.
Réaksi alérgi diperhatoskeun dina 0.4% pasién nganggo Lixumia.
Ieu mangrupikeun réaksi ngarugikeun anu lumangsung kalayan frékuénsi> 5%, upami frékuénsi kajadian éta langkung ageung di antawis pasien anu nampi Lixumia ti antawis pasien anu nampi sadaya ubar perbandingan, ogé kalebet réaksi anu parah kalayan frekuensi kajadian ≥1% dina grup pasien anu nampi Lixumia. upami frékuénsi kajadianna 2 kali langkung luhur tibatan frekuensi diantara kelompok pasien anu nampi sadaya perbandingan ubar.
Réaksi ngarugikeun anu ditetepkeun dina uji coba-kontrol parawatan sareng fase III kalayan kontrol aktif dina sapanjang periode perawatan (kalebet jaman saluareun periode perawatan 24-minggu utama dina panilitian kalayan ≥76 minggu sadaya perawatan).
Sering pisan (≥1 / 10):
- hypoglycemia (dina kombinasi sareng sulfonylurea sareng / atanapi basal insulin)
lieur
- seueul, utah, birit
Seringna (≥1 / 100 sateuacan - flu, inféksi saluran pernapasan luhur, cystitis, inféksi virus
- hypoglycemia (dina kombinasi sareng metformin sacara éksklusif)
- pusing, ngantosan
- dyspepsia
- nyeri deui
- gatel dina situs suntikan
Sering (≥1 / 1000 ka - réaksi anaphylactic
- urtikaria

Katerangan réaksi ngarugikeun individu:
Hipoglisemia.
Dina pasien anu nyandak Lixumia dina monoterapi, hipoglisemia simptomatis lumangsung dina 1,7% pasien nampi lixisenatide, sareng dina 1,6% pasien nampi plasebo. Nalika Lixumia dipaké digabungkeun sacara éksklusif sareng metformin salami sadayana periode perawatan, hypoglycemia sintésis lumangsung dina 7,0% pasien anu nampi lixisenatide sareng 4.8% pasien anu nampi plasebo.
Dina pasien anu nyandak Lixumia digabungkeun sareng sulfonylurea sareng metformin, hipoglisemia simptomatis lumangsung dina 22,0% pasien nampi lixisenatide sareng 18,4% pasien nampi plasebo (3.6% bédana mutlak) dina sadaya periode perawatan. Nalika Lixumia dianggo digabungkeun sareng insulin basal sareng atanapi tanpa metformin salami sadayana periode perawatan, hypoglycemia simptomatis lumangsung dina 42.1% pasien nampi lixisenatide sareng dina 38,9% tina jalma anu nampi plasebo (3.2% béda mutlak).
Nalika Lixumia dipaké digabungkeun sacara éksklusif sareng sulfonylurea salami sadayana periode perawatan, hypoglycemia sintésis lumangsung dina 22.7% pasien nampi lixisenatide, dibandingkeun sareng 15.2% nampi plasebo (7,5% bédana mutlak). Nalika Lixumia dianggo digabungkeun sareng sulfonylurea sareng insulin basal, hypoglycemia gejala dina 47,2% pasien nampi lixisenatide, dibandingkeun sareng 21,6% nampi plasebo (25.6% tina bédana mutlak).
Sacara umum, salami sadayana periode perawatan dina panélangan dikawasa plasebo fase III, kacilakaan hipoglisemiaemia gejala parah jarang (0.4% pasien diolah sareng lixisenatide sareng 0.2% di pasien diolah kalayan plasebo).
Pelanggaran saluran gastrointestinal.
Salila période perawatan 24-minggu utama, seueul sareng utah mangrupikeun réaksi ngarugikeun anu paling umum. Ékspo seueul langkung luhur di kelompok lixisenatide (26,1%) dibandingkeun sareng kelompok plasebo (6,2%), sareng insiden utah langkung tinggi dina gugus lixisenatide (10,5%) dibandingkeun sareng grup plasebo (1,8%) %).
Réaksi ieu biasana hampang sareng fana sareng lumangsung dina 3 minggu kahiji saatos ngamimitian perlakuan. Salajengna, dina minggu hareup, frékuénsi laun turun.
Réaksi dina situs suntikan.
Salila periode perawatan 24-minggu utama, réaksi di situs suntikan kapanggih dina 3.9% pasien anu nampi Lixumia, sareng réaksi di situs suntikan ogé kapanggih dina 1,4% pasien anu nampi plasebo.
Kaseueuran réaksi hamper dina intensitas sareng biasana henteu lirén pangobatan.
Imunogenitas
Alatan sipat imunogenik poténsial ubar anu ngandung protéin atanapi péptida, saatos pangobatan sareng Lixumia, pasien tiasa ngembangkeun antibodi ka lixisenatide, sareng di ahir jaman pangobatan 24-minggu utama dina studi dikawasa plasebo dina taun 69.8% pasien dirawat ku lixisenatide. status antibodi positif diadegkeun. Dina ahir sakabéh kurun perlakuan 76-minggu, persentase pasien seropositive sami. Dina tungtung jaman pangobatan 24-minggu utama, dina 32.2% pasien anu gaduh status antibodi positip, konsentrasi antibodi aya di luhur wates kuantitas handap, sareng dina tungtung sadayana pangobatan 76-minggu dina taun 44,7% pasien, konsentrasi antibodi aya di luhur wates kuantitas handap . Saatos ngeureunkeun perawatan, pangamatan sababaraha pasien seropositive diteruskeun, dina waktu 3 bulan perséntase turun ka sakitar 90%, sareng saatos 6 sasih langkung - dugi ka 30%.
Parobihan dina HbA1c tina garis dasar sami teu paduli status status antibodi (positip atanapi négatip).
Tina pasien anu ngukur HbA1c anu nampi lixisenatide, 79.3% ngagaduhan status antibodi négatip atanapi konsentrasi antibodi kirang tina wates pangukuran anu handap, sedengkeun sésa 20.7% pasien ngagaduhan konsentrasi antibodi kuantum.Dina subgroup pasien (5.2%) kalayan konsentrasi antibodi anu pangluhurna, rata-rata tingkat pamutahiran HbA1c di minggu 24 sareng minggu 76 aya dina sajumlah pangukuran anu signifikan sacara klinik, kumaha ogé, variatif réspon glikemik, sareng 1.9% teu kedah turun. HbA1c.
Status antibodi (positip atanapi négatip) henteu ngira-ngira turun tina HbA1c dina pasien individu.
Teu aya bédana dina profil kasalametan umum dina pasien, henteu paduli status antibodi, iwal ti paningkatan jumlah réaksi dina situs suntikan (dina sapanjang periode perawatan, 4,7% pasien sareng status antibodi positif, dibandingkeun 2,5% dina pasien seronegatif). Kaseueuran réaksi dina situs suntikan éta hampang, henteu ogé status antibodi.
Teu aya cross-réaktivitas dibandingkeun boh glukagon asli atanapi GLP-1 anu réogen.
Réaksi alérgi.
Salila periode perawatan 24-minggu utama, réaksi alérgi, kamungkinan aya hubunganana sareng lixisenatide (sapertos réaksi anaphylactic, angioedema, sareng urtikaria), dipanggihan dina 0,4% pasién anu dirawat kalayan lixisenatide, sedengkeun kamungkinan réaksi alérgi kirang ti dina 0,1% pasien nampi plasebo.
Réaksi anaphylactic diadegkeun dina 0.2% pasien anu nampi lixisenatide, dibandingkeun henteuna réaksi dina gugus plasebo.
Kaseueuran réaksi alérgi anu parah aya dina parah. Hiji kasus réaksi anaphylactoid diadegkeun nalika uji klinis tina lixisenatide.
Laju jantung.
Dina studi anu ngalibatkeun sukarelawan séhat, paningkatan dina tingkat denyut jantung ditaliti saatos administrasi 20 μg lixisenatide. Aritmia jantung, khususna, tachycardia (0,8% dibandingkeun sareng ditarikna ubar.
Salila période perawatan 24-minggu utama, kajadian tina henteuna akibat kajadian parah nyaéta 7,4% dina grup Lixumia dibandingkeun sareng 3.2% dina grup plasebo. Réaksi ngarugikeun anu paling umum anu ngakibatkeun pemberontakan pengobatan dina grup lixisenatide nyaéta mual (3.1%) sareng utah (1,2%).
Ngalaporkeun réaksi ngarugikeun anu parah.
Kadé ngalaporkeun réaksi ngarugikeun anu disangka sabada pendaptaran narkoba. Ieu ngamungkinkeun anjeun pikeun ngawaskeun kasaimbangan kauntungan / résiko ubar. Karyawan dipiharep ngalaporkeun sagala réaksi anu disangka ngarugikeun ngaliwatan sistem pelaporan nasional.

