Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Punten sateuacan anjeun mésér tablet Invokana ditutupan. 300 mg 30 PCS., Pack., Pariksa inpormasi ngeunaan éta kalayan inpormasi dina situs wéb resmi tina produsén atanapi nangtukeun spésifikasi modél anu khusus kalayan manajer perusahaan kami!

Inpormasi anu dituduhkeun dina situs sanés mangrupikeun tawaran umum. Produsén ngagaduhan hak pikeun ngarobih rarancang, desain sareng bungkusan barang. Gambar barang dina foto anu disajikan dina katalog dina situs ieu tiasa bénten ti anu asli.

Inpormasi ngeunaan harga barang anu dituduhkeun dina katalog dina situs ieu tiasa bénten ti anu anu leres dina waktos nempatkeun pesenan pikeun produk anu saluyu.

Pabrikan

Dina tablet anu dilapis film 300 mg ngandung:

306.0 mg hemobidrat canagliflozin, anu sami sareng 300,0 mg kanagliflozin.
Peluang (inti): selulosa mikrocrystalline 117.78 mg, laktosa anhidrat 117.78 mg, natrium croscarmellose 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnesium stearate 4,44 mg.
Peluang (cangkang): Opadray II 85F18422 colorant bodas (alkohol polyvinyl, sawaréh dihidrolisis, 40,00% titanium dioksida 25.00%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%) - 18.00 mg .

Tumindak farmakologis

Ditembongkeun yén pasién kalayan diabetes mellitus gaduh reabsorption ginjal tambah, anu tiasa nyumbang kana konsentrasi glukosa anu tetep. Natrium angkutan glukosa natrium 2 (SGLT2), anu ditepikeun dina batuk ginjal proksimal, tanggung jawab dina kalolobaan panyerapan glukosa tina lumule tubule.
Kanagliflozin mangrupikeun ngahambat protéin transportasi natrium-glukosa 2. Ku ngahambat SGLT2, canagliflozin ngirangan panyerapan glukosa saring sareng ngurangan ambang ginjal pikeun glukosa (PPG), ku kituna ningkatkeun ékskrési glukosa urin, anu ngabalukarkeun turunna konsentrasi glukosa getih sareng insulin- mékanisme bebas dina pasien kalayan diabetes jinis 2.
Paningkatan dina ékskrési glukosa urinary ngaliwatan ngahambat SGLT2 ogé ngabalukarkeun diuresis osmotik, pangaruh diuretik nyababkeun panurunan dina tekanan getih systolik, paningkatan dina ékskrési kencing ngakibatkeun leungitna kalori sareng, akibatna, panurunan beurat awak.
Dina fase III kajian dimana uji toleransi sarapan dicampur dilaksanakeun, panggunaan canagliflozin dina dosis 300 mg ngarah turunna turun-tumurun dina tingkat glikemia postprandial dibandingkeun sareng dosis 100 mg. Pangaruh ieu sabagéan ageung kusabab halangan lokal tina SGLT1 protein peujit, ngitung konsentrasi tinggi kanal konsentrasi canagliflosin dina lumen peujit sateuacan nyerep ubar (canagliflosin mangrupikeun inhibitor SGLT1 poténsial low). Dina ngulik, malabsorption teu ditandaan nganggo panggunaan canagliflozin.
Épék Farmakodinamik:
Salami uji klinis saatos administrasi tunggal sareng sababaraha kanagliflozin ku pasien kalayan diabetes jinis 2, ambang ginjal pikeun glukosa diréduksi ku dosis-dosis, sareng ékskrési glukosa urin naék. Nilai awal ambang ginjal pikeun glukosa kira-kira 13 mmol / L, turunna maksimum dina ambang ginjal rata-rata 24 jam pikeun glukosa dititénan ku dosis 300 mg sakali sapoé sareng mimitian ti 4 dugi ka 5 mmol / L, anu nunjukkeun résiko hypoglycemia low dina kasang tukang perlakuan. Dina studi klinis pamakean canagliflozin dina dosis 100 dugi ka 300 mg sakali sapoé ku pasien kalayan diabetes ngetik 2 salami 16 dinten, panurunan dina ambang ginjal pikeun glukosa sareng paningkatan dina ékskrési urin tetep angger. Dina hal ieu, konsentrasi glukosa dina plasma getih turun-gumantung gumantung ka dinten anu kapisan, diturunkeun ku konsentrasi glukosa dina plasma getih dina hiji burih kosong sareng saatos tuang.
Panggunaan dosis tunggal 300 mg tina canagliflozin sateuacan tuangeun asupan kalori dicampur dina pasien kalayan diabetes tipe 2 nyababkeun kambatan nyerep glukosa dina peujit sareng panurunan glikemia postprandial ngaliwatan mékanisme ginjal sareng ekstrasenal.
Dina uji klinis, 60 sukarelawan séhat nampi dosis oral oral 300 mg tina canagliflozin, 1200 mg canagliflozin (4 kali dosis disarankeun maksimum), moxifloxacin, sareng plasebo. Teu aya parobahan anu signifikan dina selang QT anu ditaliti boh kalayan dosis anu disarankeun 300 mg atanapi kalayan dosis 1200 mg. Nalika ngalamar dosis 1200 mg, konsentrasi plasma puncak canagliflozin kirang langkung 1,4 kali langkung luhur batan konsentrasi puncak kasatimbangan saatos nyandak dosis 300 mg sakali sapoé.
Puasa Glikemia:
Dina uji klinis, pamakean canagliflozin salaku monoterapi atanapi salaku panambangan kana terapi sareng hiji atanapi dua ubar hipoglisemik lisan nyababkeun perobihan glikemis puasa dibandingkeun sareng tingkat awal pikeun plasebo tina -1.2 mmol / l ka -1.9 mmol / l nalika ngalamar dosis 100 mg sareng -1.9 mmol / l ka -2,4 mmol / l - nalika nerapkeun dosis 300 mg, masing-masing. Épék ieu caket sareng maksimal saatosna panginten terapi mimiti teras diteruskeun salami periode perawatan.
Glikememia postprandial:
Dina uji klinis tina penggunaan canagliflozin salaku monoterapi atanapi terapi susunatur pikeun hiji atanapi dua agén hypoglycemic oral, glikemia postprandial diukur saatos nerapkeun tés toléransi sareng sasarap campuran standar. Pamakéan canagliflozin nyababkeun panurunan rata-rata dina tingkat glikemia postprandial dibandingkeun sareng tingkat awal ngeunaan plasebo tina -1.5 mmol / L ka -2.7 mmol / L - nalika nganggo dosis 100 mg sareng tina -2.1 mmol / L ka -3.5 mmol / l - nalika ngagunakeun dosis 300 mg masing-masing, kusabab panurunan konsentrasi glukosa sateuacan tuang sareng turunna turun-tumurun dina tingkat glikemia postprandial.
Beurat awak:
Canagliflozin 100 mg sareng 300 mg sapertos monoterapi sareng salaku terapi tambahan dobel atanapi rangkep nyababkeun panurunan anu signifikan sacara statistika dina beurat awak dina 26 minggu, dibandingkeun sareng plasebo. Pikeun dua percobaan aktif 52 minggu ngabandingkeun canagliflozin kalayan glimepiride sareng sitagliptin, panurunan anu stabil sareng statistika anu signifikan dina persentase awak pikeun canagliflozin salaku pituin pikeun metformin nyaéta -4.2% sareng -4.7% pikeun canagliflozin 100 mg sareng 300 mg, masing-masing, dibandingkeun sareng kombinasi glimepiride sareng metformin (1.0%) sareng -2.5% pikeun canagliflozin 300 mg digabungkeun sareng metformin sareng sulfonylurea, dibandingkeun sareng sitagliptin dina kombinasi sareng metformin sareng sulfonylurea (0.3%).
Tekanan getih:
Dina studi anu dikendali plasebo, perlakuan sareng canagliflozin 100 mg sareng 300 mg nyababkeun panurunan rata-rata tekanan getih systolik -3.9 mm Hg. sareng -5.3 mmHg masing-masing, dibandingkeun sareng plasebo (-0.1 mm), sareng pangaruh anu langkung alit dina tekanan darah diastolik kalayan parobahan dina rata-rata nilai pikeun canagliflozin 100 mg sareng 300 mg -2.1 mm Hg sareng -2,5 mmHg masing-masing, dibandingkeun sareng plasebo (-0.3 mm).
Henteu aya parobahan anu signifikan dina denyut jantung.
Fungsi sél béta:
Panaliti pamakean canagliflozin dina pasien kalayan diabetes mellitus ngetik 2 nunjukkeun pamutahiran fungsi sél beta, dumasar kana évaluasi modél homeostasis berhubungan sareng fungsi sél ieu (HOMA2-% B) sareng pamutahiran dina tingkat sékrési insulin nganggo tés toléransi sareng sasarap dicampur.

