Élmuwan ngahubungkeun panjang telomere pikeun résiko diabetes

Mikrofos kromosom manusa nganggo telomeres (dipidangkeun dina warna pink). (Poto: Mary Armanios)

Telomeres ngulang urutan DNA anu ngajaga tungtung kromosom. Nalika awakna umur, aranjeunna biasana janten langkung pondok. Dina kasus ieu, sél leungiteun kamampuan pikeun ngabagi normal sareng, dina tungtungna, tiwas. Pendek telomere pakait sareng kanker, panyakit paru-paru, sareng panyakit-umur anu sanés. Diabetes, ogé aya hubunganana sareng sepuh, mangaruhan hiji dina opat dewasa langkung ageung 60 taun.

Panaliti ku élmuwan di Johns Hopkins University, diterbitkeun dina jurnal PLoS One, dumasar kana hiji observasi ku Mary Armanios, anu narik perhatian ka ayana hubungan pasti antara insiden diabetes sareng dyskeratosis kongenital (dyskeratosis kongenital), panyakit turun temurun langka disababkeun ku palanggaran mékanisme pangropéa. panjangna telomere. Dina pasien anu diskeratosis turunan, palem prématur sareng gagal awal seueur organ sering diperhatoskeun.

"Diskeratosis kongenital mangrupikeun panyakit anu dina dasarna nyababkeun jalmi-jalmi umur sateuacanna. Kami terang yén kajadian diabetes ningkat sareng umur, ku kituna kami nyarankeun yén ogé tiasa aya hubungan antara telomeres sareng diabetes, ”koméntar kana kajian Armanios, profesor inkologi dikaitkeun di Kimmel Kanker Pusat, Johns Hopkins University.

Dina pasien anu diabétes, teu cukup insulin diproduksi, sareng sél-sélna teu tiasa dianggo sacara efektif, anu nyababkeun pelanggaran gula getih.

Armanios diajarkeun beurit pondok sareng telomeres sareng sél beta anu ngahasilkeun insulin. Anjeunna mendakan yén sanaos sajumlah ageung sél béta anu séhat, tingkat gula getih dina beurit ieu langkung saé, sareng sél disékrésikeun dua kurang insulin tinimbang dina sato kelompok kontrol.

"Ieu pakait sareng tahap awal diabetes di manusa, nalika sél kasulitan nginjemkeun insulin dina ngaréspon gula," jelas Armanios. "Dina beurit sapertos di sababaraha tahap sékrési insulin"Tina produksi énérgi ku mitokondria jadi sinyal kalsium, sél-sélna tiasa dilereskeun di satengah tingkat normalna," saur Armanios.

Dina sél bél beurit sareng telomeres pondok, para ilmuwan parantos mendakan pangumpulan gén p16 anu aya hubunganana sareng sepuh sareng diabetes. Salaku tambahan, seueur gen jalur anu dipikabutuh pikeun sékrési insulin, kalebet jalur anu ngatur sinyal kalsium, dirobih ku éta. Dina grup kontrol, henteu aya kasalahan anu dideteksi.

Sababaraha studi anu saacanna nunjukkeun yén penderita diabetes kalayan telomér tiasa pondok, tapi éta naék résiko diabetes atanapi mangrupikeun akibat tina panyakit ieu, tetep teu jelas.

“Sepuh mangrupikeun faktor résiko diabetes ageung. Salaku tambahan, keturunan kulawarga ngagaduhan peran anu penting pisan. Panjang telomeres mangrupikeun faktor turunan sareng tiasa nyababkeun jalma langkung cenderung ngembangkeun diabetes, ”percaya Armanios.

Dumasar padamelan ieu, Armanios nyimpulkeun yén panjang telomere tiasa janten pangwangunan biomarker diabetes. Dina panalungtikan salajengna, para ilmuwan ngarencanakeun pikeun mastikeun naha dimungkinkeun pikeun ngaduga résiko ngembangkeun panyakit ieu dumasar kana panjang telomere. "

Kumaha telomeres pondok sareng peradangan nyumbang kana diabetes

Naha jalma-jalma anu seueur gajih gajih ningkatkeun daya tahan sareng insulin sareng kamungkinan diabetes na? Nutrisi anu teu bener, gaya hirup sedeng sareng setrés nyumbang kana pembentukan lemak beuteung sareng paningkatan gula getih. Dina jalma burih, telomeres janten langkung pondok salami sababaraha taun <5>, sareng kamungkinan panguranganana ngaleungitkeun masalah résistansi insulin. Dina studi basa Denmark di mana 338 kembar milu, éta mendakan yén telomeres pondok mangrupikeun paningkatan résistansi insulin dina 12 taun ka hareup. Dina unggal pasangan kembar, salah sahiji telomeres anu langkung pondok nunjukkeun tingkat résistansi insulin anu leuwih gede <6>.

Élmuwan parantos sababaraha kali nunjukkeun hubungan antara telomeres sareng diabetes anu pondok. Telomeres anu pondok ningkatkeun résiko ngembangkeun diabetes: jalma anu ngagaduhan sindrom telomere pondok turunan kamungkinan langkung ngalaman panyakit ieu tibatan sesa populasi. Diabetes dimimitian awal sareng maju gancang. Studi India, anu kusabab sababaraha alesan résiko diabetes ageung, ogé kéngingkeun hasil anu nguciwakeun. Dina hiji India anu nganggo telomeres anu pondok, kamungkinan ngembangkeun diabetes salami lima taun ka hareup dua kali langkung luhur tibatan dina wawakil kelompok étnis anu sami sareng telomeres panjang <7>. Analisis-analisa panalitian ngalibetkeun saloba langkung ti 7,000 urang nunjukkeun yén telomeres pondok dina sél getih mangrupikeun tanda anu dipercaya dina diabetes anu bakal datang <8>.

Kami henteu ngan terang mékanisme pangembangan diabetes, tapi urang malah tiasa ningali kana pankréas sareng ningali naon anu lumangsung di jerona. Mary Armanios sareng rekan-rekan nunjukkeun yén dina beurit, nalika telomeres diréduksi sapanjang awak (ilmuwan ngahontal ieu ku mutasi genetik), sél beta pankréas leungit kamampuan pikeun ngahasilkeun insulin <9>. Sél batang dina pankreas sepuh, telomeresna janten pondok teuing, sareng aranjeunna henteu deui tiasa nambihan jajaran sél beta anu tanggung jawab dina produksi insulin sareng pangaturan tingkatna. Sél ieu maot. Jeung diabetes jinis kuring turun ka bisnis. Kalayan diabetes tipe II anu langkung umum, sél béta henteu maot, tapi pagelaran na cacad. Ku kituna, dina hal ieu, teuing, telomeres pondok dina pankréas tiasa maénkeun peran.

