Ubar Zaltrap: parentah pikeun dianggo

Ngaran dagang tina ubar: Zaltrap

Nami Non-pantes internasional: Aflibercept

Wangun dosis: solusi infus konsentrasi

Zat aktif: aflibercept

Grup pharmacotherapeutic: agén antitumor

Pasipatan Farmakologis:

Ubar Antitumor. Aflibercept mangrupikeun protein fusi rekombinan anu diwangun ku VEGF (faktor pertumbuhan vaskular endothelial) ngariung bagian tina ekstrakélular reséptor VEGF 1 sareng reséptor VEGF 2 dihubungkeun kana domain Fc (fragmen sempalan crystallizable) tina immunoglobulin G1 (IgG1). Aflibercept ngahasilkeun téknologi DNA rekombinan nganggo sistem ekspresi sél ovari Cina (CHO) K-1. Aflibercept mangrupikeun glikoprotein chimeric ku beurat molekular 97 kDa, glikosilasi protéin nambihan 15% tina total beurat molekular, nyababkeun beurat molekul total aflibercept tina 115 kDa. Faktor pertumbuhan vaskular Endothelial A (VEGF-A), faktor kamekaran vaskular endothelial B (VEGF-B) sareng faktor kamekaran plasenta (P1GF) milik kulawarga VEGF faktor-faktor angiogenik anu tiasa janten pangaruh mitogenik, chemotactic sareng faktor permeabilitas-pangaruh pikeun sél endothelial. VEGF-A kalakuan ngalangkungan dua kinases tyrosine reséptor - VEGFR-1 sareng VEGFR-2, ayana di sél sél endothelial. P1GF sareng VEGF-B ngan ukur pikeun VEGFR-1 reséptor tyrosine kinase, anu, salian ayana dina permukaan sél endothelial, ogé ayana dina permukaan leukosit. Aktivitas kaleuleuwihan reséptor VEGF-A ieu tiasa ngakibatkeun neovascularization patologis sareng ningkatkeun perméabilitas vaskular. P1GF ogé aya hubunganna sareng kamekaran neovascularization patologis sareng infiltrasi tumor ku sél radang. Aflibercept bertindak salaku "reséptor-perangkap" anu terikat ka VEGF-A sareng pangirut langkung ageung tinimbang reséptor VEGF-A asli, salian ti éta ogé ngabeungkeut ligan pakait VEGF-B sareng P1GF. Aflibercept meungkeut manusa VEGF-A, VEGF-B sareng P1GF kalayan ngawangun kompleks inert stabil anu henteu ngagaduhan kagiatan biologis. Laksanakeun salaku "perangkap" pikeun ligan, aflibercept nyegah beungkeutan ligan endogen ka reséptor masing-masing, sahingga kéngingkeun pangiriman sinyal ngaliwatan reséptor ieu. Aflibercept ngalangi aktivasina reséptor VEGF sareng proliferasi sél endothelial, ku kituna ngahambat formasi kapal anyar anu ngahasilkeun tumor sareng oksigén sareng zat gizi. Aflibercept meungkeut manusa VEGF-A (konstitusi persatuan keseimbangan (Cd) nyaéta 0,5 pmol pikeun VEGF-A165 sareng 0.36 pmol pikeun VEGF-A121), pikeun manusa P1GF (Cd 39 pmol ka P1GF-2), pikeun manusa VEGF-B (Cd 1.92 pmol) kalayan formasi kompleks iners stabil anu henteu ngagaduhan aktivitas biologis anu tahan.

Indikasi pikeun dianggo:

Kanker colorectal metastatic (MKRP) (di pasien sawawa) tahan kémoterapi anu ngandung oksigiplatin atanapi kamajuan saatosna dipaké (Zaltrap digabungkeun sareng régimen kalebet irinotecan, fluorouracil, kalsium folinate (FOLFIRI)).

Contraindications:

Hipersensitivitas pikeun aflibercept atanapi salah sahiji pujian ubar Zaltrap, perdarahan parna, hiperténsi arteri, tahan ubar, gagal jantung kronis kelas III-IV (Klasifikasi NYHA), gagal ati parah (kurangna data pikeun dienggo), panggunaan ophthalmic bubuka kana awak vitreous (kusabab sipat hyperosmotic tina obat Zaltrap), kakandungan, periode nyusoni, murangkalih sareng nonoman ast 18 taun (alatan kurangna pangalaman cukup dina aplikasi).Awas: gagal ginjal parna, hiperténsi arteri, panyakit klinis anu penting dina sistem kardiovaskular (CHD, NYHA kelas I-II gagal jantung kronis), umur maju, kaayaan umum ≥2 poin dina skala pikeun nganalisis kaayaan umum sabar ECOG ( Kelompok Onkologi Jati Wétan).

Dosis sareng administrasi:

Zaltrap dikaluarkeun iv dina bentuk infus kanggo 1 h dituturkeun ku pamakean regimen chemotherapeutic FOLFIRI. Dicokot Zaltrap anu disarankeun dina kombinasi sareng regimen chemotherapeutic FOLFIRI nyaéta 4 mg / kg beurat awak. Regimen chemotherapeutic FOLFIRI: dina poe kahiji dina siklus - serentak iv inféksi liwat katéter irinotecan ngawangun Y dina dosis 180 mg / m2 kanggo 90 mnt sareng kalsium folihate (racun kenca-sareng katuhu) dina dosis 400 mg / m2 salami 2 jam , dituturkeun ku iv (bolus) administrasi fluorouracil dina dosis 400 mg / m2, dituturkeun ku infusion intravena tina fluorouracil dina dosis 2400 mg / m2 salami 46 jam. Siklus kemoterapi diulang unggal 2 minggu. Perawatan sareng Zaltrap kedah diteruskeun dugi kasakit kaserang atanapi karacunan anu henteu katruhan.

Pangaruh samping:

Réaksi ngarugikeun anu paling sering ditingali (HP) tina sadaya derajat parah (kalayan frékuénsi ≥20%) sahenteuna 2% langkung sering ku regimen kimia Zaltrap / FOLFIRI tibatan regimen chemotherapeutic FOLFIRI (dina turunna kajadianana): leukopenia, diare, neutropenia, proteinuria, tambah kagiatan AKT, stomatitis, kacapean, thrombocytopenia, ningkat kagiatan ALT, ningkat tekanan darah, turun beurat awak, napsu turun, nikel, nyeri beuteung, dysphonia, tambah konsentrasi bunuh sérum sareng nyeri sirah. HP berikut tina 3-4 parna anu paling sering dititénan (kalayan frékuénsi ≥5%), sahenteuna 2% langkung sering nalika nerapkeun regimen chemotherapeutic Zaltrap / FOLFIRI tibatan nalika nganggo regimen chemotherapeutic FOLFIRI (pikeun ngirangan laju incidence): neutropenia. diare, naék tekanan getih, leukopenia, stomatitis, kacapean, proteinuria sareng asthenia. Sacara umum, pemberontakan terapi kusabab ayana kajadian anu parah (tina sagala derajat parah) diperhatoskeun dina 26,8% pasien nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI dibandingkeun sareng 12,1% pasien nampi regimen kemoterapi FOLFIRI. HP anu paling umum anu nyababkeun panolakan terapi dina ≥1% pasien anu nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI nyaéta asthenia / kacapean, inféksi, diare, dehidrasi, paningkatan tekanan getih, stomatitis, komplikasi thromboembolic vena, neutropenia sareng proteinuria. Penyesuaian dosis obat Zaltrap (pangurangan dosis sareng / atanapi panyingkiran) dilaksanakeun dina 16,7%. Panundaan siklus terapi saterusna anu langkung ti 7 dinten katalungtik dina 59,7% pasien nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI dibandingkeun sareng 42,6% pasien nampi regimen kemoterapi FOLFIRI. Pati tina sabab anu sanés, salain tina maot tina kamajuan panyakit, dititenan dina 30 dinten saatos siklus terakhir tina regimen chemotherapeutic anu ditaliti kacatet dina 2,6% pasien nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI sareng dina 1.0% pasien nampi regimen kemoterapi FOLFIRI. Anu ngabalukarkeun pati di pasien anu nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI aya inféksi (kalebet sepsis neutropenic) dina 4 pasién, dehidrasi di 2 pasien, hypovolemia dina 1 pasien, encephalopathy metabolik dina 1 pasien, panyakit saluran pernapasan (gagal pernapasan akut. aspirasi pneumonia, sareng thromboembolism pulmonary) dina 3 pasien, lesi gastrointestinal (getihan tina sariawan duodenal, radang saluran pencernaan, halangan usus lengkep) dina 3 pasien, maot tina penderita teu kanyahoan Ngahontal 2 pasien.Kelainan HP sareng laboratorium anu dititénan dina pasién anu dirawat ku regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI (numutkeun MedDRA) dipidangkeun di handap ieu. Data HP ditetepkeun salaku réaksi klinis atanapi henteu normal dina parameter laboratorium, frékuénsi anu langkung ≥2% langkung luhur (pikeun HP tingkat sadayana) dina gugusan aflibercept dibandingkeun sareng grup plasebo dina hiji kajian anu dilakukeun dina pasien kalayan ICP. Inténsitas HP digolongkeun dumasar kana NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) versi 3.0. Nangtukeun frékuénsi HP (nurutkeun klasifikasi WHO): sering pisan (≥10%), sering (≥1% - 3 derajat parah), sering kaayaan asétika (≥3 derajat parah), jarang - nyageurkeun tatu anu nyababkeun (bedah tina tatu tatu , gagalna anastomoses) (sadayana derajat parna sareng ≥3 tingkat parah).

Data laboratorium sareng instrumental: sering pisan - kagiatan ningkat ACT, ALT (sadayana derajat parah), turun beurat awak (sadayana derajat parah), sering - ningkat kagiatan ACT, ALT ≥3 derajat parah, turunna beurat awak ≥3 derajat parah.

Interaksi sareng obat séjén:

Studi formal tina interaksi ubar sareng Zaltrap teu acan dilakukeun. Dina studi komparatif, konsentrasi aflibercept bébas sareng anu kabeungkeutkeun sareng obat-obatan sanésna sami sareng monoterapi, anu nunjukkeun yén kombinasi ieu (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine sareng erlotinib) henteu mangaruhan parbénokokine aflibercepta. Aflibercept, kahareupna henteu mangaruhan apotekokinetik irinotecan, fluorouracil, oxaliplatin, cisplatin, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, sareng erlotinib.