Diabetes ngetik 2 dina déwasa sareng diet sareng latihan pikeun ningkatkeun kontrol glikemik dina kualitas:

• Monoterapi
• Salaku bagian tina terapi kombinasi sareng obat hypoglycemic sejenna, kalebet insulin.

Pangaruh samping

Data dina réaksi ngarugikeun anu diperhatoskeun nalika percobaan klinis1 canagliflozin sareng frékuénsi ≥2% disusun dina rélatif unggal sistem organ gumantung kana frékuénsi kajadian anu digunakeun ku klasifikasi kieu: sering pisan (≥1 / 10), sering (≥1 / 100,

Gangguan gastrointestinal:
Seringna: kabebeng, haus2, sungut garing.

Pelanggaran ginjal sareng saluran kemih:
Sering: polyuria sareng pollakiuria3, urination peremptory, inféksi saluran kemih, urosepsis.

Pelanggaran alat kelamin sareng kelenjar susu:
Sering: balanitis sareng balanoposthitis 5, kandidiasis vulvovaginal 6, inféksi heunceut.

1 Kaasup monoterapi sareng tambahan kana terapi sareng metformin, metformin sareng turunan sulfonylurea, ogé metformin sareng pioglitazone.
2 Kategori "haus" kalebet istilah "haus", istilah "polydipsia" ogé kagolong kana kategori ieu.
3 Kategori "polyuria atanapi pollakiuria" kalebet istilah "polyuria", istilah "ningkat dina volume cikiih dikaluarkeun" sareng "nocturia" ogé kaasup kana kategori ieu.
4 Kategori "inféksi saluran kemih" kaasup istilah "inféksi saluran kemih" sareng ogé kaasup istilah "cystitis" sareng "inféksi ginjal".
5 Kategori "balanitis atanapi balanoposthitis" kalebet istilah "balanitis" sareng "balanoposthitis", ogé istilah "candida balanitis" sareng "inféksi jamur kelamin".
6 Kategori "candidiasis vulvovaginal" kalebet istilah "candidiasis vulvovaginal", "inféksi jamur vulvovaginal", "vulvovaginitis" ogé istilah "inféksi jamur vulvovaginal sareng séks".
Réaksi ngarugikeun sanésna anu dimekarkeun dina studi canagliflozin anu dikawasa ku plas frékuénsi

Réaksi ngarugikeun pakait sareng panurunan dina volume intravaskular

Frékuénsi sadaya réaksi ngarugikeun sareng panurunan dina volume intravaskular (pusing postural, hypotension orthostatic, hipoténsi arteri, dehidrasi sareng pingsan) didasarkeun kana hasil tina analisis umum, dina pasien anu nampi "gelung" diuretik, penderita gagal gagal ginjal (GFR ti 30 dugi ka 2) sareng pasien yuswa 775 taun, frékuénsi anu langkung ageung tina réaksi ngarugikeun ieu kacatet. Nalika ngalaksanakeun kajian ngeunaan résiko kardiovaskular, frékuénsi réaksi parah serius pakait sareng panurunan dina volume intravaskular henteu ningkat ku panggunaan canagliflozin, kasus pangeureunan parawatan kusabab pengembangan réaksi ngarugikeun tina jinis ieu jarang.

Hipoglisemia nalika dianggo salaku terapi tina terapi insulin atanapi agén anu ningkatkeun sékrésiana

Nalika nganggo canagliflozin salaku adjunct pikeun terapi sareng turunan insulin atanapi sulfonylurea, pamekaran hypoglycemia dilaporkeun langkung sering. Ieu saluyu sareng ekspektasi ningkat tina frékuénsi hypoglycemia dina kasus dimana ubar, panggunaan anu henteu disarengan ku kamekaran kaayaan ieu, ditambah kana insulin atanapi ubar anu ningkatkeun sékrésiana (contona, turunan sulfonylurea).

Robah laboratorium

Ngaronjatkeun konsentrasi kalium sérum
Kasus tina konsentrasi kalium sérum (> 5.4 mEq / L sareng 15% langkung luhur ti konsentrasi awal) dititénan dina 4.4% pasien nampi canagliflozin dina dosis 100 mg, dina 7.0% pasien nampi kanagliflozin dina dosis 300 mg , sareng 4,8% pasien nampi plasebo. Kadang-kadang, paningkatan anu leuwih jelas dina konsentrasi kalium sérum diperhatoskeun dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacat sedeng, anu saméméhna ngagaduhan paningkatan konsentrasi kalium sareng / atanapi anu nampi sababaraha obat anu ngirangan pengumuman kalium (diuretik kalium-sparing sareng angiotensin-ngarobah inhibitor énzim (ACE)). Sacara umum, kanaékan konsentrasi kalium sénsitip sareng henteu ngabutuhkeun perlakuan khusus.

Ningkatkeun sérumin serum sareng uréa
Salila genep minggu mimiti saatos mimiti pengobatan, aya paningkatan sakedik dina konsentrasi bunin (Proporsi pasien kalayan panurunan anu langkung signifikan dina GFR (> 30%) dibandingkeun sareng tingkat awal anu dititénan dina tahap naon waé perlakuan 2,0% - nganggo panggunaan canagliflozin dina dosis 100 mg, 4.1% nalika nganggo ubar dina dosis 300 mg sareng 2,1% nalika nganggo pangeusian plasebo Ieu di GFR sering fana, sareng ku akhir diajar, panurunan anu sami dina GFR dititenan dina sababaraha pasien. pikeun pasien anu gagal ginjal sedeng, saimbang pasien kalayan panurunan anu langkung penting dina GFR (> 30%) dibandingkeun sareng tingkat awal anu dititénan dina tahap panggihna nyaéta 9,3% - kalayan ngagunakeun kanagliflozin dina dosis 100 mg, 12,2 % - nalika dianggo dina dosis 300 mg, sareng 4,9% - nalika nganggo plasebo. Saatos ngeureunkeun canagliflozin, parobahan ieu dina laboratorium laboratorium ngalaman dinamika positif atanapi balik deui ka tingkat aslina.