Dina jalma anu henteu séhat, sasak tina gajih beuteung nepi ka diabetes tiasa ditetepkeun ku réncang urang anu lawas - peradangan kronis. Lemak beuteung nyumbang langkung pikeun ngembangkeun peradangan tibatan, ucapkeun, gajih dina hips. Sél jaringan adipose nyékrésikeun bahan pro-radang anu ngarusak sél sél imun, sacara prematur ngajantenkeun kakurangan sareng ngarusak telomeres. Salaku émut anjeun, sél-lami lami, katampi pikeun ngirim sinyal teu eureun-eureun anu merangsang peradangan sapanjang awak - bunderan jahat anu dicandak.

Upami anjeun ngagaduhan lambung beuteung, anjeun kedah jaga pikeun ngajagaan diri tina peradangan kronis, telomeres pondok, sareng sindrom métabolik. Tapi saencan anjeun nétélakeun pikeun ngaleungitkeun lemak beuteung, baca bab ieu ka tungtung: Anjeun tiasa mutuskeun yén diet ngan bakal parah. Entong hariwang: kami bakal nawiskeun anjeun cara alternatif pikeun normalkeun métabolisme Anjeun.

Abstrak artikel ilmiah ngeunaan obat-obatan sareng perawatan kaséhatan, panulis karya ilmiah - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Erazna, Vladimirovna Anatolyevich

Tujuan diajar nyaéta pikeun ngulinkeun hubungan radang kronis, setrés oksidatif, sareng biologi telomere dina individu anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 (T2DM). Bahan sareng métode. Panaliti ieu nyertakeun 50 pasien kalayan diabetes jinis 2 tanpa wujud klinis tina panyakit kardiovaskular (CVD) sareng 139 urang dina grup kontrol. Kaayaan metabolisme karbohidrat, darajat stres oksidatif (MDA malondialdehyde) sareng peradangan kronis (fibrinogen, C-reaktif protein CRP, interleukin-6 IL-6) dievaluasi, panjang telomeres limfosit sareng kagiatan telomerase diukur. Hasil Dina pasien anu ngagaduhan diabetes tipe 2, panjang telomere langkung pondok (p = 0,031), kagiatan telomerase langkung handap (p = 0,039), sareng darajat peradangan (tingkat CRP sareng fibrinogen) langkung luhur tibatan kelompok kontrol. Sadaya pasien dibagi ku panjang telomere. Di antawis pasien T2DM, CRP sareng tingkat fibrinogen langkung ageung dina individu anu pondok telomeres (p = 0,02). Nalika ngabandingkeun grup sareng telomeres "panjang", henteu aya béda dina tingkat CRP (p = 0.93). Dina penderita diabetes diabetes tipe 2 sareng "rendah", parah radang kronis pangpanjangna. Dina penderita diabetes tipe 2, hubungan aya antara panjang telomere sareng tingkat CRP (r = -0.40, p = 0.004). Kacindekan Peradangan kronis sareng sepuh sél dina pasien kalayan diabetes tipeu 2 langkung dibandingkeun tibatan dina kontrol. Nanging, dina pasién telomeres anu "panjang", tanda-tanda radang kronis henteu bénten pisan sareng jalma anu di séhat. Panginten telomeres "panjang" ngajagi pasien sareng T2DM tina karusakan peradangan kronis.

Panjang telomere, kagiatan sareng mékanisme telomerase parantos ngarobah pasien kalayan diabetes mellitus jinis 2

Aim. Pikeun diajar asosiasi peradangan kronis, setrés oksidatif sareng biologi telomere di urang anu ngagaduhan diabetes mélitus 2 (T2DM). Bahan sareng Metode. Saloba 50 penderita T2D sareng tanpa panyakit kardiovaskular (CVD) sareng 139 jalma tina grup kontrol kalebet dina pangajaran ieu. Sadaya subjek diukur pikeun métabolisme karbohidrat, setrés oksidatif (malondialdehyde (MDA)), peradangan (protein C-reaktif CRP, fibrinogen, interleukin-6), panjang limfosit telomere, aktivitas telomerase. Hasil Di pasién pasién telomeres langkung pondok tibatan kendali (9.59 ± 0.54 sareng 9.76 ± 0.47, p = 0,031), kagiatan telomerase langkung handap (0.47 ± 0.40 sareng 0.62 ± 0.36, p = 0,039), peradangan (CRP, fibrinogen angkat) langkung luhur . Sadaya penderita div> panjang telomere. Dina grup T2DM CRP langkung luhur di pasién kalayan telomeres "pondok" (7.39 ± 1.47 sareng 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0,02). Teu aya béda anu signifikan dina tingkat peradangan kronis sareng setrés oksidatif dina grup telomeres 'panjang': CRP 3.59 ± 0.58 sareng 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 sareng 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0,08). Pasién diabetes di kelompok telomeres "pondok" ngagaduhan radang kronis anu langkung ageung: CRP 7.39 ± 1.47 sareng 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), ningkat fibrinogen, 0.371 sareng 0.159 (p = 0.022). Sadaya penderita div> kagiatan telomerase. Parah radang kronis pinunjul di T2DM sareng kagiatan "rendah" tina telomerase. Aya hubungan antara panjang telomere sareng CRP di pasién T2DM (r = -0.40, p = 0,004). Kacindekan. Peradangan kronis sareng sepuh sél langkung jelas dina penderita T2DM. Nanging, sanajan diabetes, tanda-tanda radang kronis paling saeutik dina pasien nganggo telomeres "panjang" dibandingkeun sareng jalma anu séhat. Panginten telomeres panjang ngajaga pasien diabetes tina pangaruh anu ngarusak radang kronis.

Téks karya ilmiah ngeunaan subjek "panjang Telomere, kagiatan telomerase, sareng mékanisme parobahanana ku saurang pasién kalayan diabetes tipe 2"

Panjang telomere, kagiatan telomerase sareng mékanisme parobahanana dina saurang pasién kalayan diabetes tipe 2

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, anggota anu saluyu RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. I.D. STRAZHESKO1, calon élmu médis D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. SIRAP1

1 FSBI "Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Pencegahan", Moscow, Rusia, 2 FSBI "Pusat Panaliti Endokrinologis" ti Kementrian Kaséhatan Rusia, Moscow, Rusia

Tujuan diajar nyaéta pikeun ngulinkeun hubungan radang kronis, setrés oksidatif, sareng biologi telomere dina individu anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 (T2DM).