Teu aya pangalaman terapi kalayan ngagunakeun lixisenatide di penderita diabetes mellitus tipe 1; sakuduna henteu dianggo dina penderita ieu.
Lixisenatide henteu kedah dianggo pikeun ngubaran ketoacidosis diabetes.
Pankreatitis akut.
Pamakéan agonis reséptor-peptida-1 saperti glukosa (GLP-1) parantos pakait sareng résiko ngamekarkeun pancreatitis akut.
Sababaraha kajadian pancreatitis akut parantos dilaporkeun ku panggunaan lixisenatide, sanaos hubungan kausal teu acan kabentuk.
Perlu ngawartosan penderita ngeunaan gejala khas pankreatitis akut: pengkuh, nyeri beuteung parna. Upami pankreatitis disangka, perlu pikeun ngeureunkeun panggunaan lixisenatide, upami pancreatitis akut dikonfirmasi, pamakean lixisenatide henteu kedah diteruskeun. Awas kedah diamalkan nalika dianggo dina pasien saatos pancreatitis.
Panyakit gastrointestinal parah.
Pamakéan agonis reséptor GLP-1 bisa patali jeung réaksi ngarugikeun tina saluran pencernaan.
Lixisenatide teu acan ditaliti dina penderita panyakit gastrointestinal parah, kalebet gastroparesis parna, sareng kusabab ieu, panggunaan lixisenatide henteu disarankeun.
Fungsi ginjal gagal.
Aya pangalaman terapi terbatas dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal sedeng (clearance creatinine 30-50 ml / mnt), sareng teu aya pangalaman terapi dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal parah (clearance kreator kurang ti 30 ml / mnt) atanapi di pasien dina tahap tahap kasakit ginjal. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal sedeng, Lixumia kedah dianggo kalayan ati-ati. Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal parah atanapi di pasién dina tahap panyawat panyakit ginjal, panggunaan henteu disarankeun (tingali "Dosis sareng Administrasi" sareng "Pharmacokinetics").
Hipoglisemia.
Pasien nampi Lixumia kalayan sulfonylurea atanapi basal insulin ngagaduhan résiko hipoglisemiaemia. Pikeun ngirangan résiko tina hypoglycemia, mungkin nyaéta pikeun ngurangan dosis sulfonylurea atanapi insulin basal (tingali "Dosage and Administration"). Lixumia henteu kedah dianggo digabungkeun sareng insulin basal sareng sulfonylurea kusabab résiko ningkat tina hypoglycemia.
Ubar-pakait
Ngalelarkeun pangungsian eusi lambung kalayan panggunaan lixisenatide tiasa ngirangan kadar serapan ubar anu dikaluarkeun sacara oral. Dina pasien anu nampi pangobatan oral anu meryogikeun nyerep gastrointestinal gancang, monitoring klinis, atanapi obat kalayan indéks terapeutik sempit, Lixumia kedah dianggo kalayan ati-ati. Rekomendasi khusus ngeunaan panggunaan ubar kasebut dirumuskeun dina bagian "Interaksi Narkoba".
Populasi anu teu kapendak.
Lixisenatide henteu acan ditaliti digabungkeun sareng sambetan dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4).
Aya pangalaman kawates dina pasien anu gagal gagal kongestif.
Dehidrasi
Pasien anu nampi pangobatan sareng Lixumia kedah disarankan tentang poténsi résidu tina réaksi dehidrasi kusabab réaksi ngarugikeun tina saluran pencernaan tur nyandak pancegahan pikeun nyegah hipovolemia.
Ngagawekeun.
Ubar ngandung metacresol, anu tiasa ngabalukarkeun réaksi alérgi.
Awéwé anu ngalahirkeun umur.
Lixumia henteu disarankeun pikeun awéwé umur ngalahirkeun anu henteu nganggo kontrasepsi.
Kakandungan
Henteu cekap data ngeunaan panggunaan Lixumia di ibu hamil. Studi preclinical parantos nunjukkeun karacunan réproduktif.
Poténsi résiko pikeun manusa teu dipikanyaho.
Lixumia henteu matak dianggo nalika kakandungan. Gantina, insulin disarankeun.
Upami pasien hoyong hamil atanapi kakandungan parantos kajantenan, pangobatan sareng Lixumia kedah lirén.
Lactation.
Moal kanyahoan naha Lixumia pas kana susu payudara manusa. Lixumia henteu matak dianggo nalika laktasi.
Kasuburan.
Studi preclinical henteu nunjukkeun pangaruh anu ngabahayakeun langsung dina kasuburan.
Fitur tina efek tina obat kana kamampuan pikeun nyetir kendaraan atanapi mékanisme anu berpotensi bahaya.
Lyskumia henteu mangaruhan atanapi gaduh sakedik pangaruh kana kamampuan nyetir wahana atanapi mesin. Nalika dicandak digabungkeun sareng sulfonylurea atanapi insulin basal, pasien kedah disarankan pikeun nyandak pancegahan pikeun nyegah hypoglycemia nalika nyetir atanapi nganggo mesin.