Ngaronjatkeun Lipoprotein Density Low (LDL)
Paningkatan gumantung dosis dina konsentrasi LDL diperhatoskeun sareng canagliflozin. Parobihan rata-rata dina LDL salaku persentase konsentrasi awal dibandingkeun sareng plasebo nyaéta 0.11 mmol / L (4,5%) sareng 0.21 mmol / L (8,0%) nalika nganggo canagliflozin dina dosis 100 mg sareng 300 mg, masing-masing. . Rata-rata konsentrasi LDL awal nyaéta 2,76 mmol / L, 2.70 mmol / L sareng 2.83 mmol / L kalayan canagliflozin dina dosis 100 sareng 300 mg sareng pléebo, masing-masing.

Ngaronjatkeun konsentrasi hemoglobin
Nalika nganggo canagliflozin dina dosis 100 mg sareng 300 mg, paningkatan saeutik tina parobahan persentase rata-rata konsentrasi hemoglobin tina tingkat awal (3,5% sareng 3,8%, masing-masing) dititénan dibandingkeun sareng panurunan sakedik dina kelompok plasebo (−1.1%). Paningkatan sakedik anu dibandingkeun dina parobahan persentase rata-rata jumlah sél getih beureum sareng hematokrit tina garis dasarna katalungtik. Kaseueuran pasien nunjukkeun paningkatan konsentrasi hemoglobin (> 20 g / l), anu lumangsung dina 6.0% pasien nampi canagliflozin kalayan dosis 100 mg, dina 5,5% pasien nampi canagliflozin dina dosis 300 mg, sareng dina 1. 0% pasien nampi plasebo. Kaseueuran nilai tetep dina wates normal.

Ngirangan konsentrasi asam urat sérum
Kalayan panggunaan canagliflozin dina dosis 100 mg sareng 300 mg, panurunan sedeng konsentrasi rata-rata asam urat tina tingkat awal (−10.1% sareng −10,6%, masing-masing) dititénan dibandingkeun sareng plasebo, kalayan ngagunakeun saeutikna rata-rata konsentrasi rata-rata tina awal (1,9%). Panurunan konsentrasi asam urat sérum dina kelompok canagliflozin maksimal atanapi caket maksimal dina minggu 6 sareng diteruskeun kana terapi. Kanaékan séntral dina asam urat konsentrasi dina urin kacatet. Dumasar kana hasil analisis gabungan gabungan canagliflozin dina dosis 100 mg sareng 300 mg, éta nunjukkeun yén insiden nephrolithiasis henteu ningkat.

Kasalametan Cardiovascular
Teu aya paningkatan résiko kardiovaskular sareng canagliflozin dibandingkeun sareng grup plasebo.

Interaksi

Interaksi Ubar (dina data vitro)

Canagliflozin henteu mendorong ekspresi isoenzyma sistem CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 sareng 1A2) dina kabudayaan hépatosit manusa.Éta ogé henteu ngahambat isoenzyma P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 atanapi 2E1) sareng sacara lemah ngahambat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, dumasar kana studi laboratorium nganggo mikrosom ati manusa. Diagnosis in vitro parantos nunjukkeun yén canagliflozin mangrupikeun substrat énzim métabolisme ubar UGT1A9 sareng UGT2B4 sareng operator obat P-glikoprotein (P-gp) sareng MRP2. Canagliflozin nyaéta sambetan lemah P-gp.

Canagliflozin ngalaman métabolisme oksidatif minimal. Ku kituna, pangaruh klinik anu penting pikeun obat-obatan séjén dina farmakokinetik tina canagliflozin ngaliwatan sistem sitokrom P450.

Pangaruh obat séjén dina canagliflozin

Data klinis nunjukkeun yén résiko interaksi signifikan sareng ubar kompatibel na rendah.

Obat-obatan anu mendorong énzim tina kulawarga UDF-glucuronyl transferase (UGT) operator sareng ubar

Anggo serentak sareng rifampicin, inducer non-selektif sajumlah énzim kulawarga UGT sareng operator ubar, kalebet UGT1A9, UGT2B4, P-gp, sareng MRP2 ngirangan paparan canagliflozin. Ngirangan paparan pikeun canagliflozin tiasa nyababkeun panurunan dina efektifitasna. Lamun perlu resep resep induser ATT énzim kulawarga sareng operator ubar (sapertos conto, rifampicin, phenytoin, fenobarbital, ritonavir) serentak sareng canagliflozin, perlu ngontrol konsentrasi hemoglobin glikétik НbА1c di pasien anu nampi kanagliflozin dina dosis duka, dosis duka, dosis duka, dosis duka, dosis, dosis, dosis canagliflozin dugi ka 300 mg 1 waktos / dinten, upami kontrol glikemik tambahan perlu.

Obat-obatan anu ngahambat énzim kulawarga tina transfer transfer UDF-glucuronyl (UGT) sareng ubar

Probenecid: Gabung gabungan canagliflozin sareng probenecid, inhibitor non-selektif sababaraha enzim kulawarga UGT sareng operator ubar, kalebet UGT1A9 sareng MRP2, henteu gaduh pangaruh signifikan klinis dina pharmacokinetics of canagliflozin. Kusabab canagliflozin di glucuronidated ku dua énzim kulawarga UGT anu béda, sareng glukuronidasi dicirikeun ku kagiatan anu luhur / pangirut rendah, pamekaran pangaruh anu signifikan sacara klinis kana parboksokinetics of canagliflosin ku glukononasi teu mungkin.

Cyclosporine: Interaksi farmakokinetik signifikan klinis kalayan cara anu nganggo kanagliflozin sacara serentak sareng siklikorin, hiji ngahambat P-glikoprotein (P-gp), CYP3A sareng sababaraha operator ubar, kalebet MRP2 henteu ditaliti. Perkembangan anu teu kateken, tetep "kedip-kedip panas" dicatet ku panggunaan kanagliflozin sareng siklik. Pelarasan dosis tina canagliflozin henteu disarankeun. Teu aya interaksi ubar anu penting sareng sambetan P-gp anu sanés.

Kumaha cara nyandak, kursus administrasi sareng dosis

Canagliflozin disarankeun dibawa sacara oral sakali sapoé, langkung saé sateuacan sarapan.