Bahan sareng métode. Panaliti ieu nyertakeun 50 pasien kalayan diabetes jinis 2 tanpa wujud klinis tina panyakit kardiovaskular (CVD) sareng 139 urang dina grup kontrol. Kaayaan métabolisme karbohidrat, darajat stres oksidatif (malondialdehyde - MDA) sareng peradangan kronis (fibrinogen, protein C-reaktif - CRP, interleukin-6 - IL-6) ditaksir, panjang lymphocyte telomeres sareng kagiatan telomerase diukur.

Hasil Dina pasien anu ngagaduhan diabetes tipe 2, panjang telomere langkung pondok (p = 0,031), kagiatan telomerase langkung handap (p = 0,039), sareng darajat peradangan (tingkat CRP sareng fibrinogen) langkung luhur tibatan kelompok kontrol. Sadaya pasien dibagi ku panjang telomere. Di antawis pasien T2DM, CRP sareng tingkat fibrinogen langkung ageung dina individu anu pondok telomeres (p = 0,02). Nalika ngabandingkeun grup sareng telomeres "panjang", henteu aya béda dina tingkat CRP (p = 0.93). Dina penderita diabetes diabetes tipe 2 sareng "rendah", parah radang kronis pangpanjangna. Dina penderita diabetes tipe 2, hubungan aya antara panjang telomere sareng tingkat CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Kacindekan Peradangan kronis sareng sepuh sél dina pasien kalayan diabetes tipeu 2 langkung dibandingkeun tibatan dina kontrol. Nanging, dina pasién telomeres anu "panjang", tanda-tanda radang kronis henteu bénten pisan sareng jalma anu di séhat. Panginten telomeres "panjang" ngajagi pasien sareng T2DM tina karusakan peradangan kronis.

Kecap konci: panjang telomere, kagiatan telomerase, diabetes mellitus, peradangan kronis, setrés oksidatif.

Panjang telomere, kagiatan sareng mékanisme telomerase parantos ngarobah pasien kalayan diabetes mellitus jinis 2

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Pusat Panaliti Nasional pikeun Kedokteran Pencegahan, Moscow, Rusia, 2 Pusat Panaliti Endokrinologi, Moscow, Rusia

Aim. Pikeun diajar asosiasi peradangan kronis, setrés oksidatif sareng biologi telomere di urang anu ngagaduhan diabetes mélitus 2 (T2DM).

Bahan sareng Metode. Saloba 50 penderita T2D sareng tanpa panyakit kardiovaskular (CVD) sareng 139 jalma tina grup kontrol kalebet dina pangajaran ieu. Sadaya matéri diukur kanggo métabolisme karbohidrat, gugus oxelomeres: CRP 3.59 ± 0.58 sareng 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2,81 ± 0.78 sareng 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Pasién diabetes di kelompok telomeres "pondok" ngagaduhan radang kronis anu langkung ageung: CRP 7.39 ± 1.47 sareng 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), ningkat fibrinogen, 0.371 sareng 0.159 (p = 0.022). Sadaya penderita div>

Kacindekan. Peradangan kronis sareng sepuh sél langkung jelas dina penderita T2DM. Nanging, sanajan diabetes, tanda-tanda radang kronis paling saeutik dina pasien nganggo telomeres "panjang" dibandingkeun sareng jalma anu séhat. Panginten telomeres panjang ngajaga pasien diabetes tina pangaruh anu ngarusak radang kronis.

Kata kunci: panjang telomere, kagiatan telomerase, diabetes mellitus, peradangan kronis, setrés oksidatif.

Setrés oksidatif sareng peradangan kronis salaku dasar pikeun sepuh biologis

Diabetes mellitus (DM) dipirig ku parantos ngagancangkeun pembuluh getih, anu ngajantenkeun panyalindungan panyakit kardiovaskular (CVD) sareng kematian. Tautan data konci

parobahan - hyperglycemia, résistansi insulin, akumulasi produk ahir tina glikétasi (CNG). Hyperinsulinemia sareng hyperglycemia, kitu ogé sepuh fisiologis, ngaktifkeun prosés radang kronis sareng setrés oksidatif. Dina awak sepuh, sapertos dina an

tingkat low sabar kalayan diabetes, tingkat rupa-rupa spidol peradangan ningkatkeun protéin C-reaktif (CRP), IL-18, TNF-a ("inflammaging"), ningkatkeun aktivitas peroksidasi lipid kalayan pembentukan malondialdehyde (MDA) sareng spésiés oksigén réaktif (ROS) . Sadaya hal ieu nyababkeun sintésis protéin gangguan, apoptosis sél sareng pangembangan prosés degeneratif.

Biologi telomeres dina individu anu nganggo diabetes jinis 2

Salah sahiji alesan pikeun paningkatan tingkat sepuh vaskular di penderita diabetes diabetes tipe 2 nyaéta awalna béda "perlindungan genetik" ti paparan ka faktor éksternal. Panjang telomere sareng kagiatan telomerase tiasa nyarios peran pananda genetik umur biologis pembuluh darah. Telomeres mangrupikeun bagéan terminal tina molekul DNA linier anu saeutik demi saeutik disingkat ku unggal pembagian sél. Pas panjangna DNA teloméris janten bahaya pisan, P53 / P21, paningkatan sél sepuh, dijaga nalika ngajaga kagiatan metabolik na. Aya bukti yén panjang telomeres dina leukosit ngagambarkeun panjang telomeres dina sél sirung sareng pakait panjangna dina sél progenitor endothelial, anu ngamungkinkeun urang nganggap parameter ieu salaku biomarker tina sepuh vaskular. Indikasi mimiti pondok pondok telomere dina individu anu ngagaduhan diabetes jenis 2 sareng kasabaran glukosa anu cacad. Pendek telomere tiasa dipatalikeun sareng ngembangkeun T2DM, CVD sareng sepuh vaskular.

Pananda genetik kadua umur biologis tiasa waé kagiatan telomerase. Telomerase mangrupikeun énzim anu nambihan urutan DNA anu ngulang deui khusus dina tungtung 3'-tina sanés DNA sareng kalangkungan telomerase sabalikna transcriptase (TERT) sareng telomerase RNA (TERC). Dina kalolobaan sél somatik, kagiatan telomerase cukup rendah. Sanajan telomerase henteu ngagaduhan peran anu penting dina telomere panjang homeostasis nalika umur sepuh, dipercaya yén énzim ieu ngagaduhan fungsina non-telomere pikeun ngirangan apoptosis, kontrol proliferasi sél, sareng kagiatan mitochondrial dina sél manusa.