Kaayaan neundeun.
Simpen dina suhu 2 derajat C dugi ka 8 derajat C di tempat anu poék. Entong ngabeku. Tetep tina freezer.
Saatos anggo heula, panuntun jarum suntik tiasa dianggo salami 14 dinten dina suhu teu langkung 30 derajat C. Entong ngabeku.
Tetep teu dicandak ku barudak.

Parentah pikeun nganggo jarum suntik Lixumia
Sateuacan nganggo pen jarum suntik Lixumia, baca taliti paréntahna.
Nahan petunjuk médis ieu kanggo panggunaan médis pikeun rujukan hareup.
Lixumia mangrupikeun kalam jarum séritér anu tos dieusian ku ngandung 14 dosis. Unggal dosis ngandung 10 μg atanapi 20 μg lixisenatide dina 0,2 ml.
• Ngalakukeun ngan ukur suntikan unggal dinten.
• Masing pan jarum suntik Lixumium ngandung 14 dosis anu tos dieusian. Unggal dosis henteu diperyogikeun.
• Sateuacan nganggo kalam suntik, konsultasi ka dokter anjeun ngeunaan cara ngokolakeun narkoba.
• Upami teu mungkin lengkep nuturkeun petunjuk diri anjeun, atanapi anjeun henteu tiasa ngadamel pen jarum suntik (contona, upami anjeun gaduh masalah visi), bantosan di luar.
• Pulpén ieu ngan ukur kanggo hiji jalma. Babagi dilarang.
• Salawasna pariksa panyiri pikeun mastikeun suntik Lixumia henteu dicampur. Ogé parios kanggo neundeun béakna.
Nganggo ubar anu salah tiasa ngabahayakeun.
• Tong kedah ngaleupaskeun cairan tina kartrijun nganggo jarum suntik. Inpormasi Jarum (meunang milih)
• Anggo jarum ngan ukur disatujuan kanggo dianggo sareng Lixumia. Anggo jarum nganggo bahan bakar tina 29 dugi ka 32 dina penarik picilakaeun Lixumia, langkung saé upami anjeun naroskeun ka dokter ngeunaan panjangna sareng jarum jarum.
• Upami disuntikkeun kalayan bantuan luar, perawatan kedahna dipayunkeun pikeun henteu ngarawat jalma anu nganggo jarum. Upami teu kitu, panyebaran inféksi mungkin.
• Pikeun unggal suntikan, paké jarum anyar pikeun nyegah kontaminasi Lixumia sareng kamungkinan mésér.

Indikasi ubar Lixumia

Diabetes jinis diabetes mellitus 2 pikeun ngahontal kontrol glikemik di pasién anu diabetes mellitus henteu dikawasa ku terapi hipoglisemik anu terus-terusan.

Lixumia dituduhkeun digabungkeun sareng ubar hipoglisemik lisan di handap ieu:

• metformin
• ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea,
• kombinasi ubar ieu.

Lixumia dituduhkeun digabungkeun sareng insulin basal:

• dina monoterapi,
• dina kombinasi sareng metformin,
• digabungkeun sareng ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea.

Regimen dosis

Dosis awal nyaéta 10 mikrogram tina Lixumia sakali sapoé salila 14 dinten.

Maka dosis Lixumia kudu dironjatkeun kana 20 mcg sakali sapoé. Dosis ieu ngadukung.

Nalika Lixumia ditambah kana terapi metformin anu aya, Metformin tiasa diteruskeun tanpa ngarobah dosisna.

Nalika Lixumia ditambah kana terapi anu aya sareng ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea atanapi ka gabungan obat hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea sareng insulin basal, pikeun ngirangan résiko tina hypoglycemia, anjeun tiasa nganggap ngurangan dosis obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea atanapi bagian insulin basal. Parentah khusus ").

Pamakéan obat Lixumia henteu meryogikeun monitoring khusus dina konsentrasi glukosa dina getih. Nanging, nalika dianggo digabungkeun sareng obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea atanapi insulin basal, ngawaskeun konsentrasi glukosa getih atanapi pangawasan diri (kontrol ku pasien) konsentrasi glukosa getih tiasa diperyogikeun pikeun ngaluyukeun dosis obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea atanapi insulin basal.

Grup sabar khusus

Barudak sareng rumaja ngabawah umur 18 taun

Ayeuna, kaamanan sareng efektivitas obat Lixumia dina pasien umurna 18 taun henteu acan ditaliti.

Kokolot

Henteu kéngingkeun panyesuaian dosis gumantung kana umur pasien.

Pasién gagal gagal

Henteu kéngingkeun panyesuaian dosis dina penderita gagal gagal ati.

Pasén ku gagal ginjal

Penyesuaian dosis henteu diperyogikeun dina pasien sareng gagal ginjal hampang (palencangan bunuh 50-80 ml / mnt) sareng gagal ginjal sedeng (clearance buntu 30-50 ml / mnt).