Kaping kadaluarsa: 3 taun

Sarat Pakansi Pakubalan: ku resep

Contraindications

- Hipersensitivitas pikeun aflibercept atanapi naon-naon para pujian ubar,

- hiperténsi arteri, henteu kéngingkeun koréksi médis,

- gagal jantung kronis Kelas III-IV (Klasifikasi NYHA),

- gagalna parna parah (kurangna data dianggunakeun),

- pamakean opthalmic atanapi perkenalan kana awak vitreous (aya hubunganana sareng sipat hyperosmotic tina ubar),

- Periode nyusoni,

- barudak rumaja dina umur 18 taun (kusabab kurangna pangalaman aplikasi anu cekap).

gagal ginjal parna,

- Panyebaran anu penting dina sistem kardiovaskular (panyakit jantung koronér, gagal jantung kronis kelas I-II nurutkeun klasifikasi NYHA).

- kaayaan umum> 2 poin dina skala pikeun meunteun kaayaan umum tina sabar ECOG (Wétan Oncologists East Wétan).

Kumaha ngagunakeun: dosis sareng kursus pengobatan

Intravenously salaku infus pikeun 1 jam, dituturkeun ku panggunaan régimen chemotherapeutic FOLFIRI.

Dosis anu disarankeun digabungkeun sareng regimen chemotherapeutic FOLFIRI nyaéta 4 mg / kg beurat awak.

Skema kemoterapi FOLFIRI:

dina dinten mimiti siklus - infus intravena serentak ngalangkungan katéter berbentuk Y tina irinotecan dina dosis 180 mg / m2 90 menit sareng kalsium folihate (racun sareng kénca-katuhu sareng) dina dosis 400 mg / m2 salami 2 jam, dituturkeun ku intravena (bolus ) bubuka fluorouracil dina dosis 400 mg / m2, dituturkeun ku infus intravena terus fluorouracil dina dosis 2400 mg / m2 salami 46 jam.

Daur kemoterapi diulang unggal 2 minggu.

Perawatan kudu diteruskeun dugi ka panambangan panyakit atanapi karacunan anu henteu katampi aya.

Rekomendasi pikeun koreksi réstimen dosis / nyangsang perlakuan

Perawatan kudu diteruskeun:

- ku ngembangkeun perdarahan parna,

- ku kamekaran perforasi dinding saluran pencernaan,

- ku formasi fistula,

- ku ngembangkeun krisis hipertensi atanapi encephalopathy hipertensi,

- ku ngembangkeun komplikasi thromboembolic arteri,

- ku ngembangkeun sindrom nephrotic atanapi microangiopathy thrombotic,

- ku ngembangkeun réaksi hipersensitivitas parah (kalebet bronchospasm, sesak napas, angioedema, anaphylaxis),

- dina ngalanggar penyembuhan tatu anu peryogi campur tangan médis,

- ku ngembangkeun sindrom posterephalopathy posterior (POP), ogé katelah leukoencephalopathy posterior (POPs).

Sahenteuna 4 minggu sateuacan operasi anu dijadwalkeun, pengobatan sareng Zaltrap kedah ditunda samentawis.

Ditunda kémoterapi Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenia atanapi thrombocytopenia: Pamakean regimen kimia Zaltrap / FOLFIRI kedah ditunda dugi ka angka neutrofil dina getih periferal nambahan ka> 1500 / μl sareng / atanapi jumlah trombosit dina getih periferal nambahan> 75000 / l.

Réaksi hipersensitivitas anu sedeng atanapi sedeng (kalebet dina kulitna, ruam, urtikaria, sareng pruritus): Perawatan kedah ditunda samentawis dugi réaksina lirén. Upami diperyogikeun, pikeun ngeureunkeun réaksi hipersensitivitas, tiasa waé ngagunakeun GCS sareng / atanapi antihistamin.

Dina siklus anu salajengna, anjeun tiasa mertimbangkeun prématurasi GCS sareng / atanapi antihistamin.

Réaksi hipersensitivitas parah (kalebet bronchospasm, dyspnea, angioedema, sareng anaphylaxis): Regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI kedah diteruskeun sareng terapi ngarahkeun pikeun ngeureunkeun réaksi hipersensitivitas kedah ditunda.

Panundaan perawatan sareng Zaltrap sareng panyesuaian dosis

Peningkatan dina tekanan getih: Anjeun kedah samentawis ngantosan panggunaan obat dugi ka kaunggulan kontrolana paningkatan tekanan darah.

Kalayan pengembangan ulang dina tekanan getih anu ditingali, pamakean narkoba kedah ditunda dugi ka kontrol kana ningkat tekanan getih kahontal sareng, dina siklus salajengna, ngirangan dosisna ka 2 mg / kg beurat awak.

Proteinuria: Perlu ngagantungkeun panggunaan ubar pikeun proteinuria> 2 g / dinten, resapan perawatan tiasa saatos ngirangan proteinuria ka 2 g / dinten; panggunaan Zaltrap kedah dieureunkeun dugi proteinuria turun 20%), sahenteuna 2% langkung sering nalika nganggo rézim kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI tibatan sareng regimen chemotherapeutic FOLFIRI (dina turunna peristiwa kajadian): leukopenia, diare, neutropenia, proteinuria, kagiatan AKT, pékatitis, kacapean, thrombocytopenia, tambah kagiatan Alt, ngaronjat tekanan darah, leungitna beurat, turun napsu, epistaxis, nyeri beuteung, dysphonia, ngaronjat konsentrasi sérum kréatinin jeung nyeri sirah.

HP di handap tina 3-4 parah kasawat ieu sering diperhatoskeun (kalayan frekuensi> 5%), sahenteuna 2% langkung sering nalika nerapkeun regimen chemotherapeutic Zaltrap / FOLFIRI tibatan nalika nganggo regimen chemotherapeutic FOLFIRI (supados ngirangan kadar insiden): neutropenia. diare, naék tekanan getih, leukopenia, stomatitis, kacapean, proteinuria sareng asthenia.

Sacara umum, pemberontakan terapi kusabab ayana kajadian anu parah (tina sagala derajat parah) diperhatoskeun dina 26,8% pasien nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI dibandingkeun sareng 12,1% pasien nampi regimen kemoterapi FOLFIRI.

HP anu paling umum anu nyababkeun ditinggalkeun terapi di> 1% pasien anu nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI nyaéta asthenia / kacapean, inféksi, diare, dehidrasi, ningkat tekanan darah, stomatitis, komplikasi thromboembolic vena, neutropenia sareng proteinuria.

Penyesuaian dosis (pangurangan dosis sareng / atanapi kalalaian) dilakukeun dina 16,7%. Panundaan siklus terapi saterusna anu langkung ti 7 dinten katalungtik dina 59,7% pasien nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI dibandingkeun sareng 42,6% pasien nampi regimen kemoterapi FOLFIRI.

Pati tina sabab anu sanés, salain tina maot tina kamajuan panyakit, dititenan dina 30 dinten saatos siklus terakhir tina regimen chemotherapeutic anu ditaliti kacatet dina 2,6% pasien nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI sareng dina 1.0% pasien nampi regimen kemoterapi FOLFIRI. Anu ngabalukarkeun pati di pasien anu nampi regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI aya inféksi (kalebet sepsis neutropenic) dina 4 pasién, dehidrasi di 2 pasien, hypovolemia dina 1 pasien, encephalopathy metabolik dina 1 pasien, panyakit saluran pernapasan (gagal pernapasan akut, pémonia aspirasi) , sareng embolisme pulmonari) dina 3 pasien, lesi gastrointestinal (getihan tina maag duodenal, radang saluran pencernaan, halangan usus lengkep) dina 3 pasien, hasil fatal ti kanyahoan alesan atra dina 2 pasien.

Kelainan HP sareng laboratorium anu dititénan dina pasién anu dirawat ku regimen kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI (numutkeun MedDRA) dipidangkeun di handap ieu. Data HP ditetepkeun salaku réaksi klinis atanapi henteu normal dina parameter laboratorium, frékuénsina nyaéta> 2% langkung luhur (pikeun HP tingkat sadayana) dina grup aflibercept dibandingkeun sareng grup plasebo dina hiji kajian anu dilakukeun dina penderita ICP. Inténsitas HP digolongkeun dumasar kana NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) versi 3.0.

Tekad frekuensi HP (nurutkeun klasifikasi WHO): sering pisan (> 10%), sering (> 1% - 0.1% - 0,01% - 3 tingkat parah).

Tina sistem getih sareng limfatik: sering pisan - leukopenia (sadayana derajat parah sareng> 3 derajat parah), neutropenia (sadayana derajat parah sareng> 3 derajat parah), trombositopenia (sadayana derajat parah), sering - neutropenia lebu sadaya derajat parah sareng> 3 derajat parah, thrombocytopenia> 3 tingkat parah.

Dina bagian sistem imun: sering - réaksi hipersensitivitas (sadayana derajat parah), jarang - réaksi hipersensitivitas> 3 tingkat parah.

Tina sisi metabolisme sareng nutrisi: sering pisan - panurunan napsu (sadayana derajat parah), sering - dehidrasi (sadayana derajat parah sareng> 3 derajat parah), leungitna napsu> 3 tingkat parah.

Tina sisi sistem saraf: sering - lieur (sadaya derajat parah), sering - lieur> 3 derajat parah, jarang - malik sindrom posterephalopathy posterior (SARS).

Tina sistem kardiovaskular: sering pisan - ningkat tekanan darah (tina sagala tingkat parah) (dina 54% pasien anu parantos ningkat dina tekanan getih> 3 derajat parah, paningkatan tekanan darah dimekarkeun dina dua siklus perawatan munggaran), perdarahan / pendarahan (sadayana derajat parah), jinis perdarahan anu paling umum ku ayana orbit leutik (1-2 derajat parah), sering komérsial thromboembolic arteri (ATEO) (sapertos gangguan cerebrovascular akut, kalebet serangan serangan iskemia cerebrovascular. angina pectoris, trombus intracardiac, infark miokard, thromboembolism arteri, sareng kolémik iskemia) (sadayana derajat parah), komplikasi thromboembolic vena (VTEO) (trombosis urat jero sareng embolisme pulmonal) sadaya derajat parah, perdarahan> 3 taun parah, sareng parah 3 taun. kaasup perdarahan gastrointestinal, hematuria, perdarahan sanggeus prosedur médis, frekuensi teu dipikanyaho - dina pasien anu nampi Zaltrap, perkembangan pendarahan intracranial parna sareng pendarahan pulmonal dilaporkeun ny / hemoptysis, kalebet hasilna anu parah.

Ti sistem pernapasan: sering pisan - sesak nafas (sadaya derajat parah), nadi (sadaya tingkat parah), dysphonia (tina sagala derajat parna), sering - nyeri dina oropharynx (sadayana derajat parna), rhinorrhea (ngan ukur 1-2 rhinorrhea diperhatoskeun). parah), jarang - sesak nafas> 3 derajat parah, panggung> 3 derajat parah, dysphonia> derajat 3 tingkat, nyeri dina oropharynx> 3 tingkat parna.