Peran radang kronis sareng oksidatif

setrés dina robahan panjang sareng telomere

telomerase di individu anu nganggo diabetes jinis 2

Pemicu utama prosés patologis anu aya hubunganana sareng sepuh di tingkat sélular dianggap setrés oksidatif sareng peradangan kronis, nyababkeun pondok tina répluktif DNA. Sensitif Telomere

Aranjeunna tanggung jawab karuksakan oksidatif dina molekul DNA. Dina vitro ROS ngirangan eusi protéin nuklir hTERT dina sél endothelial na, sasuai, kagiatan telomerase. Telomerase tiasa ngajaga sél getih bodas tina setrés oksidatif tanpa mangaruhan panjang telomere. Ngaronjatkeun kagiatan radang nyepetkeun telepon telomere kumargi ngaktifkeun réproduksi sél sareng kusabab sékrési ROS. Pendekan telomeres kutang kalayan paningkatan dina T2DM tiasa dipatalikeun sareng radang kronis sareng setrés oksidatif. Hubungan antara kagiatan telomerase sareng peradangan kronis dicampur. Peradangan kronis dina tahap awal ngaliwatan sababaraha jalur sinyal (ngalibatkeun NF-kB, protein kinase C atanapi Akt kinase) ngaliwatan fosforilasi atanapi transkrip hTERT tiasa ngaktifkeun telomerase, anu.

Émbaran ngeunaan panulis:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Dep.diajar ngeunaan sepuh sareng pencegahan panyakit anu aya hubunganana ku Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Pencegahan, Moscow, Rusia, e-mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Calon Élmu Médis, Panaliti Senior Dep. diajar ngeunaan sepuh sareng pencegahan kasakit anu aya hubungan-umur di Institusi Anggaran Federal State "Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Pencegahan", Moscow, Rusia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Panangan. Dep. nalungtik prosés sepuh sareng pencegahan panyakit anu aya umur-umur FSBI State Research Center for Preventive Medicine, Moskow, Rusia, Shestakova Marina Vladimirovna - anggota anu saluyu. RAS, Sutradara Institute of Diabetes, Wakil kancil Karya ilmiah Institusi Anggaran Federal State "Pusat Ilmiah Endokrinologis", Moscow, Rusia, Strazhesko Irina Dmitrievna - calon élmu médis, peneliti senior Dep. diajar ngeunaan sepuh sareng pencegahan kasakit anu aya hubungan-umur di Institusi Anggaran Federal State "Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Pencegahan", Moscow, Rusia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - calon élmu médis, panaliti senior Dep. diajar ngeunaan sepuh sareng pencegahan kasakit anu aya hubungan-umur di Institusi Anggaran Federal State "Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Pencegahan", Moscow, Rusia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - calon élmu médis, panaliti senior Dep. diajar ngeunaan sepuh sareng pencegahan kasakit anu aya hubungan-umur di Institusi Anggaran Federal State "Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Pencegahan", Moscow, Rusia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - lab. Dep. diajar ngeunaan sepuh sareng pencegahan kasakit anu aya hubungan-umur di Institusi Anggaran Federal State "Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Pencegahan", Moscow, Rusia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - peneliti senior laboratorium Institusi APBD Perbendaharaan Federal Federal "Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Nyegah", Moscow, Rusia, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, guru besar, panangan. Dep. Kardiologi sareng Genetika Molokular, Diréktur, Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Pencegahan, Moscow, Rusia

Piano, ngempelkeun pondok tina ukuran awak-gancangan. Nanging, dina tahap ahir peradangan anu laun, kagiatan telomerase turun, anu ngabalukarkeun pondok tina telomeres.

Tujuan tina diajar nyaéta pikeun nalungtik hubungan radang kronis sareng setrés oksidatif sareng biologi telomere di individu anu nganggo diabetes tipe 2.

Bahan sareng métode

Hiji studi tingkat hiji kalebet penderita diabetes jinis 2 anu nuju uji pasien pasien di Pusat Penyelidikan Ilmiah Anggaran Federal State pikeun Bedah taun 2012-2013. Grup utama diwangun ti pasien umur 45 dugi ka 75 taun sareng durasi panyakit henteu langkung ti 12 bulan sareng eusi HbA1c tina 6,5 dugi ka 9,0. Grup kontrol kaasup jalma tanpa T2DM anu henteu ngagaduhan manifestasi klinis tina CVD, anu ngagaduhan ka pusat pikeun panyayuhan pencegahan.

Kritéria pangaluaran: diabetes jinis 1 sareng jinis diabetes khusus, kelas 3 hiperténsi arteri (hiperténsi) (tekanan darah> 180/100 mm Hg), nganggo ubar antihipertensi biasa, penggunaan rutin obat antihipertensi, microangiopathies diabetes parah (preproliferative sareng retinopathy diabetes proliferatif, panyakit ginjal kronis tahap 3b, 4 sareng 5), CVD (gagal jantung kronis, sasmita II - IV (NYHA), panyakit jantung valvular), gagal ati kronis, kanker, kakandungan, kaktus.

Sadaya pasien nandatanganan izin anu dilaksanakeun pikeun milu dina pangajaran. Protokol ulikan ieu disatujuan ku panitia étika lokal FSBI GNITsPM ti Kementrian Kaséhatan Rusia. Protokol pertemuan LEK No. 8 ti 11.29.11.

Dina tahap saringan, sadaya pasien ngalaman uji klinis standar: nyandak sajarah, pamariksaan klinis, kaasup ukuran beurat awak sareng jangkungna kalayan itungan indéks massa awak (BMI), pangukuran systolik (SBP) sareng tekanan darah diastolik (DBP) dina alat anu ditentukur. nganggo cuff taktak (HEM-7200 M3, Omron Kaséhatan, Jepang). Tekanan getih diukur saatos sesa 10 menit dina panangan anu leres dina posisi calik 3 kali saatos 2 menit, rata-rata tilu pangukuran kaasup kana analisis. Getih dicandak kanggo uji laboratorium (klinis sareng biokimia), ECG kacatet, sareng uji latihan fisik dilakukeun dina tés témplat nganggo protokol BRUCE (Intertrack, SCHILLER). Tina 250 pasien anu disaring, 189 minuhan kriteria panyangkepan. Kaayaan métabolisme karbohidrat ditaksir dina sakabéh éta, panjang telomere sareng kagiatan telomerase ditangtukeun, sareng parah strés oksidatif sareng peradangan kronis kacatet.

Métabolisme karbohidrat

Konsentrasi glukosa Plasma ditangtukeun ku metodeu glukosa oksidase dina panaliti SAPPHIRE-400 anu ngagunakeun kit diagnostik DiaSys. Tingkat HbA1c dirékam ku kromatografi cairan dina panaliti Sapphire 400 (Niigata Mechatronics, Jepang) numutkeun prosedur produsén standar.

