Parentah pikeun panggunaan ubar Trazhenta

Unggal tablet anu ditutupan pilem ngandung: zat aktif: linagliptin 5 mg,

pujian: mannitol, pati pregelatinized, copovidone, magnesium stearate, Opadray pink (02F34337) (hypromellose 2910, titanium dioksida (E171), talc, macrogol 6000, oksida beusi beureum (E172)).

Bundervex buleud bunder kalayan sudhut beveled, ditutupan ku cangkang pilem warna beureum lampu, kalayan ukiran simbol perusahaan dina hiji sisi sareng ukiran "D5" di sisi séjén tablet.

Tumindak farmakologis

Linagliptin mangrupikeun panyambutan énzim dipeptidyl peptidase-4 (hereinafter - DPP-4), anu aub dina teu aktivasi tina hormonététét - hormon-kawas péptida-1 (GLP-1) jeung glukeptip insulin -ropip-gumantung (GIP). Hormon ieu gancang dimusnahkeun ku énzim DPP-4. Kadua hormon ieu aub dina régulasi fisiologis glukosa homeostasis. Tingkat dasarna sékrési incretin salila beurang, éta gancang gancang ningkat. GLP-1 sareng GIP ningkatkeun biosintésis insulin sareng sékrésina ku beta-ketki pankreas di tingkat glukosa getih normal sareng naék. Salaku tambahan, GLP-1 ngurangan sékrési glukagon ku sél alfa pankreas, anu ngabalukarkeun turunna produksi glukosa dina ati. Linagliptin (TRAGENT) pohara efektif sareng malikkeun pakait sareng DPP-4, anu nyababkeun kanaékan tingkat résin anu tetep sareng pelestarian jangka panjang kagiatanana. TRAGENTA ningkat kana sékrési glukosa tina insulin sareng nurunkeun sékrési glukagon, hasilna pamutahiran homeostasis glukosa. Linagliptin meungkeut ka DPP-4 selektif, in vitro selectivity na ngaleuwihan selectivity pikeun DPP-8 atanapi kagiatan DPP-9 langkung ti 10.000 kali.

Farmakokinetik

Konsentrasi linagliptin dina plasma nurunkeun tilu fase. Terminal separo-umur panjang, langkung ti 100 jam, anu disababkeun kusabab beungkeutan stabil tina linagliptin kalayan enzim DPP-4; akumulasi narkoba henteu lumangsung. Separuh hirup anu efektif, saatos administrasi linagliptin diulang deui kalayan dosis 5 mg, sakitar 12 jam. Dina kasus nyandak linagliptin dina dosis 5 mg sakali sapoé, konsentrasi plasma anu stabil dugi ka dosis katilu. Salila kaayaan pegun tina pharmacokinetics (saatos nyandak obat dina dosis 5 mg), AUC (daérah dina kurva konsentrasi-waktu) tina linagliptin plasma ningkat kira-kira 33% dibandingkeun sareng dosis munggaran.

Koefisien sareng koefisien variasi antara pasien anu béda pikeun AUC tina linagliptin leutik (12,6% sareng 28,5%, masing-masing). Nilai AUC plasma tina linagliptin kalayan ngaronjatkeun dosis ningkat kirang saimbang. Farmakokinetik tina linagliptin dina sukarelawan séhat sareng di pasién anu ngagaduhan diabetes mélitus 2 umumna sami.

Bioavailability mutlak linagliptin kira-kira 30%. Panarimaan tina linagliptin babarengan sareng dahareun anu ngandung sajumlah gajih, ngaronjatna waktos kahontal_tah 2 jam sareng diréduksi C_tah 15%, tapi teu ngagaduhan pangaruh kana A11Co-72ch- Pangaruh signifikan klinis C_tah sareng T_tah henteu diperkirakeun Kusabab kitu, linagliptin tiasa dianggo boh sareng tuangeun sareng asupan dahareun.