Tina sistem pencernaan: sering pisan - diare (sadayana derajat parna sareng> 3 derajat parah), stomatitis (sadayana derajat parah sareng> 3 derajat keruwetan), nyeri beuteung (sadayana derajat parah), nyeri dina beuteung luhur (sadayana derajat parah) , sering - nyeri beuteung> 3 derajat severity, nyeri dina beuteung luhur> 3 derajat parah, buasir (sadayana derajat parah), getihan tina réktum (sadayana derajat parah), nyeri dina réktum (sadayana derajat keruwetan), nyeri huntu ( kabeh derajat parah), stomatitis aphthous (sadayana derajat parah tuang), pembentukan fistulas (anal, peujit-urin leutik, eksternal peujit leutik-kulit, kolonik-heunceut, antar-peujit) (sadayana derajat parah), jarang - pembentukan fistulas gastrointestinal> 3 derajat parah, perforasi dinding saluran gastrointestinal sadaya derajat sareng 3 derajat parah, kalebet perforations parah témbok saluran pencernaan, perdarahan tina réktum> 3 derajat parah, apéktis aphthous> 3 derajat parah, nyeri dina réktum> 3 derajat parah.

Tina jaringan kulit sareng subkutaneus: sering pisan - sindrom erythrodysesthesia palem-plantar (sadayana derajat parah), sering - hiperpigmentasi kulit (sadayana darajat parah), sindrom erythrodysesthesia palem-plantar> 3 derajat parah.

Ti sistem kemih: sering pisan - proteinuria (dumasar kana data klinis sareng laboratorium gabungan) (sadayana derajat parah), paningkatan konsentrasi bunum serum (sadayana derajat parah), sering - proteinuria> 3 derajat parah, jarang - sindrom nephrotic. Hiji pasién sareng proteinuria sareng ningkat tekanan darah tina 611 pasien anu nampi perawatan sareng Zaltrap / FOLFIRI regimenoterapi didiagnosis ku microangiopathy thrombotic.

Réaksi umum: sering pisan - kaayaan asthenic (sadayana derajat keruwetan), perasaan kacapean (sadayana derajat parah sareng> 3 derajat parah), sering - kaayaan asétik (> derajat 3 tingkat derajat), jarang - penyembuhan luka gangguan (bedah tina tatu, kagagalan anastomoses ) (sadayana derajat severity sareng> 3 tingkat parah).

Data laboratorium sareng instrumental: sering pisan - kagiatan ningkat ACT, ALT (sadayana derajat parah), turun beurat awak (sadayana derajat parah), sering - ningkat kagiatan ACT, ALT> 3 derajat parah, réduksi beurat> 3 tingkat parah.

Frékuénsi réaksi ngarugikeun dina kelompok pasién khusus

Di penderita manula (> 65 taun), kajadian diare, pusing, asthenia, leungitna beurat sareng dehidrasi langkung ti 5% langkung luhur tibatan pasien anu umurna langkung ngora. Pasien manula kedah dipantau sacara rapet pikeun ngembangkeun diare sareng / atanapi dehidrasi panginten.

Dina pasien anu réduksi fungsi ginjal ringan dina waktos ubar parantos dimimitian, insiden HP dibandingkeun sareng anu dina pasien tanpa cacat ginjal dina waktos éta ngamimitian. Dina pasien anu rusak sareng ginjal parah, ayana HP non-ginjal umumna dibandingkeun sareng anu dina pasien tanpa gagal ginjal, kecuali kanaékan frékuénsi dehidrasi (sadayana derajat parah) ku> 10%.

Sapertos sadaya ubar protéin anu sanés, aflibercept ngagaduhan résiko poténsial immunogenicity. Sacara umum, dumasar kana hasil sadaya uji klinis onkologis, teu aya pasién nunjukkeun titer antibodi anu luhur pikeun aflibercept.

Teu aya data ngeunaan kasalametan nyandak Zaltrap dina dosis anu langkung ageung 7 mg / kg sakali unggal 2 minggu atanapi 9 mg / kg sakali unggal 3 minggu. HP anu paling umum dititénan kalayan régimen dosis ieu sami sareng HP anu dititénan kalayan ngagunakeun obat dina dosis terapi.

Teu aya antidote khusus pikeun ubar.Dina hal overdosis, pasien butuh perawatan anu ngadukung, hususna mantau sareng pengobatan hiperténsi arteri sareng proteinuria. Pasién kedah diawaskeun rapet pikeun ngaidentipikasi sareng ngawas HP naon waé.

Paréntah husus

Sateuacan ngawitan perlakuan sareng sateuacan awal unggal siklus pengobatan anyar sareng aflibercept, disarankeun ngalaksanakeun tés getih umum kalayan watesan rumus leukosit.

Kalayan pangembangan munggaran neutropenia> 3 derajat parah, panggunaan terapi G-CSF kedah diperhatoskeun, salian, dina pasien anu ngagaduhan résiko ngembangkeun komplikasi neutropenic, bubuka G-CSF pikeun pencegahan neutropenia disarankeun.

Pasien kedah diawaskeun pikeun tanda-tanda sareng gejala gastrointestinal sareng perdarahan parna anu sanés. Aflibercept teu kedah dikaluarkeun ka penderita pendarahan parah.

Pasien kudu diawaskeun pikeun tanda-tanda sareng gejala perforation dinding saluran pencernaan. Dina kasus perforation dinding saluran pencernaan, perlakuan sareng aflibercept kudu pareum.

Kalayan ngembangkeun fistulas, pangobatan sareng aflibercept kedah ditunda.

Salila perawatan sareng aflibercept, disarankeun pikeun ngawas tekanan darah unggal 2 minggu, kalebet ngawaskeun tekanan darah sateuacan administrasi aflibercept, atanapi langkung sering dumasar kana indikasi klinis nalika perlakuan sareng aflibercept. Dina kasus ningkat tekanan darah salami dirawat kalayan aflibercept, terapi antihipertensi anu pas kedah dianggo sareng tekanan darah dipantau sacara teratur. Kalayan paningkatan tekanan darah anu ageung, pangobatan sareng aflibercept kedah ditunda dugi tekanan darah turun ka nilai targét, sareng dina siklus saterusna, dosis aflibercept kedah suda ka 2 mg / kg. Dina kasus pangembangan krisis hipertensi atanapi encephalopathy hipertensi, administrasi obat aflibercept kedah ditunda.

Awas kedah diwajibkeun nalika ngalaksanakeun Zaltrap ka pasien kalayan patologi kardiovaskular anu dibenerkeun klinis, sapertos panyakit jantung koronér sareng gagal jantung. Teu aya uji klinis administrasi narkoba ka pasien sareng gagalna jantung fungsi fungsional kelas III sareng IV numutkeun klasifikasi NYHA.

Upami pasien ngembang ATEO, pangobatan sareng aflibercept kedah ditunda.

Sateuacan unggal administrasi aflibercept, proteinuria kedah ditetepkeun nganggo jalur tunjuk indikator atanapi ku nangtoskeun rasio protéin / bun dina urin pikeun ngingetkeun pamekaran atanapi ningkatkeun proteinuria. Pasien sareng nisbah protéin / bun dina cikiih> 1 kedah nangtukeun jumlah protéin dina cikiih sapopoé.

Kalayan ngembangkeun sindrom nephrotic atanapi microangiopathy trombotic, perlakuan kalayan aflibercept kedah ditunda.

Upami réaksi hipersensitivitas parah (kalebet bronchospasm, sesak nafas, angioedema sareng anaphylaxis), perlakuan kedah ditunda sareng terapi anu leres ditetepkeun pikeun ngeureunkeun réaksi ieu kedah dimimitian.

Lamun réaksi hipersensitivitas hampang kana aflibercept berkembang (kalebet hiperemia kulit, ruam, urtikaria, pruritus), pangobatan kedah ditunda samentawis dugi réaksina tetep. Upami diperyogikeun sacara klinis, kortikosteroid sareng / atanapi antihistamin tiasa dianggo pikeun ngeureunkeun réaksi ieu. Dina siklus anu salajengna, anjeun tiasa mertimbangkeun prématurasi GCS sareng / atanapi antihistamin. Nalika resuming perawatan pasien anu kantos ngagaduhan réaksi hipersensitivitas, ati-ati kedah diémutan, margi dina sababaraha pasien, pamekaran ulang réaksi hipersensitivitasna diperhatoskeun, sanaos profilaksisna, kalebet panggunaan kortikosteroid.

Pamakéan aflibercept kedah ditunda sahenteuna 4 minggu saatos intervensi bedah utama sareng dugi ka bedah tatu parantosna sembuh. Pikeun campur tangan bedah, sapertos pamasangan katéter sentral, biopsi, ékstraksi waos, pangobatan sareng aflibercept tiasa dimimitian / diteruskeun sabada tatu bedah parantos disembuhan.Dina pasien anu nyageurkeun tatu anu meryogikeun anu merlukeun campur tangan médis, panggunaan aflibercept kedah ditunda.

POP bisa diturunkeun ku parobahan dina kaayaan méntal, sawan epileptik, seueul, utah, nyeri sirah sareng gangguan visual. Diagnosa LUTS dikonfirmasi ku scan MRI otak. Dina penderita POP, panggunaan aflibercept kedah ditunda.

Pasien manula (> 65 taun lami) ngagaduhan résiko ngembangkeun diare, pusing, asthenia, leungitna beurat sareng dehidrasi. Pikeun ngaminimalkeun résiko, pasien sapertos peryogi pangawasan médis ati-ati pikeun pangwanoh awal sareng pangobatan tanda-tanda sareng gejala diare sareng dehidrasi.

Pasien sareng indéks kaayaan umum> 2 poin (dina skala taksiran titik 0-4 titik tina ECOG tina Joint Oncology Wétan) atanapi anu ngagaduhan panyakit konkondén anu serius mungkin gaduh résiko klinis anu langkung luhur sareng peryogi pangawasan médis ati-ati pikeun deteksi awal rusak.

Zaltrap mangrupikeun solusi hiperbosmotik, komposisi anu henteu saluyu sareng perkenalan kana rohangan intraocular. Ubar kasebut henteu tiasa dilebetkeun kana awak vitreous.

Teu aya studi anu dilakukeun dina pangaruh Zaltrap dina kamampuan nyetir kandaraan atanapi kagiatan anu berpotensi bahaya. Upami pasien ngembangkeun gejala anu mangaruhan visi sareng kamampuan museurkeun, ogé ngalambatkeun réaksi psikomotor, pasien kedah disarankan pikeun ngindarkeun nyetir kendaraan sareng kagiatan anu berpotensi bahaya.

Kakandungan sareng laktasi

Henteu aya data ngeunaan panggunaan aflibercept dina ibu hamil. Dina studi ékspérimén, épék émryotoxic sareng teratogenik tina aflibercept dina sato diturunkeun. Kusabab angiogenesis penting pisan pikeun ngembangkeun si cikal; ngahambat angiogenesis kalayan administrasi Zaltrap tiasa nyababkeun akibat anu henteu pikaresepeun pikeun ngembangkeun kakandungan. Pamakéan narkoba nalika kakandungan dikonténg.