Déwasa (≥18 taun)
Dosis anu disarankeun tina canagliflozin nyaéta 100 mg atanapi 300 mg sakali sapoé, langkung saé sateuacan sarapan.
Nalika nganggo canagliflozin salaku adjunct kana terapi insulin atanapi ku cara ningkatkeun sékrésiana (contona, turunan sulfonylurea), dosis handap obat-obatan di luhur tiasa dianggap ngirangan résiko tina hypoglycemia.
Canagliflozin boga pangaruh diuretik. Pasien diperlakukeun kalayan diuretik, pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal réduksi parna sedeng ku tingkat filtrasi glomerular tina 30 dugi ka 2, atanapi pasien yuswa ≥75 taun nunjukkeun ngembangkeun réaksi réaksi anu langkung sering aya pakait sareng panurunan dina volume intravaskular (contona, pusing postural Hipotensi orthostatic atanapi hipotensi arteri). Ku kituna, dina pasien ieu, panggunaan canagliflozin dina dosis awal 100 mg sakali sapoé disarankeun. Di penderita tanda-tanda hypovolemia, disarankeun yén kaayaan ieu disaluyukeun sateuacan perawatan ku canagliflozin. Dina pasien anu nampi canagliflozin dina dosis 100 mg kalayan kasabaran anu saé, anu peryogi kontrol glikemik tambahan, disarankeun ningkatkeun dosis ka 300 mg.

Anggeus skip
Upami dosis lasut, sakuduna dicandak saatosna, nanging, dosis anu dua kali henteu tiasa nyandak dina sapoe.

Kategori khusus pasien

Barudak sahandapeun 18 taun
Kasalametan sareng khasiat canagliflozin di murangkalih henteu acan ditaliti.

Pasién manula
Pasien umur ≥75 taun kedah dipasihan 100 mg sakali sadinten salaku dosis awal. Kalayan kasabaran dosis anu saé 100 mg, disarankeun pikeun pasien anu peryogi kontrol glikemik tambahan pikeun ningkatkeun dosis ka 300 mg.

Fungsi ginjal gagal
Dina pasien anu réduksi ginjal hampang (diperkirakeun laju filtrasi glomerular (GFR) tina 60 dugi ka 2), panyabutan dosis henteu diperyogikeun.
Dina pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal réduksi parna sedeng, panggunaan narkoba dina dosis awal 100 mg sakali sapoé disarankeun. Kalayan kasabaran dosis anu saé 100 mg, disarankeun pikeun pasien anu peryogi kontrol glikemik tambahan pikeun ningkatkeun dosis ka 300 mg.
Kanagliflozin henteu disarankeun pikeun pasien anu réduksi ginjal parna (GFR 2), gagal ginjal kronis tungtung tahap (CRF), atanapi pasien anu ngalaman dialisis, saprak canagliflozin diperkirakeun henteu éfisién dina populasi pasien ieu.

Wangun dosis

100 mg sareng 300 tablet anu dilapis pilem

Dina 1 tablet, 100-coated film ngandung 100:

102 mg hemoridat canagliflozin sarua sareng 100 mg kanagliflozin.

Para Pejuang (inti): selulosa microcrystalline, laktosa anhidrat, natrium croscarmellose, selulosa hydroxypropyl, stearate magnesium.

Pejuang (cangkang): Opadry II 85F92209 konéng: alkohol polyvinyl, sawaréh dihidrolisis, titanium dioksida (E171), makromol / poliétilén glikol 3350, talc, beusi oksida konéng (E172).

Dina tablet anu dilapis film 300 mg ngandung:

306 mg hemoridat canagliflozin sarua sareng 300 mg kanagliflozin.

Para Pejuang (inti): microcrystalline lactose cellulose anhidrat, natrium croscarmellose, selulosa hydroxypropyl, stéder magnesium.

Pejuang (cangkang): Opadry II 85F18422 bodas: alkohol

polyvinyl, sawaréh dihidrolisis, titanium dioksida (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Pikeun dosis 100 mg: tablet, konéng-coated konéng, ngawangun kapsul, terukir sareng "CFZ" dina hiji sisi sareng "100" ogé.

Pikeun dosis 300 mg: tablet anu dilapis pilem ti bodas dugi ka bodas, ngawangun kapsul, kairingan sareng "CFZ" dina hiji sisi sareng "300" dina sisi séjén.

Pasipatan Farmakologis

Farmakokinetik

The pharmacokinetics of canagliflozin dina jalma anu séhat sami sareng pharmacokinetics of canagliflozin dina pasien kalayan diabetes tipe 2. Saatos administrasi lisan tunggal 100 mg sareng 300 mg ku sukarelawan séhat, canagliflozin gancang nyerep, konsentrasi plasma maksimal (Tmax median) ngahontal 1-2 jam saatos dosis. ubar. Konsentrasi plasma maksimal Cmax sareng AUC tina canagliflozin ningkat sacara saimbang kalayan ngagunakeun dosis tina 50 mg dugi 300 mg. Satengah-hirup anu katingali satengah hirup (t1 / 2) (dikedalkeun salaku ± simpangan baku) nyaéta 10.6 ± 2.13 jam sareng 13.1 ± 3.28 jam nalika nganggo dosage 100 mg sareng 300 mg, masing-masing. Konsentrasi kasatimbangan ngahontal 4-5 poé saatos ngamimitian terapi canagliflozin dina dosis 100-300 mg sakali sapoé.

Farmakokinetik tina canagliflozin henteu gumantung kana waktosna. Anu akumulasi ubar dina plasma ngahontal 36% saatos administrasi diulang.

Nyeuseup

Rata-rata bioavailability mutlak canagliflozin sakitar 65%. Dahar katuangan anu séhat gajih henteu mangaruhan parboksokinetik tina canagliflosin, ku kituna canagliflosin tiasa dicandak atanapi tanpa tuangeun. Nanging, kalayan ningalikeun kamampuan canagliflozin pikeun ngirangan turunkeun dina glikemia postprandial alatan kaleresan nyerep glukosa dina peujit, disarankeun nyandak kanagliflozin sateuacan tuang heula.

Distribusi

Konsentrasi maksimum canagliflozin dina kasatimbangan saatos infus intravena dina individu anu séhat aya 119 l, anu nunjukkeun panyebaran éksténsif dina jaringan. Canagliflosin umumna aya hubunganana sareng protéin plasma (99%), utamina sareng albumin. Beungkeutan protéin mandiri tina konsentrasi plasma tina canagliflozin. Ngabeungkeut protéin plasma henteu sacara signifikan robih dina pasien anu cacat ginjal atanapi hépatik.

Métabolisme

Rute utama éksprési metabolik canagliflozin nyaéta O-glucuronidation, anu dilaksanakeun utamina ku UGT1A9 sareng UGT2B4 ka dua metabolit O-glucuronide anu teu aktif. Métabolisme canagliflozin dimédiasi ku CYP3A4 (métabolisme oksidatif) dina manusa diabaikan (kurang leuwih 7%).

Dina ngulik divitro canagliflozin henteu ngahambat énzim tina sistem sitokrom P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 atanapi CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 sareng konsentrasi CYP1A2, CYP2 Pangaruh signifikan klinis dina konsentrasi CYP3A4 divivo henteu kataliti (tingali bagian "Interaksi narkoba").

Tarosan

Saatos administrasi oral tunggal 14C canagliflozin dina sukarelawan séhat, 41,5%. 7.0% sareng 3.2% tina dosis radioaktif anu ditampi dikaluarkeun dina naék dina wangun canagliflozin, metabolit hidroksilasi sareng metabolit O-glucuronide, masing-masing. Rintangan Enterohepatic tina canagliflozin diabaikan.

Kurang leuwih 33% tina dosis radioaktif anu ditampi dikaluarkeun dina cikiih, utamana dina bentuk metabolit O-glucuronide (30.5%). Kurang ti 1% tina dosis anu diangkat dikaluarkeun salaku canagliflozin anu teu robih dina cikiih. Pelepasan ginjal canagliflozin nalika dianggo dina dosis 100 mg sareng 300 mg mimitian ti 1.30 ml / mnt ka 1,55 ml / mnt.