Akibat tina ngariung narkoba ka jaringan, jumlah distribusi écés rata-rata dina kaayaan cicing di pharmacokinetics sanggeus hiji administrasi linagliptin sacara intravena dina dosis 5 mg ka subjék séhat kira-kira 1110 liter, anu nunjukkeun panyebaran éksténsif dina jaringan. Beungkeutan lignagliptin ka protéin plasma gumantung kana konsentrasi obat sareng kira-kira 99% dina konsentrasi 1 nmol / L, sareng dina konsentrasi> 30 nmol / L éta turun ka 75-89%, anu ngagambarkeun jenuh beungkeutan ubar sareng DPP-4 kalayan ningkatkeun konsentrasi lignagliptin . Dina konsentrasi anu luhur, nalika jenuh lengkep DPP-4 lumangsung, 70-80% linagliptin meungkeut ka protéin plasma anu sanésna (tinimbang DPP-4), sareng 30-20% narkoba aya dina plasma dina kaayaan anu henteu terbatas.

Saatos administrasi lisan dilabélan 14C-linagliptin kalayan dosis 10 mg kalawan cikiih, sakitar 5% tina radioaktivitas dileupaskeun. Bagéan leutik ubar anu ditampi kalainan. Hiji métabolit utama kapanggih, kagiatan nyaéta 13,3% tina épék linagliptin dina kaayaan paréntah farmakokinetik, anu henteu ngagaduhan kagiatan farmakologis sareng henteu mangaruhan perencatan lignagliptin dina plasma ngalawan DPP-4.

4 dinten saatos pangolahan linagliptin 14C-labél jero mata pelajaran séhat, sakitar 85% tina dosis dikaluarkeun (kalayan naék 80% sareng cikiih 5%). Pelepasan ginjal di farmakokinetik kaayaan anu stabil sakitar 70 ml / mnt.

Fungsi ginjal gagal

Pikeun ngira-ngitung pharmacokinetics of linagliptin (dina dosis 5 mg) di pasien anu ngagaduhan rupa derajat gagal ginjal kronis dibandingkeun sareng. mata pelajaran séhat ngadamel kajian kabuka kalayan regimen sababaraha kali. Panaliti ieu kalebet pasien anu gagal ginjal, anu dibagi gumantung kana clearance bunan ka paru-paru (50 - 2.

Dosis parobahan gumantung kana jenis kelainan pasien henteu diperyogikeun. Jinis henteu ngagaduhan pangaruh anu signifikan sacara klinik on pharmacokinetics tina linagliptin (dumasar kana hasil tina analisa farmakokinetik penduduk anu dilakukeun dina dasar data tina hasil kajian fase I sareng fase II).

Penyesuaian dosis gumantung kana umur pasien henteu diperyogikeun, saprak umur henteu gaduh pangaruh anu signifikan sacara klinik dina pharmacokinetics tina linagliptin. Dina pasien manula (65-80 taun, pasien pangkolotna. Umur 78 taun) sareng dina pasien anu langkung ngora, konsentrasi plasma tina linagliptin setanding.

Studi farmakokinetik tina lignagliptin di barudak henteu acan dilakukeun.

Indikasi pikeun dianggo

TRAGENT dituduhkeun pikeun pasien sawawa kalayan diabetes mellitus jenis 2 supados ningkatkeun kontrol glikemik: sakumaha monoterapi

- pikeun pasien anu teu ngendalikeun glikemik ngan ukur ngalaksanakeun diet atanapi latihan, ogé pikeun anu teu tiasa nyandak metformin kusabab teu kaolahan, atanapi upami metformin dikontempelkeun hubunganana sareng fungsi ginjal cacad.

- metformin, upami diet sareng latihan dina kombinasi sareng metformin henteu nyayogikeun kontrol glikemik anu nyukupan,

- turunan sulfonylurea sareng metformin, upami diet sareng kagiatan fisik dina kombinasi sareng terapi kombinasi sapertos henteu nyayogikeun kontrol glikemik,

- insulin dina kombinasi sareng metformin atanapi tanpa éta, upami dina diet sareng kagiatan fisik digabungkeun sareng terapi sapertos henteu nyayogikeun kontrol glikemik.

Kakandungan sareng laktasi

Pamakéan linagliptin di ibu hamil teu acan diajar.