Awéwé anu umur ngalahirkeun kudu disarankan pikeun nyingkahan konsép nalika pangobatan sareng Zaltrap. Aranjeunna kedah ngaartos ngeunaan kamungkinan épék ngarugikeun ubar dina janin.

Awéwé anu ngalahirkeun sareng lalaki subur kedah nganggo metode kontrasepsi anu épéktip nalika pangobatan sareng sahenteuna 6 bulan saatos dosis terakhir obat.

Aya kamungkinan kasuburan di lalaki nalika awéwé nalika dirawat ku aflibercept (dumasar kana data anu diperyogikeun dina studi anu dilakukeun dina monyét, jalu sareng awéwé anu aflibercept nyababkeun gangguan kasuburan, dibalikeun deui saatos 8-18 minggu).

Teu aya studi klinis pikeun ngira-ngira efek tina Zaltrap dina produksi susu payudara, ngasingkeun aflibercept kalayan susu payudara, sareng pangaruh obat ka orok.

Éta henteu kanyahoan naha aflibercept sareng susu payudara dikaluarkeun di awéwé. Nanging, kusabab kanyataan yén teu mungkin nyebarkeun kamungkinan tina penembusan aflibercept kana susu payudara, ogé kamungkinan ngembangkeun réaksi ngarugikeun anu serius sabab aflibercept tiasa nyababkeun orok, perlu pikeun nolak nyusuhan atanapi henteu nganggo Zaltrap ( gumantung kana pentingna panggunaan ubar pikeun ibu).

Interaksi

Studi formal tina interaksi ubar sareng Zaltrap teu acan dilakukeun.

Dina studi komparatif, konsentrasi aflibercept bébas sareng anu kabeungkeutan sareng obat-obatan sanésna sami sareng konsentrasi aflibercept sareng monoterapi, anu nunjukkeun yén kombinasi ieu (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, sareng erlotinib) henteu mangaruhan. pharmacokinetics of aflibercept.

Klasifikasi Nosologis (ICD-10)

Farmakodinamika

Aflibercept mangrupikeun protéin fiksi réombinan anu diwangun ku anu mengikat VEGF (Faktor pertumbuhan endothelial pertumbuhanfaktor kamekaran vaskular endothelial) bagian tina domain ékstrakélular reséptor VEGF-1 jeung VEGF-2 nyambung ka domain Fc (fragmen sanggup kristalisasi) IgG₁ jalma.

Aflibercept ngahasilkeun téknologi DNA rekombinan nganggo sistem ekspresi sél ovari Cina (CHO) K-1.

Aflibercept mangrupikeun glikoprotein chimeric ku beurat molekular 97 kDa, glikosilasi protéin nambihan 15% tina total beurat molekular, nyababkeun beurat molekul total aflibercept tina 115 kDa.

Faktor pertumbuhan vaskular endothelial A (VEGF-A), faktor kamekaran vaskular endothelial B (VEGF-B) sareng faktor kamekaran plasenta (PLGF) aya hubunganana sareng VEGF- kulawarga faktor angiogenik anu tiasa meta salaku mitogen kuat, chemotactic sareng vascular permeabilitas sél sél endothelial. Laku lampah VEGF-A dilaksanakeun ku dua kinase tiroos reséptor - VEGFR-1 jeung VEGFR-2 perenahna dina sél sél endothelial. Plgf jeung VEGF-B ngabeungkeut ukur ka reséptor tirosin kinase VEGFR-1, anu, salian ti ayana dina sél sél endothelial, ogé ayana dina leukosit. Aktivitas kaleuleuwihan reséptor ieu VEGF-A bisa ngakibatkeun neovascularization patologis jeung ngaronjat perméabilitas vaskular. Plgf ogé relevan sareng ngembangkeun neovascularization patologis sareng infiltrasi tumor ku sél radang.

Aflibercept tindakan minangka reséptor perangkap larut anu ngikat VEGF-A kalayan pangirut langkung ageung tibatan reséptor pituin VEGF-Asajaba ti éta, anjeunna ogé ngabeungkeut ligan anu aya hubunganana VEGF-B jeung Plgf. Aflibercept pakait sareng manusa VEGF-A, VEGF-B jeung Plgf kalayan kabentukna kompleks iners stabil anu henteu ngagaduhan kagiatan biologis. Laksanakeun salaku perangkap pikeun ligan, aflibercept nyegah beungkeutan ligan endogen ka reséptor anu séwang-séwangan sahingga bakal ngahalangkeun panyebaran sinyal ngalangkungan reséptor ieu.

Blok Aflibercept aktivasina reséptor VEGF jeung proliferasi sél endothelial, ku kituna ngahambat formasi pembuluh anyar anu ngahasilkeun tumor sareng oksigén sareng zat gizi.

Aflibercept pakait sareng VEGF-A manusa (kasaruaan dissociation keseimbangan (Cd) - 0,5 pmole pikeun VEGF-A165 sareng 0,36 pmol pikeun VEGF-A121), s Plgf jalma (cd 39 pmol pikeun Plgf-2), s VEGF-B manusa (Cd 1.92 pmol) kalayan ngawangun kompleks iners stabil anu henteu ngagaduhan kagiatan biologis anu tiasa ditangtukeun.

Panggunaan aflibercept dina beurit nganggo xenograft atanapi tumor allograft ngahambat kamekaran tina rupa-rupa jinis adenocarcinomas.

Dina penderita kanker kolorektal metastatik (MKRP) anu parantos diawat ku kémoterapi ngandung oxaliplatin (nganggo atanapi tanpa administrasi bevacizumab sateuacanna), rézim kemoterapi Zaltrap ® /FOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, kalsium folinate) nunjukkeun kanaékan harepan statistika anu penting dina kahirupan dibandingkeun sareng régimoterapeutik FOLFIRI.

Farmakokinetik

Nyerep Dina panelitian preclinical anu dilakukeun dina modél tumor, dosis afologis sacara aktif biologis sacara korélasi kalayan dosis anu diperyogikeun pikeun nyieun konsentrasi aflibercept bébas dina sirkulasi sistemik, ngaleutakeun konsentrasi aflibercept beredar dina aliran getih sistemik VEGF. Konsentrasi dina sirkulasi sistem anu sistemik pakait sareng VEGF aflibercepta kalayan paningkatan dina dosis naék dugi ka seueur VEGF teu nyambung.Ningkatkeun deui dosis aflibercept ngakibatkeun paningkatan gumantung dosis dina konsentrasi aflibercept bébas ngiderkeun dina sirkulasi sistemik sareng ukur kanaékan langkung konsentrasi dina hubungan anu pakait sareng VEGF aflibercepta.

Dina pasien, Zaltrap ® dikaluarkeun dina dosis 4 mg / kg iv unggal 2 minggu, dimana aya kaleuwihan konsentrasi ngebarkeun aflibercept bébas tina konsentrasi aflibercept anu aya hubunganana sareng VEGF.

Dina dosis anu disarankeun 4 mg / kg sakali unggal 2 minggu, konsentrasi aflibercept bébas caket kana nilai-nilai C_ss kahontal nalika siklus perawatan kadua kalayan praktis henteu aya akumulasi (koefisien akumulasi 1.2 dina kasatimbangan, dibandingkeun sareng konsentrasi aflibercept bébas dina suntikan kahiji).

Distribusi. V_ss aflibercepta bébas 8 liter.

Métabolisme. Kusabab aflibercept mangrupikeun protéin, padamelan métabolisme teu acan dilakukeun. Aflibercept diperkirakeun ngarobih kana péptida leutik sareng asam amino tunggal.

Ngaleungitkeun. Aflibercept bébas beredar dina sirkulasi sistemik dipatalikeun pisan VEGF-Hasil kalayan pembentukan kompléks anu teu aktif. Dipiharep éta, sapertos protéin gedé anu aya hubunganna sareng VEGF sareng aflibercept bébas bakal laun-laun dikaluarkeun tina sirkulasi sistemik ngaliwatan mékanisme biologis sanésna, sapertos katabolisme proteolitik.

Dina dosis ngalegaan 2 mg / kg, clearance aflibercept bébas nyaéta 1 l / dinten sareng T akhir_1/2 6 poé

Protéin beurat beurat molek teu dikaluarkeun ku ginjal, ku kituna diperkirakeun yén éksprési ginjal tina aflibercept bakal minimal.

Linearitasna / nonlinearity of eliminasi. Berhubung sareng tujuan ngariung tina aflibercept ka udaganana (endogenous VEGF) Aflibercept bébas dina dosis sahandapeun 2 mg / kg nunjukkeun panurunan anu gancang (non-linier) dina konsentrasi dina sirkulasi sistemik, katingalina aya hubunganana sareng beungkeutan luhurna ka ngeureunkeun VEGF. Dina kisaran dosis tina 2 dugi ka 9 mg / kg, clearance aflibercept gratis janten linier, katingalina kusabab mékanisme ékskrési biologis, sapertos katabolisme protéin.

Grup sabar khusus

Barudak. Kalayan dina / dina bubuka narkoba Zaltrap ® dina dosis 2, 2,5, 3 mg / kg unggal 2 minggu. 8 penderita murangkalih kalayan tumor padet (yuswa 5 dugi 17 taun), rata-rata T_1/2 aflibercept bébas, ditangtukeun saatos dosis munggaran, sakitar 4 dinten (3 dugi ka 6 dinten).

Pasién manula. Umur henteu mangaruhan pharmacokinetics of aflibercept.

Jenderal Sanajan aya bédana dina clearance bébas aflibercept sareng V_d di lalaki jeung awewe, bédana anu aya hubunganana dina jenis kelamin anu teu katalungtik nalika dilarapkeun dina dosis 4 mg / kg.

Indéks massa awak. Massa awak mangaruhan kana beberesih bebas tina aflibercept sareng V_d Maka, dina pasien kalayan beurat awakna langkung ti 100 kg, paningkatan paningkatan sistemik tina aflibercept katalungtik ku 29%.

Gabungan kaum. Rasional sareng étnisitas henteu mangaruhan parbasa farmakokinetik tina aflibercept.

Gagalna haté. Studi formal ngeunaan panggunaan Zaltrap ® dina pasien anu gagal ati teu acan dilakukeun.

Dina pasien anu hampang (total konsentrasi bilirubin dina getih ≤1.5 VGN di mana-mana nilai kagiatan ACT) sareng sedeng (total konsentrasi bilirubin dina getih> 1.5-3 VGN dina nilai-nilai kagiatan ACT), gagal ati henteu ngungkabkeun parobahan dina clearance aflibercept . Henteu aya data dina pharmacokinetics aflibercept dina pasien anu ngalaman gangguan hepatik parah (konsentrasi tina total bilirubin dina getih> 3 VGN dina nilai-nilai kagiatan ACT).