Teu aya pangalaman terapeutik sareng panggunaan ubar Lixumia dina pasien sareng gagal ginjal parna (clearance kreatinin kurang ti 30 ml / mnt) atanapi ku gagal ginjal tungtung-tahap, sareng ku kituna panggunaan ubar Lixumia dina grup pasien ieu kontontikasi.

Ubar Lixumia dikaluarkeun 1 waktos per dinten dina 1 jam sateuacan tuang heula salami dinten atanapi dina 1 jam sateuacan tuangeun magrib. Upami dosis salajengna diluncurkeun, éta kedah dikaluarkeun dina 1 jam sateuacan tuang saatosna. Ubar Lixumia dikaluarkeun subcutaneously dina pingping, tembok beuteung atanapi taktak. Ubar Lixumia teu tiasa dikaluarkeun sacara intravena sareng intramuskular. Sateuacanna dianggo, pen jarum suntik Lixumia kedah disimpen dina kulkas dina suhu 2-8 ° C dina bungkusan supados ngalindunganana tina paparan ka cahaya. Saatos anggoan anu saatos, penci jarum suntik Lixumia kedah disimpen dina suhu teu langkung ti 30 ° C. Saatos unggal pamakean, penél jarum suntik Lixumium kudu ditutup kalayan topi pikeun ngajagi supaya teu aya cahya ka cahya. Lixumia Syringe Pen henteu kudu disimpen nganggo jarum anu dipasang. Entong nganggo penarik suntikan Lixumia upami paré tos beku.

Lixumia Syringe Pen kedah dibuang saatos 14 dinten.

Pangaruh samping

Frékuénsi réaksi ngarugikeun (HP) ditetepkeun saperti kieu: sering pisan: ≥10%, sering: ≥1% - 76 minggu) lumangsung ku frékuénsi> 5% (upami frékuénsina langkung tinggi dina pasien anu nyandak Lixumia dibandingkeun sareng pasien nyandak sadaya ubar ngabandingkeunana, kalebet plasebo), ogé sareng frékuénsi> 1% pasien dina gugus Lixumia, upami frékuénsina langkung tina 2 kali kajadian HP ieu dina pasien nampi salah sahiji ubar ngabandingkeun (kaasup pléebo) .

Kasakit tepa jeung parasit

Influenza, inféksi saluran pernapasan luhur.

Gangguan métabolik sareng gizi

Hipoglisemia aya sareng gejala klinis (nalika Lixumia dianggo digabungkeun sareng ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea sareng / atanapi insulin basal).

Gangguan dina sistem saraf

Gangguan gastrointestinal

Seueul, utah, birit.

Gangguan musculoskeletal sareng jaringan konéktip

Dina pasien anu nampi Lixumia dina monoterapi atanapi sareng kombinasi metformin, hypoglycemia kalayan manifestasi klinis dikembangkeun sering, sareng frékuénsina pikeun pasien anu nampi Lixumia sami sareng plasebo nalika sadayana periode perawatan.

Dina pasien anu disuntik sareng Lixumia digabungkeun sareng obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea atanapi insulin basal, kajadian hipoglisemia sareng gejala klinis sering pisan.

Salila sadayana période perawatan sareng Lixumia, kajadian hipoglisemia anu kajadian kalayan gejala klinis rada luhur tibatan plasebo, nalika Lixumia dipaké digabungkeun:

• kalayan ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea sareng metformin,
• jeung monoterapi insulin basal,
• kalayan kombinasi insulin basal sareng metformin.

Salila sakabéh periode perawatan, nalika Lixumia dipaké digabungkeun sareng monoterapi sareng obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea, hypoglycemia sareng manifestasi klinis kajantenan dina 22.7% pasien diubaran sareng Lixumia sareng di 15,2% pasien anu nampi plasebo.Nalika Lixumia dianggo dina kombinasi triple sareng obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea sareng insulin basal, hypoglycemia kalayan manifestasi klinis kajantenan dina 47.2% pasien diobrolkeun sareng lixisenatide, sareng dina 21.6% pasien diolah nganggo pléebo.

Sacara umum, dina salami sadayana nyandak ubar dina uji klinis fase III dikontrol, insiden hipoglisemia parah sareng manifestasi klinis pakait sareng "gradasi" jarang (dina 0.4% pasien nampi Lixumia sareng dina 0,2% pasien anu nampi plasebo) .

Gangguan gastrointestinal

Seueul jeung utah mangrupikeun HP anu paling umum dilaporkeun dina periode perawatan 24-minggu utama. Mangsa seueul langkung luhur di pasién anu dirawat kalayan Lixumia (26.1%) tibatan pasien diubaran ku plasebo (6,2%). Kacilakaan utah ogé langkung tinggi di pasién anu dirawat kalayan Lixumia (10,5%) tibatan pasien anu dirawat kalayan plasebo (1,8%). HP ieu kalolobaan hampang sareng fana na lumangsung dina 3 minggu kahiji saatos ngamimitian perlakuan. Salila minggu hareup, aranjeunna laun laun.

Dina pasién anu dirawat kalayan Lixumia, insiden mual langkung handap (24,5%) tibatan pasien diolah ku exenatide 2 kali sadinten (35.1%), sareng frékuénsi HP sanésna tina saluran pencernaan dina duanana grup perawatan sami.

Réaksi dina situs suntikan

Réaksi dina situs suntikan salami periode perawatan 24-minggu dititénan dina 3.9% pasien anu nampi Lixumia, sedengkeun dina pasien anu nampi plasebo, aranjeunna dititénan kalayan frekuensi 1,4%. Kaseueuran réaksi hamper dina intensitas sareng biasana henteu lirén pangobatan.

Kusabab sipat berpotensi immunogenik ubar anu ngandung protéin atanapi péptida, saatos pangobatan sareng Lixumia pasien, formasi antibodi ka lixisenatide tiasa dilaksanakeun. Dina ahir jaman perawatan 24-minggu, dina kajian dikawasa plasebo, 69,4% pasién anu dirawat ku lixisenatide ngagaduhan hasil anu positif pikeun ayana antibodi ka lixisenatide. Nanging, parobahan indéks HbA 1c, dibandingkeun sareng sateuacan panggunaan lixisenatide, sami, henteu paduli hasil tina positip atanapi négatip tina analisa pikeun ayana antibodi ka lixisenatide. Ti pasien anu dirawat ku lixisenatide anu ngagaduhan skor HbA 1c, 79.3% ngagaduhan uji négatip pikeun ayana antibodi ka lixisenatide atanapi titer antibodi kana lixisenatide nyaéta di handap had handap pikeun kuantitasna, sedengkeun sésana 20,7% pasién ngagaduhan. titers kuantitatif ti antibodi pikeun lixisenatide.