Ukuran Panjang Telomere

Ukuran panjang relatif telomeres limfosit periferal dipigawé dina DNA génomik. Salami analisa PCR waktos nyata, jumlah DNA kalayan urutan teloméris dina génom diperkirakeun. Dina paralel, PCR real-time ieu dilakukeun dina hiji salinan DNA genomik. Urang neruskeun tina babandingan rasio nomer telomeris sareng matriks tunggal salinan ka panjang telomeres.

Pangukuran tina kagiatan telomerase

Pikeun nangtukeun kagiatan telomerase, téknik nganggo sababaraha modifikasi. Aktivitas énzim ditaliti dina fraksi monocytic sél sél dipilih (kurang leuwih 10,000 sél per analisa). Sél Monocyte didécikeun ku panyangga panyangga hampang, misahkeun ékstrak. Réaksi polimérase polimerase parantos dilaksanakeun ku ekstrak; produk anu dicandak dikuatkeun ku PCR waktos nyata. Jumlah produk réaksi telomerase sabanding jeung kagiatan telomerase (amplifier Mastercycler (Eppendorf, Jerman).

Penilaian Stress oksidatif

Pikeun ngukur parah stres oksidatif, konsentrasi MDA ditaliti ku padika chemiluminescence-luminol gumantung sadaya getih.

Penilaian radang kronis

Pikeun ngukur parah radang kronis, urang diajar konsentrasi fibrinogen, protéin C-reaktif peka (CRP) (metode immunoturbodimetric nganggo metode SAPPHIRE-400), IL-6 (metode immuno-énzim).

Patuh sareng étika biomedis

Panaliti ieu dilakukeun saluyu sareng standar Prakték Klinikal anu hadé sareng prinsip Préklarasi Helsinki. Protokol ulikan ieu disatujuan ku Komite Etika sadaya pusat anu milarian klinis. Sateuacan citakan dina panalungtikan

Sadaya peserta nampi ijin tinulis.

Kami nganggo paket program statistik anu diterapkeun SAS 9.1 (System Analysis System, SAS Institute Inc., USA). Sadaya data dirobih kana prosésor tabél, anu satutasna analisa éksplorasi dilakukeun pikeun ngaidentipikasi kasalahan input sareng nilai anu leungit. Pikeun parameter kuantitatif, tés asimétri sareng kurtosis anggo, anu ngungkabkeun panyebaran normal paling parameter. Data kuantitatif ditepikeun salaku nilai mean sareng simpangan baku (M ± SD). Nilai mean tina parameter klinis dibandingkeun dina dua kelompok ngagunakeun analisa serentak pikeun variabel kontinyu sareng kriteria x2 pikeun variabel dikatégis. Pikeun indéks frekuensi, kriteria Pelajar anu dirobih dianggo kalayan ngitung Fcsher arcsin transform. Pikeun ngidentipikasi ukuran hubungan linier antara paraméter, analisa korélasi (korélasi pangkat Spearman) dilakukeun. Pikeun ngitung hubungan mandiri antara parameter, persamaan régrési multidiménsi sareng analisa régrési liniér ogé dianggo. Saatos ngukur panjang telomere, pamisahan tambahan pasien kana pangkat dilaksanakeun gumantung kana nilei parameter. Kelompok rengking munggaran kalebet pasien anu panjang telomere pondok pisan: tina nilai minimum dina kelompok umum dugi ka wates kuartil kahiji (i.e. sahandapeun 25% batesan distribusi). Kelompok pangkat kadua kalebet pasien anu panjangna telomere ti distribusi median dugi ka quartile nurunkeun. Kelompok pangkat katilu kalebet pasien anu panjangna telomere tina panyebaran median dugi ka 75% tina batesan distribusi. Jalma sareng panjang telomere anu ageung, anu ngawangun kuartal luhur distribusi, ditugaskeun ka grup kaopat pangkat. Hipotesis null ditolak di p i tacan mendakan naon anu anjeun peryogikeun? Coba jasa palayanan literatur.

Jumlahna aya 189 pasien (64 lalaki sareng 125 awéwé) kalebet dina diajar, anu digabungkeun dina dua kelompok: kalayan T2DM (i = 50) sareng tanpa diabetes (i = 139). Sabaraha lila T2DM nyaéta 0.9 + 0,089 taun. Umur rata-rata pasien kalayan diabetes ngetik 2 nyaéta 58,4 ± 7,9 taun, sareng grup kadali - 57,45 + 8,14 taun (p = 0.48). Dina grup SD2, SBP aya 131.76 + 14.7 mm Hg, sareng dina grup kadali - 127.78 + 16,5 mm Hg. (p = 0.13). Tingkat MDA dina grup T2DM nyaéta 3.193 + 0.98 μmol / L, sareng dina grup kontrol éta 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Tingkat rata-rata IL-6 dina grup T2DM nyaéta 3.37 + 1,14 pg / ml, dina grup kontrol éta nyaéta 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Dina grup diabetes, proporsi lalaki langkung luhur tibatan kelompok individu anu séhat (46% ngalawan 29%) (p = 0,013). Babandingan jalu / awéwé dina grup T2DM nyaéta 46/54% ngalawan 29/71% dina kelompok kontrol (^ = 0,013). Pasién BMI kalayan diabetes tipe 2 nyata langkung luhur tibatan jalma séhat: 30.28 ± 5.42 ngalawan 27,68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). DBP dina grup T2DM nyaéta 83.02 ± 11.3 mm Hg. ngalawan 78,6 ± 9,3 mmHg dina grup kadali (p = 0,015). Dina penderita diabetes tipe 2, panjang telomeres limfosit nyata langkung pondok (p = 0,031), sareng kagiatan telomerase nyata langkung handap (p = 0.039) tibatan dina jalma anu séhat. Dina grup T2DM, tingkat glukosa plasma puasa (GPN) sareng tingkat HbA1c nyata langkung luhur tibatan dina grup kontrol (p i Teu mendakan hal anu anjeun peryogikeun? Coba jasa palayanan literatur.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0,47 0,031

Aktivitas telomerase 0,47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1,14 5.07 + 0.87 0,27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0,30 + 0,04 0,11 + 0,03 0.004

Tabél 2. Indikasi metabolisme karbohidrat, setrés oksidatif, peradangan kronis, panjang telomere sareng kagiatan telomerase, gumantung kana T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Ukuran awak panjang Parameter ("= 15) ukuran-ukuran awak pondok (" = 35) P ukuran awak panjang ("= 76) ukuran awak pondok (" = 63) P