Studi sato henteu nunjukkeun tanda-tanda karacunan réproduktif. Salaku pacegahan, TRIGENT kedah dihindari nalika kakandungan.

Data anu dicandak dina studi farmakodinamik sato-sato nunjukkeun penetrasi linagliptin atanapi metabolitna kana susu payudara. Résiko kakeunaan bayi atanapi murangkalih bari nyusahkeun éta henteu dileungitkeun.

Kaputusan pikeun ngeureunkeun nyusuhan atanapi nyandak TRAG kedah dumasar kana kauntungan anu nyusoni pikeun orok sareng terapi ibu.

Studi pangaruh TRAGENT dina kasuburan manusa teu acan dilakukeun. Studi sato teu nunjukkeun henteu ngarugikeun kasuburan.

Dosis sareng administrasi

Dosis anu disarankeun nyaéta 5 mg sareng dijupuk 1 waktos per dinten.

Kalayan anggoan sareng metformin, dosis metformin kedah sami.

Nalika nyandak linagliptin digabungkeun sareng turunan sulfonylurea atanapi insulin, dosis handap sulfonylurea atanapi turunan insulin kedah dianggap ngirangan résiko tina hypoglycemia.

Fungsi ginjal gagal

Pasien sareng adjustment fungsi ginjal cacar teu diperyogikeun.

Fungsi ati anu leungit

Studi pharmacokinetic nunjukkeun yén penyesuaian dosis henteu diperyogikeun pikeun pasien anu ngagaduhan fungsi ati cacad, kumaha oge, teu aya pangalaman sareng pamakean klinis obat dina pasien sapertos kitu.

Penyesuaian dosis gumantung umur henteu diperyogikeun.

Nanging, pangalaman klinis sareng penderita lami ti 80 taun terbatas, kelompok pasien ieu kedah diurus kalayan ati-ati.

Barudak sareng nonoman

Kasalametan sareng efektivitas linagliptin pikeun murangkalih sareng barudak rumaos teu acan netep.

Upami dosis obat anu sono, éta kudu diurus sanés waé anu sabar émut ieu. Entong nyandak dosis anu ganda dina hiji dinten.

Pangaruh samping

Kasalametan TRAGENT ieu dievaluasi jumlahna aya 6602 pasien kalayan diabetes mellitus jenis 2, kalebet 5955 pasien nyandak dosis target 5 mg.

Studi anu dikendali placebo kalebet studi dimana linagliptin dianggo sapertos kieu:

dina bentuk monoterapi (panggunaan jangka pondok, tahan dugi ka 4 minggu)

salaku monoterapi (durasi> 12 minggu) salian ti metformin

tambahan kana kombinasi metformin sareng sulfonylureas

suplement sareng insulin dina kombinasi sareng atanapi henteu sareng metformin.

Frékuénsi efek samping dituduhkeun salaku: sering pisan (> 1/10), sering (tina> 1/100 ka 1/1000 ka 1/10000 ka

Overdose

Salami uji klinis dikendali dina mata pelajaran séhat, dosis linagliptin tunggal, ngahontal 600 mg (120 kali dosis anu disarankeun), tiasa ditolerir pisan. Hiji jalma teu gaduh pangalaman sareng dosis anu langkung ageung 600 mg.

Dina kasus overdosis, disarankeun nganggo ukuran dawam anu ngadukung pikeun alam, contona, ngaleupaskeun ubar anu teu dicandak tina saluran pencernaan, monitoring klinis sareng pangobatan dumasar kana indikasi klinis.

Interaksi sareng obat anu sanés

Dina analisa interaksi narkoba

Linagliptin mangrupikeun ngahambat kalapa CYP3A4 lemah, sareng ngahambat lemah atanapi sedeng tina mékanisme tindakan tina isoenzyme ieu. Linagliptin henteu ngahambat isoenzim sareng CYP anu sanés sareng sanésna ngadorong aranjeunna.