Henteu aya bédana dina profil kasalametan umum dina pasien gumantung kana status antibodi ka lixisenatide, kecuali paningkatan frékuénsi réaksi dina situs suntikan dina pasien anu positip antibodi. Kaseueuran réaksi dina situs suntikan éta hampang, henteu paduli ayana atanapi henteuna antibodi ka lixisenatide.

Teu aya réaktivitas cross-imunologis sareng glukagon asli atanapi GLP-1 endogen.

Réaksi alérgi kamungkinan dihubungkeun sareng panggunaan lixisenatide (sapertos réaksi anaphylactic, angioedema, sareng urtikaria) salami periode perawatan 24-minggu parantos dititénan dina 0.4% pasién diubaran sareng Lixumia, dibandingkeun sareng kirang ti 0.1% pasién dina grup plasebo.

Henteu wirosan tina ubar

Frékuénsi pemberhentian narkoba kusabab réaksi ngarugikeun nyaéta 7,4% dina kelompok Lixumia sareng 3.2% dina grup plasebo. HP anu sering sering nyababkeun ditarikna di grup Lixumia nyaéta mual (3.1%) sareng utah (1.2%).

Wangun dosis

Solusi pikeun suntikan 0,05 mg / ml sareng 0.1 mg / ml

1 ml solusi ngandung:

zat aktif - lixisenatide 0,05 mg atanapi 0,10 mg

excipients: 85% gliserin, natrium asetat trihydrate, L-methionine, metacresol, asam hidroklorat, natrium hidroksida, cai pikeun suntikan.

Cairan teu warnaan transparan.

Pasipatan Farmakologis

Saatos administrasi subkutaneus ka penderita diabetes jinis 2, laju nyerep lixisenatide gancang, henteu paduli dosis anu dikaluarkeun. Paduli dosis sareng naha lixisenatide dianggo dina dosis tunggal atanapi sababaraha kali, dina penderita diabetes jinis 2, rata-rata tmax nyaéta antara 1 dugi ka 3,5 jam. Patali kana administrasi subkutaneus tina lixisenatide ka beuteung, pingping atanapi taktak, henteu aya bédana anu béda sacara klinik.

Lixisenatide ngagaduhan darajat sedeng (55%) pikeun protéin manusa.

Énergi jumlah panyebaran saatos administrasi subkutaneus tina lixisenatide (Vz / F) sakitar 100 L.

Biotransformasi sareng ékskrési

Salaku péptida, lixisenatide dikaluarkeun ku saringan glomerular dituturkeun ku reabsorpsi tubular sareng ngarobih métabolik, nyababkeun kabentukna péptida leutik sareng asam amino, anu deui kalebet dina métabolisme protéin.

Saatos administrasi seueur dosis dina pasien kalayan diabetes tipe 2, rata-rata ahirna kahirupan hirupna sakitar 3 jam sareng rata-rata dibersih jelas (CL / F) sakitar 35 l / jam.

Pasien sareng fungsi ginjal cacat

Dina pasien anu rédah (clearance kreatinine diitung ku rumus Cockcroft-Gault, 60-90 ml / mnt), sedeng (clearance bunin nyaéta 30-60 ml / mnt) sareng gangguan ginjal parah (clearance kreatorin nyaéta 15-30 ml / mnt), AUC (daérah handapeun konsentrasi kurva waktos) ningkat ku 46%, 51% sareng 87% masing-masing.

Pasien sareng fungsi ati cacat

Kusabab lixisenatide utamina dikaluarkeun ku ginjal, pasien anu ngagaduhan fungsi ginjel akut atanapi kronis henteu ilubiung dina studi farmakokinetik. Disfungsi hépat henteu diperkirakeun mangaruhan apotékokokinik tina lixisenatide.

Jenderal teu aya pangaruh anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics of lixisenatide.

Dumasar kana hasil panilitian pharmacokinetic di penderita balap Kaukasia, Jepang sareng Cina, asal usul épék henteu gaduh pangaruh anu signifikan dina pharmacokinetics of lixisenatide.

Umur teu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics of lixisenatide. Dina hiji ulikan pharmacokinetic di pasien non-diabetes, ngagunakeun lixisenatide 20 gg dina grup pasien manula (11 pasien yuswa 65 dugi 74 taun sareng 7 pasien yuswa ≥ 75 taun), ngarah kanaékan rata-rata dina PPK of lixisenatide ku 29%. dibandingkeun sareng 18 pasien yuswa 18 dugi 45 taun, sigana sigana pakait sareng fungsi ginjal di réduksi kolot.

Beurat awak teu gaduh pangaruh klinis anu signifikan dina indikator PPK of lixisenatide.

Lixisenatide mangrupikeun agonist anu milih reséptor GLP-1 (siga peptida-1-kawas glukagon). Reséptor GLP-1 mangrupakeun targét pikeun GLP-1 pituin, hormon résin anu éstétogen anu diséépsi sékrési glukosa ku glukosa ku sél béta pankréas.

Pangaruh lixisenatide dimédiasi ku interaksi khusus kalayan reséptor GLP-1, ngarah kanaékan monofosfat adénosin siklik intrasélular (cAMP). Lixisenatide merangsang sékrési insulin nalika kadar gula getih nambahan, tapi henteu nganggo normoglycemia, anu ngabatesan résiko hipoglisemia.

Dina waktu anu sarua, sékrési glukagon diteken Kalayan hypoglycemia, mékanisme cadangan sékrési glukagon dijaga. Lixisenatide ngalambatkeun pangungsian ka burih, ngeureunkeun laju nalika glukosa tina dahareun aya dina aliran getih.

Nalika dianggo sakali dina dinten anu pasien kalayan diabetes jinis 2, lixisenatide ningkatkeun kontrol glikemik kusabab akibat langsung sareng berkepanjangan tina nurunkeun konsentrasi glukosa saatos tuang sareng di burih kosong.