Canagliflozin mangrupikeun zat anu sateuacana dibersihkeun, sedengkeun beberesih sistemik rata-rata dina sukarelawan séhat saatos pangurus intravena sakitar 192 ml / mnt.

Grup sabar khusus

Pasien sareng fungsi ginjal cacat

Dina hiji ulikan dosis tunggal kabuka, pharmacokinetics of canagliflozin ditaliti nalika dilarapkeun dina dosis 200 mg dina pasien sareng gagal ginjal tina rupa-rupa derajat (dumasar kana klasifikasi dumasar ka clearance bun diitung ku rumus Cockcroft-Gault) dibandingkeun sareng jalma anu séhat. Panaliti ieu nyababkeun 8 pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal normal (clearance bun ≥ 80 ml / mnt), 8 pasien anu gagal ginjal hampang (reresihan kreatif 50 ml / mnt -10% sareng ≤12%

Dina kajian anu ngalibatkeun pasien kalayan tingkat dasar HbA1c> 10% sareng ≤ 12%, nalika nganggo canagliflozin salaku monoterapi, panurunan nilai HbA1c dibandingkeun baseline (tanpa koréksi plasebo) ku -2.13% sareng -2.56% pikeun canagliflozin dina dosis 100 mg sareng 300 mg, masing-masing.

Badan Éropah pikeun Evaluasi Kualitas Kedokteran dibéré hak pikeun henteu masihan hasil panilitian obat Invocana® dina sadaya subkumpulan barudak anu ngagaduhan diabetes jinis 2 (inpormasi dina pamakéan di barudak ditepikeun dina bagian "Metode Pamakéan sareng Dosis").

Indikasi pikeun dianggo

Ningkatkeun kontrol glikemik pikeun pengobatan diabetes tipe 2 pikeun pasien dewasa:

- dimana diet sareng kagiatan fisik henteu masihan kontrol glikemik anu nyukupan sareng panggunaan metformin dianggap henteu cocog atanapi kontraindikasi.

- salaku alat tambahan sareng ubar-nurunkeun gula sanésna, kalebet insulin, nalika éta, sareng diet sareng kagiatan fisik, henteu méré kontrol glikemik anu nyukupan.

Dosis sareng administrasi

Invocana® kudu dicandak sacara lisan sakali sapoé, langkung saé sateuacan tuang heula.

Déwasa (≥ 18 taun)

Dosis anu disarankeun ti Invocan® nyaéta 100 mg sakali sadinten. Pasien anu toleran 100 mg obat na sakali sakali, kalayan diperkirakeun laju filtrasi glomerular (rSCF) ≥ 60 ml / mnt. / 1,73 m2 atanapi clearance creatinine (CrCl) ≥ 60 ml / mnt., Sareng anu peryogi langkung ketat Kontrol glukosa getih, dosis obat tiasa diréduksi jadi 300 mg sakali sapoé (tingali bagian "Parentah Khusus").

Perlu ngawas kanaékan dosis obat pikeun pasien yuswa ≥ 75 taun, pasien kakurangan tina panyakit kardiovaskular, atanapi pasien sanés anu diuresis awal disababkeun ku nyandak Invokana® mangrupikeun résiko (tingali bagian "Parentah Husus"). Pikeun pasien anu ngagaduhan dehidrasi, disarankeun pikeun ngabenerkeun kaayaan ieu saencan nyandak ubar Invokana® (tingali bagian "Petunjuk Husus").

Nalika nganggo ubar Invokana® salaku hubungan sareng terapi insulin atanapi agén paningkatan sékrési (contona, olahan sulfonylurea), pikeun ngurangan résiko hipoglisemia, kamungkinan ngagunakeun dosis handap obat-obatan di luhur tiasa dipertimbangkeun (tingali bagian "Interaksi Narkoba" sareng "Balukar Sisi") .

Pasién manula ≥ 65 taun

Fungsi rasenal sareng résiko dehidrasi kedah dipertimbangkeun (tingali "Parentah Khusus").

Pasén ku gagal ginjal

Pikeun pasién anu éGFR 60 ml / mnt / 1,73 m2 ka 30%) iraha waé nalika perawatan nyaéta 9,3%, 12,2% sareng 4.9% diantara anu nyandak 100 mg, 300 mg canagliflozin sareng plasebo, masing-masing. Dina ahir diajar, panurunan nilai ieu dititénan dina 3.0% pasién anu nyandak 100 mg canagliflozin, 4,0% diantarana anu nyandak 300 mg, sareng 3.3% plasebo (tingali bagian "Parentah Khusus").

Interaksi narkoba

Canagliflozin tiasa ningkatkeun pangaruh diurétika, ogé ningkatkeun résidu dehidrasi sareng hipoténsi (tingali bagian "Paréntah Husus").

Insulin jeung stimulasi sékrési insulin

Inulin jeung stimulasi sékrési insulin, sapertos sulfonylureas, tiasa nyababkeun hypoglycemia.

Ku sabab éta, pikeun ngirangan résiko hypoglycemia, perlu ngurangan dosis insulin atanapi stimulan tina sékrési insulin nalika dianggo babarengan canagliflozin (tingali bagian "Dosis sareng Administrasi" sareng "Side effects").

Pangaruh obat séjén dina canagliflozin

Métabolisme canagliflozin utamana kusabab konjugasi sareng glukononida, ditengah ku UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) sareng 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin diangkut ku P-glikoprotein (P-gp) sareng protéin kanker payudara (BCRP).

Induser énzim (sapertos wétan Hypericum perforatum St. John's, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) tiasa ngirangan efek canagliflozin. Saatos sakaligus nganggo canagliflozin sareng rifampicin (inducer tina rupa-rupa angkutan aktip sareng énzim anu terlibat dina métabolisme narkoba), turunna konsentrasi sistemik canagliflozin ku 51% sareng 28% (daérah kurva, AUC) sareng konsentrasi maksimum (Cmax) diperhatoskeun. Panurunan sapertos kitu tiasa nyababkeun panurunan dina efektivitas canagliflozin.

Upami peryogi serentak nganggo inducer énzim ieu UDP sareng protéin transportasi sareng canagliflozin, perlu ngendalikeun tingkat glukosa pikeun menaksir réspon kana canagliflozin. Upami perlu ngagunakeun inducer enzim UDF ieu sareng canagliflozin, dosis naék janten 300 mg sakali dina sadinten, upami kasabaran anu hadé ku penderita 100 mg tina canagliflozin sakali dinten, nilai rSCF maranéhanana nyaéta ≥ 60 ml / mnt. / 1,73 m2 atanapi CrCl ≥ 60 ml / mnt., sareng aranjeunna peryogi tingkat tambahan tingkat glukosa dina getih. Pikeun penderita eGFR 45 ml / mnt / 1,73 m2 atanapi kirang ti 60 ml / mnt / 1,73 m2 atanapi CrCl tina 45 ml / mnt. na kurang ti 60 ml / mnt., sareng anu nyandak 100 mg kanagliflozin, sareng ogé ngalaman terapi konkomunikasi ku stimulasi UDF-énzim, sareng anu meryogikeun kadali glukosa getih, jenis terapi séjén kedah dianggap ngirangan tingkat glukosa (tingali bagian "Dosis sareng administrasi" sareng "Pitunjuk Husus").