Linagliptin mangrupikeun substrat pikeun P-glikoprotein (P-gp) sareng nyegah dina angkutan digoxin P-glycoprotein-ditengah leutik. Dibikeun data ieu sareng hasil interaksi narkoba vivo, kamampuan linagliptin pikeun berinteraksi sareng substrat sanés pikeun P-gp dianggap henteu mungkin.

Dina vivo penilaian interaksi ubar

Pangaruh obat séjén dina linagliptin

Data klinis di handap ieu nunjukkeun kamungkinan leutik interaksi signifikan klinis kalayan panggunaan sakaligus.

Metformin: panggunaan gabungan metformin sababaraha kali dina dosis 850 mg 3 kali sapoé sareng linagliptin kalayan dosis 10 mg 1 waktos per dinten henteu nyababkeun parobihan anu signifikan dina farmakokinetik of linagliptin dina sukarelawan séhat.

Turunan Sulfonylurea: farmakokinetik dina kaayaan kasatimbangan 5 mg tina linagliptin teu kenging ku gabungan gabungan tina dosis tunggal 1,75 mg glibenclamide (glyburide).

Ritonavir: gabungan gabungan linagliptin (dosis tunggal 5 mg oral) sareng ritonavir (sababaraha dosis 200 mg oral), hiji sambetan aktif P-glikoprotein sareng isoenzyme CYP3A4, ningkat nilai AUC sareng C_tah linagliptin sakitar 2 kali sareng 3 kali, masing-masing. Konsentrasi gratis, anu biasana kurang tina 1% tina dosis linagliptin terapi, ningkat 4-5 kali saatos ko-administrasi sareng ritonavir. Modél konsentrasi plasma tina linagliptin dina kaayaan kasatimbangan farmakokinetik sareng sareng tanpa ritonavir sacara administrasi sakaligus nunjukkeun yén paningkatan paparan henteu kedah dibarengan ku paningkatan akumulasi lignagliptin. Parobihan ieu dina pharmacokinetics of lignagliptin henteu signifikan sacara klinis. Ku alatan éta, interaksi signifikan klinis sareng sambetan P-glikoprotein / SURZA4 sanés diperkirakeun.

Rifampicin: pamakéan gabungan terusan 5 mg linagliptin sareng rifampicin, inducer aktif P-gp sareng isoenzyme CYP3A4, nyababkeun panurunan dina nilai AUC sareng C_tah masing-masing lignagliptin, ku 39,6% sareng 43,8%, sareng ka panurunan dina perencangan kagiatan dasar tina dipeptidyl peptidase-4 ku sakitar 30%. Kukituna, khasiat klinis linagliptin, digunakeun dina kombinasi sareng pucp aktif P-gp, teu tiasa dihontal, utamina ku panggunaan berkepanjangan tina kombinasi. Anu digunakeun sacara serentak sareng inducers aktif P-gp sareng CYP3A4, sapertos karbamazepine, fenobarbital sareng phenytoin, henteu acan ditaliti.

Pangaruh linagliptin dina ubar lianna

Dina panilitian klinis, sapertos anu dipidangkeun di handap, teu aya pangaruh signifikan dina farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, digoxin sareng kontrasepsi lisan, anu kabuktian dina vivo sareng didasarkeun kana kamampuan lignagliptin anu lowuh kana interaksi ubar sareng substrat pikeun CYP3A4 , CYP2C9, CYP2C8, P-dr sareng molekul angkutan kation organik.

Metformin: panggunaan linagliptin anu diulang ulang dina dosis 10 mg sakali sapoé sareng 850 mg metformin, substrat kation organik, henteu ngakibatkeun farmakokinetik tina metformin penting klinis pikeun sukarelawan. Maka, linagliptin sanés ngahambat tina Uransportag • ditengah ku kation organik.

Turunan Sulfonylurea: panggunaan gabungan 5 mg tina linagliptin sareng dosis tunggal 1,75 mg glibenclamide (gliburide) nyababkeun panurunan klinis anu teu pati penting dina AUC sareng C_tah glibenclamide 14%. Kusabab glibenclamide utamana dimetabolisme ku CYP2C9, data ieu ogé mastikeun yén linagliptin henteu ngahambat CYP2C9. Henteu aya hubungan anu signifikan sacara klinis kalayan turunan sulfonylurea sanés (e.g., glipizide, tolbutamide sareng glimepiride), anu, sapertos glibenclamide, utamana dimetabolisme sareng CYP2C9.