Pangaruh kana glukosa postprandial dikonfirmasi dina pangajaran 4-minggu, dibandingkeun sareng liraglutide 1,8 mg sakali sapoé digabungkeun sareng metformin. Panurunan tina indéks awal indéks PPC 0: 30–4: 30 h glukosa plasma saatos tuangeun uji nyaéta:

–12,61 jam * mmol / L (-227.25 jam * mg / dL) dina gugus lixisenatide sareng

- 4,04 jam * mmol / L (–72.83 jam * mg / dL) dina grup liraglutide. Ieu ogé dikonfirmasi dina pangajaran 8-minggu dibandingkeun liraglutide anu resep sateuacan sarapan sasarengan sareng gaptén sareng nganggo gajih metformin.

Efisiensi klinis sareng Kasalametan

Dina panalitian fase III réngsé, kacatet yén dina ahir periode perawatan 24-minggu utama, langkung ti 90% tina pasien anu sanggup ngajaga dosis pangoposan Lixumia 20 μg sakali dina hiji dinten.

Terapi tambahan tambihan sareng obat antidiabetic oral

Dina ahir jaman pangobatan 24-minggu utama sareng Lixumia, digabungkeun sareng metformin, sulfonylurea, pioglitazone, atanapi kombinasi obat ieu, nunjukkeun sacara signifikan sacara statistis dina puasa HbA1c sareng 2 jam glukosa postprandial sanggeus ujian uji dibandingkeun sareng plasebo. Panurunan dina HbA1c signifikan nalika ubar dikaluarkeun sakali sapoé, henteu paduli naha éta dianggo énjing-énjing atanapi énjing. Paparan kana HbA1c sapertos parantos berkepanjangan dina diajar jangka panjang dugi ka 76 minggu.

Tingkat Glukosa Pasca Pasca

Perawatan Lixumia nyababkeun panurunan dina glukosa postprandial 2-jam saatos tuangeun uji, sacara statistik langkung unggul ka plasebo, paduli perlakuan dasar.

Dina ahir periode perawatan 24-minggu utama, terapi Lixumia digabungkeun sareng metformin sareng / atanapi sulfonylurea dina sadaya uji dikontrol nyababkeun parobihan dina beurat awak mimitian ti -1.76 kg dugi ka -2.96 kg.

Parobihan beurat awak ti tingkat awal dina kisaran ti - 0,38 kg ka -1.80 kg ogé dititenan dina pasien anu nampi lixisenatide digabungkeun sareng dosis insulin anu dasarna stabil, atanapi sareng metformin atanapi sulfonylurea.

Dina pasien anu mimiti nganggo insulin, dina gugus lixisenatide, beurat awak tetep ampir teu robih, sedengkeun dina grup plasebo paningkatan dipidangkeun. Dina studi jangka panjang tahan dugi ka 76 minggu, kaleungitan beurat tetep.

Studi klinis ngeunaan Lixumia nunjukkeun fungsi sél béta anu langkung ningkat sakumaha diukur ku model penilaian fungsi sél beta homeostatic (HOMO-β / HOMA-β).

Pentaksian Kardiovaskular

Dina sadaya uji pangendali plasebo fase III, pasien kalayan diabetes tipe 2 henteu nunjukkeun paningkatan denyut jantung rata-rata.

Kokolot

Jalma yuswa ≥70 taun

Lixisenatide ningkat tingkat hemoglobin glikét (HbA1c) sacara signifikan (-0.64% dibandingkeun sareng plasebo, interval kapercayaan 95% (CI): -0.810% ka -0.464%, p

Épék samping tina solusi Lixumium

Ringkesan Profil Kaamanan

Langkung ti 2,600 pasien di 8 panalitian dikawasa parah ageung atanapi panaliten fase III kalayan kontrol aktif nampi Lixumia boh dina monoterapi atanapi sareng kombinasi metformin, sulfonylurea (sareng sareng tanpa metformin) atanapi insulin basal (nganggo atanapi tanpa metformin atanapi nganggo sulfonylurea) atanapi tanpa éta).

Réaksi ngarugikeun anu paling sering dilaporkeun dina uji klinis nyaéta seueul, utah, sareng diare. Réaksi ieu biasana hampang sareng fana.

Aya ogé aya kasus hypoglycemia (nalika Lixumia dipaké digabungkeun sareng sulfonylurea sareng / atanapi insulin basal) sareng nyeri sirah. Réaksi alérgi diperhatoskeun dina 0.4% pasién nganggo Lixumia.

Ieu mangrupikeun réaksi ngarugikeun anu lumangsung kalayan frékuénsi> 5%, upami frékuénsi kajadian éta langkung ageung di antawis pasien anu nampi Lixumia ti diantara pasien anu nampi kabéh ubar perbandingan, ogé kalebet réaksi ngarugikeun ku frékuénsi ≥ 1% dina grup pasien anu nampi Lixumia. upami frékuénsi kajadianna 2 kali langkung luhur tibatan frekuensi diantara kelompok pasien anu nampi sagala babandingan ubar.

Réaksi ngarugikeun anu ditetepkeun dina uji coba-pangendali sareng fase III kalayan kontrol aktif dina sapanjang periode perawatan (kalebet periode saluareun periode perawatan 24-minggu dina panilitian kalayan ≥ 76 minggu sadaya pangobatan).

• hypoglycemia (dina kombinasi sareng sulfonylurea sareng / atanapi basal insulin)

• lieur

• seueul, utah, birit

Sering (≥ 1/100 ka 5% gajian gajih bolsan zhalymsyz rezekiar berylgen, pamburu payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru ubar taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III fase ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Paréntah husus

Dina pasien anu nampi Lixumia dina monoterapi atanapi sareng kombinasi metformin, hypoglycemia kalayan manifestasi klinis dikembangkeun sering, sareng frékuénsina pikeun pasien anu nampi Lixumia sami sareng plasebo nalika sadayana periode perawatan.

Dina pasien anu disuntik sareng Lixumia digabungkeun sareng obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea atanapi insulin basal, kajadian hipoglisemia sareng gejala klinis sering pisan.

Salila sadayana période perawatan sareng Lixumia, kajadian hipoglisemia anu kajadian kalayan gejala klinis rada luhur tibatan plasebo, nalika Lixumia dipaké digabungkeun:

- ku ubar hipoglisemik lisan kelompok sulfonylurea sareng metformin,

- kalayan monoterapi sareng insulin basal,

- kalayan kombinasi insulin basal sareng metformin.