Cholestyramine berpotensi nurunkeun konsentrasi canagliflozin. Canagliflozin kudu dicandak sahenteuna saatos sajam sateuacan atanapi 4-6 jam saatos ngagunakeun seserutan asam bili na ngaleutikan akibat kana nyerepna.

Studi kasaluyuan parantos nunjukkeun yén metformin, hydrochlorothiazide, kontrasepsi oral (etinyl estradiol sareng levonorgestrol), siklikororine sareng / atanapi probenecid henteu mangaruhan parbénokinetik tina canagliflozin.

Pangaruh canagliflozin dina ubar séjén

Digoxin: panggunaan sakaligus tina canagliflozin dina dosis 300 mg sakali sapoé pikeun 7 dinten kalayan aplikasi tunggal 0.5 mg of digoxin dituturkeun ku dosis 0.25 mg pér dinten pikeun 6 dinten nyababkeun paningkatan AUC tina digoxin ku 20% sareng paningkatan dina Cmax 36%, sigana kusabab ngahambat P-gp. Canagliflozin parantos kapanggih pikeun ngahambat P-gp di vitro. Pasien anu nyandak digoxin sareng glikosida jantung séjén (mis., Digitoxin) kudu dipantau sasuai.

Dabigatran: Guna gabungan canagliflozin (ngahambat P-gp lemah) sareng dabigatran etexilate (substrat P-gp) henteu acan ditaliti. Kusabab konsentrasi dabigatran bisa ningkat dina ayana canagliflozin, kalayan nganggo serentak tina dabigatran sareng canagliflozin, perlu pikeun ngawaskeun kaayaan pasién (pikeun ngaleungitkeun tanda-tanda perdarahan atanapi anémia).

Simvastatin: panggunaan gabungan 300 mg canagliflozin sakali sapoé salila 6 dinten sareng aplikasi tunggal 40 mg simvastatin (substrat CYP3A4) nyababkeun paningkatan AUC tina simvastatin ku 12% sareng paningkatan dina Cmax 9%, ogé paningkatan AUC asam simvastatin ku 18% sareng paningkatan dina AUC. Cmax asam simvastatinic 26%. Peningkatan sapertos konsentrasi asam simvastatin sareng simvastatin henteu dianggap signifikan sacara klinis.

Perencatan protein tahan kanker payudara (BCRP) dina pangaruh canagliflozin di tingkat peujit teu tiasa diputus, ku kituna dimungkinkeun pikeun ningkatkeun konsentrasi ubar anu diangkut ku BCRP, contona sababaraha statin, sapertos rosuvastatin sareng sababaraha obat antikanker.

Dina ngulik interaksi canagliflozin dina konsentrasi kasatimbangan, teu aya pangaruh anu signifikan dina farmakokinetik metformin, kontrasepsi oral (etinyl estradiol sareng levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide sareng warfarin.

Interaksi Narkoba / Pangaruh kana Hasil Laboratorium

Ukuran tina 1,5-AG

Ngaronjatkeun éksprési glukosa urin nalika nganggo canagliflozin tiasa ngakibatkeun ngadegna tingkat underestimated 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), salaku hasilna tina studi 1,5-AH kaleungitan reliabilitasna dina nganalisis kontrol glikemik. Hal ieu, tekad kuantitatif 1,5-AH henteu tiasa dianggo salaku metode pikeun nganalisis kontrol glikemia dina pasien anu nampi Invokana®. Kanggo inpormasi anu langkung rinci, kami disarankeun ngahubungan produsén tés khusus pikeun nangtukeun 1,5-AH.

Parentah husus

Pamakéan canagliflozin henteu acan tiasa ditaliti dina pasien kalayan diabetes jinis 1, saatos éta henteu disarankeun resep dina kategori pasien ieu.

Ubar kasebut henteu tiasa dianggo pikeun ngubaran ketoacidosis diabetes, kusabab perlakuan sapertos moal épés dina kaayaan klinis ieu.

Anggo di penderita anu ngagaduhan fungsi ginjal

Éféktivitas canagliflozin gumantung kana fungsi ginjal, sareng efektivitasna diréduksi dina pasien anu gagal ginjal sedeng sareng anu paling dipikaresep henteu dina pasien anu gagal ginjal parna (tingali bagian "Dosage and Administration").

Dina pasien kalayan laju filtrasi glomerular 30%), tapi teras, eGFR ningkat sareng ditarikna canniflosin samentawis diperyogikeun dina kasus anu jarang (tingali bagian "Épék samping").

Pasien kudu disarankan ngeunaan gejala réaksi dehidrasi. Canagliflozin henteu disarankeun pikeun pasien anu nyandak diurétika gelung (tingali bagian "Interaksi Narkoba"), atanapi kaserang dehidrasi, contona, aya hubunganna sareng panyawat akut (sapertos panyawat gastrointestinal).

Pamakéan canagliflozin henteu disarankeun dina pasien anu nampi diurétika loop (tingali bagian "Interaksi Narkoba") atanapi dina jalma dehidrasi, contona, aya hubunganna sareng panyawat akut (contona dina saluran pencernaan).

Pikeun pasien anu nyandak ubar Invokana®, upami kaayaan interpéksi anu tiasa ngakibatkeun dehidrasi (contona, panyakit saluran pencernaan), perlu sacara ati-ati ngawas dehidrasi (sacara ati-ati, pamariksaan fisik, kontrol tekanan darah, tes laboratorium, kaasup penilaian fungsi ginjal) sareng tingkat éléktrolit sérum. Dina pasien anu kedah ngalaman dehidrasi nalika terapi sareng Invocana®, tinimbangan kedah dipasihkeun kanggo sacara sementara ngeureunkeun Invocana® dugi ka kaayaan normal deui. Dina hal ditarikna ubar, disarankeun pikeun ngawas tingkat glukosa langkung sering.

Dina studi klinis na pas-pamasaran dina pasien anu nyandak sambetan SGLT2, kalebet canagliflozin, kasus langka tina ketoacidosis diabetes (DKA), kalebet kasus DKA anu ngancam kahirupan, parantos dilaporkeun. Dina sababaraha kasus, kaayaan atypical parantos dijelaskeun, kalayan ningkat sedeng konsentrasi glukosa getih teu langkung ti 14 mmol / L (250 mg dl). Kacilakaan DKA kalayan dosis canagliflozin anu langkung ageung teu dipikanyaho.

Résiko ngembang ketoacidosis diabetes kedah dipertimbangkeun dina kasus gejala nonspecific sapertos mual, utah, anorexia, nyeri beuteung, haus parna, kasusah napas, kabingungan, capé biasa atanapi ngantuk. Upami gejala ieu kajantenan, pasien kedah langsung nalungtik ketoacidosis, henteu paduli tingkat glukosa dina getih.

Dina hal kacurigaan kana pamekaran DKA, kitu ogé dina hal idéntipikasi, pasien kudu langsung ngeureunkeun perawatan sareng Invocana®.