Gagal gagal. Studi formal ngeunaan panggunaan Zaltrap ® dina penderita gagal ginjal teu acan dilakukeun.

Henteu aya bedana dina paparan sistemik (AUC) bébas tina aflibercept pasien sareng gagal ginjal tina sagala rupa derajat parah nalika nganggo Zaltrap ® dina dosis 4 mg / kg.

Kakandungan sareng laktasi

Henteu aya data ngeunaan panggunaan aflibercept dina ibu hamil. Studi dina sato parantos ngungkabkeun épékotoksik sareng teratogenik dina aflibercept. Kusabab angiogenesis penting pisan pikeun ngembangkeun si cikal, inhibisi angiogenesis kalayan administrasi Zaltrap ® tiasa ngabalukarkeun épék ngarugikeun pikeun pengembangan kakandungan. Pamakéan Zaltrap ® nalika kakandungan sareng di awéwé anu bakal hamil henteu disarankeun.

Awéwé anu ngalahirkeun anak kedah disarankan pikeun nyegah kakandungan nalika diubaran sareng Zaltrap ®, sareng aranjeunna kedah disarioskeun ngeunaan kamungkinan épék Zaltrap ® dina janin.

Awéwé anu ngalahirkeun sareng lalaki subur kedah nganggo metode kontrasépsi anu épéktip nalika pangobatan sareng sahenteuna 6 bulan saatos pengobatan anu terakhir.

Aya kamungkinan kasuburan di lalaki nalika awéwé nalika dirawat kalayan aflibercept (dumasar kana data anu diperyogikeun dina kajian anu dilakukeun dina monyét, jalu sareng awéwé anu aflibercept nyababkeun kasuburan cacad, dibalikeun deui saatos 8-18 minggu).

Studi klinis pikeun ngevaluasi pangaruh Zaltrap ® dina produksi susu payudara, pelepasan aflibercept dina susu payudara sareng pangaruhna pikeun orok teu acan dilakukeun.

Éta henteu kanyahoan naha aflibercept dikaluarkeun dina susu payudara. Nanging, kusabab kanyataan yén teu mungkin nyebarkeun kamungkinan tina penembusan aflibercept kana susu payudara, ogé kamungkinan ngembangkeun réaksi ngarugikeun anu parah ku aflibercept dina orok, perlu pikeun nolak nyusuhan atanapi henteu nganggo Zaltrap ® (gumantung kana Zaltrap ® pentingna ngagunakeun ubar pikeun ibu).

Pangaruh samping

Réaksi ngarugikeun anu paling umum (HP) (tina sagala tingkat parah, kalayan frékuénsi ≥20%), ditingali sahenteuna 2% langkung sering nalika nerapkeun regimen kemoterapi Zaltrap ® /FOLFIRItibatan ku rézim kemoterapi FOLFIRInya éta HP anu handap (dina raraga turunna insiden): leukopenia, diare, neutropenia, proteinuria, tambah kagiatan AKT, stomatitis, kacapean, thrombocytopenia, ningkat kagiatan ALT, ningkat tekanan darah, ngirangan beurat awak, turun napsu, nosebleeds, nyeri beuteung. dysphonia, ningkat konsentrasi bunéran sérum sareng nyeri sirah.

HP anu paling umum tina tingkat parah 3-4 derajat (kalayan frékuénsi ≥5%), ditingali sahenteuna 2% langkung sering nalika nerapkeun regimen kemoterapi Zaltrap ® /FOLFIRI dibandingkeun sareng regimen kemoterapi FOLFIRInyaéta HP di handap ieu (dina turunna peristiwa kajadian): neutropenia, diare, ningkat tekanan darah, leukopenia, stomatitis, kacapean, proteinuria sareng asthenia.

Sacara umum, pemberontakan terapi kusabab ayana kajadian anu parah (tina sagala derajat parna) diperhatoskeun dina 26,8% pasien nampi regimen kemoterapi Zaltrap ® /FOLFIRI, dibandingkeun sareng 12,1% pasien anu nampi réstiméroterapi FOLFIRI. HP anu paling umum, anu dijantenkeun alesan pikeun nolak terapi dina ≥1% pasien anu nampi regimen kemoterapi Zaltrap ® /FOLFIRInya éta: asthenia / kacapean, inféksi, diare, dehidrasi, naék tekanan getih, stomatitis, komplikasi thromboembolic vena, neutropenia sareng proteinuria.

Penyesuaian dosis obat Zaltrap ® (pangurangan dosis sareng / atanapi panyingkiran) dilaksanakeun dina 16,7%. Panundaan siklus terapi saterusna anu langkung ti 7 dinten ditaliti dina 59,7% pasien nampi regimen kemoterapi Zaltrap ® /FOLFIRIdibandingkeun sareng 42,6% pasien nampi regimen kemoterapi FOLFIRI.

Pati tina sabab anu sanés, salian ti panambangan panyakit, dititenan dina 30 dinten saatos siklus terakhir tina regimen chemotherapeutic anu ditaliti, kacatet dina 2,6% pasien nampi regimen kemoterapi Zaltrap ® /FOLFIRI, sareng dina 1% pasien nampi regimen kemoterapi FOLFIRI. Anu ngabalukarkeun maotna pasien nampi regimen kemoterapi Zaltra ® /FOLFIRInyaéta: inféksi (kalebet sepsis neutropenic) dina 4 pasien, dehidrasi di 2 pasién, hypovolemia di 1 pasién, encephalopathy métabolik di 1 pasien, panyakit saluran pernapasan (kagagalan réspirasi akut, gagal réspirasi pneumonia sareng embolisme pulmonal) dina 3 penderita, gangguan tina saluran pencernaan (getihan tina maag duodenal, radang saluran pencernaan, halangan usus lengkep) dina 3 pasien, maot tina kanyahoan anu disababkeun di 2 pasien.

Ieu di handap aya HP sareng keabnormalan parameter laboratorium anu dititénan dina pasien anu nampi régimoterapi Zaltrap ® /FOLFIRI kalayan divisina kana kelas sistem-organ saluyu sareng klasifikasi Kamus Médis pikeun kagiatan pangaturan MedDRA.

HP anu dipidangkeun di handap ieu didefinisikeun salaku naon réaksi klinis atanapi henteu normal dina parameter laboratorium kalayan ≥2% frékuénsi anu langkung luhur (pikeun HP tingkat sadayana) dina grup aflibercept dibandingkeun sareng grup plasebo dina hiji studi anu dilakukeun dina penderita ICP. Inténsitas HP digolongkeun dumasar kana NCI CTC (Kritéria Terminologi Umum Kanker NasionalInstitut Kanker Nasional Nasional Peringkat Tokoh Ketoksikan) versi 3.0.

Insiden HP ditangtukeun luyu sareng klasifikasi WHO sapertos kieu: sering pisan - ≥10%, sering - ≥1-1 incl. ≥3 parna).

Dina bagian getih sareng sistem limfa: sering pisan - leukopenia (sadaya derajat parah, kalebet tingkat paringkat ≥3rd), neutropenia (tina sagala derajat parah, kalebet ≥3rd derajat parah), thrombocytopenia (sadayana derajat parah), sering - neutropenia febrile (tina sagala derajat parah, kaasup ≥3 tingkat parah), thrombocytopenia (≥3 tingkat parah).

Tina sistem imun: sering - réaksi hipersensitivitas (sadayana derajat parah), jarang - réaksi hipersensitivitas (parah ≥3rd).

Gangguan métabolik sareng gizi: sering pisan - panurunan napsu (sadayana derajat keruwetan), sering - dehidrasi (sadayana derajat parah sareng degree3 tingkat parah), panurunan napsu (≥3 tingkat parah).

Tina sistem saraf: sering pisan - nyeri sirah (sadaya derajat parah), sering - lieur (kapegat degree3 derajat), jarang - pOP.

Tina kapal: sering pisan - paningkatan tekanan darah (tina sagala tingkat parah) (dina 54% pasien anu ngalaman kanaékan tekanan getih (≥3 derajat parah), paningkatan tekanan getih dimekarkeun salami dua siklus perawatan munggaran), perdarahan / pendarahan (sadaya derajat parah). jinis perdarahan anu paling umum nyaéta nosebleeds minor (1-2 parah), sering komplikasi thromboembolic arteri (ATEO) (sapertos kacilakaan cerebrovascular akut, kaasup serangan iskemia cerebrovaskular, angina pectoris, intracardiac t ombus, infark miokard, thromboembolism arteri, jeung kolitis ischemic) (sadayana derajat parah), komplikasi thromboembolic vena (trombosis urat jero sareng embolisme pulmonari) sadaya derajat parah, pendarahan (≥3 derajat parah, kadang fatal), kaasup gastrointestinal - perdarahan peujit, hematuria, perdarahan sanggeus prosedur médis, frékuénsi teu dipikanyaho - dina pasien anu nampi Zaltrap ®, ngembangkeun pendarahan intracranial parna sareng hemorrhage pulmonary / hemoptysis dilaporkeun, i.e. . parah

Tina sistem pernapasan, dada sareng organ mediastinal: sering pisan - sesak nafas (sadaya derajat parah), gebukan (sadaya derajat parah), dysphonia (tina sadaya derajat parah), sering - nyeri dina oropharynx (sadayana derajat parah), rhinorrhea (rhinorrhea ngan ukur 1-2 parah diperhatoskeun) , jarang - kaseut napas (≥3 derajat parah), gebukan (degree3 tingkat parah), dysphonia (≥3 tingkat parna), nyeri dina oropharynx (≥3 derajat parna).

Tina saluran pencernaan: sering pisan - diare (sadaya derajat parah kaasup ≥3rd parna), stomatitis (sadaya derajat parah, kalebet ity3rd parna), nyeri beuteung (sadaya derajat parah), ngilu dina beuteung luhur (sadayana derajat parah), sering - nyeri beuteung ≥3 derajat parah, nyeri dina beuteung luhur (≥3 derajat parah), buasir (sadayana derajat parah), ngaluarkeun getih tina réktum (sadayana derajat parah) , nyeri dina réktum (sadayana derajat severity), nyeri huntu (sadayana derajat parah), aphthous stomatitis (sadayana derajat parah), gambar fistulas (anal, peujit-urin leutik, peujit leutik (peujit-kulit leutik), peujit-peujit, antar-peujit) (sadayana derajat parah), jarang - pembentukan fistulas gastrointestinal (≥3 derajat parah), perforasi dinding saluran pencernaan (sadayana tingkat parah, kaasup tingkat of3 tingkat parna), kalebet perforation fatal tina tembok saluran pencernaan, perdarahan tina réktum (≥3 derajat parah), stomatitis aphthous (≥3 derajat parah), nyeri dina réktum ( ≥3 parna).