Salila sakabéh periode perawatan, nalika Lixumia dipaké digabungkeun sareng monoterapi sareng obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea, hypoglycemia sareng manifestasi klinis kajantenan dina 22.7% pasien diubaran sareng Lixumia sareng di 15,2% pasien anu nampi plasebo. Nalika Lixumia dianggo dina kombinasi triple sareng obat hypoglycemic lisan kelompok sulfonylurea sareng insulin basal, hypoglycemia kalayan manifestasi klinis kajantenan dina 47.2% pasien dirawat ku lixisenatide, sareng dina 21.6% pasien diolah nganggo pléebo.

Sacara umum, dina sakabéh periode nyandak ubar dina uji klinis fase III dikontrol, insiden hipoglisemia parah sareng manifestasi klinis pakait sareng gradasi "jarang".

Kusabab sipat berpotensi immunogenik ubar anu ngandung protéin atanapi péptida, saatos pangobatan sareng Lixumia pasien, formasi antibodi ka lixisenatide tiasa dilaksanakeun. Dina ahir jaman perawatan 24-minggu, dina studi dikawasa plasebo, 69,4% pasién anu dirawat ku lixisenatide ngagaduhan hasil anu positif pikeun ayana antibodi ka lixisenatide.Nanging, parobihan dina indéks HbA1c, dibandingkeun sareng éta sateuacan nganggo lixisenatide, sami, henteu paduli hasil positip atanapi négatip tina analisa pikeun ayana antibodi ka lixisenatide. Ti penderita anu dirawat ku lixisenatide kalayan skor HbA1c, 79.3% ngagaduhan uji négatip pikeun ayana antibodi ka lixisenatide atanapi titer antibodi kana lixisenatide nyaéta di handap wates handap kuantitas, sareng sésana 20,7% pasién ngagaduhan kuantitatif titil antibodi anu ditingali pikeun lixisenatide.

Henteu aya bédana dina profil kasalametan umum dina pasien gumantung kana status antibodi ka lixisenatide, kecuali paningkatan frékuénsi réaksi dina situs suntikan dina pasien anu positip antibodi. Kaseueuran réaksi dina situs suntikan éta hampang, henteu paduli ayana atanapi henteuna antibodi ka lixisenatide.

Teu aya réaktivitas cross-imunologis sareng glukagon asli atanapi GLP-1 endogen.

Dosis sareng administrasi

Dosis awal: dosis dimimitian ku 10 mcg Lixumia sakali sakali salami 14 dinten.

Pangropéa dosis: administrasi dosis pangropéa tetep 20 mcg Lixumia sakali sapoé dimimitian dina 15 poé.

Pikeun dosis pangropéa, solusi injeksi Lixumia 20 mcg parantos dianggo. Kanggo dosis awal, solusi 10 suntik Lixumia dianggo.

Liksumiya diwanohkeun sakali sapoé, sajam sateuacan tuangeun. Leresna, suntikan Lixumia dilaksanakeun sadinten sateuacan tuang sami, nalika waktos administrasi anu paling payah dipilih. Upami dosis Lixumia kantun, suntikan kedah dilakukeun sajam sateuacan tuang saatos.

Nalika resep Lixumia, salian nampi perawatan sareng metformin, dosis metformin ayeuna tiasa tetep teu dirobih.

Nalika resep Lixumia, salian nampi perawatan kalayan sulfonylurea atanapi insulin basal, dosis sulfonylurea atanapi insulin basal tiasa dikirangan pikeun ngirangan résiko tina hypoglycemia.

Lixumia henteu kedah resep digabungkeun sareng insulin basal sareng sulfonylurea kusabab paningkatan résiko tina hypoglycemia (tingali "Petunjuk Husus").

Pamakéan Lixumia henteu merlukeun monitoring khusus dina tingkat glukosa getih. Nanging, nalika dianggo digabungkeun sareng sulfonylurea atanapi basal insulin, ngawaskeun glukosa getih atanapi pangawas diri tina glukosa getih tiasa diperyogikeun pikeun nyaluyukeun dosis sulfonylurea atanapi insulin basal.

Dumasar umur, adjustment dosis henteu diperyogikeun.

Pasien sareng fungsi ginjal cacat

Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal ringan atanapi sedeng, panyabutan dosis henteu diperyogikeun. Teu aya pangalaman terapeutik di pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal parah (reresihan kreatorin kurang ti 30 ml / mnt) atanapi dina pasien anu ngagaduhan panyakit ginjal tungtung-akhir, sareng kusabab ieu, Lixumia henteu disarankeun pikeun kelompok pasien ieu.

Pasien sareng fungsi ati cacat

Pikeun pasién anu ngagaduhan fungsi ati cacad, penyesuaian dosis henteu diperyogikeun. Populasi murangkalih

Kasalametan sareng efektivitas lixisenatide di barudak sareng nonoman dina yuswa 18 taun umur teu acan diadegkeun. Henteu aya data anu sayogi.

Rute administrasi

Lycumum dituduhkeun pikeun administrasi subkutaneus dina pingping, beuteung atanapi taktak. Anjeun teu tiasa ngalebetkeun intravena atanapi intramuskularly.

Lixumia henteu matak dianggo upami éta paré dina beku. Liksumiya tiasa dipaké nganggo jarum sénsitip ti 29 dugi ka 32 kalér pikeun pulpé suntik. Jarum pulpé suntik ogé teu kalebet.

Peryogikeun maréntahkeun pasien pikeun ngaleungitkeun jarum saatos unggal pamakean saluyu sareng sarat tina panerapan pembuangan lokal sareng nyimpen pena jarum suntik tanpa diselapkeun jarum. Ieu ngabantosan nyegah kontaminasi sareng clogging tina jarum. Pulpén dimaksudkeun pikeun dianggo ku ngan ukur hiji pasien.

Sakur pamakean narkoba atanapi bahan anu henteu kapake kedah dibuang luyu sareng hukum pembuangan lokal.

Dina henteuna studi kasaluyuan, ubar henteu tiasa dicampur sareng obat-obatan sanés.

Interaksi narkoba

Lixisenatide mangrupikeun péptida anu teu aya métabolismén sareng partisipasi sitokrom P450. Dina panilitian in vitro, lixisenatide henteu mangaruhan kagiatan bioskop P450 anu diuji P450 atanapi angkutan manusa.