HbA1c,% 11,54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10,98 + 1,83 11.59 + 2.03 0,075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0,09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7,39 + 1.47 0,02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Ayana ningkat fibrinogen 0.143 0.371 0,09 0.069 0.159 0,09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2,43 + 0.51 0.39 5,70 + 1,31 4.41 + 1.08 0.45

Aktivitas telomerase 0,51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0,05 0.66 + 0,07 0.42

Aktivitas telomerase "rendah" 0,417 0.710 0,09 0.512 0.474 0.73

Tabél 3. Indikasi stres oksidatif, radang kronis sareng kagiatan telomerase gumantung kana panjang dulur tina telomeres

Lila telomeres Telomeres Pendek

Parameter SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0,08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7,39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Ayana ningkat fibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5,70 + 1,31 0.94 2,43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Aktivitas telomerase 0,51 + 0,09 0.60 + 0,05 0.36 0.47 + 0,08 0.62 + 0,07 0,063

Aktivitas telomerase “Lemah” 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tabél 4. Indikator métabolisme karbohidrat, setrés oksidatif, peradangan kronis, panjang telomere sareng kagiatan telomerase (AT), gumantung kana T2DM

Parameter SD2 + SD2- R

luhur AT AT low AT P AT luhur AT

HbA1c,% 7,19 + 0.60 7,36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1,40 8,47 + 1,79 0,09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2,93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2,98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3,77 + 1,00 6,37 + 1,80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1,40 7,12 + 1,76 0.43 4.14 + 0.78 2,55 + 0.26 0,06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3,60 + 0.50 3.37 + 0.43 0,034

Ayana ningkat fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0,09

Relatif telomere panjang 9,77 + 0.50 9,43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

Pasién anu séhat antawis jalmi anu "pondok" sareng "panjang" telomeres, teu aya béda anu signifikan dina karbohidrat karbohidrat, déprési stres oksidatif, sareng peradangan kronis (Méja 2).

Dina penderita T2DM sareng telomeres "pendek", tingkat CRP nyata langkung luhur sareng ningkat fibrinogen langkung umum. Bédana dina tingkat MDA, fibrinogen, IL-6 henteu ditandaan. Aktivitas telomerase rada handap dina pasien kalayan diabetes ngetik 2 sareng telomeres pondok (9 = 0,063). Indikator "rendah" tina kagiatan telomerase kapanggih dina penderita T2DM sareng "pondok" ukuran awak sacara langkung sering (9 = 0,049).

Dina individu anu gaduh telomeres panjang, spidol radang kronis sareng setrés oksidatif, kitu ogé kagiatan telomerase, sacara praktis sacara bebas tina ayana T2DM (Méja 3).

Aktivitas telomerase median éta 0,50. Sadaya pasien anu gaduh nilai anu langkung handap tina indikator ieu ditugaskeun ka kelompok "telomerase" rendah ", sareng jalma anu kagiatan telomerase ngaleupaskeun niléy ieu, ka kelompok" telomerase "tinggi. Dina pasién diabetes diabetes tipe 2, kaayaan métabolisme karbohidrat, kagiatan spidol stres oksidatif sareng peradangan kronis henteu bénten-aya diantara kelompok ieu, kecuali telomeres anu langkung pondok dina grup éta "rendah"

telomerase (p = 0,02). Grup kontrol ogé henteu ngungkabkeun gumantungna tingkat setrés oksidatif, CRP sareng IL-6 dina kagiatan telomerase, kumaha ogé, individu anu gaduh kagiatan telomerase "tinggi" nunjukkeun tingkat fibrinogen anu langkung luhur (Méja 4).

Dina pasien sareng T2DM sareng "telomerase" rendah ", CRP langkung luhur, ningkat fibrinogen langkung umum, sareng panjang telomere langkung pondok. Tingkat IL-6, MDA sareng fibrinogen dina kagiatan "low" kagiatan telomerase henteu gumantung kana T2DM. Dina grup "kagiatan tinggi" telomerase, pameunteu sareng T2DM + sareng T2DM henteu bénten dina setrés oksidatif, radang kronis, sareng panjang telomere (Tabel 5).

Dina pasien sareng T2DM, asosiasi dipanggihan antara panjang telomeres sareng GPN, CRP, "rendah" kagiatan telomerase, tapi teu aya hubungan anu aya dina umur, tekanan darah, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, sareng IL-6 (Tabel 6).

Dina grup CD2 +, korélasi positif ngan ukur aya antara kagiatan telomerase sareng panjang telomere anu panjang pisan. Dina grup kontrol, kagiatan telomerase positif sareng hubungan SBP, DBP, CRP sareng fibrinogen tingkat (Tabel 7).

Salajengna, sababaraha analisa régrési liniér ogé dilakukeun, dimana panjangna telomeres relatif janten variabel gumantung, sareng umur, GPN, CRP, sareng "telomerase" rendah "dianggo salaku variabel mandiri. Tétéla ngan ukur GPN sareng CRP sacara mandiri pakait sareng panjang telomere (Méja 8).

Nalika nganggo kagiatan telomerase salaku variabel gumantung, sareng salaku mandiri - umur, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, tétéla dina grup CD2, ngan ukur DBP (réspon) sareng fibrinogen (sambungan langsung) sacara mandiri aya hubungan sareng kagiatan telomerase ( tabél 9). Dina grup CD2 +, teu aya hubungan anu bebas antara parameter anu ditaliti sareng kagiatan telomerase (Tabel 10).

Kami mendakan yén di pasién kalayan diabetes jinis 2, panjang awak ukur rata-rata langkung pondok tibatan jalma anu séhat. Nya éta

Méja 6. Hubungan panjang telomere relatif sareng parameter sanés dina kelompok anu ditalungtik (Korelasi pangkat Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) panjang telomere panjang telomere

Umur, taun -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0,035

GARDEN, mmHg -0.036, p = 0,81 -0.14 p = 0,09

DBP, mmHg 0,066, p = 0,65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0,05

HbA1c,% -0.23, p = 0,12 -0.03 p = 0,69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0,24 0,07, p = 0,55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0,68

Aktivitas telomerase 0,15, p = 0,33 0,03, p = 0.78

“Lemah” kagiatan awak

merase -0.32, p = 0,035 -0.06, p = 0,61

Méja 7. Sambungan tina kagiatan telomerase sareng parameter sanés dina kelompok anu ditaliti (Korelasi pangkat Spearman)

Aktivitas telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Umur, taun-taun GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Ayana ningkat CRP Fibrinogen, g / l IL-6, PG / ml