Dina bagian kulit sareng jaringan subkutan: sering pisan - sindrom erythrodysesthesia palem-plantar (sadayana derajat parah), sering - hiperpigmentasi kulit (sadayana derajat parah), sindrom erythrodysesthesia palmar-plantar (parah ≥3rd).

Tina ginjal sareng saluran kemih: sering pisan - proteinuria (dumasar kana data klinis sareng laboratorium gabungan) (sadayana derajat parah), paningkatan konsentrasi bunum sérum (sadaya derajat parah), sering - proteinuria (≥3 derajat parah), jarang - sindrom nephrotic. Hiji sabar sareng proteinuria sareng ningkat tekanan darah tina 611 pasién anu dirawat ku regimen kemoterapi Zaltrap ® /FOLFIRI, didiagnosis ku microangiopathy thrombotic.

Gangguan umum sareng réaksi dina situs suntikan: sering pisan - kaayaan asthenic (sadayana derajat keruwetan), perasaan kacapean (sadayana derajat parah, kalebet ≥3 tingkat parah), sering - kaayaan asthenic (≥3 derajat parah), jarang-jarang - penyembuhan luka gangguan; bedug dina juru tatu, kagagalan anastomosa) (sadayana derajat parah, kalebet sever3 tingkat parna).

Data laboratorium sareng instrumental: sering pisan - ningkat kagiatan ACT, ALT (sadayana derajat keruwetan), turunna beurat awak (sadayana derajat keruwetan), sering - ningkat kagiatan AK, ALT (tingkat paringkat ≥3rd), turun awak beurat (≥3rd tingkat parah) .

Frékuénsi HP dina grup pasien khusus

Umur kolot. Dina pasien manula (≥ 65 taun), kajadian diare, pusing, asthenia, leungitna beurat sareng dehidrasi langkung ti 5% langkung luhur tibatan pasien anu umurna langkung ngora. Pasien manula kedah dipantau sacara rapet pikeun ngembangkeun diare sareng / atanapi dehidrasi panginten.

Gagal gagal. Dina pasien anu cacat ginjal hampang dina waktos ngamimitian ngagunakeun Zaltrap ®, insiden HP nya éta dibandingkeun dina penderita tanpa fungsi ginjal cacar dina waktos ngamimitian ngagunakeun Zaltrap ®. Dina pasien anu cacat ginjal anu sederhana sareng parah, ayana HP non-ginjal umumna dibandingkeun sareng anu dina pasien tanpa gagal ginjal, kecuali> 10% kadar dehidrasi kaleuwihan (sadayana derajat parah).

Imunogenitas Sapertos sadaya ubar protéin anu sanés, aflibercept ngagaduhan résiko poténsial immunogenicity.Sacara umum, dumasar kana hasil sadaya uji klinis onkologis, teu aya pasién nunjukkeun titer antibodi anu luhur pikeun aflibercept.

Pamakéan pos-marketing tina ubar

Tina hatena: frekuensi teu dipikanyaho - gagalna jantung, turun fraksi éjakulasi tina ventrica kénca.

Tina sisi musculoskeletal sareng jaringan konéktip: frékuénsi kanyahoan - osteonecrosis tina rahang. Dina pasien anu nyandak aflibercept, kasus rahang osteonecrosis parantos dilaporkeun, khususna dina pasien anu ngagaduhan faktor résiko tangtu pikeun rahang osteonecrosis, sapertos cara nganggo bisphosphonates sareng / atanapi prosedur dental invasif.

Dosis sareng administrasi

Iv, dina bentuk infus 1-jam dituturkeun ku bubuka rézim chemotherapeutic FOLFIRI. Dosis anu disarankeun tina Zaltrap ®, digabungkeun sareng régiménoterapeutik FOLFIRInyaéta 4 mg / kg.

Regimen kemoterapi FOLFIRI

Dina dinten mimiti daur - iv inféksi serentak ngalangkungan katéter berbentuk Y tina irinotecan kalayan dosis 180 mg / m 2 kanggo 90 mnt sareng kalsium folihate (racun kenca-sareng katuhu) dina dosis 400 mg / m 2 pikeun 2 h, s satuluyna iv (bolus) administrasi fluorouracil dina dosis 400 mg / m 2, dituturkeun ku infus intravena fluorouracil dina dosis 2400 mg / m 2 salami 46 jam

Daur kemoterapi diulang unggal 2 minggu.

Perawatan sareng Zaltrap ® kedah diteruskeun dugi kamajuan panyakit atanapi ngembangkeun karacunan anu henteu katampi.

Rekomendasi pikeun koreksi réstimen dosis / nyangsang perlakuan

Perawatan sareng Zaltrap ® kedah dileungitkeun dina hal-hal di handap ieu:

- pamekaran perdarahan parna,

- pamekaran perforasi dinding saluran pencernaan,

- pamekaran krisis hipertensi atanapi encephalopathy hipertensi,

- ngembangkeun komplikasi thromboembolic arteri,

- ngembangkeun sindrom nephrotic atanapi microangiopathy thrombotic,

- mekarkeun réaksi hipersensitivitas parah (kalebet bronchospasm, sesak napas, angioedema, anaaphylaxis),

- palanggaran penyembuhan tatu anu peryogi campur médis,

- ngembangkeun sindrom posterephalopathy posterior (POPs), ogé katelah leukoencephalopathy posterior bisa malikkeun (POP).

Sahenteuna 4 minggu sateuacan operasi anu dijadwalkeun, pengobatan sareng Zaltrap ® kedah ditunda samentawis.

Kanggo inpormasi anu langkung lengkep ihwal karacunan irinotecan, fluorouracil sareng kalsium folihate, tingali petunjuk anu dianggo.

Grup sabar khusus

Barudak. Kasalametan sareng kaberkesanan pasien murangkalih henteu acan kabentuk.

Dina studi kasalametan sareng kasabaran ku paningkatan dosis, 21 pasien yuswa 2 dugi 21 taun (hartos umur 12,9 taun) kalayan tumuh padet nampi Zaltrap ® dina dosis 2 dugi ka 3 mg / kg iv unggal 2 minggu. Parabot pharmacokinetic of aflibercept bébas dievaluasi dina 8 pasién ieu (yuswa 5 dugi 17 taun) tingali Pharmacokinetics, subseksi "Grup sabar khusus". Dosis maksimum anu ditolerir kana pangajaran nyaéta dosis 2,5 mg / kg, anu langkung handap tina dosis anu aman sareng efektif pikeun déwasa sareng kanker kolorektal metastatik.

Pasién manula. Pasien manula teu kedah nyaluyukeun dosis Zaltrap ®.

Gagalna haté. Studi formal ngeunaan panggunaan Zaltrap ® dina pasien anu gagal ati teu acan dilakukeun. Dumasar data klinis, paparan sistemik tina aflibercept dina pasien anu gagal gagal ati dugi ka sedeng sami sareng pasién anu ngagaduhan fungsi ati normal.

Bukti klinis nunjukkeun yén panyesuaian dosis aflibercept dina pasien anu gagal ati dugi ka sedeng teu kedah diperyogikeun.

Henteu aya data ngeunaan panggunaan aflibercept dina pasien anu dampak na épatiasi parna.

Gagal gagal. Studi formal ngeunaan panggunaan Zaltrap ® dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacar henteu acan dilakukeun. Dumasar data klinis, paparan sistemik tina aflibercept dina pasien anu gagal ginjal réduksi dugi ka sedeng sami sareng pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal.

Bukti klinis nunjukkeun yén koreksi dosis awal aflibercept di pasien sareng gagal ginjal sedeng dugi henteu sedeng. Sakurang-kurangna data dina panggunaan narkoba dina pasien sareng gagal ginjal parna, janten ati-ati kedah diamalkeun nalika nganggo narkoba sapertos penderita.

Rekomendasi kanggo nyiapkeun solusi sareng perkenalan na

Ubar kudu dianggo dina pangawasan dokter anu ngalaman pangalaman obat antitumor.

Entéh nyuntik konsentrasi anu henteu padat. Entong nyuntikkeun iv dina jet (sanés gancang atanapi alon).

Zaltrap ® henteu dimaksudkeun pikeun administrasi intravitreal.

Saperti kana sagala persiapan parenteral, sateuacan administrasi, solusi anu éncér tina Zaltrap ® kudu ditarik sacara visual pikeun ayana partikel anu henteu disampurnakeun.

Solusi anu diluted Zaltrap ® kudu dikaluarkeun nganggo set infus IV anu dilakukeun tina PVC anu ngandung diethylhexyl phthalate (DEHP), PVC henteu ngandung DEHP, tapi ngandung trioctyltrimellate (TOTM), polypropylene, pe, dilapis jero PVC, polyurethane.

Kit infusion IV kedah ngandung saringan polyethersulfone kalayan diaméter pore 0,2 microns. Entong nganggo polyvinylidene fluoride (PVDF) atanapi saringan nilon.

Kusabab kurangna studi kasaluyuan, Zaltrap ® henteu tiasa dicampurkeun sareng ubar atanapi pangleyur sanés, kecuali 0.9% larutan natrium klorida sareng solusi 5% dextrose.

Persiapan solusi infusion sareng penanganan

Solusi infus obat Zaltrap ® kedah disiapkeun ku professional médis dina kaayaan aseptik anu sasuai sareng prosedur penanganan anu aman.

Entong nganggo botol nganggo ubar upami solusi konsentrasi ngandung partikel anu teu tiasa dirobih atanapi aya parobahan dina warnana.

Wadah infus dilakukeun tina PVC anu ngandung DEHP atanapi polyolefin (tanpa PVC sareng DEHF) kedah dianggo.

Ukur infus intravena kusabab hiperbadmitas (1000 mosmol / kg) konsentrasi Zaltrap ®.

Ubar henteu dimaksudkeun pikeun nyuntik kana awak vitreous.

Konsentrasi ubar Zaltrap ® kedah dilebur. Cabut jumlah konsentrasi Zaltrap ® sareng éncér kana volume anu diperyogikeun sareng larutan sodium klorida 0.9% pikeun suntikan atanapi 5% solusi dextrose pikeun suntikan.

Konsentrasi aflibercept dina solusi infus saatos éncér tina konsentrasi Zaltrap ® kedah aya dina kisaran 0.6-8 mg / ml.

Tina sudut pandang mikrobiologis, solusi anu éncér tina Zaltrap ® kedah dianggo langsung, stabilitas fisik sareng kimia dijaga dugi ka 24 jam dina suhu 2-8 ° C sareng dugi ka 8 jam dina suhu 25 ° C.

Viles tina ubar Zaltrap ® dimaksudkeun pikeun pamakean tunggal. Sagala jumlah ubar anu teu dianggo dina baki kudu dibuang saluyu sareng sarat Rusia. Entong menempé panci deui nalika jarum parantos parantos dilebetkeun kana.