Digoxin: digunakeun ngulang deui 5 mg tina linagliptin sareng 0.25 mg tina digoxin henteu mangaruhan paracinokinetik of digoxin dina sukarelawan séhat. Ku kituna, dina vivo linagliptin sanés ngahambat angkutan P-glikoprotein-mediated.

Warfarin: linagliptin, diterapkeun sababaraha kali dina dosis 5 mg per dinten, henteu ngarobih farmakokinetik S (-) atanapi R (+) warfarin, anu mangrupikeun substrat CYP2C9 sareng dikaluarkeun sakali.

Simvastatin: linagliptin nalika dicandak sukarelawan séhat dina sababaraha dosis ngagaduhan pangaruh minimal dina pharmacokinetics simvastatin, substrat sénsitip pikeun CYP3A4. Saatos nyandak linagliptin dina dosis 10 mg (luhureun dosis terapi) sareng simvastatin dina dosis 40 mg salami 6 dinten, AUC tina simvastatin dina plasma getih naék 34%, sareng C_tah dina plasma getih - ku 10%.

Kontrasepsi lisan: panggunaan gabungan linagliptin dina dosis 5 mg kalayan levonorgestrel atanapi étinyl estradiol henteu ngarobah pharmacokinetics ubar ieu.

Langkah-langkah kaamanan

TRAGENT teu kedah dianggo dina pasien kalayan diabetes mellitus jinis 1 atanapi kanggo pengobatan ketoacidosis diabetes.

Kacilakaan hypoglycemia dina hal panggunaan linagliptin salaku monoterapi dibandingkeun sareng plasebo.

Dina studi klinis, dilaporkeun yén kajadian hipoglisemia dina kasus pamakean linagliptin dina kombinasi sareng obat anu henteu dipercaya nyababkeun hypoglycemia (metformin, thiazolidinedione derivatives) sami sareng épéktip pakait anu pas.

Nalika nyandak linagliptin salian ti turunan sulfonylurea (kalayan terapi metformin dasar), jumlah kasus hipoglisemia meningkat dibandingkeun sareng grup plasebo.

Turunan sulfonylureas sareng insulin tiasa nyababkeun hypoglycemia. Linagliptin dina kombinasi sareng turunan sulfonylurea sareng / atanapi insulin kedah di-ati-ati. Upami diperlukeun, pangurangan dosis sulfonylurea atanapi turunan insulin mungkin.

Dina mangsa pamakean post-marketing tina linagliptin, laporan spontan pangwangunan pancreatitis akut nampi. Pasien kudu dimaklumkeun ngeunaan gejala ciri pankreatitis akut: nyeri beuteung pengkuh parna. Régrési pancreatitis diamati saatos discontinuation linagliptin. Upami pankreatitis disangka, TRAG kedah dileungitkeun.

Ngaluarkeun bentuk sareng komposisi

Trazenta sayogi dina bentuk tablet anu dilapis film: biconvex, bunder, sareng sisina beveled, warna beureum warna, nganggo ukiran D5 dina hiji sisi sareng simbol perusahaan manufaktur sanésna (7 pcs. In blisters, in a cardboard packle 2. 4 atanapi 8 lepuh, 10 pcs. Dina lepuh, dina bungkus karton 3 lepuh).

Komposisi per 1 tablet:

• zat aktif: linagliptin - 5 mg,
• Komponén bantu: aci pregelatinized, copovidone, pati jagung, magnesium stearate, mannitol,
• sarung pilem: Opadray pink 02F34337 (titanium dioksida, makrosolol 6000, talc, hypromellose, ngalelep beusi oksida beureum).

Dosis sareng administrasi

Éléktrén rusak dipiceun sacara lisan. Nyandak ubar henteu gumantung kana waktos tuangeun sareng tiasa dilakukeun iraha waé dina waktos sapoe.