Ngalelarkeun pangungsian eusi lambung kalayan panggunaan lixisenatide tiasa ngirangan kadar serapan ubar anu dikaluarkeun sacara oral. Perawatan kudu diawaskeun kalayan ati-ati ngawas pasien anu nampi ubar kalayan boh indéks terapi sempit atanapi ubar anu ngabutuhkeun monitoring klinis, khususna nalika ngamimitian perlakuan kalayan lixisenatide. Pikeun lixisenatide, ubar ieu kedah dianggo ku cara biasa. Upami obat-obatan sapertos kitu kedah diiring kalayan tuangeun, pasien kedah disarankan nyandak aranjeunna kalayan katuangan iraha-irahan anu mungkin nalika lixisenatide henteu dianggo.

Pikeun pangobatan lisan, sapertos antibiotik, anu, hususna ngeunaan kaefektivitas, gumantung kana konsentrasi bangbarung, pasien kedah disarankan nyandak sahenteuna 1 jam sateuacan atanapi 4 jam saatos suntikan lixisenatide.

Bentuk dos larutan Enteric anu ngandung zat sénsitip pikeun nyerna dina burih kudu dianggo 1 jam sateuacan atanapi 4 jam saatos suntikan lixisenatide.

Paracetamol parantos dianggo salaku modél ubar supados ngevaluasi pangaruh tina lixisenatide dina évakuasi eusi lambung. Saatos nerapkeun dosis tunggal paracetamol 1000 mg, daérah handapeun kurva (PPC) sareng t1 / 2 paracetamol tetep teu robih, henteu paduli waktosna dianggo (sateuacan atanapi saatos suntikan lixisenatide). Nalika éta dipaké 1 jam atanapi 4 jam saatos 10 μg lixisenatide, Cmax paracetamol turun, masing-masing, ku 29% sareng 31%, sareng rata-rata tmax kalem, masing-masing, ku 2,0 sareng 1,75 jam. Kalayan ngagunakeun 20 μg tina dosis pangropéa, kalemahan tmax sareng turunna parma Cammx paracetamol diprediksi.

Teu aya pangaruhna dina Cmax sareng tmax paracetamol diperhatoskeun nalika paracetamol parantos dianggo 1 jam sateuacan dianggo tina lixisenatide.

Dibikeun data di luhur, henteu peryogi panyesuaian dosis paracetamol, tapi penyambungan Tmax anu diperhatoskeun nalika paracetamol dimaksudkeun 1-4 jam saatos nyandak lixisenatide kedah dipertimbangkeun nalika awal gancang tindakan peryogi diperyogikeun.

Saatos nerapkeun dosis tunggal kontrasepsi oral (étinyl estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 jam sateuacan atanapi 11 jam saatos nerapkeun 10 μg lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 sareng tmax étinyl estradiol sareng levonorgestrel tetep teu owah.

Panggunaan kontrasepsi oral 1 jam atanapi 4 jam saatos nganggo lixisenatide henteu mangaruhan AUC sareng t1 / 2 etinyl estradiol sareng levonorgestrel, sedengkeun Cmax etinyl estradiol turun, masing-masing, ku 52% sareng 39%, sareng Cmax tina levonorgestrel turun 46%, masing-masing. sareng 20%, sareng nilai rata-rata tmax kalem na ku jam 1-3.

Panurunan dina Cmax parantos aya hubungan relevan sareng klinis, sareng panyesuaian dosis kontrasepsi lisan henteu diperyogikeun.

Nalika nganggo 20 μg lixisenatide digabungkeun sareng 40 mg atorvastatin dina isuk salami 6 dinten, pangaruh atorvastatin henteu robih, sedengkeun Cmax turun ku 31% sareng tmax ningkat ku jam 3.25.

Peningkatan sapertos tmax henteu kacatet upami atorvastatin dianggo dina sonten, sareng lixisenatide subuh, tapi PPK sareng Cmax atorvastatin, masing-masing, ningkat ku 27% sareng 66%.

Parobihan ieu henteu signifikan sacara klinis, sareng ku sabab panyesuaian dosis atorvastatin henteu diperyogikeun nalika dianggo digabungkeun sareng lixisenatide.

Warfarin sareng turunan Coumarin séjén

Saatos nganggo kompatibel tina 25 mg warfarin sareng sababaraha dosis lixisenatide 20 μg, teu aya pangaruhna kana AUC atanapi INR (rasio normalisasi internasional), sedengkeun Cmax turun 19% sareng tmax ningkat ka 7 jam.

Dumasar hasil ieu, panyesuaian dosis warfarin henteu diperyogikeun nalika dianggo digabungkeun sareng lixisenatide, kumaha ogé, monitoring INR sering dina pasien anu nyandak warfarin sareng / atanapi turunan Coumarin disarankeun nalika ngamimitian atanapi tungtung perlakuan lixisenatide.

Saatos gabungan gabungan lixisenatide 20 μg sareng 0.25 mg tina digoxin dina kaayaan kasatimbangan, PPC tina digoxin henteu robih. Nilai tmax of digoxin ningkat ku 1,5 jam, sareng nilai Cmax turun ku 26%.

Dumasar hasil ieu, panyesuaian dosis tina digoxin henteu diperyogikeun nalika dianggo dina kombinasi sareng lixisenatide.

Saatos gabungan gabungan lixisenatide 20 μg sareng 5 mg ramipril salila 6 dinten, PPK ramipril ningkat 21%, sedengkeun Cmax turun ku 63%. Indéks PPC sareng Cmax métabolit aktif (ramiprilat) henteu robih. Tmax ramipril sareng ramiprilat ningkat kirang langkung 2,5 jam.

Dumasar hasil ieu, panyesuaian dosis ramipril henteu diperyogikeun nalika éta digabungkeun sareng lixisenatide.

Overdose

Dina mangsa uji klinis, dosis lixisenatide dugi ka 30 mcg dikaluarkeun dua kali sadinten kanggo penderita diabetes diabetes 2 dina pangajaran 13 minggu. Kajadian tina gangguan gastrointestinal anu ningkat.

Dina kasus overdosis, saluyu sareng tanda-tanda klinis sareng gejala, pasien kedah ngawitan perlakuan dukungan anu luyu, sareng dosis lixisenatide kedah diréduksi jadi dosis anu resep.