Perawatan kudu samentawis ditunda di penderita rumah sakit pikeun operasi éksténsif atanapi exacerbation panyakit serius. Dina dua kasus ieu, saatos stabilisasi kaayaan pasien, perlakuan sareng Invocana® tiasa dihanca.

Sateuacan ngamimitian perawatan kalayan Invocana®, sadaya faktor anu dicatet dina sajarah pasien anu tiasa nyababkeun ngembangkeun ketoacidosis kedah dipertimbangkeun.

Faktor-faktor ieu di antarana:

● panurunan cadangan beta-sél (contona, pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2 sareng tingkat low-C-péptida atanapi diabetes otoimun sénu dina déwasa (LADA) atanapi pasien anu nganggo pankreatitisitis)

● kaayaan larangan larangan atanapi dehidrasi parna

● penderita anu parantos ngirangan dosis insulin

● penderita anu ditingalikeun paningkatan dosis insulin kusabab ngembangkeun patologi akut, bedah atanapi nyiksa alkohol

Awas disarankan resep resep sambetan SGLT2 di pasién ieu.

Disarankeun pikeun neruskeun perlakuan ku sambetan SGLT2 dina kasus pangwangunan DKA saméméhna sateuacana nganggo sambetan SGLT2 dugi ka idéntifikasi sareng ngaleungitkeun sadaya faktor provokasi anu jelas.

Kasalametan sareng efektivitas canagliflozin dina pasien kalayan diabetes jinis 1 henteu acan diadegkeun sareng panggunaan ubar Invokana® dina pasien kalayan diabetes jinis 1 henteu disarankeun. Data uji klinis terbatas nunjukkeun yén DKA langkung dipikaresep ngembangkeun dina pasien anu ngagaduhan diabetes jinis 1 anu nyokot sambetan SGLT2.

Nalika nganggo canagliflozin, paningkatan hematocrit ieu diperhatoskeun (tingali bagian "efek samping"), ku kituna, dina pasien anu ngagaduhan hématokrit anu parantos dilangkungan, awas kedah diaku.

Kokolot (≥ 65 taun)

Jalma sepuh tiasa résiko dehidrasi anu langkung luhur, aranjeunna langkung gampang nampi diuretik, sareng aranjeunna langkung dipikaresep ngagaduhan fungsi ginjel. Dina pasien umur 75 taun, panggunaan canagliflozin langkung dipikaresep ngalaporkeun réaksi ngarugikeun pakait sareng dehidrasi (contona, pusing postural, hypotension orthostatic, hypotension). Salaku tambahan, dina pasien sapertos kitu, panurunan eGFR langkung signifikan dilaporkeun (tingali bagian "Dosage and Administration" sareng "Side effects").

Inféksi jamur tina alat kelamin

Kusabab mékanisme tindakan canagliflozin dimédiasi ku cotransporter natrium-cotransporter tina glukosa 2 (SGLT2), nyegah tingkat hepatitis B dina uji klinis nganggo canagliflozin parantos dilaporkeun dina awéwé ku candidiasis vulvovaginal sareng balanitis atanapi balanoposthitis di lalaki (tingali bagian "Pangaruh samping") ) Lalaki jeung awéwé nganggo sajarah inféksi jamur saluran kelamin leuwih dipikaresep ku inféksi. Balanitis atanapi balanoposthitis watekna utamina dina lalaki anu henteu ngalaman sunat. Dina kasus anu jarang, penampilan phimosis dilaporkeun sareng excision tina kulup kadang dilakukeun. Kaseueuran pasien anu ngagaduhan inféksi jamur saluran kelamin nampi pangobatan antifungal lokal sakumaha anu diresmikeun ku panyayapan kasehatan na atanapi nganggunakeunana nyalira tanpa ngeureunkeun obat Invokana®.

Pangalaman ngagunakeun ubar dina jalma sareng gagalna jantung kelas III nurutkeun klasifikasi Asosiasi Jantung New York (NYHA) dugi, sareng studi klinis canagliflozin di NYHA kelas IV gagal jantung henteu acan dilakukeun.

Urinalysis

Hubunganana sareng mékanisme tindakan canagliflozin, dina pasien anu nyandak ubar Invokana®, glukosa dina cikiih bakal ditangtukeun.

Tablet ngandung laktosa. Pasien sareng intoleransi galaksi bawaan, kakurangan laktase, atanapi sindrom malabsorpsi glukosa sareng galaktosa henteu kedah nyandak obat ieu.

Taya data ngeunaan panggunaan canagliflozin di ibu hamil.

Studi sato parantos nunjukkeun karacunan réproduktif. Invokana® teu kedah dianggo nalika kakandungan. Nalika kakandungan diadegkeun, pangobatan sareng Invocana® kedah dileungitkeun.

Éta henteu kanyahoan naha canagliflozin sareng / atanapi metabolitna dikaluarkeun dina susu payudara.

Data data farmakodinamik / toksikologis anu aya dina sato nunjukkeun yén canagliflozin / metabolit diékskrésikeun dina susu na épék anu dimédiasi sacara pharmacologically ditingali dina turunan anu disusuan payudara sareng dina beurit anu henteu kapendak kakeunaan canagliflozin. Résiko pikeun orok / orok moal tiasa dikaluarkeun. Invokana® kedah dianggo nalika laktasi.

Pangaruh canagliflozin dina fungsi réproduktif manusa teu acan ditaliti.

Dina studi sato, henteu aya pangaruh tina canagliflozin kana kasuburan anu dititénan.

Fitur tina efek tina obat kana kamampuan pikeun nyetir kendaraan atanapi mékanisme anu berpotensi bahaya

Invokana® teu gaduh atanapi gaduh pangaruh sakedik kana kamampuan nyetir kendaraan sareng ngoperasikeun mesin.

Tapi, pasien kedahna dipikanyaho ngeunaan kamungkinan résiko tina hypoglycemia nalika nganggo Invokana® salaku terapi sérparasi sareng stimulasi sékrési insulin atanapi insiden, ogé résiko réaksi ngarugikeun anu aya hubunganana sareng dehidrasi, sapertos pusing postural (tingali bagian " Dosis sareng administrasi "," Pitunjuk khusus "sareng" Épék samping ").

Overdose

Pamakéan tunggal canagliflozin dina dosis dugi ka 1600 mg dina individu anu séhat sareng panggunaan canagliflozin dina dosis 300 mg dua kali sadinten 12 minggu dina pasien kalayan diabetes tipe 2 umumna ditolerir saé.

Dina kasus overdose narkoba, disarankeun pikeun ngalakukeun terapi pangropéa standar, contona, pikeun nyandak ukuran anu tujuanana pikeun ngaleungitkeun bahan anu teu kaserep tina saluran pencernaan, pikeun ngawas kaayaan klinis sareng nyayogikeun perawatan médis dumasar kana kaayaan klinis pasien. Cara anu paling efektif pikeun ngaleungitkeun laktat sareng metformin nyaéta hémodialisis. Canagliflozin ngan ukur dikaluarkeun nalika sesi hemodialisis 4 jam. Canagliflozin henteu diperkirakeun dikaluarkeun nalika dialisis peritoneal.