Dosis anu disarankeun nyaéta 1 tablet (5 mg) sakali sapoé.

Upami dosis salajengna sono, pasién kedah nginum obat saatos anjeunna émut yén tablet anu sono. Dobel dosis sareng nyokot 2 papan dina hiji dinten henteu kedah.

Bisi ati anu rugi sareng / atanapi fungsi ginjal, sareng di pasien manula, panyabutan dosis henteu diperyogikeun.

Pangaruh samping

Pangaruh tina kamungkinan umum pikeun monoterapi sareng Trazent sareng terapi kombinasi sareng agén hypoglycemic anu sanés:

• sistem pencernaan: pankreatitis,
• sistem pernapasan: batuk,
• sistem imun: réaksi hipersensitivitas,
• Kasakit tepa: nasopharyngitis.

Ubar ieu salaku bagian tina terapi kompléks tiasa nyababkeun efek samping tambahan sapertos:

• pioglitazone, metformin sareng pioglitazone: hyperlipidemia sareng beurat beurat,
• turunan sulfonylurea: hypertriglyceridemia,
• insulin: kabebeng,
• turunan sulfonylurea sareng metformin: hypoglycemia.

Dina jangka waktu pengamatan post-marketing, efek samping tina sistem sareng organ di handap ieu dicatet:

• sistem pencernaan: horéng mémbran mukosa dina rohangan lisan.
• sistem kekebalan: urticaria, edema Quincke,
• kulit: barudus.

Parentah husus

Nalika nganggo ubar Trazhenta sakaligus sareng turunan sulfonylurea, awas kedah diaku, sabab dimungkinkeun tiasa ngabalukarkeun hypoglycemia. Upami diperlukeun, kasebut nyaéta dimungkinkeun pikeun ngirangan dosis turunan sulfonylurea.

Trazhenta henteu nambahan résiko ngembangkeun panyakit sistem kardiovaskular.

Upami pankreatitis akut disangka, ubar éta kedah ditunda.

Studi khusus ngeunaan pangaruh linagliptin dina kamampuan nyetir kendaraan sareng damel sareng mékanisme anu berpotensi bahaya henteu acan dilakukeun. Sanaos ieu, kusabab résiko anu matak lieur, salami pangobatan sareng obat, ati-ati kedah diémutan nalika terlibat dina kagiatan anu butuh perhatian konsentrasi sareng laju réaksi psikomotor.

Interaksi narkoba

Kalayan sakaligus nganggo narkoba Trazhenta sareng metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin, rifampicin, ritonavir sareng kontrasepsi oral, farmakokinetics of lignagliptin sareng obat-ubatan anu didaptarkeun henteu robih atanapi henteu robih sacara signifikan.

Métode aplikasi Trazenti sareng dosages

Trazhenta dicokot sacara oral dina dosis anu disarankeun 5 mg (1 tablet) sakali sapoé.

Alat kasebut dicandak iraha wae dina poe, henteu paduli tuangeun, langkung resep unggal dinten dina waktos anu sami. Upami salah sahiji tablet anu sono, anjeun tiasa nyandak iraha waé pas pasien émut ieu, tapi teu disarankeun nyandak dosis ganda dina hiji dinten.

Inpormasi tambahan

Obat-obatan anu turunan sulfonylureas, sabagé kasus, nyumbang kana pangembangan hipoglisemia. Kukituna, dina sababaraha kasus, kasebut nyaéta dimungkinkeun pikeun ngirangan dosana nalika resep sareng Trazhenta.

Pikeun pasien anu gagal ginjal parna, nginum obat ieu disarankeun digabungkeun sareng ubar hipoglisemik anu sanés.

Numutkeun kana ulasan, Trazhenta sareng analogina nyata ngirangan konsentrasi hemoglobin glikosilasi sareng glukosa nalika nyandak tablet puasa.

Alatan pusing mungkin, ati-ati disarankan nalika nyetir kandaraan motor sareng mesin beurat dina terapi parambatan.

Parentah pikeun Trazent nunjukkeun yén tablet kedah disimpen dina poék, garing, tiis sareng teu jangkauan barudak.