Panjang relatif ukuran-ukuran awak

Leungit-panjangna ukuran-ukuran

5, p = 0,35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0,064, p = 0,69 0,056, p = 0,73 0,03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0,07, p = 0.52 0,20, p = 0,08 0,33, p = 0,003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0,72 p = 0,14 p = 0.47 p = 0.47

0,11, p = 0.35 0.35, p = 0,002 0.28, p = 0,01 -0.19, p = 0,12

0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78 0,40, p = 0.0095 0,14, p = 0,22

konsisten sareng hasil panulis anu sanés. Sanajan kitu, dina paniliti ku M. Sampson et al. teu aya hubungan anu dipendakan di antara pondok tina telomeres limfosit sareng indikator métabolisme karbohidrat (jigana kusabab sajumlah leutik

Tabél 5. Nunjukkeun setrés oksidatif, radang kronis sareng panjang telomeres relatif tina kagiatan telomerase (AT)

Parameter Low AT High AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2,93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6,37 + 1,80 0.37 2,98 + 1.01 3.77 + 1,00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2,55 + 0.26 0,016 5.34 + 1,40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Ayana ningkat fibrinogen 0.259 0.075 0,043 0.375 0.205 0.21

Relatif telomere panjang 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Tabél 8. Gumantungkeun panjang telomere dina umur, GPN, CRP, turunna kagiatan telomerase salaku variabel mandiri dina pasien kalayan diabetes tipe 2

Parameter B Kasalahan standar P

Umur, taun -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0,004

CRP, mg / L -0.018 0,007 0.020

“Rendah” kagiatan telome

kali -0.201 0.125 0.116

Tabél 9. Gumantungkeun kagiatan telomerase dina umur, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN salaku variabel mandiri dina grup kontrol

Parameter B Kasalahan standar P

Umur, taun -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0,004 0,012

GPN, mmol / L -0.105 0,081 0,20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0,073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0,013

Tabél 10. Gumantungkeun kagiatan telomerase nalika umur, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN salaku variabel mandiri dina grup pasien kalayan diabetes tipe 2

Parameter B Kasalahan standar P

Umur, taun 0,002 0,008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0,006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0,039 0,15

CRP, mg / L 0.007 0,009 0,45

Fibrinogen, g / l -0.009 0,089 0.91

Kelompok STI). Ulikan urang nembongkeun béda anu signifikan dina HbA1c sareng GPN dina pasien T2DM kalayan telomeres "panjang" sareng "pendek", sareng ogé mendakan hubungan négatip antara panjang telomere sareng GPN. Hal éta bisa ditegakeun yén di pasién kalayan diabetes ngetik 2, telomeres anu langkung pondok dihubungkeun sareng kontrol diabetes anu goréng, sareng hyperglycemia, kahareupna tiasa gaduh pangaruh anu ngarugikeun ka sepuh réplatif.

Kami mendakan yén kagiatan telomerase di pasien kalayan diabetes jinis 2 langkung handap tibatan jalma séhat, anu saluyu sareng sababaraha data anu sayogi. Peran telomerase dina prosés sepuh normal ambigu sareng cekap ditaliti. Kami henteu ngungkabkeun hubungan antara kagiatan telomerase sareng panjang telomere, anu konsisten sareng pendapat yén peran telomerase henteu pati penting dina ngajaga panjang telomere homeostasis dina umur lami.

Pangaruh ngarusak hiperglikemia dina biologi telomeres, kalebet dina sél endothelial, kalaksanakeun dina mékanisme setrés oksidatif sareng peradangan kronis. Nanging, signifikan

Henteu aya bédana dina tingkat MDA antara kelompok T2DM + sareng T2DM (sigana kusabab durasi anu pondok sareng henteuna hiperlisobemia kronis parah, saprak hyperglycemia jangka panjang dipatalikeun sareng ngembangkeun setrés oksidatif parah sareng pengkuh). Ieu kedah panginten ngagunakeun indikasi anu langkung akurat ngeunaan setrés oksidatif, sapertos ékskrési urinary 8-iso-prostaglandin F2a. Kami mendakan spioner radang anu langkung luhur dina pasien kalayan diabetes tipis 2 tibatan di individu dina grup kadali. Tanda radang anu sanés, IL-6, sakumaha anu nembe kaungkap, ngagaduhan seueur pangaruh, henteu ngan ukur sitokin, tapi ogé myokine, merangsang myogenesis sareng mangfaat mangaruhan métabolisme énérgi. Panginten pangna sababna tingkat IL-6 dina kendali tétéla jadi rada luhur, anu kitu, peryogi diajar salajengna.

Peradangan kronis ngabalukarkeun panurunan sél prématur, ngeureunkeun telomere ku ngaktifkeun proliferasi sél limfosit sareng ngaktifkeun sékrési ROS, nyababkeun karusakan oksidatif dina bagéan terminal DNA. Dina taun 2012, éta ditingalikeun yén pondok tina kutang telomeres sareng paningkatan durasi T2DM tiasa dipatalikeun sareng paningkatan paralel dina setrés oksidatif sareng peradangan kronis. Hasilna kami konsisten sareng data tina studi saméméhna. Kami mendakan tingkat CRP sareng tingkat tinggi MDA anu langkung luhur di penderita diabetes sareng jinis 2 sareng telomeres pondok tibatan pasien kalayan telomeres panjang. Aya hubungan négatip antara panjang limfosit telomere sareng spidol klasik peradangan kronis - CRP, anu nunjukkeun panyebaran kronis dina pondok pondok telomere di penderita diabetes diabetes tipe 2. Dina grup kontrol, henteu aya hubungan antara CRP sareng telomere panjang, anu konsisten sareng hasil paniliti anu sanés. Kurangna komunikasi antara IL-6, fibrinogen, sareng panjang telomere dina kadua kelompok tiasa dijelaskeun ku variability indikasi anu handap. Sumawona, ngan ukur ngandelkeun tingkat sitokin sirkulasi, saurang tiasa ngémutan tingkat peradangan lokal dina jaringan.

Data literatur ngeunaan hubungan radang kronis sareng kagiatan telomerase dibantah. Peradangan kronis jangka panjang nyababkeun ka telomerase, anu urang katalungtik dina pasien anu diabét diabetes tipe 2. Kalayan peradangan kronis anu kurang diucapkeun sareng kurang berkepanjangan, sapertos kasus sindrom métabolik atanapi atherosclerosis sedeng, sabalikna, aya paningkatan kagiatan telomerase, anu sigana kabiasaan dina alam, ngalambatkeun turunna telomere panjang dina aktip ngabagi sél

dina pangaruh sitokin radang. Mémang, dina grup kontrol, urang mendakan hubungan positif antara kagiatan telomerase sareng spidol peradangan kronis.