Parentah husus

Pamakéan canagliflozin di penderita kalayan diabetes tipe 1 henteu acan ditaliti, saba kitu, pamakean kasebut kontraindikasi dina kategori pasien ieu.
Pamakéan canagliflozin dikontraindikasi dina ketoacidosis diabetes, dina pasien sareng gagal ginjal terminal kronis (CRF) atanapi pasien anu ngalaman dialisis, kusabab perlakuan sapertos moal épés dina kasus klinis ieu.

Karsinogenitas sareng mutagenicity
Data preclinical henteu nunjukkeun bahaya anu khusus pikeun manusa, dumasar kana hasil panalitian farmakologis ngeunaan kasalametan, karacunan tina dosis ulang, genotoxicity, karacunan réproduktif sareng ontogenetik.

Kasuburan
Pangaruh canagliflozin dina kasuburan manusa teu acan ditaliti. Teu aya pangaruhna dina kasuburan anu ditaliti dina diajar sato

Hipoglisemia sareng nganggo sakaligus sareng ubar hypoglycemic lianna
Ditembongkeun yén panggunaan canagliflozin salaku monoterapi atanapi salaku pangambungan pikeun agén hypoglycemic (panggunaan anu henteu dibarengan ku pengembangan hypoglycemia), jarang ngakibatkeun pengembangan hypoglycemia. Perlu dipikanyaho yén agén insulin sareng hipoglisemik anu ningkatkeun ayana sékrési (contona, turunan sulfonylurea) ngabalukarkeun ngembangkeun hipoglisemia. Nalika nganggo canagliflozin salaku pangambungan kana terapi insulin atanapi ku cara ningkatkeun sékrésiana (contona, turunan sulfonylurea), kajadian hipoglisémemia langkung luhur tibatan plasebo.
Ku kituna, pikeun ngirangan résiko tina hypoglycemia, disarankeun pikeun ngurangan dosis insulin atanapi agén anu ningkatkeun sékrésiana.

Turunna volume intravaskular
Canagliflozin gaduh pangaruh diuretik ku ningkatkeun ékskrési glukosa ku ginjal, nyababkeun diuresis osmotic, anu tiasa nyababkeun panurunan dina volume intravaskular.Dina studi klinis canagliflozin, paningkatan frékuénsi réaksi anu pakait sareng panurunan dina volume intravaskular (e.g., pusing postural, hypotension orthostatic, atanapi hypotension arterial) langkung sering ditingali dina tilu bulan kahiji nalika 300 mg tina canagliflozin dianggo. Pasien anu tiasa langkung réaksi kana réaksi ngarugikeun sareng panurunan dina volume intravaskular kalebet pasien nampi "gelung" diurétika, pasien anu ngagaduhan fungsi ginjal cacat sedeng, sareng penderita yuswa ≥75 taun.
Pasien kedah ngalaporkeun gejala klinis tina volume intravascular turun. Réaksi ngarugikeun ieu sering ngakibatkeun pamicalan panggunaan canagliflozin sareng sering nganggo canagliflozin dilereskeun ku parobihan regimen nyandak obat antihipertensi (kalebet diuretik). Dina pasien kalayan panurunan dina volume intravaskular, kaayaan ieu kedah disaluyukeun sateuacan pangobatan nganggo canagliflozin.
Salila genep minggu mimiti pengobatan canagliflozin, aya kasus panurunan rata-rata saeutik dina laju filtrasi glomerular (GFR) alatan panurunan dina volume intravaskular. Dina pasien anu diréduksi janten turun anu langkung ageung dina volume intravaskular, sapertos anu ditétélakeun di luhur, aya kadang panurunan anu langkung penting dina GFR (> 30%), anu salajengna ditetepkeun sareng kadang-kadang diperyogikeun gangguan dina pengobatan canagliflozin.

Inféksi jamur tina alat kelamin
Dina studi klinis, insiden vulvovaginitis candidal (kalebet vulvovaginitis sareng inféksi jamur vulvovaginal) langkung luhur di awéwé anu nampi kanagliflozin dibandingkeun sareng grup plasebo. Pasien anu nganggo riwayat vulvovaginitis candidal anu nampi terapi canagliflozin langkung dipikaresep ngembangkeun inféksi ieu. Diantara pasién anu diubaran ku canagliflozin, 2,3% ngagaduhan langkung tina hiji inféksi. Kaseueuran laporan kandidiasis vulvovaginal aya hubunganana sareng opat bulan kahiji saatos ngamimitian perlakuan canagliflozin. 0,7% sadaya pasien lirén nyandak canagliflozin kusabab vulvovaginitis candidal. Diagnosis vulvovaginitis candidal, sakumaha aturan, ngan ukur diadegkeun dina dasar gejala. Dina studi klinis, efektivitas pangobatan antifungal lokal atanapi lisan, anu diresmikeun ku dokter atanapi sacara mandiri dina kasang tukang terapi anu aktip sareng canagliflozin, kacatet.
Dina studi klinis, balanida candida atanapi balanoposthitis dititip langkung sering di pasién anu diobati ku canagliflozin dina dosis 100 mg sareng 300 mg, dibandingkeun sareng grup plasebo. Balanitis atanapi balanoposthitis dimekarkeun utamina dina lalaki anu henteu ngalaman sunat, sareng langkung sering dikembangkeun di lalaki kalayan balanitis atanapi balanoposthitis dina anamnesis. Dina 0.9% pasien diubaran sareng canagliflozin, langkung ti hiji épék inféksi kacatet. 0,5% sadaya pasien lirén nyandak canagliflozin kusabab balanida candida atanapi balanoposthitis. Dina uji klinis, di kalolobaan kasus, inféksi dirawat ku agén antifungal lokal anu diresmikeun ku dokter atanapi langsung nyalira ngalawan kasang tukang terapi sareng canagliflozin. Kasus phimosis langka dilaporkeun, sakapeung sunat dilaksanakeun.

Narekahan tulang
Dina studi hasil kardiovaskular di 4327 penderita ku panyakit kardiovaskular anu didiagnosis atanapi résiko kardiovaskular anu luhur, insiden patah tulang aya 16,3, 16,4, sareng 10,8 per 1,000 taun-taun ngagunakeun Invocana® kalayan dosis 100 mg sareng 300 mg sareng plasebo, masing-masing. Kaseueuran dina kajadian tina narekahan lumangsung dina terapi 26 minggu mimiti.
Dina analisis gabungan tina kajian séjén tina Invokana®, anu kalebet kira-kira 5800 pasien kalayan diabetes tina populasi umum, insiden narekahan tulang 10.8, 12.0, sareng 14,1 per 1,000 taun-taun ngagunakeun Invokana® dina dosis 100 mg sareng 300 mg sareng plasebo, masing-masing.
Salila 104 minggu perawatan, canagliflozin henteu parah mangaruhan kapadetan mineral tulang.

Dampak dina kamampuan nyetir kendaraan sareng mékanisme

Teu acan kabentuk na canagliflozin tiasa mangaruhan kamampuan nyetir kendaraan sareng damel sareng mékanisme. Nanging, pasien kedah sadar kana résiko hypoglycemia nalika nganggo canagliflozin salaku sungsi kana terapi insulin atanapi ubar anu ningkatkeun sékrésianana, tina paningkatan résiko ngembangkeun réaksi ngarugikeun pakait sareng volume intravaskular (pusing postural) sareng kamampuan gangguan pikeun ngatur kendaraan sareng mékanisme pikeun pangwangunan réaksi ngarugikeun.