Overdose

Teu aya inpormasi ngeunaan kasalametan nyandak Zaltrap ® dina dosis anu langkung ageung 7 mg / kg sakali unggal 2 minggu atanapi 9 mg / kg sakali unggal 3 minggu.

Gejala HP anu paling umum dititénan kalayan régimen dosis ieu sami sareng HP anu dititénan kalayan ubar dina dosis terapi.

Perawatan: terapi pangropéa diperyogikeun, hususna mantau sareng pengobatan ningkat tekanan darah sareng proteinuria. Teu aya antidote khusus pikeun Zaltrap ®. Pasien kedah dina pangawasan médis anu caket pikeun ngaidentipikasi sareng ngawas naon waé HP anu dijelaskeun dina "Sisi Balukar" bagian.

Pelepasan formulir

Konsentrasi solusi pikeun infus, 25 mg / ml. 4 ml ubar dina botol sagelas teu warnaan (ngetik I), dituturkeun ku stopper karét bromobutyl nganggo cap krem ​​aluminium nganggo cincin kios sareng disk kedap. 1 atanapi 3 fl. dina bungkus karton. 8 ml ubar dina botol sagelas teu warnaan (ngetik I), dituturkeun ku stopper karét bromobutyl nganggo cap krem ​​aluminium nganggo cincin kios sareng disk kedap. 1 fl. dina bungkus karton.

Parentah pikeun nganggo Zaltrap

Zat aktif: aflibercept 25 mg
Excipients: natrium fosfat monohidrat (E339), natrium hidrogen fosfat heptahydrate (E339), asam sitrat monohidrat (E330), natrium sitrat dihydrate (E331), natrium klorida, sukrosa, Polysorbate 20 (E433), asam hidroklorat 36% (E507) (E524), cai pikeun nyuntik.
Katerangan Cairan konéng teu warnaan atanapi bulak konéng, bebas tina najis mékanis.

Katerangan ubar

Ubar milik kelompok agén antitumor. Dihasilkeun dina bentuk konsentrasi, ti mana solusi infus disusun. Ngaran nirlaba internasional mangrupikeun aflibercept. Ngaran perdagangan nyaéta Zaltrap sareng Eilea.

Indikasi pikeun dianggo

Dina waktu anu sarua, dosis tangtu asam folinic, irinotecan sareng fluorouracil dicokot. Sadaya komponén ieu dianggo pikeun kémoterapi dina pasien anu kaserang kanker kolorektal, nalika nunjukkeun resistansi anu luhur pikeun agén antitumor anu sanés. Ogé, "Zaltrap" dianggo pikeun kambuh.

Tumindak farmakologis aflibercept

Dina pangaruh aflibercept, reséptor anu nyayogikeun pembentukna pembuluh darah anyar pikeun nutrisi sareng ningkatkeun tumuhna tumuh na ngalakukeunana. Kusabab kanyataan yén teu cukup aliran getih, neoplasma laun laun ukuran, sél atypical mandeg ngabagi sareng tumuwuh.

Inpormasi ngeunaan kumaha métabolisme protéin aflibercept henteu sayogi. Élmuwan nunjukkeun yén pamisah kana asam amino sareng péptida. Komponén aktif dikaluarkeun tina awak genep dinten kalayan najis. Ginjal henteu milu ditarikna dana.

Parentah pikeun pamakéan "Zaltrap"

Ubar kasebut disuntik kana urat sajam. Dosis diitung dina 4 mg per kilogram beurat awak. Regimen chemotherapeutic bakal saperti kieu:

1. Dina dinten mimiti pangobatan, katéter ngawangun Y dipaké, kalayan bantuan infusions intravena dilaksanakeun digabungkeun sareng irinotecan dina jumlah 180 mg per méter pasagi. Tatacara na salami 90 menit. Kalsium folihate dikaluarkeun dua jam dina dosis 400 mg sareng fluorouracil anu sami,
2. Infusion saterusna bakal terus-terusan salila 46 jam. Dina hal ieu, fluorouracil dikaluarkeun dina dosis 2400 mg.

Daur perlakuan ieu diulang unggal dua minggu. Pikeun jalma anu nganggo diabetes, dosis henteu perlu dirobih.

Infus kedah dilakukeun ku dokter anu ngalaman prakték chemotherapeutic.

Dina bentuk anu henteu beresih sareng ku jet, tamba henteu kedah dikaluarkeun dina sagala hal.

Sateuacan nganggo, solusi parantos diperiksa sacara ati-ati. Ayeuna kedah janten penampilan anu pas tanpa partikel anu teu dipotong.

Entong nganggo saringan nilon atanapi polyvinylidene fluorida nalika infusions.

Kusabab teu aya inpormasi ngeunaan kombinasi obat sareng obat-obatan sanés, ngan ukur kombinasi zat sareng solusi natrium klorida atanapi dextrose diidinan.

Ngan ukur dokter kedah nyiapkeun solusi pikeun administrasi intravena, tengetan aturan asepsis. Entong nganggo botol anu ngandung partikel anu teu pati hiber atanapi warna obat parantos dirobih. Saatos éncér, konsentrasi aflibercept kedah aya di daérah 0.6-8 mg / ml. Perlu dianggo pikeun ubar réngsé, saprak ngawétkeun stabilitas fisik sareng kimia ngan ukur tiasa diperhatoskeun nalika siang.

Dimana langkung saé ngagaleuh "Zaltrap", hargana sareng neundeun

Anjeun tiasa mésér ubar di apoték. Jang ngalampahkeun ieu, anjeun kedah nyayogikeun resep sareng dokter. Tanpa éta, obatan narkoba henteu ngaluarkeun. Biaya botol ubar téh ti 8500 rubles.

Ubar kedah aya dina kamar dimana suhu teu langkung saé 8 sareng henteu langkung handap tina 2 derajat. Ubar kasebut henteu kedah kakeunaan sinar panonpoé langsung.

Anjeun tiasa nyimpen ubar ieu salami tilu taun ti tanggal produksi. Saatos béakna periode ieu, anjeun moal tiasa nganggo narkoba, janten éta kedah dipiceun.

Ulasan ngeunaan "Zaltrap"

"Saltrap" dirawat bapa kuring. Ieu mangrupikeun ubar anu saé, éta meta sacara efektif ngalawan tumor, tapi efek sampingna sok kajadian. Hadé yén aranjeunna nyuntik éta sakali unggal dua minggu, kumargi bapakna sesah pisan pikeun tolér kémoterapi. Tapi analisa nunjukkeun yén neoplasma éta turun.

Saatos perkenalan Zaltrap, sirah kuring langsung sakit, teu aya rasa seueul sareng utah, kuring terus-teras hoyong bobo. Tapi ubar mangaruhan tumor pisan gancang. Janten, supados nampi hasil anu saé, anjeun tiasa tahan.

Sanaos ubar lumayan mahal sareng kaayaan saatosna dahsyat, tapi bener-bener ngabantuan. Kalayan bantosan sababaraha kursus, kuring tiasa sacara praktis ngabuang tina tumor. Dokter ujar aya sakedik kasempatan kambuh. Sateuacan ubar ieu, kuring dirawat ku batur, tapi pangaruh aranjeunna terus-terusan pikeun waktos anu lami. Saatos Zaltrap, kuring teu ngagaduhan tanda-tanda kanker sababaraha taun.

Kami bakal nganuhunkeun pisan upami anjeun meunteun éta sareng ngabagiana dina jaringan sosial

Ngaluarkeun bentuk sareng komposisi

Konsentrasi ti mana solusi pikeun infus disiapkeun. Bawang gaduh volume 4 ml sareng 8 ml. Jumlah bahan utama aflibercept nyaéta 25 mg dina 1 ml. Pilihan kadua mangrupikeun solusi anu siap dianggo pikeun administrasi intravena. Warna tina solusi anu transparan atanapi nganggo kelir konéng bulak.

Komponén utama nyaéta protéin aflibercept. Para hadirin: natrium fosfat, asam sitrat, asam hidroklorat, sukrosa, natrium klorida, natrium hidroksida, cai.

Aflibercept meungpeuk karya reséptor, anu tanggung jawab pembentukan saluran getih anyar anu nyusiran tumor sareng nyumbang kana kamekaran anu intensif. Tetep tanpa pasokan getih, neoplasma mimiti turun dina ukuran. Prosés kamekaran sareng divisi sél atypical na eureun.

Aflibercept ngalangi kagiatan reséptor, anu tanggung jawab pembentukan pembuluh getih anyar.

Kalayan jaga

Ngawaskeun kaayaan kaséhatan konstan dina pasien sareng gagal ginjal, hiperténsi arteri, panyakit jantung koronér, sareng tahap awal gagal jantung diperyogikeun. Kalayan ati-ati, obat anu diresmikeun kanggo pasien manula sareng kalayan kaayaan kaséhatan umum, upami skala rating henteu langkung saé tibatan 2 poin.

Kumaha cara nyandak Zaltrap?

Administrasi intravena - infus salila 1 jam. Dosis rata-rata aya 4 mg per kilogram beurat awak. Perawatan ditandatanganan dumasar kana rézim chemotherapeutic:

• terapi mimiti dinten: infus intravena sareng katéter berbentuk Y nganggo Irinotecan 180 mg / m² 90 menit, Kalsium folat salami 120 menit dina dosis 400 mg / m² sareng 400 mg / m² Fluorouracil.
• infusi kontinyu salajengna lumangsung 46 jam kalayan dosis Fluorouracil 2400 mg / m².

Administrasi intravena - infus salila 1 jam.

Siklus diulang unggal 14 poé.

Saluran gastrointestinal

Diare, nyeri beuteung tina rupa-rupa inténsitas, kamekaran hemoroid, formasi fistulas dina anus, kandung kemih, peujit leutik. Sabisa nyeri huntu, stomatitis, nyeri dina réktum, heunceut. Fistulas dina sistem pencernaan sareng perforation témbok jarang lumangsung, anu tiasa ngabalukarkeun pati pasien.

Gejala ngarugikeun tina sistem pernapasan: dyspnea sering lumangsung.

Tina sistem kardiovaskular

Luncat dina tekanan getih, perdarahan internal. Dina seueur pasién: thromboembolism, serangan iskemia, angina pectoris, résiko infark miokardial. Jarang: bukaan pendarahan kraniocerebral, getih getih, ngaluarkeun getih dina saluran pencernaan, anu mangrupikeun pati.

Dampak dina kamampuan ngadalikeun mékanisme

Henteu aya data ngeunaan diajar ngeunaan kamungkinan tina obat kana konsentrasi perhatian. Disarankeun pikeun nolak nyetir sareng damel sareng mékanisme kompléks upami pasien ngagaduhan efek samping tina sistem saraf pusat, gangguan psikomotor.

Sateuacan siklus terapi anyar (unggal 14 dinten), uji getih kedah dilakukeun.