Penting pikeun ngantebkeun yén, numutkeun data kami, tingkat setrés oksidatif, peradangan kronis sareng kagiatan telomerase di pasién T2DM sareng telomeres "panjang" henteu bénten pisan tina indéks anu saluyu dina jalma séhat. Hal ieu tiasa dianggap yén kalayan waktos T2DM pondok, panjang telomere panjang anu ditangtukeun sacara sésa-sésa ngajagi pasien tina épék ngarusak stres oksidatif sareng peradangan kronis, nyayogikeun restorasi jaringan anu rusak sareng langkung saé, gancang. Kontrasna, dina pasien sareng T2DM sareng telomeres "pondok", sanaos waktos sakit pondok, parah keradangan kronis sareng derajat panurunan dina kagiatan telomerase langkung penting. Perlu diingetkeun yén pasién diabetes ngetik 2 sareng kontrol anu dibandingkeun dina umur.

Aya bukti ngembang yén pondok telomere mangrupikeun komponén konci dina nyéépkeun sél sél batang sareng degenerasi jaringan pakait sareng umur. Asosiasi T2DM kalayan prosés sepuh sél sareng parah radang kronis sareng setrés oksidatif tiasa ngajelaskeun insiden anu langkung luhur tina CVD dina panyakit ieu. Panaliti langkung lami bakal ngémutan kaanggotaan panjang telomere di antawis pasién kalayan diabetes tipe 2, sakelompok jalma anu peryogi pangendali langkung agrésif métabolisme karbohidrat, anu bakal masihan pendekatan anu langkung pribadi pikeun pengobatan kasakit.

1. Dina penderita diabetes tipe 2, panjang telomere rata-rata langkung pondok, sareng kagiatan telomerase langkung handap tibatan jalma séhat. Nilai-nilai kagiatan awak-merase dina ngarobih panjang telomeres henteu diungkabkeun.

2. Tingkat MDA dina pasien kalayan diabetes tipe 2 sareng individu anu séhat sami. Peradangan kronis beuki dibérékeun dina penderita diabetes diabetes tipe 2 tibatan dina jalma anu séhat dina umur anu sami. Peradangan kronis maénkeun peran utama dina ngeureunkeun telomeres sareng ningkatkeun kagiatan telomerase.

3. Di penderita T2DM sareng telomeres "panjang", parah stres oksidatif sareng peradangan kronis henteu bénten sareng parameter anu aya dina jalma séhat

4. Di pasién T2DM, telomeres "pondok" aya hubunganana sareng kontrol diabetes anu goréng sareng peradangan kronis anu langkung parah.

5. "Long" telomeres ngajagi pasien sareng diabetes tina épék ngarugikeun setrés oksidatif sareng peradangan kronis.

Teu aya konflik anu minat.

Panaliti ieu dilakukeun salaku bagian tina Tugas Negara "Studi mékanisme molekular atherogenesis supados ngembangkeun metode pikeun awal awal atherosclerosis preclinical salaku mékanisme pathofisiologis utama pikeun ngembangkeun kasakit kardiovaskular sareng komplikasi-komplikna."

Konsep sareng desain panalungtikan - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Koléksi jeung ngolah bahan - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Ngolah data statistik - V.A. Nguntungkeun.

Nulis téks - N.V. Brailova.

Ngédit - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Pejuang.

Tim pangarang ngahargaan A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Institusi Anggaran Nasional Federal "Pusat Panaliti State pikeun Kedokteran Pencegahan" ti Kamentrian Kaséhatan Rusia) sareng D. Skvortsov (Institut Biologi Fisik sareng Kimia dingaranan AN Belozersky GBOU VPO MSU dingaranan MV Lomonosov) pikeun pitulung dina ngalaksanakeun pangajaran.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, dkk. Endorélium vaskular sareng panyakit manusa. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Opat rupa kéngingkeun sélular. Jél Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, dkk. Tingkat glukosa tinggi sareng asam lemak gratis merangsang produksi spésiés oksigén réaktif ngaliwatan protéin 6 kinase C-gumantung aktivasi NAD (P) H oksidase dina sél vascular berbudaya. Diabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, dkk. Telomeres Pendeng Anu Dipasangkeun sareng Ngaronjatkeun Carotid Atherosclerosis dina Subjek Hipertensi. Hipertensi 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Pangaruh tina Durasi Diabetes, Kontrol Glikemik, sareng Faktor résiko Cardiovascular tradisional dina Parobihan Vaskular Atherosclerotic Awal di Remaja

sareng Barudak Ngora sareng Diabetes Mellitus Tipe 2. J Klinik Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: struktur, fungsi sareng cara ngatur kagiatan. // Suksés dina kimia biologis. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i bodas regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Dina Russ.).

8. Peraturan Morgan G. Telomerase sareng hubungan intim sareng sepuh. Panaliti sareng Laporan dina Biokimia. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Dinamika Telomere / telomerase dina sistem imun manusa: Pangaruh inféksi kronis sareng setrés. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Naha Telomeres Saluyukeun kana Stress Fisiologis? Neuleuman Balukar Latihan Dina Panjang Telomere sareng Protein Berkaitan nu Telomere. Panaliti BioMed Internasional. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, dkk. Telomerase langsung ngatur transkripsi gumantung NF-xB. Nat Sél Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Pangaruh kana sistem telomere-telomerase dina diabetes mellitus sareng komplikasi vaskular na. Ahli Opin Ther Target. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Ukuran telomere ku kuantitatif PCR. Asam Nukléat Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prawan K, et al. Asosiasi khusus kagiatan telomerase manusa ku sél abadi sareng kanker. Élmu. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, dkk. Asosiasi antara Telomere Length sareng Diabetes Type 2: Meta-Analisis. Plos hiji. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, dkk. Karacunan Telepon Monocyte Telomere sareng Karusakan DNA Oxidative dina Diabetes Tipe 2. Kamanusaan sarta Studi Diabetes. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, dkk. Kakurangan telomerase nguatkeun metabolisme glukosa sareng sékrési insulin. Sepuh (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Ti sitokin ka miokin: munculna peran interleukin-6 dina pangaturan métabolik. Imunol Sél Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, dkk. Beban Peradangan Kumulatif Dipasang sareng Luh Telomere Short Leukocyte Telomere Panjang dina Kaséhatan, Aging sareng Studi Komposisi Awak. Plos hiji. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, dkk. Sambungan antara Aktivitas Telomerase di PBMC sareng Tanda Peradangan sareng Sindrom Endothelial di Pasién sareng Sindrom Metabolik. Plos hiji. 2012.7 (4): e35739.