Sateuacan siklus terapi anyar (unggal 14 dinten), uji getih kedah dilakukeun. Ubar kasebut dikaluarkeun ngan ukur dina setting rumah sakit pikeun réspon pas waktuna pikeun tanda dehidrasi, perforasi dinding saluran pencernaan.

Pasén anu gaduh indéks kaséhatan umum pikeun 2 poin atanapi langkung ngagaduhan résiko hasilna parah. Aranjeunna ngabutuhkeun pangawasan médis konstan pikeun diagnosis tepat waktu rusak dina kasehatan.

Wangunan fistulas henteu paduli lokasina mangrupikeun indikasi terapi. Dilarang ngagunakeun pangobatan dina pengobatan pasien anu parantos ngalaksanakeun intervensi bedah anu lengkep (dugi ka tatu dudung lengkep).

Lalaki jeung awéwé umur ngalahirkeun kedah nganggo rupa-rupa metode kontrasépsi dina genep bulan (teu kurang) saatos dosis terakhir Zaltrap. konsepsi anak kedah dikaluarkeun.

Solusi Zaltrap mangrupikeun hipotosmotik. Komposisina henteu ngaleungitkeun ubar pikeun rohangan intraocular. Dilarang ngenalkeun solusi kana awak vitreous.

Anggo dina umur kolot

Aya résiko anu luhur pikeun ngembangkeun diare anu berkepanjangan, pusing, leungitna beurat gancang sareng dehidrasi dina pasien dina kelompok umur 65 taun langkung lami. Terapi saltrap kedah dilakukeun ukur dina pengawasan personel médis. Dina tanda munggaran diare atawa dehidrasi, pangobatan gejala langsung geuwat diwajibkeun.

Terapi saltrap kedah dilakukeun ukur dina pengawasan personel médis.

Anggo nalika kakandungan sareng lactation

Data ngeunaan panggunaan Zaltrap di ibu hamil sareng lactating henteu sayogi.

Ditunjukkeun kamungkinan kamungkinan épék négatip pikeun murangkalih, ubar antitumor henteu resep kanggo kategori pasien ieu.

Inpormasi ngeunaan naha komponén aktif obat kaserep kana susu payu sanés. Upami diperyogikeun, paké obat pikeun pengobatan kanker dina awéwé anu ngarawat, laktasi kedah dibatalkeun.

Pabrikan

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Jérman.

Terapi ubar tumor

Pangaruh Antitumor Vitamin

Ksenia, 55 taun, Moskow: "Kursus Zaltrap ditunjukkeun ka bapa pikeun pengobatan kanker. Ubar anu saé, efektif, tapi hésé pisan. Sok aya gejala samping. Hadé pisan lamun dikaluarkeun ngan ukur sakali unggal 2 minggu, kusabab saatos kémoterapi kaayaan bapakna parah samentawis parah, tapi tés nunjukkeun tren positif dina ngirangan neoplasma. ”

Eugene, 38 taun, Astana: "Kuring ngarasa seueur efek samping ti Zaltrap. Kaayaan ieu mung dahsyat: seueul, utah, nyeri sirah konstan, kalemahan parah. Tapi ubar gancang tumiba dina tumuntu. Pangaruh panggunaan dina pengobatan kanker sia salamet sadayana siksaan ieu. "

Alina, 49 taun, Kemerovo: "Ieu mangrupikeun ubar anu mahal, bahkan kaayaan pangobatan kémoterapi sapertos kieu kuring henteu hoyong hirup. Tapi éta mujarab. Dina kursus 1, tumor kuring ampir ngaleungit. Dokter nyarios yén aya kasempetan kambuh, tapi persentase alit. Ubar sanésna dianggo sateuacan Zaltrap, tapi pangaruhna teu lami, sareng saatos éta kuring kantos hirup tanpa tanda-tanda kanker salami 3 taun. "

Teu nyuntik Zaltrap

Sateuacan anjeun ngamimitian nginum obat ieu, nyaritakeun dokter anjeun ngeunaan obat-ubatan anu parantos dianggo, suplemén diet (e.g. vitamin, suplemén alami, sareng sajabana), réaksi alérgi, panyakit anu aya, sareng kaayaan kaséhatan ayeuna (e.g. kakandungan, bedah anu bakal datang, jsb).

Efek samping tina obat bisa jadi langkung jelas dina kaayaan awak anjeun. Candak ubar sapertos anu diarahkeun ku dokter anjeun atanapi turutan arahan anu dianggo ku obat. Dosis obat gumantung kana kaayaan anjeun. Béjakeun ka dokter lamun henteu aya parobahan atanapi kaayaan anjeun parah.

Titik penting pikeun dibahas sareng panyayapan kaséhatan anjeun didaptarkeun di handap.

• Ngawaskeun anu leres sareng pasien manula pikeun diare sareng dehidrasi

Pilarian deui: Ukuran sareng aturan pamakean

Pikeun nyandak inpormasi ieu, punten konsultasi ka dokter anjeun, tukang ubar atawa baca inpormasi dina bungkusan produk.

Zaltrap Injectable sayogi di handap ieu sareng bungkus pilihan anu handap

Sadia Zaltrap Suntikan Dijual: 4MG

Pangobatan anu diproduksi ku perusahaan di handap ieu

Dupi éta diidinan pikeun ngajalankeun peralatan industri anu beurat nalika nyandak ubar ieu? Upami anjeun ngarasa ngantosan, pusing, hipotensi, atanapi nyeri sirah nalika nyandak Zaltrap Injectable, maka anjeun panginten kedah ngantosan nyetir sareng parangkat industri anu beurat.

Anjeun kedah ngantunkeun nyetir upami nyandak ubar ngajantenkeun anjeun ngantuk, pusing, atanapi hypotensive. Dokter nyarankeun ngeureunkeun pamakean alkohol sareng obat-obatan sapertos kitu, sabab alkohol sacara signifikan ningkatkeun efek samping sareng ngantosan. Mangga parios épék ieu dina awak anjeun nalika nganggo Zaltrap Injectable.

Pastikeun konsultasi ka dokter anjeun kanggo mertahankeun ciri-ciri awak anjeun sareng kaséhatan umum. Naha ubar ieu (produk) adiktif atanapi adiktif? Kaseueuran ubar henteu matak adiktif atanapi adiktif.

Dina kalolobaan kasus, nagara ngagolongkeun obat-obatan anu tiasa adiktif ogé ubar-pelepasan ubar. Contona, grafik H atanapi X di India sareng grafik II-V di Amérika Serikat. Punten baca inpormasi dina bungkusan ubar pikeun mastikeun yén ubar ieu henteu diklasifikasikeun salaku dikawasa.

Salaku tambahan, ulah ubar sorangan sareng henteu biasa awak anjeun pikeun obat tanpa konsultasi ka dokter anjeun. Naha mungkin pikeun lirén nyandak éta sacara langsung, atanapi naha kuring kedah laun-laun ngirangan dosis? Sababaraha pangobatan kedah dileungitkeun sacara bertahap kusabab pangaruh pamulihan.

Pastikeun konsultasi ka dokter anjeun kanggo mertahankeun ciri-ciri awak anjeun, kaséhatan umum sareng pangobatan anu anjeun bawa.

Lamun anjeun sono dosis anu salajengna, énggalkeun pas mungkin. Upami pasini badé caket, anjeun tiasa ngalangkungan janjian sateuacana sareng teraskeun kana jadwal pangobatan dawam anjeun. Ulah nyandak dosis tambahan kanggo nyiptakeun dosis anu sono.

Upami anjeun mendakan kaayaan ieu sacara teratur, pertimbangkeun nyetél panginget atanapi naroskeun anggota kulawarga pikeun ngalacak jadwal éta.

Pastikeun ngahubungi dokter anjeun pikeun nyaluyukeun jadwal pikeun ngimbangan obat anu teu séhat (upami anjeun sono jumlah anu signifikan dina sababaraha dinten).

Ulah ngaleuwihan dosis anu disarankeun. Pamakean kaleuleuwihan ubar henteu ngirangan kaayaan anjeun, sareng tiasa nyababkeun karacunan sareng efek samping anu serius. Upami anjeun terang ngeunaan overdosis Zaltrap Injectable, hubungi jasa darurat, rumah sakit anu pangdeukeutna atanapi rumah sakit.

Pastikeun mawa sapanjang bungkusan, wadahna atanapi nami ubar pikeun ngagampangkeun diagnosis. Ulah kirimkeun obat anjeun ka jalma sanés, sanaos aranjeunna dina kaayaan anu sami sareng anjeun, atanapi sigana anjeun yén kaayaan anjeun ngagaduhan sababaraha gejala anu sami, sabab ieu tiasa ngakibatkeun overdosis.

• Simpen persiapan dina suhu kamar, dina tempat anu tiis sareng jauh ti sinar panonpoé langsung. Entong beku persiapan upami syarat sapertos anu teu dinyatakeun sacara jelas dina petunjuk ieu. Jauhkeun ubar-ubaran jauh tina sato sareng murangkalih.

  Ulah siram persiapan kana kakus atanapi sistem sistem pembuangan upami henteu dinyatakeun sacara jelas dina petunjuk. Ubar anu dibuang ku cara kieu tiasa nyababkeun ngarugikeun anu penting pikeun lingkungan.

  Kanggo inpormasi anu langkung lengkep ihwal pembuangan Zaltrap Injectable, hubungi panyadia kaséhatan anjeun.

Malah dosis anu sanésna Zaltrap kadaluwarsa tiasa ngakibatkeun akibat anu serius. Pastikeun konsultasi ka dokter anjeun upami anjeun ngarasa lemah atanapi nyeri. Salaku tambahan, ubar anu kadaluwarsa tiasa kaleungitan efektivitasna nalika perang ngalawan panyakit anjeun.

Pikeun mastikeun kasalametan anjeun nyalira, penting pisan pikeun nolak nyandak obat anu kadaluwarsa.

Upami anjeun kakurangan tina panyakit anu meryogikeun pangobatan konstanta (panyakit jantung, konvulsi, réaksi alérgi anu ngancam dina hirup), anjeun kedah netepkeun saluran komunikasi anu dipercaya sareng pembekal ubar anjeun supados teras ngagaduhan stock obat seger kalayan rak normal.

Punten konsultasi sareng ahli kaséhatan anjeun atanapi apotéker, sareng ningali inpormasi dina bungkusan produk.

1. LABEL diciptakeun: Solusi ZALTRAP-ziv-aflibercept, konsentrasi https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Aksés anu dicandak: 12 Oktober 2016.
2. Pilihan NHS. Naon anu kuring kedah laksanakeun upami kuring sono dosis antibiotik? - aksés aksés: 14 Juli 2016.
3. Kantos Rindu Ka Dokter Kedokteran anjeun? - aksés aksés: 3 Juli 2016.
4. Cancer.Net (2014).

Pentingna Nyandak Ubat Anjeun Sacara Leres - Diaksés: 3 Juli 2016.